DE3217236C2 - 5,6-Dihydro-11H-dibenzo [b,e]- azepin-6-one, sowie diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen - Google Patents

5,6-Dihydro-11H-dibenzo [b,e]- azepin-6-one, sowie diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen

Info

Publication number
DE3217236C2
DE3217236C2 DE3217236A DE3217236A DE3217236C2 DE 3217236 C2 DE3217236 C2 DE 3217236C2 DE 3217236 A DE3217236 A DE 3217236A DE 3217236 A DE3217236 A DE 3217236A DE 3217236 C2 DE3217236 C2 DE 3217236C2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
dihydro
dibenzo
group
sub
azepine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
DE3217236A
Other languages
English (en)
Other versions
DE3217236A1 (de
Inventor
Vittorio Pestellini
Mario Ghelardoni
Alessandro Giolitti
Giovanna Volterra
Martino Furio
Alberto Meli
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Menarini SAS
Original Assignee
Menarini SAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Menarini SAS filed Critical Menarini SAS
Publication of DE3217236A1 publication Critical patent/DE3217236A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE3217236C2 publication Critical patent/DE3217236C2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
    • C07D223/20—Dibenz [b, e] azepines; Hydrogenated dibenz [b, e] azepines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft 5,6-Dihydro-11H-dibenzo-[b,e]-azepin- 6-one gemäß den Ansprüchen 1 bis 10 sowie pharmazeutische Zusammensetzungen, die die genannten Verbindungen enthalten. Die Verbindungen der Erfindung sind pharmakologisch wirksam, insbesondere auf dem Niveau des zentralen Nervensystems.
Es ist bekannt, daß tricyklische Derivate des 5,6-dihydro- 11H-dibenzo-[b,e]-azepin-6-ons auf das zentrale Nervensystem einwirken. Es ist jedoch ebenfalls bekannt, daß diese Verbindungen unerwünschte Nebenwirkungen zeigen und eine zeitlich beschränkte Aktivität aufweisen. Typische Vertreter dieser Verbindungen, die jedoch in 5-Stellung eine Ketofunktion und in 10-Stellung Halogenacetamido- oder Alkylacetamidogruppen aufweisen, sind aus der DE-A 23 61 467 bekannt.
Die Erfindung betrifft neue Derivate der vorgenannten Verbindungen, die bezüglich des zentralen Nervensystems wirksam sind, jedoch eine länger andauernde Wirksamkeit bei durchweg geringen Nebeneffekten aufweisen.
Die Verbindungen der Erfindung können durch die folgende allgemeine Formel wiedergegeben werden:
wobei die Reste R, R₁, R₂ und R₃ wie in Anspruch 1 definiert sind.
Im folgenden werden einige ausgewählte Verbindungen der Erfindung näher beschrieben:
10-Acetamino-5,6-dihydro-11H-dibenzo-[b,e]-azepin-6,11-dion
(Form. I, R=H, R₁+R₂=O, R₃=NHCOCH₃)
Smp. 270-2°C
I.R. (Nujol), ν (cm-1): 1685, 1655 (CO)
H-NMR (DMSO), δ (ppm): 2,0 (s, CH₃), 6,95-8,0 (m, C₆H₄+C₆H₃), 10,05 (s, NH)
