CN102481275B - 含有布洛芬的表面组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明一般性涉及多种组合物的透皮递送。在某些方面,所述透皮递送可以通过使用不利的生物物理学环境来促进。一组实施方案提供了包含布洛芬和/或布洛芬盐、一氧化氮供体和任选地不利的生物物理学环境的表面递送组合物。在某些情况下,所述组合物可以使用稳定化聚合物(如黄原胶、BT和/或
Description
发明领域
本发明一般性涉及组合物的透皮递送。
背景技术
药物的局部透皮递送,虽然是所期望的,但受到现有技术的限制。很少有药物实体以有效剂量成功地透皮递送。例如,有限种类的药物(例如不带电荷且不形成氢键的类固醇、烟碱和硝化甘油)已通过被动扩散成功地递送,被动扩散是根据Fick′s第一扩散定律依赖皮肤内外侧之间的浓度梯度递送药物。可通过简单扩散递送的药剂的量也是有限的。例如,一旦角质层内侧的浓度变得与外侧相等,药剂的流动就可停止。因此,需要改善组合物的局部或全身透皮递送。
发明简述
本发明一般性涉及组合物的局部或全身透皮递送,在某些实施方案中,涉及利用不利的生物物理学环境对组合物进行透皮递送。实例包括布洛芬或其它药剂。在某些情况下,本发明的主题涉及相关产品、具体问题的可选解决方案、和/或一种或多种系统和/或制品的多种不同用途。
在一组实施方案中,提供了具有相对高的温度稳定性的组合物。在某些实施方案中,例如,本发明的组合物可包含稳定化聚合物、丙二醇和聚山梨酯表面活性剂。稳定化聚合物的非限制性实例包括黄原胶、BT和/或RD;聚山梨酯表面活性剂的一个实例是聚山梨酯20。这样的组分组合带来的高的温度稳定性是出乎意料的,因为发现包括这些组分中任意两种(而不包括第三种)的组合物没有这种高的温度稳定的性质。目前还不知道为何所述组分组合在促进本文所述组合物的相对高的温度稳定性方面特别有效,因为已知这些组分不参与相互之间的任何有意义的化学反应,并且当减少所述组分中的任何一种时高的温度稳定性将大大降低。此外,丙二醇在药物组合物作为稳定剂起作用不是已知的。
因此,在一个方面,本发明涉及用于表面递送(topical delivery)至对象皮肤的组合物。在一组实施方案中,所述组合物包含一氧化氮供体、不利的生物物理学环境、稳定化聚合物、丙二醇、聚山梨酯表面活性剂以及布洛芬和/或布洛芬盐。
在另一组实施方案中,所述组合物的至少约80%(重量)包含水、至少一种盐酸盐(chloride salt)、一氧化氮供体、稳定化聚合物、丙二醇、聚山梨酯表面活性剂以及布洛芬和/或布洛芬盐。
在又一组实施方案中,所述组合物包含水、氯化钠、一氧化氮供体、硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、氯化钾、角鲨烷、稳定化聚合物、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、丙二醇、聚山梨酯表面活性剂以及布洛芬和/或布洛芬盐。
在另一组实施方案中,所述组合物包含浓度不超过下述浓度的±20%的每种下述化合物:浓度为约44.2%(重量)的水、浓度为约10%(重量)的氯化钠、浓度为约7.5%(重量)的一氧化氮供体、浓度为约7%(重量)的硬脂酸甘油酯、浓度为约7%(重量)的鲸蜡醇、浓度为约5.5%(重量)的氯化钾、浓度为约5%(重量)的丙二醇、浓度为约4%(重量)的角鲨烷、浓度为约2%(重量)的聚山梨酯表面活性剂和浓度为约1%(重量)的肉豆蔻酸异丙酯、浓度为约1%(重量)的油酸、浓度为约0.8%(重量)的稳定化聚合物、浓度为约5.0%(重量)的布洛芬和/或布洛芬盐。
