DE1234711B

DE1234711B - Verfahren zur Herstellung von 1-(Cyclopropylcarbonyl)-harnstoffen

Info

Publication number: DE1234711B
Application number: DEB82184A
Authority: DE
Inventors: David Frank Hayman; Vladimir Petrow; Oliver Stephenson
Original assignee: BDH Chemicals Ltd
Current assignee: BDH Chemicals Ltd
Priority date: 1964-06-01
Filing date: 1965-05-31
Publication date: 1967-02-23
Also published as: FR1462985A; NL6506881A; GB1033517A; DK119459B; US3301896A; CH450400A; BR6570102D0; SE314674B; NO121210B; BE664781A

Description

DEUTSCHES 'MTTWl· PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

DeutscheKl.: 12 ο-25

Nummer 1234 711

Aktenzeichen: B 82184IV b/12 ο

J 234 711 Anmeldetag: 31.Mai 1965

Auslegetag: 23. Februar 1967

Das erfindungsgemäße Verfahren dient zur Herstellung von neuen !-(Cyclopropylcarbonyl)-harnstoffen der allgemeinen Formel I

R R

]c

H-C -C-(CH₂)_jt-CO · NH · CO · NH₂

R¹ R² (I) "»

worin R Wasserstoff, Chlor oder Brom, R¹ Wasserstoff, Methyl oder Phenyl, R² Wasserstoff, Methyl, Phenyl oder Chlor und « = O oder 1 bedeutet, und ist dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich be- *5 kannter Weise ein Säurechlorid der allgemeinen Formel II

R_v R

C

H-C- C-(CH₂)_n •CO-Cl (II)

R¹ R²

worin R, R¹, R² und η die oben angegebene Bedeutung haben, mit Harnstoff zur Umsetzung bringt.

Die Reaktion kann durch gemeinsames Erhitzen der Reaktionsteilnehmer, im allgemeinen in Abwesenheit von Lösungsmitteln, auf ungefähr 70 bis 90°C bis zum Einsetzen einer exothermen Reaktion bewirkt werden.

Das Erhitzen wird zweckmäßig vorübergehend unterbrochen, bis die exotherme Reaktion abgelaufen ist, worauf man die Reaktion durch etwa lstündiges Erhitzen der Mischung am Wasserbad zu Ende bringen kann. Die Mischung wird dann abgekühlt, mit Wasser verrührt und das Produkt abgetrennt. Die Reinigung kann durch Umkristallisieren aus einem entsprechenden Lösungsmittel, z. B. Äthanol oder wäßrigem Alkohol, erfolgen.

Gegebenenfalls können auch andere Bedingungen für die Reaktion des Säurechlorids der Formel II mit Harnstoff notwendig werden. So kann es erforderlich werden, die Reaktionsteilnehmer auf eine Temperatur im Bereich von 150 bis 200 ⁰C in Gegenwart einer organischen Base, beispielsweise Pyridin, zu erhitzen. In solchen Fällen kann das Produkt durch Eingießen der gekühlten Reaktionsmischung in einen Uberschuß von verdünnter Mineralsäure und anschließende Isolierung und Reinigung in der vorstehend beschriebenen Weise erhalten werden.

Verfahren zur Herstellung

von l-(Cyclopropylcarbonyl)-harnstoffen

Anmelder:

The British Drug Houses Limited, London
Vertreter:

Dipl.-Ing. F. Weickmann,

Dr.-Ing. A. Weickmann,

Dipl.-Ing. H. Weickmann

und Dipl.-Phys. Dr. K. Fincke_j Patentanwälte,

München 27, Möhlstr. 22

Als Erfinder benannt:
David Frank Hayman,
Vladimir Petrow,
Oliver Stephenson, London

Beanspruchte Priorität:
Großbritannien vom 1. Juni 1964 (22 579),
vom 13. Mai 1965

