DD209452A5 - Verfahren zur herstellung von 5,6-dihydro-1 1h-dibenzo (b,e)-azepin-6-onen - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 5,6-dihydro-1 1h-dibenzo (b,e)-azepin-6-onen Download PDFInfo
- Publication number
- DD209452A5 DD209452A5 DD83248814A DD24881483A DD209452A5 DD 209452 A5 DD209452 A5 DD 209452A5 DD 83248814 A DD83248814 A DD 83248814A DD 24881483 A DD24881483 A DD 24881483A DD 209452 A5 DD209452 A5 DD 209452A5
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- dibenzo
- dihydro
- azepine
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract description 3
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims abstract 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- -1 aryl isocyanate Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 238000006546 Horner-Wadsworth-Emmons reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FONOSWYYBCBQGN-UHFFFAOYSA-N ethylene dione Chemical group O=C=C=O FONOSWYYBCBQGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 abstract description 4
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 abstract description 2
- NBMZFZYJLLEMDG-UHFFFAOYSA-N 5,11-dihydrobenzo[c][1]benzazepin-6-one Chemical class O=C1NC2=CC=CC=C2CC2=CC=CC=C12 NBMZFZYJLLEMDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- QAYPFHIZJSDUSF-UHFFFAOYSA-N azepin-3-one Chemical compound O=C1C=CC=CN=C1 QAYPFHIZJSDUSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 2
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate Substances CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- OSDWBNJEKMUWAV-UHFFFAOYSA-N Allyl chloride Chemical compound ClCC=C OSDWBNJEKMUWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYGYMKDQCDOMRE-QRWMCTBCSA-N Bicculine Chemical compound O([C@H]1C2C3=CC=4OCOC=4C=C3CCN2C)C(=O)C2=C1C=CC1=C2OCO1 IYGYMKDQCDOMRE-QRWMCTBCSA-N 0.000 description 1
- 208000009132 Catalepsy Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSDOPYMFZBJHRL-UHFFFAOYSA-N Oxotremorine Chemical compound O=C1CCCN1CC#CCN1CCCC1 RSDOPYMFZBJHRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047853 Waxy flexibility Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- DXZDEAJXVCLRLE-UHFFFAOYSA-N azepin-2-one Chemical compound O=C1C=CC=CC=N1 DXZDEAJXVCLRLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AACMFFIUYXGCOC-UHFFFAOYSA-N bicuculline Natural products CN1CCc2cc3OCOc3cc2C1C4OCc5c6OCOc6ccc45 AACMFFIUYXGCOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- IYGYMKDQCDOMRE-UHFFFAOYSA-N d-Bicucullin Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C=C2C1C1OC(=O)C2=C1C=CC1=C2OCO1 IYGYMKDQCDOMRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N methyl isocyanate Chemical compound CN=C=O HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002901 organomagnesium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/20—Dibenz [b, e] azepines; Hydrogenated dibenz [b, e] azepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 5,6- Dihydro- 11H- dibenzo (b,e) - azepin-6- onen fuer die Anwendung als Arzneimittel. Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung neuer Derivate mit krampfloesender und sedativer Wirkung, die eine verstaerkte und laenger andauernde Wirkung auf das Zentralnervensystem ausueben und nur geringe Nebenwirkungen aufweisen. Erfindungsgemaess werden Verbindungen der allgemeinen FormelI hergestellt, in der R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, R tief1 und R tief2, die gleich oder verschieden sein koennen, ein Wasserstoff- oder ein Halogenatom, eine Hydroxy-, Alkyl-, Alkyloxy-, Arylalkyl- oder Arylalkyloxygruppe oder zusammen ein Sauerstoffatom oder eine Gruppe der Formel CHCOOR' tief1, wobei R'tief1 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe ist, und R tief3 ein Wasserstoff- oder ein Halogenatom oder eine Alkyl-, NH tief2-, NO tief2-, NHCO-Aryl-, NHCONH-Alkyl- oder NHCONH-Aryl-Gruppe bedeuten.
Description
2Α881Λ 3 ~ί~ Berlin) den ι·8·ι583
L· H Ό U «t .^v c 07 D/248 814/3
(62 216/18)
Verfahren zur Herstellung von 5»6~Dihydro—11 H-dibenzo azepin-ö-on'bn
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer 5»6-Dihydro-11H-dibenzo |_b, ej -azepin-6-one, pharmazeutische Zusammensetzungen, die die genannten Verbindungen enthalten, sowie ihre Verwendung, Die Verbindungen sind pharmakologischwirksam, insbesondere wirken sie auf das zentrale Nervensystem·
Es ist bekannt, daß trizyklische Derivate der 5,6-Dihydro-11H-dibenzo-[b, ej-azepin-6-one auf das zentrale Nervensystem einwirken. Es ist jedoch ebenfalls bekannt, daß diese Verbindungen unerwünschte Nebenwirkungen zeigen und eine zeitlich beschränkte Aktivität aufweisen.
Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung neuer Derivate der vorgenannten Verbindungen, die bezüglich des zentralen Nervensystems wirksam sind, jedoch eine langer andauernde Wirksamkeit bei durchweg geringen Nebeneffekten aufweisen*
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, neue Derivate des 5,6-Dihydro-11H-dibenzo- [b,ej -azepin-6-ons mit den gewünschten Eigenschaften und Verfahren zu ihrer Herstellung aufzufinden.
8 8 14 3
........ .** -2- 1.8,1983
G 07 D/248 814/3 (62 216/18)
Erfindungsgemäß werden Verbindungen der allgemeinen Formel
(D
hergestellt, ^
in der R ein Wasserstoff&$om oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, R1 und R2» die gleiche oder verschieden sein können, ein Wasserstoff- oder ein Halogenatom, eine Hydroxy-, Alkyl-, Alkyloxy-, Arylalkyl- oder Arylalkoxygruppe oder zusammen ein Sauerstoffatom oder eine Gruppe der Formel sCHCOOR*^, wobei R1. ein Wasserst off atom oder eine Alkylgruppe ist, und R-, ein Wasserstoff- oder ein Halogenatom oder eine Alkyl-, HH2-, HO2-, SHCO-Alkyl-, UHCO-Aryl-, ÜEH-COBH-Alkyl- oder HH-CQ-MH-Ary!gruppe bedeuten»
Im folgenden werden einige ausgewählte Beispiele für die Verbindungen gemäß der allgemeinen Formel wiedergegeben.
1) 1Q-Acetamino-5^6-dih?dro-1IH-dibenzo £b^el azepin-6,11-dion
(Form, I, R=H R1H-R2 = 0 R3 = 3 3mp- 270 bis 2 0G
I.R. (Uujol), V* (cm~1) : 1685, 1655 (GO) Ή-MR'(DMSO), £ <ρ·p.m.) 2,0 Ca,. CH3) 6,95-8,.Ο Cm, G6H4+G6H3) 10,05 (s, JSH)
2488 U 3
-3- 1,8.1983
G 07 D/248 814/3 (62 216/18)
2) Η-MethT/l-N1-I5,6-dihydro-6,11 -dion-1 1 H-dibenzo Cb,el äzepin-IQ-yll-harnatoff
(Form. I R=H R.,+R2=0 R3=UHGOlIHGH3)
Smp. 250-52 0G
I.R. (Hajöl), V(cm"1) : I665, 1640 (GO)
3) 5«11 -Dimetnyl-11 -h.yaros.y^5 ι6-dihydro-11 H-dibenzo Da,el äzepin-6-on
(Form. I, R=CH3 R=OH R2= GH3 R3=H Smp. 200-202 0G " . "
I.R. (Hujol), Υ* (cm"1) : 3390 (OH) I610 (CO) H-HMR"(DMSO), S (p.p.m.) 2,05 (s, GH3) 3,8 (s, GH3)
7,10-8,25 (m, 2 χ C6H4)
4) 10-Acetamino-5-meth.yl-5>6-dih:ydro-11 fl-dibenzo Lb,ej äzepin-6 %11-dion
(fform.I, R=GH3)" R1+R2=O R3=MGOCH3)
Smp. 199-201 0G
I.R. Uujol), t (cm"1) : 3320 (OH) 1655, 1645 (GO) H-HMR'(DHSO), (f (p.p.m.) 2,0 (3, GH3) 3,4 Cs, GH3)
7,0-7,9 (m, G6H4-FG6H3) 9,75 (a, FH)
5) 5-Meth?l-11-ethox^-5 * 6-dihydro-11H-dibenzo [b,ej azepin-6-on
(Porm. I, R=GH3 R1=H R2=OEt R3=H)
Smp. 98-100 0G
I.R. (Hujol), Ϋ (cm"1) : 1640 (GO)
248814 3 ~4~ 1.3,1983
G 07 D/248 814/3 (62 216/18)
6) 5-Metnyl-5«6-dih;ydro-6-on-11H-dibenzo Üb,el azepin-11- ^liden-ethylacetat
(Form· I, R=GH3 R^R2=GHCOOBt R3=H)
Smp. 123-5 0G
I.R. (BTUjöl), Vs* (cm"1) : 1720, 1640 (CO) H-MMR (GDGl3), € (p.p.m.) : 1,1 (t, GH3) 3,55 (s, GH3).