在另一组实施方案中,所述组合物包含一氧化氮供体、不利的生物物理学环境、稳定化聚合物、丙二醇、聚山梨酯表面活性剂以及布洛芬和/或布洛芬盐。在又一组实施方案中,所述组合物包含稳定化聚合物、丙二醇、聚山梨酯表面活性剂以及布洛芬和/或布洛芬盐。在另一组实施方案中,所述组合物的至少约80%(重量)包含水、至少一种盐酸盐、稳定化聚合物、丙二醇、聚山梨酯表面活性剂以及布洛芬和/或布洛芬盐。
在另一个方面,本发明涉及组合物在制备用于治疗如本文所述疾病或病症的药物中的用途。在一组实施方案中,所述用于药物的组合物包含一氧化氮供体、不利的生物物理学环境、稳定化聚合物、丙二醇、聚山梨酯表面活性剂以及布洛芬和/或布洛芬盐。
在另一组实施方案中,所述用于药物的组合物的至少约80%(重量)包含水、至少一种盐酸盐、一氧化氮供体、稳定化聚合物、丙二醇、聚山梨酯表面活性剂以及布洛芬和/或布洛芬盐。
在又一组实施方案中,所述用于药物的组合物包含水、氯化钠、一氧化氮供体、硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、氯化钾、角鲨烷、稳定化聚合物、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、丙二醇、聚山梨酯表面活性剂以及布洛芬和/或布洛芬盐。
在又一组实施方案中,所述用于药物的组合物包含浓度不超过下述浓度的±20%的每种下述化合物:浓度为约44.2%(重量)的水、浓度为约10%(重量)的氯化钠、浓度为约7.5%(重量)的一氧化氮供体、浓度为约7%(重量)的硬脂酸甘油酯、浓度为约7%(重量)的鲸蜡醇、浓度为约5.5%(重量)的氯化钾、浓度为约5%(重量)的丙二醇、浓度为约4%(重量)的角鲨烷、浓度为约2%(重量)的聚山梨酯表面活性剂和浓度为约1%(重量)的肉豆蔻酸异丙酯、浓度为约1%(重量)的油酸、浓度为约0.8%(重量)的稳定化聚合物、浓度为约5.0%(重量)的布洛芬和/或布洛芬盐。
在另一组实施方案中,所述用于药物的组合物包含一氧化氮供体、不利的生物物理学环境、稳定化聚合物、丙二醇、聚山梨酯表面活性剂以及布洛芬和/或布洛芬盐。在又一组实施方案中,所述用于药物的组合物包含稳定化聚合物、丙二醇、聚山梨酯表面活性剂以及布洛芬和/或布洛芬盐。在另一组实施方案中,所述用于药物的组合物的至少约80%(重量)包含水、至少一种盐酸盐、稳定化聚合物、丙二醇、聚山梨酯表面活性剂以及布洛芬和/或布洛芬盐。
在另一个方面,本发明涉及制备本文所述的一种或更多种实施方案的方法。在另一个方面,本发明涉及使用本文所述的一种或更多种实施方案的方法。在另一个方面,本发明涉及促进本文所述的一种或更多种实施方案的方法。
根据下述对本发明的各种非限定性实施方案的详细说明,本发明的其它优点和新特征将变得显而易见。在本发明说明书和作为参考而引入的文件包含相矛盾和/或不一致的内容的情况下,以本发明为准。如果两个或多个作为参考而引入的文件包含彼此互相矛盾和/或不一致的内容时,则以生效日期居后的文件为准。
详细说明
本发明一般性涉及多种组合物的透皮递送。在某些方面,透皮递送可以通过使用不利的生物物理学环境来促进。一组实施方案提供了包含布洛芬和/或布洛芬盐以及任选地不利的生物物理学环境和/或一氧化氮供体的表面递送组合物。在某些情况下,所述组合物可以使用稳定化聚合物(例如黄原胶、BT和/或RD)、丙二醇和聚山梨酯表面活性剂(例如聚山梨酯20)的组合来稳定化,与缺少这些物质中的一种或更多种的组合物相比,所述组合出乎意料地为所述组合物提供了温度稳定性,例如在升高的温度(例如至少40℃(至少约104°F))下的温度稳定性。
本发明的一个方面提供了用于表面递送物质(例如药剂(如药物、生物学化合物等))的组合物。所述药剂可施用于对象(例如人)的皮肤,以帮助治疗医学病症或疾病,和/或其相关症状。在某些实施方案中,本发明提供了使用药剂治疗医学病症或疾病和/或病痛(例如,以治疗诊断患有如本文所述的医学病症或疾病的对象),在某些情况下,本发明递送最低量的药剂以提供有效水平的药物至局部患病区域,而同时限制副作用。在某些情况下,所述药剂的有效剂量可以低于口服时药剂的有效剂量。