Die neuen Verbindungen sind bei Zimmertemperatur kristalline Feststoffe. Die Verbindungen sind starke Antikonvulsiva bei Metrazolmaximalschock- und Antistrychninversuchen mit Versuchstieren. l-(2',2'-Dichlor-1 -methylcyclopropylcarbonyl)-harnstoff (Verbindung der Formel I, worin R Chlor, R¹ Wasserstoff, R² Methyl und « = O bedeutet) ist beispielsweise bei den vorstehend erwähnten Versuchen in höherem Maße aktiv als die bekannte, antikonvulsiv wirksame Verbindung 1-Phenylacetylharnstoff. Es ist auch ein stärkeres Beruhigungsmittel für das Zentralnervensystem als Meprobamat und weist außerdem eine Kombination von hypnotischen und muskelentspannenden Wirkungen sowie eine Tranquillizerwirkung auf.

Die neuen Harnstoffderivate haben vergleichsweise niedere Toxizitäten, und obgleich sie vorzugsweise oral verabreicht werden, können die erfindungsgemäß erhältlichen Produkte und deren pharmazeutische Zubereitungen ebensogut auch subkutan, intramuskulär oder intravenös verabreicht werden.

709 510/578

Beispiel 1

l-(2',2'-DichlorcycIopropancarbonyI)-harnstoff

a) 2,2-Dichlorcyclopropancarbonsäure

Eine Lösung von 268 g l,l-Dichlor-2-vinylcyclopropan in 21 Aceton wird mechanisch gerührt und mit 45 g Natriumbicarbonat behandelt. Man gibt 1048 g gepulvertes Kaliumpermanganat portionsweise innerhalb von 4 Stunden zu und kühlt die Mischung mäßig, um die Reaktionstemperatur im Bereich von 10 bis 20°C zu halten. Man rührt eine weitere Stunde, worauf man das Aceton abdestilliert, und gibt zu dem Rückstand 2,51 Wasser, worauf man durch vorsichtige Zugabe von konzentrierter Schwefelsäure zu der eisgekühlten Reaktionsmischung unter Rühren gegen Kongorot ansäuert. Das Kühlen mit Eis wird fortgesetzt, während man Schwefeldioxyd in die Mischung einleitet, bis sich der Manganschlamm auflöst. Die Mischung wird filtriert und das FiItrat dreimal mit 500 ml Äther extrahiert. Die vereinigten ätherischen Extrakte werden dann dreimal mit 10°/₀iger Natriumcarbonatlösung extrahiert. Die vereinigten wäßrig-alkalischen Extrakte werden dann vorsichtig mit 4 η-Schwefelsäure angesäuert, _ und die freigesetzte Säure wird viermal mit 200 ml Äther extrahiert. Die vereinigten ätherischen Extrakte werden mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, und der Äther wird abdestilliert. Das verbleibende Öl wird bei vermindertem Druck destilliert, wobei man 231,5 g eines Öls erhält, das bei erneuter Destillation unter vermindertem Druck ein Reaktionsprodukt mit dem Kp._0j5mm = 90 bis IOO⁰C liefert. Es verfestigt sich und zeigt einen F. von 75 bis 76 ^cC (aus Petroläther mit dem Siedebereich 60 bis 80° C).

b) 2,2-Dichlorcycloproparcarbonsäurechlorid

25 g der vorstehend angegebenen Säure werden mit 60 ml Thionylchlorid am Wasserbad 2 Stunden erhitzt. Der Überschuß an Thionylchlorid wird bei vermindertem Druck abdestilliert, wobei 22,3 g der in der Überschrift angegebenen Verbindung erhalten werden, die einen Kp._lomm = 54 bis 55 ⁰C, 7i|^w = 1,4910, aufweist.

45

c) l-(2',2'-Dichlorcyclopropancarbonyl)-harnstoff

Eine Mischung aus 6,9 g des vorstehend genannten Säurechlorids und 9,6 g Harnstoff wird am Wasserbad auf 80° C erhitzt, bis eine exotherme Reaktion einsetzt, worauf das Erhitzen für kurze Zeit unterbrochen wird. Die Reaktion wird durch Erhitzen der Mischung während 1 Stunde am Wasserbad zu Ende gebracht. Die Mischung wird dann abgekühlt, mit 100 ml Wasser verrührt, und schließlich wird das Reaktionsprodukt (6,0 g) abgetrennt. Es weist nach Umkristallisation aus wäßrigem Äthanol einen F. von 184 bis 185° C auf.

