CZ2012841A3 - Vlákna založená na hydrofobizovaném hyaluronanu, způsob jejich přípravy a použití, textilie na jejich bázi a použití - Google Patents
Vlákna založená na hydrofobizovaném hyaluronanu, způsob jejich přípravy a použití, textilie na jejich bázi a použití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2012841A3 CZ2012841A3 CZ2012-841A CZ2012841A CZ2012841A3 CZ 2012841 A3 CZ2012841 A3 CZ 2012841A3 CZ 2012841 A CZ2012841 A CZ 2012841A CZ 2012841 A3 CZ2012841 A3 CZ 2012841A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- hyaluronan
- fibers
- acid
- propan
- coagulation bath
- Prior art date
Links
- 239000000835 fiber Substances 0.000 title claims abstract description 156
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 239000004744 fabric Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 7
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 title description 4
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 title description 4
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims abstract description 97
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 claims abstract description 79
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 claims abstract description 71
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 claims abstract description 71
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 claims abstract description 62
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 32
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 72
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 71
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 42
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 41
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 26
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 26
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 22
- -1 alkaline earth metal salts Chemical class 0.000 claims description 20
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 16
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 15
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 14
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000009987 spinning Methods 0.000 claims description 10
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 10
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 10
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 9
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 7
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 7
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 claims description 5
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 claims description 5
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 claims description 5
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002759 woven fabric Substances 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 abstract description 14
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 abstract description 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract description 6
- 238000002166 wet spinning Methods 0.000 abstract description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 238000004804 winding Methods 0.000 description 27
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 25
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 25
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 14
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 12
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 8
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 8
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 7
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 6
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 5
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 5
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 5
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 5
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 5
- 238000009940 knitting Methods 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 3
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 3
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000009941 weaving Methods 0.000 description 3
- NONFLFDSOSZQHR-UHFFFAOYSA-N 3-(trimethylsilyl)propionic acid Chemical class C[Si](C)(C)CCC(O)=O NONFLFDSOSZQHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 150000002016 disaccharides Chemical group 0.000 description 2
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 2
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000000569 multi-angle light scattering Methods 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 2
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L zinc bromide Chemical compound Br[Zn]Br VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NGEZPLCPKXKLQQ-VOTSOKGWSA-N (e)-4-(3-methoxyphenyl)but-3-en-2-one Chemical compound COC1=CC=CC(\C=C\C(C)=O)=C1 NGEZPLCPKXKLQQ-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-PIODKIDGSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptadeuterio-2-deuteriooxypropane Chemical compound [2H]OC([2H])(C([2H])([2H])[2H])C([2H])([2H])[2H] KFZMGEQAYNKOFK-PIODKIDGSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 description 1
- 101100123577 Caenorhabditis elegans hda-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100123584 Caenorhabditis elegans hda-2 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241000722985 Fidia Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 description 1
- 108010013214 Hyaluronan Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000018866 Hyaluronan Receptors Human genes 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010060932 Postoperative adhesion Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003916 acid precipitation Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000000914 diffusion-ordered spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007380 fibre production Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000009975 flexible effect Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005570 heteronuclear single quantum coherence Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000003754 machining Methods 0.000 description 1
- UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L magnesium acetate Chemical compound [Mg+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011654 magnesium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000011285 magnesium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069446 magnesium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000001465 metallisation Methods 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 102000037983 regulatory factors Human genes 0.000 description 1
- 108091008025 regulatory factors Proteins 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000009958 sewing Methods 0.000 description 1
- 210000001626 skin fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000011973 solid acid Substances 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 description 1
- 238000009864 tensile test Methods 0.000 description 1
- 231100000378 teratogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 1
- DGJTZXXNXZVULP-UHFFFAOYSA-N undecanoyl undecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCC(=O)OC(=O)CCCCCCCCCC DGJTZXXNXZVULP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000747 viability assay Toxicity 0.000 description 1
- 238000003026 viability measurement method Methods 0.000 description 1
- 229940102001 zinc bromide Drugs 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
- D01D—MECHANICAL METHODS OR APPARATUS IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS
- D01D5/00—Formation of filaments, threads, or the like
- D01D5/06—Wet spinning methods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/20—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/042—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0072—Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
- D01D—MECHANICAL METHODS OR APPARATUS IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS
- D01D10/00—Physical treatment of artificial filaments or the like during manufacture, i.e. during a continuous production process before the filaments have been collected
- D01D10/06—Washing or drying
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
- D01F—CHEMICAL FEATURES IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS; APPARATUS SPECIALLY ADAPTED FOR THE MANUFACTURE OF CARBON FILAMENTS
- D01F9/00—Artificial filaments or the like of other substances; Manufacture thereof; Apparatus specially adapted for the manufacture of carbon filaments
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D10—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBLASSES OF SECTION D, RELATING TO TEXTILES
- D10B—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBLASSES OF SECTION D, RELATING TO TEXTILES
- D10B2401/00—Physical properties
- D10B2401/02—Moisture-responsive characteristics
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D10—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBLASSES OF SECTION D, RELATING TO TEXTILES
- D10B—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBLASSES OF SECTION D, RELATING TO TEXTILES
- D10B2401/00—Physical properties
- D10B2401/06—Load-responsive characteristics
- D10B2401/063—Load-responsive characteristics high strength
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D10—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBLASSES OF SECTION D, RELATING TO TEXTILES
- D10B—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBLASSES OF SECTION D, RELATING TO TEXTILES
- D10B2401/00—Physical properties
- D10B2401/12—Physical properties biodegradable
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D10—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBLASSES OF SECTION D, RELATING TO TEXTILES
- D10B—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBLASSES OF SECTION D, RELATING TO TEXTILES
- D10B2509/00—Medical; Hygiene
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Textile Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Artificial Filaments (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Spinning Methods And Devices For Manufacturing Artificial Fibers (AREA)
Abstract
Řešení se týká biodegradabilních vláken, která jsou založena na hydrofobizovaném hyaluronanu, konkrétně na bázi hyaluronanu C.sub.11.n.- C.sub.18.n.-acylovaného na hydroxylových skupinách kyseliny hyaluronové, a jejich použití. Dále se řešení týká přípravy těchto vláken, která je realizována pomocí metody mokrého zvlákňování v koagulační lázni obsahující vodný roztok organické kyseliny, produktem jsou poté nekonečné monofily, které lze následně zpracovat na nitě a dále na tkaniny, pleteniny či netkané textilie. Tyto tkaniny, pleteniny či netkané textilie jsou použitelné například pro výrobu implantovatelných chirurgických materiálů pro humánní a veterinární medicínu.
Description
Vlákna založená na hydrofobizovaném hyaluronanu, způsob jejich přípravy a použití, textilie na jejich bázi a použití
Oblast techniky
Vynález se týká přípravy biodegradabilních vláken, která jsou založena na hydrofobizovaném hyaluronanu. Příprava vláken je realizována pomocí metody mokrého zvlákňování (wet spinning), produktem jsou poté nekonečné monofily, které lze následně zpracovat na nitě a dále na tkaniny, pleteniny, či netkané textilie. Výsledná vlákna mají vynikající zpracovatelské vlastnosti (pevnost, tažnost). Aplikační využití těchto vláken je směřováno do medicíny, zejména do oblasti chirurgických materiálů, tkáňového inženýrství a systémů pro řízené uvolňování léčiv.
Dosavadní stav techniky
Hyaluronan (HA) je lineární polysacharid složený z opakujících se disacharidických jednotek tvořených kyselinou glukuronovou, která je β-1,3 glykosidickou vazbou spojena s N-acetyl-glukosaminem. Disacharidové podjednotky jsou mezi sebou svázány vazbou β-1,4. Jedná se o látku, která se přirozeně nachází v organismu, kde plní zejména funkci organizátora extracelulární matrix (EMS). Navíc díky tomu, že interaguje s receptory buněk, je hyaluronan schopen nejenom je poutat k EMS, nýbrž také prostřednictvím této interakce buňky i určitým způsobem regulovat. Navíc díky svému složení je hyaluronan schopen vázat značné množství vody a tudíž tkáně hydratovat a zabezpečit tak nejenom transport živin a kyslíku k jednotlivým buňkám, nýbrž také přenos regulačních faktorů mezi buňkami [1], Další velkou výhodou hyaluronanu je skutečnost, že se průmyslově dá získávat v prakticky neomezeném množství a ve velmi vysoké čistotě pomocí fermentace streptokoků [2], To, že hyaluronan je látka tělu vlastní, která není navíc imunogenní, teratogenní či jinak toxická, interaguje se specifickými buněčnými receptory, silně hydratuje tkáně a lubrikuje klouby či pohyb víčka po oční bulvě ji předurčuje pro řadu aplikací v medicíně [3 - 5],
Jednou ze zajímavých aplikačních forem by mohly být různé textilní výrobky, tkaniny, pleteniny či netkané textilie pro externí či interní užití. To však vyžaduje, aby byla k dispozici vlákna, která na jedné straně budou schopna vázat na svůj povrch či nést ve své struktuře biologicky aktivní látky a navíc se díky své chemické struktuře budou ; ‘ * i ’ ·»
- í ’ ’ ’ * 1 · . 1·
2» * * · 4 «í ' * « « · i C 4 ·; < i v organismu řízené rozkládat a současně budou mít takové fyzikální a mechanické vlastnosti, které dovolí jejich textilní zpracování. V současné době lze v literatuře nalézt popis použití mokrého zvlákňování (wet spinningu) k výrobě vláken a filmů z hyaluronátu draselného (Rupprecht [6]) nebo vápenatého (Sheehan [7]). Zvláknění je v tomto případě prováděno do roztoku ethanolu s obsahem 0,1 M KCI nebo odpovídající vápenaté soli. Připravená vlákna jsou velmi dobře rozpustná ve vodě a již ve vlhkém prostředí se rozpadají, přičemž řádově v několika desítkách sekund ztrácejí jak svůj tvar, tak i mechanické vlastnosti. Výše uvedené vlastnosti zcela zásadním způsobem omezují aplikační možnosti nativního hyaluronanu. Dosud 10 neexistuje na trhu žádný přípravek, který by nativní vlákna připravená z hyaluronanu využíval.
Příprava vláken z nativního hyaluronanu je chráněna patentem WO 2009/050389. Vlákna jsou získávána srážením v lázni koncentrované kyseliny octové (80)^ až 90%). Následně jsou vlákna sušena a dloužena. Vzhledem k tomu, že jsou 15 připravována z nativního hyaluronanu, jsou velmi dobře rozpustná ve vodě.
K omezení rozpustnosti autoři uvádějí, že lze vlákno povrchově upravit pomocí hydrofobních látek rostlinného nebo živočišného původu. Oproti tomu, jsou námi připravená vlákna z hydrofobizovaného hyaluronanu nerozpustná ihned po přípravě, nemusí se tedy později přidávat další látky pro povrchovou úpravu, a proto je celý 20 proces technologicky i ekonomicky výrazně jednodušší.
