PL198385B1 - Sposób wytwarzania 5-cyjanoftalidu - Google Patents
Sposób wytwarzania 5-cyjanoftaliduInfo
- Publication number
- PL198385B1 PL198385B1 PL349908A PL34990800A PL198385B1 PL 198385 B1 PL198385 B1 PL 198385B1 PL 349908 A PL349908 A PL 349908A PL 34990800 A PL34990800 A PL 34990800A PL 198385 B1 PL198385 B1 PL 198385B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- cyanophthalide
- sppkyb
- spokyb
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- XEEGWTLAFIZLSF-UHFFFAOYSA-N 1-oxo-3h-2-benzofuran-5-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 XEEGWTLAFIZLSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- -1 nitro, amino Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- 229910019201 POBr3 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N phosphoric tribromide Chemical compound BrP(Br)(Br)=O UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WNZQDUSMALZDQF-UHFFFAOYSA-N 2-benzofuran-1(3H)-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 WNZQDUSMALZDQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910019213 POCl3 Inorganic materials 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 1
- QTWUWCFGWYYRRL-UHFFFAOYSA-N 1-oxo-3h-2-benzofuran-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 QTWUWCFGWYYRRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical compound NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 abstract description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 abstract description 5
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 abstract description 4
- PUIVIZQHTBRFTR-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-1h-2-benzofuran-1-carbonitrile Chemical compound C1=CC=C2C(=O)OC(C#N)C2=C1 PUIVIZQHTBRFTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- SSQVKKGZFIVXEX-UHFFFAOYSA-N 1-oxo-3h-2-benzofuran-5-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 SSQVKKGZFIVXEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISMUWQMUWFPFBZ-UHFFFAOYSA-N 5-amino-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 ISMUWQMUWFPFBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N Terephthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ARCGXLSVLAOJQL-UHFFFAOYSA-N trimellitic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C(C(O)=O)=C1 ARCGXLSVLAOJQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSEQXVZVJXJVFP-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-carbonitrile Chemical compound O1CC2=CC(C#N)=CC=C2C1(CCCN(C)C)C1=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 1
- 229910020656 PBr5 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910006121 SOBr2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N thionyl bromide Chemical compound BrS(Br)=O HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
- C07D307/88—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans with one oxygen atom directly attached in position 1 or 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania 5-cyjanoftalidu o wzorze IV znamienny tym, ze poddaje si e reakcji 5-karboksyftalid o wzorze III ze srodkiem odwadniaj acym i sulfonamidem o wzorze H 2 N-SO 2 -R (wzór V), w którym R oznacza: a) NH 2 , grup e C 1-6 -alkoksylow a, fenoksylow a, b) grup e fenoksylow a podstawion a przez halogen, C 1-4 -alkil, cyjano, hydroksyl, C 1-4 -alkoksyl, trifluorometyl, nitro, amino, C 1-4 -alkiloamino lub di- C 1-4 -alkiloamino, albo c) grup e fenylow a podstawion a przez jeden lub wi ecej podstawników odci agaj acych elektrony. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wytwarzania 5-cyjanoftalidu, który jest związkiem pośrednim, stosowanym do wytwarzania dobrze znanego leku antydepresyjnego citalopramu, to jest 1-[3-(dimetyloamino)propylo]-1-(4-fluorofenylo)-1,3-dihydro-5-izobenzofuranokarbonitrylu.
Citalopram stanowi dobrze znany lek antydepresyjny, obecny od kilku lat na rynku, posiadający następujący wzór:
Jest to selektywny, działający ośrodkowo inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny (5-hydroksytryptaminy, 5-HT), a zatem posiadający działanie antydepresyjne. Czynność antydepresyjną związku opisano w szeregu publikacji, na przykład J. Hyttel, Prog. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat., 1982, 6, 277-295 i A. Gravem, Acta Psychiatr. Scand., 1987, 75, 478-486.
