SU1301830A1 - Производные 5,6-дигидро-11 @ -дибензо @ , @ -азепин-6-она,обладающие противосудорожной активностью - Google Patents
Производные 5,6-дигидро-11 @ -дибензо @ , @ -азепин-6-она,обладающие противосудорожной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- SU1301830A1 SU1301830A1 SU833565650A SU3565650A SU1301830A1 SU 1301830 A1 SU1301830 A1 SU 1301830A1 SU 833565650 A SU833565650 A SU 833565650A SU 3565650 A SU3565650 A SU 3565650A SU 1301830 A1 SU1301830 A1 SU 1301830A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- dibenzo
- dihydro
- methyl
- azepin
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 230000002082 anti-convulsion Effects 0.000 title 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 12
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 208000009132 Catalepsy Diseases 0.000 claims description 4
- 206010047853 Waxy flexibility Diseases 0.000 claims description 4
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 claims 1
- QAYPFHIZJSDUSF-UHFFFAOYSA-N azepin-3-one Chemical compound O=C1C=CC=CN=C1 QAYPFHIZJSDUSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M sodium valproate Chemical compound [Na+].CCCC(C([O-])=O)CCC AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 abstract description 3
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 abstract description 3
- 229940084026 sodium valproate Drugs 0.000 abstract description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- DXZDEAJXVCLRLE-UHFFFAOYSA-N azepin-2-one Chemical compound O=C1C=CC=CC=N1 DXZDEAJXVCLRLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 abstract 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 abstract 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 19
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 2
- 230000001090 anti-dopaminergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- KHUFHLFHOQVFGB-UHFFFAOYSA-N 1-aminoanthracene-9,10-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2N KHUFHLFHOQVFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001415849 Strigiformes Species 0.000 description 1
- 230000003255 anti-acne Effects 0.000 description 1
- XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N azepine Chemical compound N1C=CC=CC=C1 XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000003371 gabaergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013547 stew Nutrition 0.000 description 1
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/20—Dibenz [b, e] azepines; Hydrogenated dibenz [b, e] azepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс производных дибензо СЬ,еЗ азепинона, в частности 5,6-дигидро-11Н-дибензо Lb,ell азепин- 6-она (ДВА) общей формулы ,C--N 1 Г где R,-H, когда R и R - Н, окси- или этоксигруппа: -«огда R., - СИ и , R3 оксигруппа; когда R - NHC(0)CH, то R вместе - кислород, которые обладают противосу- дорожной активностью и могут быть использованы в медицине. Дл создани веществ указанного класса с лучшими свойствами были получены новые ДВА. Их синтез ведут из Mg-метилйодида и, например, 5-метил-5,6-дигидро-11Н-дибензо Lb,e3 азепин-6,11-диона в среде тетрагидрофурана и эфира при кип чении с последующей кристаллизацией. Испытани ДВА показаывают, что они имеют низкую токсичность (LD 2000 мг/кг) и про вл ют лучшее в 10 раз антисудорожное седативное действие , чем вальпроат натр и , без побочных эффектов в отличие от палопе- риодола. 2 табл. и (Л loo СХ) со о
Description
Изобретение относитс к новым химическим соединени м, а именно к производным 5j 6-дигидро-11-Н-дибензо Ь,е азепин-6-она общей формулы
где R - водород или метил;
когда R j и R - водород, R означает окси- или этоксигруппу;
когда Rg метил, а R - водород, Rg означает оксигруппу;
когда R - NHCOCH , R и R вместе означают кислород;
После выдерживани при комнатной температуре в течение 30 мин добавл ют 2,5 мл метилиодида и полученную смесь выдерживают при комнатной температуре
5 в течение 24 ч, после чего ее. выливают в воду, продукт отфильтровывают, сушат и кристаллизуют из этанола до получени продукта с т.пл. 199-201°С.
П р и м е р 3. 11-этокси-5-метил- обладающим противосудорожной активно- о 5,6-дигидро-11Н-дибензо Ь,е азепин6-он .
18 мл тионилхлорида добавл ют к 7,1 г 11-окси-5-метил-5,6-дигидро- дибензо Ь,е 1 азепин-6-она в 180 мл хлороформа и полученную смесь оставл ют выстаиватьс при комнатной температуре на 12 ч. После удалени растворител и избытка тионилхлорида в
стью.
