CZ308064B6 - Kompozice obsahující jodid a derivát kyseliny hyaluronové s oxidačním účinkem, způsob její přípravy a použití - Google Patents
Kompozice obsahující jodid a derivát kyseliny hyaluronové s oxidačním účinkem, způsob její přípravy a použití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ308064B6 CZ308064B6 CZ2018428A CZ2018428A CZ308064B6 CZ 308064 B6 CZ308064 B6 CZ 308064B6 CZ 2018428 A CZ2018428 A CZ 2018428A CZ 2018428 A CZ2018428 A CZ 2018428A CZ 308064 B6 CZ308064 B6 CZ 308064B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- chloramide
- hyaluronic acid
- hyaluronan
- iodide
- groups
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 92
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical class CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 title claims abstract description 40
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 14
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 title description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 title description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims abstract description 28
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 152
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 claims description 127
- QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N Chloramine Chemical compound ClN QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 100
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 61
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 49
- -1 benzyl ester Chemical class 0.000 claims description 31
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 27
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 25
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 15
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims description 14
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 claims description 14
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical group [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 10
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 7
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims description 7
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 6
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910001640 calcium iodide Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 5
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 5
- UNMYWSMUMWPJLR-UHFFFAOYSA-L Calcium iodide Chemical compound [Ca+2].[I-].[I-] UNMYWSMUMWPJLR-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 4
- 229940046413 calcium iodide Drugs 0.000 claims description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002121 nanofiber Substances 0.000 claims description 4
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 claims description 4
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims description 4
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 3
- BLQJIBCZHWBKSL-UHFFFAOYSA-L magnesium iodide Chemical compound [Mg+2].[I-].[I-] BLQJIBCZHWBKSL-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910001641 magnesium iodide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 125000000400 lauroyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 claims 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 229960002713 calcium chloride Drugs 0.000 claims 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 claims 1
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract description 17
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 17
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 abstract description 6
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 abstract description 2
- 150000002497 iodine compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 description 111
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 89
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 48
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 37
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 35
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 22
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 19
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 19
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CEJLBZWIKQJOAT-UHFFFAOYSA-N dichloroisocyanuric acid Chemical compound ClN1C(=O)NC(=O)N(Cl)C1=O CEJLBZWIKQJOAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000010408 film Substances 0.000 description 14
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 14
- WRTMQOHKMFDUKX-UHFFFAOYSA-N triiodide Chemical compound I[I-]I WRTMQOHKMFDUKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YRIZYWQGELRKNT-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trichloro-1,3,5-triazinane-2,4,6-trione Chemical compound ClN1C(=O)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O YRIZYWQGELRKNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 12
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 12
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 12
- 229950009390 symclosene Drugs 0.000 description 11
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 10
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 10
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 9
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 9
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 description 5
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 4
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 3
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 3
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 3
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 3
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- UNWRHVZXVVTASG-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-1,3,5-triazinane-2,4,6-trione;sodium Chemical compound [Na].ClN1C(=O)NC(=O)N(Cl)C1=O UNWRHVZXVVTASG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 2
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKNPRRRKHAEUMW-UHFFFAOYSA-N Iodine aqueous Chemical compound [K+].I[I-]I DKNPRRRKHAEUMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 229940020414 potassium triiodide Drugs 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 2
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 2
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 1
- 208000021970 Abdominal wall defect Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700024827 HOC1 Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 229920001410 Microfiber Polymers 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Chemical group CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical group CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150071661 SLC25A20 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100178273 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) HOC1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- IPFASFOGJVPTBE-UHFFFAOYSA-N [Na].O=C1NC(=O)NC(=O)N1.O=C1NC(=O)NC(=O)N1 Chemical compound [Na].O=C1NC(=O)NC(=O)N1.O=C1NC(=O)NC(=O)N1 IPFASFOGJVPTBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N alpha-D-glucuronic acid Chemical group O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003255 anti-acne Effects 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 description 1
- 101150102633 cact gene Proteins 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 210000001520 comb Anatomy 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000023753 dehiscence Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- HIEFXWXCLCHBPG-UHFFFAOYSA-L dipotassium;diiodide Chemical compound [K+].[K+].[I-].[I-] HIEFXWXCLCHBPG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010505 homolytic fission reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002050 hydrofluoric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-N iodic acid Chemical class OI(=O)=O ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000003658 microfiber Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000569 multi-angle light scattering Methods 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 238000012667 polymer degradation Methods 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000006894 reductive elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000006152 selective media Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000005368 silicate glass Substances 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- QBILQWNTFUSQBC-UHFFFAOYSA-N sodium;1,3,5-triazinane-2,4,6-trione Chemical compound [Na].O=C1NC(=O)NC(=O)N1 QBILQWNTFUSQBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000002166 wet spinning Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
- A01N43/14—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings
- A01N43/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
- A01N25/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing liquids as carriers, diluents or solvents
- A01N25/04—Dispersions, emulsions, suspoemulsions, suspension concentrates or gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
- A01N25/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing solids as carriers or diluents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
- A01N59/12—Iodine, e.g. iodophors; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/18—Iodine; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/46—Deodorants or malodour counteractants, e.g. to inhibit the formation of ammonia or bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/20—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0072—Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Řešení se týká přípravy a použití různých forem obsahujících jodidy a derivát kyseliny hyaluronové - chloramid hyalurononanu. Tyto kompozice po smíchání ve vodném prostředí uvolňují sloučeniny jodu v oxidačním stupni vyšším než -1, tudíž vykazují širokospektrální antimikrobiální aktivitu. Díky biokompatibilitě a stabilitě jsou tyto kompozice vhodné pro aplikace v oblasti krytů ran nebo na přípravu široké škály implantabilních zdravotnických prostředků.
Description
Vynález se týká kompozic obsahujících jodid a derivát kyseliny hyaluronové nazývaný chloramid hyaluronanu, ve kterém je většina atomů vodíků amidické skupiny -NH-COnahrazena za atomy chloru -NC1-CO-. Tato směs v přítomnosti vody generuje jod v oxidačním stupni vyšším než -1, který má širokospektrální antimikrobiální účinky. Finální kompozice zahrnují formy jako jsou například tenký film, lyofilizát, vrstva ze staplových vláken, nekonečné vlákno, tkanina, splétaná textilie nebo nanovlákenná vrstva, ve kterých bude jodid a chloramid hyaluronanu aplikován do zdravotnických prostředků nebo i léků.
Dále se vynález týká použití finálních kompozic s obsahem jodidu a chloramidu hyaluronanu v oblastech, kde jsou vyžadovány následující vlastnosti, nebo jejich libovolné kombinace:
- oxidační nebo antimikrobiální nebo antifungální nebo antivirální aktivita
- biokompatibilita a biodegradovatelnost
- možnost přípravy různých forem s vyhovující stabilitou
- významná podpora procesu hojení
Dosavadní stav techniky
Kyselina hyaluronová
Kyselina hyaluronová nebo její sodná sůl je nesulfatovaný glykosaminoglykan, který je složený ze dvou opakujících se jednotek D-glukuronové kyseliny a /V-acctyl-D-glukosaminu, viz vzorec I,
kde
R1 je vodík nebo sodík.
Molekulová hmotnost nativní kyseliny hyaluronové se pohybuje v rozsahu 5.104 až 5.106 g.mol1. Tento hydrofilní polysacharid hraje významnou roh v řadě biologických procesů jako je organizace proteoglykanů, hydratace a diferenciace buněk a tvoří významnou součást kůže, synoviální tekutiny kloubů a pojivových tkání. Tento polymer se v biologických systémech přirozeně vyskytuje, tudíž je možné ho charakterizovat jako biodegradovatelný a biokompatibilní. Proto je vhodným substrátem pro oblast nosičů biologicky aktivních látek v široké škále biomedicinských aplikací.
Chemické modifikace kyseliny hyaluronové a její formy
Je známo mnoho způsobů, jak chemicky modifikovat kyselinu hyaluronovou za účelem změny jejích fýzikálních a biologických vlastností (Burdick J. A. a Prestwich G. D. Adv. Mater. 23, 4156, 2011). V případě, že je pro určitou aplikaci žádaná zásadní změna v rozpustnosti, nejčastější
- 1 CZ 308064 B6 řešení je kovalentní navázání hydrofobního řetězce formou biodegradovatelné esterové vazby na strukturu polymeru (Kettou S. a kol. PV 2009-399, Buffa R. a kol. WO 2010105582). Z takto modifikovaných materiálů lze pak vytvářet různé formy, jako jsou například vlákna (Sčudlová J. a kol. EP 2925916 AI), pleteniny a splétané textilie (Pitucha T. a kol., CZ 306354), samonosné filmy (Foglarová M. a kol. PV 2015-166; Foglarová M. a kol. Carbohydrate Polymers, 144, 6875, 2016) nebo vrstvy z nanovláken (Růžičková J. a kol. PV 2013-913). Netkané textilie jsou tvořeny spojením staplových mikrovláken, která jsou připravována metodou mokrého zvlákňování v nestacionární koagulační lázni (Zápotocký V. a kol. International Journal of Biological Macromolecules, 95, 903-909, 2017.
