UA70987C2 - Спосіб одержання 5-ціанофталіду - Google Patents
Спосіб одержання 5-ціанофталіду Download PDFInfo
- Publication number
- UA70987C2 UA70987C2 UA2001075226A UA200175226A UA70987C2 UA 70987 C2 UA70987 C2 UA 70987C2 UA 2001075226 A UA2001075226 A UA 2001075226A UA 200175226 A UA200175226 A UA 200175226A UA 70987 C2 UA70987 C2 UA 70987C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- formula
- reaction
- sulfolane
- carboxyphthalide
- dehydrating agent
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- XEEGWTLAFIZLSF-UHFFFAOYSA-N 1-oxo-3h-2-benzofuran-5-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 XEEGWTLAFIZLSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 5
- QTWUWCFGWYYRRL-UHFFFAOYSA-N 1-oxo-3h-2-benzofuran-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 QTWUWCFGWYYRRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 claims abstract description 9
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical compound NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- -1 phenyloxy Chemical group 0.000 claims description 9
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- WNZQDUSMALZDQF-UHFFFAOYSA-N isobenzofuranone Natural products C1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 WNZQDUSMALZDQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 abstract description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 abstract description 5
- PUIVIZQHTBRFTR-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-1h-2-benzofuran-1-carbonitrile Chemical compound C1=CC=C2C(=O)OC(C#N)C2=C1 PUIVIZQHTBRFTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ISMUWQMUWFPFBZ-UHFFFAOYSA-N 5-amino-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 ISMUWQMUWFPFBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N Terephthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 2
- VIRVFXHPPWBDRD-UHFFFAOYSA-N 1-oxo-3h-2-benzofuran-5-carbonitrile;1-oxo-3h-2-benzofuran-5-carbonyl chloride Chemical compound N#CC1=CC=C2C(=O)OCC2=C1.ClC(=O)C1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 VIRVFXHPPWBDRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSQVKKGZFIVXEX-UHFFFAOYSA-N 1-oxo-3h-2-benzofuran-5-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 SSQVKKGZFIVXEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 1
- 101100412856 Mus musculus Rhod gene Proteins 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101100242191 Tetraodon nigroviridis rho gene Proteins 0.000 description 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
- C07D307/88—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans with one oxygen atom directly attached in position 1 or 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Спосіб одержання 5-ціанофталіду, у якому 5-карбоксифталід піддають взаємодії з дегідратуючим агентом, таким як тіонілхлорид, і сульфонамідом, зокрема сульфамідом. Ціанофталід одержують з високими виходами зручним способом. 5-ціанофталід є проміжною сполукою, яку використовують для одержання антидепресивного лікарського засобу - циталопраму.
Description
Опис винаходу
Цей винахід відноситься до нового способу одержання 5-ціанофталіду, який є проміжною сполукою, яку 2 використовують для промислового одержання добре відомого антидепресивного лікарського засобу - циталопраму, 1-ІЗ--диметиламіно)пропіл/)-1-(4-фторфеніл)-1,3-дигідро-5-ізобензофуранкарбонітрилу.
Попередній рівень
Циталопрам являє собою добре відомий антидепресивний лікарський засіб, який існує в продажу вже протягом декількох років і який має наступну структуру:
Мо "ше
М. си,
Фф
Формула
Він є селективним інгібітором зворотного захоплення серотоніну (5-гідрокситриптаміну; 5-НТ) центральної дії що відповідно проявляє антидепресивну активність. Про антидепресивну активність даної сполуки повідомлялося в ряді публікацій, наприклад, У.НукКеї, Ргод. Мейго-Рзуспорпагтасої. 8 Віої. Рзуспіаї, 1982, 6, 277-295 та А. ОСгамет, Ада Рзуспіаїйг. Зсапа., 1987, 75, 478-486.
Циталопрам був отриманий способом, описаним у патенті США Мо4 650 884, відповідно до якого с 5-ціанофталід піддають двом послідовним реакціям Гриньяра, тобто реакціям з 4-фторофенілмагнійгалогенідомі (9
М,М-диметиламінопропілмагнійгалогенідом, відповідно, і одержану сполуку формули:
Нн
МС о
С ля я "сн, со (22) «в)
Е і -
Формула ЇЇ піддають реакції замикання кільця шляхом дегідратації сильною кислотою.