Целью изобретени вл етс поиск в р ду 5,6-дигидро-11Н-дибензо b,el азепин-6-онов новых соединений, обладающих ценными фармакологическими 25 свойствами, в частности высокой противосудорожной активностью при низкой токсичности.
Пример 1. 5,11-диметил-11167 ,..„ г, твакуумеостаетс продукт с т.пл.
окси-5,6-дигидро-11Н-дибензо Lb, ej ЗО
азепин-6-он.i onir,r,
1,20г этилата натри в 100 мл аб10 мл метилиодида.в 50 мл безводного этилового эфира добавл ют к 8,8 г стружек магни в безводном этиловом эфире с такой скоростью, чтобы поддерживать медленное кипение с обратным холодильником.
После окончани добавлени смесь выдерживают еще в течение 1 ч при ки- пеции с обратным холодильником, после Q чего добавл ют 10 г 5-метил-5,6-дигидро- 1 1 Н-дибензо Ь,еЗ азепин-6,11- диона, растворенного в 100 мл безводного ТГФ. После кип чени смеси с
солютированного этанола добавл ют понемногу к 5,5 г полученного ранее неочищенного продукта в 56 мл диоксана. 35 После кип чени в течение 2 ч с обратным холодильником смесь оставл ют остывать, фильтрзтот, полученный продукт выпаривают досуха и загружают в петролейный эфир.
Полученный продукт кристаллизуют из смеси гексан/циклогексан (3:1) и его т.пл. составл ет 98-100 С.
Аналогично получены: 10-ацетамидо- 5,6-дигидро-1 1 Н-дибензо Ь,е азепин ™ ° Л J,6,n т„пл. 270-272-0; п-этокси-5 ,6-дигидро-11Н-дибензо СЬ,е азе- ПИН-6-ОН; 5-метил-11-окси-5,6-дигидро- 1 1Н С Ь,е 1 азепин-6-он; 11-окси-5, зуют из этанола до получени продукта ,-11 и сг i -
inn олоо,:6-дигидро-11 Н-дибензо b,ej азепинс т.пл. 200-202 С.50 6-он.
П р и м е р 2. 5-метил-10-ацетами- др-5,6-дигидро-11Н-дибеизо 11Ь,е азепин-6 ,11-дион.
2 мл уксусного ангидрида добавл ют
к 2,5 г 10-амино-5,6-дигидро-11Н-ди- ,5 конвульсивно-седативньп. агентов. бензо Lb,e3 азепин-6,11-диона (полуПри введении в организм через рот предлагаемые соединени про вл ют более высокую противосудорожную активее .выливают в воду, экстрагируют этиловым эфиром, эфир удал ют при пониженном давлении и продукт кристаллиБиологическа активность. Предлагаемые соединени представл ют интерес дл фармакологии, особенно в св зи с их активностью в качестве античенного из 1-амино-антрахинона по способу Саголиа и Palazzo Car.Chim 83,533,1953) в 50 мл диоксана. После
кип чени 2 ч с обратным холодильником полученную смесь выпаривают почти досуха при пониженном давлении, затем остаток выливают в воду, фильтруют и
сушат до получени 2 г неочищенного продукта.
2 г полученного ранее неочищенного продукта суспензируют в 20 мл N, N-диметилформамида и добавл ют 710 мг
метилата натри в 10 мл метанола.
После выдерживани при комнатной температуре в течение 30 мин добавл ют 2,5 мл метилиодида и полученную смесь выдерживают при комнатной температуре
в течение 24 ч, после чего ее. выливают в воду, продукт отфильтровывают, сушат и кристаллизуют из этанола до получени продукта с т.пл. 199-201°С.
167конвульсивно-седативньп . агентов.
Биологическа активность. Предлагаемые соединени представл ют интерес дл фармакологии, особенно в св зи с их активностью в качестве анти31301830
ность, чем вальпроат натри . Указанные соединени характеризуютс таким действием в дозировках, в которых они не оказывают никаких побочных эффектов , свойственных вальпроату натри .