B e i s ρ i e I 2

l-(2',2'-Dibromcyclopropancarbonyl)-harnstofF

a) 2,2-Dibromcyclopropancarbonsäure

Eine Lösung von 94,4 g l,l-Dibrom-2-vinylcyclopropan in 500 ml Aceton wird mit 12 g Natriumbicarbonat behandelt, rasch gerührt und mit 227 g pulverförmigem Kaliumpermanganat, das innerhalb 3 bis 4 Stunden portionsweise zugegeben wird, ver-

setzt. Die Temperatur der Mischung wird durch äußere Kühlung auf 15 bis 20 ^cC eingestellt. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur über Nacht stehengelassen, worauf sie mit 11 Wasser verdünnt und vorsichtig mit 4 η-Schwefelsäure angesäuert wird. Das Mangandioxyd wird durch eine Schicht Filtrierhilfsmittel abfiltriert und der entstehende Filterkuchen mit zweimal 500 ml Äther extrahiert. Das ursprüngliche Filtrat wird bei vermindertem Druck zur Entfernung des Acetons eingeengt, und der wäßrige Anteil wird mit dreimal 250 ml Äther extrahiert. Die vereinigten ätherischen Extrakte werden mit 10%iger Natriumcarbonatlösung extrahiert, bis sie säurefrei sind, worauf die Ätherschicht verworfen wird. Die wäßrig-alkalische Schicht wird mit 4 n-Schwefelsäure angesäuert, wobei das Reaktionsprodukt als öl anfällt, das sich beim Rühren verfestigt. Man erhält 47,7 g mit einem F. von 94 bis 96° C Eine aus Petroläther (Siedebereich 60 bis 80 °C) umkristallisierte Probe hat einen F. von 95° C

b) 2,2-Dibromcyclopropancarbonsäurechlorid

12,2 g 2,2-Dibromcyclopropancarbonsäure werden mit 30 ml Thionylchlorid am Wasserbad 4 Stunden erhitzt. Der Überschuß an Thionylchlorid wird unter vermindertem Druck abdestilliert, und es werden 11,0 g des Produktes als Öl erhalten, das einen Kp._lomm von 84° C, n²S = 1,5509, aufweist.

c) l-(2',2'-Dibromcyclopropancarbonyl)-harnstoff

Eine Mischung aus 9,0 g des vorstehend genannten Säurechlorids und 8,4 g Harnstoff wird am Wasserbad erhitzt, bis eine exotherme Reaktion einsetzt, worauf 1 Stunde auf 90 bis IOO⁰C erhitzt wird. Der gekühlte Rückstand wird mit 50 ml Wasser verrührt, worauf das Reaktionsprodukt abgetrennt, mit Wasser gewaschen und getrocknet wird. Es fällt in einer Menge von 10,0 g an und hat nach Umkristallisation aus Methanol einen F. von 193° C.

Beispiel 3

l-(2',2'-Dichlor-l'-methylcyclopropancarbonyl)-harnstoff

Eine Mischung aus 12,0 g Harnstoff und 9,37 g 2,2 - Dichlor -1 - methylcyclopropancarbonsäurechlorid wird auf 80° C erhitzt, wobei eine exotherme Reaktion auftritt; dann wird 1 Stunde auf 90 bis 95°C erhitzt. Die Mischung wird abgekühlt und mit Wasser verrührt, wobei 10,4 g des Reaktionsproduktes erhalten werden, das mit Wasser gewaschen und getrocknet wird. Es hat nach Umkristallisation aus wäßrigem Äthanol einen F. von 168 bis 170° C

