CZ304266B6 - Nekonečná vlákna na bázi hyaluronanu selektivně oxidovaného v poloze 6 N-acetyl-D-glukosaminové části, jejich příprava, použití, nitě, střiže, příze, textilie a způsob jejich úpravy - Google Patents
Nekonečná vlákna na bázi hyaluronanu selektivně oxidovaného v poloze 6 N-acetyl-D-glukosaminové části, jejich příprava, použití, nitě, střiže, příze, textilie a způsob jejich úpravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ304266B6 CZ304266B6 CZ2012-843A CZ2012843A CZ304266B6 CZ 304266 B6 CZ304266 B6 CZ 304266B6 CZ 2012843 A CZ2012843 A CZ 2012843A CZ 304266 B6 CZ304266 B6 CZ 304266B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- fibers
- fiber
- hyaluronan
- yarns
- preparation
- Prior art date
Links
- 239000000835 fiber Substances 0.000 title claims abstract description 160
- 239000004744 fabric Substances 0.000 title claims abstract description 27
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 24
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 title abstract description 5
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 4
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 title abstract 2
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 title 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 67
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 claims description 58
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 claims description 53
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 20
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 claims description 14
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 claims description 14
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 claims description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- IBVAQQYNSHJXBV-UHFFFAOYSA-N adipic acid dihydrazide Chemical compound NNC(=O)CCCCC(=O)NN IBVAQQYNSHJXBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 claims description 4
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 claims description 4
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 4
- HCOMFAYPHBFMKU-UHFFFAOYSA-N butanedihydrazide Chemical group NNC(=O)CCC(=O)NN HCOMFAYPHBFMKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 2
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 abstract description 6
- 230000004048 modification Effects 0.000 abstract description 6
- 238000012986 modification Methods 0.000 abstract description 6
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 abstract description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 21
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 17
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 13
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 13
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 9
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 8
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 6
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 6
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 6
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 6
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 5
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 description 5
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 5
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 5
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 4
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 4
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 206010069633 Decreased eye contact Diseases 0.000 description 3
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 238000009940 knitting Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 239000002759 woven fabric Substances 0.000 description 3
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 102000020897 Formins Human genes 0.000 description 2
- 108091022623 Formins Proteins 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 2
- 229940075894 denatured ethanol Drugs 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 2
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 2
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 238000002166 wet spinning Methods 0.000 description 2
- -1 yarns Substances 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100032843 Beta-2-syntrophin Human genes 0.000 description 1
- 108050004003 Beta-2-syntrophin Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 description 1
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 1
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000005265 Lupinus mutabilis Species 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000872931 Myoporum sandwicense Species 0.000 description 1
- 229920001054 Poly(ethylene‐co‐vinyl acetate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 208000031737 Tissue Adhesions Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N alpha-D-glucuronic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000009134 cell regulation Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 description 1
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 1
- 230000001112 coagulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000600 disaccharide group Chemical group 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001891 gel spinning Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 239000002874 hemostatic agent Chemical class 0.000 description 1
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 238000002074 melt spinning Methods 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 1
- 239000005014 poly(hydroxyalkanoate) Substances 0.000 description 1
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000903 polyhydroxyalkanoate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012958 reprocessing Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 238000006557 surface reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 1
- 230000008646 thermal stress Effects 0.000 description 1
- 238000007669 thermal treatment Methods 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000563 toxic property Toxicity 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 210000004127 vitreous body Anatomy 0.000 description 1
- 238000009941 weaving Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/20—Polysaccharides
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
- D01F—CHEMICAL FEATURES IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS; APPARATUS SPECIALLY ADAPTED FOR THE MANUFACTURE OF CARBON FILAMENTS
- D01F11/00—Chemical after-treatment of artificial filaments or the like during manufacture
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0072—Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
- C08L5/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
- D01D—MECHANICAL METHODS OR APPARATUS IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS
- D01D5/00—Formation of filaments, threads, or the like
- D01D5/06—Wet spinning methods
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
- D01F—CHEMICAL FEATURES IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS; APPARATUS SPECIALLY ADAPTED FOR THE MANUFACTURE OF CARBON FILAMENTS
- D01F9/00—Artificial filaments or the like of other substances; Manufacture thereof; Apparatus specially adapted for the manufacture of carbon filaments
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D03—WEAVING
- D03D—WOVEN FABRICS; METHODS OF WEAVING; LOOMS
- D03D25/00—Woven fabrics not otherwise provided for
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D04—BRAIDING; LACE-MAKING; KNITTING; TRIMMINGS; NON-WOVEN FABRICS
- D04H—MAKING TEXTILE FABRICS, e.g. FROM FIBRES OR FILAMENTARY MATERIAL; FABRICS MADE BY SUCH PROCESSES OR APPARATUS, e.g. FELTS, NON-WOVEN FABRICS; COTTON-WOOL; WADDING ; NON-WOVEN FABRICS FROM STAPLE FIBRES, FILAMENTS OR YARNS, BONDED WITH AT LEAST ONE WEB-LIKE MATERIAL DURING THEIR CONSOLIDATION
- D04H13/00—Other non-woven fabrics
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- D06M—TREATMENT, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE IN CLASS D06, OF FIBRES, THREADS, YARNS, FABRICS, FEATHERS OR FIBROUS GOODS MADE FROM SUCH MATERIALS
- D06M13/00—Treating fibres, threads, yarns, fabrics or fibrous goods made from such materials, with non-macromolecular organic compounds; Such treatment combined with mechanical treatment
- D06M13/10—Treating fibres, threads, yarns, fabrics or fibrous goods made from such materials, with non-macromolecular organic compounds; Such treatment combined with mechanical treatment with compounds containing oxygen
- D06M13/144—Alcohols; Metal alcoholates
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- D06M—TREATMENT, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE IN CLASS D06, OF FIBRES, THREADS, YARNS, FABRICS, FEATHERS OR FIBROUS GOODS MADE FROM SUCH MATERIALS
- D06M13/00—Treating fibres, threads, yarns, fabrics or fibrous goods made from such materials, with non-macromolecular organic compounds; Such treatment combined with mechanical treatment
- D06M13/322—Treating fibres, threads, yarns, fabrics or fibrous goods made from such materials, with non-macromolecular organic compounds; Such treatment combined with mechanical treatment with compounds containing nitrogen
- D06M13/402—Amides imides, sulfamic acids
- D06M13/422—Hydrazides
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- D06M—TREATMENT, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE IN CLASS D06, OF FIBRES, THREADS, YARNS, FABRICS, FEATHERS OR FIBROUS GOODS MADE FROM SUCH MATERIALS
- D06M23/00—Treatment of fibres, threads, yarns, fabrics or fibrous goods made from such materials, characterised by the process
- D06M23/10—Processes in which the treating agent is dissolved or dispersed in organic solvents; Processes for the recovery of organic solvents thereof
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D10—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBLASSES OF SECTION D, RELATING TO TEXTILES
- D10B—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBLASSES OF SECTION D, RELATING TO TEXTILES
- D10B2331/00—Fibres made from polymers obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polycondensation products
- D10B2331/06—Fibres made from polymers obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polycondensation products polyethers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Textile Engineering (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Artificial Filaments (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Chemical Or Physical Treatment Of Fibers (AREA)
- Yarns And Mechanical Finishing Of Yarns Or Ropes (AREA)
Abstract
Předkládané řešení se týká přípravy textilně zpracovatelných nekonečných mono a multifilamentů na bázi aldehyd-modifikovaného hyaluronanu v poloze 6 jeho N-acetyl-D-glukosaminové části a jejich následné povrchové úpravy pomocí nízkomolekulárních dihydrazidů. Vlákna a následné textilie z nich připravené vykazují časově proměnlivou dobu rozpustnosti ve fyziologickém roztoku v závislosti na jejich povrchové úpravě. Vlákna a textilie po povrchové úpravě mají prodlouženou dobu přechodu v rovnoměrnou gelovou vrstvu. Povrchovou modifikací vlákenných materiálů je zachována plná biokompatibilita materiálů.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká přípravy a následného textilního zpracování nekonečných vláken na bázi hyaluronanu selektivně oxidovaného v poloze 6 A-acetyl-D-glukosaminové části vykazující zlepšené zpracovatelské vlastnosti s ohledem na prodloužené doby transformace na biokompatibilní gel.
Stav techniky
Kyselina hyaluronová/hyaluronan patří do skupiny nesulfatovaných glykosaminoglykanů skládající se z opakujících se disacharidických jednotek V-acctyl -D-glukosaminu a D-glukuronové kyseliny. Jedná se o látku běžně se vyskytující v lidském organismu, převážně v tělních tekutinách zabezpečujících viskosuplementaci, či lubrikaci tkání (např. součást synoviální tekutiny, či očního sklivce). V literatuře jsou popsány její pozitivní účinky při hojení ran, kdy při prvotních fázích hojení napomáhá ke granulaci hojící se tkáně. Z tohoto důvodu patří tato látka mezi vyhledávané součásti hojivých formulací. Pro kyselinu hyaluronovou je definována charakteristická vazba k buněčným receptorům typu CD44, čehož lze využít např. při cílené regulaci buněk pomocí specifických léčiv navázaných na hyaluronan. Z literatury je známé, že tato vazba hyaluronanu na receptor CD44 je podmíněna přítomností volné karboxylové skupiny na hyaluronanu.
Kyselina hyaluronová je v těle rychle degradována pomocí enzymů selektivně štěpících glykosidické vazby, čímž dochází k postupnému poklesu molekulové hmotnosti až na jednotky sacharidických merů, které jsou dále v organismu metabolizovány.