N-Methyl-N′-[5,6-dihydro-6,11-dion-11H-dibenzo-[b,e]-azepin- 10-yl]-harnstoff
(Form. I, R=H, R₁+R₂=O, R₃=NHCONHCH₃)
Smp. 250-52°C
I.R. (Nujol), ν (cm-1): 1665, 1640 (CO)
*) ein Wasserstoff- oder ein Halogenatom
10-Acetamino-5-methyl-5,6-dihydro-11H-dibenzo-[b,e]-azepin- 6,11-dion
(Form. I, R=CH₃, R₁+R₂=O, R₃=NHCOCH₃)
Smp. 199-201°C
I.R. (Nujol), ν (cm-1): 3320 (OH), 1665, 1645 (CO)
H-NMR (DMSO), δ (ppm): 2,0 (s, CH₃), 3,4 (s, CH₃), 7,0-7,9 (m, C₆H₄+C₆H₃), 9,75 (s, NH)
5-Methyl-11-ethoxy-5,6-dihydro-11H-dibenzo-[b,e]-azepin-6-on
(Form. I, R=CH₃, R₁=H, R₂=OEt, R₃=H)
Smp. 98-100=C
I.R. (Nujol), ν (cm-1): 1640 (CO)
10-Benzoylamino-5,6-dihydro-11H-dibenzo-[b,e]-azepin-6,11- dion
(Form. I, R=H, R₁+R₂=O, R₃=NHCOC₆H₅)
Smp. 280-3°C
I.R. (Nujol), ν (cm-1): 1685, 1660 (CO)
H-NMR (DMSO), δ (ppm): 7,0-8,10 (m, C₆H₅+2×C₆H₄)
N-Phenyl-N′[5,6-dihydro-6,11-dion-11H-dibenzo-[b,e]-azepin- 10-yl]harnstoff
(Form. I, R=H, R₁+R₂=O, R₃=NHCONH-C₆H₅)
Smp. 277-80°C
I.R. (Nujol), ν (cm-1): 1665, 1640 (CO)
11-Benzyl-11-hyrdroxy-5-methyl-5,6-dihydro-11H-dibenzo-[b,e]-azepin-- 6-on
(Form. I, R=CH₃, R₁=OH, R₂=CH₂C₆H₅, R₃=H)
Smp. 169-72°C
I.R. (Nujol), ν (cm-1) 3410 (OH), 1610 (CO)
10-Benzoylamino-5-methyl-5,6-dihydro-11H-dibenzo-[b,e]-azepin- 6,11-dion
(Form. I, R=CH₃, R₁+R₂=O, R₃=NHCOC₆H₅)
Smp. 173-5°C
I.R. (Nujol), ν (cm-1): 3305 (NH), 1675, 1620 (CO)
H-NMR (DMSO), δ (ppm): 3,4 (s, CH₃), 7,05-7,95 (m, C₆H₅+C₆H₄+C₆H₃)
11-Octyloxy-5-methyl-5,6-dihydro-11H-dibenzo-[b,e]-azepin- 6-on
(Form. I, R=CH₃, R₁=H, R₂=OC₈H₁₇, R₃=H)
Sdp. 205°C/0,3 mm Hg
I.R. (Nujol), ν (cm-1): 1640 (CO)
Die Erfindung betrifft weiterhin Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß der allgemeinen Formel I. Im folgenden werden einige Herstellungsbeispiele, die nicht im Sinne einer Einschränkung zu verstehen sind, gegeben.
Beispiel 1 N-Methyl-N′-[5,6-dihydro-6,11-dion-11H-dibenzo-[b,e]-azepin- 10-yl]harnstoff
1,5 g 10-Amino-5,6-dihydro-11H-dibenzo-[b,e]-azepin-6,11-dion, 3 ml Methylisocyanat und 10 ml Dioxan werden 48 Stunden bei Umgebungstempeatur stehengelassen. Anschließend wird das Gemisch in Petrolether gegossen; der gebildete Niederschlag wird abfiltriert. Die Umkristallisation des Produktes aus Isopropanol ergibt einen Schmelzpunkt von 250-252=C.
Beispiel 2 5-Methyl-10-acetamino-5,6-dihydro-11H-dibenzo-[b,e]-azepin- 6,11-dion
Zu 2,5 g 10-Amino-5,6-dihydro-11H-dibenzo-[b,e]-azepin- 6,11-dion (erhalten aus 1-Amino-antrachinon nach Caronna und Palazzo - Gaz. Chem. It., 83, 533, 1953) in 50 ml Dioxan gibt man 2 ml Acetanhydrid. Nach 2 Stunden am Rückfluß dampft man das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck nahezu bis zur Trockne ein, gießt es in Wasser, filtriert, trocknet und erhält 2 g Produkt.