Patentová přihláška“ PV 2010-1001 využívá k přípravě vláken z kyseliny hyaluronové také kyselinu 1 až 99% hrn, avšak ve směsi s alkoholem 1 až 99?%, který má vláknům γγ dodávat vyšší pevnost. Nárokují si také použití kyseliny fosforečné a metalizačních lázní. Pro koagulaci upřednostňují kyselinu mravenčí, octovou, propionovou se směsi s methanolem.ethanolem, propan-1-olem nebo propan-2-olem. Opět se jedná o rozpustná vlákna oproti námi použitému hydrofobizovanému HA. Stejné vymezení se týká i patentové přihlášky UŠ2011/0263724 A1.
Výše popsaná rozpustnost vláken z nativního hyaluronanu může být odstraněna použitím vhodných chemicky modifikovaných derivátů na bázi hyaluronanu.
V patentu EP 216^453 A2 autoři zvlákňovali pomocí wet spinningu estery kyseliny hyaluronové v lázni ethanol+DMSO. Konkrétně se jednalo o ethyl ester (HYAFF7) a benzyl ester (HYAFF11). Esterifikuje se karboxylová skupina, esterifikace probíhá vazbou aktivovaného alkylu na karboxylovou skupinu kyseliny glukuronové, která je i * * · ’ » tí , l * « » · » «t 4 i » * · ♦ · ♦· o i í ::::·· , * 1 < · » · ♦ 4 i4 4 4 ovšem podle současných poznatků [8] významná pro specifickou vazbu kyseliny hyaluronové a buněčné receptory (CD44).
Naproti tomu hydrofobizované hyaluronany, ze kterých vycházíme v rámci této přihlášky vynálezu, jsou modifikovány pouze na hydroxylových skupinách, proto tedy biologické vlastnosti karboxylové skupiny zůstávají zachovány v plném rozsahu, tak? jako v případě nativního hyaluronanu.
Jelikož použitá lázeň ve výše uvedeném patentu neumožňuje dosáhnout mechanických vlastností požadovaných pro tvorbu nekonečného monofilu, autoři patentů je využívají pouze pro tvorbu netkaných textilií.
I další patenty od firmy Fidia Advanced Biopolymers se zabývají, tvorbou vláken a netkaných textilií z esterů kyseliny hyaluronové, jedná se o tyto patenty WO 93/11803, WO 98/08876, US 5658582, US 006632802 B2, US 2004/0192643 A1. Příprava vláken je stejná u všech patentů. Nejprve se rozpouští estery kyseliny hyaluronové v DMSO, následuje koagulace do absolutního ethanolu. Délka vláken se pohybuje v rozmezí 5 až 100 mm. Jejich krátká délka je dána značnou křehkostí vláken, kterou způsobuje použitá koagulační lázeň - absolutní ethanol, jak je dokázáno i v našem příkladu 20. Proto si také autoři těchto patentů nárokují pouze netkané textilie, jelikož svým technologickým postupem, zejména zvolenou srážecí lázni, nejsou schopni vyrobit nekonečné vlákno. V případě naší přihlášky vynálezu je závěrem příprava nekonečných vláken a jejich zpracování do podoby pravidelně strukturované textilie (tkanina, pletenina), u kterých lze předpokládat homogenní distribuci monofilamentu a vyšší tahové a flexibilní vlastnosti.
Dále jsou patentově chráněna směsná vlákna, kde deriváty hyaluronanu představují ·. 'Á P'*'· vedlejší komponentu, s obsahem max. do 10 hm%. Zbytek zvlákňovací suroviny zaujímají jiné polysacharidy, například gelan, přihláška vynálezu WO 2007/006403. Autoři svým technologickým postupem nejsou schopni zvláknit hyaluronan jako nosný polymer, proto ho do vláken přidávají v malém množství k jinému nosnějšímu polymeru.
Obdobná situace je popsána ve WO 2007/009728 A2, kde autoři zvlákňují karboxymethylcelulosu s deriváty kyseliny hyaluronové. Komponenty jsou rozpuštěny v DMSO a jsou vysráženy v koagulační lázni chloridu zinečnatého v ethanolu, nebo bromidu zinečnatém v ethanolu. Autoři zde již neuvádí, jak velké množství zinku zůstává obsaženo ve vláknech. Vyšší obsah zinku coby těžkého kovu je přitom cytotoxický. To dokazují i vlákna připravená dle příkladu 6 a přiložený graf viability 5.
Přihláška vynálezu US 2011/0237539 A1 si nárokuje výrobu hemostatických vláken na bázi polysacharidů. Autoři uvádějí směsi materiálů: alginát, chitosan, kyselina hyaluronové a želatina. Jako koagulační roztok pro směs kyseliny hyaluronové a chitosanu si nárokují suspenzi hydroxidu sodného, methanolu a vody. Pro směs 5 želatiny a chitosanu si nárokují stejnou lázeň hydroxidu sodného, methanolu a vody.
Pro zvláknění směsi kyseliny hyaluronové a alginátu si nárokují suspenzi chloridu vápenatého, ethanolu a vody. Ovšem opět používají kyselinu hyaluronovou jako jednu z komponent, proto není kyselina hyaluronové brána jako nosný polymer vytvořených vláken.
Z hlediska aplikací vláken připravených z esterů hyaluronanu jsou patentována krátká vlákna, zejména netkané textilie (US ^65^82), také jsou krátká vlákna využita k přípravě gázy, šicích materiálů, sítí, netkaných textilií (WO 98/08876, US 006632802 B2), nebo také k přípravě obvazového materiálu (WO 2007/003905).
Přihláška vynálezu US 2004/0192643 A1 také udává výsledky z preklinické a klinické 15 studie materiálu HYAFF7 a HYAFF 11 proti po-operačním srůstům. Materiál testují ve formě gázy a netkané textilie.
Odkazy:
. Radíce a kol., Injectablehyaluronic acid derivativewithpharmaceuticals/cells, patent US20020076810A1.
A
2. Lee S.A, VanSteenberg M., Rupprecht A.; Spectroscopic studies of the physical properties of hyaluronate films: the origin of the phase transition; Carbohydrate Polymers', 1995; 28; 61-67.
3. Guillaumie F., Furrer P., Felt-Bayens O., Fuhlendorff B. L., Nymand S.; Comparative studies of various hyaluronic acids produced by microbial 25 fermentation for potential topical opthalmic applications. Journal of Biomedical
Materials Research Part A; 2009; 1421-1430.
4. Miller R.J., Avila L.Z.; Chemistry and Biology of Hyaluronan : Medicinal Uses of Modified Hyaluronate. Elsevier Ltd. 2004. 505-528.
5. Juhlin L.; Hyaluronan in skin; Journal of Internal Medicine·, 1997; 242; 61-66.
6. Rupprecht A.; Wet Spinning of Hyaluronic Acid. Preparation of Oriented
Samples; Acta Chemica Scandinavica; 1979; 33; 779-780.
7. Sheehan J.K., Atkins E.D.T., Nieduszynski I.A.; X-ray diffraction studies on the connective tissue polysaccharides; J. Mol. Biol. 1975; 91; 153-163.
8. Banerji S., Wright A.J. a koi.; Structures of the Cd44-hyaluronan comlex provide insight into a fundamental carboxyhydrate-protein interaction; Nature structural and molecular biology; 2007; 14; 234-239.
9. Káš Jan, Kodíček Milan, Valentová Olga; Laboratorní techniky biochemie, VŠCHT Praha, 138-139. ISBN: 80-7080-586-2.
Podstata vynálezu
Nedostatky vyplývající ze stavu techniky, jako je okamžitá rozpustnost vláken připravených z nativního hyaluronanu, jsou v tomto vynálezu vyřešeny použitím hydrofobizovaného hyaluronanu. K modifikaci hyaluronanu dochází přednostně na primárním alkoholu N-acetyl-glukosaminu, ale kacylaci může též docházet na sekundárních alkoholech kyseliny glukuronové. Acylačními činidly jsou anhydridy mastných kyselin s přednostní délkou řetězce Cn - C18. Stupeň substituce hydrofobizovaných hyaluronanů vhodných pro zvlákňováni je pro: deriváty Cn - C12 s výhodou 30 % a vyšší deriváty C13 - C15 s výhodou 20 % a vyšší deriváty Ci6 - Ci8 s výhodou 5 % a vyšší.
Termínem „stupeň substituce“ se rozumí počet Cn-C18-acylů připojených na 100 y dimerů hyaluronanu. Například 5% znamená, že 5 z každých 100 dimerů hyaluronanu je substituobáno Cn — Ci8-acyly. Při substituci je atom vodíku z primární OH skupiny N-acetyl-glukosaminu nebo ze sekundárních OH skupin kyseliny glukuronové nahrazen Cn - C18-acylem.
Způsob přípravy vláken na bázi hyaluronanu Cn - Ci8-acylovaného na hydroxylových skupinách kyseliny hyaluronové, s výhodou acylovaného přednostně na primárním alkoholu N-acetyl-glukosaminu, podle vynálezu probíhá tak, že se připraví zvlákňovací roztok obsahující acylovaný hyaluronanu o koncentraci v rozmezí 0,01 ’%-hmotn| až 15 % hmotn. ve směsi vody a propan-2-olu, kde obsah vody je v rozmezí 30;%-objJ až 90 % obj. obsah propan-2-olu je lO ^obj^až 70 % obj. Ve výhodném provedení se použije palmitoyl-hyaluronan. Tento zvlákňovací roztok se zavádí do koagulační lázně obsahující vodný roztok organické kyseliny nebo její soli alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, kde kyselina je vybrána ze skupiny zahrnující kyselinu mléčnou, vinnou, citrónovou, jablečnou, askorbovou, šťavelovou nebo jejich kombinaci, za vzniku vláken. Vlákna se následně promyjí alkoholem, například ethanolem, propan-1-olem nebo propan-2-olem, a suší. Případně se vlákna po promytí mohou i dloužit. Koncentrace vodného roztoku organické kyseliny v koagulační lázni je pro kyselinu mléčnou 0,5 M'30 % hmotn., pro kyselinu vinnou 0,01 až 57 %hmotn., pro kyselinu citrónovou 0,5 až 42 h %hmotn., pro kyselinu jablečnou 0,5 j%laž 50 %hmotn., pro kyselinu askorbovou 0,5M % až 25 % hmotn. a pro kyselinu šťavelovou 0,5 ’3^ až 60 %hmotn. S výhodou je koagulační lázeň tvořena nasyceným vodným roztokem organické kyseliny. V jednom výhodném provedení je koagulační lázeň tvořena nasyceným vodným roztokem kyseliny mléčné. Před zavedením do koagulační lázně se zvlákňovací roztok s výhodou odplyní. Teplota koagulační lázně je v rozmezí 15 do 45 °C a doba pobytu vláken v koagulační lázni je v rozmezí od 10 sekund až 24 hpd.
Dále se vynález týká vláken na bázi hyaluronanu Cn - Cis-acylovaného na hydroxylových skupinách kyseliny hyaluronové, která mají průměr 50 až 300 pm a pevnost v tahu v rozmezí 0,3 až 1 cN/dtex a tažnost v rozmezí 10 až 40 %. Vlákna se mohou použít pro výrobu pletených, tkaných nebo netkaných textilií. Textilie z vláken podle vynálezu se mohou použít například pro výrobu implantovatelných chirurgických materiálů pro humánní a veterinární medicínu.
