CZ302503B6 - Zpusob prípravy derivátu kyseliny hyaluronové oxidovaného v poloze 6 glukosaminové cásti polysacharidu selektivne na aldehyd a zpusob jeho modifikace - Google Patents

Zpusob prípravy derivátu kyseliny hyaluronové oxidovaného v poloze 6 glukosaminové cásti polysacharidu selektivne na aldehyd a zpusob jeho modifikace Download PDF

Info

Publication number
CZ302503B6
CZ302503B6 CZ20090835A CZ2009835A CZ302503B6 CZ 302503 B6 CZ302503 B6 CZ 302503B6 CZ 20090835 A CZ20090835 A CZ 20090835A CZ 2009835 A CZ2009835 A CZ 2009835A CZ 302503 B6 CZ302503 B6 CZ 302503B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
polysaccharide
aldehyde
water
process according
hyaluronan
Prior art date
Application number
CZ20090835A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ2009835A3 (cs
Inventor
Buffa@Radovan
Kettou@Sofiane
Pospíšilová@Lucie
Huerta-Angeles@Gloria
Chládková@Drahomíra
Velebný@Vladimír
Original Assignee
Contipro C A.S.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Contipro C A.S. filed Critical Contipro C A.S.
Priority to CZ20090835A priority Critical patent/CZ302503B6/cs
Priority to HUE10812840A priority patent/HUE031497T2/en
Priority to PL10812840T priority patent/PL2510016T3/pl
Priority to KR1020127017887A priority patent/KR101766693B1/ko
Priority to BR112012013955A priority patent/BR112012013955B1/pt
Priority to PCT/CZ2010/000129 priority patent/WO2011069475A2/en
Priority to DK10812840.6T priority patent/DK2510016T3/en
Priority to JP2012542356A priority patent/JP5886754B2/ja
Priority to US13/512,484 priority patent/US9434791B2/en
Priority to RU2012125154/05A priority patent/RU2559447C2/ru
Priority to EP10812840.6A priority patent/EP2510016B1/en
Publication of CZ2009835A3 publication Critical patent/CZ2009835A3/cs
Publication of CZ302503B6 publication Critical patent/CZ302503B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
    • C08B37/0072—Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728—Hyaluronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C08L5/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

Rešení se týká zpusobu prípravy derivátu hyaluronanu s aldehydickou skupinou v poloze 6 glukosaminové cásti polysacharidu ve vode. Oxidaci kyseliny hyaluronové lze provést pomocí systému TEMPO/NaClO v protickém prostredí v prítomnosti anorganických solí. Pripravený aldehyd lze použít na vázání aminu, diaminu, aminokyselin, peptidu a jiných sloucenin obsahujících aminoskupinu, pomocí reduktivní aminace, napríklad s NaBH.sub.3.n.CN ve vode nebo v systému voda-organické rozpouštedlo. V prípade použití diaminu nebo sloucenin s obsahem trí nebo víc aminoskupin, je možné pripravit sítované deriváty hyaluronanu. Sítované deriváty lze pripravit i reakcí aldehydu s hyaluronanem substituovaným aminoalkylovou skupinou HA-alkyl-NH.sub.2.n..