4,10 (q, GH2) 6,10 "(a, CH) 7,15-8,10 (m, 2 χ G6H4)
7) 1C~Benzoylamino-5,.6-diJi7flro-T1H-dibenzo lb«ej azepin-6, 11· dion
(Form. I, R=H R1+R0=O R^=MCOCrH1.) Q 1 d J b 5
Smp. 280 - 3 C ^ ' ' .
LR. (2IuJöl), f (cn"}) ϊ 1685, 1660 (CO) H-üflR'(DMSO), <f "(p.p.m·) : 7,0-8,10'(m, Cg^+2 χ CgH4)
8) E-Phenyl-H* L· ,6-dih?dro~6,11 ~dion-11 H-dibenzo Tb,e^
harnstoff
(Pom. I, R=H R1+R2=O R3=IHCOiSi-C6H5)
Smp· 277-80"0G "
I.R. (lugol), ψ (cm"1) : I665, 1-640 (CO)
5) 11-Benzyl-i 1 -«h?droz:y-5-met hyl-5 ^ 6-dih^dro-i 1 H-dibenzotb,ej azepin-6-on
(Porm. I, R=CH3" R1=OH R2=CH2GgH5 R3=H)
Smp. 169-72 0G ~
I.R. (Nujol), V(cm~1) : 3410 (OH) I6IO (CO)
10) 10-Benzoylamlao-5-methyl-5<6-dih.^dro-11 H-dibenzo- I b,el azepin-6,11-dion
(Form. I, R=CH3 R^R2=O R3=FHCOG6H5)-"--
Smp, 173-5 0G
I.R. (Sudöl), ^ (cm"1) : 3305 (ΠΗ) 1675, 1620 (CO) H-MR "(DMSO), <f (p.p.BU ) i 3,4 '(a, CH3^ 7^5-7,95
2488U 3
-5- 1.8.1983
G 07 D/248 814/3 (62 216/13)
(m, O6H5+G6H463
11) 11-Oct^lo3cy»5-gietii7l-5i6-dih.ydro»1 1H-dibenzo [b,el azepin-6-on
(Form. I, R=CH3 R1=H R2=OC3H17 R3=H)
Sdp· 205 0C/ 0,3 mm Hg
I. R. (Nujol), ^ (cm"1) : 1640 (CO)
Die Erfindung betrifft weiterhin Verfaiiren zur Herstellung der Verbindungen gemäß der allgemeinen Formel I*
Verbindungen der Formel I können erfindungsgemäß in der Weise hergestellt werden, daß ein geeignetes derifunktionales Derivat mit einem geeigneten 5,6-Dihydro-HH-dibenzo U3»eJ azepin-on behandelt wird*
Beispielsweise kann eine Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R- ein Wasserstoffatom und Rp eine Alkoxygruppe ist und worin die Alkylgruppe 1 bis 8 Kohlenstoffatome enthält, durch die Behandlung der entsprechenden Alkoxide mit geeigneten 5i6-dihydro-11H-diben2o^b,el-azepin-6,11-dionen erhalten werden»
Weiterhin kann eine Verbindung mit der allgemeinen Formel I, worin R1 eine Hydroxylgruppe und R2 entweder eine' Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine Arylalkylgruppe ist, durch das Hinzufügen der geeigneten Organomagnesiumverbindung au der karbonyl-ketonischen Gruppe des 5-methyl-5»6-dihydro-11H-dibenzo £b,e3-azepin-6,11-dions erhalten werden.
Gemäß dem erfindungsgemäßen Verfahren kann eine Verbindung der allgemeinen Formel I, worin R1 und R2 gemeinsam ein
248 8 U 3 _6_ ^
C 07 D/248 814/3 (62 216/18).
