DE1147588B - Verfahren zur Herstellung des bakterizid wirksamen 2-[1-(5-Nitrofurfuryliden-amino)-2, 4-dioxo-imidazolidyl-(3)]-aethyl-carbaminsaeure-aethylesters - Google Patents

Verfahren zur Herstellung des bakterizid wirksamen 2-[1-(5-Nitrofurfuryliden-amino)-2, 4-dioxo-imidazolidyl-(3)]-aethyl-carbaminsaeure-aethylesters

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DE1147588B
DE1147588B DEN20885A DEN0020885A DE1147588B DE 1147588 B DE1147588 B DE 1147588B DE N20885 A DEN20885 A DE N20885A DE N0020885 A DEN0020885 A DE N0020885A DE 1147588 B DE1147588 B DE 1147588B
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DE
Germany
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ethyl
amino
imidazolidyl
dioxo
nitrofurfurylidene
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Pending
Application number
DEN20885A
Other languages
English (en)
Inventor
Julian Getz Michels
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Warner Chilcott Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
Norwich Pharmacal Co
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Publication date
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Pending legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

DEUTSCHES
PATENTAMT
N 20885 IVd/12p
ANMELDETAG: 29. NOVEMBER 1961
BEKANNTMACHUNG
DER ANMELDUNG
UND AUSGABE DER
AUSLEGESCHRIFT: 25. APRIL 1963
Die Erfindung betrifft die Herstellung des bakterizid wirksamen 2 - [1 - (5 - Nitrofurfuryliden - amino)-2,4 - dioxo - imidazolidyl - (3)] - äthylcarbaminsäureäthylesters
CH = N-
-N C=O
\n — CH2CH2NH — COOC2H5 H2C C = O
Dieses neue Nitrofuranderivat besitzt hervorragende chemotherapeutische Eigenschaften und zeichnet sich insbesondere dadurch aus, daß man durch seine orale Verabreichung an Tiere systemische Staphylococceninfektionen bekämpfen kann. Die Verbindung ist relativ untoxisch; sie wird in Dosierungen bis zu 2200 mg/kg von Mäusen gut vertragen, ohne daß irgendwelche schädlichen Nebenwirkungen beobachtet werden. Mäuse, welche mit tödlichen Mengen Staphylococcus aureus infiziert wurden, können mit Dosierungen, die weit unterhalb der toxischen Dosis liegen, erfolgreich behandelt werden. Bereits bei oraler Verabreichung einer Einzeldosis von 210 mg/kg xk Stunde nach der Infektion überleben 70% der Tiere; verabreicht man jeweils 70 mg/kg der Substanz 1^2,4 und 8 Stunden nach der Infektion, so wird eine Überlebensrate von 80% erzielt.
Die Verbindung läßt sich mit den üblichen pharmazeutischen Trägersubstanzen und Adjuvantien zu Tabletten, Suspensionen, Säften, Pastillen usw. verarbeiten.
Die Herstellung des neuen 2-[l-(5-Nitrofurfuryliden - amino) -2,4- dioxo -imidazolidyl- (3)] - äthylcarbaminsäure-äthylesters erfolgt in an sich bekannter Weise durch Umsetzung von 5-Nitrolfurfurol oder dessen reaktionsfähigen Derivaten mit 2-[l-Amino-2,4 - dioxo - imidazolidyl - (3)] - äthylcarbaminsäureäthylester oder dessen reaktionfähigen Derivaten. Die letztgenannte Ausgangsverbindung wird vorzugsweise durch Umsetzung eines Alkalimetallsalzes des 1-Benzylidenamino-hydantoins mit 2-Chlor-äthylurethan und anschließende saure Verseifung erhalten; das rohe Verseifungsgemisch kann dann direkt mit 5-Nitrofurfurol bzw. dessen Diacetat umgesetzt werden.
Im nachstehenden Beispiel wird das erfindungsgemäße Verfahren näher erläutert.
Verfahren zur Herstellung des bakterizid
wirksamen 2-[l-(5-Nitrofurfuryliden-
amino)-2,4-dioxo-imidazolidyl-(3)]-äthyl-
carbaminsäure-äthylesters
Anmelder:
The Norwich Pharmacal Company,
Norwich, N. Y. (V. St. A.)
Vertreter: H.-Ch. Beythan, Rechtsanwalt,
Berlin-Lichterfelde, Gersauerweg 9
Beanspruchte Priorität:
V. St. v. Amerika vom 27. Dezember 1960 (Nr. 78 304)
Julian Getz Michels, Norwich, N. Y. (V. St. Α.),
ist als Erfinder genannt worden
Beispiel
2-[l-(5-Nitrofurfuryliden-amino)-2,4-dioxoimidazolidyl-(3)]-äthylcarbaminsäure-äthylester
Eine Lösung von 51 g (0,25 Mol) 1-Benzylidenamino-hydantoin in 1250 ecm Dimethylformamid wird mit 11,0 g (0,25 Mol) einer 55%igen Suspension von Natriumhydrid in Mineralöl versetzt. Nach beendeter Reaktion fügt man 38,5 g (0,26 Mol) 2-Chlor-äthylurethan (Ann., 566, S. 239 [1950]) zu und erhitzt die Mischung über Nacht auf 105 bis 110°C. Dann läßt man abkühlen, filtriert das Salz ab und dampft die Dimethylformamidlösung im Vakuum zur Trockene ein. Der Rückstand wird in Gegenwart von verdünnter Schwefelsäure einer Wasserdampfdestillation unterworfen. Die erhaltene wäßrige Lösung wird mit Tierkohle behandelt, filtriert und mit einer alkoholischen Lösung von 35 g 5-Nitrofurfurol umgesetzt. Das Reaktionsprodukt
wird abfiltriert, mit Wasser, Alkohol sowie Äther gewaschen und bei 110°C getrocknet. Auf diese Weise erhält man 59 g (= 67% der Theorie) des rohen 2-[1 -(5-Nitrofurfuryliden-amino)-2,4-dioxoimidazolidyl - (3)] - äthylcarbaminsäure - äthylesters.
Nach zwei Umkristallisationen aus 100 ecm Nitromethan unter Zugabe von Tierkohle schmilzt die Verbindung (46 g) bei 176 bis 177° C.
309 577/336