Енантіомери циталопраму можуть бути одержані способом, описаним у патенті США Мо4 943 590, тобто « шляхом розподілу енантіомерів проміжної сполуки формули ІІ і здійснення енантіоселективного замикання кільця З з одержанням потрібного енантіомера. с Таким чином, 5-ціанофталід є важливою проміжною сполукою для одержання циталопраму, і важливо "з одержувати дану сполуку необхідної якості зручним і рентабельним способом. " Спосіб одержання 5-ціанофталіду був раніше описаний у Ви. Зос. Зсі. Вгегадпе, 1951, 26, 35 та І ему «5
Зіерпеп, У.Спет. Бос. 1931, 867. Відповідно до цього способу 5-амінофталід перетворюють у відповідний 5-ціанофталід шляхом діазотування з наступною взаємодією з СисСМ. 5-Амінофталід був одержаний з це. 4-амінофталіміду шляхом двостадійного відновлення. ав | Синтез деяких алкіл- і фенілнітрилів із хлорангідридів кислот описаний у Теїгапедгоп І ецегв, 1982, 23, 14, 1505-1508, і в Теігапеагоп, 1998, 54, 9281. о Хоча ряд інших способів виявився невдалим, на цей час було знайдено, що 5-ціанофталід може бути о 20 отриманий з 5-карбоксифталіду з високим виходом зручним і рентабельним способом в одній судині.
Опис винаходу
М Відповідно, цей винахід забезпечує новий спосіб одержання 5-ціанофталіду
Ме. о
ГФ) . о о Формула ІМ, во який містить взаємодію 5-карбоксифталіду б5
Нн - о Формула І, з дегідратуючим агентом і сульфонамідом формули Н»М-5025-К (формула У), де К означає 70 а) МН», С. в-алкілокси, фенілокси,
Б) фенілокси, заміщений галогеном, С..4-алкілом, ціано, гідрокси, Сі.4-алкокси, трифторметилом, нітро, зміно, С. .4-алкіламіно або ди-С. /-алкіламіно, або с) феніл, заміщений одним або більш електроновідвідним замісником, з одержанням 5-ціанофталіду.
Може використовуватися будь-який придатний дегідратуючий агент, і оптимальний агент легко може бути 75 визначений фахівцем у даній галузі. Прикладами придатних дегідратуючих агентів є ОСІ», РОСІз, РСів, ЗОВГг»,
РОВгз, РВгі5, ЗОЇ», РОЇз, Рів і оксалілхлорид. Переважно використовувати хлоровмісний агент, найбільш переважно ОСІ».
Мається на увазі, що термін "електроновідвідний замісник" означає будь-який ; замісник, що є досить електроновідвідним або електроновідтягуючим, щоб дозволити протікати реакції, такий як нітро, ціано, галоген, трифторметил або аміносульфоніл. 3З3,5-Динітрофеніл є прикладом такої фенільної групи, заміщеної електроновідвідними замісниками.
У способі згідно з винаходом 5-карбоксифталід взаємодіє з дегідратуючим агентом з утворенням відповідного 5-галогенформіл-похідного, котре потім взаємодіє із сульфонамідом формули М, утворюючи 5-ціанофталід. Під час останньої реакції може бути необхідним присутність каталітичної кількості кислоти. СІ 5-галогенформіл-похідне, при бажанні, може бути виділене перед подальшою реакцією. Однак, переважно о реакцію здійснюють в одній судині без виділення 5-галогенформільної проміжної сполуки. Переважно реакція протікає через 5-хлорформілфталід.
Використовуваним у процесі сульфонамідом формули М переважно є сульфамід, тобто сполука формули М, де К означає МН». -
Реакцію здійснюють без розчинника або в придатному розчиннику, такому як сульфолан або ацетонітрил.
Переважно в якості розчинника використовують сульфолан. со
Таким чином, у кращому варіанті втілення винаходу, 5-карбоксифталід піддають взаємодії із сульфамідому (Ф присутності БОСІ» у сульфолані в якості розчинника.