Citalopram można wytwarzać sposobem opisanym w patencie Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4650884, zgodnie z którym 5-cyjanoftalid poddaje się dwóm kolejnym reakcjom Grignarda, odpowiednio z halogenkiem 4-fluorofenylomagnezowym i halogenkiem N,N-dimetyloaminopropylomagnezowym, a otrzymany związek o wzorze:
poddaje się reakcji zamknięcia pierścienia poprzez odwodnienie za pomocą mocnego kwasu.
Enancjomery citalopramu można otrzymać sposobem ujawnionym w patencie Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4943590, to jest przez rozdział enancjomerów związku pośredniego o wzorze II i enancjoselektywne zamknięcie pierścienia, z wytworzeniem żądanego enancjomeru.
Tak więc, 5-cyjanoftalid jest ważnym półproduktem do wytwarzania citalopramu i jest ważne wytwarzanie tej substancji o odpowiedniej czystości, dogodnym i tanim sposobem.
Sposób wytwarzania 5-cyjanoftalidu opisano w Bull. Chem. Sci. Bretagne, 26, 1951, 35 oraz w Levy i Stephen, J. Chem. Soc., 1931, 867. Sposobem tym 5-aminoftalid przekształca się w odpowiadający 5-cyjanoftalid przez diazowanie, a następnie reakcję z CuCN. 5-Aminoftalid otrzymano z 4-aminoftalimidu w dwuetapowej procedurze redukcji.
Syntezę pewnych alkilo- i fenylonitryli z chlorków kwasowych opisano w Tetrahedron Letters, 1982, 23, 14, 1505-1508 i w Tetrahedron, 1998, 54, 9281.
PL 198 385 B1
Jakkolwiek wiele innych sposobów zawiodło, to okazało się, że 5-cyjanoftalid można otrzymać z wysoką wydajnością za pomocą dogodnej i taniej procedury „jedno-garnkowej”, wychodząc z 5-karboksyftalidu.
Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wytwarzania 5-cyjanoftalidu o wzorze IV
polegający na reakcji 5-karboksyftalidu o wzorze III
ze środkiem odwadniającym i sulfonamidem o wzorze H2N-SO2-R (wzór V), w którym R oznacza:
a) NH2, grupę C1-6-alkoksylową, fenoksylową,
b) grupp fenokkylową ppdstawioną przze hhlocjgn, Cn--^U^H, cyjano, hhdrokkyl, Cn--^ll^c^^^^l, t rifluorometyl, nitro, amino, Ci-4-alkiloamino lub di- Ci-4-alkiloamino, albo
c) grupp Cenolową podstawioną ppzee j eeen I ub więcej podstanąników oociągających elekCrono, z wytworzeniem 5-cyjanoftalidu.
Można stosować dowolny odpowiedni środek odwadniający, a optymalny środek odwadniający może łatwo ustalić specjalista Przykłady odpowiednich środków odwadniających to SOCL, POCL, PCl5, SOBr2, POBr3, PBr5, SOI2, POI3, PI5 i chlorek oksalilu. Korzystnie stosuje się środek zawierający chlor, najbardziej korzystnie SOCL.
Termin „podstawnik odciągający elektrony” oznacza każdy podstawnik, który odciąga elektrony w stopniu dostatecznym dla zajścia reakcji, taki jak grupa nitrowa, cyjanowa, halogen, trifluorometyl lub aminosulfonyl. Przykładem takiej grupy fenylowej podstawionej podstawnikami odciągającymi elektrony jest 3,5-dinitrofenyl.
W sposobie według wynalazku 5-karboksyftalid reaguje ze środkiem odwadniającym z wytworzeniem odpowiadającej pochodnej 5-haloformylowej, która następnie reaguje z sulfonamidem o wzorze V, tworząc 5-cyjanoftalid. Podczas ostatniej reakcji konieczna może być katalityczna ilość kwasu. W razie potrzeby pochodna 5-haloformylowa może być przed dalszą reakcją wyodrębniona. Jednakże korzystnie reakcje prowadzi się w procedurze „jednogarnkowej”, bez wyodrębniania pośredniej pochodnej 5-haloformylowej. Korzystnie reakcja przebiega poprzez 5-chloroformyloftalid.
