DE1027674B - Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden Es ist bekannt, da.ß Benzolsulfonamide der allgemeinen Formel R S O, N H X, in der R ein Benzolrest ist, der mindestens eine kerngebundene Aminogruppe oder eine darin überführbare Gruppe, zweckmäßig in p-Stellung zur Sulfonaniidgruppe, enthält, während X einen heterocyclischen S,trbs-tituenten mit einem Stickstoffatom im Kern, wie den Pyrimid@im-, Pyrid.in- oder Thiazolrest bedeutet, sehr wirksam sind bei Infektionen, insbesondere bei Kokkeninfektionen (vgl. die britische Patentschrift 512145, die französische Patentschrift 848 175, die deutsche Patentschrift 933 340).
• Es wurde nun, gefunden, daß auf diesem therapeutischen Gebiet Verbindungen der obigen Formel sehr gut wirksam sind und -,ich außerdem leicht in für Injektionszwecke geeignete neutra,le Lösungen bringen lassen, bei denen X ein P_vrimidinca.rl)onsäure@rest ist, der gegebenenfalls noch substituiert, insbesondere alkvlsubstittiiert sein kann. Die A,lkalisalze dieser Verbindung sind in Wasser mit vollkommen neutraler Reaktion löslich.
• Man erhält diese Verbindungen durch Umsetzung von Benzolsttlfolialogelliden, die eine p-ständige Aniinogruppe oder darin üherführhare- Gruppe- enthalten, finit Aininopyrimidincarlionsäuren oder deren Estern und/oder Homologen, d. h. mit im Pyriniidinke-rn, insbesondere durch eitle Alkylgruppe, substituierten Derivaten. Beispiel 1.2,9 g 2-Amino-4-methyl-pyrimidin-6-carbonsäuremctlivIester werden in 40 ccm trockenem Pvridin suspendiert und dazu 20,4- p-Carliäthoxyaminolienzo1stilfoclilorid gegeb ri.. Nach. 2stündigern Erhitzen auf dein Dampfbad wird das Rea,lctionsgeinisch in 260 ccm verdünnter Salzsäure (die 60 ccm konz. H Cl enthält) gegossen, wobei eine schwarze schmierige Masse entsteht, die beim Erhitzen des salzsauren Mediums fest wird. Aus Alkohol unter Zusatz von Tierkohle umkristallisiert zeigt der so erhaltene Methylester den F. = 178° C, Ausbeute 14,7 g = 50 % der Theorie. Der Ester ist in heißem Wasser und heißem Alkohol löslich.
• Zur Überführung in die freie 2-(4'-Amiti.obeiizolsulfon-amido)-4-nietliyl-pyrimidin-6-carl>onsäure wird der Ester mit 5 Mo12n-Na.trorilaugeerhitzt. Die Säure, aus 75°/oigeni Eisessig umkristallisiert, schmilzt bei 2-13v C unter Zersetzung. Ausbeute 90 °/o der Theorie. Die Säure ist löslich in Alkali- und Sodalösung, schwer löslich in verdünnter Salzsäure, unlöslich in

  \Vasser und organischen Lösungsmitteln. Die Alkali-

  salze sind in Wasser finit vollkommen neutraler Reak-

  tion löslich.

  An Stelle des 2-Aniino-4-niethyl-pyrimidin-6-ca,rlion-

  säureniethyIesters können auch die Hoinologen, d. h.

  durch andere Alkylreste als die Meth.ylgruppe im

  I'yrimidinkern substituierten, Derivate sowie die

  freien Säuren an Stelle der Ester zur Unisetzung ver-

  \vetidet werden.

Claims (2)

1. PATENTANSPRÜCHE: 1. \-erfahren zur Herstellung von Sulfonamiden der allgemeinen Formel RSO"\HX. in der R ein @ironiati@clicr Rest ist, der mindestens eine kerbgebundene Aininogruppe oder darin iiberführba.re Gruppe enthält, während X einen gegebenenfalls substituierten, insbesondere a,lkylstilrstituierten Pyrimidinrest bedeutet, der eine Carboxylgruppe enthält, und ihren Salzen, insbesondere Al.ka.lisa,lzen, dadurch gekennzeichnet, d:aß die entsprechenden Betizolsulfohalogen.ide mit Aminopyrimiditicarbonsäuren bzw. deren Estern und'/oder deren im 1'yrimidinkern insbesondere durch eine Alkylgruppe substituierten Derivaten umgesetzt werden und gegebenenfalls die freie Säure in ihre Salze übergeführt wird.
2. 2. AusEihrungsforrn des Verfahrens nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet. da.ß inan 2- Amino-4-nietliy-l-pyriinidin-6-carlionsäu17e-alky-1-ester, z. B. den _-Ieth_vlester, zur Umsetzung verwendet.