CZ300257B6 - Zpusob výroby 5-kyanoftalidu - Google Patents

Zpusob výroby 5-kyanoftalidu Download PDF

Info

Publication number
CZ300257B6
CZ300257B6 CZ20012734A CZ20012734A CZ300257B6 CZ 300257 B6 CZ300257 B6 CZ 300257B6 CZ 20012734 A CZ20012734 A CZ 20012734A CZ 20012734 A CZ20012734 A CZ 20012734A CZ 300257 B6 CZ300257 B6 CZ 300257B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
group
reaction
process according
cyanophthalide
carbon atoms
Prior art date
Application number
CZ20012734A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ20012734A3 (cs
Inventor
Weber@Beat
Original Assignee
H. Lundbeck A/S
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by H. Lundbeck A/S filed Critical H. Lundbeck A/S
Publication of CZ20012734A3 publication Critical patent/CZ20012734A3/cs
Publication of CZ300257B6 publication Critical patent/CZ300257B6/cs

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/87Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
    • C07D307/88Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans with one oxygen atom directly attached in position 1 or 3

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Zpusob výroby 5-kyanoftalidu vzorce IV, pri nemž se nechá reagovat 5-karboxyftalid vzorce III s dehydratacním cinidlem a sulfonamidem obecného vzorce H.sub.2.n.N-SO.sub.2.n.-R, kde R znamená a) NH.sub.2.n., C1-C6alkyloxyskupinu, fenyloxyskupinu, b) fenyloxyskupinu, substituovanou atomem halogenu, C1-C4alkylovou skupinou, kyanoskupinou, hydroxyskupinou, C1-C4alkoxyskupinou, trifluormethylovou skupinou, nitroskupinou, aminoskupinou, C1-C4alkylaminoskupinou nebo di-C1-C4alkylaminoskupinou nebo c) fenyl substituovaný jedním nebo více substituenty, které odnímají elektrony.