Beispiel 4

l-(2',2'-Dibrom-l'-methylcyclopropancarbonyl)-harnstoff

a) 2,2-Dibrom-l-methylcyclopropancarbonsäure

Diese Säure wird durch Oxydation von 1,1-Dibrom-2-methyl-2-vinylcyclopropan mit Kaliumpermanganat in Aceton unter Anwendung der für die Herstellung von 2,2-Dibromcyclopropancarbonsäure im Beispiel 2, a) angegebenen Verfahrensweise hergestellt. Man erhält sie in 42°/₀iger Ausbeute; sie zeigt nach Umkristallisation aus Petroläther (Siedebereich 80 bis IOO⁰C) einen F. von 115 bis 117° C

b) 2,2-Dibrom-l-methylcyclopropancarbonsäurechlorid

Die vorstehend angegebene Säure wird mit einem Überschuß von Thionylchlorid 4 Stunden am Wasserbad erhitzt, wie dies im Beispiel 2, b) für die Herstellung von 2,2-Dibromcyclopropancarbonsäurechlorid angegeben ist. Man erhält das Säurechlorid in 94°/₀iger Ausbeute als Flüssigkeit vom Kp._{3 mm} = 82 bis 84° C, nf = 1,5403.

c) l-(2',2'-Dibrom-l-methylcyclopropancarbonyl)-harnstoff

Eine Mischung aus 13,0 g des vorstehend genannten Säurechlorids und 11,3 g Harnstoff wird auf 80°C erhitzt, worauf eine exotherme Reaktion vor sich geht und das Erhitzen unterbrochen wird. Die Reaktion wird dann durch lstündiges Erhitzen der Mischung auf 90 bis IOO⁰C vervollständigt, worauf abgekühlt und mit Wasser verrührt wird. Das Reaktionsprodukt wird abgetrennt und mit kaltem Wasser gewaschen. Man erhält 13,25 g, die nach Umkristallisation aus wäßrigem Äthanol einen F. von 188 bis 189°C aufweisen.

Beispiel 5

l-(2',2'-Dichlorcyclopropylacetyl)-harnstoff

a) 2,2-Dichlorcyclopropylcarbino 1
Eine Lösung aus 46,5 g 2,2-Dichlorcyclopropancarbonsäure in 250 ml wasserfreiem Äther wird langsam unter Rühren zu einer Lösung von 14,5 g Lithiumhydrid in 500 ml wasserfreiem Äther in einem solchen Maße zugesetzt, daß der Äther unter Rückflußkühlung mäßig siedet. Nachdem die Zvigabe beendet ist (1,5 Stunden) wird die Mischung unter mäßigem Rückfluß 1 Stunde weitererhitzt und dann in einem Drikold-Äthanol-Bad gekühlt. Man leitet Stickstoff in die Mischung ein, die dann vorsichtig mit Wasser behandelt wird, um den Überschuß des Lithiumaluminiumhydrids zu zersetzen; schließlich behandelt man mit 4 η-Schwefelsäure, um die Lithiumsalze aufzulösen. Die wäßrige Schicht wird mit Äther extrahiert, und die vereinigten ätherischen Extrakte werden mit wäßriger Natriumbicarbonatlösung gewaschen und mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Der Äther wird abdestilliert, wobei man 34,4 g des Reaktionsproduktes mit einem Kp._{10 m}m = 82 bis 85°C, «!' = 1,4847, erhält.

b) l-Brommethyl-2,2-dichlorcyclopropan

33,6 g frisch destilliertes Phosphortribromid werden langsam zu einer Lösung von 35,5 g 2,2-Dichlorcyclopropylcarbinol in 60 ml v/asserfreiem Äther unter Rühren und Kühlen auf eine Temperatur unter —10°C zugesetzt. Man läßt die Mischung bei Zimmertemperatur über Nacht stehen und kühlt dann unter O⁰C ab, setzt vorsichtig Wasser zu und zersetzt auf diese Weise den Überschuß an Phosphortribromid. Die Ätherschicht wird abgetrennt, mit wäßriger Natriumbicarbonatlösung säurefrei gewaschen und mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Durch Eindampfen des Äthers erhält man ein Öl, das nach Destillation (Kp._{10 mm} = 75°C) 18,3 g des Reaktionsproduktes (nf = 1,5152) ergibt.