Oxidace s trichlorisokyanurovou kyselinou nebo s dichlorisokyanurátem sodným
Trichlorisokyanurová kyseliny (TCC) se často používá na N-chloraci strukturně jednodušších amidů na N-chloramidy (Hiegel G. A. a kol, Synthetic Communications, 35, 2099-2105, 2005) většinou v nevodných rozpouštědlech. V přítomnosti vody je zase TCC často zmiňována v kombinaci se stabilními radikály typu piperidinyloxy (TEMPO) na selektivní oxidaci primárních hydroxylových skupin. Pro kyselinu hyaluronovou bylo například použití TCC s TEMPO ve vodě popsáno v patentu (Buffa R. a kol. WO 2011069475A3), kde nebyla pozorována tvorba žádných chloramidů, ale jenom oxidace primární hydroxylové skupiny na aldehyd a karboxylovou kyselinu. Takže v případě substrátů obsahujících velké množství sekundárních i primárních alkoholů (polysacharidy) se při použití TCC a jeho analogů dají očekávat reakce na hydroxylových skupinách. Monosodná sůl TCC známá jako dichlorisokyanurát sodný (DCC-Na) je méně reaktivní analog TCC, který je ale lépe rozpustný ve vodě. Bylo popsáno použití DCCNa na oxidaci několika aminů a amidů, které ale neobsahují hydroxylové skupiny (Sun X. a kol., Ind. Eng. Chem. Res., 49, 22, 2010). Výsledné chloroaminy byly pak polymerizovány a finální substráty byly úspěšně testovány jako antibakteriální, antifimgální a antivirální substance ve formě latexové emulze (Cao Z. a kol, App. Mat. Inter. 1, 2, 494-504, 2009).
Z těchto výstupu lze usoudit, že použití TCC nebo jeho analogů na selektivní přípravu Nchlorovaného amidu hyaluronanu ve vodě není očekávatelné z důvodů předpokládané reakce s hydroxy skupinami hyaluronanu.
Oxidace polysacharidů chlornanem nebo kyselinou chlomou.
Kyselina chlomá nebo její soli se často používají na oxidaci hydroxylových skupin polysacharidů zejména v kombinaci s radikály typu piperidinyloxy (TEMPO) (Bragd P. a kol, WO2002/48197, Buffa R. a kol., WO2011/069475A3). Obecně lze konstatovat, že v případě polysacharidů obsahujících amidickou skupinu nebyl vznik příslušných chloramidů v drtivé většině případů pozorován. Starší zdroje přítomnost chloramidů hyaluronanu vůbec nezmírňují (Green S. P. a kol., J. Rheumatology, 17, 1670-5, 1990, Lindvall S. a kol., Chem.-Biol. Interac. 90, 1-12, 1994, Baker M. S. a kol., Arthritis and Rheumatism, 32, 4, 461-7, 1989). Jedná se o články, kde byly studovány degradace hyaluronanu s kyselinou chlomou nebo jejími solemi vznikajícími reakcí myeloperoxidázy (MPO) s peroxidem vodíku a s chloridy. Existují i práce, kde byly studovány degradace hlavně glykosaminoglykanů obsažených v extracelulámí matrix za účelem simulace zánětlivých procesů. Hlavním výstupem měly být informace o samotném zánětlivém procesu a chemických strukturách, jejichž přítomnost se dá očekávat in vivo. V novějších zdrojích se už zmínky o chloramidech hyaluronanu vyskytují. Například v publikaci (Hawkins C. L. a kol., Free Radical Biology & Medicine, 24, 9, 1396-1410, 1998) byl studován mechanizmus degradace kyseliny hyaluronové, chondroitin sulfátu a jiných i nízko-molekulových substrátů obsahujících amidickou skupinu. Jako oxidační činidlo byl použit HOC1/C1O . Autoři předpokládají vznik chloramidů hyaluronanu jenom jako nestabilního intermediátu, který ale nebyl přímo detekován. Důvodem je jeho rychlé homolytické nebo redukční štěpení v obou případech za vzniku radikálů, které pak dál reagují cestou vedoucí k degradaci polymeru. V dalším článku (Parsons B. J. a kol., Biochem. J., 381, 175-184, 2004) je popsán vznik chloramidů hyaluronanu, chondroitin sulfátu a jiných substrátů pomocí MPO (enzymu myeloperoxidázy), peroxidu vodíku a chloridů. Autoři
-2CZ 308064 B6 předpokládají, že příslušné chloramidy mají určitou životnost a detailně popisují jejich degradaci pomocí dalších činidel. Velmi zajímavý je článek (Rees M. D. a kol., J. Am. Chem. Soc., 125, 13719-13733, 2003), kde jsou popsány reakce mono, oligo i polysacharidů obsahujících amidickou skupinu s NaClO. Detailně je rozebrána stabilita chloramidů hyaluronanu a chondroitin sulfátu se stupněm modifikace 35% respektive 16% bez a s přítomností dalších činidel jako Cu2+ i v kombinaci s kyslíkem. Bylo zjištěno, že přítomnost některých kovů výrazně urychluje degradaci. I bez kovů byla pozorována rychlá degradace polymemích chloramidů hyaluronanu a chondroitin sulfátu při 50 °C. Při nižších teplotách byla degradace významně pomalejší. Bylo taky přímo pozorováno, že MPO v přítomnosti peroxidu vodíku a fýziologického množství chloridů, generuje s glykosaminoglykany malé množství jejich chloramidů, z čeho autoři usuzují, že tyto chloramidy jsou generovány i in vivo.
Z těchto výstupů lze předpokládat, že chloramid hyaluronanu o nízkém stupni modifikace je sice známý, ale neočekává se jeho dostatečná stabilita k tomu, aby měl tento materiál potenciál na přípravu nějakých kompozic pro použití v biomedicinských aplikacích.
Kyselina hyaluronová a trijodid
Formy jódu s vyšším oxidačním stupněm než -1 ( Γ ) jsou dobře známy jako biokompatibilní, antiseptické a dezinfekční sloučeniny. Jednou z nej rozšířenějších forem je trijodid (oxidační stupeň -1/3), který podléhá vratnému rozpadu na molekulární jód (I2 ) a jodid (I ). Molekulární jod přechází do plynného skupenství, tudíž tuhé materiály s obsahem trijodidu postupně ztrácejí své oxidační schopnosti právě díky sublimaci I2. Z tohoto důvodu se trijodid nejvíc používá ve formě roztoků. Příkladem je takzvaný Lugolův roztok - trijodid draselný ve vodě, který je díky své biokompatibilitě a účinnosti vhodný pro širokou škálu aplikací spojených s antiseptickým nebo dezinfekčním účinkem. Jeho mírnou nevýhodou je, že může způsobovat tvorbu jizev ataky dočasně změnit barvu kůže. Tyto nedostatky byly překonány přídavkem kyseliny hyaluronové, která výrazně potlačuje tvorbu jizev a obecně významně napomáhá procesu hojení. Spis CZ 12015 popisuje přípravek pro prevenci adheze bandáže, který obsahuje fýziologicky přijatelnou sůl kyseliny hyaluronové o molekulové hmotnosti 200 000 až 2 500 000 g.mol', jód a jodid draselný. Přípravek je ve formě sterilního vodného roztoku nebo gelu a je schopen urychlit hojení rány. Toto použití roztoku kyseliny hyaluronové a trijodidu draselného (pod komerčním názvem Hyiodine®) pro topické aplikace na hojení ran bylo publikováno i v několika pracích (Bezděková B. a kol. Veterinářství 54, 516-519, 2004; Franková J. a kol. Journal of Materials Science: Materials in Medicine 17, 891-898, 2006; Slavkovský R. a koi. Clinical and Experimental Dermatology 35, 4, 373-379, 2010). Autoři získali výborné výsledky hojení chronické rány právě díky unikátní kombinaci biokompatibilního a antimikrobiálního trijodidu a podporou hojícího procesu způsobenou přítomností biokompatibilní kyseliny hyaluronové.
Z hlediska skladování, transportu a možných dalších aplikací in situ je ale významným omezením použití trijodidu s polysacharidem ve formě roztoku. Jednak objem materiálu (roztoku) je výrazně větší než objem analogické pevné formy a také některé možnosti použití in situ jsou díky tvarové nestálosti roztoku (jeho roztečení) značně limitované. Navíc je kapalná forma omezená použitým materiálem obalu, kde díky oxidační aktivitě trijodidu je velmi obtížné používat pro delší skladování jiné typy obalových materiálů než standardní, ale křehké silikátové sklo. Snaha připravit materiál s obsahem polysacharidů a trijodidu v pevné formě nebyla úspěšná z důvodu nestability samotného trijodidu v nepřítomnosti rozpouštědla. Přítomnost rozpouštědla brzdí proces sublimace molekulárního I2 a umožňuje jeho zpětné vázání s I na formu trijodidu I3. Proto samotný Lugolův roztok při odpařování rozpouštědla rychle ztrácí aktivní složku ( I2 ), která sublimuje z pevného materiálu, což z pohledu dlouhodobějšího skladování nějaké finální formy s obsahem trijodidu je problém zcela zásadní.
Spis CZ 22394 popisuje antimikrobiální směs pro podporu hojení ran a kryt pro podporu hojení ran s antimikrobiálním účinkem. Uvedená směs obsahuje fyziologicky aktivní sůl kyseliny hyaluronové, případně další polysacharidy a látky s antimikrobiální aktivitou, a dále elektrolyt,
-3CZ 308064 B6 např. jodid draselný. Kompozice může být ve formě chemické nebo fýzikální směsi, přičemž chemickou směsí je s výhodou vodný roztok a fyzikální směsí je s výhodou vrstva polysacharidových vláken, která ve své struktuře obsahuje antimikrobiální látku. Kryt je vhodný pro hojení povrchových ran. Nevýhodou tohoto řešení je zejména nezbytná přítomnost antimikrobiální látky jiné než trijodid, což s sebou obnáší riziko lokálního podráždění pokožky, nežádané toxicity nebo alergické reakce.
Spis CZ 303548 popisuje elegantní možnost, jak se vyhnout problému stability antimikrobiálních kompozic obsahujících aktivní jod v oxidačním stupni vyšším než -1. Řešení spočívá v tom, že se aktivní jod generuje až in situ pomocí reakce jodidů s jodičnany. Problém je v tom, že použité oxidační činidlo (jodičnan alkalických kovů) má velmi silné oxidační účinky a pokud se v procesu tvorby aktivního jodu dostane do kontaktu s tkání dřív, než stihne reagovat s jodidy, způsobuje poškození tkáně. Jinak řečeno, část kompozice, která zabezpečuje oxidaci jodidů na jod s oxidačním stupněm vyšším než -1, není biokompatibilní.