Механизм действи некоторых из этих соединений включает ГАМК-эрги- ческую систему посредством ингибиро- вани нервной передачи, св занной с
5.Натриева соль 2-пропиопентан вой кислоты.
6.7-Хлор-1,3-дигидро-1-метил-5- фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.
7.11-Этокси-5,6-дигидро-11Н-ДИ- бензо Ь,е 1 азепин-6-он.
8.5-Метил-11-oкcи-5,6-дигидpo- 11H-дибeнзo Ь,е 1 азепин-6-он.
9.11-Окси-5,6-дигидро-11Н-дибен
этим медиатором. Более конкретно дей-Ю зо b,el азепин-6-он. ствие таких соединений, как 5-метил- Из данных, приведенных в табл.1, 11-этокси-5,6-дигидро-11Н-дибен зо Ь,е азепин-6-она и 1О-ацетамидо-5метил-5 ,6-дигидро-11Н-дибензо b,е 1
видно, что предлагаемые продукты об ладают противоконвульсивным действи относительно MES и/или МЕТ (с.равним
азепин-6,11-диона, примерно в 10 раз f5 или превышающим действие сравниваемых
5.Натриева соль 2-пропиопентано- вой кислоты.
6.7-Хлор-1,3-дигидро-1-метил-5- фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.
7.11-Этокси-5,6-дигидро-11Н-ДИ- бензо Ь,е 1 азепин-6-он.
8.5-Метил-11-oкcи-5,6-дигидpo- 11H-дибeнзo Ь,е 1 азепин-6-он.
9.11-Окси-5,6-дигидро-11Н-дибензо b,el азепин-6-он. Из данных, приведенных в табл.1,
видно, что предлагаемые продукты обладают противоконвульсивным действием относительно MES и/или МЕТ (с.равнимым
сильнее, чем у вальпроата натри .
продуктов) (соединени 5 и 6), но пр применении в активных дозах предлага емые соединени обладают почти нулевой нейротоксичностью в отличие от
причем это действие вл етс к тому же более длительным.
Соединени испытаны на мьшах (табл.1) и крысах (табл.2) по спосо- 20 сравниваемых соединений (испытание-, бам, отдельно указанным дл оденки св занное с прот жкой), их антагонизма против конвульсий, , вызванных MES.
В опытах на мышах и крысах установлено , что LDgp предлагаемых соеди-25 нений превьшает или равна 2000 мг/кг (ДЛЯ перорального введени . Дл некоторых из указанных продуктов антагонизм выражаетс даже спуст 30 мин
после введени и длитс несколько ча- Ю стви сравниваемых продуктов, сов.
продукты демонстрируют активность и потенцирование каталепсии, вызванной галоперидолом.
Результаты испытаний, проведенных 35 зо b,el азепин-6-она общей формулы на мьщ1ах (швейцарские альбиносы), приведены в табл.1.
Результаты испытаний, проведенных на крысах (альбиносы Spraque -Dowly),JO приведены в табл.2.
Кроме того, как следует из табл. эти соединени не обостр ют каталепсию , вызванную применением палоперио дола, т.е. они веро тно не обладают центральной антидопаминергической ак тивностью и, в общем случае, они име ют более продолжительное действие по сравнению с продолжительностью дейФормула изобретени Производные 5,б дигидро-11Н-дибен
В опытах используют следующие продукты .
1.5,11-Диметил-11-окси-5,6-дигидро- 1 1 Н-дибензо Ь,еТ азепин-6-он. 2. 5-Метил-11-этокси-5,6-дигидро- 11-Н-дибензоиЬ,el азепин-6-он.
3. 10-Ацетамидо-5-метил-5,6-дигидро- 1 1 Н-дибензо Ь,еЗ азепин-6,11-дион
А. 1О-Ацетамидо-5,6-дигидро-11Н- дибензо t Ь,е азепин-6,11-дион.
