DE1000375B

DE1000375B - Verfahren zur Herstellung von kristallisierbaren Pentaenaldehydkomplexverbindungen mit Vitamin-A-Aldehydaufbau

Info

Publication number: DE1000375B
Application number: DEE6852A
Authority: DE
Inventors: Charles Herbert Benton Jun; Charles Donald Robeson
Original assignee: Eastman Kodak Co
Current assignee: Eastman Kodak Co
Priority date: 1952-03-05
Filing date: 1953-03-04
Publication date: 1957-01-10
Also published as: CH339916A; FR1098521A; US2683746A; DE1000375C2; GB728990A

Description

Verfahren zur Herstellung von kristallisierbaren Pentaenaldehydkomplexvcrbindungen mit Vitamin-A-Aldehydaufbau

Die Erfindung betrifft die Hersteltung von kristal-

lisierba,ren traps, trans-Pentaenaldehydkomp,lexver-

bindungen, die den Vitamin-A-Aldehydaufbaiz äuf=

weisen, :insbesondere 2, 6-trans; trans-Vitaininr-A-Alde-,

hyd(komplexverbindungen.

Vi-tan-iin-A-A.ldehyd besi tzt Vi tarn in-A=W irksamkei t

und kamn leicht in . Vitamin-A-Alkohol und Vitamin-

A-Ester sowie in das handelsübliche Vitamin-A-Acetat

oder -Palmitat, übergeführt werden. Der Vitami.n-

A-Aldehyd kommt in mehreren, isomesen Formen vor,

wie in der Form von geometrischen Isomeren mit cis-,

oder frans-Konfiiggurati6n der Doppelbindungen'in, der

2- und 6-Stellung, wie aus der folgenden Formel er-

kennbar ist

Verbindung (I)

Unter den geometrischen Isomeren versteht mang

2, 6-trans, trans-,.2, 6-cis, cis-, 2-trans-6-cis und 2-cis-

6-trans-Vitramin-A-Al&hyde. Zusätzlich @ .unterliegt:

der Vitamin-A-Aldehyd einer des.motropen oder tauto-'

meren Isomenisation. Das -bekann.beste tiautomere

Isomere scheint folgernde Formei zu haben

Verbindung -(II)

Die desmotropen Isömeren, z. B. Verbindung (II),

können leicht in den Vitamin-A-Aldehyd@ durch Be-

handlung mit einer Base übergeführt werden. Von

den geometrischen Isomeren hat der _2; 6=brans, trari#s-@

Aldehyd clie höchste biologische Wirksamkeit.. Es ist

aus diesem Grunde erwünscht; die 2, 6-trans-, trans-

Aldehyde von den ci,s-Aldehyden abzutrennen: Infolge

der engen Verwandschaft und, der Gleichheit ihrer

.physikalischen und, chemischen Eigenschaften ist dies

jedbch schwer zu bewerkstelligen.

Die Erfindung beruht nun darauf, trans, trans-

hentaene mit Vitamin-A-Al@dehyd@aufbau in solche

Derivate. überzuführen., die leicht von dien cis-

Aldehyden abgetrennt und wieder in die traps, tträns-

Perirhaene ümgewandel.t wenden können. Gleichzeitig

wird dadurch die Abtrennung der starkwirksamen

Formen de@ Vifiarriin--'Aldehyds von den Isomeren,

mit geringer biologischer Wirksamkeit erreicht. Ob-

wof.l es beispielsweise aus P. Pfeiffer @O.rg~a:nisclie

Molekü.lverbindungenn; 2. Auflage, M927, 5.304, be-

kannt ist, daß ungesättigte Aldehyd, wie Zimtaldehyd,

mit Hydrochinon Komplzxverbindnxmgen bilden, ist es:'

für den Fachmann überraschend, dlaß Verbindu;nen

der allgemeinen Formel , '

in der A entweder Saueistoff oder Stickstoff, B entweder Wasserstoff oder eine Alkylgruppe, n_ die Wertigkeit von A weniger i, Y und Z Wasserstoff, Halogen oder Alkylgruppen bedeuten .und mindestens eine B-, Y- oder Z-Grtxppe" lein Wasserstoffatom ist, mit trans, trans-Pentaenen mit dem Vitamin-A-Aldehydaufbau, selektiv kristallisierbare Komplexverbindungen bilden. Mit. den isoineren ,cis-Formen-dieser Aldehyde, ° beispielsweise mit-, der .cis, cis-Form oder, der cis, trans-Form=dder trans, cis-Form bilden diese Verhindungen jedoch keine kristallisierenden Komplexverbiridüngen; -auch nicht reit den nahe verwandten Verbindungen, wie Vitamin-A-Alkohol oder den niederen Homologen -.des .Vit_a_min-A-Aldehyds, wie j3-Ionylidenacetaldehyd. -Der. genaue Aufbau der gebildeten Kömplekverbindungen ist noch nicht bekannt. Die Komplexverbindung kann leicht wieder in den ,Aldehyd durch Waschen mit wäßrigen Alkalien umgewandelt werden. Die Karnplexver@bindung scheint danach kein durch Substitution entstandenes Derivat zu sein.