c) (2,2-Dichlorcyclopropyl)-acetonitril

Eine Lösung aus 7,2 g Kaliumcyanid in 10 ml Wasser gibt man zu einer Lösung von 18,3 g I-Brommethyl-2,2-dichlorcyclopropan in 20 ml Äthanol und erhitzt die Mischung 10 Stunden unter Rückflußkühlung. Die Mischung wird dann abgekühlt, mit Chlorwasserstoff eben angesäuert und unter einem Druck von etwa 20 mm Hg zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird zwischen Wasser und Chloroform verteilt, und die Chloroformschicht wird eingedampft, wobei ein Öl erhalten wird, das nach Destillation bei vermindertem Druck 10 g des Reaktionsproduktes ίο mit dem Kp._{10 mm} = 100 bis 104° C, nf = 1,4770, liefert.

d) Methyl-(2,2-dichlorcyclopropyl)-acetat

Eine Lösung von 9,35 g des vorstehend genannten Nitrils in 90 ml Methanol, die 1,12 g Wasser enthält, wird auf eine Temperatur unter 10°C abgekühlt und mit Chlorwasserstoff gesättigt. Sie wird dann unter Rückflußkühlung 4 Stunden erhitzt, worauf man das Methanol bei einem Druck von etwa 20 mm Hg abdestilliert. Der Rückstand wird mit Wasser verdünnt und die Mischung dreimal mit Äther extrahiert. Die vereinigten ätherischen Extrakte werden mit verdünnter wäßriger Natriumbicarbonatlösung und dann mit Wasser gewaschen und mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Durch Eindampfen des Äthers erhält man ein Öl, das bei vermindertem Druck destilliert, wobei man 9,0 g des Reaktionsproduktes mit einem Kp._{8 m}m = 88 bis 90° C, K ² _d ⁰ = 1,4640, erhält.

e) (2,2-Dichlorcyclopropyl)-essigsäure

Eine Mischung aus 6,9 g des vorstehend genannten Esters in 10 ml Äthanol und 20 ml Wasser, das 2,0 g Natriumhydroxyd enthält, wird unter Rückflußkühlung 5 Stunden erhitzt. Dann wird kurzzeitig unter vermindertem Druck (etwa 20 mm Hg) erhitzt, um Äthanol zu entfernen, worauf abgekühlt und mit einem gleichen Volumen Wasser verdünnt wird. Zur Entfernung des nicht sauren Materials extrahiert man zweimal mit Äther und verwirft die ätherischen Extrakte. Die wäßrige Schicht wird mit konzentrierter Salzsäure angesäuert, dreimal mit Äther extrahiert, und die ätherischen Extrakte werden über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Durch Eindampfen des Äthers erhält man ein Öl, das 5,3 g des Reaktionsproduktes mit dem Kp.j _mm = 110 bis 115°C liefert. Nach mehreren Wochen verfestigt sich das Material, und ein aus Petroläther (Siedebereich 40 bis 60° C) umkristallisierter Anteil zeigt einen F. von 51 bis 52° C.

f) (2,2-Dichlorcyclopropyl)-acetylchlorid

Eine Mischung aus 4,64 g (2,2-Dichlorcyclopropyl)-essigsäure und 6,0 g Thionylchlorid wird unter Rückfiußkühlung 3 Stunden erhitzt, worauf überschüssiges Thionylchlorid bei vermindertem Druck abdestilliert und das verbleibende Öl destilliert wird; man erhält 4,8 g des Reaktionsproduktes mit einem Kp._5mm = 78°C, nl^s = 1,4862.