Důležité je, že oproti derivátům popsaným v patentových spisech EP 21^453 A2, WO 93/11803, WO 98/08876, US 565^82, US 006632802 B2 a US 2004/0192643 Λ A
A1 zůstávají zachovány veškeré přítomné karboxylové skupiny kyseliny glukuronové, což jsou skupiny odpovědné za biologické vlastnosti.
Navíc je také využito nových a efektivnějších srážecích lázní se sníženou škodlivostí , na lidské zdraví a životní prostředí. Jedná se o netoxické, nevýbušné a nehořlavé ----------»roztoky oproti lázním využívaným v PV 2010-1001.
| třída nebezpečnosti | H věty | P věty | |
| kyselina mravenčí dle PV2010-1001 | C, hořlavý | H226, H314 | P210,P260, P280, P305+P351+P338, P301+P330+P331 |
| kyselina octová dle PV2010-1001 | C, hořlavý | H226, H314 | P210.P260, P280, P305+P351+P338, P301+P330+P332 |
| kyselina propionová dle PV2010-1001 | C | H314 | P280, P301+P330+P331, P305+P351+P338 |
| třída nebezpečnosti | H věty | P věty | |
| kyselina citrónová | Xi | H319 | P280, P305+P351+P338 |
| kyselina D,L jablečná | Xn, Xi | H302, H318, H315, H335 | P261, P280, P305+P351+P338 |
| kyselina vinná | Xi | H319, H335, H315 | P280, P305+P351+P338 |
| kyselina mléčná | Xi | H315, H318 | P280, P305+P351+P338 |
| Kyselina askorbová | - | - | - |
| Kyselina šťavelová | Xn | H302, H312 | P302+P352 |
Vlákna z hydrofobizovaného hyaluronanu mají ve srovnání s vlákny z nativního hyaluronanu výrazně lepší textilně-zpracovatelské vlastnosti, které jsou dány především zvýšenou tažností. V tomto řešení již nedochází k lámání vláken a je 5 možné vlákna vyrobit v délce několika stovek metrů až kilometrů, přičemž lze vlákna dále zpracovávat běžnými textilními technikami jako je tkaní, pletení atd. na provozních strojích.
Tažnost je velmi důležitá pro zpracování vláken. Při tkaní dochází k dynamickému namáhání osnovy a útku při tvorbě prošlupu a prohozu útku. U pletení se vyskytuje 10 dynamické namáhání nitě při odtahu cívky a utahování očka [Učební texty Technické university Liberec], Hodnoty tažností vláken jsou převážně dány použitým acylovaným hyaluronanem a předpoklad k dobré tažností vychází z jeho chemické struktury [Rogovin Z.A. Chemie a technologie umělých vláken, 1956].
Použití nárokovaných organických kyselin jako srážecích lázní není zcela zřejmé, 15 jelikož oproti zmiňovaným kyselinám v patentové přihlášce PV2010-1001 (kyselina mravenčí, octová, propionová) se jedná o kyseliny v tuhém skupenství. Pokusy připravit vlákna pouze ve vodě nebo pouze v alkoholu nebyly úspěšné. Bylo tedy zapotřebí experimentálně vyzkoušet nejvhodnější směsi z hlediska pevnosti a tažností vláken, tak aby bylo možné získaná vlákna textilně zpracovávat na 20 provozních textilních strojích.
Dalším příkladem nejednoznačnosti je i použití kyseliny mléčné jako srážecí lázně. Kyselina mléčná je běžně k dostání jako 80% vodný roztok, tento roztok je velmi viskózní, proto srážení vláken do tohoto roztoku není možné.
Experimentálně se ukázalo jako optimální toto koncentrační složení:
kyselina mléčná - s výhodou 0,5^ť“30% vodný roztok kyselina vinná - s výhodou 0,01 % až nasycený roztok (57%) Λ kyselina citrónová - s výhodou 0,5j% až nasycený roztok (42%) kyselina jablečná - s výhodou 0,5¾ až 50% kyselina askorbová - s výhodou 0,5»% až nasycený roztok (25%) nebo jakákoliv kombinace výše uvedeného.
Překvapivé je, že při použití silnější kyseliny (mravenčí, citrónové, mléčné, jablečné, vinné) by se dalo očekávat, že síla kyseliny bude mít vliv na snížení molekulové hmotnosti acylovaného hyaluronanu (kyselá hydrolýza sacharidů). Snížení molekulové hmotnosti vede ke snížení pevnosti vláken [Hladík V., Textilní vlákna, 5 1970], Ale pouze při použití vodného roztoku kyseliny mravenčí i směsi mravenčí s alkoholem (propan-2-ol) v poměru 4:1 (viz PV2010-1001) se vznikající vlákna z hydrofobizovaného HA nepodařilo odvíjet pomocí navíjecích válců k dalším operacím. Vlákno se při pokusu o odvíjení (zvýšení nároků na pevnost) trhalo. Nízká pevnost je způsobená poklesem molekulové hmotnosti.
Ovšem při použití nárokovaných lázní (kyselina vinná, citrónová, mléčná, jablečná, askorbová) není pevnost nikterak nízká. Z výsledků měření na SEC-MALLS vláken připravených pomocí různých lázní vyplývá, že u vláken připravených pomocí kyseliny citrónové, mléčné, jablečné, vinné se sice Mw snižuje, ale vlastnosti vláken zůstávají zachovány.
| připraveno dle | Mw HA [kDa] | p Ka | pevnost [cN/dtex] | tažnost [%] | |
| Hydrofobizovaný hyaluronan | příkladu 1 | 253 | - | ||
| kyselina mravenčí | příkladu 25 | 88 | 3,75 | nebylo možné proměřit | |
| Kyselina octová | příkladu 26 | 167 | 4,76 | 5,60 | 16,13 |
| Kyselina propionová | příkladu 24 | 193 | 4,88 | 3,00 | 11,00 |
| kyselina askorbová | příkladu 10 | 120 | 4,1 | 9,37 | 21,07 |
| Kyselina mléčná | příkladu 12 | 137 | 3,86 | 5,77 | 21,90 |
| Kyselina jablečná | příkladu 11 | 130 | 3,46 | 7,50 | 25,83 |
| Kyselina citrónová | příkladu 5 | 106 | 3,15 | 7,80 | 20,53 |
| Kyselina vinná | příkladu 8 | 95 | 3,01 | 4,93 | 16,49 |
Podstata vynálezu tedy spočívá ve využití uvedených hydrofobizovaných hyaluronanů v kombinaci s uvedenými lázněmi, díky čemuž tato vlákna vykazují nové, vylepšené vlastnosti v podobě nerozpustných, biodegradabilních nekonečných 20 vláken se zvýšenou tažností. Díky tomuto lze tato vlákna zpracovávat běžnými textilními technologiemi, jako je tkaní, pletení atd. Zpracování je možné na běžných provozních zařízeních (příklad 29), což doposud s vlákny z nativního HA nebo z derivátů HA nebylo možné. V patentové přihlášce PV 2010-1001 jsou uvedeny i ι : ; . ;
* ’ ’ í í < , * · *4 »·· · « ‘ « t prakticky pouze ručně vytvořené tkaniny. Ale na vlákna zpracovávaná textilními stoji jsou kladeny vyšší nároky na pevnosti a především tažnosti.
Z hlediska odbouratelnosti v organismu se jako nejvýhodnější výchozí acylovaný hyaluronan jeví palmitoyl hyaluronan. Kyselina palmitová je součástí živočišného 5 (tělesného) tuku. Palmitátový řetězec se běžně v těle odbourává β-oxidací.
Vlákna jsou připravována pomocí technologie mokrého zvlákňování (wet spinning).
Specifické pro přípravu těchto vláken jsou koagulační lázně, které jsou složeny z:
- vodných roztoků organických kyselin
- vodných roztoků solí organických kyselin 10 - nebo jakákoliv kombinace výše uvedených
Koncentrace roztoků pro přípravu vláken se pohybuje od 0,01% až po nasycené.
S výhodou se využívá nasycených roztoků.
Vlákna získaná ze srážecí lázně jsou dále promývána nižším alkoholem (ethanol, propan-1-ol, propan-2-ol) a s výhodou mohou být dloužena. Získaná vlákna mají 15 v průměru 50 * 300 pm, dle použitých vláknících parametrů (vláknící tryska, extruzní rychlost a rychlost navíjení, poměr dloužení) a jsou vyráběna jako nekonečné monofilamenty a dále zakrucována do formy skaných kabílků vhodných pro strojové zpracování textilními technikami. Vlákna jsou ve vodě nerozpustná, pouze botnají. Nevykazují cytotoxické vlastnosti a jsou enzymaticky degradovatelná. Pevnost i 20 tažnost je vyhovující pro jejich další zpracování, jako je zakrucování do nití nebo pro přípravu pletených, tkaných či netkaných textilií.
Přehled obrázků na výkresech
Obr. 1 znázorňuje monofil připravený dle příkladu 12, zobrazený pomocí skenovací elektronové mikroskopie.
Obr. 2 a 0br. 3 znázorňují grafy vypovídající o vlivu acylovaných hyaluronanů využívaných k výrobě vláken na viabilitu buněk. Konkrétně obr. 2 znázorňuje výsledky z testů vlivu palmitoylu hyaluronanu připraveného dle příkladu 1 na viabilitu. V grafu je vynesena viabilita buněk (v procentech kontroly v čase 0) v závislosti na čase (hodiny). Obrázek 3 znázorňuje výsledky z testů vlivu palmitoylu hyaluronanu připraveného dle příkladu 4 na viabilitu. V grafu je vynesena viabilita buněk (v procentech kontroly v čase 0) v závislosti na čase (hodiny).
Obr. 4 až 8 znázorňují grafy vypovídající o výsledcích vlivu vláken získaných z různých srážecích lázní na viabilitu buněk. Konkrétně obr. 4 znázorňuje výsledky ίο ’>· .:. J.
vlivu vláken připravených podle příkladu 3 (srážecí lázeň vodný roztok kyseliny citrónové) na viabilitu buněk, 0br. 5 znázorňuje výsledky vlivu vláken připravených podle příkladu 12 (srážecí lázeň vodný roztok kyseliny mléčné) na viabilitu buněk, Qbr. 6 znázorňuje výsledky vlivu vláken připravených podle příkladu 8 (srážecí lázeň 5 vodný roztok kyseliny vinné) na viabilitu buněk, Obr. 7 znázorňuje výsledky vlivu vláken připravených podle příkladu 11 (srážecí lázeň vodný roztok kyseliny jablečné) na viabilitu buněk.
Obr. 8 znázorňuje graf vypovídající o vlivu degradačních produktů vláken na viabilitu buněk.
Obr. 9 znázorňuje nitě z palmitoylu hyaluronanu. Vlevo nit ze dvou monofilů, vpravo nit ze tří monofilů.
Obr. 10 znázorňuje ukázku zpracování vláken z hydrofobního hyaluronanudo zátažné jednolícní pleteniny (bílá část).
Obr. 11 znázorňuje ukázku zpracování vláken z hydrofobního hyaluronanudo zátažné oboulícní pleteniny.