Di@e,I,-ornplexverbin-dungen enthalten gleiche molare Mengen Aldehyd- und Komplexbildner. Sie werden. mit dem " s,-6-trans; trans-desmotropen Isomeren der Formel- (II)-.ebenso -wie mit dem 2"6-trans, Irans Vitamin-A-Aldehyd selbst gebildet. Die Herstellung- der Komplexverbindung mit dem Aldehyd der Formel (II) muß unter sauren Bedingungen erfolgen, wenn eine- Isomerisation zu der Verbindung I ausgeschlossen werden soll. Geeignete Komplexbildner sind beispielsweise die Monoalkylhydrochinone, wie 2-Methylhydrochinon öder Toluhydrochinon, 2-Äthylhydrochinon, 2-tertiäre& Amylhydrochinon und ähnliche Monoalkylhydrochinone, Monohalogenhydrochinone, wie 2-Chlorhydrochinon oder 2-Bromhydrochinon, 2, 5-Dialkylhydrochirione, wie 2; -5-Dimethylhydrochinon, 2, 5-Diäthylhydrochinon, 2, 5-di-tertiäres Amylhydrochinon, 2, 5-Dihalogenhydrochinone, wie 2, 5-Dichlorhydrochinon, -p-Alkoxyphenole, wie p-Methoxyphenol, p-Äthoxyp#ienol, p-Butoxyphenol, o-Methyl-p-methoxyphenol un_d p-Dialkylaminophenole, wie p-DimethylaminophenoY, p-Diäthylaminophenol oder o-Methyl-p-dimethylaminophenöl.
Die Komplexbilduhg geht leicht vonstatten, wenn .der Komplexbildner zu- einer Lösung des- frans, trans-Pentaenaldehyds in einem inerten organischen Lösungsmittel, beispielsweise Petroläther, Heran, leicht siedende Petroleumfraktionen, Äthyläther, Methanol, Äthanol oder Benzol gegeben wird; 'oder wenn der Komplexbildner unmittelbar einer flüssigen Mischung des trans, trans-Pentaepaldehyds-zugesetzt wird, unter der Voraussetzung, daß der KÖ riiplexbildner in der Mischung löslich ist. Die Komplexverbindung bildet sich, wenn man die Mischung bei Zimmertemperatur. oder bei leicht erhöhten Temperaturen, wie bei 4o bis 7o°, stehenläßt, Die Xomplexyerhindungen werden aus der Mischung nach _i-rgendeinem bekannten Tren= nungsver'fahren-: wie-,durch -Kristallisation-. oder Lcisungsmittelverteilung,gewonnen. --- -- Sie.kri_stallisieren gut..und.besitzen eine verhältnismäßig geringe Löslichkeit in -inerten - organischen Lösungsmitteln. Die Reaktionsmischung kann auch gekühlt «.erden, wobei e'ire-' fraktionierte Kristallisation der Komplexverbindung erfolgt. Bei Lösungsmitteln, wie Petroläther öder Äthyläther, geht die Kristallisation zwar 'auch ohne weiteres bei Zimmertemperatur vor sich, doch werden_xorzugsweise niedere Temperaturen angewandt. L1ieReaktiornsmischungkann auch eingedampft werdep,@w@orauf die cis-Isomeren aus dem festen Rückstand irit:einem organischen Läsungs-

r_rkittel. a@@g@la@_gt@we@_d@n l@or@en...Di;e cis,Formen :des-

Vifämin- .E.ldeh j .". - y d @ sind in: dien airf jiaufigsten ver--

wendetea@@arga@iixn-,@ösu@@ttel@@lei@ht loslich.

Die nachfolgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren.

