DE1184459B - Dragierverfahren - Google Patents

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

DEUTSCHES

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

Internat. Kl.: A 61 k

Deutsche KL: 30 h-9/02

Nummer: 1184459

Aktenzeichen: B 65598IV a/30 h

Anmeldetag: 20. Januar 1962

Auslegetag: 31. Dezember 1964

Das Dragee ist eine der am weitesten verbreiteten Anwendungsformen von Pharmazeutica und erfreut sich immer größer werdender Beliebtheit; denn es ist leicht einzunehmen, ohne daß durch schlechtschmeckende Wirkstoffe eine Geschmacksbeeinträchtigung auftritt. Besondere Bedeutung hat das Dragee bed Wirkstoffen, die luft-, licht- und feuchtigkeitsempfindlich sind. Müssen Wirkstoffe verwendet werden, die im Magen zu Unverträglichkeitserscheinungen führen, so kann man durch Dragieren mit speziellen Überzügen dafür sorgen, daß das Dragee sich erst im Darm löst und damit ausgezeichnet verträglich ist.

Auch heute noch ist die übliche Herstellung von einwandfreien Dragees eine handwerkliche Kunst, die viel Übung, Geschicklichkeit und Erfahrung erfordert. Der von der Tablettenmaschine kommende Drageekern erhält, wenn nötig, zunächst die Isolierschichten, welche die Wirkstoffe vor äußeren Einflüssen schützen. Darauf wird der Kern angedeckt, d. h. mit Zuckersirupen bestimmter Zusammensetzung angefeuchtet und sodann mit Gemischen von Talkum, Kreide und ähnlichen festen Füllstoffen versetzt. Dieses Verfahren wird mehrmals wiederholt, um möglichst schnell so viel Material auf den Kern aufzutragen, daß die Kanten rund werden. Hierdurch wird aber noch keine glatte Oberfläche erhalten; diese muß vielmehr bei der nun folgenden Stufe des Aufdragierens mit Hilfe von Zuckersirup und Puderzucker geglättet werden. An diesen Vorgang schließt sich das Färben an, wobei mit Hilfe von vielen Decken aus gefärbter Zuckersiruplösung eine gleichmäßige Farbe erreicht wird. Schließlich werden die Dragees gewachst bzw. geglänzt. Zwischen den einzelnen Arbeitsvorgängen werden die Dragees aus dem Kessel genommen und in großen Trockenschränken getrocknet, so daß die Feuchtigkeit der Decke nicht in den Kern durchschlagen und diesen schädigen kann. Das geschilderte Verfahren erfordert sehr viel Handarbeit von erfahrenem Personal. Besonders lästig ist das sogenannte . »Durchgreifen«, welches darin besteht, daß man die Dragees mit der Hand in dem Kessel so lange in Bewegung halten muß, bis sie nicht mehr aneinanderkleben, sondern frei von allein laufen. Das Verfahren ist überdies außerordentlich zeitraubend: Die Dragees laufen insgesamt etwa 2 Tage mit Unterbrechungen im Kessel; da die Dragees zwischen den einzelnen Arbeitsvorgängen immer wieder getrocknet werden müssen, benötigt man für eine Charge insgesamt 8 bis 10 Tage Fertigungszeit.

Man hat zwar schon versucht, dieses alte »Hand-Dragierverfahren

Anmelder:

C. F. Boehringer & Soehne G. m. b. H.,
Mannheim-Waldhof

Als Erfinder benannt:

Dr. rer. nat. Peter Rieckmann,

Mannheim-Waldhof;

Heinz Schalk, Mannheim;

Dipl.-Ing. Eckart Theel, Mannheim-Sandhofen

verfahren« maschinell durchzufuhren, indem man Tablettenkerne in einer speziellen Vorrichtung mit einem Luftstrom hochbläst und abwechselnd Zuckerlösungen und pulverförmige Substanzen einsprüht (vgl. USA.-Patentschrift 2 799 241). Abgesehen davon, daß es sich hierbei nicht um ein vollautomatisch durchführbares Dragierverfahren handelt, sind zudem die erforderlichen Vorrichtungen sehr aufwendig; es können nicht die üblichen Dfageekessel verwendet werden. ■