Description

Způsob přípravy derivátu kyseliny hyaluronové oxidovaného v poloze 6 glukos aminové části polysacharidu selektivně na aldehyd a způsob jeho modifikace s Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu přípravy derivátu kyseliny hyaluronové, který obsahuje místo primární hydroxylové skupiny -CH2-OH skupinu aldehydickou CTfrO. Oxidaci lze provést v protických rozpouštědlech pomocí systému 4-substituovaný-TEMPO (2,2,6,6-tetramethylio piperidinyloxyl) / ko-oxidant:
TEMPO kde Rje vodík nebo libovolný substituent a ko-oxidant je chlornan sodný (NaClO).
Dosavadní stav techniky
Kyselina hyaluronová je významným polysacharidem složeným ze dvou opakujících se jednotek, 20 p-(l,3)-D-giukuronové kyseliny a p-(l,4)-jV-acetyl-D-glukosaminu. Vyznačuje se velkou molekulovou hmotností 5,104 až 5.106 g.mol která závisí na způsobu izolace a výchozím materiálu, Kyselina hyaluronová, respektive její sodná sůl hyaluronan, je nezbytnou součástí pojivových tkání, synoviální tekutiny kloubů, hraje významnou roli v řadě biologických procesů jako hydratace, organizace proteoglykanů, diferenciace buněk, proliferace a angiogeneze. Tento značně hydrofilní polysacharid je ve vodě rozpustný ve formě soli v celé šíři pH.
.to Schéma 1: Kyselina hyaluronová Oxidace kyseliny hyaluronové
Oxidace polysacharidů je proces, ve kterém dochází ke změně oxidačního stupně funkčních sku35 pin polysacharidu. Nejčastěji dochází ke vzniku karboxylových kyselin nebo aldehydů, jejichž přítomnost může výrazně změnit vlastnosti polysacharidů. Reakce se nejcastěji provádí působením činidel, které obsahují atomy ve vyšších oxidačních stupních.
Selektivní oxidace sacharidů na primární hydroxylové skupině byla popsána Angelinem v článku 40 (European Journal of Organic Chemistry 2006, 19, 4323 až 4326). Autoři použili systém 2.2.6.6 tetramethy 1-1-piperidinyloxyl radikálu TEMPO / TCC v DMF při teplotě 0 °C. Hlavním produktem byl příslušný aldehyd.
- 1 CZ 302503 B6
TEMPO je relativně stabilní radikál, který v reakci může existovat ve třech redox formách. Jenom oxidovaná forma TEMPO je účinná na oxidaci alkoholů nebo geminálních diolů.
R 1 R Ϊ R
h3c. Λ .ch3 oxidant H3C\ Γ ] ^CH3 oxidant h3c. Λ .CH
H3Cz j ch3 h3c ch3 h3c- 1 1 CH,
OH έ H 0
TEMPO TEMPO TEMPO
Red. forma Oxid. forma
t + RCH2OH nebo + RCH(OH)2 |
- RCHO nebo - RCOOH
Do reakcí se přidává v katalytickém množství a tudíž je nutné použít ko-oxidant, který obnovuje přítomnost oxidované formy TEMPO.
io Oxidace primární hydroxylové skupiny hyaluronanu na karboxylovou kyselinu byla uskutečněna pomocí 2,2,6,6-tetramethyl-l-piperidinyloxyl radikálu (TEMPO) a NaOCl při pH 10,2 a teplotě 0 °C (Schéma 2) (Carbohydr Res 2000, 327, (4), 455 až 61).
!5
TEMPO
NaOCl
CO2Na NaO?C
OH
O
HO
NH' /
ch3co
Schéma 2: Oxidace na karboxylovou kyselinu
Podobně jako u jiných polysacharidů byla pozorována vysoká regioselektivita a mírná degradace 20 polymeru. Zvýšení koncentrace solí (NaBr, NaCl, Na2SO4) v roztoku vedlo ke snížení rychlosti oxidace. Aldehydy jako produkty této oxidace ale nejsou v tomto článku zmíněné.
Oxidace hyaluronanu na karboxylovou kyselinu pomocí systému TEMPO/NaClO byla zachycena v patentu (WO 02/18448 A2). Autoři se zabývali také interakcemi perkarboxylovaných poly25 sacharidů za vzniku biologických komplexů.
Rychlost oxidace HA a různých polysacharidů pomocí jodistanu sodného studoval Scott a kol. (Schéma 3) (Histochemie 1969, 19, (2), 155 až 61).
-2CZ 302503 B6
Schéma 3: Oxidace na díaldehyd
Faktory jako délka řetězce, substituce, konfigurace polymerů a teplota byly studovány a kvantifikovány. Použití NalO4 na oxidaci hyaluronanu bylo také popsáno v patentech (US 6 683 064 a
US 6 953 784).
Modelové reakce nízce-molekulových analogů HA ve fysiologickém pufru byly podrobně studovány v článku (Carbohydr Res 1999, 321, (3 až 4), 228 až 34). Pomocí GC-MS byly identifikovány produkty oxidace glukuronové a glukosám i nové části. Výsledky také naznačují, že oxidace io probíhá primárně na glukuronové části, přičemž kyseliny meso-vinná je hlavní produkt a může sloužit jako biomarker oxidace hyaluronanu.
Ve spise WO 99/57158 autoři popisují oxidaci primárních alkoholů, zejména v karbohydrátech, při které dochází k selektivní oxidaci na aldehydy a karboxylové kyseliny. Ačkoli je v anotaci is zmíněna přítomnost aldehydu jako produktu, aldehyd není uvedený ani v nárocích, ani v příkladech, a některé příklady dokonce explicitně uvádí, že po reakci nebyl detekován aldehyd. V příkladech je mj. uvedena také oxidace kyseliny D-glukuronové. Výsledkem je zrušení sacharidického cyklu za vzniku kyseliny glukarové, což je pro způsob podle vynálezu nežádoucí. Dále spis vysloveně uvádí, že proces vede k selektivnímu vzniku kyseliny, zatímco aldehyd, pokud je pří20 tomen, tak jen jako vedlejší produkt
Glenn D, Prestwich v internetovém článku Biomaterials from Chemically-Modified Hyaluronan,
29.3.2001 http://glycoforum.gr.ip/science/hyaluronan/HA18/HA18E.html popisuje využití derivátů hyaluronanu k vázání nukleofilů, ale oxidovaných v poloze 2.3 glukuronové části poly- sacharidu. Nevýhodou je výše uvedené štěpení cyklu a následná nalomená struktura spojených sacharid ických cyklů.
V článku (Tetrahedron Lett. 34, 46, (1995), 8371) je popsaná oxidace cyklodextrinu v aprotických rozpouštědlech s použitím činidla známého pod názvem Dess-Martin periodinane, přičemž produktem reakce je selektivně aldehyd. Toto činidlo je známé pro oxidaci nízkomolekulových primárních alkoholů na aldehydy, ale jen v bezvodých podmínkách, protože ve vodních prostředích hydrolyzuje. Proto jeho použití na oxidaci hydrofilních polysacharidu není nasnadě. Využití HA oxidované na aldehyd v síťovacích reakcích
Využití oxidované HA na přípravu síťovaných hydrogelu popsal Weng a kol. (schéma 4) (J Biomed Mater Res A 2008, 85, (2), 352 až 65). V tomto případě byly použity dva prekurzory, částečně oxidovaný hyaluronan a želatina.
+ nh2 želatin
želatin:
- j CZ 302503 B6
Schéma 4: Síťovací reakce oxidovaného hyaluronanu a želatiny
Fyzikálně-chemické vlastnosti výsledných hydrogelů byly objasněny pomocí instrumentálních metod FT-1R, SEM (skenovací elektronová mikroskopie) a reometrií. Zvýšení oxidačního stupně hyaluronanu vedlo ke zvýšení kompaktnosti materiálu a ke snížení schopnosti absorbovat vodu. Na studium interakce buňka- hydrogel byly použity dermální fibroblasty. Studovaný hydrogel ί jeho degradační produkty byly biokompatibilní, jak se ukázalo po stanovení dlouhodobé viabílity. Hydrogel, který byl osazen buňkami, podléhal během 4 týdnů degradaci spojené se ztrátou soudržnosti materiálu. Dobrá biokompatibilita a biodegradabilita byla demonstrována při použití io těchto hydrogelů jako podkožních implantátů u myší. Nakonec, in vitro a invivo uložení extracelulámího matrixu v hydrogelu bylo prokázáno pomocí SEM analýzy.
V dalším článku Wenga a kol (Biomaterials 2008, 29, (31), 4149 až 56) byla popsána metoda přípravy síťované HA z oxidovaného hyaluronanu a želatiny metodou water-in-oil-emulsion, kde se tvoří 3D hydrogel bez přítomnosti externího linkeru. V této práci se pomocí HPLC studovalo také zachycení modelových látek do struktury hydrogelu (encapsulation) a jejich uvolňování pomocí makrofágů.
Přípravu elastických hydrogelů spojením HA oxidované na HA-aldehyd pomocí jodistanu sod2o ného, a HA modifikované s dihydrazidem kyseliny adipové, popsal Sahiner a kol. (Schéma 5) (J. Biomater. Sci. Polym. Ed. 2008, 19, (2), 223 až 43).
Schéma 5: Příprava síťovaného hyaluronanu
Jak ukázalo MTT stanovení, výsledné deriváty neměly pozorovatelný efekt na proliferaci fibroblastů.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je postup, při kterém dochází k oxidaci primární hydroxylové skupiny kyse35 líny hyaluronové v poloze 6 glukosám i nové části polysacharidu selektivně na aldehyd ve vodě.
Reakce probíhá při použití oxidačního systému 2,2,6,6-tetramethyl—1—piperidinyloxyI radikálu TEMPO ί ko oxidant. Podobné přístupy, které byly doposud popsané, zavádí buď aldehydickou skupinu do poloh 2 a 3 glukuronové části hyaluronanu, přičemž dochází k otevření sacharidového
-4CZ 302503 B6 cyklu (schéma 6, struktura 2), nebo zavádí do polohy 6 glukosáminové části hyaluronanu skupinu karboxy lovou (schéma 6, struktura 1).
s
Schéma 6: Oxidace hyaluronanu, reakční produkty
Způsob podle vynálezu je výhodnější v tom, že příslušný produkt oxidace (struktura 3, schéma 6) io má zachovanou strukturu spojených sacharidových cyklů. U produktu oxidovaného na dialdehyd (struktura 2, schéma 6) je cyklus zrušen, což má za následek „nalomení“ linearity řetězce, a tím pádem výraznou změnu 3D struktury polysacharidu v porovnání s nemodifikovaným hyaluronanem. U produktu oxidovaného na karboxy lovou kyselinu (struktura 1, schéma 6) sice nedochází k „nalomení“ linearity řetězce, ale vzniklá karboxylová skupina neumožňuje takové rozmanité možnosti modifikace (vázání) jako skupina aldehydická. Protože karboxylová skupina už součástí nemodifikovaného polysacharidu je, dochází při oxidaci na strukturu 1 (schéma 6) jenom k zvýšení polarity polysacharidu, ale ne ke vzniku nové kvality využitelné pro vázání jiných substituentů.
2o Je známo, že aldehydická skupina s navázaným alkylem ve vodě existuje ve formě tzv. geminálního diolu HA-CH(OH)2, který reaguje s nukleofily podobně jako aldehyd. Pomocí NMR spektroskopie bylo prokázáno, že hyaluronan oxidovaný v poloze 6 glukosaminové části (produkt 3) existuje ve vodných roztocích z více než 95 procent ve formě geminálního diolu.
Ve způsobu podle vynálezu se kyselina hyaluronová rozpustí ve vodě v přítomnosti solí, pak se přidá oxidační činidlo a směs se míchá pri teplotě -10 až 20 °C, po dobu 1 až 150 h, s výhodou 0 °C po dobu 24 h.
Připravený oxidovaný hyaluronan lze použít na vázání sloučenin, které obsahují například amino 30 skupinu. Vázání lze provést buď ve formě iminů, nebo po redukci ve formě aminu (reduktivní aminace) (schéma 7).
redukce
-5CZ 302503 B6
Schéma 7 Vázání aminů na oxidovaný hyaluronan
Oba stupně této modifikace probíhají ve vodě, na redukci se používá například NaBH3CN. Oba stupně reakce popsané ve schématu 7 lze provést v jednom stupni najednou.
Modifikace derivátu kyseliny hyaluronové se dosáhne reakcí oxidovaného derivátu s aminem obecného vzorce H2N-R nebo hyaluronanem substituovaným skupinou -R-NH2, kde R je alkylový, lineární nebo rozvětvený řetězec Cl až C30 volitelně s obsahem aromatických nebo heteroaromatických skupin. Tímto aminem může být alkylamin, například butylamin nebo hexandiio amin, aminokyselina, peptid nebo polysacharid obsahující volnou amino skupinu. V případě použití diaminu nebo sloučenin s obsahem tri nebo víc aminoskupin, je možné připravit síťované deriváty hyaluronanu. Síťované deriváty lze připravit i reakcí aldehydu s hyaluronanem substituovaným aminoalkylovou skupinou HA-alkyl-NH2.
Příklady provedení vynálezu
DS - stupeň substituce = 100 % * molámí množství navázaného substituentu / molámí množství všech dimerů polysacharidu
Zde používaný výraz ekvivalent (eq) se vztahuje na dimer kyseliny hyaluronové, není-li uvedeno jinak. Procenta se uvádějí jako hmotnostní procenta pokud není uvedeno jinak.
Molekulová hmotnost výchozího hyaluronanu (zdroj: CPN spol. s r.o.. Dolní Dobrouč, ČR) byla 25 stanovena metodou SEC-MALLS.
Příklad I Oxidace kyseliny hyaluronové systémem TEMPO/NaClO.
Do jednoprocentního vodného roztoku hyaluronanu (0,1 g, 20k Da) (s obsahem NaCI 10 hmotn. %), TEMPO (0,01 eq) a NaHCO3 (30 eq.) se postupně přidával vodný roztok NaClO (0,5 eq). Směs se míchala 24 h při teplotě -5 °C. Výsledný roztok pak byl zředěn destilovanou vodou na 0,2% a dialyzován oproti směsi (0,1% NaCI, 0,1% NaHCO3) 3 krát 5 litrů (1 x denně) a oproti destilované vodě 7 krát 5 litrů (2 x denně). Výsledný roztok byl pak odpařen a analyzován.
DS 10 % (stanoveno z NMR) 'HNMR(D2O) HSQC (D2O) FT-IR(KBr) δ 5,25 (s, IH, polymer-C//(OH)2) cross signál 5,26 ppm('H) - 90ppm(l3C) (polymer-C7/(OH)2) 1740 cm ' CH-O
Příklad 2 Oxidace kyseliny hyaluronové systémem TEMPO/NaClO.
Do 0,5% vodného roztoku hyaluronanu (0,1 g, 2000 kDa) (s obsahem NaCI 10 hmotn. %), TEMPO (0,01 eq) a NaHCO3 (30 eq.) se postupně přidával vodný roztok NaClO (0,5 eq). Směs se míchala 24 h pri teplotě -5 °C. Roztok pak byl zředěn destilovanou vodou na 0,2% a dialyzován oproti směsi (0,1% NaCI, 0,1% NaHCO.Ó 3 krát 51itrů (1 x denně) a oproti destilované vodě 7 krát 5 litrů (2 x denně). Výsledný roztok byl pak odpařen a analyzován.
DS 10 % (stanoveno z NMR, podrobně příklad 1)
Příklad 3 Oxidace kyseliny hyaluronové systémem TEMPO/NaClO.
Do jednoprocentního vodného roztoku hyaluronanu (0,1 g, 20 kDa) (s obsahem NaCI 10 hmotn. %), 4-acetamido-TEMPO (0,01 eq) a NaHCO3 (30 eq.) se postupně přidával vodný
-6CZ 302503 B6 roztok NaClO (0,5 eq). Směs se míchala 24 h při teplotě -5 °C. Roztok pak byl zředěn destilovanou vodou na 0,2% a dialyzován oproti směsi (0,1% NaCl, 0,1% NaHCOJ 3 krát 5 litrů (1 x denně) a oproti destilované vodě 7 krát 5 litrů (2 x denně). Výsledný roztok byl pak odpařen a analyzován.
DS 10 % (stanoveno z NMR, podrobně příklad 1)
Příklad 4 Oxidace kyseliny hyaluronové systémem TEMPO/NaClO.
io Do jednoprocentního vodného roztoku hyaluronanu (OJg, 20 kDa), 4-acetamido-TEMPO (0,1 eq) aNaHCO3 (30 eq.) se postupně přidával vodný roztok NaClO (0,3 eq). Směs se míchala 1 h při teplotě 20 °C. Roztok pak byl zředěn destilovanou vodou na 0,2% a dialyzován oproti směsi (0,1% NaCl, 0,1% NaHCOJ 3 krát 5 litrů (1 x denně) a oproti destilované vodě 7 krát 5 litrů (2 x denně). Výsledný roztok byl pak odpařen a analyzován.
DS 5 % (stanoveno z NMR, podrobně příklad 1)
Příklad 5 Oxidace kyseliny hyaluronové systémem TEMPO/NaClO
Do jednoprocentního vodného roztoku hyaluronanu (OJg, 20 kDa), 4-acetamido-TEMPO (OJ eq) a NaHCO3 (30 eq.) se postupně přidával vodný roztok NaClO (0,3 eq). Směs se míchala 1 h při teplotě 20 °C. Roztok pak byl zředěn destilovanou vodou na 0,2% a dialyzován oproti směsi (0,1% NaCl, 0,1% NaHCOJ 3 krát 5 litrů (1 x denně) a oproti destilované vodě 7 krát 5 litrů (2 x denně). Výsledný roztok byl pak odpařen a analyzován.
DS 5 % (stanoveno z NMR, podrobně příklad 1)
Příklad 6 Oxidace kyseliny hyaluronové systémem TEMPO/NaBrO.
Do jednoprocentního vodného roztoku hyaluronanu (OJ g, 20 kDa) (s obsahem NaBr 5% hmotn.), 4-acetamido-TEMPO (0,5 eq) a NaHCO3 (30 eq.) se postupně přidával vodný roztok NaClO (0,5 eq). Směs se míchala 24 h při teplotě 0 °C. Roztok pak byl zředěn destilovanou vodou na 0,2% a dialyzován oproti směsi (0,1% NaCl, 0J% NaHCOJ 3 krát 5 litrů (1 x denně) a oproti destilované vodě 7 krát 5 litrů (2 x denně). Výsledný roztok byl pak odpařen a analyzován.
DS 14 % (stanoveno z NMR, podrobně příklad 1)
Příklad 7 Oxidace kyseliny hyaluronové systémem TEMPO/NaClO.
Do jednoprocentního vodného roztoku hyaluronanu (OJg, 200 kDa) (s obsahem NaBr 10% hmotn.), TEMPO (0,5 eq) a NaHCO3 (5 eq.) se postupně přidával vodný roztok NaClO (0,5 eq). Směs se míchala 24 h pří teplotě 0 °C. Roztok pak byl zředěn destilovanou vodou na 0,2% a dialyzován oproti směsi (0J% NaCl, 0,1% NaHCO3) 3 krát 5 litrů (1 x denně) a oproti destilované vodě 7 krát 5 litrů (2 x denně). Výsledný roztok byl pak odpařen a analyzován.
DS 18 % (stanoveno z NMR. podrobně příklad 1).
Příklad 8 Reakce oxidovaného hyaluronanu s aminem.
Do jednoprocentního roztoku oxidované kyseliny hyaluronové (OJ g, stupeň oxidace DS=18%, příklad 7) ve vodě se přidal butylamin (0,4 eq). Směs se míchala 24 b pri teplotě 20 °C. Roztok pak byl srážen dvojnásobným množstvím acetonu a OJ ml nasyceného vodného roztoku NaCl, filtrován a sušen ve vakuu. Výsledný žlutý materiál byl pak analyzován.
-7 CZ 302503 B6
UV-V1S 328nm, η^π* přechod -Cl f-NPříklad 9 Reakce oxidovaného hyaluronanu s butylaminem a následná redukce.
Do jednoprocentního roztoku oxidované kyseliny hyaluronové (0,1 g, stupeň oxidace DS=18 %, příklad 7) ve vodě se přidal butylamin (0,4 eq). Směs se míchala 24 h při teplotě 20 °C. Do tohoto roztoku se přidal roztok NaBH3CN v 0,5 ml vody (3 eq). Směs se míchala 24 h při teplotě 20 °C. Roztok pak byl zředěn na 0,1% a dialyžován oproti směsi (0,1% NaCl, 0,1% NaHCCC) 3 krát 5 litrů (1 x denně) a oproti destilované vodě 7 krát 5 litrů (2 x denně). Výsledný roztok byl pak odpařen a analyzován.
DS 15 % (stanoveno z NMR) 'HNMR (D2O) 5 3,05 (m, 2H, polymer-Clh-NH^C/C-), 1,60 (m, 2H, polymer-CH2NH-CH2-C//2-), 1,35 (m, 2H, polymer-CH2-NH-CH2-CH2-C//2-), 0,85 (m, 3H, -CIC-C/A)
DOSY NMR (D2O) logD (0,85 ppm,-CH2-C//3) ~-10,3 m2/s logD (1,35 ppm, polymer-CH2-NH^CH2-CH2C772-) ~ 10,3 m2/s logD (1,60 ppm, polvmer-ClL-NH-CIC-CAC) ~ 10,3 m2/s logD (3,05 ppm, polymer-CH2-NH-C//2-) - 10,3 m2/s logD (2,03 ppm, polymer-C//3-CO-NH-polymer) - 10,3 m2/s logD (HO) - -8,6 m2/s
Příklad 10 Reakce oxidovaného hyaluronanu s diaminem a následná redukce.
Do jednoprocentního roztoku oxidované kyseliny hyaluronové (0,1 g, stupeň oxidace DS-18 %, příklad 7) ve vodě se přidal hexandiamin (0,4 eq). Směs se míchala 24 h při teplotě 20 °C. Do tohoto roztoku se přidal roztok NaBH3CN (3 eq) v 0,5 ml vody. Směs se míchala 24 h při teplotě 20 °C. Roztok pak byl zředěn na 0,1% a dialyzován oproti směsi (0,1% NaCl, 0,1% NaHCO?) 3 krát 5 litrů (1 x denně) a oproti destilované vodě 7 krát 5 litrů (2 x denně).
Výsledný roztok byl pak odpařen a analyzován.
DS 16% (stanoveno z NMR) 'H NMR (D2O) δ 3,12 (m, 2H, polymer-CH2~NH-Cř/2-), 3,02 (m, 2H, CHNH2), 1,7 (m, 4H, -NH-CH2-C//2-CH2-C//2-), 1,45 (m, 4H, -NHCH2-CH2-C//2-C//2-CH2-)
DOSY NMR (D2O) logD (1,45 ppm, -NH-CH2-CH2<:tf2-C//-H3H2-) - 10,5 m2/s logD (1,7 ppm, -NH-CH2C//2-CH2-CH?-C7/2-) ~ 10,5 m2/s logD (3,02 ppm, -CH2-NH2) - 10,5 m2/s logD (2,03 ppm, C7/3-CO-NH-polymer) ~ 10,5 m2/s logD (tf2O)~-8,7 m2/s
Příklad 11 Reakce oxidovaného hyaluronanu s amino-hyaluronanem.
Do jednoprocentního roztoku oxidované kyseliny hyaluronové (0,1 g, stupeň oxidace DS=18 %, příklad 7) ve vodě se přidal jednoprocentní vodný roztok derivátu hyaluronanu substituovaného hexandiaminem (1 eq, DS=16 %, příklad 16) pří teplotě 20 °C. Po několika minutách vypadla nerozpustná kompaktní gumovitá sraženina, která byla mechanicky rozbitá na malé kousky, které byly odfiltrovány a sušeny při sníženém tlaku.
FT-IR(KBr) 1700 cm’1
-8CZ 302503 B6
Příklad 12 Reduktivní aminace oxidovaného hyaluronanu s lysinem.
Do jednoprocentního roztoku oxidované kyseliny hyaluronové (0,1 g, stupeň oxidace DS=18 %, příklad 7) ve vodě se přidal lysin (0,3 eq). Směs se míchala 24 h pří teplotě 20 °C. Do tohoto roztoku se přidal roztok NaBH3CN (3 eq) v 0,5 ml vody. Směs se míchala 24 h při teplotě 20 °C. Roztok pak byl zředěn na 0,1% a dialyzován oproti směsi (0,1% NaCl, 0,1% NaHCO-O 3 krát 5 litrů (1 x denně) a oproti destilované vodě 7 krát 5 litrů (2 x denně).
Výsledný roztok byl pak odpařen a analyzován.
DS 14 % (stanoveno z NMR) 'H. HSQC, DOSY NMR (2% NaOD/D2O): δ 1,33 (m, 2H, -CH-CH2-C//2-), 1,48 (m, 2H, -CHCH2-CH2-C/Í2-), 1,55 (m, IH, -CH-C7/H-). 1,63 (m, IH, -CH-ČH/Z-), 2,62 (m, 2H, -CHCH2-CH2-CH2-CH2~), 2,65 (m, IH, polymer-C//H-NH-), 2,99 (m, IH, polymer-CH//-NH-), 3,l6(m, IH,-Ctf-CH2-).
Příklad 13 Reduktivní aminace oxidovaného hyaluronanu s lysinem.
Do jednoprocentního roztoku oxidované kyseliny hyaluronové (0,1 g, stupeň oxidace DS=18%, příklad 7) ve vodě se přidal lysin (20 eq). Směs se míchala 24 h při teplotě 20 °C. Do tohoto roztoku se přidal roztok NaBH3CN (10 eq) v 0,5 ml vody. Směs se míchala 24 h při teplotě 20 °C. Roztok pak byl zředěn na 0,1% a dialyzován oproti směsi (0,1% NaCl, 0,1% NaHCO3) 3 krát 5 litrů (1 x denně) a oproti destilované vodě 7 krát 5 litrů (2 x denně).
Výsledný roztok byl pak odpařen a analyzován.
DS 17 % (stanoveno z NMR, Příklad 1)
Příklad 14 Reduktivní aminace oxidovaného hyaluronanu se serinem
Do jednoprocentního roztoku oxidované kyseliny hyaluronové (0,1 g, stupeň oxidace DS=18 %, příklad 7) ve vodě se přidal lysin (0,3 eq). Směs se míchala l minutu při teplotě 20 °C. Do tohoto roztoku se přidal roztok NaBH3CN (3 eq) v 0,5 ml vody. Směs se míchala 24 h při teplotě 20 °C. Roztok pak byl zředěn na 0,1% a dialyzován oproti směsi (0,1% NaCl, 0,1% NaHCO?) 3 krát 5 litrů (1 x denně) a oproti destilované vodě 7 krát 5 litrů (2 x denně).
Výsledný roztok byl pak odpařen a analyzován.
DS 14 % (stanoveno z NMR) *H, HSQC, DOSY NMR (2% NaOD/D3O): δ 2,74 (m, IH, polymer-C//H-NH-), 3,08 (m, IH, polymer-CJ/H-NH-), 3,21 (m, IH, -C//-CH2-OH), 3,72 (m, IH, CH-C/7H-OH), 3,78 (m, IH, -CH-CH/7—OH).
Příklad 15 Reduktivní aminace oxidovaného hyaluronanu s arginem,
Do jednoprocentního roztoku oxidované kyseliny hyaluronové (0,1 g, stupeň oxidace DS=18 %, příklad 7) ve vodě se přidal lysin (0,3 eq). Směs se míchala 100 h při teplotě 20 °C. Do tohoto roztoku se přidal roztok NaBH3CN (3 cq) v 0,5 ml vody. Směs se míchala 24 h při teplotě 20 °C. Roztok pak byl zředěn na 0,1% a dialyzován oproti směsi (0,1% NaCl, 0,1% NaHCO3) 3 krát 5 litrů (1 x denně) a oproti destilované vodě 7 krát 5 litrů (2 x denně).
Výsledný roztok byl pak odpařen a analyzován.
DS 11 % (stanoveno z NMR) ’H, HSQC, DOSY NMR (2% NaOD/D2O): δ 1,61 (m, 2H, -CH~CH2-C//2-), 1,63 (m, IH, -CHCHtf-), 1,70 (m, IH, -CH-CH//-), 2,65 (m, IH, polymer-C//H-NH-), 3,01 (m, IH, polymerC/7H-NH), 3,13 (m, 1H,-C//-CH2-), 3,21 (m, 2H, -CH-CH2CH2-C//2-).
-9 CZ 302503 Β6
Příklad 16 Reduktivní aminace oxidovaného hyaluronanu s pentapeptidem PAL-KTTK.S (palmatoyl-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser).
Do jednoprocentního roztoku oxidované kyseliny hyaluronové (0,1 g, stupen oxidace DS=18 %, příklad 7) v systému voda/isopropanol 2/1 se přidal jednoprocentní roztok substituovaného pentapeptidu PAL-KTTKS (0,05 eq) v isopropylalkoholu. Směs se míchala 24 h při teplotě 20 °C. Do tohoto roztoku se přidal roztok NaBH3CN v 0,5 ml vody (3 eq). Směs se míchala 24 h při teplotě 20 °C. Výsledný roztok pak byl zředěn na 0,1% a dialyzován oproti směsi (0,1% NaCl, 0,1% NaHCOj) 3 krát 5 litrů (1 x denně) a oproti destilované vodě 7 krát 5 litru (2 x denně). Výsledný roztok byl pak odpařen a analyzován.
DS 9 % (stanoveno z NMR) '11. HSQC, DOSY NMR (2% NaOD/D2O): δ 1,61 (ηκ 211,-CH--CH2-C//2-), 1,63 (m, 1H.-CHCHH-), 1,70 (m, IH, -CH-CHtf-), 2,65 (m, IH, polymer-42/7H-NH-), 3,01 (m, IH, polymerCH//-NH-), 3,13 (m, 1H, -C//-CH2-), 3,21 (m, 2H, CH-CH2--CHv -CÁ/?-).