продуктов) (соединени 5 и 6), но при применении в активных дозах предлагаемые соединени обладают почти нулевой нейротоксичностью в отличие от
сравниваемых соединений (испытание-, св занное с прот жкой),
сравниваемых соединений (испытание-, св занное с прот жкой),
Кроме того, как следует из табл.1, эти соединени не обостр ют каталепсию , вызванную применением палоперио- дола, т.е. они веро тно не обладают центральной антидопаминергической активностью и, в общем случае, они имеют более продолжительное действие по сравнению с продолжительностью дейзо b,el азепин-6-она общей формулы
Claims (1)
- Формула изобретени Производные 5,б дигидро-11Н-дибенRi Взгде RJ - водород или метил; когда Rg и R - водород, чает окси- или этоксигруппу;R ознакогда Rj, метил, а R - водород,.. R, означает оксигруппу;когда R - NHCOCH, R ,j и R. вместе означают кислород;обладающие противосудорожной активностью .Доза, мг/кг телаЗащита, %, при MES через0,5 ч4 чЗащита, %, при МЕТ через 0,5 ч10050252003006002,5567 1005033100144875 67О О10100 50 83 17 83100Результаты испытани через 1 ч, вместо 0,5 ч.Таблица2Про- Доза Защита, %, при МЕТ черездукт мг/кг/о j12ч 5ч 8ч21007110010071007910010081001007910091007110086Составитель И.Бочарова Редактор. С.ПекарьТехред В.Кадар Корректор И.ЭрдейиЗаказ 1191/26Тираж 372 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб., д. 4/5Производственно-полиграфическое предпри тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4Таблица 1е %,Усиление каталепсии , вызванной галопери- одолом, через 0,5 ч331565 45 65
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT8209356A IT1207417B (it) | 1982-03-15 | 1982-03-15 | Azepina-6-one ad attivita'composti triciclici derivati dalla farmacologica, e procedimenti di 5,6-diidro-11h-dibenzo (b,e)fabbricazione relativi |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1301830A1 true SU1301830A1 (ru) | 1987-04-07 |
Family
ID=11128909
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU833565650A SU1301830A1 (ru) | 1982-03-15 | 1983-03-14 | Производные 5,6-дигидро-11 @ -дибензо @ , @ -азепин-6-она,обладающие противосудорожной активностью |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4551451A (ru) |
EP (1) | EP0089322B1 (ru) |
JP (1) | JPS58180471A (ru) |
AT (1) | ATE27816T1 (ru) |
AU (1) | AU562360B2 (ru) |
CA (1) | CA1226282A (ru) |
DD (1) | DD209452A5 (ru) |
DE (1) | DE3217236C2 (ru) |
DK (1) | DK158722C (ru) |
ES (1) | ES8407479A1 (ru) |
GB (1) | GB2116539B (ru) |
GR (1) | GR78455B (ru) |
HU (1) | HU189671B (ru) |
IE (1) | IE54859B1 (ru) |
IT (1) | IT1207417B (ru) |
MX (1) | MX156434A (ru) |
NO (1) | NO830877L (ru) |
PL (3) | PL241018A1 (ru) |
PT (1) | PT76372B (ru) |
SU (1) | SU1301830A1 (ru) |
YU (1) | YU63083A (ru) |
ZA (1) | ZA831473B (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0665664B2 (ja) * | 1985-01-18 | 1994-08-24 | 大塚製薬株式会社 | モルフアントリジン誘導体 |
IT1233715B (it) * | 1989-07-14 | 1992-04-14 | Menarini Farma Ind | Uso in terapia della 10-ammino-5,6diidro-11h= dibenzo (b,e) azepina-6,11-dione e derivati, quali farmaci utili per il trattamento dell'incontinenza urinaria |
DE4138853A1 (de) * | 1991-11-27 | 1993-06-03 | Bayer Ag | 5,6-dihydro-dibenz(b,e)azepin-6,11-dion-11- oxime |
AU3441193A (en) * | 1992-04-14 | 1993-11-18 | Sphinx Pharmaceuticals Corporation | Polyhydroxylated dibenz (C,E) azepines as protein kinase C inhibitors |