Description

Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby 5-kyanoftalidu, který je meziproduktem pro známou antidepresivní látku citalopram.
Dosavadní stav techniky
Citalopram je známá antidepresivní látka, kterou je možno vyjádřit vzorcem I
Jde o selektivní, centrálně působící inhibitor zpětného příjmu serotoninu, který má antidepresivní účinek. Antidepresivní účinnost uvedené látky byla popsána v několika publikacích, například v J. hyttel, Prog. Neuro-Psychopharmacol. and Biol. Psychiat., 1982, 6, 277-295 a A. Gravem, Acta Psychiatr, Scand., 1987, 75,478^186.
Citalopram je možno připravit způsobem podle US 4 650 884 tak, že se 5-kyanoftalid podrobí dvěma po sobě následujícím Grignardovým reakcím, a to s 4-fluorfenylrnagnesiumhalogenidem a s Ν,Ν-dimethylarninopropylmagnesiumhalogenidem a výsledná sloučenina vzorce 11
se podrobí uzavření kruhu dehydratací působením silné kyseliny.
Enantiomery citalopramu je možno připravit způsobem podle US 4 943 590 tak, že se od sebe 30 oddělí enantiomery meziproduktu vzorce Π a provede se enantioselektivní uzávěr kruhu za vzniku požadovaného enantiomeru.
5-kyanoftalid je důležitým meziproduktem pro výrobu citalopramu a je důležité získat tento materiál v příslušné kvalitě, současně snadným a hospodárným způsobem.
Způsob výroby 5-kyanoftalidu byl popsán v publikacích Bull. Soc. Sci. Bretagne, 1951, 26, 35 a Levý and Stephen, J. Chem. Soc., 1931, 867. Při tomto postupu se 5-aminoftalid převede na
-1 CZ 300257 B6 odpovídající 5-kyanoftalid diazotací s následnou reakcí s kyanidem měďným. 5-aminoftalid se získává ze 4-aminoftalimidu redukcí ve 2 stupních.
Syntéza některých alkylnitrílů a fenylnitrilů z chloridů kyselin byla popsána v Tetrahedron Let5 ters, 1982, 23,14,1505-1508 a Tetrahedron 1998, 54, 9281.
Přestože řada dalších postupů byla neúspěšná, bylo nyní zjištěno, že 5-kyanoftalid je možno připravit ve vysokém výtěžku výhodným hospodárným způsobem v jediné reakční nádobě při použití 5-karboxyftalidu jako výchozí látky.
10
Podstata vynálezu.
Podstatu vynálezu tvoří způsob výroby 5-kyanoftalidu vzorce IV
postup se provádí tak, že se nechá reagovat 5-karboxyftalid vzorce III
s dehydratačn ím ěinid lem a sulfonamidem obecného vzorce V
H2N-SO2-R (V), kde R znamená .....
a) NH2, Cl-C6alkyloxyskupinu, fenyloxyskupinu,
b) fenyloxyskupinu, substituovanou atomem halogenu, Cl-C4alkylovou skupinou, kyanoskupinou, hydroxyskupinou, Cl-C4alkoxyskupinou, trifluorm ethylovou skupinou, nitroskuptnou, aminoskupinou, Cl-C4alkylaminoskupinou nebo di-Cl-C4alkylaminoskupinou nebo
c) fenyl substituovaný jedním nebo více substituenty, které odnímají elektrony, za vzniku 5-kyanoftalidu.
Je možno použít jakékoliv vhodné dehydratační činidlo, které snadno zvolí každý odborník. Jako příklady vhodných dehydratačních činidel je možno uvést SOC12, POC13, PC15, SOBr2, POBr3,
PBr5, SO12, POI3, PI5 a oxaly leh lorid. S výhodou se užije činidlo, které obsahuje chlor a zvláště SOC12.
-2CZ 300257 B6
Substituentem, odnímajícím elektrony může být jakýkoliv substituent, který odnímá elektrony do té míry, aby reakce mohla probíhat, může jít například o nitroskupinu, kyanoskupinu, atom halogenu, trifluormethyl nebo am i nosu 1 fonyl. Jako příklad fenyl ové skupiny s takovým substituentem je možno uvést 3,5-dinitrofenyl.
Při provádění způsobu podle vynálezu reaguje 5-karboxyftalid s dehydratačním činidlem za vzniku odpovídajícího 5-halogenformyIového derivátu, který pak reaguje se sulfonamidem vzorce V za vzniku 5-kyanoftalidu. V průběhu této reakce může být zapotřebí použít katalytické množství kyseliny. Před další reakcí je v případě potřeby možno 5-halogenformylový derivát io izolovat. Reakci je však možno provádět v jediné reakční nádobě bez izolace uvedeného meziproduktu. S výhodou se reakce provádí přes 5-chlorformylftalid.