Claims (21)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob přípravy derivátu kyseliny hyaluronové oxidovaného v poloze 6 glukosaminové části polysacharidu selektivně na aldehyd, vyznačující se tím, že kyselina hyaluronové reaguje s 4-R-TEMPO a ko-oxidantem v protickém rozpouštědle, kde R je lineární nebo rozvětvený řetězec s počtem atomů 1 až 50, volitelně s obsahem aromatických nebo heteroaromatických skupin.
  2. 2. Způsob přípravy podle nároku 1, vyznačující se tím, že ko—oxidant zahrnuje chlornan sodný.
  3. 3. Způsob přípravy podle kteréhokoli z nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že kyselina hyaluronové je ve formě volné kyseliny nebo soli.
  4. 4. Způsob přípravy podle kteréhokoli z nároků 1, 2 a 3, vyznačující se tím, že kyselina hyaluronové má molekulovou hmotnost v rozsahu 1 JO4 až 5.106 g.moT1.
  5. 5. Způsob přípravy podle kteréhokoli z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že protické rozpouštědlo zahrnuje vodné roztoky solí obecného vzorce MX, kde M je alkalický kov a X je vybrán ze skupiny zahrnující HCOý, H2PO4 , Cl a Br .
  6. 6. Způsob přípravy podle nároku 5, vyznačující se tím, že celková koncentrace MX ve vodném roztoku je 0,1 až 15 % hmotnostních.
  7. 7. Způsob přípravy podle nároku 6, vyznačující se tím, že vodný roztok soli obsahuje sůl MHCOj nebo MH2PO4 v celkovém množství 5 až 30 ekvivalentů, počítáno na dimer hyaluronanu, NaCl v rozsahu 0,1 až 10 % hmotnostních a/nebo MBr v rozsahu 0,1 až 10% hmotnostních.
  8. 8. Způsob přípravy podle kteréhokoli z nároků 1 až 7, v y z n a č u j í c í se tím, že reakce kyseliny hyaluronové s 4-R-TEMPO a ko-oxidantem probíhá pří teplotách -10 až 20 °C po dobu 5 minut až 24h, s výhodou při 0 °C po dobu 10 h.
    - 10CZ 302503 B6
  9. 9. Způsob přípravy podle kteréhokoli z nároků laž8, vyznačující se tím, že 4-RTEMPO je přítomen v množství v rozmezí 0,005 až 0,5 ekvivalentu, vzhledem k dimeru hyaturonanu.
    5
  10. 10. Způsob přípravy podle kteréhokoli z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že kooxidant je přítomný v množství v rozmezí 0,05 až 0,5 ekvivalentů, vzhledem k dimeru hyaluronanu.
  11. 11. Způsob přípravy podle kteréhokoli z nároků 1 až 10, v y z n a č u j í c í se tím, že rozin pouštědlem je voda.
  12. 12. Způsob modifikace derivátu kyseliny hyaiuronové připraveného způsobem podle kteréhokoli z nároků 1 až 11, vyznačující se tím, že derivát kyseliny hyaiuronové oxidovaný v poloze 6 giukosaminové části polysacharidu na aldehyd, reaguje s aminem obecného vzorce
    15 H2N~R nebo hyaluronanem substituovaným skupinou -R-NH2, kde R je alkylový, lineární nebo rozvětvený řetězec C| až C30 volitelně s obsahem aromatických nebo heteroaromatických skupin.
  13. 13. Způsob modifikace podle nároku 12, vyznačující se tím, že derivát kyseliny hyaiuronové oxidovaný v poloze 6 giukosaminové části polysacharidu na aldehyd, reaguje s ami20 nokyselinou.
  14. 14. Způsob modifikace podle nároku 12, vyznačující se tím, že derivát kyseliny hyaiuronové oxidovaný v poloze 6 giukosaminové části polysacharidu na aldehyd, reaguje s peptidem.
  15. 15. Způsob modifikace podle nároku 12, vyznačující se tím, že derivát kyseliny hyaiuronové oxidovaný v poloze 6 giukosaminové části polysacharidu na aldehyd, reaguje s polysacharidem, který obsahuje volnou amino skupinu.
    30
  16. 16. Způsob modifikace podle kteréhokoli z nároků 12 až 15, vyznačující se tím, že množství aminu, aminokyseliny, peptidů nebo polysacharidu je v rozmezí 0,05 až 10 ekvivalentů, vzhledem k dimeru hyaluronanu.
  17. 17. Způsob modifikace podle kteréhokoli z nároků 12 až 16, vyznačující se tím, že
    35 reakce s aminem, aminokyselinou, peptidem nebo polysacharidem probíhá ve vodě nebo v systému voda-organické rozpouštědlo při teplotě v rozmezí 0 až 80 °C po dobu 1 minuty až 24 h, s výhodou při 20 °C po dobu 1 h.
  18. 18. Způsob modifikace podle nároku 17, vyznačující se tím, že reakce s aminem,
    40 aminokyselinou, peptidem nebo polysacharidem probíhá v přítomnosti redukčního činidla
    NaBH3CN, které se přidá do reakční směsi v čase 0 až 100 h po přidání aminu, aminokyseliny, peptidů nebo polysacharidu.
  19. 19. Způsob modifikace podle nároku 18, vyznačující se tím, že množství redukč45 ního činidla NaBH3CN je v rozmezí 0 až 20 molámích ekvivalentů, počítáno na molámí množství aldehydu, respektive geminálního diolu.
  20. 20. Způsob modifikace podle kteréhokoli z nároků 17 až 19, vyznačující se tím, že organické rozpouštědlo je vybráno ze skupiny zahrnující s vodou mísitelné alkoholy, zejména
    50 isopropanol nebo etanol, a s vodou mísitelná polární aprotická rozpouštědla, zejména dimethylsulfoxid.
    -11CZ 302503 B6
  21. 21. Způsob modifikace podle kteréhokoli z nároků 17 až 20, vyznačující se tím, že množství vody je nejméně 50 % objemových vzhledem k objemu celého roztoku.
CZ20090835A 2009-12-11 2009-12-11 Zpusob prípravy derivátu kyseliny hyaluronové oxidovaného v poloze 6 glukosaminové cásti polysacharidu selektivne na aldehyd a zpusob jeho modifikace CZ302503B6 (cs)