例如,在一组实施方案中,所述药剂是布洛芬和/或布洛芬盐。虽然布洛芬在口服给药时是有效的对抗疼痛的药剂,但是其可刺激胃粘膜,易发生溃疡或上胃肠道易受刺激的人通常被警告避免使用布洛芬。因此,在一组实施方案中,本发明允许将布洛芬表面施用至炎症或疼痛部位,而避开身体的其余部位,特别是胃部。所述组合物还可包含一氧化氮供体,如L-精氨酸,其可能对于例如增加递送部位的局部血流是有用的,从而可增加药剂的递送(例如局部或全身递送)。在某些情况下,所述增强可以通过在递送部位维持合适的浓度梯度而存在。
此外,在某些情况下,所述组合物还可以配制成使其产生对药剂(例如布洛芬)而言不利的生物物理学环境。在不利的生物物理学环境中,所述药剂周围的环境可使得该药剂处于相对于皮肤(特别是角质层)而言化学和/或能量上不利的环境中(例如,药剂在所述不利的生物物理学环境中的化学势和/或自由能显著大于该药剂在皮肤内的化学势和/或自由能,从而在能量上有利于向皮肤中转运)。
这样的组合物的实例描述在E.Fossel于2005年4月19日提交的、名称为“Transdermal Delivery of Beneficial Substances Effected by aHostile Biophysical Environment”的国际专利申请No.PCT/US2005/013228中,其在2005年11月3日以WO 2005/102282公布,将其引入本文作为参考。关于不利的生物物理学环境的其它技术详细地描述在本文中。然而,这样的组合物通常在相对高的温度下(例如在升高的温度下(例如至少40℃(至少约104°F))至少约一天的时间段是不稳定的。因此,在一组实施方案中,本文提供了具有相对高的温度稳定性的组合物。例如,在某些实施方案中,本发明的组合物还可包含稳定化聚合物、丙二醇和聚山梨酯表面活性剂。稳定化聚合物的非限定性实例包括黄原胶、BT和/或RD;聚山梨酯表面活性剂的一个实例是聚山梨酯20。另一些实例如本文中所述。
这样的组分组合引起的高的温度稳定性是出乎意料的,因为发现包含这些组分中任意两种(而不包含第三种)的组合物不具有这种高的温度稳定性质。目前还不知道为何这种组分组合在促进本文所述组合物的相对高的温度稳定性方面特别有效,因为已知这些组分不参与相互间的任何有意义的化学反应,并且当除去所述组分中之一时高的温度稳定性大大降低。此外,丙二醇在药物组合物中作为稳定剂起作用不是已知的。
例如,在一组实施方案中,可以通过测定组合物经相对长时间(例如至少1小时、至少约2小时、至少1天、至少约1周、至少约4周等)是否显示出相分离来确定所述组合物是否具有高的温度稳定性。例如,在某些实施方案中,将组合物暴露于环境温度和压力下至少1小时,然后分析该组合物以确定该组合物是否显示出相分离或相变化。稳定化合物是不显示相分离的化合物,而不稳定化合物则可显示出相分离。这样的稳定性可用于例如组合物的贮存、组合物的运输、货架期等。
药剂(例如布洛芬和/或布洛芬盐)可以以任何合适的浓度存在。例如,在某些情况下,所述药剂的存在浓度可以是所述组合物重量的至少约1%、至少约2%、至少约3%、至少约4%、至少约5%、至少约6%、至少约7%、至少约7.5%、至少约8%、至少约9%或至少约10%。此外,所述药剂可以以天然形式和/或盐存在。例如,如果存在布洛芬,则其可以其天然形式使用,和/或作为一种或更多种布洛芬盐使用,所述布洛芬盐例如布洛芬的钠盐、布洛芬的钾盐、布洛芬的赖氨酸盐、布洛芬的精氨酸盐等。布洛芬易于商购获得。