Kyselina hyaluronová je pro své lubrikační a hojivé účinky často využívána ve formě viskózního hydrogelů ke zvyšování bioakceptance medicinálních implantátů. Mazací gelové formy pro vnitřní aplikace mají ovšem určité nevýhody, např. plošná nerovnoměrnost distribuce gelu v místě aplikace.
Rovnoměrnost distribuce lze s úspěchem řešit aplikací plošné, či tubulámí textilie, vytvořené z postupně gelujících vláken. Takovéto textilie, vytvořené z materiálu, který je předmětem patentové přihlášky, dosud nebyly v literatuře popsány. Oproti gelové formě představuje počáteční forma suché textilie značnou flexibilní i mechanickou výhodu. Aplikovanou textilii je oproti roztíratelnému gelu možné při inzerci střihově upravit přesně podle potřeby vnitřní rány, množství aplikovaného polymeru lze dále upravovat variabilní velikostí ok v rámci textilní vazby.
Z aplikačních důvodů je nezbytné, aby vlákna (textilie) při inzerci vykazovala na počátku určité antiadhezní vlastnosti, aby nedocházelo k okamžitému přilnutí k vlhké tkáni, které by lékaře omezovalo v možnosti následného urovnání, či přesunu textilie v rámci aplikačního místa. Z těchto důvodů je vyžadována určitá dostatečně dlouhá manipulační stabilita textilního materiálu.
Tvorba vláken a textilií z čisté kyseliny hyaluronové či její soli v její nativní podobě je popisována ve dvou patentových přihláškách WO 2009/050389 a CZ PV 2010-1001.
V prvé zmiňované přihlášce (WO 2009/050389) autoři popisují možnost přípravy vláken z kyseliny hyaluronové či její soli extruzí do koncentrované kyseliny octové s přípustným obsahem vody do 20 % (tj. 80% kyselina octová). Autoři druhé zmiňované patentové přihlášky CZ PV 2010-1001 připravují vlákna koagulací polymemího roztoku do směsi organické kyseliny a alkoholu (v nárokové části jsou uvedeny obsahy obou komponent v rozsahu 1 až 99 % hmotn.,
- 1 CZ 304266 B6 organické kyseliny jsou dále preferenčně vyspecifikovány v řadě k. mravenčí, k. octová a k. propionová).
Příprava vláken do výše uvedených srážecích lázní sice, jak autoři tvrdí, vede k tvorbě vlákenného produktu, nicméně z technologického hlediska lze užití lázní obsahujících výše zmíněné kyseliny bezesporu považovat za velmi problematické z hlediska extrémně intenzivního štiplavého zápachu, kdy páry zmíněných kyselin představují reálné bezpečnostní riziko pro operátory obsluhující zvlákňovací zařízení. Tento problém je nutné při výrobním procesu poměrně komplikovaně a nákladně řešit technologickými opatřeními. Již pouze podle screeningových literárních zdrojů (Wikipedia) je možné nalézt informace o toxických vlastnostech těchto látek na lidský organismus. Kyselina mravenčí je v těle metabolizována na methanol a jeho zvýšená koncentrace může způsobovat trvalé poškození očního nervu, dále pak je u této kyseliny popsáno možné chronické poškození ledvin. Kyselina octová se opět vyznačuje intenzivním zápachem a vzhledem k její vysoké těkavosti, zvláště při vyšších koncentracích, též její páry způsobují těžké poleptání sliznic. Dále zmiňovaná kyselina propionová je obecně uznaným jatém ím toxinem způsobujícím propionovou academii (Wikipedia).
Vlákna na bázi nativní kyseliny hyaluronové, popisované ve výše diskutovaných patentech, se vyznačují extrémně silnou afinitou k vodě, která způsobuje jejich rozpuštění řádově v jednotkách až desítkách sekund po expozici do vlhkého prostředí. Tato doba ovšem není prakticky dostatečná pro situace, kdy má lékař ve vlhkých rukavicích vlákenný materiál inzertovat na místo aplikace. Textilní materiály vytvořené čistě z filamentů na výše uvedené bázi tedy nemají v chirurgické praxi z těchto důvodů přílišnou aplikační využitelnost.
Z tohoto důvodu je všeobecnou snahou příprava textilních materiálů na bázi síťované kyseliny hyaluronové, jejíž řetězce jsou vzájemně propojeny příčnými chemickými vazbami, či vazbami čistě fyzikální povahy (elektrostatická interakce, či hydrofobní interakce).
Na tomto základě je v literatuře popisována příprava vláken z řady chemicky modifikovaných hyaluronanů, která se ovšem snaží vlákno maximálně rozpustnostně stabilizovat, aby jeho rezidence ve formě nabobtnalého vlákna v místě interní tělní aplikace setrvalo co nejdéle.
V patentovém spisu US 2006/0 281 912 Al, je popisováno zvlákňování kyseliny hyaluronové modifikované pomocí cetyltrimethylamonia, vedoucí k zablokování karboxylové skupiny na glukuronové části hyaluronu, čímž dochází k situaci, že takto modifikovaný polymer pozbývá schopnosti stabilizace vodíkovými můstky a hlavní meziřetězcovou kohezní funkci, tj. soudržnost jednotlivých řetězců, přebírají nově vytvořené hydrofobní interakce dlouhých (C16-cetyltrimethylamonium) alifatických boční řetězců. Tyto interakce jsou ovšem podstatně slabší než vodíkové můstky, což způsobuje termolabiiitu takto modifikovaného derivátu hyaluronanu. Takto upravený hyaluronan je následně zvlákňován metodou zvlákňování z taveniny. Důležitou otázkou ovšem zůstává vliv blokace karboxylových skupin hyaluronanu na jeho biologické vlastnosti, které jsou všeobecně přisuzovány právě těmto funkčním skupinám na hyaluronanu.
V přihláškách WO 2010/095049 Al a WO 2010/095056 A2 je dále popisována příprava vláken metodou mokrého zvlákňování dvojice různě modifikovaných hyaluronanů a následně vzájemně síťovaných pomocí tzv. „click“ reakcí. Takto zesíťovaná vlákna vykazují ve srovnání s vlákny z nativního hyaluronanu též značnou hydrolytickou odolnost. Popisované chemické zesíťování hyaluronanových řetězců probíhá mezi dvěma typy polymerních řetězců, které jsou funkcionalizovány skupinami (thiol, azid, alkin, alken a karbonyl). Reakce poté probíhá cykloadičním mechanismem za tvorby převážně pětičlenného kruhu. Proces síťování vláken je zde indukován zvýšením teploty. Vlákna vytvořená tímto procesem se opět vyznačují značnou hydrolytickou stabilitou, a nelze je tedy považovat za elementy tvořící v těle v místě inzerce vlákenného materiálu hydrolyticky rozpustný tekutý lubrikující gel.
-2CZ 304266 B6
Hydrolytické stabilizace vláken může být dále dosahováno s využitím fotosíťovacích reakcí, které jsou popsány v patentové přihlášce WO 2010/061005. V tomto případě je zde využito methakrylovaného derivátu hyaluronanu, který po expozici UV záření vytvoří prostorovou polymemí síť. V tomto případě je ovšem použitý materiál diskutabilní z hlediska toxicity degradačních produktů, kdy methakrylátové štěpy, či špatně vyprané nezreagované methakryláty mohou způsobovat dráždivě reakce organismu. Methakrylátová rezidua, uvolněná v průběhu enzymatické degradace, která se zde zcela jistě uplatňuje, jsou popsána jako kancerogenní látky. Patent je ovšem přednostně zaměřen na tvorbu tužších a stabilních hydrogelových materiálů, nicméně forma vlákna je zmíněna v jednom z jeho patentových nároků.
Další skupinou patentů popisující tvorbu vláken z modifikovaného hyaluronanu jsou přihlášky WO 93/11803, WO 98/08876, US 5 658 582, US 2004/0 192 643 Al, které popisují zvlákňování hyaluronanu esterifikovaného na jeho karboxylové skupině. Vlákna jsou připravována metodou mokrého zvlákňování a opět se vyznačují dlouhodobější stabilitou, a nelze je tedy použít při inzerci do těla jako textilie vedoucí k rovnoměrně distribuovanému postupně vznikajícímu viskóznímu gelu.
Vlákna připravována v rámci této předkládané patentové přihlášky jsou připravována z vodných roztoků hyaluronanu selektivně oxidovaného v poloze 6 na N-acetyl-D-glukosaminu. Finální chemické struktury takto specificky modifikovaného hyaluronanu jsou autory příslušných syntézních patentů WO 2011/069475, WO 2011/069474 a CZ PV 2012-537 popisovány tak, že při takto provedené selektivní oxidací vedoucí ke vzniku aldehydické skupiny nedochází k narušení pyranozového sacharidického kruhu, čímž není významně ovlivněna lineární nadmolekulámí struktura polysacharidového řetězce.
Schéma 1: Struktura zvlákňovaného oxidovaného hyaluronanu v poloze 6 jeho V-acetyl-Dglukosaminové části {WO 2011/069474, WO 2011/069475 a CZ PV 2012-537).
Zachování maximální přímosti polymemího řetězce zvlákfiovaných polymerů je obecně považováno za výhodné pro tvorbu mechanicky pevných nekonečných vláken, protože umožňuje vyšší míru paralelního uspořádání jednotlivých makromolekulámích řetězců, což vede k celkové stabilizaci vlákna (Hladík, Textilní vlákna). Mechanické vlastnosti nekonečných monofilamentů jsou přitom kritické pro jejich následnou textilní zpracovatelnost.