Priority Applications (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20090835A CZ302503B6 (cs) 2009-12-11 2009-12-11 Zpusob prípravy derivátu kyseliny hyaluronové oxidovaného v poloze 6 glukosaminové cásti polysacharidu selektivne na aldehyd a zpusob jeho modifikace
HUE10812840A HUE031497T2 (en) 2009-12-11 2010-12-10 A method for producing an oxidized hyaluronic acid derivative and a method for its modification
PL10812840T PL2510016T3 (pl) 2009-12-11 2010-12-10 Sposób wytwarzania utlenionej pochodnej kwasu hialuronowego i sposób jej modyfikacji
KR1020127017887A KR101766693B1 (ko) 2009-12-11 2010-12-10 히알루론산의 산화된 유도체의 제조 방법 및 이의 변형 방법
BR112012013955A BR112012013955B1 (pt) 2009-12-11 2010-12-10 método de preparação do derivado de ácido hialurônico seletivamente oxidado na posição (6) da parte glucosamina do polissacarídeo ao aldeído e método de modificação do derivado de ácido hialurônico
PCT/CZ2010/000129 WO2011069475A2 (en) 2009-12-11 2010-12-10 A method of preparation of an oxidized derivative of hyaluronic acid and a method of modification thereof
DK10812840.6T DK2510016T3 (en) 2009-12-11 2010-12-10 A process for preparing an oxidized derivative of hyaluronic acid and a process for modifying it
JP2012542356A JP5886754B2 (ja) 2009-12-11 2010-12-10 ヒアルロン酸の酸化誘導体の調製方法及びその修飾方法
US13/512,484 US9434791B2 (en) 2009-12-11 2010-12-10 Method of preparation of an oxidized derivative of hyaluronic acid and a method of modification thereof
RU2012125154/05A RU2559447C2 (ru) 2009-12-11 2010-12-10 Способ получения окисленного производного гиалуроновой кислоты и способ его модификации
EP10812840.6A EP2510016B1 (en) 2009-12-11 2010-12-10 A method of preparation of an oxidized derivative of hyaluronic acid and a method of modification thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20090835A CZ302503B6 (cs) 2009-12-11 2009-12-11 Zpusob prípravy derivátu kyseliny hyaluronové oxidovaného v poloze 6 glukosaminové cásti polysacharidu selektivne na aldehyd a zpusob jeho modifikace

