DE1158985B - Verfahren zur Herstellung von 4-Halogen-3-sulfamoylbenzoesaeurehydraziden - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 4-Halogen-3-sulfamoylbenzoesaeurehydraziden

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DE1158985B
DE1158985B DEP27126A DEP0027126A DE1158985B DE 1158985 B DE1158985 B DE 1158985B DE P27126 A DEP27126 A DE P27126A DE P0027126 A DEP0027126 A DE P0027126A DE 1158985 B DE1158985 B DE 1158985B
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DEP27126A
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Horace Albert Dewald
Milton Louis Hoefle
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Parke Davis and Co LLC
Original Assignee
Parke Davis and Co LLC
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    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

DEUTSCHES
PATENTAMT
KL.12q 13
INTERNATIONALE KL.
C07c;d
P27126IVb/12q
ANMELDETAG: 9. MAI 1961
BEKANNTMACHUNG
DER ANMELDUNG
UNDAUSGABE DER
AUSLEGESCHRIFT: 12. DEZEMBER 1963
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 4-Halogen-3-sulfamoylbenzoesäurehydraziden. Diese Derivate der 4-Halogen-3-sulfamoylbenzoesäure haben die nachstehende allgemeine Formel
H2NO2S
NH — N
Ri''
in der Hai ein Brom- oder Chloratom darstellt und R und Ri beide Wasserstoff oder niedere Alkylreste bedeuten oder mit dem Stickstoffatom zu einem monocyclischen. heterocyclischen Rest mit weniger als 6 Kohlenstoffatomen verbunden sind, wie z. B. den Morpholino-, Methylmorpholino-, Pyrrolidino-, Methylpyrrolidino- oder Piperidinorest darstellen, sowie deren nichttoxische Additionssalze anorganischer oder organischer Säuren. Beispiele nichttoxischer Anionen für diese Salze sind z. B. Anionen von Chlorwasserstoff. Bromwasserstoff. Schwefelsäure, Phosphorsäure, Sulfaminsäure. p-Toluolsulfonsäure. Essigsäure, Milchsäure, Zitronensäure oder Propionsäure. Bevorzugte niedere Alkylreste sind Methyl-, Äthyl- und Propylreste.
Erfindungsgemäß setzt man in an sich bekannter Weise funktioneile Derivate der 4-Halogen-3-sulfamoylbenzoesäure mit einem Hydrazin der Formel
H2N-N
Ri-'
um. in der R und Ri die angegebene Bedeutung haben. Geeignete funktionell Derivate der 4-Halogen-3-sulfamoylbenzoesäure sind die Säurehalogenide, aktivierte Ester oder Anhydride. Die Reaktion wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Chloroform. Toluol. Benzol. Dioxan oder dem bei der Reaktion verwendeten Hydrazin durchgeführt. Bevorzugt werden Dioxan oder eine konzentrierte wäßrige Hydrazinlösung. Das Hydrazin wird vorzugsweise im Überschuß angewendet über diejenige Menge, die notwendig ist. um die Carbonsäurederivate in die Hydrazide umzuwandeln. Geht man von 4-Halogen-3-sulfamoylbenzoesäurehalogeniden aus. z. B. dem Säurechlorid, wird die Reaktion vorzugsweise bei etwa Raumtemperatur oder tiefer durchgeführt. Verwendet man als Ausgangsmaterial einen aktivierten Ester, z. B. den Cyanomethylester. wird die Reaktion oberhalb der Raumtemperatur.
Verfahren zur Herstellung
von ^Halogen-S-sulfamoylbenzoesäure-
hydraziden
Anmelder:
Parke, Davis & Company, Detroit, Mich. (V. St. A.)
Vertreter: Dr.-Ing. F. Wuesthoff, Dipl.-Ing. G.Puls und Dipl.-Chem. Dr. rer. nat. E. Frhr. v. Pechmann,
Patentanwälte, München 9, Schweigerstr. 2
Beanspruchte Priorität: \*
V. St. v. Amerika vom 6. Mai 1960 (Nr. 27 487) s<- -"''
9j_
Horace Albert DeWald und Milton Louis Hoefle.