V patentové přihlášce US 2004/0 101 546 Al je zmiňována příprava hemostatických textilních materiálů, které jsou připravovány oxidací polysacharidické textilie reakcí s NalCf za vzniku povrchových aldehydických skupin (Schéma 2). V příkladech provedení je úprava popisována pouze na celulózových pleteninách a netkaných textiliích.
Na takto modifikované textilie je podle autorů možné dále chemicky navazovat nízkomolekulárními aminy (např. peptidy). Vzniklou nestabilní iminovou vazbu je následně možné redukovat pomocí borohydridu sodného, kyanoborohydridu sodného, či aminoboranů. Popisovaný vynález ovšem nikterak neřeší problematiku tvorby nekonečných monofilamentových vláken, která by byla samostatně textilně zpracovatelná, a tedy poskytovala aldehydické vazby (stabilizační acetalové vazby) v celém objemu vlákna, nikoliv pouze na jeho povrchu.
-3 CZ 304266 B6
Schéma 2: Polysacharid oxidovaný na hyaluronan pomocí NaIO4, kdy dochází k rozrušení (nalomení) polysacharidického skeletu.
Součástí stavu techniky je dále využití aldehyd-modifikovaného hyaluronanu pro tvorbu prosíťovaných hydrogelů pro tvorbu gelových scaffolodových systémů či nosičových systémů (EP 1115433 Bl, WO 2010/138074 Al, WO 2009/108100 A1).
Popis obdobné technologie tvorby nekonečných vláken, nití, pletených, či tkaných textilií na bázi hyaluronanu selektivně oxidovaného na aldehyd v poloze 6 N-acetyl-D-glukosaminové části, podle níže uvedené podstaty předkládaného vynálezu, nebyl v literatuře nalezen.
Podstata vynálezu
Podstata předkládaného vynálezu spočívá ve způsobu výroby nových textilně zpracovatelných nekonečných monofilamentů, sdružených multifilamentů, či multifilamentových nití a následně jejich textilně zpracovaných produktů na bázi selektivně oxidovaného hyaluronanu v poloze 6 na A-acetyl-D-glukosaminové části a jeho další povrchovou modifikací pomocí nízkomolekulárních dihydrazidů. Výhoda takto připravených vlákenných materiálů oproti výše uvedeným řešením stavu techniky je tak, že se vyznačují tím, že vlákna po inzerci do těla fungují jako gelotvorné elementy, kdy je ovšem jejich spontánní transformace na viskózní gel posunuta řádově od 30 min (neupravovaná vlákna) do 72 hodin (vlákna povrchově upravená). Následně dochází vlivem bobtnacích sil k porušení zesíťovaného povrchu vláken, obnažení nesíťovaného středu vlákna a jeho gelotvornému rozpadu.
Vlákna z oxidovaného hyaluronanu, popisovaná v rámci této přihlášky vynálezu, jsou v celém svém objemu stabilizována acetalovými vazbami mezi aldehydickými a hydroxylovými skupinami polymemího řetězce. Acetalové vazby představují hydrolyticky nestabilní struktury, které jsou následně po zvlhčení postupně degradovány až do totální transformace vlákna v požadovanou lubrikující gelovou formu. Přesto tato vlákna vykazují podstatně delší nerozpustnost než v případě vláken z nativního hyaluronanu. Vlákna/textilie při ponoření do vody vydrží v kompaktním vlákenném tvaru po dobu minimálně 30 min a v tomto stavu je možné je např. v rámci této doby opětovně bez roztržení uchopit do pinzety. Tento fakt tedy představuje využitelný potenciál, kdy vlákna představují chemicky velmi podobný materiál nativnímu hyaluronanu. Vlákna i bez následné povrchové síťovací úpravy proto představují ve srovnání s vlákny z nativního hyaluronanu manipulačně vhodnější a též zcela biologicky akceptovatelný materiál. Při aplikaci může lékař s těmito vlákny, nitěmi, či textiliemi z nich vytvořenými, manipulovat i ve vlhkých rukavicích. Po cca 30 min tato vlákna přechází v lubrikující gel. Prodlouženou dobu transformace popisovaných nekonečných filamentů v biokompatibilní antiadhezní gel lze dále využít např. v rámci konstrukce kompozitních nití, či chirurgických textilií, kde je požadavek na následný vznik rovnoměrně distribuovaného gelu, zvyšující celkovou bioakceptovatelnost vnitřního textilního implantátu.
-4CZ 304266 B6
Konkrétně se tedy vynález týká přípravy vláken na bázi hyaluronanu selektivně oxidovaného v poloze 6 ÍV-acetyl-D-glukosaminové části, kdy se nejprve připraví 4 až 6 % hmotn. vodný roztok oxidovaného hyaluronanu, který se extruduje do koagulační lázně obsahující 5 až 45 % hmotn. kyseliny mléčné, s výhodou 10 až 20 % hmotn., min. 50 % hmotn. nižšího alkoholu a 4 až 10 % hmotn. vody za vzniku vlákna, které se následně promyje nižším alkoholem a suší. Nižším alkoholem pro promytí vlákna může být například ethanol, 1-propanol nebo izopropanol. Stejně tak i nižším alkoholem v koagulační lázni může být například ethanol, 1-propanol nebo izopropanol.
Dobu transformace popisovaných vláken v gel lze dále prodloužit aplikací povrchového zesíťování těchto vláken/nití či textilií jejich vložením do síťovacího roztoku, který je tvořen 70 až 80% alkoholem (methanol, ethanol, propan-l-ol, propan-2-oI), nízkomolekulárním dihydrazidem organické kyseliny a 20 až 30% vody, jejíž přítomnost je nezbytná pro rozpuštění síťovacího dihydrazidu organické kyseliny, a to na dobu od 10 minut do 24 hodin. Přítomností malého množství vody vlákno mírně bobtná, čímž je podpořena absorpce rozpuštěných dihydrazidů do svrchní kůry vlákna. Vlákna však musí být před aplikací stabilizační lázně suchá, aby mohla do sebe nasát síťovací lázeň s dihydrazidem. Příkladem nízkomolekulámího dihydrazidu organické kyseliny je s výhodou dihydrazid kyseliny sukcinové, adipové nebo pimmelové v koncentracích od 5x10 6M do 0,01M, s výhodou ovšem při koncentraci 5xl0”3M při teplotách mezi 20 až 50 °C.
Vzhledem ktomu, že síťování vláken probíhá převážně najejich povrchu, není možné přímo kalkulovat množství použitého síťovacího činidla, protože není zřejmé, kolik aldehydických skupin je přístupných reakci. Tento fakt je velmi důležitý pro efektivnost síťovacího procesu, protože při nadbytku dihydrazidu již neprobíhá síťovací reakce, ale naopak dochází ke zpětnému rozpadu zesítění. Z tohoto důvodu není optimální koncentrace síťovacího činidla nikterak na první pohled zřejmá a lze ji zjistit pouze experimentálně.
| HA | HA |
| CHO | CHO |
| CHO | CHO |
HČ=:N^wN=ČHO
CHO CHO
HA
HA
CHO
CHO
CHO
HA
CHO
CHO
CHO
HA
HC=N-wvn=CH
CHO CHO
HC=Nmw,N=CH
CHO CHO
H C-N w/λ n=C H
CHO CHO
HC=N^wvN=CH
HA HA
HA
h.n 1/ H5 NH,
N:
M.H
CH
ΗΛ ip \
H,N 'CH 1 zN
NH, nízká koncentrace optimální koncentrace
HC' ^CH /
W
HC^
HA
NH,
NH,
HA / hPN/NH’ „kN/H2 ξ
HCX
HC^
HC^
HC^
HC^
HA
NH,
-N jN vysoká koncentrace
Schéma 3: Ilustrace optimální síťovací koncentrace aldehydických vláken
I přes tuto následnou úpravu za vzniku povrchové síťovací modifikace si vlákenné materiály zachovávají plnou biokompatibilitu a schopnost transformace v gel ve vlhkém fyziologickém prostředí krevní plazmy při tělní teplotě 37 °C v prodlouženém čase do 72 hodin.
Tyto aspekty významného prodloužení stability vláken poskytují aplikační výhodu oproti gelotvomým vláknům z nativního hyaluronanu, připravovaných podle patentových přihlášek WO
- 5 CZ 304266 B6
2009/050389 a CZ PV 2010-1001, u kterých rozpad přichází řádově v desítkách sekund, a to již pouze při kontaktu s mokrou chirurgickou rukavicí, na kterou mají tendenci se zachytávat a rychle degradovat. Vlákna na bázi selektivně oxidovaného hyaluronanu v poloze 6 /V-acetyl-D-glukosaminové části, popisované v této patentové přihlášce lze v počátečním stádiu aplikace považovat za gelotvomé materiály se sníženou adhezní schopností.
Další významný aspekt a inovativní postup navržený v rámci této patentové přihlášky se týká podstatného zefektivnění, zlevnění a snížení bezpečnostních rizik zvlákňovací technologie, která je popisována v diskusi kvýše uvedeným relevantním patentům WO 2009/050389 a CZ PV 2010-1001.
