DE1147589B - Verfahren zur Herstellung von bakterizid wirksamen, in 3-Stellung substituierten Derivaten des 1-(5-Nitrofurfuryliden-amino)-hydantoins - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von bakterizid wirksamen, in 3-Stellung substituierten Derivaten des 1-(5-Nitrofurfuryliden-amino)-hydantoins

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DE1147589B
DE1147589B DEN20886A DEN0020886A DE1147589B DE 1147589 B DE1147589 B DE 1147589B DE N20886 A DEN20886 A DE N20886A DE N0020886 A DEN0020886 A DE N0020886A DE 1147589 B DE1147589 B DE 1147589B
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Germany
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nitrofurfurylidene
hydantoin
amino
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active derivatives
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DEN20886A
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Julian Getz Michels
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Warner Chilcott Pharmaceuticals Inc
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Norwich Pharmacal Co
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    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/80—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with hetero atoms or acyl radicals directly attached to ring nitrogen atoms
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  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

  • Verfahren zur Herstellung von bakterizid wirksamen, in 3-Stellung substituierten Derivaten des 1-(5-Nitrofurfurylidenamino)-hydantoins Die Erfindung betrifft die Herstellung von bakterizid wirksamen, in 3-Stellung substituierten Derivaten des 1 -(5-Nitrofurfuryliden-amino)-hydantoins der allgemeinen Formel in der R einen Acetyl- oder Hydroxymethylrest bedeutet.
  • Diese neuen Hydantoinderivate besitzen wertvolle chemotherapeutische Eigenschaften, welche sie zu ganz spezifisch wirkenden Heilmitteln machen. Es wurde gefunden, daß die neuen Verbindungen als systemische Bactericide wirken, wenn man sie in subtoxischen Dosen an mit Salmonella typhosa oder mit Staphylococcus aureus infizierte Tiere verabreicht.
  • Behandelt man Mäuse, welche mit tödlichen Mengen dieser Mikroorganismen infiziert wurden, mit einer Einzeldosis von 210 mg/kg der neuen Substanzen (suspendiert in Carboxymethylcellulose), so überleben 500/0 der Tiere. Die Uberlebensrate beträgt 600/0, wenn man die Substanzen in drei Portionen zu je 70 mg/kg 112, 4 und 8 Stunden nach der Infektion verabreicht.
  • Wie weiterhin gefunden wurde, gehen die neuen Hydantoinderivate im Körper der Tiere in das chemotherapeutisch hochwirksame 1 -(5-Nitrofurfuryliden-amino)-hydantoin über, so daß sie sich ebenfalls zur Behandlung von Infektionen des Harntrakts eignen. Verabreicht man die neuen Verbindungen peroral an Ratten, so werden 23 bis 330/0 der aufgenommenen Dosis im Harn ausgeschieden; diese Menge ist ausreichend, um eine bactericide Wirksamkeit des Urins gegenüber Mikroorganismen zu gewährleisten, z. B. gegenüber Escherichia coli, welche bei Harntraktinfektionen besonders häufig auftreten und sehr lästig sind.
  • Die neuen Hydantoinderivate können nicht nur oral verabreicht werden. Es wurde nämlich gefunden, daß sie in hydroxylgruppenhaltigen organischen Lösungsmitteln, wie z. B. Polyäthylengylkolen, relativ gut löslich sind, so daß die Möglichkeit besteht, zur parenteralen (z. B. intravenösen) Applikation geeignete Präparate herzustellen. Bei intramuskulärer Verabreichung einer Dosis von 20 mg/kg der neuen Substanzen in Polyäthylenglykol 400 werden 40 bis 480/0 davon im Urin als l-(5-Nitrofurfurylidenamino)-hydantoin ausgeschieden.
