DE1000375C2

DE1000375C2 - Verfahren zur Herstellung von kristallisierbaren Pentaenaldehydkomplexverbindungen mit Vitamin-A-Aldehydaufbau

Info

Publication number: DE1000375C2
Application number: DE1953E0006852
Authority: DE
Inventors: Charles Herbert Benton Jun; Charles Donald Robeson
Original assignee: Eastman Kodak Co
Current assignee: Eastman Kodak Co
Priority date: 1952-03-05
Filing date: 1953-03-04
Publication date: 1957-06-19
Also published as: CH339916A; DE1000375B; US2683746A; GB728990A; FR1098521A

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

DEUTSCHES

PATENTAMT

PATENTSCHRIFT 1 000 ANMELDET AG:

BEKANNTMACHUNG DER ANMELDUNG CND AUSGABE DER AUSLEGESCHRIFT:

AUSGABE DER PATENTSCHRIFT:

DBP 1000375 kl. 12 ο 25

INTERNAT. KL. C 07 C 4. MÄRZ 1953

10. JANUAR 1957 19 JUNI 1957

stimmt Oberein mit auslegeschrift

1 000 375 (E 6852 IV b / 12 o)

Die Erfindung betrifft die Herstellung von kristallisierbaren trans, trans - Pentaenoldehydkomplexverbindungen, die den Vitamin-A-Aldehydaufbau aufweisen, insbesondere 2, 6-trans, ttans-Vitamimt-A-Aldehydlkompkxverbindiungen.

Vitamin- A- Aldehyd besitzt Vitamin- A-Wirksamkeit und kann leicht in Vitamin-A-Alkohol und Vitamin-A-Ester sowie in das handelsübliche Vitamin-Α-Acetat oder -Palmitat, übergeführt werden. Der Vitamin-A-Aldiehyd kommt in mehreren isomeren Formen vor, wie in der Form von geometrischen Isomeren mit cis- oder trans-Konfiguration der Doppelbindungen in der 2- und 6-Ste.llung, wie aus der folgenden Formel erkennbar ist:

CH.

CH_a

ao

Verbindung (I)

Unter den geometrischen Isomeren versteht man 2, 6-trans, trans-, 2, 6-cis, eis-, 2-trans-6-cis und 2-cisö-tranis-Vitamin-A-Aldehyde. Zusätzlich unterliegt der Vitamin-A-Aldehydi einer desmotropen oder tautomeren Isomenisation. Das bekannteste tautomere Isomere scheint folgende Formel zu haben:

CH,

CH₃ Verfahren

zur Herstellung von kristallisierbaren Pentaenaldehydkomplexverbindungen mit Vitamin-A-Aldehydaufbau

Patentiert für:

Eastman Kodak Company, Rochester, N. Y. (V. St. A.)

Beanspruchte Priorität·
V. St. v. Amerika vom 5. März 1952

Charles Herbert Benton jun. und Charles Donald Robeson, Rochester, N. Y.

(V. St. A.),
sind als Erfinder genannt worden

CH,

Verbindung (II)

Die desmotropen Isomeren, z. B. Verbindung (ll), können leicht in* den Vitamin-A-Aldehyd durch Behandlung mit einer Base übergeführt werden. Von den geometrischen Isomeren hat der 2, 6-trans, trants-Aktehyd die höchste biologische Wirksamkeit. Es ist aus diesem Grunde erwünscht, die 2^6-trans·, transAldehyde von den cis-Aldehyden abzutrennen. Infolge der engen Verwandischaft und der Gleichheit ihrer physikalischen und chemischen Eigenschaften ist diies jedoch schwer zu bewerkstelligen.

Die Erfindung beruht nun darauf, trans, trarcs-Pentaene mdt Vitamin-A-Aldehydatifbau i<n solche Derivate überzuführen, die leicht von den cis-Aldehydien abgetrennt und wieder in die trans, tsrans-Perrtaene umgewandelt werden können. Gleichzeitig wiird dadurch die Abtrennung der stark wirksamen Formen des Vitoamin-A-Aldehyds von den Isomeren mit geringer biologischer Wirksamkeit erreicht. Obwohl es beispielsweise aus P. Pfeiffer »Organische Moleküilverbindungen«., 2. Auflage, 1927, S. 304, bekannt ist, daß ungesättigte Aldehyde, wie Zimtaldiehyd, mit Hydrochinon Komplexverbindungen bilden, ist es für den Fachmann überraschend, daß Verbindungen der allgemeinen Formel

OH

A(B)_n

in der A entweder Sauerstoff oder Stickstoff, B entweder Wasserstoff oder eine Alkylgruppe, η die Wertigkeit von A weniger i, Y und Z Wasserstoff,

709 553/343

3 4

Halogen oder Alkylgruppen bedeuten und mindestens Die nachfolgenden Beispiele erläutern das erfineine B-, Y- oder Z-Gruppe kein Wasserstoffatom ist, dungsgemäße Verfahren,
mit trans, trans-Pentaenen mit dem Vitamin-A-Aldehydaufbau, selektiv kristallisierbare Komplexverbin- g . . .
düngen bilden. Mit den isomeren cis-Formen dieser 5 P^ie

