PL140327B1 - Method of obtaining novel tricyclic derivatives of 5,6-dihydro-11h-dibenzeno /b,e/ azepin-6-one - Google Patents
Method of obtaining novel tricyclic derivatives of 5,6-dihydro-11h-dibenzeno /b,e/ azepin-6-one Download PDFInfo
- Publication number
- PL140327B1 PL140327B1 PL1983252303A PL25230383A PL140327B1 PL 140327 B1 PL140327 B1 PL 140327B1 PL 1983252303 A PL1983252303 A PL 1983252303A PL 25230383 A PL25230383 A PL 25230383A PL 140327 B1 PL140327 B1 PL 140327B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- dihydro
- dibenzo
- aryl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- QAYPFHIZJSDUSF-UHFFFAOYSA-N azepin-3-one Chemical compound O=C1C=CC=CN=C1 QAYPFHIZJSDUSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 7
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract description 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- -1 aryl isocyanate Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 150000001348 alkyl chlorides Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 abstract description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract description 3
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 abstract description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 2
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- KHUFHLFHOQVFGB-UHFFFAOYSA-N 1-aminoanthracene-9,10-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2N KHUFHLFHOQVFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- IYGYMKDQCDOMRE-QRWMCTBCSA-N Bicculine Chemical compound O([C@H]1C2C3=CC=4OCOC=4C=C3CCN2C)C(=O)C2=C1C=CC1=C2OCO1 IYGYMKDQCDOMRE-QRWMCTBCSA-N 0.000 description 1
- 101100328518 Caenorhabditis elegans cnt-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000009132 Catalepsy Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- RSDOPYMFZBJHRL-UHFFFAOYSA-N Oxotremorine Chemical compound O=C1CCCN1CC#CCN1CCCC1 RSDOPYMFZBJHRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 206010047853 Waxy flexibility Diseases 0.000 description 1
- AIROWKHOMTWHBV-UHFFFAOYSA-N [1-amino-2-(2,6-dichlorophenyl)ethylidene]urea;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(=O)\N=C(/N)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl AIROWKHOMTWHBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAXGXEOYWAIEER-UHFFFAOYSA-N acetic acid;triethylphosphane Chemical compound CC([O-])=O.CC[PH+](CC)CC YAXGXEOYWAIEER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AACMFFIUYXGCOC-UHFFFAOYSA-N bicuculline Natural products CN1CCc2cc3OCOc3cc2C1C4OCc5c6OCOc6ccc45 AACMFFIUYXGCOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- IYGYMKDQCDOMRE-UHFFFAOYSA-N d-Bicucullin Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C=C2C1C1OC(=O)C2=C1C=CC1=C2OCO1 IYGYMKDQCDOMRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWOITFUKFOYODT-UHFFFAOYSA-N methanol;sodium Chemical compound [Na].OC YWOITFUKFOYODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N methyl isocyanate Chemical compound CN=C=O HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012345 traction test Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/20—Dibenz [b, e] azepines; Hydrogenated dibenz [b, e] azepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych tricykliGznych pochodnych 5,6- -dihydra-11H-dibenzo/~b,e_7azepin-6-onu aktywnych farmakologicznie, zwlaszcza na osrodkowy uklad nerwowy.Wiadomo, ze tricykliczne pochodne 5f6-dihydro-11H-dibenzo/~b,e_7azepin-6-onu sa akty¬ wne w stosunku do osrodkowego ukladu nerwowego, jednakze równiez wiadomo, ze zwiazki te albo wywoluja niepozadane skutki uboczne albo posiadaja ograniczony czas dzialania.Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych, które dzialaja na osrodkowy uklad nerwowy i które zarówno posiadaja przedluzony czas dzialania jak i wywolu¬ ja mniejsze skutki uboczne. stwarzane sposobem wedlug wynalazku zwiazki ziaja wzór ogólny przedstawiony na rysun¬ ku w którym R oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla, R,, i TU razem 1 1 oznaczaja atom tlenu, R* oznacza grupe o wzorze NHCOR f w którym R oznacza grupe alkilowa, arylowa, alkiloaminowa lub ary1oaminowa.Ponizej przedstawiono przyklady zwiazków, które wchodza w zakres wynalazku: 1/ 10-acetamino-5,6-dihydro-11H-dibenzo/~b, e_7azepino-6111 -di-c-ri • /We wzorze przedstawionym na rysunku, R oznacza H, R„ i R2 oznaczaja O, R^ oznacza NHCOCH,/, temperatura topnienia 270-2°C.Widmo w podczerwieni /nujol/, J /cm"1/: 1685, 1655 /CO/.Widmo H-NMR /DMSO/,J /ppm/ 2,0 /s, CHj/ 6,95-8,0 /m, CgH^+CgHj/ 10,05 /s, NH/. 2/ N-metylo-N'-/^,6-dihydro-6,11-diono-11H-dibenzo/~b,e_7-azepin-10-yl£7mocznik./We wzorze, R oznacza H, R,. i 1^ oznaczaja 0, R* oznacza NHC0NHCH7/, temperatura topnienia 250-2°C.Widmo w podczerwieni /nujol/, «JVcm" /: 1665, 1640 /CO/.2 140 327 3/ 10-acetamino-5-metylo-5 96-dihydro-11H-dibenzo/~b,e_7-azepino-6,11-dion./R oznacza CH,, R^ i Rq oznaczaja O, R* oznacza NHCOCH,/, temperatura topnienia 199-201°C.Widmo w podczerwieni /nujol/, i$/cm"1/: 3320/CH/ 1655, 1645 /CO/.Widmo H_NMR /D6JS0/, iJ7ppm/ 2,0 /s, CH^/, 3,4 /s, CHj/ 7,0-7,9 /a, CgH^+CgHj/ 9,75 /s, NH/. 4/ 10-oenzoiIoamino-5,6-dihydro-11H-cicenzo/~"b , e_7azepino-6,11 -dion./R oznacza H, R^ i i^ oznaczaja O, R* oznacza HHCOCgH,-/. 5/ N-fenylo-N '/5, 6-dihydro-6,11-dion-11H-dibenzo/~b fe_7azepin-10-ylo7niQCznik./R oznacza H, IL i R2 oznaczaja O, R, oznacza NHC0NH_C6Hc/, temperatura topnienia: 277-60°C.Widmo w podczerwieni /nujol/, ^/cnT1/: 1665, 1640 /CO/. 6/ 10-benzoiloamino-5-metylo-5,6-dihydro-11H-dibenzo/~bfe_7-azepino-6,11-dion« /R oznacza GEU, IL i Rp oznaczaja O, R* oznacza NHCOC-H,-/, temperatura topnienia: 173-5°C.Widmo w podczerwieni /nujol/,$/cm"1/: 3305 /NH/ 1675, 1620 /CO/.Widmo H_NMR /EMSO/f/ppm/: 3,4- /st CH?