S) l-(2',2'-Dichlorcyclopropylacetyl)-harnstoff

Dieses HarnstofFderivat wird durch Umsetzung von 4,15 g des vorstehend genannten Säurechlorids mit 4,8 g Harnstoff nach der Verfahrensweise des Beispiels 4, c) hergestellt. Es fällt in einer Menge von 3,55 g an und zeigt nach Umkristallisation aus wäßrigem Äthanol oder aus einer Mischung aus Benzol und Petroläther (Siedebereich 60 bis 80° C) einen F. von 165 bis 166°C

Beispiel 6

l-(2',2'-Dichlor-l'-methylcyclopropylacetyl)-harnstoff

a) (2,2-Dichlor-l-methylcyclopropyl)-essigsäure

Eine Lösung aus 18,75 g 2,2-Dichlor-l-methylcyclopropancarbonsäurechlorid in 60 ml Äther wird langsam zu einer Lösung von 4 Moläquivalenten Diazomethan in 100 ml Äther unter Kühlen auf 5 bis 10°C zugegeben. Die Mischung wird über Nacht stehengelassen, wonach man den Äther unter vermindertem Druck bei einer Temperatur unter 30° C abdestilliert. Das rohe, zurückbleibende Diazoketon wird in 100 ml Dioxan gelöst, und die Lösung wird tropfenweise unter Rühren zu einer Mischung aus 2 g frisch hergestelltem Silberoxyd, 5 g Natriumcarbonat und 3 g Natriumthiosulfatpentahydrat in 200 ml Wasser gegeben. Die Reaktionstemperatur wird während des Zusatzes zwischen 50 und 60⁰C gehalten und dann 30 Minuten auf 90 bis 100°C erhöht. Die Mischung ao wird dann abgekühlt und mit Äther extrahiert, um ein braunes, unlösliches Öl zu entfernen. Die wäßrige Fraktion wird mit verdünnter Salpetersäure angesäuert, und das sich ausscheidende Öl wird mit drei Anteilen Äther extrahiert. Die ätherischen Extrakte werden mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Durch Eindampfen des Äthers und anschließende Destillation unter vermindertem Druck erhält man 4,8 g des Reaktionsproduktes mit dem Kp_{a mm} = 105 bis 115°C, das nach Umkristallisation aus Petroläther (Siedebereich 60 bis 80° C) einen F. von 108 bis IlO⁰C zeigt. Der ursprüngliche Ätherextrakt wird eingedampft und das Öl in Dioxan aufgelöst und erneut mit 5 g Natriumcarbonat, 3 g hydratisiertem Natriumthiosulfat und 5 g Silberoxyd in 200 ml Wasser behandelt, wobei die oben angewendete Verfahrensweise angewendet wird. Auf diese Weise erhält man weitere 3,48 g des Reaktionsproduktes.

b) (2,2-Dichlor-l-methylcyclopropyl)-acetylchlorid

Diese Verbindung wird in 87 %iger Ausbeute durch Umsetzung von 7,05 g der vorstehend genannten Säure mit 20 ml Thionylchlorid unter Anwendung der Verfahrensweise, wie sie in den obigen Beispielen beschrieben ist, erhalten. Sie hat einen Kp.₄ mm Von 76 bis 78 °C «^s = 1,4888).

c) l-(2',2'-Dichlor-l '-methylcyclopropylacetyl)-harnstoff

Dieses Produkt wird in 78%iger Ausbeute durch Umsetzung von 6,0 g des vorstehend genannten Säurechlorids mit 7,2 g Harnstoff, wie im Beispiel l,c) beschrieben, erhalten. Es zeigt nach Umkristallisation aus 95%igem Äthanol einen F. von 204 bis 206° C

Beispiel 7

trans-l-(2',2'-Dichlor-3'-phenylcyclopropancarbonyl)-harnstoff

a) trans-2,2-Dichlor-3-phenylcyclopropancarbon- _So säuremethylester

40,5 g trans-Zimtsäuremethylester werden unter Rühren auf 130 bis 140° C erhitzt und portionsweise mit 92,7 g Natriumtrichloracetat behandelt, welches in einem solchen Ausmaß zugegeben wird, daß ein übermäßiges Schäumen vermieden wird. Man setzt das Erhitzen nach Beendigung der Zugabe noch 45 Minuten fort, worauf die Mischung abgekühlt

und mit Wasser verrührt wird. Die Mischung wird mit zwei Anteilen Chloroform extrahiert, und die Extrakte werden mit Wasser gewaschen, mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das verbleibende Öl wird zweimal bei vermindertem Druck fraktioniert, wobei man 33,4 g des Reaktionsproduktes mit dem Kp._0>6 _mm = 102 bis 108 ⁰C erhält. Es zeigt nach Umkristallisation aus Petroläther (Siedebereich 40 bis 60°C) einen F. von 65 bis 66°C.