Claims (1)

  1. 3
    PATENTANSPRUCH:
    Verfahren zur Herstellung des bakterizid wirk- imidazolidyl-(3)]-äthylcarbaminsäure-äthylesters
    samen 2-[l-(5-Nitrofurfuryh'den-amino)-2,4-dioxo- der Formel
    O2N-Ί^3—CH = N-N C=O
    ^)N — CH2CH2NH — COOC2H5 H2C C = O
    dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich 10 ester oder dessen reaktionsfähigen Derivaten umbekannter Weise 5-Nitrofurfurol bzw. dessen setzt.
    reaktionsfähige Derivate mit 2-[l-Amino-2,4-di- In Betracht gezogene Druckschriften:
    oxo-imidazoIidyl-(3)]-äthylcarbaminsäure-äthyl- Schweizerische Patentschrift Nr. 346 549.
    Bei der Bekanntmachung der Anmeldung ist ein Versuchsbericht mit einer Seite ausgelegt worden.
    θ 309 577/336 4.63
DEN20885A 1960-12-27 1961-11-29 Verfahren zur Herstellung des bakterizid wirksamen 2-[1-(5-Nitrofurfuryliden-amino)-2, 4-dioxo-imidazolidyl-(3)]-aethyl-carbaminsaeure-aethylesters Pending DE1147588B (de)

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US78304A US3075972A (en) 1960-12-27 1960-12-27 Ethyl 2-[1-(5-nitrofurfurylideneamino)-2, 4-dioxo-3-imidazolidyl]ethylcarbamate

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DEN20885A Pending DE1147588B (de) 1960-12-27 1961-11-29 Verfahren zur Herstellung des bakterizid wirksamen 2-[1-(5-Nitrofurfuryliden-amino)-2, 4-dioxo-imidazolidyl-(3)]-aethyl-carbaminsaeure-aethylesters

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ES (1) ES273247A1 (de)
FR (2) FR1705M (de)
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CH346549A (de) * 1959-11-27 1960-05-31 Leo Ind Chim Farm Spa Verfahren zur Herstellung von Salzen des N-(5-Nitro-2-furfuryliden)-1-aminohydantoins

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FR1310187A (de) 1963-03-06
GB986201A (en) 1965-03-17
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ES273247A1 (es) 1962-05-01

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