JP2001514253A (ja) * | 1997-09-04 | 2001-09-11 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | インテグリンレセプターアンタゴニスト |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3084155A (en) * | 1963-04-02 | Derivatives of dibenzo | ||
GB972082A (en) * | 1961-06-07 | 1964-10-07 | Koninklijke Pharma Fab Nv | Dihydrodibenzazepinones |
GB1062573A (en) * | 1963-10-29 | 1967-03-22 | Colgate Palmolive Co | Morphanthridine derivatives,and processes of preparing the same |
DE1545856A1 (de) * | 1965-09-10 | 1969-11-27 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Derivaten des 5,6-Dihydro-dibenz-[b,e]-azepin-6,11-dion-11-oxims |
DE1568217A1 (de) * | 1966-12-16 | 1970-01-02 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur Herstellung von tricyclischen Derivaten des Acetamids |
JPS4934996B1 (ru) * | 1969-05-06 | 1974-09-19 | ||
CH569730A5 (ru) * | 1972-04-04 | 1975-11-28 | Wander Ag Dr A | |
CH577975A5 (ru) * | 1972-10-20 | 1976-07-30 | Sandoz Ag | |
DE2361467A1 (de) * | 1973-12-10 | 1975-06-19 | Thiemann Chem Pharm Fab | 1-amino-5,6-dihydro-morphanthridin5,11-dion-verbindungen und solche verbindungen enthaltende arzneimittel |
CH601287A5 (ru) * | 1975-08-06 | 1978-07-14 | Sandoz Ag | |
DE2918778A1 (de) * | 1979-05-10 | 1980-11-20 | Basf Ag | 6-substituierte 11-alkylen-morphantridine |
DE2918832A1 (de) * | 1979-05-10 | 1980-11-20 | Basf Ag | 5,6-dihydro-11-alkylen-morphantridin- 6-one |
DE3113094A1 (de) * | 1981-04-01 | 1982-10-21 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 5,6-dihydro-11-alkylen-morphantridin-6-one, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
-
1982
- 1982-03-15 IT IT8209356A patent/IT1207417B/it active
- 1982-05-07 DE DE3217236A patent/DE3217236C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1982-05-12 GB GB08213840A patent/GB2116539B/en not_active Expired
-
1983
- 1983-02-24 DK DK086483A patent/DK158722C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-03-04 ZA ZA831473A patent/ZA831473B/xx unknown
- 1983-03-10 PT PT76372A patent/PT76372B/pt unknown
- 1983-03-11 CA CA000423451A patent/CA1226282A/en not_active Expired
- 1983-03-11 AU AU12431/83A patent/AU562360B2/en not_active Ceased
- 1983-03-14 PL PL24101883A patent/PL241018A1/xx unknown
- 1983-03-14 JP JP58040825A patent/JPS58180471A/ja active Granted
- 1983-03-14 ES ES520577A patent/ES8407479A1/es not_active Expired
- 1983-03-14 IE IE542/83A patent/IE54859B1/en unknown
- 1983-03-14 EP EP83830056A patent/EP0089322B1/en not_active Expired
- 1983-03-14 AT AT83830056T patent/ATE27816T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-03-14 HU HU83858A patent/HU189671B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-03-14 PL PL1983252303A patent/PL140327B1/pl unknown
- 1983-03-14 NO NO830877A patent/NO830877L/no unknown
- 1983-03-14 GR GR70782A patent/GR78455B/el unknown
- 1983-03-14 SU SU833565650A patent/SU1301830A1/ru active
- 1983-03-15 YU YU00630/83A patent/YU63083A/xx unknown
- 1983-03-15 MX MX196578A patent/MX156434A/es unknown
- 1983-03-15 DD DD83248814A patent/DD209452A5/de not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-03-14 PL PL25230384A patent/PL252303A1/xx unknown
- 1984-08-10 US US06/639,687 patent/US4551451A/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Вудбери М., Пенри .К., Пип- пинчер С.Е. Antiep Drergs. - Равен пресс, 1982. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK86483D0 (da) | 1983-02-24 |
GB2116539A (en) | 1983-09-28 |
DD209452A5 (de) | 1984-05-09 |
JPH0480027B2 (ru) | 1992-12-17 |
IT8209356A0 (it) | 1982-03-15 |
CA1226282A (en) | 1987-09-01 |