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ2009835A3 CZ2009835A3 (cs) 2011-06-22
CZ302503B6 true CZ302503B6 (cs) 2011-06-22

Family

ID=43978081

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20090835A CZ302503B6 (cs) 2009-12-11 2009-12-11 Zpusob prípravy derivátu kyseliny hyaluronové oxidovaného v poloze 6 glukosaminové cásti polysacharidu selektivne na aldehyd a zpusob jeho modifikace

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9434791B2 (cs)
EP (1) EP2510016B1 (cs)
JP (1) JP5886754B2 (cs)
KR (1) KR101766693B1 (cs)
BR (1) BR112012013955B1 (cs)
CZ (1) CZ302503B6 (cs)
DK (1) DK2510016T3 (cs)
HU (1) HUE031497T2 (cs)
PL (1) PL2510016T3 (cs)
RU (1) RU2559447C2 (cs)
WO (1) WO2011069475A2 (cs)

Cited By (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ303722B6 (cs) * 2012-01-16 2013-04-03 Contipro Biotech S.R.O. Kyselina hyaluronová znacená tritiem, zpusob znacení kyseliny hyaluronové tritiem a její pouzití
CZ303879B6 (cs) * 2012-02-28 2013-06-05 Contipro Biotech S.R.O. Deriváty na bázi kyseliny hyaluronové schopné tvorit hydrogely, zpusob jejich prípravy, hydrogely na bázi techto derivátu, zpusob jejich prípravy a pouzití
CZ304072B6 (cs) * 2011-04-26 2013-09-25 Contipro Biotech S.R.O. Amfoterní materiál na bázi sítované kyseliny hyaluronové, zpusob jeho prípravy, materiály obsahující aktivní cinidla uzavrené v síti hyaluronanu, zpusob jejich prípravy a jejich pouzití
CZ304267B6 (cs) * 2012-11-27 2014-02-05 Contipro Biotech S.R.O. Fotoreaktivní derivát kyseliny hyaluronové, způsob jeho přípravy, 3D síťovaný derivát kyseliny hyaluronové, způsob jeho přípravy a použití
CZ304266B6 (cs) * 2012-11-27 2014-02-05 Contipro Biotech S.R.O. Nekonečná vlákna na bázi hyaluronanu selektivně oxidovaného v poloze 6 N-acetyl-D-glukosaminové části, jejich příprava, použití, nitě, střiže, příze, textilie a způsob jejich úpravy
CZ304512B6 (cs) * 2012-08-08 2014-06-11 Contipro Biotech S.R.O. Derivát kyseliny hyaluronové, způsob jeho přípravy, způsob jeho modifikace a použití
US9403918B2 (en) 2009-12-11 2016-08-02 Contipro Pharma A.S. Oxidized derivative of hyaluronic acid, a method of preparation thereof and a method of modification thereof
US9434791B2 (en) 2009-12-11 2016-09-06 Contipro Pharma A.S. Method of preparation of an oxidized derivative of hyaluronic acid and a method of modification thereof
US9999678B2 (en) 2012-11-27 2018-06-19 Contipro A.S. C6-C18-acylated derivative of hyaluronic acid and method of preparation thereof
US10023658B2 (en) 2014-03-11 2018-07-17 Contipro A.S. Conjugates of oligomer of hyaluronic acid or of a salt thereof, method of preparation thereof and use thereof
US10414832B2 (en) 2015-06-26 2019-09-17 Contipro A.S Derivatives of sulfated polysaccharides, method of preparation, modification and use thereof
US10617711B2 (en) 2014-06-30 2020-04-14 Contipro A.S. Antitumor composition based on hyaluronic acid and inorganic nanoparticles, method of preparation thereof and use thereof
US10618984B2 (en) 2016-06-27 2020-04-14 Contipro A.S. Unsaturated derivatives of polysaccharides, method of preparation thereof and use thereof
US10689464B2 (en) 2015-03-09 2020-06-23 Contipro A.S. Self-supporting, biodegradable film based on hydrophobized hyaluronic acid, method of preparation and use thereof
US10759878B2 (en) 2015-06-15 2020-09-01 Contipro A.S. Method of crosslinking of polysaccharides using photoremovable protecting groups