In den letzten Jahren sind nun auch Schnell-Dragierverfahren bekanntgeworden, bei welchen sämtliche auf die Dragees aufzutragenden Stoffe in einer Dragiersuspension vereinigt sind. So ist in der deutschen Patentschrift 1000 569 (vgl. auch Awe, Deutsche Apotheker-Zeitung, 96, 1956, S. 1020 bis 1024) ein Verfahren beschrieben, welches in der Wärme unter Verwendung einer aus Wasser, Zucker, Stärke und Natriumcelluloseglykolat bestehenden Dragiersuspensipn arbeitet. Dieses, Verfahren liefert jedoch nur dann gute Resultate, .wenn der; Dragiervorgang dauernd beaufsichtigt wird (vgl. Gstirner, »Grundstoffe und Verfahren der A^rzneibereitung«, Verlag F. Enke, Stuttgart, 1960, S. 61); das bedeutet selbst gegenüber dem oben geschilderten üblichen Dragierverfahren, bei dem die Kessel nicht dauernd unter Beobachtung gehalten werden müssen, einen erheblichen Nachteil. Hinzu kommt noch folgendes: Die von Awe beschriebene Suspension muß warm verarbeitet werden; sie könnte also nur darm in einer automatischen Dragiervorrichtung verwendet werden, wenn diese mit speziellen Warmhaltevorrichtungen versehen wäre, wodurch das Verfahren viel zu aufwendig und unsicher würde. Analoges gilt für die in der deutschen Auslegeschrift 1 079 280 beschriebenen gelatinehaltigen Zuckerlösungen, die ebenfalls

4M 760/362

nur warm aufgetragen werden können und zudem mit Talkum abgestäubt werden müssen, so daß gegenüber dem alten »Handverfahren« keinerlei Vorteil gegeben ist.

Weitere Schnell-Dragierverfahren basieren darauf, daß man auf die Verwendung von Zucker völlig verzichtet und die Dragierung z.B. mit Hilfe alkoholischer Lösungen von Polyäthylenglykolen durchführt (vgl. Gstirner, a.a.O., S.62; s. auch deutsche Auslegeschrift 1158 481). Da Polyäthylenglykole aber schlecht schmecken, sind die auf diese Weise hergestellten Dragees nicht gut einzunehmen und erfüllen daher eine der an Dragees gestellten Hauptforderungen nicht in genügender Weise. Hinzu kommt, daß die Verarbeitung dieser Dragiersuspensionen wegen der Feuergefährlichkeit der organischen Lösungsmittel nur in sogenannten »ex-geschützten« Apparaturen möglich ist.

Die vorliegende Erfindung betrifft nun ein Dragierverfahren, bei welchem die oben geschilderten Nachteile vermieden werden. Es handelt sich um ein vollautomatisches Verfahren, das mit Hilfe einer einfachen Vorrichtung in sehr kurzer Zeit einwandfreie Zuckerdragees liefert. Erfindungsgemäß wird dies dadurch erreicht, daß man eine wäßrige Dragiersuspension verwendet, welche neben 40 bis 50 Gewichtsprozent Zucker und 10 bis 20 Gewichtsprozent festen Füllstoffen 1 bis 10 Gewichtsprozent Polyäthylenglykole enthält.. Eine bestimmte Menge dieser neuartigen Dragiersuspension wird mit Hilfe einer Sprüheinrichtung auf die im Dragierkessel rotierenden Kerne gesprüht, dann läßt man die Drageekerne eine gewisse Zeit ohne äußere Einwirkung laufen, trocknet anschließend mit einem Warmluftstrom und wiederholt diese drei Phasen so lange, bis die vorgesehene Gesamtmenge Dragiersuspension aufgetragen ist.

Durch den erfindungsgemäß vorzunehmenden Zusatz einer geringen Menge von Polyäthylenglykolen zu einer zuckerhaltigen Dragiersuspension wird das Stadium der Klebrigkeit beim Antrocknen der Suspension überwunden, d. h., die Dragees kleben weder aneinander, noch bleiben sie an der Kesselwand haften. Damit ist die Voraussetzung für das vollautomatische Schnell-Dragierverfahren der vorliegenden Erfindung gegeben: Es ist nunmehr möglich, das Auftragen der Dragiersuspensiqn und das'Trocknen mit Hilfe, einfacher mechanischer Vorrichtungen und elektrischer Steuergeräte in einem Arbeitsgang durchzuführen. Bei' dem neuen Verfahren entfällt also jegliche Handarbeit ■— mit Ausnahme der zu Beginn

ίο und zu Ende des Verfahrens erforderlichen Einstellung des Aggregats; es sind auch keine geübten Fachkräfte zur Bedienung notwendig. Ferner werden keine Trockenschränke mehr benötigt, so daß auch der bei dem üblichen Dragierverfahren so lästige mehrmalige Transport der Dragees vom Kessel zum Trockenschrank und zurück entfällt. Die Fertigungszeit für eine Charge beträgt bei dem neuen Verfahren nur etwa 1 Tag, wobei noch zu bemerken ist, daß die Kapazität pro Kessel gegenüber dem alten Ver-

ao fahren vervielfacht ist; während früher die Kesselfüllung auf diejenige Menge begrenzt war, die noch mit der Hand »durchgegriffen« werden konnte, ist nunmehr die größtmögliche Kesselfüllung einsetzbar. Ein besonderer Vorteil des neuen Verfahrens liegt darin, daß jede — nur relativ dünn aufgetragene —

