CZ300257B6 - Zpusob výroby 5-kyanoftalidu - Google Patents
Zpusob výroby 5-kyanoftalidu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ300257B6 CZ300257B6 CZ20012734A CZ20012734A CZ300257B6 CZ 300257 B6 CZ300257 B6 CZ 300257B6 CZ 20012734 A CZ20012734 A CZ 20012734A CZ 20012734 A CZ20012734 A CZ 20012734A CZ 300257 B6 CZ300257 B6 CZ 300257B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- group
- reaction
- process according
- cyanophthalide
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- XEEGWTLAFIZLSF-UHFFFAOYSA-N 1-oxo-3h-2-benzofuran-5-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 XEEGWTLAFIZLSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- -1 phenyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- QTWUWCFGWYYRRL-UHFFFAOYSA-N 1-oxo-3h-2-benzofuran-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 QTWUWCFGWYYRRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 17
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical compound NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 101100520660 Drosophila melanogaster Poc1 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 101100520662 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) PBA1 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 abstract description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 abstract description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 5
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 description 5
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 3
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- ISMUWQMUWFPFBZ-UHFFFAOYSA-N 5-amino-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 ISMUWQMUWFPFBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N Terephthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- ARCGXLSVLAOJQL-UHFFFAOYSA-N trimellitic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C(C(O)=O)=C1 ARCGXLSVLAOJQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SSQVKKGZFIVXEX-UHFFFAOYSA-N 1-oxo-3h-2-benzofuran-5-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 SSQVKKGZFIVXEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUIVIZQHTBRFTR-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-1h-2-benzofuran-1-carbonitrile Chemical compound C1=CC=C2C(=O)OC(C#N)C2=C1 PUIVIZQHTBRFTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 238000007707 calorimetry Methods 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940126570 serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000003772 serotonin uptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
- C07D307/88—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans with one oxygen atom directly attached in position 1 or 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Zpusob výroby 5-kyanoftalidu vzorce IV, pri nemž se nechá reagovat 5-karboxyftalid vzorce III s dehydratacním cinidlem a sulfonamidem obecného vzorce H.sub.2.n.N-SO.sub.2.n.-R, kde R znamená a) NH.sub.2.n., C1-C6alkyloxyskupinu, fenyloxyskupinu, b) fenyloxyskupinu, substituovanou atomem halogenu, C1-C4alkylovou skupinou, kyanoskupinou, hydroxyskupinou, C1-C4alkoxyskupinou, trifluormethylovou skupinou, nitroskupinou, aminoskupinou, C1-C4alkylaminoskupinou nebo di-C1-C4alkylaminoskupinou nebo c) fenyl substituovaný jedním nebo více substituenty, které odnímají elektrony.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby 5-kyanoftalidu, který je meziproduktem pro známou antidepresivní látku citalopram.
Dosavadní stav techniky
Citalopram je známá antidepresivní látka, kterou je možno vyjádřit vzorcem I
Jde o selektivní, centrálně působící inhibitor zpětného příjmu serotoninu, který má antidepresivní účinek. Antidepresivní účinnost uvedené látky byla popsána v několika publikacích, například v J. hyttel, Prog. Neuro-Psychopharmacol. and Biol. Psychiat., 1982, 6, 277-295 a A. Gravem, Acta Psychiatr, Scand., 1987, 75,478^186.
Citalopram je možno připravit způsobem podle US 4 650 884 tak, že se 5-kyanoftalid podrobí dvěma po sobě následujícím Grignardovým reakcím, a to s 4-fluorfenylrnagnesiumhalogenidem a s Ν,Ν-dimethylarninopropylmagnesiumhalogenidem a výsledná sloučenina vzorce 11
se podrobí uzavření kruhu dehydratací působením silné kyseliny.
Enantiomery citalopramu je možno připravit způsobem podle US 4 943 590 tak, že se od sebe 30 oddělí enantiomery meziproduktu vzorce Π a provede se enantioselektivní uzávěr kruhu za vzniku požadovaného enantiomeru.