Sulfonamid obecného vzorce V, užívaný v průběhu postupu je s výhodou sulfamid, to znamená sloučenina vzorce V, v němž R znamená aminoskupinu.
Reakci je možno uskutečnit bez rozpouštědla nebo ve vhodném rozpouštědle, jako sulfolanu nebo acetonitrilu. S výhodou se jako rozpouštědlo užije sulfolan.
Ve výhodném provedení způsobu podle vynálezu se nechá reagovat 5-karboxyftalid se sulfamt20 dem v přítomnosti SOCI2 v roztoku sulfolanu.
Reakce se provádí při vyšší teplotě. V případě použití sulfolanu jako rozpouštědla se reakce s výhodou provádí při teplotě 120 až 150 °C.
5-kyanoftalid je možno izolovat obvyklým způsobem, například přidáním vody s následnou filtrací a promytím krystalků. Další čištění je v případě potřeby možno uskutečnit překrystalováním,
Obvykle se postupuje tak, že se 1,0 až 2,0 ekvivalentu sulfamidu a dehydratačního činidla nechá reagovat s 1,0 ekvivalentu 5-karboxyftalidu. S výhodou se užije 1,0 až 1,2 ekvivalentu sulfamidu.
Při provádění způsobu podle vynálezu se kyanoftalid získá ve vysokém výtěžku, obvykle vyšším než 70 %. Postup je pohodlnější než známé postupy a užívá se při něm běžnějších a levnějších reakčních složek a podmínek. Mimo to vzhledem k tomu, že je možno postup provádět v jediné reakční nádobě dochází ke zvýšení kapacity a tím i k vyšší hospodárnosti celého postupu.
5-karboxyftalid, užitý“ jako výchozí materiál je možno · získat'podle US 3 607 84 nebo DE 2 630 927 reakcí koncentrovaného roztoku kyseliny tereftalové s formaldehydem v kapalném oxidu sírovém nebo elektrochemickou hydrogenací kyseliny trimellitové.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady, které však nemají sloužit k omezení rozsahu vynálezu.
.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
5-kyanoftalid g, 0,28 mol 5-karboxyftalidu a 31 g. 0,32 mol sulfamidu se uvede do suspenze ve 150 ml sulfolanu. Přidá se 41 g, 0,34 mol thionylchloridu a teplota se zvýší na 2 hodiny na 130 až
140 °C. Při teplotě přibližně 90 °C dojde k vývoji plynu. Směs se nechá zchladnout na 90 °C
-3CZ 300257 B6 a přidá se 150 ml vody. Teplota se udržuje 15 minut na 85 až 90 °C a pak se roztok zchladí na 35 °C. Vytvořené krystalky se odfiltrují a promyjí se 250 ml vody. Výsledná látka se nechá krystalizovat z kyseliny octové. Výtěžek je 34,5 g, 77 %, diferenciální kalorimetrie: nástup 203 °C. Čistota 98,5 % (HPLC, plocha pod křivkou). ’H NMR (DMSO-d6, 500 MHz): 5,48 (2H,s), 8,03 (2H, s), 8,22 (IH, s). I3C NMR (DMSO-d6, 125 MHz): 70,0, 116,12, 188,0, 126,0, 127,5, 132,8,
147,7,169,3.
Příklad 2 to
5-kyanoftalid kg, (přibližně 6,3 kg a 35 mol suché látky) 5-karboxyftalidu se uvede do suspenze ve 23,5 kg sulfolanu. Voda se odpaří azeotropní destilací s toluenem, Pak se přidá ještě 3,9 kg, 41 mol sulfamidu a 5,8 kg, 48 mol th i onyl chloridu a teplota se zvýší na 135 až 140 °C na dobu 5 hodin. Při teplotě přibližně 90 °Č dojde k vývoji plynu. Směs se nechá zchladnout na 90 °C přidá se
21,3 kg vody. Pak se teplota 15 minut udržuje na 85 až 90 °C, načež se roztok zchladí na 35 °C. Krystalky se odfiltrují a promyjí se 14,2 kg vody. Výsledný produkt se nechá krystalizovat z kyseliny octové. Ve výtěžku 68 % se získá 3,8 kg produktu s čistotou 99,5 % (HPLC, plocha pod křivkou).
Příklad 3
5-kyanoftalid
24,3 g, 0,124 mol 5-chlorkarbony lítal idu se rozpustí v 51 g sulfolanu. Přidá se 13,8 g, 0,144 mol sulfamidu a teplota se zvýší na 3 hodiny na 135 °C. Při přibližně 90 °C dojde k vývoji plynu. Směs se nechá zchladnout a přidá se 100 g vody. Teplota se udržuje 5 minut na 85 až 90 °C a pak se roztok zchladí na 60 °C. Krystalky se odfiltrují, promyjí se 60 g vody a 30 g kyseliny octové a pak se produkt suší ve vakuu. Ve výtěžku 96 % se získá 19 g produktu s čistotou 98,2% (HPLC, plocha pod křivkou).