  • Die Verbindungen lassen sich mit den üblichen pharmazeutischen Trägersubstanzen und Adjuvantien zu Tabletten, Kapseln, Suspensionen, Lösungen usw. verarbeiten.
  • Die Herstellung der neuen in 3-Stellung substituierten 1-(5-Nitrofurfuryliden-amino)-hydantoinderivate erfolgt in an sich bekannter Weise durch Einführung des Substituenten R in die 3-Stellung des Hydantoinrings, indem man das 1 -(5-Nitrofurfuryliden-amino)-hydantoin mit Acetanhydrid bzw.
  • Formaldehyd umsetzt.
  • In den folgenden Beispielen ist das erfindungsgemäße Verfahren näher erläutert.
  • Beispiel 1 3-Hydroxymethyl- 1 -(5-nitrofurfurylidenamino)-hydantoin 3 1 einer 50/obigen Formaldehydlösung (2625 ccm Wasser + 375 ccm 400/oiges Formalin) werden mit 50 g 1-(5-Nitrofurfuryliden-amino)-hydantoin versetzt und etwa 5 Minuten unter Rückfluß erhitzt. Man filtriert heiß und läßt abkühlen. Das erhaltene Kristallisat wird abfiltriert und mit 1 0/obiger Formaldehydlösung gewaschen; es wird zuerst an der Luft und dann bei 65"C getrocknet. Auf diese Weise erhält man 33 g 3-Hydroxymethyl-l-(5-nitrofurfuryliden -amino)-hydantoin, dessen Analyse die folgenden Werte ergab: Berechnet ... C 40,30, H 3,01, N 20,89; gefunden . . C40,31, H3,40, N21,06.
  • Beispiel 2 3-Acetyl- 1 -(5-nitrofurfuryliden-amino)-hydantoin Eine Mischung von 35 g (0,147 Mol) 145-Nitrofurfuryliden-amino)-hydantoin und 150 ccm Essigsäureanhydrid wird 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt.
  • Beim Abkühlen der roten Lösung kristallisiert das rohe 3-Acetyl- 1 -(5-nitrofurfuryliden-amino)-hydantoin aus. Es wird abfiltriert, mit Äther gewaschen und an der Luft getrocknet; Ausbeute: 35 g (= 85°/o der Theorie). Durch Umkristallisation aus Nitromethan (4 ccm pro Gramm Substanz) werden 28 g des Reinprodukts von F. 200 bis 204"C (Zersetzung) gewonnen.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von bakterizid wirksamen, in 3-Stellung substituierten Derivaten des 1 -(5-Nitrofurfuryliden-amino)-hydantoins der allgemeinen Formel in der R einen Acetyl- oder Hydroxymethylrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man 4 -(5-Nitrofurfuryliden-amino)-hydantoin in an sich bekannter Weise mit Acetanhydrid bzw.
    Formaldehyd umsetzt.
    In Betracht gezogene Druckschriften: Schweizerische Patentschrift Nr. 346 549.
DEN20886A 1960-12-27 1961-11-29 Verfahren zur Herstellung von bakterizid wirksamen, in 3-Stellung substituierten Derivaten des 1-(5-Nitrofurfuryliden-amino)-hydantoins Pending DE1147589B (de)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL272957A (de) * 1960-12-27 1900-01-01
US3386995A (en) * 1964-06-18 1968-06-04 Norwich Pharma Co 1-substituted-3-(5-nitrofurfurylidene-amino)-2-imidazolidinones
US3415821A (en) * 1965-09-07 1968-12-10 Norwich Pharma Co 1-(5-substituted)furfurylideneamino hydantoins and imidazolidinones
RU2221788C2 (ru) * 1991-08-14 2004-01-20 Проктер энд Гэмбл Фармасьютикалз Оксоциклические соединения мочевины, фармацевтическая композиция, способ лечения

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH346549A (de) * 1959-11-27 1960-05-31 Leo Ind Chim Farm Spa Verfahren zur Herstellung von Salzen des N-(5-Nitro-2-furfuryliden)-1-aminohydantoins

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2990402A (en) * 1958-10-07 1961-06-27 Smith Kline French Lab Preparation of 1-aminohydantoin derivatives

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH346549A (de) * 1959-11-27 1960-05-31 Leo Ind Chim Farm Spa Verfahren zur Herstellung von Salzen des N-(5-Nitro-2-furfuryliden)-1-aminohydantoins

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GB1002644A (en) 1965-08-25

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