5-kyanoftalid je důležitým meziproduktem pro výrobu citalopramu a je důležité získat tento materiál v příslušné kvalitě, současně snadným a hospodárným způsobem.
Způsob výroby 5-kyanoftalidu byl popsán v publikacích Bull. Soc. Sci. Bretagne, 1951, 26, 35 a Levý and Stephen, J. Chem. Soc., 1931, 867. Při tomto postupu se 5-aminoftalid převede na
-1 CZ 300257 B6 odpovídající 5-kyanoftalid diazotací s následnou reakcí s kyanidem měďným. 5-aminoftalid se získává ze 4-aminoftalimidu redukcí ve 2 stupních.
Syntéza některých alkylnitrílů a fenylnitrilů z chloridů kyselin byla popsána v Tetrahedron Let5 ters, 1982, 23,14,1505-1508 a Tetrahedron 1998, 54, 9281.
Přestože řada dalších postupů byla neúspěšná, bylo nyní zjištěno, že 5-kyanoftalid je možno připravit ve vysokém výtěžku výhodným hospodárným způsobem v jediné reakční nádobě při použití 5-karboxyftalidu jako výchozí látky.
10
Podstata vynálezu.
Podstatu vynálezu tvoří způsob výroby 5-kyanoftalidu vzorce IV
postup se provádí tak, že se nechá reagovat 5-karboxyftalid vzorce III
s dehydratačn ím ěinid lem a sulfonamidem obecného vzorce V
H2N-SO2-R (V), kde R znamená .....
a) NH2, Cl-C6alkyloxyskupinu, fenyloxyskupinu,
b) fenyloxyskupinu, substituovanou atomem halogenu, Cl-C4alkylovou skupinou, kyanoskupinou, hydroxyskupinou, Cl-C4alkoxyskupinou, trifluorm ethylovou skupinou, nitroskuptnou, aminoskupinou, Cl-C4alkylaminoskupinou nebo di-Cl-C4alkylaminoskupinou nebo
c) fenyl substituovaný jedním nebo více substituenty, které odnímají elektrony, za vzniku 5-kyanoftalidu.
Je možno použít jakékoliv vhodné dehydratační činidlo, které snadno zvolí každý odborník. Jako příklady vhodných dehydratačních činidel je možno uvést SOC12, POC13, PC15, SOBr2, POBr3,
PBr5, SO12, POI3, PI5 a oxaly leh lorid. S výhodou se užije činidlo, které obsahuje chlor a zvláště SOC12.
-2CZ 300257 B6
Substituentem, odnímajícím elektrony může být jakýkoliv substituent, který odnímá elektrony do té míry, aby reakce mohla probíhat, může jít například o nitroskupinu, kyanoskupinu, atom halogenu, trifluormethyl nebo am i nosu 1 fonyl. Jako příklad fenyl ové skupiny s takovým substituentem je možno uvést 3,5-dinitrofenyl.
Při provádění způsobu podle vynálezu reaguje 5-karboxyftalid s dehydratačním činidlem za vzniku odpovídajícího 5-halogenformyIového derivátu, který pak reaguje se sulfonamidem vzorce V za vzniku 5-kyanoftalidu. V průběhu této reakce může být zapotřebí použít katalytické množství kyseliny. Před další reakcí je v případě potřeby možno 5-halogenformylový derivát io izolovat. Reakci je však možno provádět v jediné reakční nádobě bez izolace uvedeného meziproduktu. S výhodou se reakce provádí přes 5-chlorformylftalid.
Sulfonamid obecného vzorce V, užívaný v průběhu postupu je s výhodou sulfamid, to znamená sloučenina vzorce V, v němž R znamená aminoskupinu.
Reakci je možno uskutečnit bez rozpouštědla nebo ve vhodném rozpouštědle, jako sulfolanu nebo acetonitrilu. S výhodou se jako rozpouštědlo užije sulfolan.