Obr. 12 znázorňuje ukázku zpracování vláken z hydrofobního hyaluronanudo tubulární pleteniny.
Příklady provedení vynálezu
Molekulová hmotnost byla měřena pomocí HPLC od firmy Shimadzu, který je 20 doplněn detektorem rozptylu světla miniDAWN firmy Watt Technologies (tzv. metoda
SEC-MALLS). Pokud není uvedeno jinak, uvedené molekulové hmotnosti jsou hmotnostně střední.
Identifikace a stanovení stupně substituce bylo provedeno pomocí NMR. Stupeň substituce (DS) byl vypočten z integrálu signálů příslušného substituentu (tzn.C16 25 acyl) a signálu CH3-GlcN při 2,0 ppm. Stupeň substituce 100 % odpovídá navázání jednoho substituentu na jednu dimerovou jednotku hyaluronanu. NMR spektra acylovaných hyaluronanů byla naměřena na BRUKER AVANCE 500 (500 MHz) v D2O, ve směsi D2O/2-propanol-d8 v poměru 4:1. Chemické posuny byly kalibrovány vůči vnitřnímu standardu deuterované 3-trimethylsilylpropanové kyselině (TSPA). 30 Byla proměřena tato spektra: 1H NMR, 13C NMR, HH COSY, HSQC a DOSY-NMR.
Pro zpracování experimentálních dat byl použit software firmy Bruker TOPSPIN 1.2 a software SpinWorks 3.1.
Acylované hyaluronany (palmitoylhyaluronan, stearoylhyaluronan) byly připravovány obdobným způsobem dle příkladu 1. Stupeň substituce se řídí použitými ekvivalenty, uvedené rozmezí je následující:
| HDA 0,5 eq | HDA 1 eq | HDA 2 eq |
| DS <12 % | DS 12 % - 30 % | DS 35 % -55 % |
Acylované undekanoylhyaluronanu byly připraveny obdobným způsobem dle příkladu 2.
Snímky ze skenovacího elektronového mikroskopu byly pořízeny na přístroji Tescan
VEGA II LSU s wolframovou katodou a maximálním rozlišení 3 nm. Urychlovací napětí primárního svazku bylo 5 kV, pracovní vzdálenost 3-4 mm snímky byly 10 pořízeny v režimu vysokého vakua.
Příklad 1
Hyaluronan sodný (15 g; 250 kDa) byl rozpuštěn ve 300 ml destilované vody, po úplném rozpuštění hyaluronanu sodného (HA-Na) bylo k roztoku přidáno 300 ml tetrahydrofuranu (THF). Poté byl do roztoku přidán triethylamin (TEA) (2,5 eq), i<5 dimethylaminopyridin (DMAP) (0,04 eq) a anhydrid kyseliny palmitové (HDA) (2 eq).
Tento roztok byl míchán 2 h při laboratorní teplotě a poté 0,5 h při 45 °C (teplota roztoku). Do homogenního roztoku bylo následně přidáno 300 ml destilované vody s 5 eq NaCl (vztaženo na HA-Na) a 300 ml destilované vody na vypláchnutí reakční baňky. Roztok byl promíchán a posléze vysrážen 900 ml 100% propan-2-olem, 20 promyt 1x 100% propan-2-olem (500 ml) a 4x 80% propan-2-olem (500 ml) a 2x
100% propan-2-olem (500 ml). Vlhký palmitoyl hyaluronan byl sušen v sušárně 48 hodin při 40 °C. Vykazoval stupeň substituce 36 % (stanoveno z NMR) a Mw 250 kDa.
Příklad 2
5,0 g hyaluronanu sodného (12,5 mmol, 250 kDa) bylo rozpouštěno ve 100 ml destilované vody. Poté bylo přidáno 70 ml THF. Poté se do roztoku přidaly TEA (7,0 ml; 4 eq.) a DMAP (153,0 mg; 0,1 eq.). Současně byla rozpuštěna kyselina undekanová (9,3 g; 4 eq) v 30 ml THF, poté se do roztoku přidal TEA (7,0 ml; 4 eq.) a ethyl-chlorformiát (4,76 ml, 4 eq.). Aktivace kyseliny probíhala při 0-5 °C po dobu 15 min. Po aktivaci kyseliny byla sraženina, tj. směsný anhydrid kyseliny undekanové a ethyl-chlorformiátu, zfiltrována do připraveného roztoku HA. Reakce probíhala po dobu 5 h£4 při pokojové teplotě. Poté se reakční směs naředila 50 ml vody s přídavkem 4,0 g NaCI. Acylovaný hyaluronan byl z reakční směsi izolován srážením za použití 4-násobku absolutního propan-2-olu. Po dekantaci se sraženina opakovaně promyla nejprve vodným roztokem propan-2-olu (80%obj.) a potom absolutním propan-2-olem. Sraženina byla poté sušena po dobu 48 h^ při teplotě 40 °C. Stanovený stupeň substituce byl 37 % (stanoveno z NMR).
Příklad 3
Navážka 1 g palmitoylu hyaluronanu o stupni substituce 36 % a Mw 250 kDa byla rozpuštěna ve směsi 10 ml demi vody a 10 ml propan-2-olu. Vzniklý 5,3% roztok byl odplyněn centrifugací a pomocí dávkovače NEXUS 6000 byl extruzní rychlostí 200 pl min'1 přiváděn do koagulační lázně. Koagulační lázeň tvořil nasycený vodný roztok kyseliny citrónové o laboratorní teplotě. Vlákno procházelo 0,4 m dlouhou lázní rychlostí 1,2 mmin'1 a pomocí soustavy navíjecích válců bylo odtahováno a navíjeno na válec z části ponořený do 100% propan-2-olu, kde docházelo k promývání, cca 1 hH
Příklad 4
Navážka 1,3 g palmitoylu hyaluronanu o stupni substituce 15 % a Mw 250 kDa byla rozpuštěna ve směsi 10 ml demi vody a 10 ml propan-2-olu. Vzniklý 6,8% roztok byl odplyněn centrifugací a pomocí dávkovače NEXUS 6000 byl extruzní rychlostí 200 pl min-1 přiváděn do koagulační lázně. Koagulační lázeň tvořil nasycený vodný roztok kyseliny citrónové o laboratorní teplotě. Vlákno procházelo 0,4 m dlouhou lázní rychlostí 1,2 m min-1 a pomocí soustavy navíjecích válců bylo odtahováno a navíjeno na válec zčásti ponořený do 100% propan-2-olu, kde docházelo k promývání, cca 1 hH
Příklad 5
Navážka 1,32 g palmitoylu hyaluronanu o stupni substituce 46 % a Mw 250 kDa byla rozpuštěna ve směsi 11 ml demi vody a 11 ml propan-2-olu. Vzniklý 6,3% roztok byl odplyněn centrifugací a pomocí dávkovače NEXUS 6000 byl extruzní rychlostí 200 plmin'1 přiváděn do koagulační lázně. Koagulační lázeň tvořil nasycený vodný 5 roztok kyseliny citrónové o laboratorní teplotě. Vlákno procházelo 0,4 m dlouhou lázní rychlostí 1,2 m min-1 a pomocí soustavy navíjecích válců bylo odtahováno a navíjeno na válec z části ponořený do 100% propan-2-olu, kde docházelo k promývání, cca 1 h^.
Příklad 6
Navážka 0,95 g stearoylu hyaluronanu o stupni substituce 35 % a Mw 130 kDa byla rozpuštěna ve směsi 10 ml demi vody a 10 ml propan-2-olu. Vzniklý 5% roztok byl odplyněn centrifugací a pomocí dávkovače NEXUS 6000 byl extruzní rychlostí 200 pl min'1 přiváděn do koagulační lázně. Koagulační lázeň tvořil nasycený vodný roztok kyseliny citrónové o laboratorní teplotě. Vlákno procházelo 0,4 m dlouhou 1.5 lázní rychlostí 1,2 m min'1 a pomocí soustavy navíjecích válců bylo odtahováno a navíjeno na válec z části ponořený do 100% propan-2-olu, kde docházelo k promývání, cca 1 h|)^.
Příklad 7
Navážka 0,5 g undekanoylu hyaluronanu o stupni substituce 37 % a Mw 250 kDa 20 byla rozpuštěna ve směsi 10 ml demi vody a 10 ml propan-2-olu. Vzniklý 2,7% roztok byl odplyněn centrifugací a pomocí dávkovače NEXUS 6000 byl extruzní rychlostí 200 pl min'1 přiváděn do koagulační lázně. Koagulační lázeň tvořil nasycený vodný roztok kyseliny citrónové o laboratorní teplotě. Vlákno procházelo 0,4 m dlouhou lázní rychlostí 1,2 m min'1 a pomocí soustavy navíjecích válců bylo 25 odtahováno a navíjeno na válec zčásti ponořený do 100% propan-2-olu, kde docházelo k promývání, cca 1 ίψφ
Příklad 8
Navážka 1,32 g palmitoylu hyaluronanu o stupni substituce 46 % a Mw 250 kDa byla rozpuštěna ve směsi 11 ml demi vody a 11 ml propan-2-olu. Vzniklý 6,3% roztok byl 30 odplyněn centrifugací a pomocí dávkovače NEXUS 6000 byl extruzní rychlostí 200 pl min'1 přiváděn do koagulační lázně. Koagulační lázeň tvořil nasycený vodný » ι ; . :
μ ’ .·’ - *..· ,:.
roztok kyseliny vinné o laboratorní teplotě. Vlákno procházelo 0,4 m dlouhou lázní rychlostí 1,2 mmin'1 a pomocí soustavy navíjecích válců bylo odtahováno a navíjeno na válec z části ponořený do 100% propan-2-olu, kde docházelo k promývání, cca 1 hH
Příklad 9
Navážka 1,1 g palmitoylu hyaluronanu o stupni substituce 52 % a Mw 250 kDa byla rozpuštěna ve směsi 10 ml demi vody a 10 ml propan-2-olu. Vzniklý 5,7% roztok byl odplyněn centrifugací a pomocí dávkovače NEXUS 6000 byl extruzní rychlostí 200 plmin'1 přiváděn do koagulační lázně. Koagulační lázeň tvořil nasycený vodný 10 roztok kyseliny citrónové o laboratorní teplotě. Vlákno procházelo 0,4 m dlouhou lázní rychlostí 1,2 mmin'1 a pomocí soustavy navíjecích válců bylo odtahováno a navíjeno na válec z části ponořený do 100% propan-2-olu, kde docházelo k promývání, cca 1 h£>^.