Při tvorbě nekonečných vláken popisovaných v této patentové přihlášce metodou gelové extruze (gel spinning) do koagulační lázně je s výhodou použito směsi nižšího alkoholu a kyseliny mléčné, která se vyznačuje velmi nízkou těkavostí, čímž dochází k eliminaci intenzivního zápachu při zvlákňování dle technologií zmiňovaných ve výše uvedených patentech. Je zde zároveň minimalizováno riziko akutního i chronického negativního zdravotního dopadu na operátory zvlákňovacího zařízení. Na rozdíl od kyselin uvedených ve výše uvedených patentových přihláškách je kyselina mléčná považována za zdravotně zcela neproblematickou látku, kteráje běžně přítomna ve svalových tkáních a naopak je kvůli popsaným antiseptickým účinkům aktivně přimíchávána do rozličných kosmetických produktů. Kyselina mléčná/laktát je též běžně ve své polymemí formě využívána v medicíně jako součást polymemích degradabilních implantátů na bázi polylaktátů (PLA), či jejich kopolymerů s kyselinou glykolovou (PLGA). Z těchto důvodů i její případná rezidua v připravených vláknech/nitích či textiliích, které jsou v oblasti zájmu této patentové přihlášky, nejsou zcela nežádoucí.
Využití kyseliny mléčné oproti ostatním kyselinám, zmiňovaných ve dvou výše uvedených patentech, není zcela triviálním řešením, které by bylo analogicky odvoditelné. Oproti ostatním v patentech zmiňovaným kyselinám se totiž jedná v čistém stavu o pevnou krystalickou látku a při rozpouštění na 80% vodný roztok, ve kterém se standardně dodává, představuje podstatně viskóznější kapalinu než v případě ostatních zmiňovaných kyselin, které jsou všechny vybrány z kategorie kapalných látek. Z výše uvedených důvodů (odlišný skupenský stav čisté látky) nelze využití kyseliny mléčné považovat za řešení, které je zcela nasnadě. A již vůbec nelze uvažovat fakt, že by mohla být oproti všem výše zmiňovaným kyselinám použita z těchto důvodů jako samostatné srážecí činidlo.
Účinným koagulačním činidlem pro tvorbu textilně zpracovatelných vláken na bázi zmiňovaného derivátu (oxidovaného hyaluronanu v poloze 6 N-acetyl-D-glukosaminové části) se stává pouze v rámci koncentrační oblasti v temární směsi alkohol, k. mléčná a voda, kdy obsah alkoholu je ve směsi zastoupen min. 50 % hmotn.. Optimalizačním výzkumem bylo stanoveno, že mechanicky pevná vlákna jsou tvořena pouze v určitém koncentračním rozmezí srážecí lázně obsahující k. mléčnou s jejím obsahem v lázni s výhodou v rozsahu od 5 do 45 % hmotn., doplněnou přídavkem nižšího alkoholu (ethanol, propan-l-ol, propan-2-ol). Obsah vody v lázni může být v rozmezí 4 až 10%. Pouze v tomto koncentračním rozsahu složení koagulační lázně lze dosáhnout mechanicky pevného kontinuálně odtahovatelného vlákna z koagulační lázně. Z nutnosti experimentálně nalézt funkční složení koagulační lázně na bázi kyseliny mléčné je proto patrné, že se v případě použití lázně na bázi kyseliny mléčné nejedná o triviální řešení, jak je tomu u obou zmiňovaných relevantních patentů WO 2009/050389 a PV 2010-1001, kdy lze vlákna z hyaluronanu tvořit i v čisté kyselině (mravenčí, octová a propionová), které se svou viskozitou pohybují podstatně níže. Jak již ovšem bylo zmiňováno, páry těchto kyselin jsou značně zdravotně rizikové a zároveň mají vyšší korozivní účinky, což představuje zvýšené nároky na použité materiály koagulační vany.
Při nižším obsahu kyseliny mléčné v koagulační lázni vykazují vlákna vyšší křehkost, kteráje způsobena totální dehydratací tvořeného vlákna. Naopak při vyšší koncentraci kyseliny mléční ve srážecí směsi se lázeň stává neúčinnou z důvodu její příliš vysoké viskozity.
-6CZ 304266 B6
Vlákna mohou být rovněž podrobena termickému zatěžování v teplotním rozsahu 75 až 85 °C po dobu alespoň 12 hodin, načež se vlákno nechá vychladnout při laboratorní teplotě a poté se podrobí působení alkoholickému roztoku organických diamino sloučenin, např. 1,6-diaminohexanu, pro stabilizaci vlákna vůči hydrolýze. Ve vlákně po termické modifikaci vznikne jiný typ aldehydické skupiny (viz výše, struktura 2 schéma 1). Vzniklá dvojná vazba je v konjugaci s aldehydickou skupinou, což umožňuje pevnější vázání široké škály amino linkerů v porovnání s termicky nemodifikovaným vláknem. Výsledkem je vyšší hydrolytická stabilita vzniklého síťování.
Dále se vynález týká vláken na bázi hyaluronanu selektivně oxidovaného v poloze 6 A-acetylD-glukosaminové části, která mohou být případně povrchové zesíťovaná. Nekonečné monofilamenty (vlákna) připravená způsobem podle vynálezu se vyznačují geometrickou stabilitou ve formě kompaktního vlákna ve vodě v řádu desítek minut za následné tvorby viskózního biokompatibilního a biodegradabilního hydrogelu. Dále se vyznačují dostatečnou mechanickou pevností a flexibilitou pro jejich sdružování do podoby kabílků (nekroueených multifilamentů) ze dvou nebo více filamentů, či zakroucení do formy nití (kroucených multifilamentů) ze dvou nebo více vláken. Dále lze vlákna použít pro výrobu přízí, stříže, tkaných, pletených nebo netkaných textilií.
Vynález se také týká nití tvořených výše uvedenými vlákny, jakož i nití tvořených alespoň jedním vláknem podle vynálezu a alespoň jedním vláknem z jiného biodegradovatelného materiálu, užívaného v rámci chirurgických medicinálních aplikací např. (poly(2-hydroxyethylmethakrylát, poly(N-vinylpyrrolidon, poly(methylmethakrylát, poly(vinylalkohol, polyakrylová kyselina, poly(ethylen-co-vinylacetát, poly(ethylenglykol), poly(methakrylová kyselina), polylaktáty, polyglykolidy, poly(laktid-co-glykolidy), polyanhydridy, polyorthoestery, polykaprolakton, polyhydroxyalkanoáty, chitosan, kolagen, či jejich kombinace). V neposlední řadě se vynález týká i vlákenné střiže a příze z ní vyrobené, na bázi vláken podle vynálezu. Z těchto vláken, nití (kroucených multifilamentů), kabílků (nekroueených multifilamentů), příze či střiže, případně i v kombinaci s jinými vlákennými biodegradovatelnými materiály, pak lze vyrobit tkané, pletené a netkané textilie, které mohou být ve formě plošné nebo tubulámí textilie nebo 3D scaffoldu.
Mimoto se vynález týká i způsobu úpravy vláken, nití, vlákenných střiží, přízí a tkaných, pletených a netkaných textilií podle vynálezu, kde se na ně působí vodným roztokem 70 až 80% alkoholu obsahujícím nízkomolekulámí hydrazid organické kyseliny, který je v roztoku přítomen v koncentraci 5xl0’ ĎM do 0,01 M, po dobu od 10 minut do 24 hodin při teplotě 20 až 50 °C. Nízkomolekulámí dihydrazid organické kyseliny může být opět vybrán ze skupiny zahrnující dihydrazid kyseliny sukcinové, dihydrazid kyseliny adipové nebo dihydrazid kyseliny pimmelové.
Přehled obrázků na výkresech
Obr. 1 znázorňuje trhové síly opakované přípravy vláken.
Obr. 2 znázorňuje trhové deformace opakované přípravy vláken.
Obr. 3 znázorňuje jemnosti opakované přípravy vláken.
Obr. 4 znázorňuje viabilitní test vlákenných materiálů z hyaluronanu selektivně oxidovaného na aldehyd v poloze 6 A-acetyl-D-glukosaminové části.
Obr. 5 znázorňuje ověření netoxicity degradačních produktů povrchově upravených vláken pomocí dihydrazidů (ADH - dihydrazid kyseliny adipové, PMADH - dihydrazid kyseliny pimmelové a SAD - dihydrazid kyseliny sukcinové), „Enzym 100, 500 a 1000“ označuje blankový roztok bez vlákna při koncentraci enzymu hyaluronidázy v koncentracích 100, 500 a 1000 qg/ml.
-7CZ 304266 B6
Obr. 6 tabulka obsahuje informace o rozpustnosti povrchově upravených vláken pomocí dihydrazid adipátu v různých médiích. Rozpustnost (rozbobtnávání vláken) v daném médiu je vyznačena na škále od 0 do 4, kdy 4 značí zcela rozpuštěné vlákno - ztráta vizuálního kontaktu.
Obr. 7 znázorňuje nekonečné monofilamenty, zakroucenou nit z 5 nekonečných monofilamentů hyaluronanu selektivně oxidovaného na aldehyd v poloze 6 V-acetyl-D-glukosaminové části.
Obr. 8 znázorňuje mechanické vlastnosti připravené nitě z 5 nekonečných monofilamentů hyaluronanu selektivně oxidovaného na aldehyd v poloze 6 V-acetyl-D-glukosaminové části.
Obr. 9 znázorňuje NMR záznam povrchově zesíťovaného aldehydického hyaluronanu pomocí roztoku dihydrazidadipátu. Materiál po reakci vykazoval sníženou rozpustnost ve vodě.
Obr. 10 znázorňuje NMR záznam termicky upravených vláken z hyaluronanu oxidovaného v poloze 6 /V-acetyl-D-glukosaminové, jejichž termickým namáháním dochází ke konverzi aldehydických skupin za tvorby α,β-nenasyceného aldehydu, vykazující podstatně stabilnější vazbu se sloučeninami obsahujícími amino vazbu.
Obr. 11 znázorňuje zátažnou pleteninu z multifilamentových nití na bázi hyaluronanu selektivně oxidovaného na aldehyd v poloze 6 V-acetylglukosaminové části.