Výše uvedené nedostatky odstraňuje řešení popsané v tomto vynálezu, které popisuje přípravu plně biokompatibilních forem obsahujících dvě části:
1. jodid
2. biokompatibilní oxidační činidlo
Složky 1 a 2 mohou být jako tuhé v jedné finální kompozici, nebo jako kapalné ve dvou oddělených kompozicích, přičemž ke vzniku a uvolňování jodu s oxidačním stupněm vyšším než -1 dochází, když se obě složky smíchají v přítomnosti rozpouštědla. Stabilita finální kompozice při skladování a transportu je zabezpečena tím, že aktivní (prchavý) jod s oxidačním stupněm vyšším než -1 vzniká až in situ v přítomnosti vodného prostředí. Biokompatibilní oxidační činidlo ve formě chloramidu kyseliny hyaluronové s vyšším stupněm modifikace (nad 50 %) slouží jako generátor aktivního jodu pomocí rychlé reakce s jodidy a současně je zdrojem aktivního chloru. Chloramid kyseliny hyaluronové s nižším stupněm modifikace (maximálně 35 %) už popsán byl, ale z důvodů souvisejících s očekávanou nevyhovující stabilitou, nebyla popsána žádná aplikace. Výsledná kompozice složek 1 a 2 je unikátní tím, že současně splňuje následující požadavky:
- plná biokompatibilita a biodegradovatelnost ve všech stadiích aplikace
- inhibice růstu široké škály mikroorganismů, hub nebo virů (obsahuje aktivní jod i chlor)
- pozitivní účinky na procesy spojené s hojením (přítomnost kyseliny hyaluronové)
- možnost přípravy široké škály forem s vyhovující stabilitou
Tato kombinace je obecně žádoucí pro vnější i vnitřní aplikace vyžadující antimikrobiální a současně biokompatibilní kryty ran, výplně, antiadhezní přepážky, membrány, kapsy nebo obaly.
Tento vynález řeší přípravu a použití stabilních, biokompatibilních a biodegradovatelných kompozic obsahujících chloramid hyaluronanu a jodid, které po aplikaci díky přítomnosti chloru a jodu v oxidačních stupních vyšším než -1 vykazují širokospektrální antimikrobiální, antivirální a současně i hojivé účinky. Dále popisuje přípravu široké škály forem s velkou variabilitou velikosti povrchu a doby degradace.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu jsou kompozice obsahující jodid a derivát kyseliny hyaluronové, ve kterém je většina atomů vodíků amidické skupiny -NH-CO- nahrazena za atomy chloru -NC1-CO-, přičemž výrazem „většina“ se míní 50 až 100 %. Takto modifikovaný polymer - chloramid hyaluronanu - v roztoku rychle reaguje s jodidy (druhou částí kompozice) za vzniku sloučenin jodu s oxidačním stupněm vyšším než -1, jako například I3 nebo I2, a nativní kyseliny
-4CZ 308064 B6 hyaluronové. Reakci popisuje následující schéma II.
(Π)
Finální kompozice můžou zahrnovat i modifikovanou kyselinu hyaluronovou s chemickou modifikací na karboxylové a/nebo hydroxylové skupině.
Derivátem kyseliny hyaluronové může být i chloramid modifikované kyseliny hyaluronové, kde vodíky amidické skupiny -NH-CO-jsou substituovány atomy chloru podle strukturního vzorce -NC1-CO-, a současně má chloramid některé -OH skupiny nahrazeny skupinou -O-CO-R2 a/nebo některé -CH2-OH skupiny nahrazeny za skupinu -CH=O a/nebo některé CO-OH skupiny nahrazeny skupinou -CO-OR2, kde R2 je lineární nebo aromatický řetězec s obsahem uhlíků Ci C17. Příklady chloramidů modifikované kyseliny hyaluronové zahrnují ethylester, benzyl ester, lauroyl, formyl, palmitoyl, hexanoyl. Jodid je s výhodou vybrán ze skupiny zahrnující jodid sodný, jodid draselný, jodid vápenatý a jodid hořečnatý nebo jejich směs. Póly sacharid, tj. chloramid, má s výhodou molekulovou hmotnost v rozmezí 5 až 500 kg.mol1. Molámí poměr chloramidů kjodidu v kompozici je s výhodou v rozmezí 1:1 až 1:5
Antimikrobiální kompozice může obsahovat i aditivum, a to v koncentraci maximálně 90 % hmotn., přičemž toto aditivum je vybráno ze skupiny zahrnující polyethylen oxid, vodu, chlorid sodný, chlorid vápenatý, glycerol, kyselinu hyaluronovou, chondroitin sulfát, kyselinu hyaluronovou modifikovanou ve formě esterů, kyselinu hyaluronovou modifikovanou ve formě aldehydů, alginát sodný, karboxymethyl celulózu, oxycelulózu, hydroxyethyl celulózu, estery mastných kyselin, chlorid sodný, chlorid draselný nebo chlorid vápenatý. Výše uvedená modifikovaná kyselina hyaluronová má některé OH skupiny nahrazeny skupinou -O-CO-R2 a/nebo některé -CH2-OH skupiny nahrazeny za skupinu -CH=O a/nebo některé -CO-OH skupiny nahrazeny skupinou -CO-OR2, kde R2 je lineární nebo aromatický řetězec s obsahem uhlíků Ci C17.
Chloramid hyaluronanu se připraví prostřednictvím činidel obsahujících chlor vázaný na dusík, s výhodou pomocí trichlorisokyanurové kyseliny nebo pomocí solí dichlorisokyanurové kyseliny. Příprava (modifikace) je uskutečněna ve vodě při pH 2,5-7,5, s výhodou při pH 4,0 až 6,0. Nižšího pH je dosaženo přidáním kyseliny octové v množství 0,2 až 7 ekv, s výhodou 2 - 4 ekv. Jako výchozí substrát lze použít kyselinu hyaluronovou, nebo její chemicky modifikovaný derivát o molekulové hmotnosti 40 až 2200 kg .mol'. Příprava finálních kompozic pak dále zahrnuje tvorbu:
pevných forem s obsahem jodidů a chloramidů hyaluronanu, které můžou být připraveny v podobě například samonosných filmů, lyofilizátů, vrstev ze staplových vláken (netkaná textilie), nekonečných vláken, tkanin, pletenin, splétaných textilií nebo vrstvy nanovláken, ve všech případech volitelně s obsahem dalších aditiv, přičemž zastoupení chloramidů ve finální kompozici v přepočtu na suchý materiál je v rozsahu 10 až 90 % a zastoupení jodidu v přepočtu na suchý materiál je v rozsahu 10 až 90 %, a přičemž pevná forma může být tvořena i dvěma nebo více různými vrstvami, které jsou k sobě slisovány;
kapalných nebo gelových forem volitelně s obsahem dalších aditiv, kde je složka s obsahem jodidů oddělena od složky s obsahem chloramidů hyaluronanu a tyto složky se smíchají až těsně před finální aplikací, přičemž zastoupení chloramidů ve finální kompozici v přepočtu
-5CZ 308064 B6 na suchý materiál je v rozsahu 10 až 90 % a zastoupení jodidu ve finální kompozici v přepočtu na suchý materiál je v rozsahu 10 až 90 %.
Dále se vynález týká použití finální kompozice hlavně v oblastech, kde jsou vyžadovány následující vlastnosti, nebo jejich libovolné kombinace:
- oxidační nebo antimikrobiální nebo antifungální nebo antivirální aktivita
- biokompatibilita a biodegradovatelnost
- možnost přípravy různých forem s vyhovující stabilitou
- významná podpora procesu hojení
- kontrola řízení rychlosti biodegradace
Finální kompozice lze použít v biomedicínských aplikacích například jako kryty ran, implantabilní zdravotnické přípravky, přípravky proti akné, antibakteriální výplně, antiadhezní přepážky, membrány, kapsy, obaly, přípravky pro prevenci vzniku srůstů po provedení anastomóz, přípravky působící preventivně proti dehiscencím, nebo v kombinaci s jinými látkami prostředky pro plastiky defektů břišní stěny.
Kontrolu řízení rychlosti biodegradace finální kompozice lze docílit buď kombinací chloramidu hyaluronanu s aditivy s pomalejší degradabilitou, například s alginátem sodným nebo karboxymethyl celulózou, a/nebo síťováním samotného chloramidu hyaluronanu například pomocí vícevalentních kationtů typu Ca2+.
Tento vynález tedy řeší přípravu a použití stabilních, biokompatibilních a biodegradovatelných kompozic obsahujících jodidy, jako je jodid draselný nebo sodný nebo vápenatý nebo hořečnatý nebo jejich směs, a chloramid hyaluronanu, které vykazují antimikrobiální a současně i hojivé účinky. Dále popisuje přípravu široké škály forem s velkou variabilitou velikosti povrchu, mechanických, případně Teologických vlastností a doby degradace.
Realizace řešení popsaného v tomto vynálezu není technologicky komplikovaná a nevyžaduje použití méně dostupných chemikálií, rozpouštědel nebo izolačních postupů.
Objasnění výkresů
Obr. 1A, Obr. 1B - Antimikrobiální aktivita kompozice ve formě lyofilizátu na bázi chloramidu hyaluronanu a jodidu draselného připraveného podle Příkladu 20.