Příklad 10
Navážka 1,32 g palmitoylu hyaluronanu o stupni substituce 46 % a Mw 250 kDa byla rozpuštěna ve směsi 11 ml demi vody a 11 ml propan-2-olu. Vzniklý 6,3% roztok byl odplyněn centrifugací a pomocí dávkovače NEXUS 6000 byl extruzní rychlostí 200 plmin'1 přiváděn do koagulační lázně. Koagulační lázeň tvořil nasycený vodný roztok kyseliny askorbové o laboratorní teplotě. Vlákno procházelo 0,4 m dlouhou 2Ó lázní rychlostí 1,2 m min'1 a pomocí soustavy navíjecích válců bylo odtahováno a navíjeno na válec z části ponořený do 100% propan-2-olu, kde docházelo k promývání, cca 1 MM·
Příklad 11
Navážka 1,32 g palmitoylu hyaluronanu o stupni substituce 46 % a Mw 250 kDa byla 25 rozpuštěna ve směsi 11 ml demi vody a 11 ml propan-2-olu. Vzniklý 6,3% roztok byl odplyněn centrifugací a pomocí dávkovače NEXUS 6000 byl extruzní rychlostí 200 pl min'1 přiváděn do koagulační lázně. Koagulační lázeň tvořil 50% vodný roztok kyseliny jablečné o laboratorní teplotě. Vlákno procházelo 0,4 m dlouhou lázní rychlostí 1,2 m min'1 a pomocí soustavy navíjecích válců bylo odtahováno a navíjeno 30 na válec z části ponořený do 100% propan-2-olu, kde docházelo k promývání, cca 1 hp^.
Příklad 12
Navážka 1,32 g palmitoylu hyaluronanu o stupni substituce 46 % a Mw 250 kDa byla rozpuštěna ve směsi 11 ml demi vody a 11 ml propan-2-olu. Vzniklý 6,3% roztok byl odplyněn centrifugací a pomocí dávkovače NEXUS 6000 byl extruzní rychlostí 5 200 plmin’1 přiváděn do koagulační lázně. Koagulační lázeň tvořil 20% vodný roztok kyseliny mléčné o laboratorní teplotě. Vlákno procházelo 0,4 m dlouhou lázní rychlostí 1,2 mmin’1 a pomocí soustavy navíjecích válců bylo odtahováno a navíjeno na válec z části ponořený do 100% propan-2-olu, kde docházelo k promývání, cca 1 hbd.
Příklad 13
Navážka 1,32 g palmitoylu hyaluronanu o stupni substituce 46 % a Mw 250 kDa byla rozpuštěna ve směsi 11 ml demi vody a 11 ml propan-2-olu. Vzniklý 6,3% roztok byl odplyněn centrifugací a pomocí dávkovače NEXUS 6000 byl extruzní rychlostí 200 pl min’1 přiváděn do koagulační lázně. Koagulační lázeň tvořil 20% vodný roztok 15 kyseliny mléčné o laboratorní teplotě. Vlákno procházelo 0,4 m dlouhou lázní rychlostí 1,2 m min’1 a pomocí soustavy navíjecích válců bylo odtahováno a navíjeno na válec z části ponořený do 100% propan-2-olu, kde docházelo k promývání, cca 1 hH· Poslední válec byl od předposledního urychlen na 1,4 m min’1, docházelo tedy k dloužení vláken asi o 20 %.
ŽÓ Příklad 14
Navážka 1,32 g palmitoylu hyaluronanu o stupni substituce 46 % a Mw 250 kDa byla rozpuštěna ve směsi 11 ml demi vody a 11 ml propan-2-olu. Vzniklý 6,3% roztok byl odplyněn centrifugací a pomocí dávkovače NEXUS 6000 byl extruzní rychlostí 200 pl min’1 přiváděn do koagulační lázně. Koagulační lázeň tvořil 50% vodný roztok 25 kyseliny šťavelové. Vlákno procházelo 0,4 m dlouhou lázní rychlostí 1,2 m min’1 a pomocí soustavy navíjecích válců bylo odtahováno a navíjeno na válec z části ponořený do 100% propan-2-olu, kde docházelo k promývání, cca 1 ίφφ
Příklad 15
Navážka 1,3 g palmitoylu hyaluronanu o stupni substituce 15 % a Mw 250 kDa byla 30 rozpuštěna ve směsi 10 ml demi vody a 10 ml propan-2-olu. Vzniklý 6,8% roztok byl ‘ ...
odplyněn centrifugací a pomocí dávkovače NEXUS 6000 byl extruzní rychlostí 200 pl min'1 přiváděn do. koagulační lázně. Koagulační lázeň tvořil roztok kyseliny mléčné ve složení: 80 hm% propan-2-ol, 18 hm% kyselina mléčná, 2 hm% voda o laboratorní teplotě. Vlákno procházelo 0,4 m dlouhou lázní rychlostí 1,2 m min’1 a 5 pomocí soustavy navíjecích válců bylo odtahováno a navíjeno na válec z části ponořený do 100% propan-2-olu, kde docházelo k promývání, cca 1 h(b€|.
Příklad 16
Navážka 0,95 g stearoylu hyaluronanu o stupni substituce 35 % a Mw 130 kDa byla rozpuštěna ve směsi 10 ml demi vody a 10 ml propan-2-olu. Vzniklý 5% roztok byl 10 odplyněn centrifugací a pomocí dávkovače NEXUS 6000 byl extruzní rychlostí 200 pl-min'1 přiváděn do koagulační lázně. Koagulační lázeň tvořil roztok kyseliny mléčné ve složení: 80 hm% propan-2-ol, 18 hm% kyselina mléčná, 2 hm% voda o laboratorní teplotě. Vlákno procházelo 0,4 m dlouhou lázní rychlostí 1,2 m min1 a pomocí soustavy navíjecích válců bylo odtahováno a navíjeno na válec z části 15 ponořený do 100% propan-2-olu, kde docházelo k promývání, cca 1 h^ej.
Příklad 17
Navážka 0,5 g undekanoylu hyaluronanu o stupni substituce 37 % a Mw 250 kDa byla rozpuštěna ve směsi 10 ml demi vody a 10 ml propan-2-olu. Vzniklý 2,7 % roztok byl odplyněn centrifugací a pomocí dávkovače NEXUS 6000 byl extruzní 20 rychlostí 200 pl min'1 přiváděn do koagulační lázně. Koagulační lázeň tvořil roztok A 'ty/'ηί'/Ρ· kyseliny mléčné ve složení: 80 hm% propan-2-ol (100%), 18 hm% kyselina mléčná, 2 hm% voda o laboratorní teplotě. Vlákno procházelo 0,4 m dlouhou lázní rychlostí 1,2 m min’1 a pomocí soustavy navíjecích válců bylo odtahováno a navíjeno na válec z části ponořený do 100% propan-2-olu, kde docházelo k promývání, cca 1 h^«|.
Příklad 18
Navážka 1,3 g palmitoylu hyaluronanu o stupni substituce 15 % a Mw 250 kDa byla rozpuštěna ve směsi 10 ml demi vody a 10 ml propan-2-olu. Vzniklý 6,8% roztok byl odplyněn centrifugací a pomocí dávkovače NEXUS 6000 byl extruzní rychlostí 200 pl min'1 přiváděn do koagulační lázně, Koagulační lázeň tvořil roztok o složení 1 V , > ν'. / ; . , > · '·' .-1.
33 hm% kyseliny benzoové a 67 hm% propan-2-olu o laboratorní teplotě. Vlákno procházelo 0,4 m dlouhou lázní rychlostí 1,2 m min'1 a pomocí soustavy navíjecích válců bylo odtahováno a navíjeno na z části válec ponořený do 100% propan-2-olu, kde docházelo k promývání, cca 1 h0^.
Soli organických kyselin
Příklad 19
Navážka 1 g palmitoylu hyaluronanu o stupni substituce 36 % a Mw 250 kDa byla rozpuštěna ve směsi 10 ml demi vody a 10 ml propan-2-olu. Vzniklý 5,3% roztok byl odplyněn centrifugací a pomocí dávkovače NEXUS 6000 byl extruzní rychlostí 200 plmin'1 přiváděn do koagulační lázně. Koagulační lázeň tvořil nasycený vodný roztok citronanu (tri)sodného o laboratorní teplotě. Vlákno procházelo 0,4 m dlouhou 10 lázní rychlostí 1,2 m-min'1 a pomocí soustavy navíjecích válců bylo odtahováno a navíjeno na válec zčásti ponořený do 100% propan-2-olu, kde docházelo k promývání, cca 1 h(>4·
Příklad 20
Navážka 1 g palmitoylu hyaluronanu o stupni substituce 36 % a Mw 250 kDa byla 15 rozpuštěna ve směsi 10 ml demi vody a 10 ml propan-2-olu. Vzniklý 5,3% roztok byl odplyněn centrifugací a pomocí dávkovače NEXUS 6000 byl extruzní rychlostí 200 pl min'1 přiváděn do koagulační lázně. Koagulační lázeň tvořil nasycený vodný roztok octanu hořečnatého o laboratorní teplotě. Vlákno procházelo 0,4 m dlouhou lázní rychlostí 1,2 m min'1 a pomocí soustavy navíjecích válců bylo odtahováno a do 20 nádoby obsahující 100% propan-2-olu, kde docházelo k promývání, cca 1 h^.
Příklad 21
Navážka 1 g palmitoylu hyaluronanu o stupni substituce 36 % a Mw 250 kDa byla rozpuštěna ve směsi 10 ml demi vody a 10 ml propan-2-olu. Vzniklý 5,3% roztok byl odplyněn centrifugací a pomocí dávkovače NEXUS 6000 byl extruzní rychlostí 25 200 pl min'1 přiváděn do koagulační lázně. Koagulační lázeň tvořil nasycený vodný roztok octanu sodného o laboratorní teplotě. Vlákno procházelo 0,4 m dlouhou lázní rychlostí 1,2 m min'1 a pomocí soustavy navíjecích válců bylo odtahováno a do nádoby obsahující 100% propan-2-olu, kde docházelo k promývání, cca 1 hb^.
Srovnávací příklady 22-24
Příklad 22
Srovnání s lázní použitou v dokumentech WO 93/11803, WO 98/08876, US 5658582, US 006632802 B2, US 2004/0192643 A1.
Navážka 1 g palmitoylu hyaluronanu o stupni substituce 36 % a Mw 250 kDa byla 5 rozpuštěna ve směsi 10 ml demi vody a 10 ml propan-2-olu. Vzniklý 5,3% roztok byl odplyněn centrifugací a pomocí dávkovače NEXUS 6000 byl extruzní rychlostí 200 plmin’1 přiváděn do koagulační lázně. Koagulační lázeň tvořil roztok absolutního ethanolu. Vzniklé vlákno nebylo možné odtahovat soustavou navíjecích válců, jelikož docházelo k jeho trhání. Podařilo se získat maximálně 100 mm dlouhé kousky, které 10 byly vytaženy pomocí pinzety.
Příklad 23
Srovnání s lázní použitou v dokumentech WO2009/050389, PV 2010-1001.
Navážka 1,32 g palmitoylu hyaluronanu o stupni substituce 46 % a Mw 250 kDa byla rozpuštěna ve směsi 11 ml demi vody a 11 ml propan-2-olu. Vzniklý 6,3% roztok byl 15 odplyněn centrifugací a pomocí dávkovače NEXUS 6000 byl extruzní rychlostí 200 pl min’1 přiváděn do koagulační lázně. Koagulační lázeň tvořil alkoholový roztok o složení 98% kyseliny octové a 100% propa-2-olu (obj. poměr 4:1) o laboratorní teplotě. Vlákno procházelo 0,4 m dlouhou lázní rychlostí 1,2 mmin’1 a pomocí soustavy navíjecích válců bylo odtahováno a navíjeno na válec z části ponořený do 20 100% propan-2-olu, kde docházelo k promývání, cca 1 h&4
Příklad 24
Srovnání s lázní použitou v dokumentu PV2010-1001.