Obr. 12 znázorňuje kombinovanou osnovní pleteninu; útek je tvořen multifilamentovou nití na bázi hyaluronanu selektivně oxidovaného na aldehyd v poloze 6 N-acetyl-D-glukosaminové části, osnova PES.
Obr. 13 znázorňuje tubulární zátažnou pleteninu z multifilamentové nitě na bázi hyaluronanu selektivně oxidovaného na aldehyd v poloze 6 N-acetyl-D-glukosaminové části.
Obr. 14 znázorňuje osnovní pleteninu z multifilamentové kompozitní nitě obsahující vlákna na bázi hyaluronanu selektivně oxidovaného na aldehyd v poloze 6 N-acetyl-D-glukosaminové části a vlákna PLLA.
Obr. 15 znázorňuje tkaninu v plátnové vazbě z multifilamenové nitě na bázi hyaluronanu selektivně oxidovaného na aldehyd v poloze 6 N-acetyl-D-glukosaminové části.
Příklady provedení vynálezu
Všechny molekulové hmotnosti (MW) uváděné v této přihlášce vynálezu jsou hmotnostně střední molekulové hmotnosti, není-li uvedeno jinak.
Příklad 1: Příprava monofilamentů do směsi 80 % propan-2-ol, 16 % kyselina mléčná, 4 % voda
2,5 g oxidovaného hyaluronanu v poloze 6 na /V-acetyl-D-glukosaminové části o MW 476 kDa bylo rozpuštěno v demineralizované vodě po dobu 16 hodin při laboratorní teplotě tak, že vznikl 5% čirý homogenní viskózní roztok. Roztok byl přenesen do extruzního válce a zbaven bublin.
Extruzní válec s pístem byl vložen do přesného lineárního dávkovače a byla nastavena hodnota extruzní rychlosti 200 μΙ/min. Roztok byl extrudován přes zvlákňovací monotrysku o výstupním průměru 500 pm do koagulačního roztoku obsahující 16 % kyseliny mléčné, 80 % propan-2-ol a 4 % vody. Vzniklé vlákno bylo kontinuálně navíjeno v čistém izopropanolu po dobu 4 hodin při RT. Zde docházelo k dodatečnému tuhnutí vlákna, které bylo následně sušeno za sníženého tlaku 25 mBar (2,5 kPa) po dobu 8 hodin na 60 °C.
Připravené nekonečné monofilamenty se vyznačovaly trhovou pevností 0,88 N (Obr. 1) a trhovou deformací 9,01 % (Obr. 2). Jemnost filamentů byla naměřena 6,2 Tex (Obr. 3). Vlákno po vložení do vody se zcela rozpustilo (ztráta vizuálního kontaktu) přibližně v čase 40 min.
-8CZ 304266 B6
Příklad 2: Příprava monofilamentu do směsi 80 % ethanol, 16 % kyselina mléčná, 4 % voda
1,5 g oxidovaného hyaluronanu v poloze 6 na /V-acetyl-D-glukosaminové části o MW 662 kDa bylo rozpuštěno v demineralizované vodě po dobu 12 hodin při laboratorní teplotě tak, že vznikl 4% čirý homogenní viskózní roztok. Gelový roztok byl centrifugačně zbaven bublin. Extruzní válec s pístem byl vložen do přesného lineárního dávkovače a byla nastavena hodnota extruzní rychlosti 200 μΐ/min. Roztok byl extrudován přes zvlákňovaeí monotrysku o výstupním průměru 500 pm do koagulačního roztoku obsahující 16 % kyseliny mléčné, 80 % denaturovaného ethanolu a 4 % vody. Vzniklé vlákno bylo kontinuálně navíjeno v denaturovaném ethanolu (denaturováno 10% propan-2-olem) po dobu 4 hodin a následně sušeno za sníženého tlaku 25 mBar (2,5 kPa) po dobu 8 hodin na 60 °C.
Připravené nekonečné monofilamenty se vyznačovaly trhovou pevností 0,82 N a zvýšenou trhovou deformací 13,75 %. Jemnost fdamentů byla naměřena 6,31 Tex. Reziduální obsahy procesních činidel: Kyselina mléčná 0,2 %, ethanol 0,015 %, propan-2-ol 0,08 %. Vlákno po vložení do vody se zcela rozpustilo (ztráta vizuálního kontaktu) v čase 43 min.
Příklad 3: Příprava monofilamentu do směsi 60 % propan-2-ol, 32 % kyselina mléčná, 8 % voda
0,8 g oxidovaného hyaluronanu v poloze 6 na IV-acetyl-D-glukosaminové části o MW 631 kDa bylo rozpuštěno v demineralizované vodě po dobu 12 hodin při laboratorní teplotě tak, že vznikl 5% čirý homogenní viskózní roztok. Gelový roztok byl centrifugačně zbaven bublin. Extruzní válec s pístem byl vložen do přesného lineárního dávkovače a byla nastavena hodnota extruzní rychlosti 200 μΐ/rnin. Roztok byl extrudován přes zvlákňovaeí monotrysku o výstupním průměru 500 pm do koagulačního roztoku obsahující 32 % kyseliny mléčné, 60 % propan-2-olu a 8 % vody. Vzniklé vlákno bylo kontinuálně navíjeno v propan-2-olu po dobu 4 hodin a následně sušeno za sníženého tlaku 25 mBar (2,5 kPa) po dobu 8 hodin na 60 °C.
Připravené nekonečné monofilamenty se vyznačovaly trhovou pevností 0,79 N a trhovou deformací 10,21 %.
Příklad 4: Viabilní test vláken bez povrchové úpravy
Připravená vlákna z aldehydického hyaluronanu byla rozpuštěna v kultivačním médiu (Dulbecco's Modified Eagle's Medium s 10% fetal bovinne sérum, penicilin/streptomycin (100U/ml/100pg/ml), a vzniklé roztoky byly přidány k buňkám 3T3 nasazených v 96-jamkovém panelu o hustotě 3000 b/j. Viabilita byla stanovena MTT testem po 24 až 72 h. Při tomto testu bylo Thiazolyl Blue Tetrazolium Bromide (MTT) rozpuštěno v koncentraci 5 mg/ml v kultivačním médiu a bylo přidáno 20 pl roztoku MTT do jamky. Inkubace byla provedena po dobu 2,5 h. Následně bylo médium odsáto a do jamek bylo napipetováno 220 pl solubilizačního roztoku, který během 30 minutové inkubace rozpustil metabolizovaný formazan. Následně byla změřena absorbance na VERSAmax microplate reader při 570 a 690 nm.
Bylo provedeno 5 nezávislých opakování. Na data byl aplikován Studentův -1 test pro dva vzorky, p< 0.05 byla považována za signifikantní.
Ve všech případech bylo prokázáno, že materiál testovaných vláken nesnižuje viabilitu buněk (Obr. 4).
-9CZ 304266 B6
Příklad 5: Povrchová úprava vlákna pomocí dihydrazidu kyseliny adipové, sukcinové a pimmelové mg (cca 5 m) vlákna z oxidovaného hyaluronanu bylo vloženo do velké Petriho misky obsahující reakční lázeň tvořenou 70% ethanolem a rozpuštěný dihydrazid kyseliny adipové v koncentraci 5.10“3M. Reakční směs s vlákny byla ponechána po dobu 2 hodin při laboratorní teplotě. Následně byla vlákna vyprána v 80% ethanolu a ponechána sušit při 40 °C po dobu 20 min.
U vláken byl proveden rozpustnostní test v demineralizované vodě, kde vlákno mírně nabobtnalo, dále pak již vykazovalo stabilitu po dobu min. 1 týdne. Test v PBS naopak prokázal nestabilitu vlákna, kdy došlo kjeho totálnímu rozpuštění do 24 h. Tento fakt naznačuje vytvoření pouze povrchově zesíťované vrstvy, která není dostatečně odolná vůči bobtnacím procesům v jádře vlákna, způsobeným vlivem zvýšené iontové síly roztoku pufru.
Obdobné chování vlákna vykazovala i v případě použití dihydrazidů kyseliny sukcinové a pimmelové. Povrchová reakce za vzniku hydrazonových struktur vazeb byla potvrzena pomocí NMR (Obr. 8). Tvorbu zesíťované struktury dále prokázal test nerozpustnosti povrchově upraveného materiálu expozicí do vody.
Příklad 6: Termická úprava vlákna na bázi oxidovaného hyaluronanu v poloze 6 N-acetyl-Dglukosaminové části - eliminace vody - vznik α,β-nenasyceného aldehydu
0,5 g připravených filamentů o průměru 120 pm bylo v suchém stavu na Petriho misce vloženo do horkovzdušné sušárny, kde byla vlákna exponována po dobu 18 hodin při teplotě 80 °C. Následně byla vlákna ponechána zchladnout při pokojové teplotě. U vláken byla provedena NMR strukturní analýza, která potvrdila, že vlivem termické expozice došlo k eliminační reakci a vzniku konjugované dvojné vazby mezi skeletámími uhlíky C4 a C5 (viz schéma lb). Záznam NMR analýzy Obr. 10. Vlákno bylo následně modifikováno v roztoku 1,6-diaminohexanu po dobu 8 h. Po vysušení bylo vloženo do demineralizované vody. Oproti neupravované kontrole byla potvrzena zvýšená hydrolytická odolnost po dobu min. 12 h.