本文使用的“稳定化聚合物”是包含黄原胶、黄原胶衍生物和/或黄原胶等同物的聚合物,例如BT和/或RD、XC、XCD、D、CC、180、75等,所有这些都可从不同供应商购得。在某些实施方案中,这些和/或其它聚合物的组合也是可用的。在某些情况下,将稳定化聚合物选择为通常至少认为在人中使用是安全的那些。此外,在某些实施方案中,所述稳定化聚合物是通过合成制得的,和/或经某种程度纯化的。所述稳定化聚合物可以具有任何合适的分子量,例如至少约一百万、至少约二百万、至少约五百万、至少约一千万、至少约两千五百万或至少约五千万。
所述稳定化聚合物可以以任何合适的浓度存在于所述组合物之内。例如,所述稳定化聚合物的存在浓度可以是所述组合物重量的至少约0.1%、至少约0.2%、至少约0.3%、至少约0.4%、至少约0.5%、至少约0.6%、至少约0.7%、至少约0.8%、至少约0.9%或至少约1%。在某些情况下,可以存在多于一种的稳定化聚合物,每种稳定化聚合物都可以以任何合适的量存在。作为一个具体的实例,在某些实施方案中,所述稳定化聚合物基本上由BT和/或RD组成。在某些情况下,所述稳定化聚合物可以具有固定比例的BT和/或RD,例如按重量1∶1或3∶5。在另一个实例中,BT的存在浓度可以为所述组合物重量的约0.3%,RD的存在浓度可以为所述组合物重量的0.5%,或者这两种中的一种或两种都可以以如上所述其它浓度之一存在。在另一些实施方案中,还包括这些和/或其它稳定化聚合物的组合,例如BT和黄原胶、RD和黄原胶等。在某些情况下,可以使用增稠剂代替稳定化聚合物,或者与稳定化聚合物联用。多种增稠剂可市售获得。增稠剂包括食品工业中使用的那些,或者是GRAS试剂(通常被认为是安全的),例如藻胶(alginin)、瓜尔胶、刺槐豆胶、胶原、蛋清、红藻胶(furcellaran)、明胶、琼脂和/或角叉菜胶,以及这些和/或其它稳定化聚合物的组合。因此,应当理解,在本文说明书中在另一些实施方案中提及稳定化聚合物时,其应当理解为还包括与稳定化聚合物联用或代替稳定化聚合物的增稠剂。
丙二醇可市售获得,并且可以以任何立体异构体或异构体的外消旋混合物存在。其也可以以任何合适的浓度存在。例如,丙二醇的存在浓度可以为所述组合物重量的至少约1%、至少约2%、至少约3%、至少约4%、至少约5%、至少约6%、至少约7%、至少约8%、至少约9%或至少约10%。在某些情况下,其它二醇类(如丁二醇)可以与丙二醇联用或代替丙二醇。因此,应当理解,在本说明书中,在另一些实施方案中提及丙二醇时,其应当理解为还包括与丙二醇联用或代替丙二醇的其它二醇。
此外,聚山梨酯表面活性剂也可以以任何合适的浓度存在于所述组合物中。例如,在某些情况下,所述聚山梨酯表面活性剂的存在浓度可以为所述组合物重量的至少约1%、至少约2%、至少约3%、至少约4%、至少约5%、至少约6%、至少约7%、至少约8%、至少约9%、或至少约10%。本文中使用的“聚山梨酯表面活性剂”是包含聚山梨酯的表面活性剂。例如,所述表面活性剂可包含失水山梨醇单月桂酸酯、失水山梨醇单棕榈酸酯、失水山梨醇单硬脂酸酯、失水山梨醇单油酸酯或其它的失水山梨醇盐。在某些情况下,所述聚山梨酯表面活性剂具有下述分子式:
其中w、x、y和z为任何合适的正整数。w、x、y和z也可以各自独立地相同或不同。在一组实施方案中,w+x+y+z为20(例如,在聚山梨酯20中)。在某些情况下,可以使用其它聚合糖代替聚山梨酯表面活性剂,或者与聚山梨酯表面活性剂联用。因此,应当理解,在本说明书中,在另一些实施方案中,作为举例而提及聚山梨酯表面活性剂时,提及的聚山梨酯表面活性剂可包括与聚山梨酯表面活性剂联用或代替聚山梨酯表面活性剂的其它聚合糖。
在某些情况下,所述组合物可具有固定比例的稳定化聚合物与丙二醇与聚山梨酯表面活性剂。例如,这些组分的比例可以是约1∶1∶1、约1∶6∶3、约1∶6∶2、约1∶7∶2、约1∶7∶3、约1.5∶1∶1、约1.5∶6∶3、约1.5∶6∶4、约1∶6∶2.5、约1∶6.25∶2.5、约1∶6.25∶2.5等。如上所述,在本发明的某些实施方案中,这些比例可用于为所述组合物提供温度稳定性。