Ann Arbor, Mich. (V. St. A.), sind als Erfinder genannt worden
vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 50 und 15O0C durchgeführt.
Die 4-Halogen-3-sulfamoylbenzoesäurehydrazide sind wertvoll als Diuretica. Sie haben die Eigenschaft, daß sie das Harnvolumen zusammen mit einer Abscheidung von Kation- und Chloridionen erhöhen. Sie können oral verabreicht werden.
Die Erfindung wird durch die nachstehenden Beispiele erläutert.
Beispiel 1
5.0 g 4-Chlor-3-sulfamoylbenzoylchlorid werden zu 10.0 g Hydrazinhydrat in 35 ecm gekühltem Wasser gegeben. Man läßt das Reaktionsgemisch über Nacht stehen. Den pH-Wert des Reaktionsgemisches stellt man dann mit Eisessig auf 7.5 ein und filtriert das 4-Chlor-3-sulfamoylbenzoesäurehydrazid ab; F. 211 bis 212°C nach Umkristallisation aus Wasser.
Beispiel 2
5.5 g 4-Chlor-3-sulfamoylbenzoesäurecyanomethylester gibt man portionsweise unter Rühren zu 15 ecm 85%igem Hydrazinhydrat. Man rührt weitere 30 Minuten und verdünnt das Reaktionsgemisch mit
309 768/413
15.0 ecm Wasser. Das Gemisch wird dann auf 0 bis 5° C abgekühlt, dann der pn-Wert mit konzentrierter Salzsäure auf 7,5 eingestellt, 4-Chlor-3-sulfamoylbenzoesäurehydrazid abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet, F. 210 bis 212°C.
Beispiel 3
2.7 g -l-Chlor-B-sulfamoylbenzoesäurecyanomethylester gibt man portionsweise unter Rühren zu 10 ecm 1.1-Dimethylhydrazin. Das Reaktionsgemisch läßt ίο man bei Raumtemperatur 3 Stunden stehen und verdampft das überschüssige Dimethylhydrazin im Vakuum. Den Rückstand digeriert man mit Äther, dekantiert die ätherische Lösung, löst den Rückstand in 10 ecm Wasser auf mit 5 n-Salzsäure, stellt einen pH-Wert von 7,5 bis 8,0 ein und filtriert das4-Chlor-3-sulfamoylbenzoesäure-N2,N2-dimethylhydrazid ab. F. 185 bis 1880C nach Umkristallisation aus Wasser.
In ähnlicher Weise wird durch Ersatz der 2,7 g ao 4 - Chlor - 3 - sulfamoylbenzoesäurecyanomethylester durch 2.7 g 4-Chlor-3-sulfamoylbenzoesäuremethoxymethylester das gleiche Endprodukt erhalten.
Beispiel 4
10.0 g 4 - Brom - 3 - sulfamoylbenzoesäurecyanomethylester gibt man portionsweise zu einem Gemisch von 20,0 g Hydrazinhydrat in 20 ecm gekühltem Wasser und läßt das Reaktionsgemisch über Nacht bei Raumtemperatur stehen. Den pH-Wert des Reaktionsgemisches stellt man mit Eisessig auf 7,5 bis 8,0 ein und filtriert 4-Brom-3-sulfamoylbenzoesäurehydrazid ab. F. 202 bis 2030C nach Umkristallisation aus Wasser.
ester, aufgelöst in 13,0 ecm Dioxan. Das Rühren setzt man fort und läßt das Reaktionsgemisch über Nacht unter Rückfluß kochen. Das Reaktionsgemisch läßt man dann abkühlen und filtriert das sich beim Abkühlen abscheidende 4-Chlor-3-sulfamoylbenzoesäure-N2,N2-diäthylhydrazid ab. F. 184 bis 1860C nach Umkristallisation aus Dioxan.