Aldehyde, beispielsweise mit der eis, cis-Form oder Es wurden 0,2 g 2, 6-trans, trans-Vitamin-A-Aldeder eis, trans-Form oder trans, cis-Form bilden diese hyd und 0,175 g di-tertiäres Amy !hydrochinon in Verbindungen jedoch keine kristallisierenden Korn- Äthyläther gelöst, worauf dieser unter schwachem plexverbindungen, auch nicht mit den nahe verwandten Erwärmen größtenteils abgedampft wurde. AnVerbindungen, wie Vitamin-A-Alkohol oder den 10 schließend wurde eine Mischung aus Äthyläther und niederen Homologen des Vitamin-Α-Aldehyds, wie Petroläther im Verhältnis 1 :4 zugegeben, bis die yj-lonylidenacetaldehyd. Der genaue Aufbau der ge- Lösung zu kristallisieren begann. Darauf wurde die bildeten Komplexverbindungen ist noch nicht bekannt. Reaktionsmischung erhitzt, bis sich alle Bestandteile Die Komplexverbindung kann leicht wieder in den wieder vollständig gelöst hatten. Nach dem Abkühlen Aldehyd durch Waschen mit wäßrigen Alkalien um- 15 auf —20⁰ erhielt man die Komplexverbindung aus gewandelt werden. Die Komplexverfoindung scheint di-tertiärem Amylhydrochinon und 2, 6-trans, transdanach kein durch Substitution entstandenes Derivat Vitamin-Α-Aldehyd in einer Ausbeute von 0,29 g in zu sein. Form von leuchtend roten Kristallen mit Ej*„ Die Komplexverbindungen enthalten gleiche molare (381 ΐημ) = 803. Schmelzpunkt bei Verwendung von Mengen Aldehyd- und Komplexbildner. Sie wer- 20 2, 5-di-tertiärem Amylhydrochinon: 102 bis 104⁰. Verden mit dem 2,6-trans, trans-desmotropen Iso- brennungsanalyse:

meren der Formel (II) ebenso wie mit dem 2, 6-trans, Berechnet für C₃₆H₅₄O₃: C = 80,90/0; H = 10,2·/.;

trans-Vitamin-A-Aldehyd selbst gebildet. Die H£r- , r· 0 0/ xr

Stellung der Komplexverbindung mit dem Aldehyd gefunden L = 81,3 /0; H = 10,3 /·.

der Formel (II) muß unter sauren Bedingungen er- »5 Beispiel 2
folgen, wenn eine Isomerisation zu der Verbindung I

ausgeschlossen werden soll. Geeignete Komplexbildner Es wurden 0,2 g 2, 6-trans, trans-Vitamin-A-Aldesind beispielsweise die Monoalkylhydrochinone, wie hyd mit 0,087 g p-Methoxyphenol gemäß Beispiel 1 2-Methylhydrochinon oder Toluhydrochinon, 2-Äthyl- umgesetzt. Die in Form von leuchtend gelben Krihydrochinon, 2-tertiäres Amylhydrochinon und ahn- 30 stallen in einer Ausbeute von 0,1 g anfallende Komliche Monoalkylhydrochinone, Monohalogenhydro- plexverbindung besaß den Wert EJ*„ (381 πιμ) chinone, wie 2-Chlorhydrochinon oder 2-Bromhydro- --1184. Schmelzpunkt: 50,6°.
chinon. 2, 5-Dialkylhydrochinone, wie 2, 5-Dimethyl- _ . .
hydrochinon, 2, 5-Diäthylhydrochinon, 2,5-di-tertiäres .Beispiel 3
Amylhydrochinon, 2, 5-Dihalogenhydrochinone, wie 35 Es wurden 0,2 g 2, 6-trans, trans-Vitamin-A-Alde-2, 5-Dichlorhydrochinon, p-Alkoxyphenole, wie p-Me- hyd mit 0,0437 S Toluhydrochinon wie im Beispiel 1 thoxyphenol, p-Äthoxyphenol, p-Butoxyphenol, o-Me- umgesetzt. Die in Form von gelborangen Kristallen thyl-p-methoxyphenol und p-Dialkylaminophenole, wie anfallende 2, 6-trans, trans-Aldehyd-toluhydrochinonp-Dimethylaminophenol, p-Diäthylaminophenol oder komplexverbindung besaß den Wert E}*_m (380 ΐημ) o-Methyl-p-dimethylaminophenol. 40 =1141. Schmelzpunkt: 57⁰. Die Umsetzung mit Die KompLexbildung geht leicht vonstatten, wenn 2, 3-Dimethylhydrochinon ergab keine kristallisierder Komplexbildner zu einer Lösung des trans, trans- bare Komplexverbindung.
Pentaenaldehyds in einem inerten organischen Lösungs- _ . . .
mittel, beispielsweise Petroläther, Hexan, leicht Beispiel 4
siedende Petroleumfraktionen, Äthyläther, Methanol, *5 Es wurden 0,2 g 2, 6-trans, trans-Vitamin-A-Alde-Äthanol oder Benzol gegeben wird, oder wenn der hyd mit 0,156 g Isooety!hydrochinon gemäß Beispiel 1 Komplexbildner unmittelbar einer flüssigen Mischung umgesetzt. Die in Form von orangefarbenen Kri-■des trans, trans-Pentaenaldehyds zugesetzt wird, unter stallen anfallende Komplexverbindung zeigte den Wert der Voraussetzung, daß der Komplexbildner in der E}?„ (381 ηιμ) = 854. Schmelzpunkt: 68,4 bis 70°.
Mischung löslich ist. Die Komplexverbindung bildet 5o .
sich, wenn man die Mischung bei Zimmertemperatur Beispiel 5
oder bei leicht erhöhten Temperaturen, wie bei 40 bis> Es wurden 0,2 g 2, 6-trans, trans-Vitamin-A-Alde-70⁰, stehenläßt. Die Komplexverbindungen werden hyd mit 0,0965 g p-Dimethylaminophenol gemäß Beiaus der Mischung nach irgendeinem bekannten Tren- spiel 1 umgesetzt. Die in Form von orangegelben bis nungsverfahren, wie durch Kristallisation oder 55 bräunlichen Kristallen anfallende Komplexverbindung Lösungsmittelverteilung, gewonnen. hatte einen Wert von EJ *_m (381 ηιμ)= ii8i. Schmelz-Sie kristallisieren gut und besitzen eine verhältnis- punkt: 130⁰. Eine ähnliche Umsetzung mit 2-cismäßig geringe Löslichkeit in inerten organischen 6-trans-Vitamin-A-Aldehyd ergab keine kristallisier-Lösungsmitteln. Die Reaktionsmischung- kann auch bare Komplexverbindung,
gekühlt werden, wobei eine fraktionierte Kristalli- ^6o ,-. . . . ,
sation der Komplexverbindung erfolgt. Bei Lösungs- ei spie