Ve výhodném provedení způsobu podle vynálezu se nechá reagovat 5-karboxyftalid se sulfamt20 dem v přítomnosti SOCI2 v roztoku sulfolanu.
Reakce se provádí při vyšší teplotě. V případě použití sulfolanu jako rozpouštědla se reakce s výhodou provádí při teplotě 120 až 150 °C.
5-kyanoftalid je možno izolovat obvyklým způsobem, například přidáním vody s následnou filtrací a promytím krystalků. Další čištění je v případě potřeby možno uskutečnit překrystalováním,
Obvykle se postupuje tak, že se 1,0 až 2,0 ekvivalentu sulfamidu a dehydratačního činidla nechá reagovat s 1,0 ekvivalentu 5-karboxyftalidu. S výhodou se užije 1,0 až 1,2 ekvivalentu sulfamidu.
Při provádění způsobu podle vynálezu se kyanoftalid získá ve vysokém výtěžku, obvykle vyšším než 70 %. Postup je pohodlnější než známé postupy a užívá se při něm běžnějších a levnějších reakčních složek a podmínek. Mimo to vzhledem k tomu, že je možno postup provádět v jediné reakční nádobě dochází ke zvýšení kapacity a tím i k vyšší hospodárnosti celého postupu.
5-karboxyftalid, užitý“ jako výchozí materiál je možno · získat'podle US 3 607 84 nebo DE 2 630 927 reakcí koncentrovaného roztoku kyseliny tereftalové s formaldehydem v kapalném oxidu sírovém nebo elektrochemickou hydrogenací kyseliny trimellitové.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady, které však nemají sloužit k omezení rozsahu vynálezu.
.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
5-kyanoftalid g, 0,28 mol 5-karboxyftalidu a 31 g. 0,32 mol sulfamidu se uvede do suspenze ve 150 ml sulfolanu. Přidá se 41 g, 0,34 mol thionylchloridu a teplota se zvýší na 2 hodiny na 130 až
140 °C. Při teplotě přibližně 90 °C dojde k vývoji plynu. Směs se nechá zchladnout na 90 °C
-3CZ 300257 B6 a přidá se 150 ml vody. Teplota se udržuje 15 minut na 85 až 90 °C a pak se roztok zchladí na 35 °C. Vytvořené krystalky se odfiltrují a promyjí se 250 ml vody. Výsledná látka se nechá krystalizovat z kyseliny octové. Výtěžek je 34,5 g, 77 %, diferenciální kalorimetrie: nástup 203 °C. Čistota 98,5 % (HPLC, plocha pod křivkou). ’H NMR (DMSO-d6, 500 MHz): 5,48 (2H,s), 8,03 (2H, s), 8,22 (IH, s). I3C NMR (DMSO-d6, 125 MHz): 70,0, 116,12, 188,0, 126,0, 127,5, 132,8,
147,7,169,3.
Příklad 2 to
5-kyanoftalid kg, (přibližně 6,3 kg a 35 mol suché látky) 5-karboxyftalidu se uvede do suspenze ve 23,5 kg sulfolanu. Voda se odpaří azeotropní destilací s toluenem, Pak se přidá ještě 3,9 kg, 41 mol sulfamidu a 5,8 kg, 48 mol th i onyl chloridu a teplota se zvýší na 135 až 140 °C na dobu 5 hodin. Při teplotě přibližně 90 °Č dojde k vývoji plynu. Směs se nechá zchladnout na 90 °C přidá se
21,3 kg vody. Pak se teplota 15 minut udržuje na 85 až 90 °C, načež se roztok zchladí na 35 °C. Krystalky se odfiltrují a promyjí se 14,2 kg vody. Výsledný produkt se nechá krystalizovat z kyseliny octové. Ve výtěžku 68 % se získá 3,8 kg produktu s čistotou 99,5 % (HPLC, plocha pod křivkou).