Příklad 7: Testování toxicity degradačních produktů
Ke vzorkům zesíťovaných vláken pomocí dihydrazidů kyseliny sukcinové, adipové a pimmelové o navážkách vláken, tvořících celkovou koncentraci 20 mg/ml, byl přidán acetátový pufr (500 pl) s obsahem 250 U bovinní testikulární hyaluronidázy. Inkubace při 37 °C probíhala 96 hodin. 500 pl degradačních produktů bylo naředěno do 20 ml kultivačního média (Dulbecco's Modified Eagle's Medium s 10% fetal bovinne sérum, penicilin/streptomycin (lOOU/ml/lOOpg/ml), následně byla tato směs použita k ovlivnění buněk linie 3T3. Testované koncentrace byly dle koncentrace vláken, z níž byl připravený supernatant, 1000, 500 a 100 pg/ml. Experimentálně bylo prokázáno, že degradační produkty povrchově upravených vláken pomocí dihydrazidů nejsou toxické vůči testovaným buňkám (Obr. 5).
Příklad 8: Tvorba multifilamentové nitě z nekonečných monofilamentů
Na zakrucovací zařízení bylo vloženo 5 monofilamentů z hyaluronanu oxidovaného v poloze 6 N-acetylglukosaminové části o jemnosti 6 až 7 Tex. Vlákna byla před zakroucením vlhkostně klimatizována na přibližně 60 % v exsikátoru nad nasyceným vodným roztokem NaBr. Zvýšením vlhkosti vláken došlo kjejich zvýšené flexibilitě, a tedy odolnosti vůči přetrhu v průběhu zakrucování. Parametry zakrucování byly nastaveny (rychlost dodávky 4 m/min, rychlost vřetene 1400
- 10CZ 304266 B6 m/min, hmotnost běžce 60 mg). Vlákna byla zakroucena do formy zakroucené niti o průměru
350 pm. U niti byly změřeny její mechanické vlastnosti. (Obr, 8).
Příklad 9: Tvorba směsné multifílamentové nitě z filamentů na bázi oxidovaného hyaluronanu (67 %) a filamentů z PLLA (33 %).
Na zakrucovací zařízení byly vloženy 2 monofilamenty z hyaluronanu oxidovaného v poloze 6 N-acetylglukosaminové části o jemnosti 8 tex a 1 filament z PLLA o jemnosti 6,5 tex. Vlákna byla před zakroucením 24 h klimatizována při vlhkosti 45 až 50 %. Při této vlhkosti vlákna získávají vyšší flexibilitu, a tedy i odolnost vůči přetrhu v průběhu zakrucování. Parametry zakrucování byly nastaveny následovně: rychlost podávání 5 m/min, otáčky vřetene 1500 ot/min, hmotnost běžce 50 mg. Vlákna byla zakroucena do formy nitě o průměru 130 až 170 pm. Nit vykazovala tyto mechanické charakteristiky: pevnost 2,3±0,2 N, tažnost 16,5±1,7 % a pevnost v uzlu l,2±0,3N.
Příklad 10: Zátažná pletenina z vláken na bázi oxidovaného hyaluronanu v poloze 6 /V-acetyl-Dglukosaminové části
Nitě připravené obdobným způsobem jako v příkladu 8 byly na prstencovém stroji zakrouceny do podoby trojmo skané nitě. Nit byla potom zpracována na okrouhlém pletacím stroji Harry Lucas o průměru 1 Ά a dělení jehel 5G do podoby tubulámí pleteniny (obrázek 13). Výsledná jednolícní zátažná pletenina vykazovala plošnou hmotnost 110 g/m2, hustotu řádků 5 oěek/cm a hustotu sloupků 3,5 očka/cm. (Obr. 10).
Příklad 11: Osnovní pletenina ze směsových nití z filamentů na bázi z oxidovaného hyaluronanu a monofilů z PLA.
Nitě připravené obdobným způsobem jako v příkladu 9 byly na prstencovém stroji zakrouceny do podoby dvojmo skané nitě. Na bubnovém snovadle pak byla připravena osnova, která pak byla převinuta na osnovní vál. Osnovní vál byl umístěn na osnovní pletací stroj (galonový stávek) značky Rius s karabinovými jehlami s dělením 11G. Osnovní nitě byly navedeny do kladecích a pletacích jehel a zapleteny do řetízku. Byla vyrobena pletenina tvořená řetízky, příčně provázanými frontálním útkem (obrázek 11).
Příklad 12: Tkanina z vláken z oxidovaného hyaluronanu v poloze 6 N— acetyl—D—glukosaminové části
Z nití vyrobených obdobným způsobem jako v příkladu 8 byla na bubnovém snovadle připravena osnova, která pak byla převinuta na osnovní vál. Osnovní vál byl uchycen na stuhařský člunkový tkalcovský stav, osnovní nitě byly navedeny do nitěnek a do paprsku. Útková nit stejného složení byla přesoukána na kanetu a vložena do člunku. Byly nastaveny potřebné parametry prošlupního a prohozního mechanismus pro tvorbu plátnové vazby v požadované dostavě nití. Byla vyrobena tkanina v plátnové vazbě o plošné hmotnosti 75 g/m2, dostavě osnovy 10 nití/cm a dostavě útku 20 nití/cm (obrázek 15).
Seznam literatury
1. Hladík, V., Textilní vlákna, SNTL 1970, ISBN 04-834-70
2. WO 2009/050389 - FILAMENT CONTAINING HYALURONIC ACID IN FREE ACIDIC FORM AND METHOD FOR MAKING SAME
3. PV 2010-1001 - Hyaluronová vlákna, způsob jejich přípravy a použití
- 11 CZ 304266 B6
4. US 2006/0281912 Al - Hyaluronan (ha) esterification via acylation technique for moldable devices
5. WO 2010/095049 Al - CROSSLINKED FIBERS AND METHOD OF MAKING SAME BY EXTRUSION
6. WO 2010/095056 A2 - MEDICAL DEVICES WITH AN ACTIVATED COATING
7. WO 2010061005 - METHOD TO PRODUCE HYALURONIC ACID FUNCTIONALIZED DERIVATIVES AND FORMATION OF HYDROGELS THEREOF
8. WO 1993/011803 Al -NON-WOVEN FABR1C MATERIÁL COMPRISING HYALURONIC ACID DERIVATIVES
9. WO 1998/008876 Al - HYALURONIC ACID ESTERS, THREADS AND BIOMATERIALS CONTAINING THEM, AND THEIR USE IN SURGERY
10. US 5 658 582 - Multilayer nonwoven tissue containing a surface layer comprising at least one hyaluronic acid ester
11. US 2004/0 192 644 Al - Biomaterials for preventing post-surgical adhesions comprised of hyaluronic acid derivatives
12. WO 2011/069475 - A METHOD OF PREPARATION OF AN OX1DIZED DERIVATIVE OF HYALURONIC ACID AND A METHOD OF MODIFICATION THEREOF
13. WO 2011/069474 - OXID1ZED DERIVATIVE OF HYALURONIC ACID, A METHOD OF PREPARATION THEREOF AND A METHOD OF MODIFICATION THEREOF
14. US 2004/0 101 546 Al - Hemostatic wound dressing containing aldehyde-modifíed polysacharide and hemostatic agents
15. EPI 115 433 Bl - FUNCTIONALIZED DERIVATIVES OF HYALURONIC ACID, FORMATION OF HYDROGELS AND IN SÍTU USING SAME
16. WO 2010/138074 Al - HYALURONIC ACID BASED DELIVERY SYSTEMS
17. WO 2009/108100 Al -COMPOSITION FOR THE FORMATION OF GELS
Claims (21)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Příprava vláken na bázi selektivně oxidovaného hyaluronanu, v y z n a č u j í c í se tím, že se nejprve připraví 4 až 6 % hmotn. vodný roztok hyaluronanu selektivně oxidovaného na aldehyd v poloze 6 N-acetyl-D-glukosaminové části, který se extruduje do koagulační lázně obsahující 5 až 45 % hmotn. kyseliny mléčné, min. 50 % hmotn. nižšího alkoholu a 4 až 10 % hmotn. vody za vzniku vlákna, které se následně promyje nižším alkoholem a suší.
- 2. Příprava podle nároku 1, vyznačující se tím, že nižší alkohol pro promytí vlákna je vybrán ze skupiny zahrnující ethanol, 1-propanol a izopropanol.
- 3. Příprava podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že nižší alkohol v koagulační lázni je vybrán ze skupiny zahrnující ethanol, 1-propanol a izopropanol.
- 4. Příprava podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že koncentrace kyseliny mléčné v koagulační lázni je v rozmezí 10 až 20 % hmotn.
- 5. Příprava podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že se vlákna po usušení povrchově upraví vložením do stabilizační lázně obsahující 70 až 80% vodný roztok nižšího alkoholu, ve kterém je rozpuštěn nízkomolekulární dihydrazid organické kyseliny- 12CZ 304266 B6 v koncentraci od 5x10 6M do 0,01M, na dobu od 10 minut do 24 hodin při teplotě 20 až 50 °C, následně se vlákna promyjí alkoholem a usuší.
- 6. Příprava podle nároku 5, vyznačující se tím, že nižší alkohol ve stabilizační lázni je vybrán ze skupiny zahrnující methanol, ethanol, propan-l-ol a propan-2-ol.
- 7. Příprava podle nároku 5 nebo 6, vyznačující se tím, že nízkomolekulární dihydrazid organické kyseliny je vybrán ze skupiny zahrnující dihydrazid kyseliny sukcinové, dihydrazid kyseliny adipové nebo dihydrazid kyseliny pimmelové.
- 8. Příprava podle kteréhokoli z nároků 5 až 7, vyznačující se tím, že nízkomolekulámí dihydrazid organické kyseliny je ve stabilizační lázni přítomen v koncentraci 5x10 M.