Obrázky zobrazují inhibici růstu mikroorganismů Bacillus subtilis, Escherichia coli, Pseudomona aeruginosa, Candida albicans (vše Obr. 1A), Staphylolococus epidermidis (Obr. 1B) v přítomnosti kompozice obsahující kombinaci rozpustných lyofilizátů na bázi chloramidu hyaluronanu a rozpustných lyofilizátů obsahující směs hyaluronanu a jodidu draselného v poměru 5/1 připravených podle příkladu 20 (dvě opakování: vlevo a uprostřed) v porovnání s kontrolou (vpravo), kterou byl lyofilizát z nativní kyseliny hyaluronové s přídavkem jodidu draselného v poměru 5/1 připraveného podle příkladu 19. Na Obr. 1B je srovnání jednoho opakování (vlevo) a kontroly (vpravo).
Postup stanovení antimikrobiální aktivity je popsán v příkladu 43.
Příklady uskutečnění vynálezu
DS = stupeň substituce = 100 % * (molámí množství modifikovaných jednotek polymeru) / (molámí množství všech jednotek polymeru)
-6CZ 308064 B6
Zde používaný výraz ekvivalent (ekv) se vztahuje na opakující se jednotku příslušného polysacharidu, není-li uvedeno jinak, například na dimer kyseliny hyaluronové.
Procenta se uvádějí jako hmotnostní procenta, pokud není uvedeno jinak.
Molekulová hmotnost polymerů je hmotnostně střední stanovená pomocí metody SEC-MALLS.
Příklad 1
Příprava ethylesteru hyaluronanu
Do roztoku hyaluronanu (1 g, 300 kg.mol') ve 40 ml vody se přidal NaOH až do pH = 9. Pak se přidalo 20 ml dimethylsulfoxidu a 0,08 ml ethyljodidu a směs se míchala 3 dny pň 45 °C. Výsledná směs pak byla srážena 140 ml 100% isopropanolu, odfiltrovaná tuhá látka byla promyta isopropanolem a sušena ve vakuu. Produkt (897 mg) byl analyzován pomocí NMR. DS esteru 6 % (stanoveno NMR, lit. Kettou S. a kol. PV 2009-399).
Příklad 2
Příprava benzylesteru hyaluronanu
Do roztoku hyaluronanu (1 g, 300 kg.mol') ve 40 ml vody se přidal NaOH až do pH = 9. Pak se přidalo 20 ml dimethylsulfoxidu a 0,08 ml benzylbromidu a směs se míchala 4 dny při 20 °C. Výsledná směs pak byla srážena 140 ml 100% isopropanolu, odfiltrovaná tuhá látka byla promyta isopropanolem a sušena ve vakuu. Finální produkt získaný v množství 920 mg byl analyzován pomocí NMR.
DS esteru 3 % (stanoveno NMR, lit. Kettou a kol. PV 2009-399).
Příklad 3
Příprava lauroyl hyaluronanu
Do roztoku hyaluronanu (5 g, 250 kg.mol') ve 100 ml destilované vody bylo přidáno 70 ml tetrahydrofuranu, 4 ekvivalenty triethylaminu a 0,1 ekvivalentu 4-dimetylaminopyridinu. Paralelně byla rozpuštěna kyselina laurová (4 ekvivalenty) ve 30 ml tetrahydrofuranu a 7 ml triethylaminu a do tohoto roztoku bylo přidáno 4,8 ml ethyl-chloroformiátu při 0-5 °C po dobu 15 minut. Vzniklá suspenze byla přefiltrována do roztoku hyaluronanu a reakční směs byla míchána 5 hodin při 20 °C. Výsledný roztok byl pak srážen přídavkem 400 ml 100% isopropanolu, promyt 80% isopropanolem, pak 100% isopropanolem. Sraženina byla pak sušena při 40 °C 2 dny. Stupeň substituce byl stanoven z NMR na 37 %.
Příklad 4
Příprava formyl hyaluronanuu
Do jednoprocentního vodného roztoku HA (1 g, 200 kg.mol'), s obsahem NaCl 1%, KBr 1%, Nacetylamino-TEMPO (0,01 ekv) a NaHCOs (20 ekv.), se postupně přidával vodný roztok NaClO (0,5 ekv) pod dusíkem. Směs se míchala 12 h při teplotě 10 °C, pak se přidal 0,1 g etanolu a směs byla míchaná ještě 1 hodinu. Výsledný roztok pak byl zředěn destilovanou vodou na 0,2 % a dialyzován oproti směsi (0,1% NaCl, 0,1% NHCO3) 3-krát 5 litrů (1 x denně) a pak oproti destilované vodě 7-krát 5 litrů (2 x denně). Výsledný roztok byl nakonec odpařen a analyzován. DS 9% (stanoveno z NMR)
-7CZ 308064 B6
Příklad 5
Příprava chloramidu hyaluronanu g hyaluronanu (Mw 2200 kg.mol') bylo rozpuštěno ve 250 ml destilované vody. Pak byly přidány 2 ml kyseliny octové a po 15 minutách míchání při 20 °C bylo přidáno 3,2 g (1 ekv.) sodné soli dichlorisokyanurové kyseliny. Směs byla pak 24 hodin míchána při 20 °C, pak srážena
2,5 litrem isopropanolu a filtrována. Tuhý podíl byl promyt 2 litry isopropanolu a sušen ve vakuu 20 hodin. DS 82% (stanoveno z NMR).
Příklad 6
Příprava chloramidu hyaluronanu g hyaluronanu (Mw 40 kg.mol') bylo rozpuštěno ve 100 ml destilované vody. Pak byly přidány 2 ml kyseliny octové a po 15 minutách míchání při 20 °C bylo přidáno 3,2 g (1 ekv.) sodné soli dichlorisokyanurové kyseliny. Směs byla pak 24 hodin míchána při 20 °C, pak srážena 2,5 litrem isopropanolu a filtrována. Tuhý podíl byl promyt 2 litry isopropanolu a sušen ve vakuu 20 hodin. DS 83% (stanoveno z NMR).
Příklad 7
Příprava chloramidu hyaluronanu g hyaluronanu (Mw 2200 kg.mol') bylo rozpuštěno v 1000 ml destilované vody. Pak byly přidány 2 ml kyseliny octové a po 15 minutách míchání při 20 °C bylo přidáno 3,2 g (1 ekv.) sodné soli dichlorisokyanurové kyseliny. Směs byla pak 24 hodin míchána při 20 °C, pak srážena
2,5 litrem isopropanolu a filtrována. Tuhý podíl byl promytý 2 litry isopropanolu a sušen ve vakuu 20 hodin. DS 72% (stanoveno z NMR).
Příklad 8
Příprava chloramidu hyaluronanu g hyaluronanu (Mw 2200 kg.mol') bylo rozpuštěno ve 250 ml destilované vody. Pak bylo přidáno 0,14 ml kyseliny octové (0,2 ekv) a po 15 minutách míchání při 20 °C bylo přidáno 3,2 g (1 ekv.) sodné soli dichlorisokyanurové kyseliny. Směs byla pak 24 hodin míchána při 20 °C, pak srážena 2,5 litrem isopropanolu a filtrována. Tuhý podíl byl promyt 2 litry isopropanolu a sušen ve vakuu 20 hodin. DS 53% (stanoveno z NMR).
Příklad 9
Příprava chloramidu hyaluronanu g hyaluronanu (Mw 180 kg.mol') bylo rozpuštěno ve 250 ml destilované vody. Pak byly přidány 3 ml kyseliny octové a po 15 minutách míchání při 20 °C bylo přidáno 3,2 g (1 ekv.) sodné soli dichlorisokyanurové kyseliny. Směs byla pak 24 hodin míchána při 20 °C, pak srážena
2,5 litrem isopropanolu a filtrována. Tuhý podíl byl promyt 2 litry isopropanolu a sušen ve vakuu 20 hodin. DS 83% (stanoveno z NMR).
Příklad 10
Příprava chloramidu hyaluronanu
-8CZ 308064 B6 g hyaluronanu (Mw 2200 kg.mol') bylo rozpuštěno ve 250 ml destilované vody. Pak bylo přidáno 5 ml kyseliny octové (7 ekv) a po 15 minutách míchání při 20 °C bylo přidáno 3,2 g (1 ekv.) sodné soli dichlorisokyanurové kyseliny. Směs byla pak 24 hodin míchána při 20 °C, pak srážena 2,5 litrem isopropanolu a filtrována. Tuhý podíl byl promyt 2 litry isopropanolu a sušen ve vakuu 20 hodin. DS 95% (stanoveno z NMR).
Příklad 11
Příprava chloramidu hyaluronanu g hyaluronanu (Mw 2200 kg.mol') bylo rozpuštěno ve 250 ml destilované vody. Pak byly přidány 2 ml kyseliny octové a po 15 minutách míchání při 20 °C bylo přidáno 1,07 g (0,33 ekv.) sodné soli dichlorisokyanurové kyseliny. Směs byla pak 24 hodin míchána při 20 °C, pak srážena
2,5 litrem isopropanolu a filtrována. Tuhý podíl byl promyt 2 litry isopropanolu a sušen ve vakuu 20 hodin. DS 51% (stanoveno z NMR).
Příklad 12
Příprava chloramidu hyaluronanu g hyaluronanu (Mw 2200 kg.mol') bylo rozpuštěno ve 250 ml destilované vody. Pak byly přidány 2 ml kyseliny octové a po 15 minutách míchání při 20 °C bylo přidáno 4,8 g (1,5 ekv.) sodné soli dichlorisokyanurové kyseliny. Směs byla pak 24 hodin míchána při 20 °C, pak srážena
2,5 litrem isopropanolu a filtrována. Tuhý podíl byl promyt 2 litry isopropanolu a sušen ve vakuu 20 hodin. DS 96% (stanoveno z NMR).
Příklad 13
Příprava chloramidu hyaluronanu g hyaluronanu (Mw 2200 kg.mol') bylo rozpuštěno ve 250 ml destilované vody. Pak byly přidány 2 ml kyseliny octové a po 15 minutách míchání při 20 °C bylo přidáno 2,91 g (1 ekv.) trichlorisokyanurové kyseliny. Směs byla pak 24 hodin míchána při 20 °C, pak srážena 2,5 litrem isopropanolu a filtrována. Tuhý podíl byl promyt 2 litry isopropanolu a sušen ve vakuu 20 hodin. DS 97% (stanoveno z NMR).