Beispiel 7
4,1 g 4-ChIor-3-sulfamoylbenzoesäurecyanomethylester und 3,0 g N-Aminomorpholin erhitzt man 4 Stunden unter Rückfluß und Rühren in 10 ecm Dioxan. Das Erhitzen unter Rückfluß wird dann unterbrochen und das Reaktionsgemisch auf Eisbadtemperatur abgekühlt. Das sich abscheidende 4-Chlor-3-sulfamoyl-N-morpholinobenzamid filtriert man ab. wäscht mit einer kleinen Menge Dioxan und trocknet im Vakuum bei 6O0C. F. 274 bis 276° C nach Umkristallisation aus wäßrigem N.N-Dimethylformamid.
Das hierfür benötigte 4-Chlor-3-suIfamoylbenzoesäureisopropylidenhydrazid war wie folgt hergestellt worden: 3,0 g 4-Chlor-3-sulfamoyIbenzoesäurehydrazid gibt man unter Rühren zu 50 ecm Aceton. Das Reaktionsgemisch erhitzt man 5 Minuten auf dem Wasserbad, kühlt ab und filtriert das 4-Chlor-3-sulfamoylbenzoesäureisopropylidenhydrazid ab und trocknet es. F. 250 bis 252°C.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH:
    Verfahren zur Herstellung von 4-Halogen-3 - sulfamoylbenzoesäurehydraziden der allgemeinen Formel
    Beispiel 5
    35
    10 g 4-Brom-3-sulfamoylbenzoesäurecyanomethylester gibt man zu 20 ecm 1,1-Dimethylhydrazin. Das Reaktionsgemisch erhitzt man 2 Stunden auf Rückflußtemperatur und verdampft das überschüssige Hydrazin im Vakuum. Den Rückstand löst man in 25 ecm Wasser und neutralisiert mit 5 n-Salzsäure. Das sich abscheidende harzartige Produkt wird in 15 ecm Äthanol aufgelöst und die alkoholische Lösung über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Dann gibt man 2 ecm Isopropanol, gesättigt mit Salzsäure, zu der getrockneten alkoholischen Lösung und filtriert das sich abscheidende 4 - Brom - 3 - sulfamoylbenzoesäure - N2,N2 - dimethylhydrazid-Hydrochlorid ab. F. 233 bis 2350C.
    Das 4-Brom-3-sulfamoylbenzoesäure-N2,N2-dimethylhydrazid erhält man durch Auflösen des Hydrochloride in 5 Teilen Wasser und Einstellen des PH-Wertes auf 8,0 mit 1 n-Ammoniumhydroxyd. F. 183 bis 1840C nach Umkristallisation aus Wasser.
    55
    Beispiel 6
    3,5 ecm 1,1-Diäthylhydrazin gibt man unter Rühren zu einem unter Rückfluß kochenden Gemisch aus 4.1 g 4-Chlor-3-sulfamoylbenzoesäurecyanomethyl-UaU
    H2NO2S'
    C — NH — N< O
    R-
    Ri'
    in der Hai Brom oder Chlor darstellt und R und Ri beide Wasserstoff oder niedere Alkylreste bedeuten oder mit dem Stickstoffatom zu einem monoeyclischen heterocyclischen Rest mit weniger als 6 Kohlenstoffatomen verbunden sind, sowie deren nichttoxischen Additionssalzen anorganischer oder organischer Säuren, dadurch gekenn zeichnet, daß man in an sich bekannter Weise funktioneile Derivate der 4-Halogen-3-sulfamoylbenzoesäure mit einem Hydrazin der allgemeinen Formel
    H2N — N«
    Rx
    Ri''
    in der R und Ri die angegebene Bedeutung haben, umsetzt und die erhaltenen Basen gegebenenfalls in deren Additionssalze überführt.
    309 768/413 12.63
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