Säuerstoffatom sind und R« eine HHCOR-Gruppe ist, worin R1 eine Alkyl- oder eine Arylgruppe oder eine Alkyl-(aryl) aminogruppe ist, durch die Behandlung des 1Q-amino-5,6-dihydro-11H~dibenzo[b,ej-azepin-6,11-dions bei hoher oder niedriger Temperatur, mit oder ohne Lösungsmittel, mit dem geeigneten funktionalen Derivat, wie a· B, Alkyl oder Arylisozyanat, einem Aroyl- oder Allylchlorid oder dem entsprechenden Anhydrid, erhalten werden·
lach dem erfindungsgemäßen Verfahren ist es weiterhin möglich, daß eine Verbindung der allgemeinen 3?ormel I, worin R.J und R2 gemeinsam eine GHCOOR1 -Gruppe sind, worin R' eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen ist, durch die Behandlung des entsprechenden !rialkylphosphonoazetats mit dem geeigneten 5-methyl-5,6-dihydro-11H-dibenzo£b,ej-azepin -6,11-dion, entsprechend der Wittig-Horner-Reaktion, hergestellt wird«
Die Erfindung wird nachstehend an einigen Beispielen näher erläutert, die jedoch nicht im Sinne einer Einschränkung zu verstehen sind«
Beispiel 1: U-Methyl-ff'-b^-dihydro-aii 1-dion-11H-dibenzo
_b,ej azepin-10-ylJ harnstoff
1,5 g 10-Amino-5,6-dihydro-11H-dibenzo £b,ej azepin-6,11-dion, 3 ml Methylisocyanat und 10 ml Diosan werden 48 Stunden bei Umgebungstemperatur stehengelassen« Anschließend wird das Gemisch in Petrolether gegossen; der gebildete Niederschlag wird abfiltriert» Die Umkristallisation des Broduktea aus .Iscpropanol^ergibt einen Schmelzpunkt von 250 - 252 0G,
248814 3 -7- 1.8.1983.
G 07 D/248 814/3 (62 216/18)
Beispiel 2: 5.11 -Dirnethy 1-11 -h;7drox?-5*6-dihydro-11H dibenzo Lb,el azepin-6-on
Zu 3»3 S Magnesiumspänen in trockenem Diethylether gibt man 10 ml Methyljodid in 50 ml trockenem Diethylether mit einer Geschwindigkeit, die ausreicht, um das Gemisch unter leichtem Rückfluß siedend zu halten*
Each Beendigung der Zugabe hält man noch eine Stunde am Rückfluß, wonach man langsam und portionsweise 10 g 5-Methyl-5>6-dihydro-11H-dibenzo £b,ej azepin-6,11 dion, gelöst in 100 ml trockenem THP, zugibt, ITach erneutem Erhitzen dea Gemisches am Rückfluß während eines Zeitraumes von 1 Stunde gibt man das Gemisch in Wasser, extrahiert mit Diethylether, entfernt den Ether unter vermindertem Druck und kristallisiert aus Ethanol um: Schmelzpunkt 200 - 202 0G.
Beispiel 3j 5-Methyl-i Q-acetamino-5,6-dih:/dro-11 H-dibenzo Lb, eT azepin-6.11 -dion
Zu 2,5 g 10-Amino-5,6-dihy dro-11 H-dibenzo £b,e] azepin-6,11-dion (erhalten aus 1-Amino-antrachinon nach Garonna und Palazzo- Gaz. Chem. It. 83, 533, 1953) in 50 ml Dioxan gibt man 2 ml Acetanhydrid, iiach 2 Stunden am Rückfluß dampft man das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck nahezu bis zur Trockne ein, gießt es in Wasser, filtriert, trocknet und erhält 2 g Produkt,
Zu den vorstehend erhaltenen 2 g Produkt, suspendiert in 20 ml Ε,Ν-Dimethylforinamld, gibt man 710 mg Natriummet hy lat in 10 ml Methanol. Mach 30 Minuten bei Umgebungstemperatur gibt man 2,5 ml Methyljodid hinzu und hält 24 Stunden bei Umgebungstemperatur. Anschließend gießt man in »Yasser, filtriert, trocknet und kristallisiert aus Ethanol: Schmelzpunkt 199 - 201 0G.