Jako sulfonamid o wzorze V korzystnie stosuje się sulfamid, to jest związek o wzorze V, w którym R oznacza NH2.
Reakcję prowadzi się bez rozpuszczalnika lub w odpowiednim rozpuszczalniku, takim jak sulfolan lub acetonitryl. Korzystnie jako rozpuszczalnik stosuje się sulfolan.
Tak więc, w korzystnym wykonaniu wynalazku, 5-karboksyftalid poddaje się reakcji z sulfamidem w obecności SOCL w roztworze sulfolanu.
Reakcję prowadzi się w podwyższonej temperaturze. Kiedy jako rozpuszczalnik stosuje się sulfolan, reakcję korzystnie prowadzi się w temperaturze 120-150°C.
5-Cyjanoftalid można wyodrębnić w sposób typowy, na przykład przez dodanie wody, filtrację i następnie przemycie kryształów. W razie potrzeby można przeprowadzić dodatkowe oczyszczanie przez rekrystalizację.
Dogodnie, poddaje się reakcji 1,0 do 2,0 równoważników odpowiednio sulfamidu i środka odwadniającego z 1,0 równoważnika 5-karboksyftalidu. Korzystnie stosuje się 1,0-1,2 równoważników sulfamidu.
PL 198 385 B1
Sposobem według wynalazku otrzymuje się 5-cyjanoftalid z wysoką wydajnością (> około 70%).
Sposób jest dogodniejszy niż sposoby znane i wykorzystuje tańsze reagenty i warunki. Ponadto, ze względu na fakt że sposób stanowi procedurę „jednogarnkową”, zdolność produkcyjna wzrasta i dzięki temu koszty są znacznie obniżone.
5-Karboksyftalid stosowany jako substrat można otrzymać sposobami opisanymi w patencie USA nr 3607884 lub patencie niemieckim nr 2630927, to jest przez reakcję stężonego roztworu kwasu tereftalowego z formaldehydem w ciekłym SO3 lub przez elektrochemiczne uwodornianie kwasu trimelitowego.
P r z y k ł a d y
Sposób według wynalazku ilustrują następujące przykłady.
P r z y k ł a d 1
5-Cyjanoftalid
5-Karboksyftalid (50 g, 0,28 moli) i sulfamid (31 g, 0,32 mole) zawieszono w sulfolanie (150 ml). Dodano chlorek tionylu (41 g, 0,34 moli) i podniesiono temperaturę do 130-140°C na 2 godziny. W temperaturze około 90°C rozpoczęło się wydzielanie gazu. Mieszaninę schłodzono do 90°C i dodano wodę (150 ml). Utrzymywano temperaturę 85-90°C przez 15 minut i następnie roztwór ochłodzono do 35°C. Kryształy odsączono i przemyto wodą (250 ml). Tytułowy związek krystalizowano z kwasu octowego.
Wydajność: 34,5 g, 77%.
Temperatura początku przemiany w DSC: 203°C.
Czystość: 98,5% (hplc, pole powierzchni piku).
1H-NMR (DMSO-d6, 500 MHz): 5,48 (2H, s), 8,03 (2H, s), 8,22 (1H, s).
13C-NMR (DMSO-d6, 125 MHz): 70,0, 116,1, 188,0, 126,0, 127,5, 129,0, 132,8, 147,7, 169,3.
P r z y k ł a d 2
5-Cyjanoftalid
Wilgotny 5-karboksyftalid (14 kg, około 6,3 kg suchego, 35 moli) zawieszono w sulfolanie (23,5 kg). Usunięto wodę przez destylację azeotropową z toluenem. Dodano sulfamid (3,9 kg, 41 moli) i chlorek tionylu (5,8 kg, 48 moli) i podniesiono temperaturę do 135-140°C na 5 godzin. W temperaturze około 90°C rozpoczęło się wydzielanie gazu. Mieszaninę schłodzono do 90°C i dodano wodę (21,3 kg). Utrzymywano temperaturę 85-90°C przez 15 minut i następnie roztwór ochłodzono do 35°C. Kryształy odsączono i przemyto wodą (14,2 kg). Tytułowy związek krystalizowano z kwasu octowego.