Claims (10)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    40 1. Způsob výroby 5-kyanoftalidu vzorce IV vyznačující se tím, že se nechá reagovat 5-karboxyftalid vzorce III
    -4CZ 300257 B6 s dehydratačním činidlem a sulfonamidem obecného vzorce V
    5 H2N-SO2-R (V), kde R znamená
    a) NH2, CI-C6alkyloxyškupinu, fenyloxyskupinu, io
    b) fenyloxyskupinu, substituovanou atomem halogenu, Cl-C4alkylovou skupinou, kyanoskupinou, hydroxyskupinou, Cl-C4alkoxyskupinou, trifluormethylovou skupinou, nitroskupinou, aminoskupinou, Cl-C4alkylaminoskupinou nebo di-Cl-C4alkylaminoskupinou nebo
    15 c) fenyl substituovaný jedním nebo více substituenty, které odnímají elektrony.
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se t í m , že se jako dehydratační činidlo užije SOC12, POC13, PC15, SOBr2, POBr5, SOI2, POI3, PI5 nebo oxalylchlorid.
    20
  3. 3. Způsob podle nároku 2, v y z n a č u j í c í s e t í m , že se jako dehydratační činidlo užije
    SOC12, POCI3 nebo PC15, s výhodou SOC12.
  4. 4. Způsob podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že se jako sulfonamid užije sloučenina vzorce V, v němž R znamená aminoskupinu.
  5. 5. Způsob podle některého z nároků laž 4, vyznačující se tím, že se reakce provádí bez izolace 5-halogenformylftalidu jako meziproduktu.
  6. 6. Způsob podle nároku 1 nebo 5, vyznačující se tím, že se reakce provádí bez roz30 pouštědla,
  7. 7. Způsob podle nároku’ 1 nebo 5, 'vyznačující se t í m , žě se reakce provádí v sulfolanu nebo acetonitrilu, s výhodou v sulfolanu,
    35
  8. 8. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že se 5-karboxyftalid nechá reagovat se sulfamidem v přítomnosti SOC12 v sulfolanovém roztoku.
  9. 9. Způsob podle některého z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že se 5-halogenformylftalid, vznikající jako meziprodukt při reakci 5-karboxyftalidu s dehydratačním činidlem
    40 izoluje a pak se nechá reagovat se sulfonamidem.
  10. 10. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že se reakce provádí v sulfolanu.
CZ20012734A 1999-01-29 2000-01-26 Zpusob výroby 5-kyanoftalidu CZ300257B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA199900128 1999-01-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20012734A3 CZ20012734A3 (cs) 2002-01-16
CZ300257B6 true CZ300257B6 (cs) 2009-04-01