Реакцію здійснюють при підвищеній температурі. Коли в якості розчинника використовують сульфолан, о реакцію переважно здійснюють при 120-15070. ї- 5-ціанофталід може бути виділений загальноприйнятим способом, наприклад, додаванням води, фільтруванням і наступним промиванням кристалів. За бажанням, може бути виконано додаткове очищення за допомогою перекристалізації. «
Звичайно 1,0-2,0 еквівалента сульфаміду і дегідратуючого агента, відповідно, вводять у реакцію з 1,0 еквівалентом 5-карбоксифталіду. Переважно використовують 1,0-1,2 еквіваленти сульфаміду. - с За способом винаходу 5-ціанофталід одержують з високим виходом (більше приблизно 70905). Спосіб а набагато більш зручний, ніж відомий спосіб, і використовує більш зручні і дешеві реагенти й умови. Крім того, ,» завдяки тому, що процес здійснюється в одній судині, продуктивність його значно збільшується, і, відповідно, істотно знижується вартість. 5-карбоксифталід, використовуваний як вихідний матеріал, може бути отриманий способами, описаними в -і патенті США Мо3 607 884 або в патенті Німеччини Мо2 630 927, тобто взаємодією концентрованого розчину о терефталевої кислоти з формальдегідом у рідкому 5О»з, або електрохімічним гідруванням тримелітової кислоти.
Приклади (Се) Винахід далі ілюструється наступними прикладами. бо Прикладі 5-Ціанофталід що 5-Карбоксифталід (50г, О0,28моль) і сульфамід (31г, 0,32моль) суспендують у сульфолані (150мл). Додають тіонілхлорид (41г, О0,З4моль) і піднімають температуру до 130-1407С протягом 2 годин. При приблизно 907 відбувається виділення газу. Суміші дають остудитися до 907С і додають воду (15О0мл). Температуру 85-90" витримують протягом 15 хвилин, а потім розчин охолоджують до 35"С. Кристали відфільтровують і промивають о водою (250О0мл). Зазначену в заголовку сполуку кристалізують з оцтової кислоти. Вихід: 34,5г, 7795. Початкова температура ДСК (05С): 20370. Чистота: 98,5956 (рідинна хроматографія високого розділення (Пріс, площа ко піка). "Н-ЯМР (ДМСО-дйв, 500МГгц): 5,48 (2Н, с), 8,03 (2Н, с), 8,22 (1Н, с). ЗС-ЯМР (ДМСО-йв, 125Мгц): 70,0, 116,1, 188,0, 126,0, 127,5, 129,0, 132,8, 147,7, 169,3. 60 Приклад 2 5-Ціанофталід
Вологий 5-карбоксифталід (14кг, сухого приблизно 6,Зкг, Збмоль) суспендують у сульфолані (23,5кг). Воду видаляють азеотропною перегонкою з толуолом. Додають сульфамід (З3,9кг, 41моль) і тіонілхлорид (5,8Ккг, 48моль) і піднімають температуру до 135-140" протягом 5 годин. При приблизно 90"С відбувається виділення б5 газу. Суміші дають остудитися до 907С і додають воду (21,3кг). Температуру 85-907С витримують протягом 15 хвилин, а потім розчин охолоджують до 35"С. Кристали відфільтровують і промивають водою (14 2кг). Зазначену в заголовку сполуку кристалізують з оцтової кислоти. Вихід: З,8кг, 6895. Чистота: 99,590 (Пріс, площа піка).
Приклад З 5-Ціанофталід 5-Хлоркарбонілфталід (24,3г, 0,124моль) розчиняють у сульфолані (51г). Додають сульфамід (13,8г, 0,144моль) і піднімають температуру до 1357С протягом З годин. Приблизно при 907С відбувається виділення газу. Суміші дають остудитися і додають воду (100г). Температуру 85-907С витримують протягом 5 хвилин і потім розчин охолоджують до 60"С. Кристали відфільтровують і промивають водою (бОг) і оцтовою кислотою (ЗоОг).
Потім зазначену в заголовку сполуку сушать у вакуумі. Вихід: 19г, 9695. Чистота: 98,295 (пПріс, площа піка).
Claims (10)
1. Спосіб одержання 5-ціанофталіду МС ; Формула ІМ Іва; о який містить взаємодію 5-карбоксифталіду ОН ; Формула ПІ і) о с (8) о з дегідратуючим агентом і сульфонамідом формули Н»М-5025-К (формула У), де К означає ч- а) МН», С. в-алкілокси, фенілокси, Б) фенілокси, заміщений галогеном, Сі.4-алкілом, ціано, гідрокси, Сі.4-алкокси, трифторметилом, нітро, со аміно, С. .-алкіламіно або дісС. /-алкіламіно, або Ге»! с) феніл, заміщений одним або більше електроновідвідними замісниками.