Wydajność: 3,8 kg, 68%.
Czystość: 99,5% (hplc, pole powierzchni piku).
P r z y k ł a d 3
5-Cyjanoftalid
5-Chlorokarbonyloftalid (24,3 g, około 0,124 moli) rozpuszczono w sulfolanie (51 kg). Dodano sulfamid (13,8 g, 0,144 moli) i podniesiono temperaturę do 135°C na 3 godziny. W temperaturze około 90°C rozpoczęło się wydzielanie gazu. Mieszaninę schłodzono i dodano wodę (100 g). Utrzymywano temperaturę 85-90°C przez 5 minut i następnie roztwór ochłodzono do 60°C.
Kryształy odsączono i przemyto wodą (60°C) i kwasem octowym (30 g). Następnie związek tytułowy wysuszono pod próżnią.
Wydajność: 19 g, 96%.
Czystość: 98,2% (hplc, pole powierzchni piku).
Claims (9)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania 5-cyjanoftaliduo wzorzelV znamienny tym, że poddaje się reakcji 5-knrboksyftnlid o wzorze III ze środkiem odwadniającym i sulfonamidem o wzorze H2N-PO2-R (wzbr V), w którym R oznnczn:a) NH2, grupę Ci-6-nlkoksalową, fenoksylową,b) gruoo 1aeo0oylowy poodtawiooo pozze hak^oge, 1C_4-alkk, cyjano, hyarokksl, (C.4-alkookyl, trifloorometyl, nitro, amino, Ci---nlkilonmiao lob di-Ci---nlkilonmiao, alboc) grupę fenylową podstawioną przez jeden lob więcej podstawników odciągających elektrony.
- 2. Spokyb wyeruozzntrz.1 , z znmieenntym. żż janośroOdeoOwynniająccstokyje s lęSCO^ POCl3, PCl5, POBr2, POBr3, PBr5 POh, POI3, Pl5 lob chlorek oksnlilo.
- 3. Spokyb wyeługzz5trz.2, zznaiieenntym. żż j a5ośro0deo0wynniarącystokuje s^^^P^^C, POCl3 lob PCl5, korzystnie POCb-. Spokyb wyerugddwylnoeg z zansz. 113, zznmieenytym. żż e jnk sylfokomidstokyjesię związek o wzorze V, w którym R oznnczn NH2.
- 5. Spokyb wyerug d dwylnoegz zzas-Zzl -4,zznmieenytym. żż jeenojęprowyndi s iębbe wyodrębninnin pośredniej pochodnej 5-anloformyloftnlido.
- 6. Sppkyb wyerJg zzntrz. 1 albb 5, zznameenn t ym, żż reenojęprowyndi siębbe roozposcznlnikn.
- 7. Sppkyb wyerugzzntrz.1 albb 5, zznmieenytym. żż jeenojęprowyndis ięw sslfala5iealbo w ncetonitrylo, korzystnie w solfolnnie.
- 8. Sppkyb zantrz. 5, zznmieenn tym, żż 5-ko5Ubkkyftaiid ppodd^^ csę 1ue5oy z hylfamiddm w obecności POCh w roztworze w solfolnnie.
- 9. Sposób według dowolnego z zas^z. 1-4, znam ienny t^r^, że pochodną5-anloformyloftnlido wytworzoną w reakcji 5-knrboksyftnlido ze środkiem odwadniającym wyodrębnia się i następnie poddaje reakcji z solfonnmidem.
- 10. Pposbb wedłog zastrz. 9, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w solfolnnie.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA199900128 | 1999-01-29 | ||
| PCT/DK2000/000032 WO2000044738A1 (en) | 1999-01-29 | 2000-01-26 | Method for the preparation of 5-cyanophthalide |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL349908A1 PL349908A1 (en) | 2002-10-07 |
| PL198385B1 true PL198385B1 (pl) | 2008-06-30 |
Family
ID=8090069
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL349908A PL198385B1 (pl) | 1999-01-29 | 2000-01-26 | Sposób wytwarzania 5-cyjanoftalidu |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6441201B1 (pl) |
| EP (1) | EP1150966B1 (pl) |
| JP (1) | JP2002535397A (pl) |
| KR (1) | KR100430327B1 (pl) |
| CN (1) | CN1158271C (pl) |
| AR (1) | AR022329A1 (pl) |
| AT (1) | ATE222900T1 (pl) |
| AU (1) | AU763666B2 (pl) |
| BG (1) | BG64924B1 (pl) |
| BR (1) | BR0008978A (pl) |
| CA (1) | CA2361395C (pl) |
| CZ (1) | CZ300257B6 (pl) |
| DE (1) | DE60000364T2 (pl) |
| DK (1) | DK1150966T3 (pl) |
| EA (1) | EA003257B1 (pl) |
| ES (1) | ES2180508T3 (pl) |
| HK (1) | HK1044342B (pl) |
| HU (1) | HUP0104976A3 (pl) |
| IL (2) | IL144114A0 (pl) |
| IS (1) | IS2223B (pl) |
| IT (1) | IT1317741B1 (pl) |
| NO (1) | NO326532B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ512775A (pl) |
| PL (1) | PL198385B1 (pl) |
| PT (1) | PT1150966E (pl) |
| SI (1) | SI1150966T1 (pl) |
| SK (1) | SK284367B6 (pl) |
| TR (1) | TR200102135T2 (pl) |
| UA (1) | UA70987C2 (pl) |
| WO (1) | WO2000044738A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200105549B (pl) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2189502T3 (es) | 1998-10-20 | 2003-07-01 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la prevencion de citalopram. |
| IL143422A0 (en) | 1998-12-23 | 2002-04-21 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of 5-cyanophthalide |
| DK1173431T4 (da) | 1999-04-14 | 2010-01-04 | Lundbeck & Co As H | Fremgangsmåde til fremstilling af citalopram |
| ITMI991581A1 (it) * | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| ITMI991579A1 (it) | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| CH692421A5 (de) | 1999-10-25 | 2002-06-14 | Lundbeck & Co As H | Verfahren zur Herstellung von Citalopram. |
| DK1298124T3 (da) | 1999-10-25 | 2007-07-09 | Lundbeck & Co As H | Fremgangsmåde til fremstilling af citalopram |
| AR026063A1 (es) | 1999-11-01 | 2002-12-26 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de 5-carboxiftalida. |
| JP2003519136A (ja) | 1999-12-28 | 2003-06-17 | ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット | シタロプラムの製造方法 |
| DK1246813T3 (da) | 1999-12-30 | 2004-03-01 | Lundbeck & Co As H | Fremgangsmåde til fremstilling af Citalopram |
| AU3033700A (en) | 2000-01-14 | 2001-07-24 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of 5-cyanophthalide |
| FR2805812A1 (fr) | 2000-02-24 | 2001-09-07 | Lundbeck & Co As H | Procede de preparation du citalopram |
| IES20010157A2 (en) | 2000-03-03 | 2002-03-06 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
| NL1017500C1 (nl) | 2000-03-13 | 2001-04-26 | Lundbeck & Co As H | Werkwijze voor de bereiding van Citalopram. |
| AU2001242298A1 (en) | 2000-03-13 | 2001-09-24 | H Lunbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
| KR20020080485A (ko) | 2000-03-13 | 2002-10-23 | 하. 룬트벡 아크티에 셀스카브 | 5-치환 1-(4-플루오로페닐)-1,3-디히드로이소벤조푸란의단계적 알킬화 |
| ES2214400T3 (es) | 2000-03-14 | 2004-09-16 | H. Lundbeck A/S | Metodo para la preparacion de citalopram. |
| DE10190485T1 (de) * | 2000-03-16 | 2002-03-21 | Lundbeck & Co As H | Verfahren zur Herstellung von 5-Cyano-1-(4-fluorphenyl)-1,3-dihydroisobenzofuranen |
| AR032455A1 (es) | 2000-05-12 | 2003-11-12 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de citalopram, un intermediario empleado en el metodo, un metodo para la preparacion del intermediario empleado en el metodo y composicion farmaceutica antidepresiva |
| CA2354877C (en) * | 2000-08-18 | 2006-05-02 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
| CA2360303C (en) | 2000-12-22 | 2003-08-12 | Marco Villa | Process for the preparation of pure citalopram |
| SK284418B6 (sk) | 2000-12-28 | 2005-04-01 | H. Lundbeck A/S | Spôsob výroby citalopramu |
| GR1004635B (el) * | 2001-08-14 | 2004-07-14 | H@Αlundbeckαa@Sαα | Μεθοδοσαπαρασκευησατησασιταλοπραμης@αα |
| EP1321464A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-06-25 | ICROM S.p.A. | Process for the preparation of 5-cyanophthalide and intermediates useful therein |
| TWI306846B (en) | 2002-08-12 | 2009-03-01 | Lundbeck & Co As H | Method for the separation of intermediates which may be used for the preparation of escitalopram |
| CN1761659A (zh) | 2003-03-21 | 2006-04-19 | H·隆德贝克有限公司 | 用于制备西酞普兰和依他普仑的中间体 |
| AU2003223105A1 (en) * | 2003-03-24 | 2004-10-18 | Hetero Drugs Limited | Novel crystalline forms of (s)-citalopram oxalate |
| EP1777221A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-04-25 | Adorkem Technology SpA | Process for the preparation of 5-cyanophthalide starting from 5-carboxyphthalide |
| CN119638868B (zh) * | 2025-02-11 | 2025-05-13 | 济南市规划设计研究院 | 苯并呋喃酮壳聚糖复合物、其制备方法及其在历史街区更新领域的应用 |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1143703A (pl) | 1965-03-18 | |||
| GB1526331A (en) | 1976-01-14 | 1978-09-27 | Kefalas As | Phthalanes |
| GB8419963D0 (en) * | 1984-08-06 | 1984-09-12 | Lundbeck & Co As H | Intermediate compound and method |
| GB8814057D0 (en) | 1988-06-14 | 1988-07-20 | Lundbeck & Co As H | New enantiomers & their isolation |
| US5296507A (en) | 1990-09-06 | 1994-03-22 | H.Lundbeck A/S | Treatment of cerbrovascular disorders |
| DE19626659A1 (de) | 1996-07-03 | 1998-01-08 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Phthaliden |
| DE19627697A1 (de) | 1996-07-10 | 1998-01-15 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Phthaliden |
| SK283309B6 (sk) * | 1997-07-08 | 2003-05-02 | H. Lundbeck A/S | Spôsob výroby citalopramu a medziprodukty |
| UA62985C2 (en) * | 1997-11-10 | 2004-01-15 | Lunnbeck As H | A method for the preparation of citalopram |
| DK1042310T3 (da) | 1997-11-11 | 2002-12-02 | Lundbeck & Co As H | Fremgangsmåde til fremstilling af citalopram |
| ES2189502T3 (es) | 1998-10-20 | 2003-07-01 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la prevencion de citalopram. |
| IL143422A0 (en) | 1998-12-23 | 2002-04-21 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of 5-cyanophthalide |
| DK1173431T4 (da) | 1999-04-14 | 2010-01-04 | Lundbeck & Co As H | Fremgangsmåde til fremstilling af citalopram |
| ITMI991579A1 (it) | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| ITMI991581A1 (it) | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| CH692421A5 (de) | 1999-10-25 | 2002-06-14 | Lundbeck & Co As H | Verfahren zur Herstellung von Citalopram. |
| US6310222B1 (en) | 1999-11-01 | 2001-10-30 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Production method of 5-phthalancarbonitrile compound, intermediate therefor and production method of the intermediate |
| IES20010143A2 (en) | 2000-02-24 | 2001-07-25 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
| FR2805812A1 (fr) | 2000-02-24 | 2001-09-07 | Lundbeck & Co As H | Procede de preparation du citalopram |
| GB0005477D0 (en) | 2000-03-07 | 2000-04-26 | Resolution Chemicals Limited | Process for the preparation of citalopram |
| CA2354877C (en) | 2000-08-18 | 2006-05-02 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
| CA2360303C (en) | 2000-12-22 | 2003-08-12 | Marco Villa | Process for the preparation of pure citalopram |
| SK284418B6 (sk) | 2000-12-28 | 2005-04-01 | H. Lundbeck A/S | Spôsob výroby citalopramu |
-
2000
- 2000-01-21 AR ARP000100271A patent/AR022329A1/es active IP Right Grant
- 2000-01-26 JP JP2000595994A patent/JP2002535397A/ja active Pending
- 2000-01-26 DE DE60000364T patent/DE60000364T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-26 WO PCT/DK2000/000032 patent/WO2000044738A1/en not_active Ceased
- 2000-01-26 CA CA002361395A patent/CA2361395C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-26 AT AT00901482T patent/ATE222900T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 PT PT00901482T patent/PT1150966E/pt unknown
- 2000-01-26 SI SI200030024T patent/SI1150966T1/xx unknown
- 2000-01-26 UA UA2001075226A patent/UA70987C2/uk unknown
- 2000-01-26 AU AU22782/00A patent/AU763666B2/en not_active Ceased
- 2000-01-26 TR TR2001/02135T patent/TR200102135T2/xx unknown
- 2000-01-26 BR BR0008978-8A patent/BR0008978A/pt active Search and Examination
- 2000-01-26 SK SK1056-2001A patent/SK284367B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 PL PL349908A patent/PL198385B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 EA EA200100834A patent/EA003257B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 EP EP00901482A patent/EP1150966B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-26 KR KR10-2001-7008663A patent/KR100430327B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-26 HK HK02105984.5A patent/HK1044342B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 DK DK00901482T patent/DK1150966T3/da active
- 2000-01-26 CN CNB008030480A patent/CN1158271C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-26 CZ CZ20012734A patent/CZ300257B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 IL IL14411400A patent/IL144114A0/xx active IP Right Grant
- 2000-01-26 NZ NZ512775A patent/NZ512775A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 HU HU0104976A patent/HUP0104976A3/hu unknown
- 2000-01-26 ES ES00901482T patent/ES2180508T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-27 IT IT2000MI000112A patent/IT1317741B1/it active
-
2001
- 2001-06-28 IS IS5982A patent/IS2223B/is unknown
- 2001-07-02 IL IL144114A patent/IL144114A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-05 ZA ZA200105549A patent/ZA200105549B/en unknown
- 2001-07-10 BG BG105692A patent/BG64924B1/bg unknown
- 2001-07-26 NO NO20013667A patent/NO326532B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-07-27 US US09/917,180 patent/US6441201B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL198385B1 (pl) | Sposób wytwarzania 5-cyjanoftalidu | |
| CA2290127C (en) | Method for the preparation of citalopram | |
| EP1228056B1 (en) | Method for the preparation of citalopram | |
| KR100887207B1 (ko) | 시탈로프람의 제조 방법 | |
| PL197821B1 (pl) | Sposób wytwarzania 5-cyjanoftalidu | |
| EP1298124B1 (en) | Method For the Preparation of Citalopram | |
| MXPA01007068A (en) | Method for the preparation of 5-cyanophthalide | |
| AU2006201612A1 (en) | Method for the preparation of 5-cyanophthalide |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20110126 |