Family

ID=8090069

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20012734A CZ300257B6 (cs) 1999-01-29 2000-01-26 Zpusob výroby 5-kyanoftalidu

Country Status (31)

Country Link
US (1) US6441201B1 (cs)
EP (1) EP1150966B1 (cs)
JP (1) JP2002535397A (cs)
KR (1) KR100430327B1 (cs)
CN (1) CN1158271C (cs)
AR (1) AR022329A1 (cs)
AT (1) ATE222900T1 (cs)
AU (1) AU763666B2 (cs)
BG (1) BG64924B1 (cs)
BR (1) BR0008978A (cs)
CA (1) CA2361395C (cs)
CZ (1) CZ300257B6 (cs)
DE (1) DE60000364T2 (cs)
DK (1) DK1150966T3 (cs)
EA (1) EA003257B1 (cs)
ES (1) ES2180508T3 (cs)
HK (1) HK1044342B (cs)
HU (1) HUP0104976A3 (cs)
IL (2) IL144114A0 (cs)
IS (1) IS2223B (cs)
IT (1) IT1317741B1 (cs)
NO (1) NO326532B1 (cs)
NZ (1) NZ512775A (cs)
PL (1) PL198385B1 (cs)
PT (1) PT1150966E (cs)
SI (1) SI1150966T1 (cs)
SK (1) SK284367B6 (cs)
TR (1) TR200102135T2 (cs)
UA (1) UA70987C2 (cs)
WO (1) WO2000044738A1 (cs)
ZA (1) ZA200105549B (cs)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3892667B2 (ja) 1998-10-20 2007-03-14 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット シタロプラムの製造方法
AU764161B2 (en) 1998-12-23 2003-08-14 H. Lundbeck A/S Method for the preparation of 5-cyanophthalide
WO1999030548A2 (en) 1999-04-14 1999-06-24 H. Lundbeck A/S Method for the preparation of citalopram
ITMI991581A1 (it) * 1999-06-25 2001-01-15 Lundbeck & Co As H Metodo per la preparazione di citalopram
ITMI991579A1 (it) 1999-06-25 2001-01-15 Lundbeck & Co As H Metodo per la preparazione di citalopram
AU742554B2 (en) 1999-10-25 2002-01-03 H. Lundbeck A/S Method for the preparation of citalopram
SI1298124T1 (sl) 1999-10-25 2007-08-31 Lundbeck & Co As H Postopek za pripravo citaloprama
AR026063A1 (es) 1999-11-01 2002-12-26 Lundbeck & Co As H Metodo para la preparacion de 5-carboxiftalida.
EA004742B1 (ru) 1999-12-28 2004-08-26 Х.Лундбекк А/С Способ получения циталопрама
SK11052002A3 (sk) 1999-12-30 2003-01-09 H. Lundbeck A/S Spôsob prípravy medziproduktu pri príprave citalopramu
EA005134B1 (ru) 2000-01-14 2004-12-30 Х.Лундбекк А/С Способ получения 5-цианофталида
FR2805812A1 (fr) 2000-02-24 2001-09-07 Lundbeck & Co As H Procede de preparation du citalopram
IES20010157A2 (en) 2000-03-03 2002-03-06 Lundbeck & Co As H Method for the preparation of citalopram
SK14522002A3 (sk) 2000-03-13 2003-03-04 H. Lundbeck A/S Spôsob prípravy citalopramu a citalopram pripravený týmto spôsobom
NL1017500C1 (nl) 2000-03-13 2001-04-26 Lundbeck & Co As H Werkwijze voor de bereiding van Citalopram.
SK14602002A3 (sk) 2000-03-13 2003-02-04 H. Lundbeck A/S Spôsob výroby citalopramu a medziprodukty
IL151488A0 (en) 2000-03-14 2003-04-10 Lundbeck & Co As H Method for the preparation of citalopram
AT5093U1 (de) * 2000-03-16 2002-03-25 Lundbeck & Co As H Verfahren zur herstellung von
AR032455A1 (es) 2000-05-12 2003-11-12 Lundbeck & Co As H Metodo para la preparacion de citalopram, un intermediario empleado en el metodo, un metodo para la preparacion del intermediario empleado en el metodo y composicion farmaceutica antidepresiva
FI20011621L (fi) * 2000-08-18 2002-02-19 Lundbeck & Co As H Menetelmä sitalopraamin valmistamiseksi
SK286283B6 (sk) 2000-12-22 2008-06-06 H. Lundbeck A/S Spôsob výroby čisteného citalopramu
MXPA01013336A (es) 2000-12-28 2002-07-09 Lundbeck & Co As H Proceso para la preparacion de citalopram puro.
GR1004635B (el) * 2001-08-14 2004-07-14 H@Αlundbeckαa@Sαα Μεθοδοσαπαρασκευησατησασιταλοπραμης@αα
EP1321464A1 (en) * 2001-12-21 2003-06-25 ICROM S.p.A. Process for the preparation of 5-cyanophthalide and intermediates useful therein
TWI306846B (en) 2002-08-12 2009-03-01 Lundbeck & Co As H Method for the separation of intermediates which may be used for the preparation of escitalopram
US7687645B2 (en) 2003-03-21 2010-03-30 H. Lundbeck A/S Intermediates for the preparation of citalopram and escitalopram
AU2003223105A1 (en) * 2003-03-24 2004-10-18 Hetero Drugs Limited Novel crystalline forms of (s)-citalopram oxalate
EP1777221A1 (en) * 2005-10-14 2007-04-25 Adorkem Technology SpA Process for the preparation of 5-cyanophthalide starting from 5-carboxyphthalide
CN119638868B (zh) * 2025-02-11 2025-05-13 济南市规划设计研究院 苯并呋喃酮壳聚糖复合物、其制备方法及其在历史街区更新领域的应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4650884A (en) * 1984-08-06 1987-03-17 H. Lundbeck A/S Novel intermediate and method for its preparation
CZ291440B6 (cs) * 1997-07-08 2003-03-12 H. Lundbeck A/S Způsob výroby citalopramu
CZ296533B6 (cs) * 1997-11-10 2006-04-12 H. Lundbeck A/S Zpusob výroby citalopramu

