AT224114B - Verfahren zur Herstellung von neuen, in 3-Stellung substituierten Derivaten des 1-(5-Nitrofurfuryliden-amino)-hydantoins - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von neuen, in 3-Stellung substituierten Derivaten des 
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Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen, in 3-Stellung substituierten Derivaten des   1- (5-Nitrofurfuryliden-amino) -hydantoins   der allgemeinen Formel : 
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 in welcher Reinen Acetyl- oder Hydroxymethyl-Rest bedeutet. 



   Diese Hydantoin-Derivate besitzen wertvolle chemotherapeutische Eigenschaften, welche sie zu ganz spezifisch wirkenden Heilmitteln machen. Es wurde gefunden, dass die neuen Verbindungen als systemische Bactericide wirken, wenn man sie in sub-toxischen Dosen an mit Salmonella typhosa oder mit Staphylococcus aureus infizierte Tiere verabreicht. Behandelt man Mäuse, welche mit tödliche Mengen dieser Mikroorganismen infiziert wurden, mit einer Einzeldosis von 210 mg/kg der neuen Substanzen (suspendiert in Carboxymethylcellulose), so überleben 50% der Tiere. Die Überlebensrate beträgt 60%, wenn man die Substanzen in drei Portionen zu je 70 mg/kg 1/2, 4 und 8 Stunden nach der Infektion verabreicht. 



   Wie weiterhin gefunden wurde, gehen die neuen Hydantoin-Derivate im Körper der Tiere in das chemotherapeutisch hochwirksame   1- (5-Nitrofurfuryliden-amino)-hydantoin ilber,   so dass sie sich ebenfalls zur Behandlung von Infektionen des Harntraktes eignen. Verabreicht man die neuen Verbindungen peroral an Ratten, so werden   23-33%   der aufgenommenen Dosis   1m   Harn ausgeschieden ; diese Menge ist ausreichend, um eine bactericide Wirksamkeit des Urins gegenüber Mikroorganismen zu gewährleisten,   z. B. gegenüber Escherichia coli,   welche bei Harntrakt-Infektionen besonders häufig auftreten und sehr lästig sind. 



   Die neuen Hydantoin-Derivate können nicht nur oral verahreicht werden. Es wurde nämlich gefunden, dass sie in Hydroxyl- gruppenhaltigen organischen Lösungsmitteln, wie z. B. Polyäthylenglykolen, relativ gut löslich sind, so dass die Möglichkeit besteht, zur parenteralen (z. B. intravenösen) Applikation geeignete Präparate herzustellen. Bei intramuskulärer Verabreichung einer Dosis von 20 mg/kg der neuen Substanzen in   Polyäthylenglykol400   werden   40 - 48So   davon im Urin als   1- (5-Nitrofurfuryliden-amino) -   -hydantoin ausgeschieden. 



   Die Verbindungen lassen sich mit den üblichen pharmazeutischen Trägersubstanzen und Adjuvantien zu Tabletten, Kapseln, Suspensionen, Lösungen usw. verarbeiten. 



   Die Herstellung der neuen, in 3-Stellung substituierten   1- (5-Nitrofurfuryliden-amino) -h} dantoin-   - Derivate erfolgt in an sich bekannter Weise durch Einführung des Substituenten R in die 3-Stellung des Hydantoin-Rings, indem   man das l- (5-Nitrofurfuryliden-amino)-hydantoin   mit Acetanhydrid bzw. Formaldehyd umsetzt. 

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 filtriert heiss und lässt abkühlen. Das erhaltene Kristallisat wird abfiltriert und mit   Ileiger   FormaldehydLösung gewaschen ; es wird zuerst an der Luft'und dann bei   650C   getrocknet.

   Auf diese Weise erhält man 
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<tb> - <SEP> Hydroxymethyl-1- <SEP> (5-nitrofurfuryliden-amino) <SEP> -hydantoin,C <SEP> H <SEP> N
<tb> Ber. <SEP> 40, <SEP> 30%, <SEP> 3, <SEP> 01%, <SEP> 20, <SEP> 89%,
<tb> Gef. <SEP> 40, <SEP> 31%, <SEP> 3,40%, <SEP> 21, <SEP> o <SEP>   <SEP> o. <SEP> 
<tb> 
 



   Beispiel 2 : Herstellung des 3-Acetyl-1-(5-nitrofurfuryliden-amino)-hydantoins. 



   Eine Mischung von 35 g (0,147 Mol) 1-(5-Nitrofurfuryliden-amino)-hydantoin und 150 cm3 Essigsäureanhydrid wird 1 Stunde unter Rückfluss erhitzt. Beim Abkühlen der roten Lösung kristallisiert das rohe 3-Acetyl-1-(5-nitrofurfuryliden-amino)-hydantoin aus. Es wird abfiltriert, mit Äther gewaschen und an der Luft getrocknet ; Ausbeute : 35 g (= 85% d. Th.). Durch Umkristallisation aus Nitromethan (4 cm3 pro g Substanz) werden 28 g des Reinprodukts vom F. 200 bis 2040C (Zers. ) gewonnen.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen, in 3-Stellung substituierten Derivaten des 1- (5-Nitrofurfu- ryliden-amino)-hydantoins der allgemeinen Formel : EMI2.4 EMI2.5