Příklad 3
5-kyanoftalid
24,3 g, 0,124 mol 5-chlorkarbony lítal idu se rozpustí v 51 g sulfolanu. Přidá se 13,8 g, 0,144 mol sulfamidu a teplota se zvýší na 3 hodiny na 135 °C. Při přibližně 90 °C dojde k vývoji plynu. Směs se nechá zchladnout a přidá se 100 g vody. Teplota se udržuje 5 minut na 85 až 90 °C a pak se roztok zchladí na 60 °C. Krystalky se odfiltrují, promyjí se 60 g vody a 30 g kyseliny octové a pak se produkt suší ve vakuu. Ve výtěžku 96 % se získá 19 g produktu s čistotou 98,2% (HPLC, plocha pod křivkou).
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY40 1. Způsob výroby 5-kyanoftalidu vzorce IV vyznačující se tím, že se nechá reagovat 5-karboxyftalid vzorce III-4CZ 300257 B6 s dehydratačním činidlem a sulfonamidem obecného vzorce V5 H2N-SO2-R (V), kde R znamenáa) NH2, CI-C6alkyloxyškupinu, fenyloxyskupinu, iob) fenyloxyskupinu, substituovanou atomem halogenu, Cl-C4alkylovou skupinou, kyanoskupinou, hydroxyskupinou, Cl-C4alkoxyskupinou, trifluormethylovou skupinou, nitroskupinou, aminoskupinou, Cl-C4alkylaminoskupinou nebo di-Cl-C4alkylaminoskupinou nebo15 c) fenyl substituovaný jedním nebo více substituenty, které odnímají elektrony.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se t í m , že se jako dehydratační činidlo užije SOC12, POC13, PC15, SOBr2, POBr5, SOI2, POI3, PI5 nebo oxalylchlorid.20
- 3. Způsob podle nároku 2, v y z n a č u j í c í s e t í m , že se jako dehydratační činidlo užijeSOC12, POCI3 nebo PC15, s výhodou SOC12.
- 4. Způsob podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že se jako sulfonamid užije sloučenina vzorce V, v němž R znamená aminoskupinu.
- 5. Způsob podle některého z nároků laž 4, vyznačující se tím, že se reakce provádí bez izolace 5-halogenformylftalidu jako meziproduktu.
- 6. Způsob podle nároku 1 nebo 5, vyznačující se tím, že se reakce provádí bez roz30 pouštědla,
- 7. Způsob podle nároku’ 1 nebo 5, 'vyznačující se t í m , žě se reakce provádí v sulfolanu nebo acetonitrilu, s výhodou v sulfolanu,35
- 8. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že se 5-karboxyftalid nechá reagovat se sulfamidem v přítomnosti SOC12 v sulfolanovém roztoku.
- 9. Způsob podle některého z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že se 5-halogenformylftalid, vznikající jako meziprodukt při reakci 5-karboxyftalidu s dehydratačním činidlem40 izoluje a pak se nechá reagovat se sulfonamidem.