Příklad 14
Příprava chloramidu hyaluronanu g hyaluronanu (Mw 2200 kg.mol') bylo rozpuštěno ve 250 ml destilované vody. Pak byly přidány 2 ml kyseliny octové a po 15 minutách míchání při 20 °C bylo přidáno 0,87 g (0,3 ekv.) trichlorisokyanurové kyseliny. Směs byla pak 24 hodin míchána při 20 °C, pak srážena 2,5 litrem isopropanolu a filtrována. Tuhý podíl byl promyt 2 litry isopropanolu a sušen ve vakuu 20 hodin. DS 71% (stanoveno z NMR).
Příklad 15
Příprava chloramidu hyaluronanu g hyaluronanu (Mw 2200 kg.mol') bylo rozpuštěno ve 250 ml destilované vody. Pak byly přidány 2 ml kyseliny octové a po 15 minutách míchání při 20 °C bylo přidáno 3,2 g (1 ekv.) sodné soli dichlorisokyanurové kyseliny. Směs byla pak 5 hodin míchána při 20 °C, pak srážena
2,5 litrem isopropanolu a filtrována. Tuhý podíl byl promyt 2 litry isopropanolu a sušen ve vakuu 20 hodin. DS 52% (stanoveno z NMR).
-9CZ 308064 B6
Příklad 16
Příprava chloramidu hyaluronanu g hyaluronanu (Mw 2200 kg.mol') bylo rozpuštěno ve 250 ml destilované vody. Pak byly přidány 2 ml kyseliny octové a po 15 minutách míchání při 20 °C bylo přidáno 3,2 g (1 ekv.) sodné soli dichlorisokyanurové kyseliny. Směs byla pak 48 hodin míchána při 20 °C, pak srážena
2,5 litrem isopropanolu a filtrována. Tuhý podíl byl promyt 2 litry isopropanolu a sušen ve vakuu 20 hodin. DS 85% (stanoveno z NMR). NMR roztok (7mg produktu v 0,7ml D2O) byl měřen po dalších 5 dnech stání při 20 °C. DS bylo stanoveno na 84%. Tuhý podíl ve formě prášku stál při 20 °C 100 dnů, pak byl vzorek rozpuštěn v D2O. DS bylo stanoveno na 84%.
Příklad 17
Příprava chloramidu hyaluronanu g hyaluronanu (Mw 2200 kg.mol') bylo rozpuštěno ve 250 ml destilované vody. Pak byly přidány 2 ml kyseliny octové a po 15 minutách míchání při 20 °C bylo přidáno 3,2 g (1 ekv.) sodné soli dichlorisokyanurové kyseliny. Směs byla pak 72 hodin míchána při 5 °C, pak srážena litrem isopropanolu a filtrována. Tuhý podíl byl promyt 2 litry isopropanolu a sušen ve vakuu 20 hodin. DS 64% (stanoveno z NMR).
Příklad 18
Příprava chloramidu hyaluronanu g hyaluronanu (Mw 2200 kg.mol') bylo rozpuštěno ve 250 ml destilované vody. Pak byly přidány 2 ml kyseliny octové a po 15 minutách míchání při 20 °C bylo přidáno 3,2 g (1 ekv.) sodné soli dichlorisokyanurové kyseliny. Směs byla pak 5 hodin míchána při 40 °C, pak srážena litrem isopropanolu a filtrována. Tuhý podíl byl promyt 2 litry isopropanolu a sušen ve vakuu 20 hodin. DS 75% (stanoveno z NMR).
Příklad 19
Příprava lyofilizátu hyaluronanu s jodidem draselným
Roztok 1 g hyaluronanu (Mw 2200 kg.mol') v 50 ml destilované vody byl smíchán s roztokem 0,2 g jodidu draselného v 5 ml destilované vody a směs se míchala 10 minut. Pak byl výsledný roztok zamražen při -50 °C a lyofílizován.
Příklad 20
Příprava lyofilizátu (chloramid hyaluronanu + hyaluronan + jodid draselný) - generátor jodu mg lyofilizátu připraveného podle příkladu 19 a 15 mg lyofilizátu připraveného podle příkladu 25 bylo přeloženo na sebe (spodní vrstva - lyofilizát podle příkladu 19) a mechanicky slisováno pomocí hladkého skleněného válce, který byl aplikován po dobu 1 minuty při 20 °C. Výsledný materiál byl skladován v suchých podmínkách.
Příklad 20a
Příprava lyofilizátu (chloramid hyaluronanu + hyaluronan + jodid draselný) - generátor jodu mg lyofilizátu připraveného podle příkladu 19 a 3 mg lyofilizátu připraveného podle příkladu
- 10CZ 308064 B6 bylo přeloženo na sebe (spodní vrstva - lyofilizát podle příkladu 19) a mechanicky slisováno pomocí hladkého skleněného válce, který byl aplikován po dobu 1 minuty při 20 °C. Výsledný materiál byl skladován v suchých podmínkách.
Příklad 20b
Příprava lyofilizátu (chloramid hyaluronanu + hyaluronan + jodid draselný) - generátor jodu mg lyofilizátu připraveného podle příkladu 19 a 30 mg lyofilizátu připraveného podle příkladu 25 bylo přeloženo na sebe (spodní vrstva - lyofilizát podle příkladu 19) a mechanicky slisováno pomocí hladkého skleněného válce, který byl aplikován po dobu 1 minuty při 20 °C. Výsledný materiál byl skladován v suchých podmínkách.
Příklad 21
Příprava samonosného filmu (chloramid hyaluronanu + lauroyl hyaluronát + jodid draselný) - generátor jodu
Samonosné filmy připravené podle příkladů 31 a 32 byly přeloženy na sebe (spodní vrstva - lauroyl hyaluronát + jodid draselný) a mechanicky slisovány pomocí hladkého skleněného válce, který byl aplikován po dobu 1 minuty při 20 °C. Výsledný materiál byl skladován v suchých podmínkách.
Příklad 22
Příprava chloramidu ethyl esteru hyaluronanu
0,5 g ethylesteru hyaluronanu připraveného podle příkladu 1 bylo rozpuštěno ve 25 ml destilované vody. Pak byly přidány 0,2 ml kyseliny octové a po 15 minutách míchání při 20 °C bylo přidáno 0,32 g (1 ekv.) sodné soli dichlorisokyanurové kyseliny. Směs byla pak 24 hodin míchána při 20 °C, pak srážena 250 ml isopropanolu a filtrována. Tuhý podíl byl promyt 0,2 litry isopropanolu a sušen ve vakuu 20 hodin. DS 80% (stanoveno z NMR).
Příklad 23
Příprava chloramidu benzyl esteru hyaluronanu
0,5 g benzylesteru hyaluronanu připraveného podle příkladu 2 bylo rozpuštěno ve 25 ml destilované vody. Pak byly přidány 0,2 ml kyseliny octové a po 15 minutách míchání při 20 °C bylo přidáno 0,32 g (1 ekv.) sodné soli dichlorisokyanurové kyseliny. Směs byla pak 24 hodin míchána při 20 °C, pak srážena 0,25 litru isopropanolu a filtrována. Tuhý podíl byl promyt 0,2 litry isopropanolu a sušen ve vakuu 20 hodin. DS 78% (stanoveno z NMR).
Příklad 24
Příprava chloramidu formyl hyaluronanu
0,5 g formylu hyaluronanu připraveného podle příkladu 4 bylo rozpuštěno ve 25 ml destilované vody. Pak byly přidány 0,2 ml kyseliny octové a po 15 minutách míchání při 20 °C bylo přidáno 0,32 g (1 ekv.) sodné soli dichlorisokyanurové kyseliny. Směs byla pak 24 hodin míchána při 20 °C, pak srážena 0,25 litru isopropanolu a filtrována. Tuhý podíl byl promyt 0,2 litry isopropanolu a sušen ve vakuu 20 hodin. DS 75% (stanoveno z NMR).
- 11 CZ 308064 B6
Příklad 25
Příprava lyofilizátu chloramidu hyaluronanu
Roztok 1 g chloramidu hyaluronanu připraveného podle příkladu 16 v 50 ml destilované vody byl po homogenizaci hned zamražen při -50 °C a lyofilizován. DS bylo stanoveno pomocí NMR na 83 %.
Příklad 26
Příprava lyofilizátu chloramidu ethyl esteru hyaluronanu
Roztok 0,2 g chloramidu ethyl esteru hyaluronanu připraveného podle příkladu 22 v 10 ml destilované vody byl po homogenizaci hned zamražen při -50 °C a lyofilizován. DS bylo stanoveno pomocí NMR na 68 %.
Příklad 27
Příprava lyofilizátu chloramidu benzyl esteru hyaluronanu
Roztok 0,2 g chloramidu benzyl esteru hyaluronanu připraveného podle příkladu 23 v 10 ml destilované vody byl po homogenizaci hned zamražen při -50 °C a lyofilizován. DS bylo stanoveno pomocí NMR na 67 %.