Navážka 1,32 g palmitoylu hyaluronanu o stupni substituce 46 % a Mw 250 kDa byla rozpuštěna ve směsi 11 ml demi vody a 11 ml propan-2-olu. Vzniklý 6,3% roztok byl 25 odplyněn centrifugací a pomocí dávkovače NEXUS 6000 byl extruzní rychlostí 200 pl min’1 přiváděn do koagulační lázně. Koagulační lázeň tvořil alkoholový roztok o složení 98% kyseliny mravenčí a 100% propa-2-olu (obj. poměr 4:1) o laboratorní teplotě. Vlákno procházelo 0,4 m dlouhou lázní rychlostí 1,2 m min’1 a pomocí soustavy navíjecích válců bylo odtahováno. Při odtahu se vlákno velmi často trhalo 30 (nedostatečná pevnost) byly získány 300 mm kousky.
’ . .:.
Příklad 25
Navážka 1,32 g palmitoylu hyaluronanu o stupni substituce 46 % a Mw 250 kDa byla rozpuštěna ve směsi 11 ml demi vody a 11 ml propan-2-olu. Vzniklý 6,3% roztok byl odplyněn centrifugací a pomocí dávkovače NEXUS 6000 byl extruzní rychlostí 200 pl min'1 přiváděn do koagulační lázně. Koagulační lázeň tvořil vodný roztok 80% kyseliny propionové o laboratorní teplotě. Vlákno procházelo 0,4 m dlouhou lázní rychlostí 1,2 m min'1 a pomocí soustavy navíjecích válců bylo odtahováno a navíjeno na válec z části ponořený do 100% propan-2-olu, kde docházelo k promývání, cca 1 h^^.
Příklad 26
Navážka 1,32 g palmitoylu hyaluronanu o stupni substituce 46 % a Mw 250 kDa byla rozpuštěna ve směsi 11 ml demi vody a 11 ml propan-2-olu. Vzniklý 6,3% roztok byl odplyněn centrifugací a pomocí dávkovače NEXUS 6000 byl extruzní rychlostí 200 pl min'1 přiváděn do koagulační lázně. Koagulační lázeň tvořil vodný roztok 80% kyseliny octové o laboratorní teplotě. Vlákno procházelo 0,4 m dlouhou lázní rychlostí 1,2 m min’1 a pomocí soustavy navíjecích válců bylo odtahováno a navíjeno na válec z části ponořený do 100% propan-2-olu, kde docházelo k promývání, cca 1 hH
Příklad 27
Navážka 1,32 g palmitoylu hyaluronanu o stupni substituce 46 % a Mw 250 kDa byla rozpuštěna ve směsi 11 ml demi vody a 11 ml propan-2-olu. Vzniklý 6,3% roztok byl odplyněn centrifugací a pomocí dávkovače NEXUS 6000 byl extruzní rychlostí 200 pl min’1 přiváděn do koagulační lázně. Koagulační lázeň tvořil vodný roztok 80% kyseliny mravenčí o laboratorní teplotě. Vlákno procházelo 0,4 m dlouhou lázní rychlostí 1,2 m min’1 a pomocí soustavy navíjecích válců bylo odtahováno. Při odtahu se vlákno velmi často trhalo (nedostatečná pevnost) byly získány 300 mm kousky.
Příklad 28
Biodegradabilita vláken byla testována v prostředí enzymů hyaluronidázy (bovinní testikulární hyaluronidázy, Sigma Aldrich) a esterázy (esteráza z králičích jater, Sigma Aldrich).
Metodou sledování degradace vláken v přítomnosti enzymů je stanovení rozpustného podílu (oligosacharidů hyaluronanu) pomocí Somogyiho - Nelsonova činidla [9]. Při stanovování enzymatické degradace vláken bylo postupováno následovně:
Vlákna připravená obdobným způsobem jako v příkladu 12, byla odměřena na konstantní délku 400 mm, při konstantní hmotnosti 10 mg, smotána do panenky, vložena do 500 pl mikrozkumavky eppendorf a zalita sterilním PBS po dobu 24 hodin, aby se vlákna propláchla. Po odsátí proplachového PBS byla zkumavka doplněna čerstvým pufrem (500 μΙ). Od každého vlákna byly připraveny vždy 3 vzorky:
A) vlákno jen v PBS (kontrola);
B) vlákno v PBS s bovinní testikulární hyaluronidázou (200 U)
C) vlákno v PBS s hyaluronidázou (BTH; 200 U) a s králičí jaterní esterázou (CHE; 20 U).
Protože i enzymy mohou být zdrojem redukujících konců, byla pro všechna vlákna připravena ještě kontrola na pozadí, tj. samotný PBS, PBS+BTH a PBS+BTH+CHE. Absorbance pozadí byla při měření odečítána od absorbance vzorků s vlákny.
Po přidání enzymů k vláknům a po promíchání byly odebírány vzorky v časech 0, 2, 4 a 6 hodin. Odebrané vzorky (60 μΙ) byly uloženy do -20 °C v 200 μΙ mikrozkumavkách. Před vlastní analýzou byly vzorky podrobeny tepelné degradaci (60 minut, 100 °C), aby byl minimalizován vliv různé MW odštěpených fragmentů. Volné redukující konce byly stanoveny reakcí se Somogyiho a Nelsonovým činidlem [9] v následující modifikaci: 50 μΙ vzorku bylo smícháno se stejným objemem čerstvě připraveného Somogyiho činidla. Směs byla po promíchání 15 minut inkubována v termobloku při 100 °C. Po ochlazení bylo přidáno 100 μΙ Nelsonova činidla, vzorky byly promíchány, krátce odstředěny, 125 μΙ barevného produktu bylo přeneseno do mikrotitrační 96-jamkové destičky a byla změřena absorbance při 540 nm. Po odečtení pozadí byly z kalibrační přímky zjištěny hodnoty ekvivalentů glukózy (= počet volných redukujících konců).
Výsledky z degradací - závislost rychlosti enzymatické degradace na stupni substituce acylovaného hyaluronanu
| koncentrace volných redukujících konců (mM) |
| acylovaný hyaluronan | st. substituce | lázeň srážecí | 0 hod | 2 hod | 4 hod | 6 hod |
| Palmitoyl HA | 15 % | 20 1% vodný roztok kyseliny mléčné | 0,0026 | 0,8271 | 0,9501 | 1,2202 |
| Palmitoyl HA | 36 % | 20 % vodný roztok kyseliny mléčné | 0 | 0,1826 | 0,3464 | 0,3826 |
| Palmitoyl HA | 52 % | 20T % vodný roztok kyseliny mléčné | 0,0026 | 0,2014 | 0,2764 | 0,2943 |
| Stearoyl HA | 37% | 20 % vodný roztok kyseliny mléčné | 0,86 | 0,182 | 0,23 | 0,302 |
| Undekanoyl HA | 37% | 20Ί\% vodný roztok kyseliny mléčné | 0,129 | 0,469 | 0,578 | 0,585 |
Závěrem tedy je, že připravená vlákna jsou biodegradabilní. Rychlost degradace je dána použitým acylovaným hyaluronanem a jeho stupněm substituce.
Příklad 29
Cytotoxicity acylovaných hyaluronanu a vláken byly sledovány pomocí MTT testu na kultuře myších kožních fibroblastů 3T3 po dobu 72 hodin. Acylovaný hyaluronan i vlákna byly naváženy a v laminárním boxu byly ponořeny do izopropanolu, dokud nebyl izopropanol odpařen. Suché acylované hyaluronany/vlákna jsou 10 transportovány do růstového m^dia (3600 pg/ml vláken a 1000 pg/ml acylovaného hyaluronanu) a ponechána přes noc botnat. Vlákna byla rozmixovaná ultraturaxem do získání homogenní suspenze. Další testovací možností byl také extrakt z vláken nebo filtrát směsi, přefiltrovaný přes 100pm filtr. Avšak tyto úpravy neměly vliv na viabilitu, proto byla další vlákna testována pouze jako rozmixovaná suspenze.
Ϊ5 Z výsledků viabilitních zkoušek vyplývá, že ani acylovaný hyaluronan ani připravená vlákna nijak signifikantně neovlivňují viabilitu buněk.
Příklad 30
Vlákna byla degradována za použití enzymů hyaluronidázy a esterázy. Ke 20 mg smotkům vláken v 750 μΙ PBS bylo přidáno 20 U esterázy a 200 U hyaluronidázy. Vlákna s enzymy byla ponechána 72 hodin při teplotě 37 °C. Následně byla tato 5 směs použita k ovlivnění buněk. Testované koncentrace byly dle koncentrace vláken, z níž byl připravený supernatant, 1000, 500 a 100 pg/ml. Buněčná linie a postup testů viabilit je stejný jako v příkladu 25. Byla provedena 3 nezávislá opakování a data byla statisticky vyhodnocena Studentovým testem.
Z výsledků viability degradačních produktů vyplývá, že ani degradační produkty 10 vláken nijak signifikantně neovlivňují viabilitu buněk.
Výsledky z testů viability degradačních produktů, kde:
| označení | Vlákno dle příkladu | lázeň |
| a | 3 | Vodný roztok kyseliny citrónové |
| b | 8 | Vodný roztok kyseliny vinné |
| c | 12 | Vodný roztok kyseliny mléčné |
| k | kontrola | Vlákno z nativního hyaluronanu |
Příklad 31
Mechanicky byla vlákna testována v tahu, na jednosloupovém trhacím stoji Instron 15 3343, použitá hlava 100 N. Během zkoušky dochází nejprve k přednapnutí vlákna rychlostí 1 mm min'1 až do síly 0,05 N. Po napnutí jsou síla i deformace automaticky vynulovány, následně proběhne zkouška, rychlostí 10 mm min'1 až do přetrhu vlákna. Tahové zkoušky probíhaly při laboratorní teplotě a laboratorní relativní vlhkosti.