Beispiel i Es würden:Yo,2 g 2, 6-trans, trans-Vitamin-A-Aldehyd und o,175 g di-tertiäres Amylhydrochinon in Äthyläther gelöst, worauf dieser unter schwachem Erwärmen größtenteils abgedampft wurde. Anschließend wurde eine Mischung aus Äthyläther und Petroläther im Verhältnis 1 :4 zugegeben, bis die Lösung zu kristallisieren begann. Darauf wurde die Reaktionsmischung erhitzt, bis sich alle Bestandteile wieder vollständig gelöst hatten. Nach dem Abkühlen auf -2o° erhielt man die Komplexverbindung aus di-tertiärem Amylhydrochinorn und 2, 6-trans, trans-Vitamin-A-Aldehyd in, einer Ausbeute, von a;29 g in Form von- leuchtend raten Kristallen -mit Ei m (38i mI,) = 803. Schmelzpunkt bei Verwendung von 2, 5-di-tertiärem Am_ylhydrochinon: zog bis 104°. Verbrennungsanalyse: Berechnet für CM H54 03:. C = 8o,9 %; _ H = 1o;2 0/0; gefunden-. . . . . . . . . . . . . . . C = 81,3'/0; H =1o,3 %. - ' Beispiel 2 Es wurden o,2 g .2, 6-trans, trans-Vitamin-A-Aldehyd mit 0,087 g p-Methoxyphenolgemäß Beispiel i umgesetzt: Die in Form von leuchtend, gelben Kristallen in einer Ausbeute von o, i g anfallende Komplexverbindung besaß den Wert Ei w (38i mg) = 118q.. Schmelzpunkt: S0,6°. ' -:.- Beispiel 3- - -Es wurden o,2 g 2, 6-trans, trans-Vitamin-A-Aldehyd mit 0,0437 g Toluhydrochinon wie im Beispiel i umgesetzt. Die in Form von gelborangen Kristallen anfallende 2, 6-trans, trans-Aldehyd-toluhydrochinonkomplexverbindung besaß den Wert Ei m (38o m[t) -- 114r. Schmelzpunkt: 57°. Die Umsetzung mit, 2, 3-Dimethylhydrochinon ergab- keine kristallisiere, bare Komplexverbindung. Beispiel 4 ' . Es wurden o,2 g 2, 6-trans, trans-Vitamin-A-Aldehyd mit o,156 g Isooctylhydrochinon gemäß Beispiel i umgesetzt. Die in Form von orangefarbenen Kristallen anfallende Komplexverbindung zeigte den Wert Ei m (381 MR) = 854. Schmelzpunkt: 68,4 bis 70°.

Beispiel 5

Es .wurden o,2 g 2, 6-trans, trans-Vitamin-A-Alde-

hyd. mit 0;o965 g p-Dimethylaminopltenol gemäß.Bei-

spiel i umgesetzt. Die in Form von orangegelben bis.

bräunlichen Kristallen anfallende Komplexverbindung

hatteeinen Wert von Ei% , (38i mw) = 1i81.. Schmelz-;

punkt: i39°. Eine ähnliche Umsetzung Mit 2-cis@,

6-trans-Vitamin-A-Aldehyd-ergab keine _ kristallisier-.

bare Komplexverbindung. _

'.Bei spiel 6-

Es wurden 0,2g 2, 6-transz tran:s-Vita-imin-A;Aldehyd:

mit o,1oz:.g,Chlorhydrochi@non umrgesetzt: Die in Form

von- leuehtei@d roten 'Kristallen gebi.ldetie

wrbi,ndupg -besaß .den Wert .Ei %" (38o mw);.@-79a.'

Schmelzpunkt: °-7a,4°. -. W;erLn. Mazmchlorhyd@r.ochinntt

durch, Tetrachlorhydrocbinon ersetzt wird, en:t#4r@

keine. kristallisierbare Komplme@verbin'dung".

Ähnliche Ergebnisse können.auch.mit amen l@ojxi ,:.

plexbildnern_erziett werdie@. _

Claims

PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung von kriStallisierbaren traps, trans-Pentaenaldehydkomplexverbin= dumgen mit Vitamin-A-Aldehydaufbau, dadurch gekennzeichnet, d@aß man einen traps, brans-Pentaenal,dehyd oder eine Mischung, die einem traps, trans-Pentaenaldehyd enthält, zweckmäßig in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels bei Zimmertemperatur oder bei leicht erhöhten Temperaturen, wie q.o bis 70°, mit einem Komplexbildner der allgemeinen Formel in der A Sauerstoff oder Stickstoff, B Wasserstoff oder eine Alkylgruppe, n die Wertigkeit von A weniger i, Y und: Z Wasserstoff, Halogen oder Alkylgruppen bedeuten, und mindestem eine der B-, Y- odler Z-Gruppe kein Wasserstoffatom ist, umsetzt und die gebildete Komplexverbindung in üblicher weise aus der Reaktionsmischung abtrennt.
2. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man als trans, brans-Pennaldehyd-Mischungen solche verwendet, die den 2, 6-trans, trans-Vitamin-A-Aldehyd und Isomere mit geringerer biologischer Vitamin-A-Wirksamkeit enthalten.
3. Verfahren nach Ansprüchen i Und 2, dladun@ch gekennzeichnet, daß man als Komplexbildner Mono- oder Dialkylhydrochinone, Monohalogenhydrochinon, p-Alkoxyphenol oder Dielkylaniinor pheno1 verwendet. In Betracht gezogene Druckschriften: P. P f e i f f e r , Organische Molekulverbimdungen, i927, 2. Auflage, S. 30q..