EP0089322B1 (en) | 1987-06-16 |
IE830542L (en) | 1983-09-15 |
YU63083A (en) | 1989-08-31 |
DK86483A (da) | 1983-09-16 |
GB2116539B (en) | 1986-04-30 |
ZA831473B (en) | 1983-11-30 |
AU562360B2 (en) | 1987-06-11 |
US4551451A (en) | 1985-11-05 |
IE54859B1 (en) | 1990-02-28 |
AU1243183A (en) | 1983-09-22 |
DK158722C (da) | 1990-12-03 |
ES520577A0 (es) | 1984-10-01 |
PL252303A1 (en) | 1985-12-17 |
IT1207417B (it) | 1989-05-17 |
DE3217236A1 (de) | 1983-09-15 |
PT76372B (en) | 1985-12-05 |
PL241018A1 (en) | 1985-07-16 |
JPS58180471A (ja) | 1983-10-21 |
NO830877L (no) | 1983-09-16 |
DK158722B (da) | 1990-07-09 |
ATE27816T1 (de) | 1987-07-15 |
EP0089322A1 (en) | 1983-09-21 |
PL140327B1 (en) | 1987-04-30 |
MX156434A (es) | 1988-08-22 |
PT76372A (en) | 1983-04-01 |
HU189671B (en) | 1986-07-28 |
DE3217236C2 (de) | 1994-04-14 |
ES8407479A1 (es) | 1984-10-01 |
GR78455B (ru) | 1984-09-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5459137A (en) | N-acyl-2,3-benzodiazepine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
FI60707B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-(1,8-naftyridin-2-y)-3-(1-piperazinyl)karbonyloxipyrroler anvaendbara saosom laekemedel | |
AU621413B2 (en) | 1,4-diazepine derivative and its pharmaceutical use | |
KR102401743B1 (ko) | 페닐 프로판아미드 유도체와 이를 제조하는 방법, 및 이를 약학적으로 사용하는 방법 | |
DE60016566T2 (de) | Triazolopyridazinderivate als liganden für gaba-rezeptoren | |
EP0059391A1 (de) | Imidazodiazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
DE2609486C2 (ru) | ||
EP0370236B1 (de) | Indolocarbazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel | |
US4096261A (en) | Dibenzodiazepines | |
EP0075855B1 (de) | 7-Brom-5-(2-halogenphenyl)-1H-2,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-Verbindungen sowie Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
AU680632B2 (en) | Quinoxalinedione derivatives as EAA antagonists | |
SU1301830A1 (ru) | Производные 5,6-дигидро-11 @ -дибензо @ , @ -азепин-6-она,обладающие противосудорожной активностью | |
BG64283B1 (bg) | ПРОИЗВОДНИ НА 4-ОК'О-3,5-ДИХИДРО-4Н-ПИРИДАЗИНО[4,5-b] ИНДОЛ-1-А-...'АМИД, 'ЯХНО'О ПОЛ"-АВАН... И ИЗПОЛЗВАН...'О ИМ В '...РАПИЯ'А | |
DE68906826T2 (de) | Phenothiazinderivate, deren Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen. | |
HU207055B (en) | Process for producing new 5h-2,3-benzodiazepine derivative and pharmaceutical compositions comprising same | |
EP0057428B1 (de) | Tricyclische Pyrrole, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Anwendung sowie sie enthaltende Arzneimittel | |
DE1695161A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten | |
US3947408A (en) | Pyrrolo-benzodiazepines, method of preparation and method of use | |
DE102004001871A1 (de) | Tricyclische Benzazepin-Derivate und ihre Verwendung | |
DD275243A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen kondensierten diazepinonen | |
EP0102602B1 (en) | 1,7-dihydro-pyrrolo(3,4-e)(1,4)diazepin-2(3h)-one derivatives, a process for preparing them and their use as anticonvulsant and antianxiety agents | |
US3985732A (en) | 1,2,3,11A-Tetrahydro-10-methyl-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5,11(10H)-diones | |
SU1331431A3 (ru) | Способ получени (1,2)-анеллированных 1,4-бензодиазепинов или их оптических изомеров или кислотно-аддитивных солей | |
US3947417A (en) | Triazolobenzodiazepine derivatives | |
SU1473710A3 (ru) | Способ получени тиокетеновых производных пиперидина или их кислотно-аддитивных солей |