Pevnost a deformace při přetrhu byly brány z mediánu alespoň 5 platných měření. Vlákna dosahují pevnosti 3 až 10 cN · dtex'1 v závislosti na koncentraci acylovaného hyaluronanu a na stupni substituce acylovaného hyaluronanu, a také na míře dloužení. Deformace dosahuje hodnot 5 až 40 % v závislosti na výše uvedených parametrech. Uvedené hodnoty pevností a tažností v tabulkách jsou střední.
| připraveno dle | Mw HA [kDa] | p Ka | pevnost [cN/dtex] | tažnost [%] | |
| Hydrofobizovaný HA | příkladu 1 | 253 | - | - | - |
| kyselina mravenčí | příkladu 27 | 88 | 3,75 | nebylo možné proměřit |
| Kyselina octová | příkladu 26 | 167 | 4,76 | 0,56 | 16,13 |
| Kyselina propionová | příkladu 25 | 193 | 4,88 | 0,30 | 11,00 |
| kyselina askorbová | příkladu 10 | 120 | 4,1 | 0,94 | 21,07 |
| Kyselina mléčná | příkladu 12 | 137 | 3,86 | 0,58 | 21,90 |
| Kyselina jablečná | příkladu 11 | 130 | 3,46 | 0,75 | 25,83 |
| Kyselina citrónová | příkladu 5 | 106 | 3,15 | 0,78 | 20,53 |
| Kyselina vinná | příkladu 8 | 95 | 3,01 | 0,49 | 16,49 |
Tabulka s hodnotami pevnosti a deformace vláken z palmitoylu hyaluronanu připravených obdobným způsobem jako v příkladu 12 a 13.
| Lázeň | Dle příkladu | Koncentrace [%] | st. substituce [%] | Jemnost [tex] | Pevnost cN/dtex | Tažnost [%] |
| 20 % vodný roztok mléčné | 13 | 5,7 | 52 | 12,2 | 0,93 | 39 |
| 20 % vodný roztok mléčné | 12 | 7 | 15 | 16,3 | 0,56 | 13 |
| 20 % vodný roztok mléčné | 12 | 7,4 | 8 | 16,1 | 0,47 | 5 |
| 20 % vodný roztok mléčné | 12 | 6 | 41 | 15 | 0,55 | 37 |
| 20 % vodný roztok mléčné | 12 | 6 | 36 | 17 | 0,47 | 29 |
| 20 % vodný roztok mléčné | 13 | 6,3 | 48 | 11,2 | 0,86 | 20 |
| 20 % vodný roztok mléčné | 13 | 6,3 | 48 | 11 | 0,86 | 17 |
Změření mechanických vlastností vláken a experimentálních zkoušek vyplývá, že vlákna jsou schopná textilního zpracování.
Příklad 32
Vlákna z palmitoylu hyaluronanu (vlákna připravená obdobným způsobem jako je 10 uvedeno v příkladu 12) byla seskána na skácím zařízení při otáčkách vřetene 1400ot min‘1 a rychlosti podávání monofilamentu 4 m min'1. Nitě z palmitoylu hyaluronanu jsou znázorněny na obr. 9.
Příklad 33
Vlákna, připravená obdobným způsobem jako v příkladu 12 byla textilně zpracována 15 na provozním plochém zátažném pletacím stroji Shima-Seiki s automatickou volbou '
ď jehel do formy zátažné jednolícní pleteniny (Obrázek 10) a dále pak do formy zátažné oboulícní pleteniny (obrázek 11).
Vlákna, připravená obdobným způsobem jako v příkladu 12, byla textilně zpracována na provozním okrouhlém zátažném pletacím stroji Harry Lucas do formy okrouhlé 5 pleteniny (obrázek 12).
Claims (15)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy vláken na bázi hyaluronanu Cn - Cis-acylovaného na hydroxylových skupinách hyaluronanu > vyznačující se tím, že se připraví zvlákňovací roztok obsahující acylovaný hyaluronan o koncentraci v rozmezí 0,01 5 %-hmotni až 15 % hmotn. ve směsi vody a propan-2-olu, kde obsah vody je v rozmezí 30 Ρ/ο-obfJ až 90 % obj. obsah propan-2-olu je 10 ^/aobjl až 70 % obj., načež se zvlákňovací roztok zavádí do koagulační lázně obsahující vodný roztok organické kyseliny nebo její soli alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, kde kyselina je vybrána ze skupiny zahrnující kyselinu mléčnou, vinnou, 10 citrónovou, jablečnou, askorbovou, šťavelovou nebo jejich kombinaci, za vzniku vláken, která se následně promyjí alkoholem a suší.
- 2. Způsob přípravy podle nároku 1, vyznačující se tím, že hyaluronan je acylovaný přednostně na primárním alkoholu N-acetyl-glukosaminu.
- 3. Způsob přípravy podle nároků 1 nebo 2, vyznačující se tím, že hyaluronan je 15 vybrán ze skupiny zahrnující hyaluronany Cu - C12-acylované se stupněm substituce 30 % a vyšším, C13-Ci5-acylované se stupněm substituce 20 % a vyšším, a C16- Cis-acylované se stupněm substituce 5 % a vyšším.
- 4. Způsob přípravy podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že hyaluronan je palmitoyl hyaluronan.20
- 5. Způsob přípravy podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že koncentrace vodného roztoku organické kyseliny v koagulační lázni je pro kyselinu mléčnou 0,5 tyf 30 % hmotn., pro kyselinu vinnou 0,01 ty{ až 57 %hmotn., pro kyselinu citrónovou 0,5 %( až 42 %hmotn., pro kyselinu jablečnou 0,5 ?/ojaž 50 %hmotn., pro kyselinu askorbovou 0,5 tyj až 25 % hmotn., pro kyselinu 25 šťavelovou 0,5 b/J až 60 %hmotn.
- 6. Způsob přípravy podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že koagulační lázeň je tvořena nasyceným vodným roztokem organické kyseliny.
- 7. Způsob přípravy podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že koagulační lázeň je tvořena nasyceným vodným roztokem kyseliny mléčné.ill * » ) í í í ’ « t i t
- 8. Způsob přípravy podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že se zvlákňovací roztok před zavedením do koagulační lázně odplyní.
- 9. Způsob přípravy podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že teplota koagulační lázně je v rozmezí 15 do 45 °C a doba pobytu vláken 5 v koagulační lázni je v rozmezí od 10 sekund až 24 h^.
- 10. Způsob přípravy podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že se vlákna promyjí alkoholem vybraným ze skupiny zahrnující ethanol, propan-1-ol a propan-2-ol.
- 11. Způsob přípravy podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že 10 se vlákna po promytí alkoholem dlouží.
- 12. Vlákno na bázi hyaluronanu Cn - C18-acylovaného na hydroxylových skupinách hyaluronanu, vyznačující se tím, že má průměr 50 až 300 pm a pevnost v tahu v rozmezí 0,3 až 1 cN/dtex a tažnost v rozmezí 10 až 40 %.
- 13. Použití vlákna definovaného v nároku 12 pro výrobu pletených, tkaných nebo 15 netkaných textilií.
- 14. Textilie na bázi vláken definovaných v nároku 12.
- 15. Použití textilií na bázi vláken definovaných v nároku 12 pro výrobu implantovatelných chirurgických materiálů pro humánní a veterinární medicínu.
Priority Applications (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2012-841A CZ2012841A3 (cs) | 2012-11-27 | 2012-11-27 | Vlákna založená na hydrofobizovaném hyaluronanu, způsob jejich přípravy a použití, textilie na jejich bázi a použití |
| EP13826919.6A EP2925916B1 (en) | 2012-11-27 | 2013-11-26 | Fibres based on hydrophobized derivatives of hyaluronan, method of their preparation and use, textiles on base thereof and use thereof |
| BR112015012198A BR112015012198A2 (pt) | 2012-11-27 | 2013-11-26 | método de preparação de fibras à base do derivado c11-c18 acilatado de hialuronano nos grupos hidroxila do ácido hialurônico, fibra baseada no derivado c11-c18 acilatado de hialuronano nos grupos hidroxila do ácido hialurônico, uso da fibra, têxtil e uso dos têxteis à base das fibras |
| HUE13826919A HUE045741T2 (hu) | 2012-11-27 | 2013-11-26 | Hialuronan hidrofóbizált származékain alapuló szálak, eljárás ezek elõállítására és alkalmazására, ezeken alapuló textíliák és azok alkalmazása |
| KR1020157016763A KR102090614B1 (ko) | 2012-11-27 | 2013-11-26 | 히알루로난의 소수성화된 유도체를 기재로 하는 섬유, 이의 제조 및 사용 방법, 이를 기재로 하는 직물 |
| JP2015543318A JP2016505722A (ja) | 2012-11-27 | 2013-11-26 | ヒアルロナンの疎水化誘導体をベースとする繊維，その調製及び使用方法，それをベースとする織物，並びにその使用 |
| DK13826919.6T DK2925916T3 (da) | 2012-11-27 | 2013-11-26 | Fibre baseret på hyaluronderivater, der er gjort hydrofobe, fremgangsmåde til deres fremstilling og anvendelse, tekstiler på basis deraf og anvendelse deraf |
| PL13826919T PL2925916T3 (pl) | 2012-11-27 | 2013-11-26 | Włókna bazujące na hydrofobizowanych pochodnych kwasu hialuronowego, metoda ich przygotowania i użycie, tekstylia wykonane z niego i ich zastosowanie |
| RU2015125075A RU2015125075A (ru) | 2012-11-27 | 2013-11-26 | Волокна на основе гидрофобизированных производных гиалуронана, способ их получения и применение, ткани на их основе и их применение |
| PCT/CZ2013/000158 WO2014082611A1 (en) | 2012-11-27 | 2013-11-26 | Fibres based on hydrophobized derivatives of hyaluronan, method of their preparation and use, textiles on base thereof and use thereof |
| US14/647,649 US20150308016A1 (en) | 2012-11-27 | 2013-11-26 | Fibres Based on Hydrophobized Derivatives of Hyaluronan, Method of Their Preparation and Use, Textiles on Base Thereof and Use Thereof |
| ES13826919T ES2748638T3 (es) | 2012-11-27 | 2013-11-26 | Fibras basadas en derivados hidrofobizados de hialuronano, método para su preparación y uso, textiles a base de los mismos y su uso |
| ARP130104359A AR093619A1 (es) | 2012-11-27 | 2013-11-27 | Fibras basadas en derivados hidrofobizados de hialuronano, metodo de su preparacion y uso, telas basadas en ellas y su uso |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2012-841A CZ2012841A3 (cs) | 2012-11-27 | 2012-11-27 | Vlákna založená na hydrofobizovaném hyaluronanu, způsob jejich přípravy a použití, textilie na jejich bázi a použití |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ304303B6 CZ304303B6 (cs) | 2014-02-19 |
| CZ2012841A3 true CZ2012841A3 (cs) | 2014-02-19 |
Family
ID=50064317
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2012-841A CZ2012841A3 (cs) | 2012-11-27 | 2012-11-27 | Vlákna založená na hydrofobizovaném hyaluronanu, způsob jejich přípravy a použití, textilie na jejich bázi a použití |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20150308016A1 (cs) |
| EP (1) | EP2925916B1 (cs) |
| JP (1) | JP2016505722A (cs) |
| KR (1) | KR102090614B1 (cs) |
| AR (1) | AR093619A1 (cs) |
| BR (1) | BR112015012198A2 (cs) |
| CZ (1) | CZ2012841A3 (cs) |
| DK (1) | DK2925916T3 (cs) |
| ES (1) | ES2748638T3 (cs) |
| HU (1) | HUE045741T2 (cs) |
| PL (1) | PL2925916T3 (cs) |
| RU (1) | RU2015125075A (cs) |