/ 7,05-7,95 /m, C6H5+ C6H4+ C^/.Sposób wedlug wynalazku wytwarzania zwiazków o wzorze przedstawionym na rysunku, w którym podstawniki maja wyzej podane znaczenie polega na tym, ze 10-amino-5,6-dihydro-11H- —dibenzo^""fe,e_7 azepino-6,11-dion traktuje sie w wysokich lub niskich temperaturach, ewen¬ tualnie w obecnosci rozpuszczalnika, odpowiednia pochodna funkcyjna, taka jak izocyjanian alkilu lub arylu, chlorek aroilu lub alkoilu albo odpowiedni bezwodnik.Preparaty farmaceutyczne zawierajace zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku mo¬ ga miec postac nadajaca sie do podawania doustnego, doodbytniczego lub pozajelitowego, np. tabletek, pigulek, pigulek powlekanych cukrem, kapsulek, zawiesin, roztworów doustnych lub do wstrzykiwan lub proszków. Stosowac tu mozna konwencjonalne, dopuszczalne farmaceutycznie nosniki lub zarobki. Korzystnie, preparaty wytwarza sie w dawkach jednorazowych.Dawka terapeutyczna zwiazku zalezy od ciezaru ciala, wieku i sposobu podawania, ale zwykle wynosi 5 mg - 2000 mg/dzien.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku sa interesujace pod wzgledem farmakologi¬ cznym, zwlaszcza dzieki aktywnosci przeciwdrgawkowej i uspokajajacej.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku badano na myszach i szczurach, sposobami wskazanymi indywidualnie, w celu oceny ich antagonizmu w stosunku do drgawek wywolanych przez MES /Swinyard i in. J. Pharm. Exp. Therap., 106, 319, 1952/ przez Metrazol /Krall i in., Epilessia, 19, 409, 1978/ i przez bicuculline /Lippa, Biochem. Behav., 11, 99, 1979/.W przypadku pewnych z powyzszych produktów, antagonizm wystepuje juz 30 min. po podaniu i utrzymuje sie w ciagu szeregu godzin.Produkty sa aktywne we wzmaganiu katalepsji wywolanej przez haloperidol /LIelville i in., Brit. J. Pharmacol. 66, 123P, 1979/, jak równiez sa aktywne w tescie trakcji /Bioszer, i Simon, Therapie XV, 1170, 1960/ oraz w obnizaniu drzenia wywolanego przez LON 954- /Coward i in., Arzn. Forsch. 27, 2326, 1977/, wywolanego przez oxotremorine /Spencer, Life Science, 5, 1015, 1965/• Aktywnosc przeciw odbieraniu bodzców szkodliwych lub bolesnych badana byla metoda Hendershota i Forsaitha /J. Pharm. Exp. Therap. 125, 237, 1959/, zas zabezpieczenie przed krwotokami wywolanymi przez polimyksyne badano zgodnie z BFL, Le Journal de Medecin de Lyon, 1667, 1969- Zwiazki wytwarzane sposcbem wedlug wynalazku wykazaly LEUq wieksza lub równa 2000 mg/kg przy podawaniu doustnym myszom i szczurom,.Sposób wedlug wynalazku ilustruja, nie ograniczajac jego zakresu, nastepujace przyklady: Przyklad I. N-metylo-N'^~5,6-dihydro-6,11-diono-11H-dibenzo^~b,e_7azepin- -10-ylo_7mocznik. 1,5 S 10-amino-5,6-dihydro-11H-dibenzo/"b,e_7-azepino-6,11-dionu, 3 ml izo¬ cyjanianu metylu i 10 ml dioksanu pozostawia sie w temperaturze otoczenia w ciagu 48 godz., nastepnie mieszanine wylewa sie do eteru naftowego i wytracony osad odsacza sie* Produkt ma temperature topnienia 250-2°C przy krystalizacji z izopropanolu.Przy klad II. 5-ni6tylo-10acetamino-5,6-dihydro-11H-dibenzo/"b,e_7azepino-6,11- -dion. 2 ml bezwodnika octowego dodaje sie do 2,5 g 10~amino-5,6-dihydro-11H-dibenzo^~b,e_7-140 327 3 azepino-6,11-dionu /otrzymanego z 1-aminoantrachinonu wedlug sposobu opisanego przez Caronna i Palazzo Gaz. Chim. It. 83f 533f 1953/ w 50 ml dioksanu. Po utrzymywaniu w ciagu 2 godz. ;ve wrzeniu pod chlodnica zwrotna, mieszanine odparowuje sie prawie do suchosci pod zmniej¬ szonym cisnieniem nastepnie pozostalosc wylewa sie do wody, odsacza i suszy do otrzymania 2 g surowego produktu. 