- 9. Příprava podle kteréhokoli z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že vlákna jsou podrobena termickému zatěžování v teplotním rozsahu 75 až 85 °C po dobu alespoň 12 hodin, následně se vlákno nechá vychladnout při laboratorní teplotě, a poté se podrobí působení alkoholickému roztoku organických diamino sloučenin pro stabilizaci vlákna vůči hydrolýze.
- 10. Vlákna na bázi selektivně oxidovaného hyaluronanu připravená podle nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že je hyaluronan selektivně oxidovaný na aldehyd v poloze 6 Nacetyl-D-glukosaminové části.
- 11. Vlákna podle nároku 10, v y z n a č u j í c í se t í m , že jsou povrchově zesíťovaná.
- 12. Použití vláken definovaných v kterémkoli z nároků 10 a 11 pro výrobu kabílků, nití, přízí, vlákenné střiže, tkaných, pletených nebo netkaných textilií.
- 13. Nit tvořená alespoň dvěma vlákny definovanými v kterémkoli z nároků 10 nebo 11.
- 14. Nit tvořená alespoň dvěma vlákny, vyznačující se tím, že alespoň jedno vlákno je vlákno definované v kterémkoli z nároků 10 nebo 11, a alespoň jedno vlákno je vlákno vybrané ze skupiny vláken jiných biodegradabilních materiálů.
- 15. Vlákenná střiž vyrobená z vláken definovaných v kterémkoli z nároků 10 nebo 11.
- 16. Příze vyrobená z vlákenné střiže definované v nároku 15.
- 17. Tkané, pletené a netkané textilie vyrobené z vláken, kabílků, nití, přízí nebo vlákenné střiže definovaných v kterémkoli z nároků 10 až 16.
- 18. Tkané, pletené a netkané textilie tvořené vlákny, kabílky, nitmi, přízemi nebo vlákennými střižemi definovanými v kterémkoli z nároků 10 až 16 a jinými vlákennými biodegradabilními materiály.
- 19. Tkané, pletené a netkané textilie podle kteréhokoli z nároků 17 nebo 18, vyznačující se tím, že jsou ve formě plošné nebo tubulámí textilie nebo 3D scaffoldu.
- 20. Způsob úpravy vláken, nití, vlákenných střiží, přízí a tkaných, pletených a netkaných textilií, definovaných v kterémkoli z nároků 10 až 19, vyznačující se tím, že se na ně působí vodným roztokem 70 až 80% alkoholu obsahujícím nízkomolekulární hydrazid organické kyseliny, který je v roztoku přítomen v koncentraci 5xlO6M do 0,01M, po dobu od 10 minut do 24 hodin při teplotě 20 až 50 °C.- 13 CZ 304266 B6
- 21. Způsob úpravy podle nároku 20, vy znač u j í c í se t í m , že nízkomolekulámí dihydrazid organické kyseliny je vybrán ze skupiny zahrnující dihydrazid kyseliny sukcinové, dihydrazid kyseliny adipové nebo dihydrazid kyseliny pimmelové.
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2012-843A CZ304266B6 (cs) | 2012-11-27 | 2012-11-27 | Nekonečná vlákna na bázi hyaluronanu selektivně oxidovaného v poloze 6 N-acetyl-D-glukosaminové části, jejich příprava, použití, nitě, střiže, příze, textilie a způsob jejich úpravy |
| PCT/CZ2013/000157 WO2014082610A1 (en) | 2012-11-27 | 2013-11-26 | Endless fibres on the basis of hyaluronan selectively oxidized in the position 6 of the n-acetyl-d-glucosamine group, preparation and use thereof, threads, staples, yarns, fabrics made thereof and method for modifying the same |
| EP13828973.1A EP2925917A1 (en) | 2012-11-27 | 2013-11-26 | Endless fibres on the basis of hyaluronan selectively oxidized in the position 6 of the n-acetyl-d-glucosamine group, preparation and use thereof, threads, staples, yarns, fabrics made thereof and method for modifying the same |
| BR112015012013A BR112015012013A2 (pt) | 2012-11-27 | 2013-11-26 | preparação de fibras com base em ácido hialurônico seletivamente oxidado na posição 6 de seu grupo n-acetil-d-glucosamina; fibras; aplicação das fibras; filamento; filamento formado por pelo menos duas fibras; fibra cortada fibrosa; fio; tecidos-tecidos, tecidos tricotados e tecidos não-tecidos; método de modificação das fibras, filamentos, fibras cortadas fibrosas, fios e tecidos-tecidos, tecidos tricotados e tecidos não-tecidos |
| KR1020157016301A KR20150090135A (ko) | 2012-11-27 | 2013-11-26 | N-아세틸-d-글루코사민 기의 6번 위치에서 선택적으로 산화된 히알루로난을 기재로 하는 무한 섬유, 이의 제조 방법 및 용도, 이로부터 제조된 스레드, 스테이플, 방적사, 패브릭 및 이를 변형시키는 방법 |
| JP2015543317A JP2016502612A (ja) | 2012-11-27 | 2013-11-26 | Ｎ‐アセチル‐ｄ‐グルコサミン基の６位が選択的に酸化されたヒアルロナンをベースとするエンドレスファイバー，その調製及び使用，該エンドレスファイバーから成る糸，ステープル，織り糸，生地，並びにその修飾方法 |
| US14/647,595 US20150299911A1 (en) | 2012-11-27 | 2013-11-26 | Endless Fibres on the Basis of Hyaluronan Selectively Oxidized in the Position 6 of the N-Acetyl-D-Glucosamine Group, Preparation and Use Thereof, Threads, Staples, Yarns, Fabrics Made Thereof and Method for Modifying the Same |
| ARP130104357A AR093618A1 (es) | 2012-11-27 | 2013-11-27 | Fibras continuas a base de hialuronano oxidado selectivamente en la posicion 6 del grupo n-acetil-d-glucosamina; preparacion y uso de las mismas; hilos, fibras cortadas, hilados y telas producidos con las mismas y metodo para su modificacion |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2012-843A CZ304266B6 (cs) | 2012-11-27 | 2012-11-27 | Nekonečná vlákna na bázi hyaluronanu selektivně oxidovaného v poloze 6 N-acetyl-D-glukosaminové části, jejich příprava, použití, nitě, střiže, příze, textilie a způsob jejich úpravy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2012843A3 CZ2012843A3 (cs) | 2014-02-05 |
| CZ304266B6 true CZ304266B6 (cs) | 2014-02-05 |
Family
ID=50029983
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2012-843A CZ304266B6 (cs) | 2012-11-27 | 2012-11-27 | Nekonečná vlákna na bázi hyaluronanu selektivně oxidovaného v poloze 6 N-acetyl-D-glukosaminové části, jejich příprava, použití, nitě, střiže, příze, textilie a způsob jejich úpravy |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20150299911A1 (cs) |
| EP (1) | EP2925917A1 (cs) |
| JP (1) | JP2016502612A (cs) |
| KR (1) | KR20150090135A (cs) |
| AR (1) | AR093618A1 (cs) |
| BR (1) | BR112015012013A2 (cs) |
| CZ (1) | CZ304266B6 (cs) |
| WO (1) | WO2014082610A1 (cs) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ306354B6 (cs) * | 2015-10-09 | 2016-12-14 | Contipro A.S. | Nekonečná vlákna typu jádro-obal zahrnující kombinaci nativního a C11-C18 acylovaného hyaluronanu nebo C11-C18 acylovaných hyaluronanů, způsob jejich přípravy a použití, střiž, příze a textilie z těchto vláken a jejich použití |
| US10414832B2 (en) | 2015-06-26 | 2019-09-17 | Contipro A.S | Derivatives of sulfated polysaccharides, method of preparation, modification and use thereof |
| US10617711B2 (en) | 2014-06-30 | 2020-04-14 | Contipro A.S. | Antitumor composition based on hyaluronic acid and inorganic nanoparticles, method of preparation thereof and use thereof |
| US10618984B2 (en) | 2016-06-27 | 2020-04-14 | Contipro A.S. | Unsaturated derivatives of polysaccharides, method of preparation thereof and use thereof |
| US10689464B2 (en) | 2015-03-09 | 2020-06-23 | Contipro A.S. | Self-supporting, biodegradable film based on hydrophobized hyaluronic acid, method of preparation and use thereof |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101709608B1 (ko) | 2015-09-03 | 2017-03-09 | (주)진우바이오 | 용융 방사에 의한 히알루론산염 파이버의 제조방법 및 이로부터 제조된 히알루론산염 파이버 |
| CZ2016826A3 (cs) | 2016-12-22 | 2018-07-04 | Contipro A.S. | Léčivý prostředek s nosičem na bázi hyaluronanu a/nebo jeho derivátů, způsob výroby a použití |
| WO2020234167A1 (en) * | 2019-05-17 | 2020-11-26 | ETH Zürich | Printable hydrogel, method for generating a printable hydrogel, lyophilizate, printed product and 3d printing method |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009050389A2 (fr) * | 2007-09-28 | 2009-04-23 | Universite Claude Bernard Lyon I | Filament a base d'acide hyaluronique sous forme acide libre et son procede d'obtention |
| CZ302504B6 (cs) * | 2009-12-11 | 2011-06-22 | Contipro C A.S. | Derivát kyseliny hyaluronové oxidovaný v poloze 6 glukosaminové cásti polysacharidu selektivne na aldehyd, zpusob jeho prípravy a zpusob jeho modifikace |
| CZ302503B6 (cs) * | 2009-12-11 | 2011-06-22 | Contipro C A.S. | Zpusob prípravy derivátu kyseliny hyaluronové oxidovaného v poloze 6 glukosaminové cásti polysacharidu selektivne na aldehyd a zpusob jeho modifikace |
| CZ302994B6 (cs) * | 2010-12-31 | 2012-02-08 | Cpn S.R.O. | Hyaluronová vlákna, zpusob jejich prípravy a použití |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1254704B (it) | 1991-12-18 | 1995-10-09 | Mini Ricerca Scient Tecnolog | Tessuto non tessuto essenzialmente costituito da derivati dell'acido ialuronico |