Zu den vorstehend erhaltenen 2 g Produkt, suspendiert in 20 ml N,N-Dimethylformamid, gibt man 710 mg Natriummethylat in 10 ml Methanol. Nach 30 Minuten bei Umgebungstemperatur gibt man 2,5 ml Methyljodid hinzu und hält 24 Stunden bei Umgebungstemperatur. Anschließend gießt man in Wasser, filtriert, trocknet und kristallisiert aus Ethanol: Schmelzpunkt 199-201°C.
Beispiel 3 11-Ethoxy-5-methyl-5,6-dihydro-11H-dibenzo-[b,e]-azepin- 6-on
Zu 7,1 g 11-Hydroxy-5-methyl-5,6-dihydro-dibenzo-[b,e]-azepin- 6-on in 180 ml Chloroform gibt man 18 ml Thionylchlorid, wonach man 12 Stunden bei Umgebungstemperatur stehen läßt. Man vertreibt vorsichtig das Lösungsmittel und das überschüssige Thionylchlorid und erhält einen Rückstand mit einem Schmelzpunkt von 167-168°C.
Zu 5,5 g des vorstehend erhaltenen Produktes in 56 ml Dioxan gibt man langsam und portionsweise 1,20 g Natriumethylat in 100 ml trockenem Ethanol. Nach 2stündigem Erhitzen am Rückfluß läßt man abkühlen, filtriert, dampft zur Trockne ein und nimmt mit Petrolether auf.
Das erhaltene Produkt wird aus Hexan/Cyclohexan (3 : 1) umkristallisiert. Schmelzpunkt 98-100°C.
Die Verbindungen der Erfindung können in geeigneten Formulierungen für die orale, rektale oder parenterale Anwendung verabreicht werden. Sie können z. B. in Form von Tabletten, Pillen, Dragees, Kapseln, Suspensionen, Trink- oder Injektionslösungen und Pulvern formuliert werden. Als pharmazeutische Träger oder Exzipienten können die in der Pharmakologie üblichen verwendet werden. Die Verbindungen werden vorzugweise in Einheitsdosen formuliert.
Die therapeutische Dosis der Verbindung hängt vom Körpergewicht und der Verabreichungsart ab. Sie beträgt im allgemeinen zwischen 5 mg und 2000 mg/Tag.
Die Verbindungen der Erfindung sind in pharmakologischer Hinsicht interessant, insbesondere in Anbetracht ihrer antikonvulsivischen/ sedativen Wirkung.
Für die Verbindungen gemäß der Erfindung wurde - nach den jeweils durch die Literaturangaben belegten Methoden - bei der Maus und der Ratte die Wirksamkeit gegen konvulsivische Krämpfe durch MES (Swinyard et al., J. Pharm. Exp. Therap., 106, 319, 1952), durch Metrazol (Krall et al., Epilessia, 19, 409, 1978) und durch Bicucullin (Lippa, Biochem. Behav., 11, 99, 1979) festgestellt. Es wurde gefunden, daß der Antagonismus sich 30 Minuten nach der Verabreichung zeigt und mehrere Stunden anhält.
Die Produkte sind auch wirksam zur Potenzierung der haloperidolinduzierten Katalepsie (Melville et al., Brit. J. Pharmacol., 66, 123 P, 1979), im Traktionsversuch (Biosser und Simon, Therapie, XV, 1170, 1960), bei der Verringerung des LON 954-Tremors (Coward et al., Arzn., Forsch., 27, 2326, 1977) und des durch Oxotremorin induzierten Tremors (Spencer, Life Science, 5, 1015, 1965). Die antinoxiceptive Wirkung wurde untersucht nach der Methode von Hendershot und Forsaith (J. Pharm. Exp. Therap., 125, 237, 1959), während der Schutz vor durch Polymyxin verursachte Hämorrhagien nach BEL (Le Journal de Medicin de Lyon, 1667, 1969) festgestellt wurde.