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1143703A (cs) 1965-03-18
GB1526331A (en) 1976-01-14 1978-09-27 Kefalas As Phthalanes
GB8814057D0 (en) 1988-06-14 1988-07-20 Lundbeck & Co As H New enantiomers & their isolation
US5296507A (en) 1990-09-06 1994-03-22 H.Lundbeck A/S Treatment of cerbrovascular disorders
DE19626659A1 (de) 1996-07-03 1998-01-08 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Phthaliden
DE19627697A1 (de) 1996-07-10 1998-01-15 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Phthaliden
CN1286687A (zh) 1997-11-11 2001-03-07 H·隆德贝克有限公司 制备西酞普兰的方法
JP3892667B2 (ja) 1998-10-20 2007-03-14 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット シタロプラムの製造方法
AU764161B2 (en) 1998-12-23 2003-08-14 H. Lundbeck A/S Method for the preparation of 5-cyanophthalide
WO1999030548A2 (en) 1999-04-14 1999-06-24 H. Lundbeck A/S Method for the preparation of citalopram
ITMI991581A1 (it) 1999-06-25 2001-01-15 Lundbeck & Co As H Metodo per la preparazione di citalopram
ITMI991579A1 (it) 1999-06-25 2001-01-15 Lundbeck & Co As H Metodo per la preparazione di citalopram
AU742554B2 (en) 1999-10-25 2002-01-03 H. Lundbeck A/S Method for the preparation of citalopram
US6310222B1 (en) 1999-11-01 2001-10-30 Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. Production method of 5-phthalancarbonitrile compound, intermediate therefor and production method of the intermediate
IES20010143A2 (en) 2000-02-24 2001-07-25 Lundbeck & Co As H Method for the preparation of citalopram
FR2805812A1 (fr) 2000-02-24 2001-09-07 Lundbeck & Co As H Procede de preparation du citalopram
GB0005477D0 (en) 2000-03-07 2000-04-26 Resolution Chemicals Limited Process for the preparation of citalopram
FI20011621L (fi) 2000-08-18 2002-02-19 Lundbeck & Co As H Menetelmä sitalopraamin valmistamiseksi
SK286283B6 (sk) 2000-12-22 2008-06-06 H. Lundbeck A/S Spôsob výroby čisteného citalopramu
MXPA01013336A (es) 2000-12-28 2002-07-09 Lundbeck & Co As H Proceso para la preparacion de citalopram puro.