| IT1263316B (it) | 1993-02-12 | 1996-08-05 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Tessuto non tessuto multistrato in cui uno degli strati e' costituito essenzialmente da esteri dell'acido ialuronico |
| US5616568A (en) * | 1993-11-30 | 1997-04-01 | The Research Foundation Of State University Of New York | Functionalized derivatives of hyaluronic acid |
| IL123500A (en) | 1995-08-29 | 2003-06-24 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Composite biomaterials for preventing post-surgical adhesions of tissues |
| IT1287698B1 (it) | 1996-08-29 | 1998-08-18 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Fili da sutura essenzialmente costituiti da derivati esterei dello acido ialuronico |
| US6630457B1 (en) | 1998-09-18 | 2003-10-07 | Orthogene Llc | Functionalized derivatives of hyaluronic acid, formation of hydrogels in situ using same, and methods for making and using same |
| IT1317359B1 (it) * | 2000-08-31 | 2003-06-16 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Polisaccaridi percarbossilati, quali l'acido ialuronico, processo perla loro preparazione e loro impiego in campo farmaceutico e |
| US20040101546A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-05-27 | Gorman Anne Jessica | Hemostatic wound dressing containing aldehyde-modified polysaccharide and hemostatic agents |
| CA2538793C (en) | 2003-09-19 | 2011-01-11 | Colorado State University Research Foundation (Csurf) | Hyaluronan (ha) esterification via acylation technique for moldable devices |
| US7323425B2 (en) * | 2004-08-27 | 2008-01-29 | Stony Brook Technology And Applied Research | Crosslinking of hyaluronan solutions and nanofiberous membranes made therefrom |
| SG155076A1 (en) | 2008-02-18 | 2009-09-30 | Advanced Material Engineering | In-flight programming of trigger time of a projectile |
| WO2009108100A1 (en) | 2008-02-29 | 2009-09-03 | Ipr-Systems Sweden Ab | Composition for the formation of gels |
| ITRM20080636A1 (it) | 2008-11-28 | 2010-05-29 | Univ Palermo | Procedimento per la produzione di derivati funzionalizzati dell acido ialuronico e relativi idrogeli. |
| WO2010095049A1 (en) | 2009-02-21 | 2010-08-26 | Sofradim Production | Crosslinked fibers and method of making same by extrusion |
| US9273191B2 (en) | 2009-02-21 | 2016-03-01 | Sofradim Production | Medical devices with an activated coating |
| WO2010138074A1 (en) | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Hilborn Joens | Hyaluronic acid based delivery systems |
| US8197849B2 (en) * | 2010-02-12 | 2012-06-12 | National Health Research Institutes | Cross-linked oxidated hyaluronic acid for use as a vitreous substitute |
| CN101776061A (zh) | 2010-03-05 | 2010-07-14 | 浙江鸿友压缩机制造有限公司 | 活塞阀控进气无油润滑空气压缩机 |
-
2012
- 2012-11-27 CZ CZ2012-843A patent/CZ304266B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-11-26 US US14/647,595 patent/US20150299911A1/en not_active Abandoned
- 2013-11-26 KR KR1020157016301A patent/KR20150090135A/ko not_active Withdrawn
- 2013-11-26 WO PCT/CZ2013/000157 patent/WO2014082610A1/en active Application Filing
- 2013-11-26 BR BR112015012013A patent/BR112015012013A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2013-11-26 JP JP2015543317A patent/JP2016502612A/ja active Pending
- 2013-11-26 EP EP13828973.1A patent/EP2925917A1/en not_active Withdrawn
- 2013-11-27 AR ARP130104357A patent/AR093618A1/es unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009050389A2 (fr) * | 2007-09-28 | 2009-04-23 | Universite Claude Bernard Lyon I | Filament a base d'acide hyaluronique sous forme acide libre et son procede d'obtention |
| CZ302504B6 (cs) * | 2009-12-11 | 2011-06-22 | Contipro C A.S. | Derivát kyseliny hyaluronové oxidovaný v poloze 6 glukosaminové cásti polysacharidu selektivne na aldehyd, zpusob jeho prípravy a zpusob jeho modifikace |
| CZ302503B6 (cs) * | 2009-12-11 | 2011-06-22 | Contipro C A.S. | Zpusob prípravy derivátu kyseliny hyaluronové oxidovaného v poloze 6 glukosaminové cásti polysacharidu selektivne na aldehyd a zpusob jeho modifikace |
| CZ302994B6 (cs) * | 2010-12-31 | 2012-02-08 | Cpn S.R.O. | Hyaluronová vlákna, zpusob jejich prípravy a použití |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Carole E.Schanté a kol.: Chemical modifications of hyaluronic acid for the synthesis of derivatives for a broad range of biomedical applications, Carbohydrate Polymers 85 (2011), 469-489 * |
| Glenn D. Prestwich: Hyaluronic acid-based clinical biomaterials derived for cell and molecule delivery in regenerative medicine, Journal of Controlled Release 155 (2011), 193-199 * |
| Jason A. Burdick, Glenn D. Prestwich: Hyaluronic Acid Hydrogels for Biomedical Applications, Advanced Materials 23, 2011, H41-H56 * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10617711B2 (en) | 2014-06-30 | 2020-04-14 | Contipro A.S. | Antitumor composition based on hyaluronic acid and inorganic nanoparticles, method of preparation thereof and use thereof |
| US10689464B2 (en) | 2015-03-09 | 2020-06-23 | Contipro A.S. | Self-supporting, biodegradable film based on hydrophobized hyaluronic acid, method of preparation and use thereof |
| US10414832B2 (en) | 2015-06-26 | 2019-09-17 | Contipro A.S | Derivatives of sulfated polysaccharides, method of preparation, modification and use thereof |
| CZ306354B6 (cs) * | 2015-10-09 | 2016-12-14 | Contipro A.S. | Nekonečná vlákna typu jádro-obal zahrnující kombinaci nativního a C11-C18 acylovaného hyaluronanu nebo C11-C18 acylovaných hyaluronanů, způsob jejich přípravy a použití, střiž, příze a textilie z těchto vláken a jejich použití |
| WO2017059834A1 (en) | 2015-10-09 | 2017-04-13 | Contipro Pharma A.S. | Endless core-sheath fibers on the basis of hyaluronan or c11-c18 acylated derivatives thereof, method of preparation and use thereof, staple fibers, yarn and textiles made of these fibers and use thereof |
| US10618984B2 (en) | 2016-06-27 | 2020-04-14 | Contipro A.S. | Unsaturated derivatives of polysaccharides, method of preparation thereof and use thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ2012843A3 (cs) | 2014-02-05 |
| BR112015012013A2 (pt) | 2017-07-11 |
| US20150299911A1 (en) | 2015-10-22 |
| WO2014082610A1 (en) | 2014-06-05 |
| EP2925917A1 (en) | 2015-10-07 |
| AR093618A1 (es) | 2015-06-10 |
| JP2016502612A (ja) | 2016-01-28 |
| KR20150090135A (ko) | 2015-08-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ304266B6 (cs) | Nekonečná vlákna na bázi hyaluronanu selektivně oxidovaného v poloze 6 N-acetyl-D-glukosaminové části, jejich příprava, použití, nitě, střiže, příze, textilie a způsob jejich úpravy | |
| Rostamitabar et al. | Drug‐eluting medical textiles: From fiber production and textile fabrication to drug loading and delivery | |
| EP2486946B1 (en) | Bioresorbable suture thread | |
| EP2558133B1 (en) | Coatings for the manufacture and application of polyhydroxyalkanoate medical devices | |
| Okhawilai et al. | Preparation of Thai silk fibroin/gelatin electrospun fiber mats for controlled release applications | |
| CZ304303B6 (cs) | Vlákna založená na hydrofobizovaném hyaluronanu, způsob jejich přípravy a použití, textilie na jejich bázi a použití | |
| JP5372707B2 (ja) | セルロース成型体の製造方法 | |
| CZ304651B6 (cs) | Způsob přípravy mikrovláken, způsob výroby krytů ran, kryty ran a zařízení pro přípravu polysacharidových vláken | |
| ES2611104T3 (es) | Procedimiento para el tratamiento de cuerpos moldeados celulósicos | |
| CZ20101001A3 (cs) | Hyaluronová vlákna, zpusob jejich prípravy a použití | |
| CN104411726A (zh) | 氧化纤维素基材料,其制得方法和其作为敷布的用途 | |
| KR101662678B1 (ko) | 셀룰로스계 성형체의 처리 방법 | |
| EP3841128B1 (en) | Chlorinated derivative of hyaluronic acid, method of preparation thereof, a composition containing the derivative, and use thereof | |
| HK1250670A1 (zh) | 抗菌纳米纤维 | |
| Horáčková et al. | Water-insoluble fibres, threads, and fabrics from lauroyl derivatives of hyaluronan | |
| JP6069546B2 (ja) | 生体吸収性縫合糸 | |
| Struszczyk | Alginate and chitosan fibers for medical uses | |
| Koeini et al. | Cellulose Composites for Tissue Engineering | |
| Struszczyk | ALGINATE AND CHITOSAN FIBERS FOR |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20191127 |