2. Спосіб за п. 1, у якому використовуваним дегідратуючим агентом є ЗОСІ», РОСІ»5, РСіІв, ЗОВ», РОВГз, о РВгв, ЗОЇ», РОЇ», Рів і оксалілхлорид. ч-
З. Спосіб за п. 2, у якому використовуваним дегідратуючим агентом є ОСІ», РОСІз або РеСіб5, переважно ОСІ».
4. Спосіб за будь-яким з пп. 1 - З, у якому використовуваним сульфонамідом є сполука формули М, у якій К « означає МН».
5. Спосіб за будь-яким з пп. 1 - 4, за яким реакцію здійснюють без виділення проміжного - с 5-галогенформілфталіду.
ц
6. Спосіб за п. 1 або 5, за яким реакцію здійснюють без розчинника. "»
7. Спосіб за п. 1 або 5, за яким реакцію здійснюють у сульфолані або ацетонітрилі, переважно в сульфолані.
8. Спосіб за п. 5, у якому 5-карбоксифталід піддають взаємодії із сульфамідом у присутності ОСІ» у сульфолані як розчинника. -І
9. Спосіб за будь-яким з пп. 1 - 4, за яким проміжний 5-галогенформілфталід, що утворюється в результаті о реакції 5-карбоксифталіду з дегідратуючим агентом, виділяють, а потім піддають взаємодії із сульфонамідом.
10. Спосіб за п. 9, за яким реакцію здійснюють у сульфолані. се) Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних со мікросхем", 2004, М 11, 15.11.2004. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і "І науки України. Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA199900128 | 1999-01-29 | ||
| PCT/DK2000/000032 WO2000044738A1 (en) | 1999-01-29 | 2000-01-26 | Method for the preparation of 5-cyanophthalide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA70987C2 true UA70987C2 (uk) | 2004-11-15 |
Family
ID=8090069
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001075226A UA70987C2 (uk) | 1999-01-29 | 2000-01-26 | Спосіб одержання 5-ціанофталіду |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6441201B1 (uk) |
| EP (1) | EP1150966B1 (uk) |
| JP (1) | JP2002535397A (uk) |
| KR (1) | KR100430327B1 (uk) |
| CN (1) | CN1158271C (uk) |
| AR (1) | AR022329A1 (uk) |
| AT (1) | ATE222900T1 (uk) |
| AU (1) | AU763666B2 (uk) |
| BG (1) | BG64924B1 (uk) |
| BR (1) | BR0008978A (uk) |
| CA (1) | CA2361395C (uk) |
| CZ (1) | CZ300257B6 (uk) |
| DE (1) | DE60000364T2 (uk) |
| DK (1) | DK1150966T3 (uk) |
| EA (1) | EA003257B1 (uk) |
| ES (1) | ES2180508T3 (uk) |
| HK (1) | HK1044342B (uk) |
| HU (1) | HUP0104976A3 (uk) |
| IL (2) | IL144114A0 (uk) |
| IS (1) | IS2223B (uk) |
| IT (1) | IT1317741B1 (uk) |
| NO (1) | NO326532B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ512775A (uk) |
| PL (1) | PL198385B1 (uk) |
| PT (1) | PT1150966E (uk) |
| SI (1) | SI1150966T1 (uk) |
| SK (1) | SK284367B6 (uk) |
| TR (1) | TR200102135T2 (uk) |
| UA (1) | UA70987C2 (uk) |
| WO (1) | WO2000044738A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200105549B (uk) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU228576B1 (en) | 1998-10-20 | 2013-04-29 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
| CA2356188C (en) | 1998-12-23 | 2006-05-23 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of 5-cyanophthalide |
| TR200102957T2 (tr) | 1999-04-14 | 2004-12-21 | H. Lundbeck A/S | Sitalopram hazırlanması için metod. |
| ITMI991581A1 (it) * | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| ITMI991579A1 (it) | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| ES2169709A1 (es) | 1999-10-25 | 2002-07-01 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de citalopram |
| DK1298124T3 (da) | 1999-10-25 | 2007-07-09 | Lundbeck & Co As H | Fremgangsmåde til fremstilling af citalopram |
| AR026063A1 (es) | 1999-11-01 | 2002-12-26 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de 5-carboxiftalida. |
| SI1246812T1 (en) | 1999-12-28 | 2004-08-31 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
| PT1246813E (pt) | 1999-12-30 | 2004-02-27 | Lundbeck & Co As H | Metodo para a preparacao de citalopram |
| EA005134B1 (ru) | 2000-01-14 | 2004-12-30 | Х.Лундбекк А/С | Способ получения 5-цианофталида |