Die Verbindungen der Erfindung zeigen bei der Maus und der Ratte eine DL50 gleich oder größer als 2000 mg/kg/os.
Weitere pharmakologische Eigenschaften der Verbindungen der Erfindung, zum Teil auch im Vergleich zu Verbindungen aus dem Stand der Technik, ergeben sich aus den folgenden, nachgereichten Versuchsberichten:
Versuchsbericht 1
Tabelle 1
Antikonvulsive und sedative Wirksamkeit
Die Versuche wurden an Mäusen ½ Stunde nach Verabfolgung des Produkts nach den angegebenen Methoden ausgeführt:
MET (Krall et al., Epilessia, 19, 409, 11978)
Haloperidol (Melville et al., Brit. J. Pharm., 66, 123, 1979)
Traction (Biosser and Simon, Therapie, XV, 1170, 1960)
Legende:
1 = 11H-Dibenzo-[b,e]-azepin-5,6-dihydro-6,11-dion.
2 = 11H-Dibenzo-[b,e]-azepin-5,6-dihydro-10-amino-6,11-dion (Vergleich).
3 = 11H-Dibenzo-[b,e]-azepin-5,6-dihydro-10-chloracetamino- 6,11-dion (*) (Vergleich; DE-A 23 61 467).
(*) Die Verbindung 3 wurde von der Anmelderin erhalten durch Acetylierung von 10-Amino-5,6-dihydro-11H-dibenzo-[b,e]-azepin- 6,11-dion mit Chloracetylchlorid über Schmidt's Reaktion und anschließende Abtrennung seines Isomeren 1-Amino-5,6-dihydro- 11H-dibenzo-[b,e]-azepin-6,11-dion.
4 = 11H-Dibenezo-[b,e]-azepin-5,6-dihydro-5-methyl-10-acetamino- 6,11-dion, Verbindung nach Anspruch 4.
Aus der Tabelle 1 ist ersichtlich, daß Produkt 4 sedative Wirkungen herbeiführt, die bis zu 6mal höher sind als die der Vergleichsprodukte 1, 2 und 3.
Tabelle 3
Legende:
1. 5,11-Dimethyl-11-hydroxy-5,6-dihydro-11H-dibenzo-[b,e]- azepin-6-on (Vergleich)
2. 5-Methyl-11-ethoxy-5,6-dihydro-11H-dibenzo-[b,e]-azepin- 6-on (Erfindung, Anspruch 5)
3. 10-Acetamino-5-methyl-5,6-dihydro-11H-dibenzo-[b,e]- azepin-6,11-dion (Erfindung, Anspruch 4)
4. 10-Acetamino-5,6-dihydro-11H-dibenzo-[b,e]-azepin-6,11-dion (Erfindung, Anspruch 2)
5. 2-Propylpentensäure-Natriumsalz (M. Woodburry, J. K. Penry, C. E. Pippinger, Antiep. Drugs - Raven Press, N.Y., 1982)
6. 7-Chlor-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin- 2-on (M. Woodburry, J. K. Penry, C. E. Pippinger, Antiep. Drugs, Raven Press, N.Y., 1982)
7. 11-Ethoxy-5,6-dihydro-11H-dibenzo-[b,e]-azepin-6-on (Vergleich)
8. 5-Methyl-11-hydroxy-5,6-dihyro-11H-dibenzo-[b,e]-azepin- 6-on (Vergleich)
9. 11-Hydroxy-5,6-dihydro-11H-dibenzo-[b,e]-azepin-6-on (Vergleich)

Claims (12)

1. 5,6-Dihydro-11H-dibenzo-[b,e]-azepin-6-one der allgemeinen Formel in der R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1- 4 Kohlenstoffatomen,
R₁ ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxylgruppe,
R₂ eine Phenylalkylgruppe, eine Phenylalkyloxygruppe oder eine Alkyloxygruppe der Formel-OR⁵in der R⁵ eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen ist, wobei R und R⁵ nicht gleichzeitig Ethylgruppen sein können,
und R₃ ein Wasserstoffatom bedeutet,
oder in der R₃ eine NHCOR₄-Gruppe ist, in der
R₄ eine Alkylgruppe, eine Phenylgruppe, eine NH-Alkylgruppe oder eine NH-Phenylgruppe bedeutet, und R₁ und R₂ zusammen ein Sauerstoffatom darstellen.