Příklad 28
Příprava netkané textilie ze staplových vláken z chloramidu hyaluronanu
K přípravě 2 % roztoku byl použit chloramid hyaluronan (příklad 14) se stupněm substituce 71 % NMR. Tato složka byla navážena a v potřebném množství doplněna destilovanou vodou. Celá směs byla promíchávána na míchačce při pokojové teplotě při nastavených otáčkách 500 RPM po dobu míchání 24 hodin. Výsledný roztok byl čirý, mírně viskózní. Způsob přípravy staplových vláken je založen na srážení polymemího roztoku v proudu mobilní koagulační lázně obsahující 100 % isopropanol. Roztok byl dávkován při pokojové teplotě skrz extruzní trysky do proudu koagulační lázně skrz zvlákňovací trubice (1 trubice/průměr 8 mm), při nastavené průtočné rychlosti lázně 1,15 m/s. Srážením bylo docíleno tvorby staplových vláken. Vzniklá vlákna byla unášena v proudu lázně a zachytávána na separačních hřebíncích, přenesena do zračí lázně s obsahem 100 % isopropanolu. Surová vlákna ve zračí lázni byla hned pomleta v mixéru s rotujícími čepelemi při poměru 0,5 g vláken na 350 ml zračí lázně. Výsledná vlákenná disperze byla přefiltrována přes porézní substrát přes filtrační rám. V daném experimentu byl použit rám o velikosti 64 cm2. Přefiltrovaná vlákna byla pomocí PAD pleteniny přenesena na sušicí zařízení s fixací netkané textilie. Před vložením na sušicí zařízení byly pomocí válečku odstraněny zbytky srážedla. Netkaná textilie byla sušena při teplotě 40 °C po dobu 30 minut. Výsledná vrstva byla ze substrátu oddělena jako samostatná vrstva a zvážena na analytických vahách. Plošná hmotnost textilie činila 50,2 g/m2. Stupeň substituce byl u vzniklé netkané textilie stanoven pomocí NMR na 64 %.
Příklad 29
Příprava nanovlákenné vrstvy z chloramidu hyaluronanu
Pro přípravu nanovlákenné vrstvy s obsahem kyseliny hyaluronové byl připraven vodný roztok s následujícím složením. Koncentrace chloramidu hyaluronanu připraveného postupem 5 v sušině byla 37,5 %, koncentrace nativního hyaluronanu o molekulové hmotnosti 80 kg .mol1 byla
- 12 CZ 308064 B6
37.5 %, polyethylenoxid o molekulové hmotnosti 600 kg .mol1 tvořil 25 %. Celková koncentrace sušiny byla 5 %. Roztok byl naplněn do stříkačky a elektrostaticky zvlákněn na deskový kolektor za použití bezjehlové lineární trysky, napětí 50 kV a vzdálenosti 16 cm mezi emitorem a kolektorem. Vlákna mají rozměr 110 ± 27 nm. DS bylo stanoveno pomocí NMR na 30 %.
Příklad 29a
Příprava nanovlákenné vrstvy z hyaluronanu s jodidem draselným
Pro přípravu nanovlákenné vrstvy s obsahem kyseliny hyaluronové byl připraven vodný roztok s následujícím složením. Koncentrace nativního hyaluronanu o molekulové hmotnosti 80 kg .mol1 byla 62,5 %, polyethylenoxid o molekulové hmotnosti 600 kg.mol1 tvořil 25 %, a KI tvořil
12.5 %. Celková koncentrace sušiny byla 5 %. Roztok byl naplněn do stříkačky a elektrostaticky zvlákněn na deskový kolektor za použití bezjehlové lineární trysky, napětí 56 kV a vzdálenosti 18 cm mezi emitorem a kolektorem. Vlákna mají rozměr 140 ± 35 nm.
Příklad 30
Příprava samonosného filmu z chloramidu hyaluronanu
Příprava filmu probíhala ve specializovaném sušicím zařízení, kde byl film sušen v uzavřeném prostoru. Zařízení je vybaveno spodní a horní deskou s regulovatelnou teplotou. Zařízení je blíže popsáno v (Foglarová a kol. PV201S-166; Foglarová M. a kol. Carbohydrate Polymers 2016, 144, 68-75). Navážka 200 mg chloramidu hyaluronanu popsaného v příkladu 5 byla rozpuštěna ve 20 ml demi-vody a nechána míchat 2 hodiny. Poté byl roztok nadávkován do sušicího zařízení na podložku (hydrofobizované sklo) a usušen v uzavřeném prostoru při teplotě spodní desky 50 °C a teplotě horní desky 20 °C. Doba sušení byla 18 hodin. Po usušení byl film sejmut z podložky a uchován pro další použití. DS bylo stanoveno pomocí NMR na 60 %.
Příklad 31
Příprava samonosného filmu z hyaluronanu a jodidu draselného (10/1)
Příprava filmu probíhala v zařízení popsaném v příkladu 30. Navážka 160 mg hyaluronanu sodného a 16 mg jodidu draselného byla rozpuštěna v 16 ml vody a nechána míchat 15 minut. Poté byl výsledný směsný roztok nadávkován do sušicího zařízení na podložku (hydrofobizované sklo) a usušen v uzavřeném prostoru při teplotě spodní desky 50 °C a teplotě horní desky 20 °C. Doba sušení byla 7 hodin. Po usušení byl film sejmut z podložky a uchován pro další použití.
Příklad 32
Příprava samonosného filmu z lauroyl hyaluronanu a chloramidu hyaluronanu (3/1)
Příprava filmu probíhala v zařízení popsaném v příkladu 30. Navážka 150 mg lauroyl derivátu hyaluronanu sodného popsaného v příkladu 3 byla rozpuštěna v 15 ml vodného roztoku 2propanolu (50 % w/w) a nechána míchat 18 hodin. Navážka 50 mg chloramidu hyaluronanu popsaného v příkladu 5 byla rozpuštěna v 5 ml demi-vody a nechána míchat 2 hodiny. Oba roztoky byly poté smí seny a nechány míchat 30 minut. Poté byl výsledný směsný roztok nadávkován do sušicího zařízení na podložku (hydrofobizované sklo) a usušen v uzavřeném prostoru při teplotě spodní desky 50 °C a teplotě horní desky 20 °C. Doba sušení byla 7 hodin. Po usušení byl film sejmut z podložky a uchován pro další použití. DS chloramidu hyaluronanu ve výsledném materiálu bylo stanoveno pomocí NMR na 25 %.
- 13 CZ 308064 B6
Příklad 33
Příprava nanovlákenné vrstvy (chloramid hyaluronanu + hyaluronan + jodid draselný) - generátor jodu
Nanovlákenné vrstvy připravené podle příkladů 29 a 29a byly přeloženy na sebe (spodní vrstva - hyaluronan + jodid draselný). Materiál byl skladován v suchých podmínkách.
Příklad 34
Příprava dvousložkové směsi ve formě roztoku (chloramid hyaluronanu + jodid sodný 1/1) generátor jodu
Roztok s obsahem 100 mg chloramidu hyaluronanu připraveného podle příkladu 5 ve 3 ml destilované vody byl smíchán těsně před aplikací pomocí statického mixéru s roztokem obsahujícím 29 mg jodidu sodného v 1 ml destilované vody. Ve výsledné směsi okamžitě vzniká oranžový trijodid a jod.
Příklad 35
Příprava dvousložkové směsi ve formě gelu (chloramid hyaluronanu + jodid vápenatý 1/5) generátor jodu
Roztok s obsahem 100 mg chloramidu hyaluronanu připraveného podle příkladu 5 v 6 ml destilované vody byl smíchán těsně před aplikací pomocí statického mixéru s roztokem obsahujícím 758 mg nativního hyaluronanu o molekulové hmotnosti 1900 kg .mol1 a 142 mg jodidu vápenatého v 35 ml destilované vody. Ve výsledné viskózní směsi okamžitě vzniká oranžový trijodid a jod.
Příklad 36
Příprava lyofilizátu oxycelulóza/chloramid hyaluronanu
Roztok oxycelulózy (0,3 g, Mw 50 kg.mol') a chloramidu hyaluronanu (0,1 g) připraveného podle postupu 5 ve 100 ml destilované vody byl po homogenizaci hned zamražen při -50 °C a lyofilizován. DS chloramidu hyaluronanu bylo stanoveno pomocí NMR na 24 %.
Příklad 37
Příprava lyofilizátu alginát/ chloramid hyaluronanu
Roztok alginátu (0,3 g, Mw 40 kg.mol-1) a chloramidu hyaluronanu (0,1 g) připraveného podle postupu 5 ve 100 ml destilované vody byl po homogenizaci hned zamražen při -50 °C a lyofilizován. DS chloramidu hyaluronanu bylo stanoveno pomocí NMR na 26 %.
Příklad 38
Příprava lyofilizátu karboxymethylcelulóza/ chloramid hyaluronanu
Roztok karboxymethyl celulózy (0,3 g, Mw 30 kg.mol-1) a chloramidu hyaluronanu (0,03 g) připraveného podle postupu 5 ve 100 ml destilované vody byl po homogenizaci hned zamražen při -50 °C a lyofilizován. DS chloramidu hyaluronanu bylo stanoveno pomocí NMR na 3 %.
- 14CZ 308064 B6
Příklad 39
Příprava lyofilizátu chondroitin sulfát/ chloramid hyaluronanu
Roztok chondroitin sulfátu (0,3 g, Mw 45 kg.mol-1) a chloramidu hyaluronanu (0,1 g) připraveného podle postupu 5 ve 100 ml destilované vody byl po homogenizaci hned zamražen při -50 °C a lyofilizován. DS chloramidu hyaluronanu bylo stanoveno pomocí NMR na 25 %.
Příklad 40
Příprava lyofilizátu hydroxyethyl celulóza/ chloramid hyaluronanu
Roztok hydroxyethyl celulózy (0,3 g, Mw 35 kg.mol-1) a chloramidu hyaluronanu (0,1 g) připraveného podle postupu 5 ve 100 ml destilované vody byl po homogenizaci hned zamražen při -50 °C a lyofilizován. DS chloramidu hyaluronanu bylo stanoveno pomocí NMR na 25 %.
Příklad 41
Příprava lyofilizátu formyl hyaluronan / chloramid hyaluronanu
Roztok formyl hyaluronanu (0,3 g, Mw 50 kg.mol') připraveného podle příkladu 4, a chloramidu hyaluronanu (0,1 g) připraveného podle příkladu 5 ve 100 ml destilované vody byl po homogenizaci hned zamražen při -50 °C a lyofilizován. DS chloramidu hyaluronanu bylo stanoveno pomocí NMR na 25 %.