| FR2805812A1 (fr) | 2000-02-24 | 2001-09-07 | Lundbeck & Co As H | Procede de preparation du citalopram |
| IES20010157A2 (en) | 2000-03-03 | 2002-03-06 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
| CN1427835A (zh) * | 2000-03-13 | 2003-07-02 | H·隆德贝克有限公司 | 5－取代的1－(4－氟苯基)－1,3－二氢异苯并呋喃的分步烷基化 |
| IES20010206A2 (en) | 2000-03-13 | 2002-03-06 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
| NZ521201A (en) | 2000-03-13 | 2004-02-27 | H | Method for the preparation of citalopram |
| ATE257832T1 (de) | 2000-03-14 | 2004-01-15 | Lundbeck & Co As H | Verfahren zur herstellung von citalopram |
| WO2001068632A1 (en) * | 2000-03-16 | 2001-09-20 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of 5-cyano-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofurans |
| AR032455A1 (es) | 2000-05-12 | 2003-11-12 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de citalopram, un intermediario empleado en el metodo, un metodo para la preparacion del intermediario empleado en el metodo y composicion farmaceutica antidepresiva |
| IL144817A0 (en) * | 2000-08-18 | 2002-06-30 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
| EP1181713B1 (en) | 2000-12-22 | 2004-09-29 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of pure citalopram |
| PT1181272E (pt) | 2000-12-28 | 2003-01-31 | Lundbeck & Co As H | Processo para a preparacao de citalopram puro |
| GR1004635B (el) * | 2001-08-14 | 2004-07-14 | H@Αlundbeckαa@Sαα | Μεθοδοσαπαρασκευησατησασιταλοπραμης@αα |
| EP1321464A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-06-25 | ICROM S.p.A. | Process for the preparation of 5-cyanophthalide and intermediates useful therein |
| TWI306846B (en) | 2002-08-12 | 2009-03-01 | Lundbeck & Co As H | Method for the separation of intermediates which may be used for the preparation of escitalopram |
| US7687645B2 (en) | 2003-03-21 | 2010-03-30 | H. Lundbeck A/S | Intermediates for the preparation of citalopram and escitalopram |
| US20050154052A1 (en) * | 2003-03-24 | 2005-07-14 | Hetero Drugs Limited | Novel crystalline forms of (s)-citalopram oxalate |
| EP1777221A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-04-25 | Adorkem Technology SpA | Process for the preparation of 5-cyanophthalide starting from 5-carboxyphthalide |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1143702A (uk) | 1965-03-18 | |||
| GB1526331A (en) | 1976-01-14 | 1978-09-27 | Kefalas As | Phthalanes |
| GB8419963D0 (en) * | 1984-08-06 | 1984-09-12 | Lundbeck & Co As H | Intermediate compound and method |
| GB8814057D0 (en) | 1988-06-14 | 1988-07-20 | Lundbeck & Co As H | New enantiomers & their isolation |
| US5296507A (en) | 1990-09-06 | 1994-03-22 | H.Lundbeck A/S | Treatment of cerbrovascular disorders |
| DE19626659A1 (de) | 1996-07-03 | 1998-01-08 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Phthaliden |
| DE19627697A1 (de) | 1996-07-10 | 1998-01-15 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Phthaliden |
| PT1015416E (pt) | 1997-07-08 | 2002-03-28 | Lundbeck & Co As H | Metodo para a producao de citalopram |
| UA62985C2 (en) * | 1997-11-10 | 2004-01-15 | Lunnbeck As H | A method for the preparation of citalopram |
| AU738359B2 (en) | 1997-11-11 | 2001-09-13 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
| HU228576B1 (en) | 1998-10-20 | 2013-04-29 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
| CA2356188C (en) | 1998-12-23 | 2006-05-23 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of 5-cyanophthalide |
| TR200102957T2 (tr) | 1999-04-14 | 2004-12-21 | H. Lundbeck A/S | Sitalopram hazırlanması için metod. |
| ITMI991579A1 (it) | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| ITMI991581A1 (it) | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| ES2169709A1 (es) | 1999-10-25 | 2002-07-01 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de citalopram |