- 10. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že se reakce provádí v sulfolanu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA199900128 | 1999-01-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20012734A3 CZ20012734A3 (cs) | 2002-01-16 |
| CZ300257B6 true CZ300257B6 (cs) | 2009-04-01 |
Family
ID=8090069
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20012734A CZ300257B6 (cs) | 1999-01-29 | 2000-01-26 | Zpusob výroby 5-kyanoftalidu |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6441201B1 (cs) |
| EP (1) | EP1150966B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002535397A (cs) |
| KR (1) | KR100430327B1 (cs) |
| CN (1) | CN1158271C (cs) |
| AR (1) | AR022329A1 (cs) |
| AT (1) | ATE222900T1 (cs) |
| AU (1) | AU763666B2 (cs) |
| BG (1) | BG64924B1 (cs) |
| BR (1) | BR0008978A (cs) |
| CA (1) | CA2361395C (cs) |
| CZ (1) | CZ300257B6 (cs) |
| DE (1) | DE60000364T2 (cs) |
| DK (1) | DK1150966T3 (cs) |
| EA (1) | EA003257B1 (cs) |
| ES (1) | ES2180508T3 (cs) |
| HK (1) | HK1044342B (cs) |
| HU (1) | HUP0104976A3 (cs) |
| IL (2) | IL144114A0 (cs) |
| IS (1) | IS2223B (cs) |
| IT (1) | IT1317741B1 (cs) |
| NO (1) | NO326532B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ512775A (cs) |
| PL (1) | PL198385B1 (cs) |
| PT (1) | PT1150966E (cs) |
| SI (1) | SI1150966T1 (cs) |
| SK (1) | SK284367B6 (cs) |
| TR (1) | TR200102135T2 (cs) |
| UA (1) | UA70987C2 (cs) |
| WO (1) | WO2000044738A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200105549B (cs) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE230738T1 (de) | 1998-10-20 | 2003-01-15 | Lundbeck & Co As H | Verfahren zur herstellung von citalopram |
| ES2195644T3 (es) | 1998-12-23 | 2003-12-01 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de 5-cianoftalida. |
| ATE237604T1 (de) | 1999-04-14 | 2003-05-15 | Lundbeck & Co As H | Verfahren zur herstellung von citalopram |
| ITMI991581A1 (it) * | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| ITMI991579A1 (it) | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| HK1043129B (zh) | 1999-10-25 | 2004-10-21 | H‧隆德贝克有限公司 | 西酞普蘭的製備方法 |
| WO2000012044A2 (en) | 1999-10-25 | 2000-03-09 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
| AR026063A1 (es) | 1999-11-01 | 2002-12-26 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de 5-carboxiftalida. |
| KR20020073489A (ko) | 1999-12-28 | 2002-09-26 | 하. 룬트벡 아크티에 셀스카브 | 시탈로프람의 제조 방법 |
| EA004055B1 (ru) | 1999-12-30 | 2003-12-25 | Х.Лундбекк А/С | Способ получения циталопрама |
| UA72569C2 (uk) | 2000-01-14 | 2005-03-15 | Х. Луннбек А/С | Спосіб одержання 5-ціанофталіду |
| NL1017415C1 (nl) | 2000-02-24 | 2001-05-18 | Lundbeck & Co As H | Werkwijze voor de bereiding van Citalopram. |
| IES20010157A2 (en) | 2000-03-03 | 2002-03-06 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
| TR200202195T2 (tr) | 2000-03-13 | 2002-12-23 | H. Lundbeck A/S | 5-Yer değiştirmiş 1-(4-florofenil)-1,3- dihidroizobenzofuran'ın adım adım alkillenmesi |
| AU2001242298A1 (en) | 2000-03-13 | 2001-09-24 | H Lunbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
| IES20010206A2 (en) | 2000-03-13 | 2002-03-06 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
| WO2001068630A1 (en) | 2000-03-14 | 2001-09-20 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
| CA2402869A1 (en) * | 2000-03-16 | 2001-09-20 | Hans Petersen | Method for the preparation of 5-cyano-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofurans |
| AR032455A1 (es) | 2000-05-12 | 2003-11-12 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de citalopram, un intermediario empleado en el metodo, un metodo para la preparacion del intermediario empleado en el metodo y composicion farmaceutica antidepresiva |
| CA2354877C (en) | 2000-08-18 | 2006-05-02 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