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4650884A (en) * 1984-08-06 1987-03-17 H. Lundbeck A/S Novel intermediate and method for its preparation
CZ291440B6 (cs) * 1997-07-08 2003-03-12 H. Lundbeck A/S Způsob výroby citalopramu
CZ296533B6 (cs) * 1997-11-10 2006-04-12 H. Lundbeck A/S Zpusob výroby citalopramu

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0104976A3 (en) 2002-09-30
AU763666B2 (en) 2003-07-31
SK284367B6 (sk) 2005-02-04
NO20013667D0 (no) 2001-07-26
EA003257B1 (ru) 2003-02-27
IS2223B (is) 2007-03-15
CN1337957A (zh) 2002-02-27
EP1150966A1 (en) 2001-11-07
HK1044342B (zh) 2005-04-22
KR100430327B1 (ko) 2004-05-03
CA2361395A1 (en) 2000-08-03
HUP0104976A2 (en) 2002-06-29
ITMI20000112A1 (it) 2001-07-27
IL144114A0 (en) 2002-05-23
DE60000364T2 (de) 2003-04-03
US6441201B1 (en) 2002-08-27
NZ512775A (en) 2003-11-28
ATE222900T1 (de) 2002-09-15
BG105692A (en) 2002-02-28
SI1150966T1 (en) 2003-02-28
TR200102135T2 (tr) 2002-01-21
CA2361395C (en) 2005-11-15
UA70987C2 (uk) 2004-11-15
EP1150966B1 (en) 2002-08-28
NO326532B1 (no) 2008-12-29
DE60000364D1 (de) 2002-10-02
DK1150966T3 (da) 2002-12-30
CZ20012734A3 (cs) 2002-01-16
ES2180508T3 (es) 2003-02-16
PL198385B1 (pl) 2008-06-30
ZA200105549B (en) 2002-07-05
CN1158271C (zh) 2004-07-21
AU2278200A (en) 2000-08-18
ITMI20000112A0 (it) 2000-01-27
WO2000044738A1 (en) 2000-08-03
JP2002535397A (ja) 2002-10-22
US20020028956A1 (en) 2002-03-07
IL144114A (en) 2006-06-11
IT1317741B1 (it) 2003-07-15
PT1150966E (pt) 2003-01-31
BG64924B1 (bg) 2006-09-29
NO20013667L (no) 2001-07-26
PL349908A1 (en) 2002-10-07
HK1044342A1 (en) 2002-10-18
IS5982A (is) 2001-06-28
EA200100834A1 (ru) 2001-12-24
AR022329A1 (es) 2002-09-04
BR0008978A (pt) 2001-11-27
KR20010101432A (ko) 2001-11-14
SK10562001A3 (sk) 2002-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ300257B6 (cs) Zpusob výroby 5-kyanoftalidu
FI108641B (fi) Menetelmä sitalopraamin valmistamiseksi
DK173903B1 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af krystallinsk citalopram base og rensede salte af citalopram
CZ300408B6 (cs) Zpusob výroby 5-kyanoftalidu
SU691089A3 (ru) Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов
SK3222003A3 (en) Method for the preparation of citalopram, citalopram prepared by this method and pharmaceutical composition comprising same
CZ20022601A3 (cs) Způsob výroby 5-kyanoftalidu
JP2578797B2 (ja) N−(スルホニルメチル)ホルムアミド類の製造法
JP2010540632A (ja) R−ゴシポールl−フェニルアラニノールジエナミンを調製するための方法
JPS59116285A (ja) 15−ハロ−e−ホモエブルナン誘導体およびその製造方法
EP3609877B1 (en) Process for the synthesis of firocoxib
EP0054892B1 (en) Synthesis of indolines
EA010569B1 (ru) Способ получения хирально чистой кристаллической модификации натеглинида
MXPA01007068A (en) Method for the preparation of 5-cyanophthalide
UA125989C2 (uk) Спосіб одержання (1r,2s)-1-(6-бром-2-метоксихінолін-3-іл)-4-диметиламіно-2-(1-нафтил)-1-фенілбутан-2-олу та його фармацевтично прийнятної солі

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20110126