2. 10-Acetamino-5,6-dihydro-11H-dibenzo-[b,e]-azepin-6,11-dion.
3. N-Methyl-N′-[5,6-dihydro-6,11-dion-11H-dibenzo-[b,e]-azepin- 10-yl]-harnstoff.
4. 10-Acetamino-5-methyl-5,6-dihydro-11H-dibenzo-[b,e]-azepin- 6,11-dion.
5. 5-Methyl-11-ethoxy-5,6-dihydro-11H-dibenzo-[b,e]-azepin- 6-on.
6. 10-Benzoylamino-5,6-dihydro-11H-dibenzo-[b,e]-azepin- 6,11-dion.
7. N-Phenyl-N′-[5,6-dihydro-6,11-dion-11H-dibenzo-[b,e]- azepin-10-yl]-harnstoff.
8. 11-Benzyl-11-hydroxy-5-methyl-5,6-dihydro-11H-dibenzo- [b,e]-azepin-6-on.
9. 10-Benzoylamino-5-methyl-5,6-dihydro-11H-dibenzo-[b,e]- azepin-6,11-dion.
10. 11-Octyloxy-5-methyl-5,6-dihydro-11H-dibenzo-[b,e]- azepin-6-on.
11. Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend mindestens ein 5,6-Dihydro-11H-dibenzo-[b,e]-azepin-6-on der allgemeinen Formel I nach Anspruch 1,
in der
R₂ eine Phenylalkylgruppe, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine Phenylalkoxygruppe bedeutet, und R, R₁ sowie R₃ wie oben definiert sind,
als Wirkstoff zusammen mit üblichen Trägern oder Exzipienten.
12. Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend mindestens eine Verbindung gemäß einem der Ansprüche 2 bis 10 zusammen mit üblichen Trägern oder Exzipienten.
DE3217236A 1982-03-15 1982-05-07 5,6-Dihydro-11H-dibenzo [b,e]- azepin-6-one, sowie diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen Expired - Fee Related DE3217236C2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT8209356A IT1207417B (it) 1982-03-15 1982-03-15 Azepina-6-one ad attivita'composti triciclici derivati dalla farmacologica, e procedimenti di 5,6-diidro-11h-dibenzo (b,e)fabbricazione relativi

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE3217236A1 DE3217236A1 (de) 1983-09-15
DE3217236C2 true DE3217236C2 (de) 1994-04-14

Family

ID=11128909

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE3217236A Expired - Fee Related DE3217236C2 (de) 1982-03-15 1982-05-07 5,6-Dihydro-11H-dibenzo [b,e]- azepin-6-one, sowie diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4551451A (de)
EP (1) EP0089322B1 (de)
JP (1) JPS58180471A (de)
AT (1) ATE27816T1 (de)
AU (1) AU562360B2 (de)
CA (1) CA1226282A (de)
DD (1) DD209452A5 (de)
DE (1) DE3217236C2 (de)
DK (1) DK158722C (de)
ES (1) ES8407479A1 (de)
GB (1) GB2116539B (de)
GR (1) GR78455B (de)
HU (1) HU189671B (de)
IE (1) IE54859B1 (de)
IT (1) IT1207417B (de)
MX (1) MX156434A (de)
NO (1) NO830877L (de)
PL (3) PL140327B1 (de)
PT (1) PT76372B (de)
SU (1) SU1301830A1 (de)
YU (1) YU63083A (de)
ZA (1) ZA831473B (de)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0665664B2 (ja) * 1985-01-18 1994-08-24 大塚製薬株式会社 モルフアントリジン誘導体
IT1233715B (it) * 1989-07-14 1992-04-14 Menarini Farma Ind Uso in terapia della 10-ammino-5,6diidro-11h= dibenzo (b,e) azepina-6,11-dione e derivati, quali farmaci utili per il trattamento dell'incontinenza urinaria
DE4138853A1 (de) * 1991-11-27 1993-06-03 Bayer Ag 5,6-dihydro-dibenz(b,e)azepin-6,11-dion-11- oxime
AU3441193A (en) * 1992-04-14 1993-11-18 Sphinx Pharmaceuticals Corporation Polyhydroxylated dibenz (C,E) azepines as protein kinase C inhibitors