| EP1181713B1 (en) | 2000-12-22 | 2004-09-29 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of pure citalopram |
| AU3920201A (en) | 2000-12-28 | 2001-07-09 | H. Lundbeck A/S | Process for the preparation of pure citalopram |
| GR1004635B (el) * | 2001-08-14 | 2004-07-14 | H@Αlundbeckαa@Sαα | Μεθοδοσαπαρασκευησατησασιταλοπραμης@αα |
| EP1321464A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-06-25 | ICROM S.p.A. | Process for the preparation of 5-cyanophthalide and intermediates useful therein |
| TWI306846B (en) | 2002-08-12 | 2009-03-01 | Lundbeck & Co As H | Method for the separation of intermediates which may be used for the preparation of escitalopram |
| CN1761659A (zh) | 2003-03-21 | 2006-04-19 | H·隆德贝克有限公司 | 用于制备西酞普兰和依他普仑的中间体 |
| TR200504022T1 (tr) * | 2003-03-24 | 2006-08-21 | Hetero Drugs Limited | (S)-sitalopram oksalatın yeni sıvı kristal formları. |
| EP1777221A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-04-25 | Adorkem Technology SpA | Process for the preparation of 5-cyanophthalide starting from 5-carboxyphthalide |
| CN119638868B (zh) * | 2025-02-11 | 2025-05-13 | 济南市规划设计研究院 | 苯并呋喃酮壳聚糖复合物、其制备方法及其在历史街区更新领域的应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4650884A (en) * | 1984-08-06 | 1987-03-17 | H. Lundbeck A/S | Novel intermediate and method for its preparation |
| CZ291440B6 (cs) * | 1997-07-08 | 2003-03-12 | H. Lundbeck A/S | Způsob výroby citalopramu |
| CZ296533B6 (cs) * | 1997-11-10 | 2006-04-12 | H. Lundbeck A/S | Zpusob výroby citalopramu |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1143703A (cs) | 1965-03-18 | |||
| GB1526331A (en) | 1976-01-14 | 1978-09-27 | Kefalas As | Phthalanes |
| GB8814057D0 (en) | 1988-06-14 | 1988-07-20 | Lundbeck & Co As H | New enantiomers & their isolation |
| US5296507A (en) | 1990-09-06 | 1994-03-22 | H.Lundbeck A/S | Treatment of cerbrovascular disorders |
| DE19626659A1 (de) | 1996-07-03 | 1998-01-08 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Phthaliden |
| DE19627697A1 (de) | 1996-07-10 | 1998-01-15 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Phthaliden |
| HUP0002953A3 (en) | 1997-11-11 | 2002-12-28 | Lundbeck & Co As H | Method for preparation of citalopram and intermediates used for them |
| ATE230738T1 (de) | 1998-10-20 | 2003-01-15 | Lundbeck & Co As H | Verfahren zur herstellung von citalopram |
| ES2195644T3 (es) | 1998-12-23 | 2003-12-01 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de 5-cianoftalida. |
| ATE237604T1 (de) | 1999-04-14 | 2003-05-15 | Lundbeck & Co As H | Verfahren zur herstellung von citalopram |
| ITMI991581A1 (it) | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| ITMI991579A1 (it) | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| WO2000012044A2 (en) | 1999-10-25 | 2000-03-09 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
| US6310222B1 (en) | 1999-11-01 | 2001-10-30 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Production method of 5-phthalancarbonitrile compound, intermediate therefor and production method of the intermediate |
| IES20010143A2 (en) | 2000-02-24 | 2001-07-25 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
| NL1017415C1 (nl) | 2000-02-24 | 2001-05-18 | Lundbeck & Co As H | Werkwijze voor de bereiding van Citalopram. |
| GB0005477D0 (en) | 2000-03-07 | 2000-04-26 | Resolution Chemicals Limited | Process for the preparation of citalopram |
| CA2354877C (en) | 2000-08-18 | 2006-05-02 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
| EP1181713B1 (en) | 2000-12-22 | 2004-09-29 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of pure citalopram |
| AU3920201A (en) | 2000-12-28 | 2001-07-09 | H. Lundbeck A/S | Process for the preparation of pure citalopram |
-
2000
- 2000-01-21 AR ARP000100271A patent/AR022329A1/es active IP Right Grant
- 2000-01-26 KR KR10-2001-7008663A patent/KR100430327B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-26 PT PT00901482T patent/PT1150966E/pt unknown