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL221351B1 (pl) 2012-03-14 2016-03-31 Politechnika Warszawska Sposób otrzymywania nanocząstek polisacharydowych
PL2935299T3 (pl) * 2012-12-20 2020-05-18 Pfizer Inc. Sposób glikokoniugacji
EP3156044A1 (en) 2015-10-16 2017-04-19 Merz Pharma GmbH & Co. KGaA In situ cross-linkable polysaccharide compositions and uses thereof
US9751849B1 (en) 2016-12-06 2017-09-05 King Fahd University Of Petroleum And Minerals Method of producing a furanone compound
US12263273B2 (en) 2018-03-12 2025-04-01 MERZ PHARMA GmbH &CO. KGaA Porous biomaterials for tissue regeneration
CZ308064B6 (cs) 2018-08-23 2019-12-04 Contipro As Kompozice obsahující jodid a derivát kyseliny hyaluronové s oxidačním účinkem, způsob její přípravy a použití
CZ2018426A3 (cs) * 2018-08-23 2019-10-16 Contipro A.S. Chlorovaný derivát kyseliny hyaluronové, způsob jeho přípravy, kompozice, která jej obsahuje, a použití
US20220062151A1 (en) 2018-12-19 2022-03-03 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Aldehyde-modified hyaluronic acid, method for preparing same and applications thereof
IT202300004218A1 (it) 2023-03-07 2024-09-07 Delim Cosmetics & Pharma S R L Composizioni termoreversibili e mucoadesive
CN119161505A (zh) * 2024-09-27 2024-12-20 德州乡盛食品有限公司 一种抗菌性水溶性壳聚糖衍生物的制备方法及其应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999057158A1 (en) * 1998-05-07 1999-11-11 Nederlandse Organisatie Voor Toegepast Natuurwetenschappelijk Onderzoek Tno Process for selective oxidation of primary alcohols
US20070078284A1 (en) * 2004-02-26 2007-04-05 Tanielyan Setrak K Catalyst system for aerobic oxidation of primary and secondary alcohols