如所述地,所述组合物还可包含一氧化氮供体,例如L-精氨酸和/或L-精氨酸盐酸盐。在某些情况下,这样的一氧化氮供体可用于增加所述组合物施用部位的局部血流,这可以增加药剂的递送。所述一氧化氮供体可以以任何合适的浓度存在于所述组合物中。例如,在某些情况下,所述一氧化氮供体的存在浓度可以是所述组合物重量的至少约1%、至少约2%、至少约3%、至少约4%、至少约5%、至少约6%、至少约7%、至少约7.5%、至少约8%、至少约9%、或至少约10%。在某些情况下,可以使用一种或更多种一氧化氮供体(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10种等的一氧化氮供体)。
本文中使用的“一氧化氮供体”是能够释放一氧化氮和/或通过化学方式(例如,通过生物学过程)直接或间接地将一氧化氮部分转移至另一分子的化合物。所述一氧化氮供体可以将一氧化氮释放进入皮肤,和/或组织(例如肌肉和/或非常接近于皮肤表面的循环系统的构件)中。一氧化氮供体的非限定性实例包括精氨酸(例如L-精氨酸和/或D-精氨酸)、精氨酸衍生物(例如L-精氨酸盐酸盐和/或D-精氨酸盐酸盐)、硝化甘油、结合多糖的一氧化氮-亲核试剂加合物、N-亚硝基-N-取代的羟胺、1,3-(硝基氧基甲基)苯基-2-羟基苯甲酸酯/盐等,和/或这些和/或其它化合物的任何组合。
除了L-精氨酸和L-精氨酸盐酸盐之外,一氧化氮供体的其它非限定性实例包括D,L-精氨酸、D-精氨酸、或者L-精氨酸和/或D-精氨酸的烷基(例如乙基、甲基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等)酯(例如甲酯、乙酯、丙酯、丁酯等)和/或其盐,以及精氨酸的其它衍生物及其它一氧化氮供体。例如,可药用盐的非限定性实例包括盐酸盐、谷氨酸盐、丁酸盐、或羟乙酸盐(例如,得到L-精氨酸谷氨酸盐、L-精氨酸丁酸盐、L-精氨酸羟乙酸盐、D-精氨酸盐酸盐、D-精氨酸谷氨酸盐等)。一氧化氮供体的另一些实例包括基于L-精氨酸的化合物,例如但不限于L-高精氨酸、N-羟基-L-精氨酸、亚硝酰化的L-精氨酸、亚硝酰化的L-精氨酸、亚硝酰化的N-羟基-L-精氨酸、亚硝酰化的N-羟基-L-精氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、林西多明(linsidomine)、硝普钠、谷氨酰胺等,及其盐(例如盐酸盐、谷氨酸盐、丁酸盐、羟乙酸盐等)和/或这些和/或其它化合物的任意组合。一氧化氮供体的另一些非限定性实例包括S-亚硝基硫醇、亚硝酸盐、2-羟基-2-亚硝基肼、或者各种形式的一氧化氮合酶的底物。在某些情况下,所述一氧化氮供体可以是在体内刺激一氧化氮内源性生成的化合物。这样的化合物的实例包括但不限于L-精氨酸、各种形式的一氧化氮合酶的底物、某些细胞因子、腺苷、缓激肽、钙网织蛋白(calreticulin)、比沙可啶、酚酞、OH-精氨酸、或内皮素(endothelein)、和/或这些和/或其它化合物的任意组合。
因此,应当理解,在本文所述的描述L-精氨酸和/或L-精氨酸盐酸盐的任一项实施方案中,也可以使用其它的一氧化氮供体来代替L-精氨酸和/或L-精氨酸盐酸盐,或者,在本发明的另一些实施方案中,可使用其它的一氧化氮供体与L-精氨酸和/或L-精氨酸盐酸盐组合使用。
在某些情况下,可对所述组合物中一氧化氮供体的浓度进行调节,使得有效治疗持续期为至少约3小时、至少约5小时,或者在某些情况下至少约8小时或更长。还可以通过例如控制与一氧化氮供体一起使用的渗透剂的浓度来控制持续期。渗透剂在本文详细讨论。具体应用的实际浓度可以由本领域普通技术人员仅使用常规的实验来确定,例如通过测量作为跨尸体皮肤或合适动物模型、皮肤移植物、合成模型膜、人模型等的体外浓度之函数的一氧化氮供体的转运量来确定。