248814 3 -8- 1.8,1983 -
G 07 D/248 814/3 (62 216/18)
Beispiel 4s 1 1-Ethozy-5Httethyl-5i 6-dihydro-»1 1H-dibenzo-Lb, el azepin-6-on
Zu 7,1 g ii-Hydroxy-SHnethyl-S^-dihydro-dibenzo- |b»el azepin-6-on in 180 ml Chloroform gibt man 18 ml Thionylchlorid, wonach man 12 Stunden bei Umgebungstemperatur stehen läßt» Man vertreibt vorsichtig das Lösungsmittel und das überschüssige Thionylchlorid und erhält einen Rückstand mit einem Schmelzpunkt von 167 - 168 °G#
Zu 5»5 g des vorstehend erhaltenen Produktes in 56 ml Dioxan gibt man langsam und portionsweise 1,20 g Natriumethylat in 100 ml trockenem Ethanol· Nach 2stündigem Erhitzen am Rückfluß läßt man abkühlen, filtriert, dampft zur Trockne ein und nimmt mit Petrolether auf«
Das erhaltene Produkt wird aus Hexan/Cyclohexan (3:1) umkristallisiert. Schmelzpunkt 98 - 100 0G,
Beispiel 5: fe- Methffl-5,6-dih:ydro-6-on-11H-dibenzo Lb,el azepin-H-ylidenf-ethylacetat
Zu 0,75 g 80%igem ITatriumhydrid in 100 ml trockenem THi1 gibt man 5 ml Triethylphosphonacetat bei Umgebungstemperatur, Man bringt die Temperatur auf 10 0G und fügt, langsam und portionsweise 6 g 5-Methyl-5,6-dihydro-11H-dibenzo £b,ej azepin-6,11-dion, gelöst in 100 ml trockenem THJ1 hinzu· ifech Beendigung der Zugabe läßt man das Gemisch auf Umgebungstemperatur erwärmen, wonach man 2 Stunden weiterrührt. Man konzentriert, gießt in Wasser, extrahiert mit Diethylether und entfernt das Lösungsmittel unter vermindertem Druck* Man erhält einen Rückstand, der nach der Umkristallisation aus „Gydohesian ,.einen Schmelzpunkt von 123 - 125 0C aufweist»
24 88 I 4 3 -9- 1.8.1983
C 07 D/248 814/3 (62 216/18)
Die Verbindungen der Erfindung können in geeigneten Formulierungen für die orale, rektale oder parenterale Anwendung verabreicht werden» Sie können z. B. in Form von Tabletten, Pillen, Dragees, Kapseln, Suspensionen, Trink- oder Injektionslösungen und Pulvern formuliert werden. Als pharmazeutische Träger oder Exzepienten können die in der Pharmakologie üblichen verwendet werden. Die Verbindungen werden vorzugsweise in Einheitsdosen formuliert«
Die therapeutische Dosis der Verbindung hängt vom Körpergewicht und der Verabreichungsart ab. Sie beträgt im allgemeinen zwischen 5 mg und 2000 mg/Tag.
Die Verbindungen der Erfindung sind in pharmakologischer Hinsicht interessant, insbesondere in Anbetracht ihrer antikonvulsivischen/sedativen Wirkung»
Für die Verbindungen gemäß der Erfindung wurde - nach den jeweils durch die Literaturangaben belegten Methoden bei der Maus und der Ratte die Wirksamkeit gegen konvulsivische Krämpfe durch MES (Swinyard et al«, Pharm. Exp. Therap. 106, 319, 1952), durch Metrazol (Krall et al., Epilessia 19, 409, 1978) und durch Bicucullin (Lippa, Biochem. Behav. 11, 99, i979) festgestellt. Es wurde gefunden, daß der Antagonismus sich 30 Minuten nach der Verabreichung zeigt und mehrere Stunden anhält.
Die Produkte sind auch wirksam zur Potenzierung der haloperidolinduzierten Katalepsie (Melville et al., Br.it. J. Pharmacol. 66, 123 P, 1979), im Traktionsversuch (Biosser und Simon, Therapie XV, 1170, 1960), bei der Verringerung
24 88 U 3
-10- 1.8.1983
G 07 D/248 814/3 (62 216/18)
des LOH 954-Tremors (Coward et al., Arzn., Forsch·, 27, 2326, 1977) und des durch Oxotremorin induzierten Tremors (Spencer, Life Science 5, 1015, 1965). Die antinoxiceptive Wirkung wurde untersucht nach der Methode von Hendershot und Porsaith (J. Pharm» Sxp. Therap· J_2jj, 237, 1959)» während der Schutz vor durch Polymyxin verursachte Hämorrhagien nach BEL (Le Journal de Medicin de Lyon 1667, 1969) festgestellt wurde.
Die Verbindungen der Erfindung zeigen bei der Maus und der Ratte eine DL50 gleich oder größer als 2000 tng/kg/os.