Family Cites Families (120)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3720662A (en) 1971-09-13 1973-03-13 Nat Starch Chem Corp Preparation of starch esters
US3728223A (en) 1971-10-08 1973-04-17 Amano Pharma Co Ltd Production of hyaluronidase from a strain of streptomyces
CH628088A5 (en) 1975-09-17 1982-02-15 Dresden Arzneimittel Process for obtaining streptococcal metabolic products
US4205025A (en) 1975-12-22 1980-05-27 Champion International Corporation Synthetic polymeric fibrids, fibrid products and process for their production
JPS6033474B2 (ja) 1978-05-11 1985-08-02 藤沢薬品工業株式会社 新規なヒアルロニダ−ゼｂｍｐ−８２３１およびその製造法
US4716224A (en) 1984-05-04 1987-12-29 Seikagaku Kogyo Co. Ltd. Crosslinked hyaluronic acid and its use
US4713448A (en) 1985-03-12 1987-12-15 Biomatrix, Inc. Chemically modified hyaluronic acid preparation and method of recovery thereof from animal tissues
US4851521A (en) 1985-07-08 1989-07-25 Fidia, S.P.A. Esters of hyaluronic acid
GB8519416D0 (en) 1985-08-01 1985-09-04 Unilever Plc Oligosaccharides
JPS62104579A (ja) 1985-10-30 1987-05-15 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd ヒアルロニダ−ゼの製造法
JPH0751064B2 (ja) 1986-08-13 1995-06-05 生化学工業株式会社 新規なヒアルロニダ−ゼｓｄ−６７８およびその製造法
IT1219587B (it) 1988-05-13 1990-05-18 Fidia Farmaceutici Polisaccaridi carbossiilici autoreticolati
JPH0214019A (ja) 1988-06-30 1990-01-18 Tonen Corp 繊維状成形物及びその製造方法
IT1254704B (it) 1991-12-18 1995-10-09 Mini Ricerca Scient Tecnolog Tessuto non tessuto essenzialmente costituito da derivati dell'acido ialuronico
US5824335A (en) 1991-12-18 1998-10-20 Dorigatti; Franco Non-woven fabric material comprising auto-crosslinked hyaluronic acid derivatives
JP2855307B2 (ja) 1992-02-05 1999-02-10 生化学工業株式会社 光反応性グリコサミノグリカン、架橋グリコサミノグリカン及びそれらの製造方法
FR2689131B1 (fr) 1992-03-30 1994-05-20 Oreal Procede de preparation de monoesters majoritairement en position 6' du d-maltose et leur utilisation dans les domaines cosmetique, bucco-dentaire, pharmaceutique et alimentaire.
JPH0625306A (ja) 1992-04-21 1994-02-01 Shiseido Co Ltd 溶媒不溶化ヒアルロン酸及びその製造方法
IT1263316B (it) 1993-02-12 1996-08-05 Fidia Advanced Biopolymers Srl Tessuto non tessuto multistrato in cui uno degli strati e' costituito essenzialmente da esteri dell'acido ialuronico
NL9700003A (nl) 1993-09-28 1997-07-01 House Foods Corp Werkwijze voor het inoculeren van Fistulina hepatica.
US5616568A (en) 1993-11-30 1997-04-01 The Research Foundation Of State University Of New York Functionalized derivatives of hyaluronic acid
AU697739B2 (en) 1994-03-14 1998-10-15 Seikagaku Corporation Material to be worn on the eyeball
US5455349A (en) 1994-05-13 1995-10-03 Polaroid Corporation Vinylbenzyl thymine monomers
US6025444A (en) 1994-11-17 2000-02-15 Seikagaku Kogyo Kabushiki Kaisha (Seikagaku Corporation) Cinnamic acid derivative
US5690961A (en) 1994-12-22 1997-11-25 Hercules Incorporated Acidic polysaccharides crosslinked with polycarboxylic acids and their uses
ATE220691T1 (de) 1995-03-07 2002-08-15 Novartis Erfind Verwalt Gmbh Fotochemisch vernetzte polysaccharidderivate zur chromatographischen trennung von enantiomeren
IL123500A (en) 1995-08-29 2003-06-24 Fidia Advanced Biopolymers Srl Composite biomaterials for preventing post-surgical adhesions of tissues
US5789462A (en) 1995-09-13 1998-08-04 Seikagaku Kogyo Kabushiki Kaisha (Seikagaku Corporation) Photocured crosslinked-hyaluronic acid contact lens
DE19604706A1 (de) 1996-02-09 1997-08-14 Merck Patent Gmbh Vernetzungsprodukte von Aminogruppen-haltigen Biopolymeren
DE19616010C2 (de) 1996-04-23 1998-07-09 Seitz Filter Werke Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von Fibrets (Fibriden) aus Zellulosederivaten
IT1287698B1 (it) 1996-08-29 1998-08-18 Fidia Advanced Biopolymers Srl Fili da sutura essenzialmente costituiti da derivati esterei dello acido ialuronico
US6632802B2 (en) 1996-08-29 2003-10-14 Fidia Advanced Biopolymers S.R.L. Hyaluronic acid esters, threads and biomaterials containing them, and their use in surgery
JP4247846B2 (ja) 1997-07-03 2009-04-02 デュピュイ・スパイン・インコーポレーテッド 架橋ポリサッカリド薬物キャリア
AU758575C (en) 1998-04-30 2003-11-20 Maruha Corporation Compounds having glucuronic acid derivative and glucosamine derivative in structure thereof, method for producing the compounds, and uses of the compounds
US6630457B1 (en) 1998-09-18 2003-10-07 Orthogene Llc Functionalized derivatives of hyaluronic acid, formation of hydrogels in situ using same, and methods for making and using same
IT1302534B1 (it) 1998-12-21 2000-09-05 Fidia Advanced Biopolymers Srl Composizioni iniettabili, biocompatibili e biodegradabili comprendentialmeno un derivato dell'acido ialuronico, cellule condrogeniche, per
ES2203230T3 (es) 1998-12-23 2004-04-01 Esparma Gmbh Hialuronatoliasa como promotor de penetracion en agentes topicos.
DE19917614C2 (de) 1999-04-19 2001-07-05 Thueringisches Inst Textil Verfahren zur Herstellung von cellulosischen Formkörpern mit hohem Adsorptionsvermögen
US6288043B1 (en) 1999-06-18 2001-09-11 Orquest, Inc. Injectable hyaluronate-sulfated polysaccharide conjugates
US6592794B1 (en) 1999-09-28 2003-07-15 Organogenesis Inc. Process of making bioengineered collagen fibrils
WO2001034657A1 (en) * 1999-11-08 2001-05-17 Sca Hygiene Products Zeist B.V. Process of oxidising primary alcohols
DE10003397A1 (de) 2000-01-27 2001-08-09 Hartmann Paul Ag Polyelektrolyt-Feststoffsystem, Verfahren zur Herstellung desselben sowie Wundverband
IT1317358B1 (it) 2000-08-31 2003-06-16 Fidia Advanced Biopolymers Srl Derivati cross-linkati dell'acido ialuronico.
IT1317359B1 (it) 2000-08-31 2003-06-16 Fidia Advanced Biopolymers Srl Polisaccaridi percarbossilati, quali l'acido ialuronico, processo perla loro preparazione e loro impiego in campo farmaceutico e
US6498269B1 (en) * 2000-10-17 2002-12-24 The University Of Connecticut Method for the oxidation of aldehydes, hemiacetals and primary alcohols
WO2002048197A1 (en) 2000-12-13 2002-06-20 Sca Hygiene Products Zeist B.V. Process for oxidising primary alcohols
EP1217008B1 (en) 2000-12-19 2006-03-01 Seikagaku Corporation Photocurable hyaluronic acid derivative and process for producing the same, and photocured crosslinked hyaluronic acid derivative and medical material using the same
FR2819808B1 (fr) 2001-01-19 2003-04-18 Simafex Compositions stabilisees d'acide o-iodoxybenzoique et leur procede de preparation
CA2435491C (en) 2001-01-31 2010-02-02 Seikagaku Corporation Crosslinked polysaccharide sponge
US6902548B1 (en) 2001-03-19 2005-06-07 Ed Schuler Use of Streptomyces hyalurolyticus enzyme in ophthalmic treatments
US6673919B2 (en) 2001-03-30 2004-01-06 Chisso Cororation Chemically modified hyaluronic acid or salts thereof, and a process for producing thereof
US6946284B2 (en) 2001-11-16 2005-09-20 University Of Massachusetts Solubilizing cross-linked polymers with photolyase
US20060189516A1 (en) 2002-02-19 2006-08-24 Industrial Technology Research Institute Method for producing cross-linked hyaluronic acid-protein bio-composites
JP3975267B2 (ja) 2002-06-03 2007-09-12 独立行政法人産業技術総合研究所 多糖物質のアシル化方法
US20040101546A1 (en) 2002-11-26 2004-05-27 Gorman Anne Jessica Hemostatic wound dressing containing aldehyde-modified polysaccharide and hemostatic agents
US7550136B2 (en) 2002-12-20 2009-06-23 University Of Massachusetts Photo-reactive polymers and devices for use in hair treatments
US6982298B2 (en) 2003-01-10 2006-01-03 The Cleveland Clinic Foundation Hydroxyphenyl cross-linked macromolecular network and applications thereof
US7465766B2 (en) 2004-01-08 2008-12-16 The Cleveland Clinic Foundation Hydroxyphenyl cross-linked macromolecular network and applications thereof
FR2852012B1 (fr) 2003-03-04 2006-06-23 Oreal Procede de preparation de derives o-acyles du glucose
EP1607405B1 (en) 2003-03-11 2011-05-04 Seikagaku Corporation Photocrosslinked polysaccharide composition and process for producing the same
DE10331342B4 (de) 2003-07-11 2009-03-12 Thüringisches Institut für Textil- und Kunststoff-Forschung e.V. Thermostabile Form- oder Spinnmasse
CA2538793C (en) 2003-09-19 2011-01-11 Colorado State University Research Foundation (Csurf) Hyaluronan (ha) esterification via acylation technique for moldable devices
US8313765B2 (en) 2003-12-04 2012-11-20 Industrial Technology Research Institute Biodegradable hyaluronic acid derivative, biodegradable polymeric micelle composition and pharmaceutical or bioactive composition
GB2408741B (en) 2003-12-04 2008-06-18 Ind Tech Res Inst Hyaluronic acid derivative with urethane linkage
US20100330143A1 (en) 2003-12-04 2010-12-30 University Of Utah Research Foundation Modified macromolecules and methods of making and using thereof
JP2008505716A (ja) 2004-07-09 2008-02-28 ザ クリーヴランド クリニック ファウンデーション ヒドロキシフェニル架橋高分子ネットワーク及びその用途
US7323425B2 (en) 2004-08-27 2008-01-29 Stony Brook Technology And Applied Research Crosslinking of hyaluronan solutions and nanofiberous membranes made therefrom
DK1817347T3 (en) 2004-11-24 2017-08-14 Albumedix As Process for Crosslinking Hyaluronic Acid with Divinyl Sulfone
US7214759B2 (en) 2004-11-24 2007-05-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biologically absorbable coatings for implantable devices based on polyesters and methods for fabricating the same
US7680038B1 (en) * 2005-04-25 2010-03-16 Electronic Arts, Inc. Dynamic bandwidth detection and response for online games
GB0513552D0 (en) 2005-07-01 2005-08-10 Bristol Myers Squibb Co Bandage
WO2007004675A1 (ja) 2005-07-06 2007-01-11 Seikagaku Corporation 薬剤導入光架橋ヒアルロン酸誘導体ゲル
ITPD20050206A1 (it) 2005-07-07 2007-01-08 Fidia Advanced Biopolymers Srl Biomateriali in forma di fibra da impiegarsi come dispositivi medici nel trattamento delle ferite e loro processi di produzione
ITMI20051415A1 (it) 2005-07-22 2007-01-23 Fidia Advanced Biopolymers Srl Biomateriali a base di corbossimetilcellulosa salificata con zinco associata a derivati dell'acido ialuronico da impiegarsi come dispositivi medici con attivita' antimicrobica ed antifungina e loro processo di produzione
US7993678B2 (en) 2005-09-26 2011-08-09 Novozymes Biopolymer A/S Hyaluronic acid derivatives
EP1968499A1 (en) 2005-12-14 2008-09-17 Anika Therapeutics Inc. Bioabsorbable implant of hyaluronic acid derivative for treatment of osteochondral and chondral defects
EP1826274A1 (en) 2006-02-24 2007-08-29 Kikkoman Corporation Enzyme composition, low molecular weight hyaluronan and process for preparing the same
JP4892679B2 (ja) 2006-03-27 2012-03-07 国立大学法人弘前大学 ゲル紡糸によるヒアルロン酸繊維およびその製造方法
KR20070118730A (ko) 2006-06-13 2007-12-18 주식회사 코오롱 보습성이 우수한 창상피복재 및 그의 제조방법
US20080124395A1 (en) * 2006-06-22 2008-05-29 Weiliam Chen Formulations and devices for treatment or prevention of neural ischemic damage
US20080063617A1 (en) 2006-09-07 2008-03-13 Abrahams John M Cosmetics formulations
ITMI20061726A1 (it) 2006-09-11 2008-03-12 Fidia Farmaceutici Derivati crosslinkati a base di acido ialuronico reticolato via click chemistry
CZ302856B6 (cs) 2006-09-27 2011-12-14 Cpn Spol. S R. O. Zpusob prípravy derivátu polysacharidu
RU2432181C2 (ru) 2006-12-22 2011-10-27 Кромафарма Гезельшафт М.Б.Х. Применение полимеров
KR20080062092A (ko) 2006-12-29 2008-07-03 주식회사 핸슨바이오텍 세포전달체로서의 히알루론산 유도체 및 이의 제조 방법
JP5329767B2 (ja) 2007-02-26 2013-10-30 帝人株式会社 芳香族コポリアミド繊維の製造装置
RU2350625C2 (ru) * 2007-04-04 2009-03-27 Институт нефтехимии и катализа РАН Производные гиалуроновой кислоты с пониженной биодеградируемостью
CZ2007299A3 (cs) 2007-04-24 2009-02-04 Cpn Spol. S R. O. Príprava nanovláken z polysacharidu a jejich smesí s polyvinylalkoholem
JP5165281B2 (ja) * 2007-06-01 2013-03-21 株式会社バイオベルデ ２反応剤型の医療用含水ゲル形成剤、及び、これより得られるヒアルロン酸ゲル
RU2471867C2 (ru) 2007-06-19 2013-01-10 Тамара П. Уваркина Гиалуронидаза и способ ее применения
FR2921675B1 (fr) 2007-09-28 2010-03-19 Univ Claude Bernard Lyon Filament a base d'acide hyaluronique et son procede d'obtention.
BRPI0908352A2 (pt) 2008-02-11 2015-07-28 Basf Se Processo para produzir estruturas porosas, estrutura porosa, e, uso da mesma
WO2009108100A1 (en) 2008-02-29 2009-09-03 Ipr-Systems Sweden Ab Composition for the formation of gels
JP5544107B2 (ja) * 2008-03-31 2014-07-09 花王株式会社 高分子ビルダー
JP5563563B2 (ja) 2008-06-05 2014-07-30 エージェンシー フォー サイエンス， テクノロジー アンド リサーチ ペルオキシダーゼおよび低濃度の過酸化水素の存在下でのヒドロゲルの形成方法
FR2934999B1 (fr) 2008-08-13 2011-07-29 Adocia Polysaccharides fonctionnalises par des derives du tryptophane
US9228027B2 (en) 2008-09-02 2016-01-05 Allergan Holdings France S.A.S. Threads of Hyaluronic acid and/or derivatives thereof, methods of making thereof and uses thereof
CZ301555B6 (cs) 2008-11-06 2010-04-14 Cpn S. R. O. Zpusob prípravy DTPA sítovaných derivátu kyseliny hyaluronové a jejich modifikace
ITRM20080636A1 (it) 2008-11-28 2010-05-29 Univ Palermo Procedimento per la produzione di derivati funzionalizzati dell acido ialuronico e relativi idrogeli.
JP2010138276A (ja) 2008-12-11 2010-06-24 Nipro Corp ヒアルロン酸単糸の製造方法
AU2010215199B2 (en) 2009-02-21 2015-01-15 Sofradim Production Compounds and medical devices activated with solvophobic linkers
WO2010095049A1 (en) 2009-02-21 2010-08-26 Sofradim Production Crosslinked fibers and method of making same by extrusion
US9273191B2 (en) 2009-02-21 2016-03-01 Sofradim Production Medical devices with an activated coating
CZ2009168A3 (cs) 2009-03-17 2010-07-21 Contipro C, A.S. Zpusob prípravy derivátu kyseliny hyaluronové pomocí O-acyl-O´-alkylkarbonátu v prítomnosti substituovaného pyridinu
US8551378B2 (en) 2009-03-24 2013-10-08 North Carolina State University Nanospinning of polymer fibers from sheared solutions
US20120219554A2 (en) 2009-05-14 2012-08-30 Fidia Farmaceutici S.P.A. Extracellular yaluronidase from streptomyces koganeiensis
WO2010138074A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Hilborn Joens Hyaluronic acid based delivery systems
SG178146A1 (en) 2009-07-30 2012-03-29 Carbylan Biosurgery Inc Modified hyaluronic acid polymer compositions and related methods
KR101103423B1 (ko) 2009-09-04 2012-01-06 아주대학교산학협력단 생체 주입형 조직 접착성 하이드로젤 및 이의 생의학적 용도
EP2498830B1 (en) 2009-11-11 2016-09-21 University of Twente, Institute for Biomedical Technology and Technical Medicine (MIRA) Dextran-hyaluronic acid based hydrogels
US9132201B2 (en) 2009-11-11 2015-09-15 University Of Twente, Institute For Biomedical And Technical Medicine (Mira) Hydrogels based on polymers of dextran tyramine and tyramine conjugates of natural polymers
CZ2009836A3 (cs) 2009-12-11 2011-06-22 Contipro C A.S. Derivát kyseliny hyaluronové oxidovaný v poloze 6 glukosaminové cásti polysacharidu selektivne na aldehyd, zpusob jeho prípravy a zpusob jeho modifikace
CZ302503B6 (cs) 2009-12-11 2011-06-22 Contipro C A.S. Zpusob prípravy derivátu kyseliny hyaluronové oxidovaného v poloze 6 glukosaminové cásti polysacharidu selektivne na aldehyd a zpusob jeho modifikace
US8197849B2 (en) 2010-02-12 2012-06-12 National Health Research Institutes Cross-linked oxidated hyaluronic acid for use as a vitreous substitute
CN101897976A (zh) 2010-07-16 2010-12-01 沈阳药科大学 一种药物增溶载体及其制备方法和应用
CZ302994B6 (cs) 2010-12-31 2012-02-08 Cpn S.R.O. Hyaluronová vlákna, zpusob jejich prípravy a použití
CZ304072B6 (cs) 2011-04-26 2013-09-25 Contipro Biotech S.R.O. Amfoterní materiál na bázi sítované kyseliny hyaluronové, zpusob jeho prípravy, materiály obsahující aktivní cinidla uzavrené v síti hyaluronanu, zpusob jejich prípravy a jejich pouzití
CN102154738B (zh) 2011-05-10 2012-08-01 青岛大学 一种红藻琼胶纤维的制备方法
BR112014009292B1 (pt) 2011-10-18 2021-06-15 Heiq Pty Ltd Processo para a preparação de fibras
CZ304512B6 (cs) 2012-08-08 2014-06-11 Contipro Biotech S.R.O. Derivát kyseliny hyaluronové, způsob jeho přípravy, způsob jeho modifikace a použití