. Decke sofort getrocknet wird; ein Durchschlagen der Feuchtigkeit beim Dragieren in den Kern ist daher nicht zu beobachten. Da man von Anfang an glatte Schichten erhält, kann die Gesamtdecke auch viel dünner als üblich sein (etwa bis zum lVifachea des Kerngewichts; früher etwa 2fach). _;

Die neuen Dragiersuspensionen lassen sich sehr einfach auf kaltem Wege herstellen, indem man die Bestandteile zusammenrührt und die erhaltene Swpension homogenisiert (z. B. mit einer Kojraadscheibenmühle oder ähnlichen Maschinen). Die folgende Tabelle 1 gibt die prozentuale ZusamEaeB-setzung einer Reihe von Dragiersuspensionen gemäß vorliegender Erfindung wieder; wie ersichtlich, kann man gewünschtenfalls von vornherein Farbe zu*- setzen, wodurch eine gleichmäßige Färbung der Dragees erzielt wird.

Tabelle 1
Zusammensetzung der Dragiersuspension (in %>)

	46 4	2	3	4	Beis	piel 6	7	8	9	10
Zucker	15	45	45	45 5	.46	46 4	46	45	50 4	50
Carbowachs 6 000		5 2,5 10	5 2,5 0,5 6 6	2 1 8	4 1 10	2 12	4 2 10	4,5 2 0,5 6	10 4	4 2
Carbowachs 20 000	5 q.s. 100			5		3		6		6 6
Stärkesirup	2,5 q.s. 100	q.s. 100	q.s. 100	4 q.s. 100	3 q.s. 100	8 q.s. 100	6 q.s. 100	2 q.s. 100
Gummiarabikum	2
Kreide ."	q.s. 100
Kaolin
Talkum
Titandioxyd
Tricalciumphosphat
Farbe
Wasser ad

Die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens ist in dem nachstehenden Beispiel näher beschrieben.

Beispiel

In einen mit einer gut ziehenden Absaugvorrichtung versehenen Kessel von 60 cm Durchmesser gibt

man 8 kg Drageekerne von 6 mm Durchmesser (Gewicht der Kerne 80 mg, Anzahl 100 000 Stück). Die Spritzeinrichtung wird so eingestellt, daß pro Decke etwa 80 ml der Dragiersuspension innerhalb 25 Sekunden auf die Drageekerne aufgesprüht werden. Dann läßt man die Kerne 1,5 Minuten ohne äußere Einwirkung laufen, damit sich die Suspension gleichmäßig auf der Oberfläche verteilen kann. Anschließend wird 2 Minuten mit einem Warmluftstrom getrocknet. Diese drei Phasen werden so lange wiederholt, bis 8,5 kg Suspension aufgetragen sind. Nun sind die Dragees, welche von Anfang an glatte Schichten aufweisen, fertig zum Wachsen. Die Gesamtdauer der Fertigung beläuft sich auf 6,5 bis 7 Stunden; während dieser Zeit braucht die Anlage keinerlei Beaufsichtigung. Nach dem Dragieren haben die Dragees ein Gewicht von 130 mg. Die erhaltene Decke löst sich im Erweka-Zerfallsprüfgerät in etwa 4 Minuten auf, was mit einer sehr guten Dragierung nach dem bisher üblichen Verfahren vergleichbar ist.

In der nachstehenden Tabelle 2 sind die Daten von vier nach dem erfindungsgemäßen Verfahren durchgeführten Dragierungen zusammengestellt.

Tabelle

Durch	Drageekerne	Stückzahl	Gesamt gewicht	Dragee-	1 Sprühdecke	Trocken gewicht	Kessel	Zeit pro Sprühdecke (Sekunden)	Pause	Trocknen	a+b	Gesamt-
messer	Gewicht		kg	Gewicht	Suspen sion	g	durch messer	Sprühen	(b)	(C)	+c	Dragier- zeit
mm	mg	100 000	8	mg	ml	56	cm	(a)	90	120	235	Stunden
6	80	100000	8	130	80	42	60	25	55	120	180	6,5 bis 7
6	80	120000	39,6	115	60	350	60	5	90	138	240	6,5 bis 7
10	330	120000	43,2	500	500	315	100	12	90	109	210	4
9	360		560	450	100	11	4

Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Dragierverfahren unter Verwendung einer Dragiersuspension, die in gewissen Abständen auf die im Dragierkessel rotierenden Kerne aufgesprüht wird, wobei Trockenpausen zwischengeschaltet sind, dadurch gekennzeichnet, daß man eine wäßrige, zuckerhaltige Dragiersuspension mit einem Gehalt von 1 bis 10 Gewichtsprozent Polyäthylenglykolen verwendet und das Dragierverfahren vollautomatisch ablaufen läßt.

   In Betracht gezogene Druckschriften:
   Deutsche AuslegeschriftenNr. 1079280,1158 481; USA.-Patentschrift Nr. 2799 241;
   Deutsche Apotheker-Zeitung, 96, S. 1020 bis 1024, 1956.

   409 760/362 12.64 ® Bundesdruckerei Berlin