| US6310222B1 (en) | 1999-11-01 | 2001-10-30 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Production method of 5-phthalancarbonitrile compound, intermediate therefor and production method of the intermediate |
| FR2805812A1 (fr) | 2000-02-24 | 2001-09-07 | Lundbeck & Co As H | Procede de preparation du citalopram |
| IES20010143A2 (en) | 2000-02-24 | 2001-07-25 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
| GB0005477D0 (en) | 2000-03-07 | 2000-04-26 | Resolution Chemicals Limited | Process for the preparation of citalopram |
| IL144817A0 (en) | 2000-08-18 | 2002-06-30 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
| EP1181713B1 (en) | 2000-12-22 | 2004-09-29 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of pure citalopram |
| PT1181272E (pt) | 2000-12-28 | 2003-01-31 | Lundbeck & Co As H | Processo para a preparacao de citalopram puro |
-
2000
- 2000-01-21 AR ARP000100271A patent/AR022329A1/es active IP Right Grant
- 2000-01-26 AT AT00901482T patent/ATE222900T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 HU HU0104976A patent/HUP0104976A3/hu unknown
- 2000-01-26 UA UA2001075226A patent/UA70987C2/uk unknown
- 2000-01-26 SI SI200030024T patent/SI1150966T1/xx unknown
- 2000-01-26 BR BR0008978-8A patent/BR0008978A/pt active Search and Examination
- 2000-01-26 CA CA002361395A patent/CA2361395C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-26 KR KR10-2001-7008663A patent/KR100430327B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 IL IL14411400A patent/IL144114A0/xx active IP Right Grant
- 2000-01-26 CZ CZ20012734A patent/CZ300257B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 TR TR2001/02135T patent/TR200102135T2/xx unknown
- 2000-01-26 DE DE60000364T patent/DE60000364T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-26 NZ NZ512775A patent/NZ512775A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 EP EP00901482A patent/EP1150966B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-26 PL PL349908A patent/PL198385B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 EA EA200100834A patent/EA003257B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 PT PT00901482T patent/PT1150966E/pt unknown
- 2000-01-26 DK DK00901482T patent/DK1150966T3/da active
- 2000-01-26 CN CNB008030480A patent/CN1158271C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-26 WO PCT/DK2000/000032 patent/WO2000044738A1/en active IP Right Grant
- 2000-01-26 ES ES00901482T patent/ES2180508T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-26 AU AU22782/00A patent/AU763666B2/en not_active Ceased
- 2000-01-26 JP JP2000595994A patent/JP2002535397A/ja active Pending
- 2000-01-26 SK SK1056-2001A patent/SK284367B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-01-27 IT IT2000MI000112A patent/IT1317741B1/it active
-
2001
- 2001-06-28 IS IS5982A patent/IS2223B/is unknown
- 2001-07-02 IL IL144114A patent/IL144114A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-05 ZA ZA200105549A patent/ZA200105549B/en unknown
- 2001-07-10 BG BG105692A patent/BG64924B1/bg unknown
- 2001-07-26 NO NO20013667A patent/NO326532B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-07-27 US US09/917,180 patent/US6441201B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-08-15 HK HK02105984.5A patent/HK1044342B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA70987C2 (uk) | Спосіб одержання 5-ціанофталіду | |
| EP1228056B1 (en) | Method for the preparation of citalopram | |
| KR100491368B1 (ko) | 시탈로프람의 제조방법 | |
| EP1140886B1 (en) | Method for the preparation of 5-cyanophthalide | |
| EP1254129B1 (en) | Method for the preparation of 5-cyanophthalide | |
| CA2291133C (en) | Method for the preparation of citalopram | |
| AU2006201612B2 (en) | Method for the preparation of 5-cyanophthalide | |
| ZA200205318B (en) | Method for the preparation of 5-cyanophthalide. | |
| MXPA01007068A (en) | Method for the preparation of 5-cyanophthalide |