JP2001514253A (ja) * 1997-09-04 2001-09-11 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション インテグリンレセプターアンタゴニスト

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3084155A (en) * 1963-04-02 Derivatives of dibenzo
GB972082A (en) * 1961-06-07 1964-10-07 Koninklijke Pharma Fab Nv Dihydrodibenzazepinones
GB1062573A (en) * 1963-10-29 1967-03-22 Colgate Palmolive Co Morphanthridine derivatives,and processes of preparing the same
DE1545856A1 (de) * 1965-09-10 1969-11-27 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Derivaten des 5,6-Dihydro-dibenz-[b,e]-azepin-6,11-dion-11-oxims
DE1568217A1 (de) * 1966-12-16 1970-01-02 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur Herstellung von tricyclischen Derivaten des Acetamids
JPS4934996B1 (de) * 1969-05-06 1974-09-19
CH569731A5 (de) * 1972-04-04 1975-11-28 Wander Ag Dr A
CH577975A5 (de) * 1972-10-20 1976-07-30 Sandoz Ag
DE2361467A1 (de) * 1973-12-10 1975-06-19 Thiemann Chem Pharm Fab 1-amino-5,6-dihydro-morphanthridin5,11-dion-verbindungen und solche verbindungen enthaltende arzneimittel
CH601287A5 (de) * 1975-08-06 1978-07-14 Sandoz Ag
DE2918778A1 (de) * 1979-05-10 1980-11-20 Basf Ag 6-substituierte 11-alkylen-morphantridine
DE2918832A1 (de) * 1979-05-10 1980-11-20 Basf Ag 5,6-dihydro-11-alkylen-morphantridin- 6-one
DE3113094A1 (de) * 1981-04-01 1982-10-21 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 5,6-dihydro-11-alkylen-morphantridin-6-one, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
IE830542L (en) 1983-09-15
DE3217236A1 (de) 1983-09-15
JPH0480027B2 (de) 1992-12-17
YU63083A (en) 1989-08-31
GB2116539B (en) 1986-04-30
HU189671B (en) 1986-07-28
SU1301830A1 (ru) 1987-04-07
GR78455B (de) 1984-09-27
JPS58180471A (ja) 1983-10-21
MX156434A (es) 1988-08-22
PL140327B1 (en) 1987-04-30
DK86483A (da) 1983-09-16
PL241018A1 (en) 1985-07-16
PL252303A1 (en) 1985-12-17
DK86483D0 (da) 1983-02-24
CA1226282A (en) 1987-09-01
ZA831473B (en) 1983-11-30
DK158722B (da) 1990-07-09
ES520577A0 (es) 1984-10-01
IT8209356A0 (it) 1982-03-15
IE54859B1 (en) 1990-02-28
DD209452A5 (de) 1984-05-09
ATE27816T1 (de) 1987-07-15
AU1243183A (en) 1983-09-22
EP0089322A1 (de) 1983-09-21
NO830877L (no) 1983-09-16
DK158722C (da) 1990-12-03
IT1207417B (it) 1989-05-17
EP0089322B1 (de) 1987-06-16
US4551451A (en) 1985-11-05
AU562360B2 (en) 1987-06-11
PT76372A (en) 1983-04-01
PT76372B (en) 1985-12-05
GB2116539A (en) 1983-09-28
ES8407479A1 (es) 1984-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0005205B1 (de) Substituierte 5,6-Dimethylpyrrolo(2,3-d)pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
EP0031080B1 (de) 2-Acylaminomethyl-1,4-benzodiazepine und deren Salze sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE3527117C2 (de) 1-(Aminophenyl)-4-(methyl)-5H-2,3-benzodiazepinderivate, Verfahren zur Herstellung derselben und diese enthaltende Arzneimittel
DD141828A5 (de) Verfahren zur herstellung von 1-(p-methoxybenzoyl)-2-pyrolidinon
EP0104423B1 (de) 2-Nitro-1,1-ethendiamine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