Příklad 42
Příprava lyofilizátu chloramid hyaluronanu síťovaného s CaCT
Do roztoku chloramidu hyaluronanu (0,1 g) připraveného podle postupu 5, ve 100 ml destilované vody bylo přidáno 0,0 Ig CaC12.2H2O a směs se míchala 1 hodinu při 20°C. Po homogenizaci byl výsledný viskózní roztok zamražen při -50 °C a lyofilizován. DS chloramidu hyaluronanu bylo stanoveno pomocí NMR na 64 %.
Příklad 43
Testování antimikrobiální aktivity in vitro (obrázek 1A a 1B):
Suspenze jednotlivých testovaných mikroorganismů byly připraveny o přibližné koncentraci 105 CFU/ml. Na povrch tryptonsójového agaru v Petriho miskách bylo vyočkováno 100 pl suspenze (přibližný počet mikroorganismů aplikovaných na misku byl 104 CFU). Suspenze byla rovnoměrně rozetřena po povrchu celé misky sterilní kličkou. Po vsáknutí suspenze do agaru byly na jeho povrch sterilně přeneseny testované vzorky ve formě čtverečků. Misky s testovacími kmeny bakterií byly uloženy ke kultivaci při 37 °C na dobu 24 hodin. Byly testovány lyofilizáty s chloramidem hyaluronanu a jodidem draselným připravené podle příkladu 20 ve formě čtverečků o hmotnosti 25-35 mg a přibližných rozměrech 15 x 15 mm, přičemž jako kontroly byly použity analogické lyofilizáty bez obsahu chloramidu hyaluronanu připravené podle příkladu 19. Pro testování účinnosti byla zvolena difůzní plotnová metoda (2D uspořádání). Ke kultivaci byla použita neselektivní půda (trypton-sójový agar). Vzorky čtverečků byly testovány na mikroorganismech Bacillus subtilis, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Candida Albicans, Pseudomona aeruginosa, Staphylolococus epidermidis. Z Obrázku 1 je patrná výrazně vyšší účinnost kompozic podle vynálezu s obsahem chloramidu hyaluronanu s jodidem ve srovnání s kontrolou bez chloramidu hyaluronanu.
Claims (10)
1. Antimikrobiální kompozice obsahující chloramid kyseliny hyaluronové nebomodifikované kyseliny hyaluronové, kde chloramid má vodíky amidické skupiny -NH-CO- substituované atomy chloru podle strukturního vzorce -NC1-CO-,vyznačující se tím, že dále obsahuje jodid a že stupeň substituce kyseliny hyaluronové nebo modifikované kyseliny hyaluronové chlorem je 50 % až 100 %, přičemž modifikovaná kyselina hyaluronová je kyselina hyaluronová, která má -OH skupiny z části nahrazeny skupinou -O-CO-R2 a/nebo -CH2-OH skupiny z části nahrazeny skupinou -CH=O a/nebo CO-OH skupiny z části nahrazeny skupinou -CO-OR2, kde R2 je lineární řetězec s obsahem uhlíků Cl - C17 nebo aromatický řetězec s maximálním obsahem uhlíků Cl7.
2. Antimikrobiální kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že vodíky amidické skupiny -NH-CO-jsou substituovány atomy chloru podle strukturního vzorce -NC1-CO-, a současně má chloramid -OH skupiny z části nahrazeny skupinou -O-CO-R2 a/nebo -CH2-OH skupiny z části nahrazeny skupinou -CH=O a/nebo -CO-OH skupiny z části nahrazeny skupinou -CO-OR2, kde R2 je lineární řetězec s obsahem uhlíků Cl - C17 nebo aromatický řetězec s maximálním obsahem uhlíků Cl7.
3. Antimikrobiální kompozice podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že modifikovaná kyselina hyaluronová je vybrána ze skupiny zahrnující ethylester, benzyl ester, lauroyl, formyl, palmitoyl, hexanoyl hyaluronan, a jodid je vybrán ze skupiny zahrnující jodid sodný, jodid draselný, jodid vápenatý, jodid hořečnatý a jejich směs.
4. Antimikrobiální kompozice podle kteréhokoli z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že chloramid má molekulovou hmotnost v rozmezí 5 až 500 kg.mol-1.
5. Antimikrobiální kompozice podle kteréhokoli z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že molámí poměr chloramidu k jodidu v kompozici je v rozmezí 1:1 až 1:5.
6. Antimikrobiální kompozice podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že dále obsahuje aditivum v koncentraci maximálně 90 %hm., kde aditivum je vybráno ze skupiny zahrnující vodu, chlorid sodný, chlorid vápenatý, glycerol, kyselinu hyaluronovou, chondroitin sulfát, alginát sodný, oxycelulózu, karboxymethylcelulózu, hydroxyethylcelulózu nebo modifikovanou kyselinu hyaluronovou, která má -OH skupiny z části nahrazeny skupinou -OCO-R2 a/nebo -CH2-OH skupiny z části nahrazeny skupinou -CH=O a/nebo -CO-OH skupiny zčásti nahrazeny skupinou -CO-OR2, kde R2 je lineární řetězec s obsahem uhlíků Cl - C17 nebo aromatický řetězec s maximálním obsahem uhlíků C17.
7. Antimikrobiální kompozice podle kteréhokoli z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že je ve formě pevného substrátu vybraného ze skupiny zahrnující samonosný film, lyofilizát, vrstvu ze staplových vláken - tzn. netkaná textilie, nekonečné vlákno, tkaninu, pleteninu, splétanou textilii nebo vrstvu nanovláken, přičemž zastoupení chloramidu ve finální kompozici v přepočtu na suchý materiál je v rozsahu 10 až 90 % hmota, a zastoupení jodidu v přepočtu na suchý materiál je v rozsahu 10 až 90 % hmota.
8. Antimikrobiální kompozice podle nároku 7, vyznačující se tím, že je ve formě pevného substrátu tvořeného dvěma nebo více vrstvami vybranými ze skupiny zahrnující samonosný film, lyofilizát, vrstvu ze staplových vláken - tzn. netkaná textilie, nekonečné vlákno, tkaninu, pleteninu, splétanou textilii a vrstvu nanovláken.
9. Antimikrobiální kompozice podle kteréhokoli z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že je ve formě dvou oddělených roztoků nebo gelů určených ke smíchání bezprostředně před aplikací
- 16CZ 308064 B6 finální kompozice, kde chloramid kyseliny hyaluronové nebo chloramid modifikované kyseliny hyaluronové je obsažen v prvním roztoku nebo gelu a jodid je obsažen ve druhém roztoku nebo gelu, přičemž zastoupení chloramidu ve finální kompozici v přepočtu na suchý materiál je v rozsahu 10 až 90 % hmota, a zastoupení jodidu ve finální kompozici v přepočtu na suchý 5 materiál je v rozsahu 10 až 90 % hmota.
10. Použití antimikrobiální kompozice definované v kterémkoli z nároků 1 až 9 pro přípravu krytů ran nebo pro přípravu implantabilních zdravotnických prostředků, přípravků proti atopické dermatitidě, antibakteriálních výplní, antiadhezních přepážek, membrán, kapes nebo obalů.
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2018428A CZ308064B6 (cs) | 2018-08-23 | 2018-08-23 | Kompozice obsahující jodid a derivát kyseliny hyaluronové s oxidačním účinkem, způsob její přípravy a použití |
| EP19778421.8A EP3840839B1 (en) | 2018-08-23 | 2019-08-17 | Composition comprising an iodide and a derivative of hyaluronic acid with an oxidative effect, method of preparation thereof and use thereof |
| PCT/CZ2019/050035 WO2020038501A1 (en) | 2018-08-23 | 2019-08-17 | Composition comprising an iodide and a derivative of hyaluronic acid with an oxidative effect, method of preparation thereof and use thereof |
| JP2021509845A JP7337406B2 (ja) | 2018-08-23 | 2019-08-17 | ヨウ化物及びヒアルロン酸誘導体を含む酸化作用を有する組成物，その調製方法及びその使用 |
| KR1020217006373A KR102707202B1 (ko) | 2018-08-23 | 2019-08-17 | 요오드화물과 히알루론산 유도체를 포함하는 산화 효과를 가진 조성물, 그 제조 방법 및 그 용도 |
| US17/270,617 US11425907B2 (en) | 2018-08-23 | 2019-08-17 | Composition comprising an iodide and a derivative of hyaluronic acid with an oxidative effect, method of preparation thereof and use thereof |
| BR112021001464-0A BR112021001464A2 (pt) | 2018-08-23 | 2019-08-17 | composição antimicrobiana que compreende cloramida de ácido hialurônico ou ácido hialurônico modificado e uso |
| DK19778421.8T DK3840839T3 (da) | 2018-08-23 | 2019-08-17 | Sammensætning omfattende et iodid og et derivat af hyaluronsyre med en oxidativ effekt, fremgangsmåde til fremstilling deraf og anvendelse deraf |
| HUE19778421A HUE060850T2 (hu) | 2018-08-23 | 2019-08-17 | Jodidot és egy hialuronsavat tartalmazó oxidatív hatású készítmény, eljárás annak elõállítására és alkalmazása |
| ARP190102394A AR116000A1 (es) | 2018-08-23 | 2019-08-22 | Composición que comprende un yoduro y un derivado del ácido hialurónico con un efecto oxidativo, método para la preparación del mismo y su uso |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2018428A CZ308064B6 (cs) | 2018-08-23 | 2018-08-23 | Kompozice obsahující jodid a derivát kyseliny hyaluronové s oxidačním účinkem, způsob její přípravy a použití |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2018428A3 CZ2018428A3 (cs) | 2019-12-04 |
| CZ308064B6 true CZ308064B6 (cs) | 2019-12-04 |
Family
ID=68069457
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2018428A CZ308064B6 (cs) | 2018-08-23 | 2018-08-23 | Kompozice obsahující jodid a derivát kyseliny hyaluronové s oxidačním účinkem, způsob její přípravy a použití |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11425907B2 (cs) |
| EP (1) | EP3840839B1 (cs) |
| JP (1) | JP7337406B2 (cs) |
| KR (1) | KR102707202B1 (cs) |
| AR (1) | AR116000A1 (cs) |
| BR (1) | BR112021001464A2 (cs) |
| CZ (1) | CZ308064B6 (cs) |
| DK (1) | DK3840839T3 (cs) |
| HU (1) | HUE060850T2 (cs) |
| WO (1) | WO2020038501A1 (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ308980B6 (cs) * | 2020-01-24 | 2021-11-03 | Contipro A.S. | Dentální přípravek z vláken na bázi kyseliny hyaluronové s regulovatelnou biodegradabilitou |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ12015U1 (cs) * | 2002-01-18 | 2002-02-25 | Cpn Spol. S R.O. | Přípravek pro prevenci adheze bandáľe na ránu |
| EP1815877A1 (en) * | 2006-02-02 | 2007-08-08 | Euro-Celtique S.A. | Hydrogel |
| CZ20113A3 (cs) * | 2011-01-05 | 2012-07-18 | Contipro Pharma A.S. | Zdravotní prípravek tvorící jód, zpusob jeho prípravy a bandáž, která jej obsahuje |
| US20160032180A1 (en) * | 2012-11-26 | 2016-02-04 | Agienic, Inc. | Antimicrobial Resin Coated Proppants |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002048197A1 (en) | 2000-12-13 | 2002-06-20 | Sca Hygiene Products Zeist B.V. | Process for oxidising primary alcohols |
| CA2676991A1 (en) * | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Adam Heller | Methods and compositions for the treatment of pain |
| CZ2009168A3 (cs) | 2009-03-17 | 2010-07-21 | Contipro C, A.S. | Zpusob prípravy derivátu kyseliny hyaluronové pomocí O-acyl-O´-alkylkarbonátu v prítomnosti substituovaného pyridinu |
| CZ2009399A3 (cs) | 2009-06-24 | 2011-01-05 | Cpn Spol. S R.O. | Zpusob prípravy esteru hyaluronanu |
| CZ302503B6 (cs) | 2009-12-11 | 2011-06-22 | Contipro C A.S. | Zpusob prípravy derivátu kyseliny hyaluronové oxidovaného v poloze 6 glukosaminové cásti polysacharidu selektivne na aldehyd a zpusob jeho modifikace |
| CZ22394U1 (cs) | 2011-03-11 | 2011-06-20 | Contipro C, A.S. | Antimikrobiální smes a kryt pro podporu hojení ran s antimikrobiálním úcinkem |
| CZ304303B6 (cs) | 2012-11-27 | 2014-02-19 | Contipro Biotech S.R.O. | Vlákna založená na hydrofobizovaném hyaluronanu, způsob jejich přípravy a použití, textilie na jejich bázi a použití |
| CZ2013913A3 (cs) * | 2013-11-21 | 2015-06-03 | Contipro Biotech S.R.O. | Objemný nanovlákenný materiál na bázi kyseliny hyaluronové, jejích solí nebo jejich derivátů, způsob jeho přípravy, způsob jeho modifikace, modifikovaný nanovlákenný materiál, nanovlákenný útvar a jejich použití |
| CZ309295B6 (cs) | 2015-03-09 | 2022-08-10 | Contipro A.S. | Samonosný, biodegradabilní film na bázi hydrofobizované kyseliny hyaluronové, způsob jeho přípravy a použití |
| CZ306354B6 (cs) | 2015-10-09 | 2016-12-14 | Contipro A.S. | Nekonečná vlákna typu jádro-obal zahrnující kombinaci nativního a C11-C18 acylovaného hyaluronanu nebo C11-C18 acylovaných hyaluronanů, způsob jejich přípravy a použití, střiž, příze a textilie z těchto vláken a jejich použití |
| CZ2018426A3 (cs) | 2018-08-23 | 2019-10-16 | Contipro A.S. | Chlorovaný derivát kyseliny hyaluronové, způsob jeho přípravy, kompozice, která jej obsahuje, a použití |
-
2018
- 2018-08-23 CZ CZ2018428A patent/CZ308064B6/cs unknown
-
2019
- 2019-08-17 BR BR112021001464-0A patent/BR112021001464A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2019-08-17 DK DK19778421.8T patent/DK3840839T3/da active
- 2019-08-17 JP JP2021509845A patent/JP7337406B2/ja active Active
- 2019-08-17 WO PCT/CZ2019/050035 patent/WO2020038501A1/en unknown
- 2019-08-17 HU HUE19778421A patent/HUE060850T2/hu unknown
- 2019-08-17 US US17/270,617 patent/US11425907B2/en active Active
- 2019-08-17 EP EP19778421.8A patent/EP3840839B1/en active Active
- 2019-08-17 KR KR1020217006373A patent/KR102707202B1/ko active Active
- 2019-08-22 AR ARP190102394A patent/AR116000A1/es not_active Application Discontinuation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ12015U1 (cs) * | 2002-01-18 | 2002-02-25 | Cpn Spol. S R.O. | Přípravek pro prevenci adheze bandáľe na ránu |
| EP1815877A1 (en) * | 2006-02-02 | 2007-08-08 | Euro-Celtique S.A. | Hydrogel |
| CZ20113A3 (cs) * | 2011-01-05 | 2012-07-18 | Contipro Pharma A.S. | Zdravotní prípravek tvorící jód, zpusob jeho prípravy a bandáž, která jej obsahuje |
| US20160032180A1 (en) * | 2012-11-26 | 2016-02-04 | Agienic, Inc. | Antimicrobial Resin Coated Proppants |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| A. Akeel et al: "Chlorination and oxidation of heparin and hyaluronan by hypochlorous acid and hypochloride anions: effect of sulfate groups on reaction pathways and kinetics" Free Radical Biology and Medicine 56 (2013) 72-88. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2021534869A (ja) | 2021-12-16 |
| US20210345610A1 (en) | 2021-11-11 |
| EP3840839B1 (en) | 2022-09-21 |
| KR102707202B1 (ko) | 2024-09-13 |
| AR116000A1 (es) | 2021-03-25 |
| KR20210049823A (ko) | 2021-05-06 |
| CZ2018428A3 (cs) | 2019-12-04 |
| WO2020038501A1 (en) | 2020-02-27 |
| BR112021001464A2 (pt) | 2021-04-27 |
| EP3840839A1 (en) | 2021-06-30 |
| US11425907B2 (en) | 2022-08-30 |
| JP7337406B2 (ja) | 2023-09-04 |
| DK3840839T3 (da) | 2022-10-24 |
| HUE060850T2 (hu) | 2023-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| İnal et al. | Production and characterization of bactericidal wound dressing material based on gelatin nanofiber | |
| Laçin | Development of biodegradable antibacterial cellulose based hydrogel membranes for wound healing | |
| Sagitha et al. | In-vitro evaluation on drug release kinetics and antibacterial activity of dextran modified polyurethane fibrous membrane | |
| Shokrollahi et al. | Biomimetic double-sided polypropylene mesh modified by DOPA and ofloxacin loaded carboxyethyl chitosan/polyvinyl alcohol-polycaprolactone nanofibers for potential hernia repair applications | |
| US20150135644A1 (en) | Chitosan wound dressing and its method of manufacturing | |
| JP2009505687A (ja) | 抗菌活性および抗真菌活性を有する医療機器として使用するための、ヒアルロン酸誘導体と組み合わせた、亜鉛で塩化したカルボキシメチルセルロースをベースとする生体材料、ならびにその製造方法 | |
| KR102713897B1 (ko) | 히알루론산의 염소화 유도체, 그 제조 방법, 유도체를 포함하는 조성물 및 그 용도 | |
| Nezhad-Mokhtari et al. | Matricaria chamomilla essential oil-loaded hybrid electrospun nanofibers based on polycaprolactone/sulfonated chitosan/ZIF-8 nanoparticles for wound healing acceleration | |
| Rajora et al. | Evaluating neem gum-polyvinyl alcohol (NGP-PVA) blend nanofiber mat as a novel platform for wound healing in murine model | |
| CN107261195B (zh) | 一种运动创伤康复敷料用抗菌生物质凝胶网的制备方法与用途 | |
| Mao et al. | A novel chitosan-hyaluronic acid-pullulan composite film wound dressing for effectively inhibiting bacteria and accelerating wound healing | |
| Manasa et al. | Electrospun nanofibrous wound dressings: a review on chitosan composite nanofibers as potential wound dressings | |
| Ekapakul et al. | Bioactivity of star-shaped polycaprolactone/chitosan composite hydrogels for biomaterials | |
| JP7337406B2 (ja) | ヨウ化物及びヒアルロン酸誘導体を含む酸化作用を有する組成物，その調製方法及びその使用 | |
| US20200179445A1 (en) | Antimicrobial composition comprising a polysaccharide, a stabilizing agent and triiodide, method of preparation thereof and use thereof | |
| ES2927979T3 (es) | Composición que comprende un yoduro y un derivado del ácido hialurónico con efecto oxidante, método de preparación y uso de la misma | |
| CN109464701A (zh) | Va@plga-cs-ha复合抗菌缓释微球的制备方法及其在骨修复支架材料中的应用 | |
| Ansari et al. | Gellan gum–based wound dressings | |
| Khumfu et al. | Development of Poly (lactic acid)/Poly (ethylene glycol) Nanofibers for Wound Healing Patch with Anti-bacterial and Anti-inflammatory Properties |