mitteln, wie Petroläther oder Äthyläther, geht die Es wurden 0,2 g 2, 6-trans, trarts-Vitamin-A-Aldehyd Kristallisation zwar auch ohne weiteres bei Zimmer- mit 0,102 g Chlorhydrochinon umgesetzt. Die in Form temperatur vor sich, doch werden vorzugsweise niedere von leuchtend roten Kristallen gebildete Komplex-Temperaturen aingewandt. DieReaktionsmischungkann ⁶5 Verbindung besaß den Wert E}?„ (380 πιμ) = 795-auch eingedampft werden, worauf die cis-Isomecen aus Schmelzpunkt: 70,4°. Wenn Monodhlorhydrochinon dem festen Rückstand mit einem organischen Lösungs- durch Tetrachlorhydrochinon ersetzt wird, entsteht mittel ausgelaugt werden können. Die cis-Formen des keine kristalli'sierbare Komplexverbindung.
Vitamin-A-Aldehyds sind in den am häufigsten ver- Ähnliche Ergebnisse können auch mit anderen Komwendeten organischen Lösungsmittel leicht löslich. 7° plexbildtnem erzielt werden.

Claims

Patentansprüche

ι. Verfahren zur Herstellung von kristaltlisierbarem trans, trans-Pentaenaldehydkomplexverfoindtumgen mit Vitamin-A-Aldehydaufbau, dadurch gekennzeichnet, daß man einen trans, trans-Pentaenaldehyd oder eime Mischung, die einen trans, trans-Pentaenaldehyd enthält, zweckmäßig in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels bei Zimmertemperatur oder 'bei leicht erhöhten Temperaturen, wie 40 bis 70⁰, mit einem Komplexbildner der allgemeinen Formel

OH

A(B)_n

in der A Sauerstoff oder Stickstoff, B Wasserstoff oder eime Alkylgruppe, η die Wertigkeit von A

weniger 1, Y und Z Wasserstoff, Halogen oder Alkylgnuppen bedeuten, und mindestens eine der B-, Y- oder Z-Gruppe kein Wasserstoffatom ist, umsetzt und die gebiJidete Komplexverbinduiig in üblicher weise aus der Reaktionsmiechung abtrennt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als trans, tranis-Pentaenaldehyd-Mischungen solche verwendet, die den 2, 6-trans, trans-Vitamin-A-Aldehyd und Isomere mit geringerer biologischer Vitamm-A-Wirksamkeit enthalten.
3. Verfahren nach Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als Komplexbildner Mono- oder Dialkylhydrochkiane, Monohalogenhydrochinon, p-Alkoxyphenol oder Dialkylaminophenol verwendet.

In Betracht gezogene Druckschriften:
P. Pfeiffer, Organische Molekulverbimdiungen, 1927, 2. Auflage, S. 304.

© 609 740/430 12.56 (709 553/343 6. 57)