b) trans-2,2-Dichlor-3-phenylcyclopropancarbon-

säure

38,0 g des vorstehend genannten Methylesters werden in 90 ml Dioxan gelöst und mit 90 ml konzentrierter Salzsäure behandelt, worauf die Mischung unter Rückflußkühlung 3 Stunden erhitzt wird. Sie wird dann bei vermindertem Druck zur Trockne eingedampft, wobei man 35,8 g der rohen Säure erhält, die für die direkte Umwandlung in das Säurechlorid geeignet ist. Eine Probe der Säure zeigt nach Umkristallisation aus Petroläther (Siedebereich 40 bis 60°C) einen F. von 110 bis 112° C

c) trans-2,2-Dichlor-3-phenylcyclopropancarbon-

säurechlorid

Diese Verbindung wird in 92 °/₀iger Ausbeute durch Umsetzung von 26,5 g der vorstehend genannten rohen Säure mit 40 ml Thionylchlorid nach der im Beispiel l,b) beschriebenen Verfahrensweise erhalten. Sie zeigt einen Kp_{a mm} von 115 bis 120°C {Ji¹O = 1,5605).

d) trans-l-(2',2'-Dichlor-3'-phenylcyclopropancarbonyl)-harnstoff

Dieses Harnstoffderivat wird in 70 °/oiger Ausbeute durch Erhitzen von 5 g des vorstehend genannten Säurechlorids mit 5 g Harnstoff unter Anwendung der im Beispiel l,c) angegebenen Verfahrensweise hergestellt. Es zeigt nach Umkristallisation aus wäßrigem Äthanol einen F. von 199 bis 200° C

Beispiel 8

l-(2',2'-Dichlor-l'-phenylcyclopropancarbonyl)-harnstoff

Eine Mischung aus 7,5 g 2,2-Dichlor-l-phenylcyclopropan-l-carbonsäurechlorid und 7,2 g Harnstoff wird mit 5 ml Pyridin IOMinuten auf 150 ⁰C und dann 5 Minuten auf 190°C erhitzt. Sie wird dann abgekühlt, mit Wasser verrührt und mit 2 n-Salzsäure eben angesäuert. Das Rohmaterial wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Es wird in einer Ausbeute von 3,85 g erhalten und zeigt nach Umkristallisation aus wäßrigem Äthanol einen F. von 188 bis 190°C

Beispiel 9

Cyclopropancarbonylharnstoff

Eine innige Mischung aus 10,45 g Cyclopropancarbonsäurechlorid und 24 g Harnstoff wird am Wasserbad erhitzt, wobei eine exotherme Reaktion vor sich geht; das Erhitzen wird eine Zeitlang unterbrochen. Schließlich wird die Mischung 1 Stunde auf 90 bis IOO⁰C erhitzt, gekühlt und mit 60 ml Wasser verrieben. Das Reaktionsprodukt wird abgetrennt und durch zweimalige Umkristallisation aus wäßrigem Äthanol gereinigt. Man erhält 7,5 g mit dem F. von 219 bis 220°C

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zur Herstellung von l-(Cyclopropylcarbonyl)-harnstoffen der allgemeinen Formel I

R R

10

Methyl, Phenyl oder Chlor und η = 0 oder 1 bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise ein Säurechlorid der allgemeinen Formel II

H-C C (CH₂)»- CO · NH · CO · NH₂

R¹ R²

(I)

worin R Wasserstoff, Chlor oder Brom, R¹ Wasserstoff, Methyl oder Phenyl, R² Wasserstoff, H C-

R¹

-C-(CH₂)_jt-CO-Cl

(Π)

R²

worin R, R¹, R² und « die oben angegebene Bedeutung haben, mit Harnstoff zur Umsetzung bringt.

Bei der Bekanntmachung der Anmeldung ist ein Versuchsbericht ausgelegt worden.