Claims (1)
- in der R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, R1 und R0, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoff oder ein Halogenatom, eine Hydroxy-, Alkyl-, Alkyloxy-, Arylalkyl- oder Arylalkyloxygruppe oder zusammen ein Sauerstoffatom oder eine Gruppe dpr .Formel sCHCOOR1.., wobei R1.. ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe ist, und ] Wasserstoff- oder ein Halogenatom oder eine Alkyl-, STO2-, ffiiCO-Alkyl-, ItECO-Aryl-, HHCOUH-Alkyl- oder IHCOÜH-Aryl-Gruppe bedeuten, gekennzeichnet dadurch, daß eine Verbindung mit der allgemeinen Formel I durch die Behandlung des geeigneten derifunktionalen Derivates mit der geeigneten 5,6—Dihydro·» 11H—dibenzo!b}ej—azepin—onen erhalten wird·Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß eine Verbindung der allgemeinen Formel I, worin R. ein Wasserst off atom und R2 eine Alkoxygruppe ist und worin die Alkylgruppe 1 bis 8 Kohlenstoffatome enthält, durch dieBehandlang' der ent sprechenden- Äikox-ide mit- -g-s-ei-gnet-en-.5,6-dihydro-11H-dibenzo|_b,eJ-azepin-6,11-dionen erhalten wird»Q Ö I 4 3 -12- 1.8,1983C 07 D/248 814/3 (62 216/18)3· Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß die Verbindung mit der allgemeinen Formel I, worin R1 eine Hydroxylgruppe und Rp entweder eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine Arylalkylgruppe ist, durch daa Hinzufügen der geeigneten Qrganomagnasiumverbindung zu der karbonyl-ketonisehen Gruppe des 5-methyl-5,6-dihydro-11H-dibenzo £b,ej-azepin-6,11-dions erhalten wird·4· Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß eine Verbindung der allgemeinen Formel I, worin R^ und Rp gemeinsam ein Sauerstoffatom äind und R-, eine HHGOR-Gruppe ist, worin Rf eine Alkyl- oder eine Arylgruppe oder eine Alkyl(aryl)aminogruppe ist, durch die Behandlung des 10-amino-5,6-dihydro-11H-dibenzo £b,el-azepin-6,11-dion bei hoher oder niedriger Temperatur, mit oder ohne Lösungsmittel, mit dem geeigneten funktionalen Derivat, wie z, B, Alkyl oder Arylisozyanat, einem Aroyl- oder Alkoylchlorid oder dem entsprechenden Anhydrid, erhalten wird·5. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß eine Verbindung der allgemeinen Formel I, worin R^ und R2 gemeinsam eine CHCOOR1-Gruppe sind, worin R' eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen ist, durch die Behandlung des entsprechenden Trialkylphosphonoazetats mit dem geeigneten 5-methyl-5,6-dihydro-11H-dibenzo[b,eJ-azepin-6,11-dion, entsprechend der Wittig-Horner-Reaktion, hergestellt wird.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8209356A IT1207417B (it) | 1982-03-15 | 1982-03-15 | Azepina-6-one ad attivita'composti triciclici derivati dalla farmacologica, e procedimenti di 5,6-diidro-11h-dibenzo (b,e)fabbricazione relativi |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD209452A5 true DD209452A5 (de) | 1984-05-09 |
Family
ID=11128909
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD83248814A DD209452A5 (de) | 1982-03-15 | 1983-03-15 | Verfahren zur herstellung von 5,6-dihydro-1 1h-dibenzo (b,e)-azepin-6-onen |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4551451A (de) |
| EP (1) | EP0089322B1 (de) |
| JP (1) | JPS58180471A (de) |
| AT (1) | ATE27816T1 (de) |
| AU (1) | AU562360B2 (de) |
| CA (1) | CA1226282A (de) |
| DD (1) | DD209452A5 (de) |
| DE (1) | DE3217236C2 (de) |
| DK (1) | DK158722C (de) |
| ES (1) | ES8407479A1 (de) |
| GB (1) | GB2116539B (de) |
| GR (1) | GR78455B (de) |
| HU (1) | HU189671B (de) |
| IE (1) | IE54859B1 (de) |
| IT (1) | IT1207417B (de) |
| MX (1) | MX156434A (de) |
| NO (1) | NO830877L (de) |
| PL (3) | PL241018A1 (de) |
| PT (1) | PT76372B (de) |
| SU (1) | SU1301830A1 (de) |
| YU (1) | YU63083A (de) |
| ZA (1) | ZA831473B (de) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0665664B2 (ja) * | 1985-01-18 | 1994-08-24 | 大塚製薬株式会社 | モルフアントリジン誘導体 |
| IT1233715B (it) * | 1989-07-14 | 1992-04-14 | Menarini Farma Ind | Uso in terapia della 10-ammino-5,6diidro-11h= dibenzo (b,e) azepina-6,11-dione e derivati, quali farmaci utili per il trattamento dell'incontinenza urinaria |