- 2000-01-26 HU HU0104976A patent/HUP0104976A3/hu unknown
- 2000-01-26 AT AT00901482T patent/ATE222900T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 BR BR0008978-8A patent/BR0008978A/pt active Search and Examination
- 2000-01-26 WO PCT/DK2000/000032 patent/WO2000044738A1/en active IP Right Grant
- 2000-01-26 CA CA002361395A patent/CA2361395C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-26 DE DE60000364T patent/DE60000364T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-26 SI SI200030024T patent/SI1150966T1/xx unknown
- 2000-01-26 CZ CZ20012734A patent/CZ300257B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 HK HK02105984.5A patent/HK1044342B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 CN CNB008030480A patent/CN1158271C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-26 EP EP00901482A patent/EP1150966B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-26 UA UA2001075226A patent/UA70987C2/uk unknown
- 2000-01-26 ES ES00901482T patent/ES2180508T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-26 EA EA200100834A patent/EA003257B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 AU AU22782/00A patent/AU763666B2/en not_active Ceased
- 2000-01-26 SK SK1056-2001A patent/SK284367B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 TR TR2001/02135T patent/TR200102135T2/xx unknown
- 2000-01-26 JP JP2000595994A patent/JP2002535397A/ja active Pending
- 2000-01-26 DK DK00901482T patent/DK1150966T3/da active
- 2000-01-26 NZ NZ512775A patent/NZ512775A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 IL IL14411400A patent/IL144114A0/xx active IP Right Grant
- 2000-01-26 PL PL349908A patent/PL198385B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-01-27 IT IT2000MI000112A patent/IT1317741B1/it active
-
2001
- 2001-06-28 IS IS5982A patent/IS2223B/is unknown
- 2001-07-02 IL IL144114A patent/IL144114A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-05 ZA ZA200105549A patent/ZA200105549B/en unknown
- 2001-07-10 BG BG105692A patent/BG64924B1/bg unknown
- 2001-07-26 NO NO20013667A patent/NO326532B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-07-27 US US09/917,180 patent/US6441201B1/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4650884A (en) * | 1984-08-06 | 1987-03-17 | H. Lundbeck A/S | Novel intermediate and method for its preparation |
| CZ291440B6 (cs) * | 1997-07-08 | 2003-03-12 | H. Lundbeck A/S | Způsob výroby citalopramu |
| CZ296533B6 (cs) * | 1997-11-10 | 2006-04-12 | H. Lundbeck A/S | Zpusob výroby citalopramu |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ300257B6 (cs) | Zpusob výroby 5-kyanoftalidu | |
| FI108641B (fi) | Menetelmä sitalopraamin valmistamiseksi | |
| DK173903B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af krystallinsk citalopram base og rensede salte af citalopram | |
| CZ300408B6 (cs) | Zpusob výroby 5-kyanoftalidu | |
| SU691089A3 (ru) | Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов | |
| SK3222003A3 (en) | Method for the preparation of citalopram, citalopram prepared by this method and pharmaceutical composition comprising same | |
| CZ20022601A3 (cs) | Způsob výroby 5-kyanoftalidu | |
| JP2578797B2 (ja) | Ｎ−（スルホニルメチル）ホルムアミド類の製造法 | |
| JP2010540632A (ja) | Ｒ−ゴシポールｌ−フェニルアラニノールジエナミンを調製するための方法 | |
| JPS59116285A (ja) | １５−ハロ−ｅ−ホモエブルナン誘導体およびその製造方法 | |
| EP3609877B1 (en) | Process for the synthesis of firocoxib | |
| EP0054892B1 (en) | Synthesis of indolines | |
| EA010569B1 (ru) | Способ получения хирально чистой кристаллической модификации натеглинида | |
| MXPA01007068A (en) | Method for the preparation of 5-cyanophthalide | |
| UA125989C2 (uk) | Спосіб одержання (1r,2s)-1-(6-бром-2-метоксихінолін-3-іл)-4-диметиламіно-2-(1-нафтил)-1-фенілбутан-2-олу та його фармацевтично прийнятної солі |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110126 |