DD203907A5 (de) Verfahren zur herstellung von 7-brom-5-(2-halogenphenyl)-1h-2,3 dihydro-1,4-benzodiazepin-verbindungen
DE3217236C2 (de) 5,6-Dihydro-11H-dibenzo [b,e]- azepin-6-one, sowie diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE69906738T2 (de) Substituierte benzopyran derivate und ihre verwendung als anticonvulsiva
DE2502588A1 (de) Basisch substituierte derivate des 7-amino-2-chinolons, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE3222096A1 (de) Optisch aktive beziehungsweise racemische trans- und/oder cis-1-(2'-(alkoxycarbonyl)-2'-(hydroxyimino)-aethyl)-1-alkyl-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo(2,3-a)chinolizine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel sowie verfahren zur herstellung von optisch aktiven beziehungsweise racemischen trans- und/oder cis-apovincaminsaeureestern, optisch aktive trans-apovincaminsaeureester und die letzteren enthaltende arzneimittel
DE4134402A1 (de) 1(3'-(chlor)-phenyl)-4-(hydroxymethyl)-7,8- di-(methoxy)-5h-2,3-benzodiazepin und seine saeureadditionssalze, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel und ihre verwendung sowie zwischenprodukte zur herstellung der ersteren
DE1670305B2 (de) 5-Phenyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-3H-1,5-benzodiazepine und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0496274B1 (de) Tricyclisches Pyridonderivat
DE3817374A1 (de) 2h-1-benzazepin-2-on-derivate, herstellung und verwendung als arzneimittel
EP0054839A2 (de) 2-Acylaminomethyl-1,4-benzodiazepine und deren Salze sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
EP0050212A1 (de) 5-Substituierte 9-Cyanmethylen-dithieno(3,4-b:4'.3'-e)-azepine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende therapeutische Mittel
EP0045519B1 (de) Pyrrolo(3,4-d)(2)benzazepine, Zwischenprodukte und Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel
EP0240854A1 (de) Bis-tertiärbutylamino-substituierte 1,3,5-Triazinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und ihre Verwendung
EP0066303B1 (de) 2-Azidomethyl-1,4-benzodiazepine und deren Salze sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE3014011A1 (de) Benzo-as-triazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
EP0068240A1 (de) 2-Acylaminomethyl-1,4-benzodiazepin-Verbindungen sowie Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2852606A1 (de) 3-di-n-propyl-acetoxy-benzodiazepin-2-one und verfahren zu deren herstellung
DE2609764A1 (de) Acetamidoxime, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltendes arzneimittel
DE2218138A1 (de) 2-Amino-thieno eckige Klammer auf 2,3e eckige Klammer zu eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu diazepin-Verbindungen
DE3008852A1 (de) Benzodiazepinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel

Legal Events

Date Code Title Description
OM8 Search report available as to paragraph 43 lit. 1 sentence 1 patent law
8110 Request for examination paragraph 44
D2 Grant after examination
8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee