CZ290992B6 - Topická náplast s nesteroidními antireumatiky s kyselou skupinou - Google Patents
Topická náplast s nesteroidními antireumatiky s kyselou skupinou Download PDFInfo
- Publication number
- CZ290992B6 CZ290992B6 CZ2001118A CZ2001118A CZ290992B6 CZ 290992 B6 CZ290992 B6 CZ 290992B6 CZ 2001118 A CZ2001118 A CZ 2001118A CZ 2001118 A CZ2001118 A CZ 2001118A CZ 290992 B6 CZ290992 B6 CZ 290992B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- matrix
- patch
- topical
- topical patch
- active substance
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/44—Medicaments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/41—Anti-inflammatory agents, e.g. NSAIDs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
P°edm tem °e en je topick n plast s nesteroidn m antireumatikem jako · innou l tkou, sest vaj c z rubov vrstvy inertn v i · inn l tce, ze samolepiv , · innou l tku obsahuj c vrstvy matrice na z klad polyakryl tov ho lepidla a z ochrann , p°ed pou it m odstra ovan f lie, kde: a. nesteroidn antireumatikum m volnou karboxylovou skupinu, b. · innou l tku obsahuj c matrice n plasti je z polyakryl tov ho lepidla, obsahuj c ho voln karboxylov skupiny, zes ovan ho v cemocn²mi ionty kov a prost ho voln²ch hydroskupin, c. matrice obsahuje mastnou kyselinu jako zm k ovadlo a urychlova penetrace a d. rubov vrstva je tvo°ena nejm n v jednom sm ru elastick²m materi lem.\
Description
(57) Anotace:
Předmětem řešení je topická náplast s nesteroidním antireumatikem jako účinnou látkou, sestávající z rubové vrstvy inertní vůči účinné látce, ze samolepivé, účinnou látku obsahující vrstvy matrice na základě polyakrylátového lepidla a z ochranné, před použitím odstraňované fólie, kde:
a. nesteroidní antireumatikum má volnou karboxylovou skupinu,
b. účinnou látku obsahující matrice náplasti je z polyakrylátového lepidla, obsahujícího volné karboxylové skupiny, zesíťovaného vícemocnými ionty kovů a prostého volných hydroskupin,
c. matrice obsahuje mastnou kyselinu jako změkčovadlo a urychlovač penetrace a
d. rubová vrstva je tvořena nejméně v jednom směru elastickým materiálem.
Topická náplast s nesteroidními antireumatiky s kyselou skupinou
Oblast techniky
Velká skupina tak zvaných nesteroidních antireumatik jsou účinné látky, které lze chápat jako deriváty kyseliny octové a kyseliny propionové.
Dosavadní stav techniky
Zástupci derivátů kyseliny octové jsou přitom bez nároku na úplnost indomethacin, acemethacin, tolmetin, diclofenac a lonazofenac; zástupci derivátů kyseliny propionové (profeny) jsou ibuprofen, flurboprofen, fenoprofen, ketoprofen, naproxen a tiaprofen. Volná karboxylová skupina má pro působení této třídy látek význam do té míry, že vede k obohacování účinných látek v zanícených tkáních se sníženou hodnotou pH. Pro perorální aplikaci se ovšem vzhledem k lepší rozpustnosti ve vodném prostředí často nepoužívají volné kyseliny, nýbrž soli. Pro topickou aplikaci se ovšem volné kyseliny hodí lépe, protože jsou s to pronikat elektricky neutrálními substancemi strata comea lidské pokožky lépe než elektricky nabité soli.
U všech shora vyjmenovaných substancí je jako vedlejší účinek popsán výskyt žaludečních obtíží a krvácení v gastrointestiální oblasti. Při lokálních potížích je proto výhodné podávat tyto látky nikoliv systematicky, nýbrž lokálně. Takovými potížemi jsou např. zánětlivě reumatická onemocnění kloubů a páteře, otoky a záněty měkkých částí v okolí kloubů, stuhnutí ramen, bolesti v kříži, ústřel jakož i zranění při sportu a nehodě.
Pro lokální aplikaci mohou být použity gely, masti anebo samolepivé náplasťové systémy. Samolepivé náplasťové systémy mají přitom proti mastím a gelům tu výhodu, že nekontaminují ošacení a při odpovídajícím vynaložení je nutné náplasti aplikovat jenom jednou za každé 1-2 dny.
Takové náplasti pro topickou aplikaci na místě účinku obecně sestávají ze samolepivé vrstvy, tak zvané matrice, obsahující účinnou látku, častokrát textilní rubové vrstvy a před použitím odstranitelné ochranné vrstvy pro matrici.
Pouze podle podmínek topického účinku v místě aplikace mají takové náplasti velikosti počínající asi při 70 cm2 a dosahující až asi do 250 cm2. To znamená, že důležitou roli při vlastnostech pro nošení náplasti hrají fyzikální vlastnosti rubové vrstvy. Speciálně při použití v oblasti kloubů se ukazuje, že rubová vrstva musí být elastická alespoň v jednom směru, aby v této oblasti na jedné straně dostatečně lepila a na druhé straně příliš neomezovala prostor pro pohyb. Materiály ve formě fólií buď nejsou elastické, nebo pokud elastické jsou, bývají zhotoveny z materiálů, které nejsou inertní vůči obsahovým látkám matrice náplasti. K tomu je u fólií v závislosti na zvolených materiálech často problém propustnosti pro vodní páru, protože okluze a s tím spojené pocení mohou podstatně ovlivňovat lepivé vlastnosti.
Také textilní materiály nejsou bez problémů, protože materiály jako bavlna nebo polyurethany mají sklon vázat resp. přijímat účinné látky nebo difuzibilní pomocné látky. Speciálně polyurethany mají sklon měnit svoje fyzikální vlastnosti nepřístupným způsobem.
Speciální požadavky je třeba klást také na lepidlo. Jeho nejdůležitější funkcí je jistě ukotvit systém na kůži po zamýšlenou dobu nošení, aniž by to při odnímání vedlo k bolestem nebo strhávání kůže. Nesmí působit okluzivně, protože snášenlivost kůže ubývá s přibývající okluzí. Protože je v těsném styku s účinnou látkou, musí být vůči ní dostatečně inertní, aby se získala náplast stabilní nejméně po dva roky. Složení lepidla musí být vhodným způsobem přizpůsobeno příslušnému chemickému složení účinných a pomocných látek. V neposlední řadě musí mít
-1 CZ 290992 B6 lepidlo vhodnou rozpustnost pro účinné látky. Protože stupeň permeace podstatně závisí na termodynamické aktivitě, je třeba usilovat o koncentraci účinné látky, která je co možná nejblíže rozpustnosti při nasycení. Obvykle se vzhledem k relativně vysokému odevzdávanému množství účinné látky pak usiluje o rozpustnost nejméně 5 % hmotn. a z důvodů ušetření účinné látky ne 5 více než 30 % hmotn. lépe ne více než 15 % hmotn.
Všem těmto nárokům činí po právu nejlépe polyakrylová lepidla. Tato lepidla se vyrábějí radikálovou polymerizací kyseliny akrylové resp. methakrylové a jejich derivátů. Dodatečně možnými monomery jsou vinylové sloučeniny jako např. vinylacetát nebo kyselina maleinová.
Vedle spíše technických aspektů hraje u topických systémů velkou roli snášenlivost kůže. Zatímco systematicky účinné transdermální terapeutické systémy (TTS) se aplikují na měnící se oblasti pokožky, je u topických náplastí místo aplikace předem dáno bolestí. To znamená, že pro takové náplasti mohou být brány pro matrici jen dobře pokožkou snášenlivé obsahové látky a nad 15 to dále musí být chování lepidla nastaveno tak, aby na jedné straně náplast spolehlivě lepila po zamýšlenou dobu aplikace a na druhé straně nedošlo při odnímání náplasti k žádnému velkému mechanickému podráždění pokožky.
Náplasti musí být samozřejmě schopny odevzdávat dostatek účinné látky, aby v tkáních, které 20 pod náplastí leží, to znamená v místě účinku, bylo dosaženo dostatečně vysoké hladiny v tkáni.
Právě tak je samozřejmý požadavek na dostatečnou stabilitu lékové formy ve vztahu k obsahu účinné látky, předávání účinné látky a lepivého chování.
Souhrnně řečeno mají topické náplasti v podstatě co možná nejlépe splňovat následující požadavky:
- dostatečně vysoký stupeň permeace k docílení terapeuticky efektní hladiny v tkáni na místě aplikace,
- dobrou snášenlivost s pokožkou při vícenásobné aplikaci na témže místě,
- dobré, ale ne příliš pevné přilepení a žádné strhávání při odstraňování,
- elasticitu nejméně v jednom směru, aby se umožnilo použití v oblasti kloubů,
- stabilitu po dobu nejméně 2 let,
- jednoduchou výrobu s příznivými náklady.
Úkolem předkládaného vynálezu bylo poskytnout topickou náplast s nesteroidními antireumatiky s volnými karboxylovými skupinami, která splňuje shora vyjmenované požadavky. Pro skupinu účinných látek nesteroidních antireumatik s volnými karboxylovými skupinami byl tento úkol vyřešen podle význaků hlavního patentového nároku.
V patentové literatuře jsou popsány topické náplasti, které obsahují i nesteroidní účinné látky. Přitom nejsou v úvahu brány náplasti na bázi hydrogelů, protože ty se, vzhledem k jejich malé lepivé síle, používají bez dodatečných fixačních obvazů jen omezeně.
V GB 2 273 044 jsou např. popsány náplasti, které jako účinný podíl obsahují ketoprofen. V nich je v matrici účinná látka kombinována se substancemi zlepšujícími permeaci pokožkou ze skupiny esterů mastných kyselin, polyoxyethylenderivátů, glyceridů, esterů mastných kyselin s propylenglykolem a derivátů pyrrolidonu. Lepidlo může při tom pocházet ze skupiny polyakrylátových lepidel. O fyzikálních vlastnostech rubové vrstvy se neuvádí nic. Jako materiál pro 55 textilní rubové vrstvy je zmiňována bavlna, která však váže veliký podíl v matrici obsažené
-2CZ 290992 B6 účinné látky a tím negativně ovlivňuje předávání účinné látky. Kyselé funkční skupiny v polymeru, jakož i použití karboxylové skupiny obsahujících změkčovadel resp. látek usnadňujících permeaci popisovány nejsou.
Topická náplast mající jako účinnou látku ketoprofen je popsána v DE-OS 195 27 306. Tato náplast se vyznačuje vícevrstvou matricí, při čemž jednotlivé vrstvy jsou nadány různě vysokou schopností přijímat vodu.
V US 5 702 720 je popsána náplast s flurbiprofenem jako účinnou látkou. Matrice této náplasti sestává také z polyakrylátového lepidla, které jako dodatkovou komponentu obsahuje polyvinylpyrrolidon. Polyvinylpyrrolidon je přitom považován jako nevýhodný, protože tento polymer vykazuje silnou interakci s karboxylovými skupinami a fenolickými OH skupinami. Zlepšuje sice adhesi ke kůži, ovšem za cenu nižšího předávání účinné látky, resp. vyššího nezbytného množství účinné látky v náplasti.
V WO 95/31 193 je popsána náplast s ibuprofenem jako účinnou látkou. Matrice zde sestává ze dvou rozdílných polyakrylátových polymerů a vedle účinné látky navíc z diethylftalátu. Na diethylftalát se přitom nahlíží jako na toxikologicky nikoliv nezávadný, protože může pronikat pokožkou ve značných množstvích. Kyselé změkčovadlo ve spojení s kyselými funkčními skupinami v matrici a nesteroidním antireumatikem s volnými karboxylovými skupinami popisovány nejsou.
Při dosavadním stavu techniky žádná ze zmiňovaných náplastí neobsahuje všechny pro topickou náplast potřebné elementy v optimalizované formě.
Podstata vynálezu
Bylo překvapující, že kombinace účinné látky svolnou karboxylovou skupinou spolu se zesíťovaným akrylátovým lepidlem s volnými karboxylovými skupinami z homopolymerů akrylové nebo methakrylové kyseliny a mastné kyseliny jako změkčovadla a permeaci zlepšující látky, poskytuje matrici, která z hlediska svých fyzikálních vlastností učiní po právu všem požadavkům v optimální míře.
Zesíťování akrylátového lepidla probíhá s vícemocnými kationty kovů, přednostně hliníkem. Ionty hliníku se přitom do roztoku lepidla přidávají jako aluminiumacetylacetonát. Organický podíl sloučeniny se odstraní s rozpouštědly při sušení lepidla a pak karboxylové skupiny lepidla vytvoří protiionty kationtům hliníku. Takto vznikající zesíťování se považuje za rerversibilní. Dochází zřejmě rovněž ke vzájemné interakci mezi kyselou účinnou látkou jakož i kyselým změkčovadlem s ionty hliníku a tak se propůjčuje matrici dobrá lepivost, aniž by matrice příliš změkla a měla tím sklon k tak zvanému „studenému toku“. Tento studený tok na jedné straně představuje problém stability, na druhé straně projevuje se rušivě tím, že po odejmutí náplasti z pokožky může na okrajích na kůži zůstávat lepidlo.
Právě tak je třeba vycházet z toho, že přítomná mastná kyselina blokuje v polymeru taková místa, která mohou integrovat také s kyselou účinnou látkou a tím mohou ovlivňovat vlastnosti předávat kyselou účinnou látku. Další výhodou je, že existencí disociace kyseliny účinné látky, se ve prospěch neutrální kyseliny účinné látky potlačuje a tím napomáhá pokožkou lépe permeující neutrální formě účinné látky.
Celkově tedy existuje množství navzájem mezi sebou působících vlivů, které ve své kombinaci propůjčují matrici optimální fyzikální vlastnosti.
Rubová vrstva náplasti je tvořena polyesterovou tkaninou, elastickou alespoň v jednom směru, nebo polyesterovou pleteninou anebo elastickou pěnou s uzavřenými buňkami. Polyesterové
-3CZ 290992 B6 tkaniny nebo pleteniny zachovávají svoji elasticitu vlivem elasticity polyesterových přízí. Tím se odlišují od lehce elastických polyesterových roun. Taková rouna jsou k mání. mají však nevýhodu, že jsou dostatečně elastická jenom ve velmi tenké formě a potom nepokrývají dostatečně samolepivou vrstvu a nechrání před slepením s materiálem balení resp. šatstvem při nošení. Polyesterové tkaniny resp. polyesterové pleteniny mají i při velmi tlustém provedení (cca 150 g/m2) při použití jako textilní rubové vrstvy pro náplasťové systémy dostatečnou roztažnost. Hlavní výhoda při používání polyesteru tkví ovšem vtom, že je mezi všemi myslitelnými materiály nejvíce inertní vůči difuzibilním obsahovým látkám matrice. Tím se vyznamenává především před materiály jako bavlnou, viskosou, polyamidy nebo polyvinylacetáty.
Jak je na příkladu ibuprofenu a ketofenu doloženo, zůstává při použití rubové vrstvy z polyesteru i při tříročním skladování stupeň odevzdávání u náplasti nezměněn (viz Tabulka 1). To naznačuje, že nižádná účinná látka nebyla tímto materiálem přijata.
Také obsah účinné látky samotné je po tuto dobu i při skladování za zvýšené teploty konstantní. Produkty odbourání nabyly pozorovány. Tímto je navíc doložena výtečná stabilita takových náplastí.
Permeační pokusy na lidském epidermis in vitro dokládají, že předávání účinné látky do pokožky je rovněž dostatečně vysoké. Budiž to příkladně vykázáno na permeačních pokusech s náplastmi, které byly zhotoveny podle příkladu 2 a příkladu 3.
Stupeň permeace může být ještě zvýšen použitím rubové vrstvy z pěnové hmoty s uzavřenými buňkami na bázi polyethylenu, polypropylenu, polyvinylchloridu nebo kopolymeru z ethylenu a vinylacetátu. Příčinou je zvýšení okluse, která se obecně projevuje zvyšováním permeačních stupňů. Při použití takových pěnových hmot jako rubových vrstev se sice nedosáhne vysoké elasticity a stejného komfortu nošení jako při použití polyesterových tkanin, ovšem na základě vyšších stupňů předávání účinné látky náplastí je výhodou větší účinnost.
Přehled obrázků na výkresech
Obrázek 1 představuje výsledky permeačních studií na lidském epidermis in vitro.
Na obrázku 2 je dokládán vyšší stupeň permeace na základě srovnávací permeační studie na lidském epidermis pro příklad ketoprofenu jako účinné látky.
Příklady provedení vynálezu
Výroba náplastí podle vynálezu je představována příklady 1-3. Tento způsob výroby může být převzat pro všechny nesteroidní účinné látky s kyselými skupinami, přičemž ovšem pro každou účinnou látku musí být individuálně nalezena vhodná koncentrace.
Příklad 1
Náplast s ketoprofenem jako účinnou látkou
K 500 g Durotaku 387-2251 s obsahem tuhé látky 48 hmotn. % se přidá 58 g kyseliny olejové a 26 g ketoprofenu a bylo tak dlouho mícháno, až veškerý ketoprofen vejde do roztoku. Následně se přidá 90 g 4 % (hmotn. %) roztoku aluminiumacetylacetonátu a roztok se mícháním homogenizuje. Potom se roztok pro zhotovení vrstvy matrice navrství na silikonovou fólii a rozpouštědlo se 20 minutovým sušením při 50 °C odstraní. Tloušťka navrstvení se volí tak, aby vysušený film matrice vykazoval hmotnost navrstvení 80 g/m2. Vysušená vrstva matrice se nyní
-4CZ 290992 B6 nakašíruje polyesterovou tkaninou elastickou ve dvou směrech. Z takto vzniklého celkového laminátu se vyrazí hotové náplasti.
Příklad 2
K 500 g Durotaku 387-2251 s obsahem tuhé látky 48 hmotn. % se přidá 58 g kyseliny olejové a 30 g flurbiprofenu a tak dlouho míchá, až veškerý flurbiprofen vejde do roztoku. Následně se přidá 90 g 4 % (hmotn. %) roztoku aluminiumacetylacetonátu a roztok se mícháním homogenizuje. Potom se roztok pro zhotovení vrstvy matrice navrství na silikonovou fólii a rozpouštědlo se 20 minutovým sušením při 50 °C odstraní. Tloušťka navrstvení se volí tak, aby vysušený film matrice vykazoval hmotnost navrstvení 80 g/m2. Vysušená vrstva matrice se nyní nakašíruje polyesterovou tkaninou elastickou ve dvou směrech. Z takto vzniklého celkového laminátu se vyrazí hotové náplasti.
Příklad 3
Náplast s ibuprofenem jako účinnou látkou
K 500 g Durotaku 387-2251 s obsahem tuhé účinné látky 48 hmotn. % se přidá 58 g kyseliny olejové a 41 g ibuprofenu a tak dlouho míchá, až veškerý ibuprofen vejde do roztoku. Následně se přidá 90 g 4 (hmotn. %) roztoku aluminiumacetylacetonátu a roztok se mícháním homogenizuje. Potom se roztok pro zhotovení vrstvy matrice navrství na silikonovou fólii a rozpouštědlo se 20 minutovým sušením při 50 °C odstraní. Tloušťka navrstvení se volí tak, aby vysušený film matrice vykazoval hmotnost navrstvení 150 g/m2. Vysušená vrstva matrice se nyní nakašíruje polyesterovou tkaninou ve dvou směrech. Z takto vzniklého celkového laminátu se vyrazí hotové náplasti.
Na obrázku 1 uvedené výsledky permeace byly získány permeačními studiemi lidského epidermis in vitro při použití obecně známé Franzovy difuzní cely.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (11)
1. Topická náplast s nesteroidním, volnou karboxylovou skupinu obsahujícím antirevmatikem jako účinnou látkou, sestávající:
- z rubové vrstvy inertní vůči účinné látce, která je tvořena nejméně v jednom směru elastickým materiálem,
- ze samolepivé, účinnou látku obsahující vrstvy matrice na základě polyakrylátového lepidla obsahujícího volné karboxylové skupiny, zesíťovaného vícemocnými ionty kovů, přičemž matrice obsahuje mastnou kyselinu, a
- z ochranné, před použitím odstraňované fólie, vyznačující se tím, že účinnou látku obsahující matrice je jednovrstvá a prostá hydroxylových skupin, a že rubová vrstva je tvořena:
- elastickou polyesterovou tkaninou nebo polyesterovou pleteninou nebo
-5CZ 290992 B6
- rounem, tkaninou nebo pleteninou z polyethylentereftalátu nebo
- elastickou pěnovou hmotou s uzavřenými buňkami.
2. Topická náplast podle nároku 1, vyznačující se tím, že nesteroidním antirevmatikem je derivát profenu.
3. Topická náplast podle nároku 2, vyznačující se tím, že účinnou látkou je ketoprofen, ibuprofen, flurbiprofen nebo naproxen.
4. Topická náplast podle nároku 3, vyznačující se tím, že účinnou látkou je ketoprofen nebo flurbiprofen a v matrici náplasti je obsažena v koncentraci mezi 5 až 15 hmotn. %.
5. Topická náplast podle nároku 4, vyznačující se tím, že účinnou látkou je ketoprofen a v matrici náplasti je rozpuštěn v koncentraci 6 až 10 hmotn. %.
6. Topická náplast podle nároku 1, vyznačující se tím, že mastnou kyselinou je kyselina olejová, kyselina linolová nebo kyselina linolenová.
7. Topická náplast podle nároku 6, vyznačující se tím, že mastnou kyselinou je kyselina olejová a v matrici náplasti je obsažena v koncentraci mezi 5 až 20 hmotn. %.
8. Topická náplast podle nároku 1, vyznačující se tím, že polyakrylátové lepidlo bylo vyrobeno alespoň za použití 2-ethylhexyl-akrylátu a akrylové kyseliny.
9. Topická náplast podle nároku 1, vyznačující se tím, že polyakrylátové lepidlo bylo vyrobeno za použití 2-ethylhexyl-akrylátu, vinylacetátu, akrylové kyseliny, butylakrylátu.
10. Topická náplast podle nároku 1, vyznačující se tím, že rubová vrstva sestává z tkaniny polyethylentereftalátu, elastické ve dvou směrech.
11. Topická náplast podle nároku 1, vyznačující se tím, že pěnová hmota suzavřenými buňkami sestává z polyethylenu, polypropylenu, polyvinylchloridu nebo kopolymerů z ethylenu a vinylacetátu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19830649A DE19830649C2 (de) | 1998-07-09 | 1998-07-09 | Topisches Pflaster mit nichtsteroidalen Antirheumatika mit Säuregruppe |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2001118A3 CZ2001118A3 (en) | 2001-06-13 |
| CZ290992B6 true CZ290992B6 (cs) | 2002-11-13 |
Family
ID=7873428
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2001118A CZ290992B6 (cs) | 1998-07-09 | 1999-07-06 | Topická náplast s nesteroidními antireumatiky s kyselou skupinou |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6676962B1 (cs) |
| EP (1) | EP1094796B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002520270A (cs) |
| KR (1) | KR100549847B1 (cs) |
| CN (1) | CN1222280C (cs) |
| AR (1) | AR019343A1 (cs) |
| AT (1) | ATE251900T1 (cs) |
| AU (1) | AU750861B2 (cs) |
| BR (1) | BR9911981B1 (cs) |
| CA (1) | CA2336732C (cs) |
| CZ (1) | CZ290992B6 (cs) |
| DE (2) | DE19830649C2 (cs) |
| ES (1) | ES2212584T3 (cs) |
| HU (1) | HU227839B1 (cs) |
| IL (2) | IL140744A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA01000128A (cs) |
| NZ (1) | NZ509216A (cs) |
| PL (1) | PL192009B1 (cs) |
| RU (1) | RU2212232C2 (cs) |
| TR (1) | TR200100022T2 (cs) |
| TW (1) | TW577760B (cs) |
| WO (1) | WO2000002539A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200100172B (cs) |
Families Citing this family (51)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7629384B2 (en) * | 1997-09-17 | 2009-12-08 | Strategic Science & Technologies, Llc | Topical delivery of L-arginine to cause beneficial effects |
| DE10003767A1 (de) * | 2000-01-28 | 2001-10-04 | Beiersdorf Ag | Hautfreundliches Wirkstoffpflaster zur transdermalen Verabreichung nichtsteroidaler Antirheumatika |
| CA2397224A1 (en) * | 2000-02-03 | 2001-08-09 | Tissuemed Limited | Device for the closure of a surgical puncture |
| US6455067B1 (en) * | 2000-05-24 | 2002-09-24 | Sang-A Pharmaceutical Co., Ltd. | Transdermal patch for nonsteroidal antiinflammatory drug(s) |
| DE10032537A1 (de) * | 2000-07-05 | 2002-01-31 | Labtec Gmbh | Dermales System, enthaltend 2-(3-Benzophenyl)Propionsäure |
| DE10049225A1 (de) * | 2000-09-28 | 2002-04-11 | Labtec Gmbh | Dermales System, enthaltend Diclofenac |
| CA2422786A1 (en) * | 2000-10-23 | 2002-05-02 | Tissuemed Limited | Self-adhesive hydratable matrix for topical therapeutic use |
| DE10103860B4 (de) * | 2001-01-30 | 2004-12-23 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System für die Verabreichung carboxylgruppenhaltiger, nichtsteroidaler Antiphlogistika, sowie Verfahren zu seiner Herstellung |
| JP2005512735A (ja) | 2001-12-21 | 2005-05-12 | コロプラスト アクティーゼルスカブ | 創傷ケア器具 |
| EP1610829B1 (en) * | 2003-04-04 | 2010-01-20 | Tissuemed Limited | Tissue-adhesive formulations |
| JP2006527705A (ja) * | 2003-06-19 | 2006-12-07 | コロプラスト アクティーゼルスカブ | 創傷ケアデバイス |
| US20080045909A1 (en) * | 2004-02-23 | 2008-02-21 | Strategic Science & Technologies, Llc. | Topical Delivery of a Nitric Oxide Donor to Improve and Skin Appearance |
| AU2005235309B2 (en) * | 2004-04-19 | 2012-07-26 | Strategic Science & Technologies, Llc | Beneficial effects of increasing local blood flow |
| US9226909B2 (en) | 2004-04-19 | 2016-01-05 | Strategic Science & Technologies, Llc | Beneficial effects of increasing local blood flow |
| AU2005268647B2 (en) | 2004-08-03 | 2011-04-14 | Tissuemed Limited | Tissue-adhesive materials |
| DE102004039728A1 (de) * | 2004-08-16 | 2006-02-23 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffhaltiges Tape zur Behandlung von Gelenkerkrankungen |
| DE102004062182B4 (de) * | 2004-12-20 | 2007-06-06 | Bayer Schering Pharma Ag | Transdermales Pflaster mit Progesteron A-Spezifische Liganden (PRASL) als Wirkstoff |
| US20060134188A1 (en) * | 2004-12-20 | 2006-06-22 | Hans-Peter Podhaisky | Transdermal pharmaceutical preparation with a progesterone A-specific ligand (PRASL) as active ingredient |
| RU2382641C2 (ru) * | 2005-02-28 | 2010-02-27 | Тейкоку Сейяку Ко., Лтд. | Наружный пластырь, содержащий флурбипрофен |
| CA2548864C (en) * | 2005-06-06 | 2012-12-11 | Nitto Denko Corporation | Percutaneous absorption-type pharmaceutical preparation |
| KR100663163B1 (ko) * | 2005-10-24 | 2007-01-02 | (주)아모레퍼시픽 | 비스테로이드성 소염진통제를 함유하는 경피 투여 제제 |
| US8133336B2 (en) | 2006-02-03 | 2012-03-13 | Tissuemed Limited | Tissue-adhesive materials |
| US8408781B2 (en) * | 2006-02-21 | 2013-04-02 | Charles D. Welker | System, method and apparatus for entraining air in concrete |
| US20090018575A1 (en) * | 2006-03-01 | 2009-01-15 | Tissuemed Limited | Tissue-adhesive formulations |
| GB0715514D0 (en) * | 2007-08-10 | 2007-09-19 | Tissuemed Ltd | Coated medical devices |
| US20090291127A1 (en) * | 2008-05-21 | 2009-11-26 | Jianye Wen | Transdermal anti-dementia active agent formulations and methods for using the same |
| BRPI0917862A2 (pt) * | 2008-09-30 | 2015-11-24 | Teikoku Pharma Usa Inc | composições transdérmicas de donepezil com distribuição prolongada e métodos para usar as mesmas |
| CN101721394B (zh) * | 2008-10-29 | 2013-04-17 | 大连理工大学 | 一种格拉司琼和/或其盐酸盐贴剂 |
| CN101502499B (zh) * | 2009-03-13 | 2011-07-27 | 北京化工大学 | 一种布洛芬经皮释放贴剂及其制备方法 |
| US12138268B2 (en) | 2009-06-24 | 2024-11-12 | Strategic Science & Technologies, Llc | Treatment of erectile dysfunction and other indications |
| EP2445493A1 (en) | 2009-06-24 | 2012-05-02 | Strategic Science & Technologies, LLC | Topical composition containing naproxen |
| US8604081B2 (en) * | 2009-06-24 | 2013-12-10 | Strategic Science & Technologies, Llc | Topical composition containing ibuprofen |
| US11684624B2 (en) | 2009-06-24 | 2023-06-27 | Strategic Science & Technologies, Llc | Treatment of erectile dysfunction and other indications |
| US20100178307A1 (en) * | 2010-01-13 | 2010-07-15 | Jianye Wen | Transdermal anti-dementia active agent formulations and methods for using the same |
| WO2012010238A1 (en) | 2010-07-17 | 2012-01-26 | Merck Patent Gmbh | Enhancement of penetration and action |
| DK2658551T3 (da) | 2010-12-29 | 2020-09-21 | Strategic Science & Tech Llc | Behandling af erektil dysfunktion og andre indikationer |
| EP2658554A4 (en) | 2010-12-29 | 2015-01-07 | Strategic Science & Tech Llc | SYSTEMS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF ALLERGIES AND OTHER INDICATIONS |
| CA2896336C (en) * | 2012-12-28 | 2021-10-19 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for transdermal delivery of non-steroidal anti-inflammatory agents |
| JP6893086B2 (ja) | 2013-03-13 | 2021-06-23 | エーブリー デニソン コーポレイション | 接着特性の向上 |
| EP3209388B1 (en) | 2014-10-21 | 2019-09-25 | The Procter and Gamble Company | Method of improving skin appearance |
| EP3364936B1 (en) | 2015-10-22 | 2019-11-20 | The Procter and Gamble Company | Barrier patch of a foamed film and methods of improving skin appearance |
| US10576023B2 (en) | 2015-10-22 | 2020-03-03 | The Procter & Gamble Company | Barrier patch of a foamed film and methods of improving skin appearance |
| WO2017070077A1 (en) | 2015-10-22 | 2017-04-27 | The Procter & Gamble Company | Barrier patch of a foamed film and methods of improving skin appearance |
| JP2019531355A (ja) * | 2016-10-18 | 2019-10-31 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | ２層局所治療システム |
| US10806681B2 (en) | 2017-01-09 | 2020-10-20 | The Procter & Gamble Company | Barrier patch with soluble film and methods of improving skin appearance |
| US10857076B2 (en) | 2017-01-09 | 2020-12-08 | The Procter & Gamble Company | Barrier patch with soluble film and methods of improving skin appearance |
| US10751265B2 (en) | 2017-01-09 | 2020-08-25 | The Procter & Gamble | Barrier patch with soluble film and methods of improving skin appearance |
| US10959918B2 (en) | 2017-06-22 | 2021-03-30 | The Procter & Gamble Company | Films including a water-soluble layer and a vapor-deposited coating |
| CN111698984B (zh) | 2018-03-19 | 2023-11-14 | 宝洁公司 | 制备具有可溶性膜的阻隔贴片的方法 |
| KR101964264B1 (ko) * | 2018-09-04 | 2019-04-01 | 한국생산기술연구원 | 점착소재 및 이의 이용 |
| KR102600712B1 (ko) * | 2021-09-27 | 2023-11-10 | 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 | 체온감응형 고분자를 이용한 항류머티스제의 전달용 약제학적 조성물, 이를 포함하는 패치 및 이의 제조방법 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU497019A1 (ru) * | 1972-08-08 | 1975-12-30 | Ордена Трудового Красного Знамени Институт Тепло И Массообмена Ан Белорусской Сср | Способ изготовлени изделий из термочувствительных лейкомасс |
| EP0011471B1 (en) * | 1978-11-17 | 1983-02-09 | SMITH & NEPHEW RESEARCH LIMITED | Adhesive-coated sheet material incorporating anti-bacterial substances |
| JPS5843368B2 (ja) * | 1980-10-30 | 1983-09-27 | 日東電工株式会社 | 消炎鎮痛貼付剤 |
| KR970009886B1 (ko) * | 1981-08-30 | 1997-06-19 | 히사미쯔세이야꾸 가부시기가이샤 | 소염진통 첩부제 |
| EP0319988A1 (en) * | 1987-12-09 | 1989-06-14 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | External dermatological composition |
| US5474783A (en) * | 1988-03-04 | 1995-12-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
| FR2635979B1 (fr) * | 1988-09-07 | 1992-05-29 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | Dispositif auto-adhesif d'administration d'un principe actif par voie percutanee |
| AU4745390A (en) * | 1988-12-01 | 1990-06-26 | Schering Corporation | Compositions for transdermal delivery of estradiol |
| US5252334A (en) * | 1989-09-08 | 1993-10-12 | Cygnus Therapeutic Systems | Solid matrix system for transdermal drug delivery |
| DE4020144A1 (de) * | 1990-06-25 | 1992-01-09 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pflaster mit hohem gehalt an weichmachenden inhaltsstoffen |
| JP2875611B2 (ja) * | 1990-08-29 | 1999-03-31 | エーザイ株式会社 | ケイ酸カルシウム含有外用剤 |
| IT1253265B (it) * | 1991-11-25 | 1995-07-14 | Rotta Research Lab | Preparato a matrice copolimerica adesiva a base acrilica per il rilascio transdermico dell'estradiolo. |
| JPH05238931A (ja) | 1992-02-27 | 1993-09-17 | Nitto Denko Corp | 貼付剤 |
| GB2273044B (en) | 1992-12-02 | 1997-04-09 | Pacific Chem Co Ltd | Medicinal patches for percutaneous administration |
| DE4339400A1 (de) * | 1993-11-18 | 1995-05-24 | Hexal Pharma Gmbh | Wirkstoffpflaster |
| ZA945718B (en) * | 1993-08-03 | 1995-03-09 | Osi Specialties Inc | Process for forming polyurethane foam using mechanical cooling and an additive |
| FR2719770A1 (fr) * | 1994-05-11 | 1995-11-17 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | Système matriciel pour administration transdermique d'ibuprofène et procédé de préparation. |
| PT781553E (pt) * | 1994-09-16 | 2008-04-09 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Penso para uso externo |
| US5702720A (en) * | 1995-12-22 | 1997-12-30 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Transdermal device for the delivery of flurbiprofen |
| KR100228514B1 (ko) * | 1996-09-05 | 1999-11-01 | 한승수 | 비스테로이드성 소염진통제를 활성성분으로 하는 경피흡수제제의 제조방법 |
| DE19706824C1 (de) * | 1997-02-21 | 1998-03-26 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales oder topisches Plastersystem mit Polyacrylatmatrix mit verbesserten physikalischen Eigenschaften |
-
1998
- 1998-07-09 DE DE19830649A patent/DE19830649C2/de not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-07-06 EP EP99932827A patent/EP1094796B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-06 CZ CZ2001118A patent/CZ290992B6/cs unknown
- 1999-07-06 HU HU0103715A patent/HU227839B1/hu unknown
- 1999-07-06 CN CNB99808428XA patent/CN1222280C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-06 MX MXPA01000128A patent/MXPA01000128A/es active IP Right Grant
- 1999-07-06 NZ NZ509216A patent/NZ509216A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-07-06 IL IL14074499A patent/IL140744A0/xx active IP Right Grant
- 1999-07-06 TR TR2001/00022T patent/TR200100022T2/xx unknown
- 1999-07-06 BR BRPI9911981-1A patent/BR9911981B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-07-06 KR KR1020017000358A patent/KR100549847B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-06 AU AU49075/99A patent/AU750861B2/en not_active Expired
- 1999-07-06 PL PL345535A patent/PL192009B1/pl unknown
- 1999-07-06 DE DE59907381T patent/DE59907381D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-06 US US09/743,124 patent/US6676962B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-06 RU RU2001102045/14A patent/RU2212232C2/ru active
- 1999-07-06 AT AT99932827T patent/ATE251900T1/de active
- 1999-07-06 CA CA002336732A patent/CA2336732C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-06 JP JP2000558799A patent/JP2002520270A/ja active Pending
- 1999-07-06 ES ES99932827T patent/ES2212584T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-06 WO PCT/EP1999/004686 patent/WO2000002539A1/de not_active Ceased
- 1999-07-07 AR ARP990103302A patent/AR019343A1/es active IP Right Grant
- 1999-07-09 TW TW088111648A patent/TW577760B/zh not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-01-04 IL IL140744A patent/IL140744A/en not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-01-08 ZA ZA200100172A patent/ZA200100172B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ290992B6 (cs) | Topická náplast s nesteroidními antireumatiky s kyselou skupinou | |
| JP2700362B2 (ja) | 高い含有量の活性物質、または活性物質および補助剤を有するプラスター | |
| US20020058058A1 (en) | Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures | |
| CN101574332B (zh) | 透皮给药装置 | |
| JP4145996B2 (ja) | アクリル系粘着テープおよび経皮吸収製剤 | |
| US8728514B2 (en) | Transdermal preparations containing hydrophoic non-steroidal anti-inflammatory drugs | |
| JPH0747535B2 (ja) | 消炎鎮痛用貼付剤 | |
| US7074421B2 (en) | Member for application of ointment and ointment patch employing the same | |
| FI118885B (fi) | Skopolamiinilaastari | |
| KR20200015929A (ko) | 경피 흡수형 제제 | |
| CN100508964C (zh) | 膏药 | |
| JP2001181591A (ja) | ブロック共重合体粘着剤及びこれを用いた医療用粘着テープ、経皮吸収製剤並びにブロック共重合体粘着剤の製造方法 | |
| JPS63104913A (ja) | 外用貼付剤 | |
| CN100496620C (zh) | 医用未交联压敏胶粘剂组合物及其制备方法和医用胶粘剂片 | |
| JPS5846959A (ja) | 貼付剤の製造方法 | |
| JP3012317B2 (ja) | 外用部材 | |
| JP4782438B2 (ja) | 貼付製剤 | |
| JPH06279288A (ja) | パップ剤 | |
| JP4633879B2 (ja) | 経皮吸収製剤 | |
| JPH0474119A (ja) | 貼付製剤 | |
| JPH0561249B2 (cs) | ||
| JP5435712B2 (ja) | 貼付剤 | |
| JP5534499B2 (ja) | 貼付剤 | |
| TW202202147A (zh) | 貼附劑 | |
| JPS63238017A (ja) | 塩酸カルテオロ−ルを含有する水性外用貼付剤 |