| WO (1) | WO2014082611A1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ310134B6 (cs) * | 2023-03-28 | 2024-09-18 | Contipro A.S. | Způsob přípravy vláken |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ2012842A3 (cs) | 2012-11-27 | 2014-08-20 | Contipro Biotech S.R.O. | Nanomicelární kompozice na bázi C6-C18-acylovaného hyaluronanu, způsob přípravy C6-C18-acylovaného hyaluronanu, způsob přípravy nanomicelární kompozice a stabilizované nanomicelární kompozice a použití |
| CZ2014150A3 (cs) | 2014-03-11 | 2015-05-20 | Contipro Biotech S.R.O. | Konjugáty oligomeru kyseliny hyaluronové nebo její soli, způsob jejich přípravy a použití |
| CZ2014451A3 (cs) | 2014-06-30 | 2016-01-13 | Contipro Pharma A.S. | Protinádorová kompozice na bázi kyseliny hyaluronové a anorganických nanočástic, způsob její přípravy a použití |
| CZ309295B6 (cs) | 2015-03-09 | 2022-08-10 | Contipro A.S. | Samonosný, biodegradabilní film na bázi hydrofobizované kyseliny hyaluronové, způsob jeho přípravy a použití |
| CZ2015398A3 (cs) | 2015-06-15 | 2017-02-08 | Contipro A.S. | Způsob síťování polysacharidů s využitím fotolabilních chránicích skupin |
| CZ306662B6 (cs) | 2015-06-26 | 2017-04-26 | Contipro A.S. | Deriváty sulfatovaných polysacharidů, způsob jejich přípravy, způsob jejich modifikace a použití |
| KR101709608B1 (ko) * | 2015-09-03 | 2017-03-09 | (주)진우바이오 | 용융 방사에 의한 히알루론산염 파이버의 제조방법 및 이로부터 제조된 히알루론산염 파이버 |
| KR20170042190A (ko) * | 2015-10-08 | 2017-04-18 | 주식회사 라파스 | 히알루론산염을 포함하는 실의 제조방법 및 제조장치 |
| CZ306354B6 (cs) * | 2015-10-09 | 2016-12-14 | Contipro A.S. | Nekonečná vlákna typu jádro-obal zahrnující kombinaci nativního a C11-C18 acylovaného hyaluronanu nebo C11-C18 acylovaných hyaluronanů, způsob jejich přípravy a použití, střiž, příze a textilie z těchto vláken a jejich použití |
| CZ308106B6 (cs) | 2016-06-27 | 2020-01-08 | Contipro A.S. | Nenasycené deriváty polysacharidů, způsob jejich přípravy a jejich použití |
| CZ2016826A3 (cs) | 2016-12-22 | 2018-07-04 | Contipro A.S. | Léčivý prostředek s nosičem na bázi hyaluronanu a/nebo jeho derivátů, způsob výroby a použití |
| CZ2016827A3 (cs) * | 2016-12-23 | 2018-02-07 | Contipro A.S. | Oftalmologický prostředek |
| CZ2018428A3 (cs) | 2018-08-23 | 2019-12-04 | Contipro As | Kompozice obsahující jodid a derivát kyseliny hyaluronové s oxidačním účinkem, způsob její přípravy a použití |
| CZ308980B6 (cs) | 2020-01-24 | 2021-11-03 | Contipro A.S. | Dentální přípravek z vláken na bázi kyseliny hyaluronové s regulovatelnou biodegradabilitou |
| EP4253614A4 (en) | 2020-11-26 | 2024-10-30 | Jinwoo Bio Co., Ltd. | HYALURONATE FIBER AND PRODUCTION PROCESS THEREOF |
| KR102426699B1 (ko) * | 2020-11-26 | 2022-07-29 | (주)진우바이오 | 히알루론산염 파이버 및 이의 제조방법 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4851521A (en) | 1985-07-08 | 1989-07-25 | Fidia, S.P.A. | Esters of hyaluronic acid |
| US5527893A (en) * | 1987-09-18 | 1996-06-18 | Genzyme Corporation | Water insoluble derivatives of polyanionic polysaccharides |
| IT1254704B (it) | 1991-12-18 | 1995-10-09 | Mini Ricerca Scient Tecnolog | Tessuto non tessuto essenzialmente costituito da derivati dell'acido ialuronico |
| IT1254170B (it) * | 1991-12-18 | 1995-09-11 | Mini Ricerca Scient Tecnolog | Membrane composite per la rigenerazione guidata di tessuti |
| JPH0625306A (ja) * | 1992-04-21 | 1994-02-01 | Shiseido Co Ltd | 溶媒不溶化ヒアルロン酸及びその製造方法 |
| IT1263316B (it) | 1993-02-12 | 1996-08-05 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Tessuto non tessuto multistrato in cui uno degli strati e' costituito essenzialmente da esteri dell'acido ialuronico |
| SI9620106B (sl) | 1995-08-29 | 2005-12-31 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Bioloski materiali za preprecevanje post-kirurskih adhezij, ki se sestojijo iz derivatov hialuronske kisline |
| IT1287698B1 (it) | 1996-08-29 | 1998-08-18 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Fili da sutura essenzialmente costituiti da derivati esterei dello acido ialuronico |
| US6632802B2 (en) | 1996-08-29 | 2003-10-14 | Fidia Advanced Biopolymers S.R.L. | Hyaluronic acid esters, threads and biomaterials containing them, and their use in surgery |
| ITPD980169A1 (it) | 1998-07-06 | 2000-01-06 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Ammidi dell'acido ialuronico e dei suoi derivati e processo per la loro preparazione. |
| IT1302534B1 (it) | 1998-12-21 | 2000-09-05 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Composizioni iniettabili, biocompatibili e biodegradabili comprendentialmeno un derivato dell'acido ialuronico, cellule condrogeniche, per |
| US6673919B2 (en) * | 2001-03-30 | 2004-01-06 | Chisso Cororation | Chemically modified hyaluronic acid or salts thereof, and a process for producing thereof |
| CA2538793C (en) * | 2003-09-19 | 2011-01-11 | Colorado State University Research Foundation (Csurf) | Hyaluronan (ha) esterification via acylation technique for moldable devices |
| GB0513552D0 (en) | 2005-07-01 | 2005-08-10 | Bristol Myers Squibb Co | Bandage |
| ITPD20050206A1 (it) | 2005-07-07 | 2007-01-08 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Biomateriali in forma di fibra da impiegarsi come dispositivi medici nel trattamento delle ferite e loro processi di produzione |
| ITMI20051415A1 (it) | 2005-07-22 | 2007-01-23 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Biomateriali a base di corbossimetilcellulosa salificata con zinco associata a derivati dell'acido ialuronico da impiegarsi come dispositivi medici con attivita' antimicrobica ed antifungina e loro processo di produzione |
| CZ302856B6 (cs) * | 2006-09-27 | 2011-12-14 | Cpn Spol. S R. O. | Zpusob prípravy derivátu polysacharidu |
| FR2921675B1 (fr) * | 2007-09-28 | 2010-03-19 | Univ Claude Bernard Lyon | Filament a base d'acide hyaluronique et son procede d'obtention. |
| WO2010028025A1 (en) | 2008-09-02 | 2010-03-11 | Gurtner Geoffrey C | Threads of hyaluronic acid and/or derivatives thereof, methods of making thereof and uses thereof |
| US8389498B2 (en) | 2010-03-26 | 2013-03-05 | Taiwan Textile Research Institute | Spinning solution and method for manufacturing biomaterial fibers |
| CZ302994B6 (cs) * | 2010-12-31 | 2012-02-08 | Cpn S.R.O. | Hyaluronová vlákna, zpusob jejich prípravy a použití |
-
2012
- 2012-11-27 CZ CZ2012-841A patent/CZ2012841A3/cs unknown
-
2013
- 2013-11-26 PL PL13826919T patent/PL2925916T3/pl unknown
- 2013-11-26 DK DK13826919.6T patent/DK2925916T3/da active
- 2013-11-26 US US14/647,649 patent/US20150308016A1/en not_active Abandoned
- 2013-11-26 JP JP2015543318A patent/JP2016505722A/ja active Pending
- 2013-11-26 KR KR1020157016763A patent/KR102090614B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2013-11-26 HU HUE13826919A patent/HUE045741T2/hu unknown
- 2013-11-26 WO PCT/CZ2013/000158 patent/WO2014082611A1/en not_active Ceased
- 2013-11-26 ES ES13826919T patent/ES2748638T3/es active Active
- 2013-11-26 EP EP13826919.6A patent/EP2925916B1/en active Active
- 2013-11-26 BR BR112015012198A patent/BR112015012198A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2013-11-26 RU RU2015125075A patent/RU2015125075A/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-11-27 AR ARP130104359A patent/AR093619A1/es unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ310134B6 (cs) * | 2023-03-28 | 2024-09-18 | Contipro A.S. | Způsob přípravy vláken |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR093619A1 (es) | 2015-06-10 |
| CZ304303B6 (cs) | 2014-02-19 |
| RU2015125075A (ru) | 2017-01-11 |
| BR112015012198A2 (pt) | 2017-07-11 |
| WO2014082611A1 (en) | 2014-06-05 |
| EP2925916B1 (en) | 2019-08-07 |
| JP2016505722A (ja) | 2016-02-25 |
| EP2925916A1 (en) | 2015-10-07 |
| KR102090614B1 (ko) | 2020-03-19 |
| PL2925916T3 (pl) | 2020-03-31 |
| KR20150090167A (ko) | 2015-08-05 |
| DK2925916T3 (da) | 2019-10-07 |
| HUE045741T2 (hu) | 2020-01-28 |
| ES2748638T3 (es) | 2020-03-17 |
| WO2014082611A8 (en) | 2014-09-04 |
| US20150308016A1 (en) | 2015-10-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ2012841A3 (cs) | Vlákna založená na hydrofobizovaném hyaluronanu, způsob jejich přípravy a použití, textilie na jejich bázi a použití | |
| US11214917B2 (en) | Oxidized cellulose-based material, method for obtaining same and use thereof as compress | |
| Wu et al. | Regenerated chitin fibers reinforced with bacterial cellulose nanocrystals as suture biomaterials | |
| Novotna et al. | Cellulose-based materials as scaffolds for tissue engineering | |
| Svensson et al. | Fungal textiles: Wet spinning of fungal microfibers to produce monofilament yarns | |
| CZ302994B6 (cs) | Hyaluronová vlákna, zpusob jejich prípravy a použití | |
| Janjic et al. | Biologically active fibers based on chitosan-coated lyocell fibers | |
| CZ304266B6 (cs) | Nekonečná vlákna na bázi hyaluronanu selektivně oxidovaného v poloze 6 N-acetyl-D-glukosaminové části, jejich příprava, použití, nitě, střiže, příze, textilie a způsob jejich úpravy | |
| ES2611104T3 (es) | Procedimiento para el tratamiento de cuerpos moldeados celulósicos | |
| Bazmandeh et al. | Hyaluronic acid coated electrospun chitosan-based nanofibers prepared by simultaneous stabilizing and coating | |
| Perrin et al. | Biocompatible fibers from fungal and shrimp chitosans for suture application | |
| JP7366448B2 (ja) | ヒアルロン酸の塩素化誘導体，その調製法，該誘導体を含む組成物及びその使用 | |
| Muzzarelli et al. | Susceptibility of dibutyryl chitin and regenerated chitin fibres to deacylation and depolymerization by lipases | |
| TWI401350B (zh) | 用於處理纖維素模製體之方法 | |
| Janjić et al. | Antibacterial fibers based on cellulose and chitosan | |
| Haider et al. | Lignocellulosic jute-based nanofiber composite as biomimetic tissue scaffold |