| DE4138853A1 (de) * | 1991-11-27 | 1993-06-03 | Bayer Ag | 5,6-dihydro-dibenz(b,e)azepin-6,11-dion-11- oxime |
| WO1993020695A1 (en) * | 1992-04-14 | 1993-10-28 | Sphinx Pharmaceuticals Corporation | Polyhydroxylated dibenz (c,e) azepines as protein kinase c inhibitors |
| JP2001514253A (ja) * | 1997-09-04 | 2001-09-11 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | インテグリンレセプターアンタゴニスト |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3084155A (en) * | 1963-04-02 | Derivatives of dibenzo | ||
| GB972082A (en) * | 1961-06-07 | 1964-10-07 | Koninklijke Pharma Fab Nv | Dihydrodibenzazepinones |
| GB1062573A (en) * | 1963-10-29 | 1967-03-22 | Colgate Palmolive Co | Morphanthridine derivatives,and processes of preparing the same |
| DE1545856A1 (de) * | 1965-09-10 | 1969-11-27 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Derivaten des 5,6-Dihydro-dibenz-[b,e]-azepin-6,11-dion-11-oxims |
| DE1568217A1 (de) * | 1966-12-16 | 1970-01-02 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur Herstellung von tricyclischen Derivaten des Acetamids |
| JPS4934996B1 (de) * | 1969-05-06 | 1974-09-19 | ||
| CH569731A5 (de) * | 1972-04-04 | 1975-11-28 | Wander Ag Dr A | |
| CH577975A5 (de) * | 1972-10-20 | 1976-07-30 | Sandoz Ag | |
| DE2361467A1 (de) * | 1973-12-10 | 1975-06-19 | Thiemann Chem Pharm Fab | 1-amino-5,6-dihydro-morphanthridin5,11-dion-verbindungen und solche verbindungen enthaltende arzneimittel |
| CH601287A5 (de) * | 1975-08-06 | 1978-07-14 | Sandoz Ag | |
| DE2918778A1 (de) * | 1979-05-10 | 1980-11-20 | Basf Ag | 6-substituierte 11-alkylen-morphantridine |
| DE2918832A1 (de) * | 1979-05-10 | 1980-11-20 | Basf Ag | 5,6-dihydro-11-alkylen-morphantridin- 6-one |
| DE3113094A1 (de) * | 1981-04-01 | 1982-10-21 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 5,6-dihydro-11-alkylen-morphantridin-6-one, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
-
1982
- 1982-03-15 IT IT8209356A patent/IT1207417B/it active
- 1982-05-07 DE DE3217236A patent/DE3217236C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1982-05-12 GB GB08213840A patent/GB2116539B/en not_active Expired
-
1983
- 1983-02-24 DK DK086483A patent/DK158722C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-03-04 ZA ZA831473A patent/ZA831473B/xx unknown
- 1983-03-10 PT PT76372A patent/PT76372B/pt unknown
- 1983-03-11 CA CA000423451A patent/CA1226282A/en not_active Expired
- 1983-03-11 AU AU12431/83A patent/AU562360B2/en not_active Ceased
- 1983-03-14 SU SU833565650A patent/SU1301830A1/ru active
- 1983-03-14 PL PL24101883A patent/PL241018A1/xx unknown
- 1983-03-14 GR GR70782A patent/GR78455B/el unknown
- 1983-03-14 EP EP83830056A patent/EP0089322B1/de not_active Expired
- 1983-03-14 HU HU83858A patent/HU189671B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-03-14 JP JP58040825A patent/JPS58180471A/ja active Granted
- 1983-03-14 IE IE542/83A patent/IE54859B1/en unknown
- 1983-03-14 PL PL1983252303A patent/PL140327B1/pl unknown
- 1983-03-14 NO NO830877A patent/NO830877L/no unknown
- 1983-03-14 AT AT83830056T patent/ATE27816T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-03-14 ES ES520577A patent/ES8407479A1/es not_active Expired
- 1983-03-15 MX MX196578A patent/MX156434A/es unknown
- 1983-03-15 YU YU00630/83A patent/YU63083A/xx unknown
- 1983-03-15 DD DD83248814A patent/DD209452A5/de not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-03-14 PL PL25230384A patent/PL252303A1/xx unknown
- 1984-08-10 US US06/639,687 patent/US4551451A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT76372A (en) | 1983-04-01 |
| IE830542L (en) | 1983-09-15 |
| GB2116539A (en) | 1983-09-28 |
| DE3217236A1 (de) | 1983-09-15 |
| PT76372B (en) | 1985-12-05 |
| IT8209356A0 (it) | 1982-03-15 |
| ES520577A0 (es) | 1984-10-01 |
| ZA831473B (en) | 1983-11-30 |
| MX156434A (es) | 1988-08-22 |
| DK158722B (da) | 1990-07-09 |
| DE3217236C2 (de) | 1994-04-14 |
| HU189671B (en) | 1986-07-28 |
| GR78455B (de) | 1984-09-27 |
| SU1301830A1 (ru) | 1987-04-07 |
| DK86483A (da) | 1983-09-16 |
| IE54859B1 (en) | 1990-02-28 |