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999057158A1 (en) * 1998-05-07 1999-11-11 Nederlandse Organisatie Voor Toegepast Natuurwetenschappelijk Onderzoek Tno Process for selective oxidation of primary alcohols
US20070078284A1 (en) * 2004-02-26 2007-04-05 Tanielyan Setrak K Catalyst system for aerobic oxidation of primary and secondary alcohols

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Bin Ding a kol. : TEMPO-mediated selective oxidation of substituted polysaccharides-an efficient approach for determination of the degree of substitution at C-6 *
Bo Jiang a kol. : Study on TEMPO-mediated selective oxidation of hyaluronan and the effects of salt on the reaction kinetics, Carbohydrate Research 327 (2000), str.155-461 *
Glenn D. Prestwich : Biomaterials from Chemically-Modified Hyaluronan, 29.3.2001, http://glycoforum.gr.jp/science/hyaluronan/HA18/HA18E.html *

Cited By (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9403918B2 (en) 2009-12-11 2016-08-02 Contipro Pharma A.S. Oxidized derivative of hyaluronic acid, a method of preparation thereof and a method of modification thereof
US9434791B2 (en) 2009-12-11 2016-09-06 Contipro Pharma A.S. Method of preparation of an oxidized derivative of hyaluronic acid and a method of modification thereof
CZ304072B6 (cs) * 2011-04-26 2013-09-25 Contipro Biotech S.R.O. Amfoterní materiál na bázi sítované kyseliny hyaluronové, zpusob jeho prípravy, materiály obsahující aktivní cinidla uzavrené v síti hyaluronanu, zpusob jejich prípravy a jejich pouzití
CZ303722B6 (cs) * 2012-01-16 2013-04-03 Contipro Biotech S.R.O. Kyselina hyaluronová znacená tritiem, zpusob znacení kyseliny hyaluronové tritiem a její pouzití
US9492586B2 (en) 2012-02-28 2016-11-15 Contipro Biotech S.R.O. Derivatives of hyaluronic acid capable of forming hydrogels
CZ303879B6 (cs) * 2012-02-28 2013-06-05 Contipro Biotech S.R.O. Deriváty na bázi kyseliny hyaluronové schopné tvorit hydrogely, zpusob jejich prípravy, hydrogely na bázi techto derivátu, zpusob jejich prípravy a pouzití
US9522966B2 (en) 2012-08-08 2016-12-20 Contipro Biotech S.R.O. Hyaluronic acid derivative, method of preparation thereof, method of modification thereof and use thereof
CZ304512B6 (cs) * 2012-08-08 2014-06-11 Contipro Biotech S.R.O. Derivát kyseliny hyaluronové, způsob jeho přípravy, způsob jeho modifikace a použití
CZ304266B6 (cs) * 2012-11-27 2014-02-05 Contipro Biotech S.R.O. Nekonečná vlákna na bázi hyaluronanu selektivně oxidovaného v poloze 6 N-acetyl-D-glukosaminové části, jejich příprava, použití, nitě, střiže, příze, textilie a způsob jejich úpravy
CZ304267B6 (cs) * 2012-11-27 2014-02-05 Contipro Biotech S.R.O. Fotoreaktivní derivát kyseliny hyaluronové, způsob jeho přípravy, 3D síťovaný derivát kyseliny hyaluronové, způsob jeho přípravy a použití
US9999678B2 (en) 2012-11-27 2018-06-19 Contipro A.S. C6-C18-acylated derivative of hyaluronic acid and method of preparation thereof
US10023658B2 (en) 2014-03-11 2018-07-17 Contipro A.S. Conjugates of oligomer of hyaluronic acid or of a salt thereof, method of preparation thereof and use thereof
US10617711B2 (en) 2014-06-30 2020-04-14 Contipro A.S. Antitumor composition based on hyaluronic acid and inorganic nanoparticles, method of preparation thereof and use thereof
US10689464B2 (en) 2015-03-09 2020-06-23 Contipro A.S. Self-supporting, biodegradable film based on hydrophobized hyaluronic acid, method of preparation and use thereof
US10759878B2 (en) 2015-06-15 2020-09-01 Contipro A.S. Method of crosslinking of polysaccharides using photoremovable protecting groups
US10414832B2 (en) 2015-06-26 2019-09-17 Contipro A.S Derivatives of sulfated polysaccharides, method of preparation, modification and use thereof
US10618984B2 (en) 2016-06-27 2020-04-14 Contipro A.S. Unsaturated derivatives of polysaccharides, method of preparation thereof and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
RU2559447C2 (ru) 2015-08-10
BR112012013955B1 (pt) 2020-01-14
KR101766693B1 (ko) 2017-08-09
JP2013513672A (ja) 2013-04-22
US20120264913A1 (en) 2012-10-18
RU2012125154A (ru) 2014-01-20
DK2510016T3 (en) 2016-10-10
BR112012013955A2 (pt) 2016-06-07
CZ2009835A3 (cs) 2011-06-22
HUE031497T2 (en) 2017-07-28
EP2510016B1 (en) 2016-08-24
US9434791B2 (en) 2016-09-06
WO2011069475A3 (en) 2011-08-11
JP5886754B2 (ja) 2016-03-16
PL2510016T3 (pl) 2017-02-28
KR20120095463A (ko) 2012-08-28
EP2510016A2 (en) 2012-10-17
WO2011069475A2 (en) 2011-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ302503B6 (cs) Zpusob prípravy derivátu kyseliny hyaluronové oxidovaného v poloze 6 glukosaminové cásti polysacharidu selektivne na aldehyd a zpusob jeho modifikace
CZ302504B6 (cs) Derivát kyseliny hyaluronové oxidovaný v poloze 6 glukosaminové cásti polysacharidu selektivne na aldehyd, zpusob jeho prípravy a zpusob jeho modifikace
JP6649892B2 (ja) ヒアルロン酸オリゴマーの複合体又はその塩，その調製法及びその使用
KR20150040966A (ko) 히알루론산 유도체, 이의 제조 방법, 이의 변형 방법, 및 이의 용도
EP1939219A1 (en) Polysaccharides derivatised with citric acid
US11155647B2 (en) Water-soluble polysaccharide derivatives, process for their preparation, and their uses
EP3149026B1 (en) Site-selective modification of polysaccharides and applications thereof
RU2350625C2 (ru) Производные гиалуроновой кислоты с пониженной биодеградируемостью
JP2018519391A (ja) 硫酸化多糖類の誘導体，ならびにその調製，修飾及び使用方法
Sashiwa et al. Preparation and lectin binding property of chitosan–carbohydrate conjugates