2 g tak otrzymanego surowego produktu zawiesza sie w 20 ml K^-dime¬ tyloformamidu i dodaje sie 710 mg metanolami sodu w 1C ml metanolu. Po utrzymywaniu calo¬ sci 30 min. w temperaturze otoczenia dodaje sie 2,5 ml jodku metylu i utrzymuje sie tempe^ rature otoczenia w ciagu 24 godz., po czym mieszanine wylewa sie do wody, produkt odsacza sie, suszy i krystalizuje z etanolu; temperatura topnienia 199-201°C.Przyklad III. /~5-metylo-5*6-dihydro-6-on-11H-dibenzo/~bfe_7azepin-11-ylide- no_7octan etylu. 5 ml octanu trietylofosfoniowego dodaje sie w temperaturze otoczenia do C,75 6 80 3 wodorku sodu w 100 ml bezwodnego THF. Po doprowadzeniu temperatury do 10°C, do¬ daje sie w malych porcjach 6 g 5-metylo-5f6-dihydro-11H-dibenzo^~b,e_7azepino-6,11-dionu rozpuszczonego w 100 ml bezwodnego THF. Po zakonczeniu dodawania temperature doprowadza sie ponownie do temperatury otoczenia, w której miesza sie calosc dalsze 2 godz. po czym zate- zaf wylewa do wody i ekstrahuje eterem etylowym. Po usunieciu rozpuszczalnika pod zmniejszo¬ nym cisnieniem otrzymuje sie pozostalosc, która po krystalizacji z cykloheksanu ma tempera¬ ture topnienia 123-5°C.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych tri cyklicznych pochodnych 56~dihydro-11H-dibenzo/~b,e_7aze- pin-6-onu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1-4- ato¬ mach wegla, R1 i Rp razem oznaczaja atom tlenu, R* oznacza grupe o wzorze NHCOR', w którym R' oznacza grupe alkilowa, aryIowa, alkiloaminowa lub aryloaminowa, znamie nny tym, ze 10-amino-5»6-dihydro-11H-dibenzo/~b,e_7azepino-6,11-dion traktuje sie, w wyso¬ kich lub niskich temperaturach, ewentualnie w obecnosci rozpuszczalnika, odpowiednia pocho¬ dna funkcyjna, taka jak izocyjanian alkilu lub arylu, w przypadku otrzymywania zwiazków o wzorze 1, w którym R' oznacza grupe alkiloaminowa lub aryloaminowa lub chlorkiem aroilu lub alkoilu albo odpowiednim bezwodnikiem w przypadku otrzymywania zwiazków o wzorze 1, w którym R' oznacza grupe alkilowa lub arylowa. 0 R II I R3R\ R2 WZÓR PL PL PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych tri cyklicznych pochodnych 56~dihydro-11H-dibenzo/~b,e_7aze- pin-6-onu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1-4- ato¬ mach wegla, R1 i Rp razem oznaczaja atom tlenu, R* oznacza grupe o wzorze NHCOR', w którym R' oznacza grupe alkilowa, aryIowa, alkiloaminowa lub aryloaminowa, znamie nny tym, ze 10-amino-5»6-dihydro-11H-dibenzo/~b,e_7azepino-6,11-dion traktuje sie, w wyso¬ kich lub niskich temperaturach, ewentualnie w obecnosci rozpuszczalnika, odpowiednia pocho¬ dna funkcyjna, taka jak izocyjanian alkilu lub arylu, w przypadku otrzymywania zwiazków o wzorze 1, w którym R' oznacza grupe alkiloaminowa lub aryloaminowa lub chlorkiem aroilu lub alkoilu albo odpowiednim bezwodnikiem w przypadku otrzymywania zwiazków o wzorze 1, w którym R' oznacza grupe alkilowa lub arylowa. 0 R II I R3R\ R2 WZÓR PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8209356A IT1207417B (it) | 1982-03-15 | 1982-03-15 | Azepina-6-one ad attivita'composti triciclici derivati dalla farmacologica, e procedimenti di 5,6-diidro-11h-dibenzo (b,e)fabbricazione relativi |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL140327B1 true PL140327B1 (en) | 1987-04-30 |
Family
ID=11128909
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL24101883A PL241018A1 (en) | 1982-03-15 | 1983-03-14 | Process for preparing novel tricyclic derivatives of 5,6-dihydro-11h-dibenzo/b,e/azepin-6-one |
| PL1983252303A PL140327B1 (en) | 1982-03-15 | 1983-03-14 | Method of obtaining novel tricyclic derivatives of 5,6-dihydro-11h-dibenzeno /b,e/ azepin-6-one |
| PL25230384A PL252303A1 (en) | 1982-03-15 | 1984-03-14 | Method of obtaining novel tricyclic derivatives of 5,6-dihydro-11h-dibenzeno/b,e/azepin-6-one |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL24101883A PL241018A1 (en) | 1982-03-15 | 1983-03-14 | Process for preparing novel tricyclic derivatives of 5,6-dihydro-11h-dibenzo/b,e/azepin-6-one |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL25230384A PL252303A1 (en) | 1982-03-15 | 1984-03-14 | Method of obtaining novel tricyclic derivatives of 5,6-dihydro-11h-dibenzeno/b,e/azepin-6-one |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4551451A (pl) |
| EP (1) | EP0089322B1 (pl) |
| JP (1) | JPS58180471A (pl) |
| AT (1) | ATE27816T1 (pl) |
| AU (1) | AU562360B2 (pl) |
| CA (1) | CA1226282A (pl) |
| DD (1) | DD209452A5 (pl) |
| DE (1) | DE3217236C2 (pl) |
| DK (1) | DK158722C (pl) |
| ES (1) | ES520577A0 (pl) |
| GB (1) | GB2116539B (pl) |
| GR (1) | GR78455B (pl) |
| HU (1) | HU189671B (pl) |
| IE (1) | IE54859B1 (pl) |
| IT (1) | IT1207417B (pl) |
| MX (1) | MX156434A (pl) |
| NO (1) | NO830877L (pl) |
| PL (3) | PL241018A1 (pl) |
| PT (1) | PT76372B (pl) |
| SU (1) | SU1301830A1 (pl) |
| YU (1) | YU63083A (pl) |
| ZA (1) | ZA831473B (pl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0665664B2 (ja) * | 1985-01-18 | 1994-08-24 | 大塚製薬株式会社 | モルフアントリジン誘導体 |
| IT1233715B (it) * | 1989-07-14 | 1992-04-14 | Menarini Farma Ind | Uso in terapia della 10-ammino-5,6diidro-11h= dibenzo (b,e) azepina-6,11-dione e derivati, quali farmaci utili per il trattamento dell'incontinenza urinaria |
| DE4138853A1 (de) * | 1991-11-27 | 1993-06-03 | Bayer Ag | 5,6-dihydro-dibenz(b,e)azepin-6,11-dion-11- oxime |
| WO1993020695A1 (en) * | 1992-04-14 | 1993-10-28 | Sphinx Pharmaceuticals Corporation | Polyhydroxylated dibenz (c,e) azepines as protein kinase c inhibitors |
| WO1999011626A1 (en) * | 1997-09-04 | 1999-03-11 | Smithkline Beecham Corporation | Integrin receptor antagonists |
| TWI297685B (en) * | 2002-04-04 | 2008-06-11 | Organon Nv | Non-steroidal progesterone receptor modulators |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3084155A (en) * | 1963-04-02 | Derivatives of dibenzo | ||
| GB972082A (en) * | 1961-06-07 | 1964-10-07 | Koninklijke Pharma Fab Nv | Dihydrodibenzazepinones |
| GB1062573A (en) * | 1963-10-29 | 1967-03-22 | Colgate Palmolive Co | Morphanthridine derivatives,and processes of preparing the same |
| DE1545856A1 (de) * | 1965-09-10 | 1969-11-27 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Derivaten des 5,6-Dihydro-dibenz-[b,e]-azepin-6,11-dion-11-oxims |
| DE1568217A1 (de) * | 1966-12-16 | 1970-01-02 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur Herstellung von tricyclischen Derivaten des Acetamids |
| JPS4934996B1 (pl) * | 1969-05-06 | 1974-09-19 | ||
| CH569731A5 (pl) * | 1972-04-04 | 1975-11-28 | Wander Ag Dr A | |
| CH577975A5 (pl) * | 1972-10-20 | 1976-07-30 | Sandoz Ag | |
| DE2361467A1 (de) * | 1973-12-10 | 1975-06-19 | Thiemann Chem Pharm Fab | 1-amino-5,6-dihydro-morphanthridin5,11-dion-verbindungen und solche verbindungen enthaltende arzneimittel |
| CH601287A5 (pl) * | 1975-08-06 | 1978-07-14 | Sandoz Ag | |
| DE2918778A1 (de) * | 1979-05-10 | 1980-11-20 | Basf Ag | 6-substituierte 11-alkylen-morphantridine |
| DE2918832A1 (de) * | 1979-05-10 | 1980-11-20 | Basf Ag | 5,6-dihydro-11-alkylen-morphantridin- 6-one |
| DE3113094A1 (de) * | 1981-04-01 | 1982-10-21 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 5,6-dihydro-11-alkylen-morphantridin-6-one, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
-
1982
- 1982-03-15 IT IT8209356A patent/IT1207417B/it active
- 1982-05-07 DE DE3217236A patent/DE3217236C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1982-05-12 GB GB08213840A patent/GB2116539B/en not_active Expired
-
1983
- 1983-02-24 DK DK086483A patent/DK158722C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-03-04 ZA ZA831473A patent/ZA831473B/xx unknown
- 1983-03-10 PT PT76372A patent/PT76372B/pt unknown
- 1983-03-11 CA CA000423451A patent/CA1226282A/en not_active Expired
- 1983-03-11 AU AU12431/83A patent/AU562360B2/en not_active Ceased
- 1983-03-14 PL PL24101883A patent/PL241018A1/xx unknown
- 1983-03-14 JP JP58040825A patent/JPS58180471A/ja active Granted
- 1983-03-14 PL PL1983252303A patent/PL140327B1/pl unknown
- 1983-03-14 EP EP83830056A patent/EP0089322B1/en not_active Expired
- 1983-03-14 AT AT83830056T patent/ATE27816T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-03-14 IE IE542/83A patent/IE54859B1/en unknown
- 1983-03-14 NO NO830877A patent/NO830877L/no unknown
- 1983-03-14 ES ES520577A patent/ES520577A0/es active Granted
- 1983-03-14 SU SU833565650A patent/SU1301830A1/ru active
- 1983-03-14 GR GR70782A patent/GR78455B/el unknown
- 1983-03-14 HU HU83858A patent/HU189671B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-03-15 YU YU00630/83A patent/YU63083A/xx unknown
- 1983-03-15 DD DD83248814A patent/DD209452A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-03-15 MX MX196578A patent/MX156434A/es unknown
-
1984
- 1984-03-14 PL PL25230384A patent/PL252303A1/xx unknown
- 1984-08-10 US US06/639,687 patent/US4551451A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK158722C (da) | 1990-12-03 |
| GB2116539B (en) | 1986-04-30 |
| AU562360B2 (en) | 1987-06-11 |
| GR78455B (pl) | 1984-09-27 |
| JPH0480027B2 (pl) | 1992-12-17 |
| US4551451A (en) | 1985-11-05 |
| CA1226282A (en) | 1987-09-01 |
| MX156434A (es) | 1988-08-22 |
| ATE27816T1 (de) | 1987-07-15 |
| IT1207417B (it) | 1989-05-17 |
| ZA831473B (en) | 1983-11-30 |
| SU1301830A1 (ru) | 1987-04-07 |
| ES8407479A1 (es) | 1984-10-01 |
| DK158722B (da) | 1990-07-09 |
| DE3217236A1 (de) | 1983-09-15 |
| IE54859B1 (en) | 1990-02-28 |
| DK86483D0 (da) | 1983-02-24 |
| NO830877L (no) | 1983-09-16 |
| PT76372A (en) | 1983-04-01 |
| EP0089322A1 (en) | 1983-09-21 |
| GB2116539A (en) | 1983-09-28 |
| PL241018A1 (en) | 1985-07-16 |
| IT8209356A0 (it) | 1982-03-15 |
| DD209452A5 (de) | 1984-05-09 |
| IE830542L (en) | 1983-09-15 |
| DK86483A (da) | 1983-09-16 |
| PL252303A1 (en) | 1985-12-17 |
| EP0089322B1 (en) | 1987-06-16 |
| YU63083A (en) | 1989-08-31 |
| DE3217236C2 (de) | 1994-04-14 |
| HU189671B (en) | 1986-07-28 |
| JPS58180471A (ja) | 1983-10-21 |
| PT76372B (en) | 1985-12-05 |
| AU1243183A (en) | 1983-09-22 |
| ES520577A0 (es) | 1984-10-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4675319A (en) | Antianaphylactic and antibronchospastic piperazinyl-(N-substituted phenyl)carboxamides, compositions and use | |
| CZ280769B6 (cs) | Derivát N-acyl-2,2-benzodiazepinu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje | |
| US3995039A (en) | Pyrazolo [1,5-a] [1,3,5] triazines | |
| WO2007129111A1 (en) | Diazepine derivatives as 5-ht2a antagonists | |
| IE73874B1 (en) | Substituted-4-amino-3-pyridinols a process for their preparation and their use as medicaments | |
| PL140327B1 (en) | Method of obtaining novel tricyclic derivatives of 5,6-dihydro-11h-dibenzeno /b,e/ azepin-6-one | |
| GB1569251A (en) | Pyridobenzodiazepines | |
| US4512990A (en) | Benzthiazine analogs as antiinflammatory agents | |
| AU674167B2 (en) | Benzopyranones, method of preparing them and their use | |
| HU197746B (en) | Process for producing xantin derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| US5614516A (en) | 12-aminopyridazinopyrroloisoquinoline compounds | |
| IE61882B1 (en) | "New morpholine derivatives, the process for their preparation and the pharmceutical compositions containing them" | |
| CA2035397C (en) | Hexahydropyrrolo¬2,3-b|indole carbamates, -ureas, -amides and related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| EP0118564A1 (en) | 4-amino-tetrahydro-2-naphthoic acid derivatives | |
| EP0118566B1 (en) | INDENO[1,2-b]PYRROLE DERIVATIVES | |
| AU651171B2 (en) | Oxazinobenzazole compounds | |
| US4843085A (en) | Pyridine derivatives, process for production thereof and pharmaceutical compositions useful as anti-arhytmics | |
| CA1145760A (en) | Benzylidene derivatives, their preparation and compositions containing them | |
| US3985732A (en) | 1,2,3,11A-Tetrahydro-10-methyl-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5,11(10H)-diones | |
| JPH0291063A (ja) | 新規な６，１１‐ジヒドロ‐ジベンゾ〔ｃ，ｆ〕〔１，２，５〕チアジアゼピン‐５，５‐ジオキシド誘導体，その塩及びその製造法 | |
| EP0573548B1 (en) | Neuroprotectant agents | |
| US3968230A (en) | Compositions containing benzodiazepindiones and method of use | |
| US3642791A (en) | Morpholino-1-substituted-2(1h)-quinazolinones | |
| GB1567997A (en) | Biologically active tetracyclic compounds and pharmaceutical compositions containing same | |
| JPS62132884A (ja) | ２−ベンジルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン誘導体 |