| EP0089322B1 (de) | 1987-06-16 |
| DK86483D0 (da) | 1983-02-24 |
| ES8407479A1 (es) | 1984-10-01 |
| EP0089322A1 (de) | 1983-09-21 |
| PL140327B1 (en) | 1987-04-30 |
| JPH0480027B2 (de) | 1992-12-17 |
| NO830877L (no) | 1983-09-16 |
| US4551451A (en) | 1985-11-05 |
| DK158722C (da) | 1990-12-03 |
| PL241018A1 (en) | 1985-07-16 |
| JPS58180471A (ja) | 1983-10-21 |
| IT1207417B (it) | 1989-05-17 |
| AU1243183A (en) | 1983-09-22 |
| CA1226282A (en) | 1987-09-01 |
| ATE27816T1 (de) | 1987-07-15 |
| AU562360B2 (en) | 1987-06-11 |
| YU63083A (en) | 1989-08-31 |
| GB2116539B (en) | 1986-04-30 |
| PL252303A1 (en) | 1985-12-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0005143B1 (de) | 1-Benzoyl-2-pyrrolidinonderivat, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel | |
| DE2451932A1 (de) | 1-hydroxy-und 1-alkanoyloxy-3-alkyl-6, 6a,7,8,10,10a-hexahydro-9h-dibenzo eckige klammer auf b,d eckige klammer zu pyran-9one und verfahren zu ihrer herstellung | |
| AT388372B (de) | Neue naphthalinderivate und sie enthaltende pharmazeutika | |
| DE1445845A1 (de) | Neue Benzomorphane und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2811031C2 (de) | Piperazino-3-indole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DD209452A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 5,6-dihydro-1 1h-dibenzo (b,e)-azepin-6-onen | |
| CH501633A (de) | Verfahren zur Herstellung von 10,5-(Iminomethanol)-10,11-dihydro-5H-dibenzo(a,d)cyclohepten-Derivaten | |
| DE3222096A1 (de) | Optisch aktive beziehungsweise racemische trans- und/oder cis-1-(2'-(alkoxycarbonyl)-2'-(hydroxyimino)-aethyl)-1-alkyl-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo(2,3-a)chinolizine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel sowie verfahren zur herstellung von optisch aktiven beziehungsweise racemischen trans- und/oder cis-apovincaminsaeureestern, optisch aktive trans-apovincaminsaeureester und die letzteren enthaltende arzneimittel | |
| DE2156499A1 (de) | N-substituierte 2-Carboxy-l-azacyclische Verbindungen | |
| DE2117358C3 (de) | 4'-Aminomethyl-spiro eckige Klammer auf dibenzo eckige Klammer auf a,d eckige Klammer zu cycloheptadi-(oder tri-) en-5,2'-(1 \3'-dioxolan) eckige Klammer zu -Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltene Arzneimittel | |
| CH682400A5 (de) | 1-(3-Chlorphenyl)-4-hydroxymethyl-7,8-dimethoxy-5H-2,3-benzodiazepin, seine Säureadditionssalze und diese enthaltende Arzneimittelpräparate sowie Verfahren zu deren Herstellung. | |
| DE1470139C3 (de) | 5,11-Dihydrodibenz eckige Klammer auf b,e eckige Klammer zu-1,4-oxazepine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2308280A1 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen diazepinderivaten | |
| DE3014011A1 (de) | Benzo-as-triazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE1445415C3 (de) | Substituierte Imidazolidinone, ihre therapeutisch verträglichen Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2053205A1 (de) | Dihydrofurandenvate und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE2118339A1 (de) | Pipendinspiroverbindungen | |
| DE2609764A1 (de) | Acetamidoxime, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltendes arzneimittel | |
| DE3008852A1 (de) | Benzodiazepinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| CH626617A5 (en) | Process for the preparation of pyrrolo[2,1-b]-3-benzazepines | |
| AT359509B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 3-di-n- -propylacetoxybenzodiazepin-2-onen | |
| CH514595A (de) | Verfahren zur Herstellung von Verbindungen mit beruhigender Wirkung | |
| DE2833073A1 (de) | Thioharnstoffderivate, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung derselben und diese enthaltende arzneimittel | |
| DE2218138A1 (de) | 2-Amino-thieno eckige Klammer auf 2,3e eckige Klammer zu eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu diazepin-Verbindungen | |
| AT325627B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 1-substituierten 1,4-benzodiazepinen sowie deren säureadditionssalzen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |