DE1063603B - Verfahren zur Herstellung von 10-Piperazinoalkyl-4-azaphenthiazinen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 10-Piperazinoalkyl-4-azaphenthiazinen

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Publication number
DE1063603B
DE1063603B DED26944A DED0026944A DE1063603B DE 1063603 B DE1063603 B DE 1063603B DE D26944 A DED26944 A DE D26944A DE D0026944 A DED0026944 A DE D0026944A DE 1063603 B DE1063603 B DE 1063603B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
parts
general formula
azaphenthiazine
propyl
hydrochloric acid
Prior art date
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Pending
Application number
DED26944A
Other languages
English (en)
Inventor
Dr Wilhelm Alfons Schuler
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Evonik Operations GmbH
Original Assignee
Degussa GmbH
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Filing date
Publication date
Application filed by Degussa GmbH filed Critical Degussa GmbH
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Pending legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (1)

  1. Bundesrepublik Deutschland
    DEUTSCHES
    PATENTAMT
    PATENTSCHRIFT 1063
    ANME LDETAG:
    BEKANNTMACHUNG DER ANMELDUNG UND AUSGABE DER AUSLEGESCHRIFT:
    AUSGABE DER PATENTSCHRIFT:
    DBP 1063 603 kl. 12p 10
    INTERNAT. KL. C07d
    3. DEZEMBER 1957
    20. AUGUST 1959
    11.OKTOBER1962
    WEICHT AB VON
    AUSLEGESCHRIFT
    (D 26944 IVd/12 p)
    In der Auslegeschrift 1001 684 ist die Herstellung von Azaphenthiazinderivaten der allgemeinen Formel Verfahren zur Herstellung
    von 10-Piperazmoalkyl-4-azaphenthiazinen
    10. Patentiert für:
    Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt vormals Roessler, Frankfurt/M.
    I5
    beschrieben, in der Alk eine gerade oder verzweigte Alkylenkette und R1 und R2 Alkylreste bedeuten, die auch miteinander zu einem Ring geschlossen sein können, ao der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält. Diese Azaphenthiazine besitzen unter anderem sedative Eigenschaften.
    Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung a5 von Verbindungen der allgemeinen Formel Dr. Wilhelm Alfons Schuler, Bad Homburg v. d. Höhe, ist als Erfinder genannt worden
    35 Diese Verbindungen lassen sich gewinnen, wenn man Verbindung der allgemeinen Formel
    Hai
    Alk
    CH2 CH2
    CH2 CH2'
    ■ V
    40 mit einem sekundären 4-Azaphenthiazin der allgemeinen Formel
    45
    wobei der Benzolkern substituiert sein kann, Alk eine gerade oder verzweigte Alkylengruppe mit 2 bis 4 C-Atomen und R eine Oxyalkyl-, Acyloxyalkyl- oder Alkyloxyalkylgruppe bedeutet.
    5°
    zweckmäßig bei erhöhter Temperatur, in Gegenwart von Stoffen, die Halogenwasserstoff abspalten, kondensiert.
    209 68Ϊ/353
    Ebenso gelangt man zu diesen Verbindungen, wenn man ein Piperazinoalkyl-4-azaphenthiazin der allgemeinen Formel
    in an sich bekannter Weise mit einer Verbindung R-HaI umsetzt. Ein weiterer Weg zur Gewinnung dieser Verbindungen besteht darin, Azaphenthiazinderivate der allgemeinen Formel
    N N
    Alk
    Hai
    mit einem Piperazinderivat der allgemeinen Formel
    CH2 CH2
    I I
    CH2 CH2
    R
    Wirkung keine ED 50 in diesem Zusammenhang ermittelt werden. . .
    Beispiel 1
    20 Teile 4-Azaphenthiazin werden in 100 Teilen wasserfreiem Toluol gelöst und mit 10 Teilen einer 50°/0igen Natriumamidsuspension in Toluol versetzt. Dann kocht man das Gemisch 1 Stunde, und anschließend läßt man 19 Teile N-(y-Chlorpropyl)-piperazin in 30 Teilen Toluol zutropfen. Hierauf kocht man weitere 5 Stunden am Rückfluß. Das Reaktionsgemisch wird durch Zugabe von Wasser und Salzsäure aufgearbeitet, und aus der salzsauren wäßrigen Phase wird die Base mit Natronlauge und Äther gewonnen. Die ätherische Lösung wird nach Trocknung mit Pottasche im Vakuum destilliert.
    Bei 280 bis 295° C gehen unter einem Druck von 7 mm 23 g 10 - (Piperazino -N- propyl -γ)-A- azaphenthiazin über. Das Dihydrochlorid schmilzt bei 176 bis 180° C.
    32 Teile 10-(Piperazino-N-propyl-y)-4-azaphenthiazm
    werden in 200 ecm Butanol mit 9 Teilen Äthylenchlorhydrin und 14 Teilen feingepulverter Pottasche unter kräftigem Rühren 4 Stunden am Rückfluß erhitzt. Nach dem Erkalten wird mit verdünnter Salzsäure extrahiert, mit Wasser nachgewaschen und die vereinigte salzsäure
    wäßrige Phase zweimal mit Äther gewaschen. Dann wird die Base mit konzentrierter Natronlauge in Freiheit gesetzt und in Chloroform aufgenommen. Die Chloroformlösung wird mit Pottasche getrocknet und eingedampft. Unter 6 mm Druck destillieren bei 280 bis 3000C 26,4 Teile lO-(N-Oxyäthyl-piperazino-N'-propyl-y)-4-azaphenthiazin über. Das Dihydrochlorid wird in Isopropanol mit isopropanolischer Salzsäure gewonnen. Es schmilzt bei 218 bis 2200C.
    35
    umzusetzen.
    Die erhaltenen Basen können in an sich bekannter Weise in ihre Salze übergeführt werden.
    Die nach dem Verfahren der Erfindung hergestellten Stoffe zeichnen sich gleichfalls durch eine sedative Wirkung aus. Bei guter Verträglichkeit zeigen sie jedoch, im Gegensatz zu den aus der Patentschrift 1 001 684 bekannten Verbindungen, im Tierversuch zusätzlich eine kataleptische Wirkung, die hinsichtlich der therapeutischen. Verwendung in der Psychiatrie besonders interessant ist. So war z. B. bei Versuchen an Mäusen das Methoxyäthylpiperazino-n-propyl-4-azaphenthiazin (ED 50:19 mg/kg) und das Acetoxyäthylpiperazinon-propyl-4-azaphenthiazin (ED 50 : etwa 16 mg/kg) gut wirksam. Die genannten Verbindungen übertreffen das bekannte Dimethylamino-n-propyl-4-azaphenthiazin bei weitem an kataleptischer Wirkungsstärke. Ebenso übertreffen die neuen Verbindungen die letzgenannte Verbindung hinsichtlich der antiemetischen Wirkung. Demgegenüber konnte für Dimethylamino-n-propyl-4-azaphenthiazin wegen seiner zu schwachen kataleptischen
    Beispiel 2
    32 Teile 10-(Piperazino-N-propyl-y)-4-azaphenthiazin werden in 200 Teilen Xylol mit 13 Teilen Essigsäure-/S-chloräthylester und 14 Teilen Pottasche am Rückfluß unter kräftigem Rühren 4 Stunden erhitzt. Durch Extraktion der Reaktionslösung mit verdünnter Salzsäure und anschließender Aufarbeitung der salzsauren Lösung mit Pottasche und Chloroform werden 27,4 Teile rohes 10-(N-Acetoxyäthyl-piperazino-N'-propyl-y)-4-azaphen-
    thiazin erhalten. Das entsprechende Dihydrochlorid schmilzt bei 208 bis 2100C.
    Beispiel 3
    Analog Beispiel 2 werden unter Verwendung von 10 Teilen jö-Methoxyäthylchlorid aii Stelle des Äthylenchlorhydrin 22 Teile 10 - (N - Methoxyäthyl - piperazino-N'-propyl-y)-4-azaphenthiazin gewonnen. Das Dihydrochlorid schmilzt bei 202 bis 2070C.
    Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von 10-Piperazinoalkyl-4-azaphenthiazinen, dadurch gekennzeichnet, daß man
    a) ein sekundäres 4-Azaphenthiazin der allgemeinen Formel
    10
    mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Hai
    Alk
    A -
    CH2 CH2
    CH2 CH2
    ■ V
    zweckmäßig bei erhöhter Temperatur, in Gegenwart von Stoffen, die Halogenwasserstoff abspalten, umsetzt, wobei der Benzolring substituiert sein kann, Hai ein Halogen, Alk eine gerade oder verzweigte ao Alkylengruppe mit 2 bis 4 C-Atomen und R eine Oxyalkylgruppe, eine Acyloxyalkylgruppe oder eine Alkyloxyalkylgruppe bedeutet, oder daß man b) eine Verbindung der allgemeinen Formel
    25
    ,S,
    3°
    35
    mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Hai
    umsetzt oder daß man
    c) eine Verbindung der allgemeinen Formel
    mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
    umsetzt und gegebenenfalls die erhaltenen Azaphenthiazine in an sich bekannter Weise in ihre Salze überführt.
    40 In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Auslegeschriften Nr. 1 001 684, 1-014 544; bekanntgemachte Unterlagen des belgischen Patents Nr. 549 055.
    © 909 608/421 8. (209 689/353 10.
DED26944A 1957-12-03 1957-12-03 Verfahren zur Herstellung von 10-Piperazinoalkyl-4-azaphenthiazinen Pending DE1063603B (de)

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CH6592758A CH383989A (de) 1957-12-03 1958-11-07 Verfahren zur Herstellung von Piperazino-alkyl-4-azaphenthiazin

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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1001684B (de) * 1954-10-02 1957-01-31 Degussa Verfahren zur Herstellung von Thiophenylpyridylaminen
DE1014544B (de) * 1956-05-12 1957-08-29 Degussa Verfahren zur Herstellung von Thiophenylpyridylaminen

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1001684B (de) * 1954-10-02 1957-01-31 Degussa Verfahren zur Herstellung von Thiophenylpyridylaminen
DE1014544B (de) * 1956-05-12 1957-08-29 Degussa Verfahren zur Herstellung von Thiophenylpyridylaminen

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