作为一个特定的非限定性实例,在某些实施方案中,一氧化氮是使用L-精氨酸提供的,例如浓度为至少约0.5%重量(wt%或w/v)的L-精氨酸(任选地与一种或更多种本文所述的渗透剂(例如能够产生不利的生物物理学环境的渗透剂)组合)、至少约0.75wt%、至少约1wt%、至少约2wt%、至少约3wt%、至少约5wt%、至少约7wt%、至少约10wt%、或至少约15wt%的L-精氨酸。L-精氨酸可以存在于合适的递送载体(例如乳膏剂或洗剂)中。由于其毒性低、溶解度高和/或成本低,L-精氨酸在某些情况下可以特别有用。一氧化氮供体的其它实例描述在E.T.Fossel于2005年2月23日提交的、名称为“TransdermalDelivery of Nitric Oxide Donor to Improve Body and Skin Appearance”的国际专利申请No.PCT/US2005/005726中,其在2005年9月9日以WO 2005/081964公布,将其引入本文作为参考。
不希望受任何理论束缚,通常认为药剂流动通过皮肤会减速,因为它积聚在组织内。Fick′s第一扩散定律表明,当内部浓度基本上等于外部浓度时,被动流动停止。局部血流增加可防止或至少减少药剂流动的停滞。因此,当将该组合物施用于皮肤时,所述药剂更容易地从载体中释放进入组织内,因为该药剂通过流动分散,并且在组织中的浓度不会积聚。因此,在某些实施方案中,可将药剂(例如布洛芬和/或布洛芬盐)引入到皮肤内。
在多个实施方案中,本发明的不利的生物物理学环境可以包括高离子强度、高渗透剂(例如脲、糖或碳水化合物)浓度、高pH环境(例如大于约9、大于约10、大于约11、大于约12、或大于约13)、低pH环境(小于约5、小于约4、小于约3或小于约2)、高疏水性组分、或者高亲水性组分或者引起药剂的化学势和/或自由能提高的其它物质、或者这些和/或其它化合物中的两种或多种的任意组合。在某些实施方案中,疏水性组分可具有的辛醇-水分配系数为至少约100、至少约1000、至少约104、至少约105,或者在某些情况下更高。类似地,亲水性组分可以具有的辛醇-水分配系数为小于约0.01、小于约10-3、小于约10-4、或者在某些情况下小于约10-5。
在某些情况下,所述组合物限定了生物物理学不利环境。在另一些情况下,药剂可以包装成使其转运到组织中和/或其电荷通过衍生化(derivitization)和/或形成中性盐被中和。生物物理学不利环境的实例包括但不限于高离子强度环境(例如,通过加入脲、糖、碳水化合物和/或离子盐如氯化锂、氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、氯化胆碱、氟化钠、溴化锂等),以及在例如高离子强度(例如,大于约0.25M、大于约1M、大于约2M、大于约3M、大于约5M、大于约10M、大于约15M、大于约20M、大于约25M等,或者在某些情况下,约0.25M至约15M、约5M至约15M、约10M至约15M,等)下这些和/或其它试剂的组合;高或低pH环境(例如,通过加入可药用酸或碱,例如使得pH为约3至约7、约3至约6、约3至约5、约7至约11、约8至约11、约9至约11,等);或高疏水性环境(例如,通过降低环境的含水量和增加脂质、油和/或蜡含量)。在某些实施方案中,所述离子强度为大于血液生理学离子强度两倍的任意量。
在某些实施方案中,还可以使用其它的高电荷分子(如聚赖氨酸、聚谷氨酰胺、聚天冬氨酸等,或这些高电荷氨基酸的共聚物)来产生所述不利的生物物理学环境。被运送至组织中的递送载体的非限定性实例包括脂质体或胶原乳剂、胶原肽或者其它皮肤或基底膜的组分。中和电荷的非限定性实例包括递送电中性的酯或盐形式的药剂。在某些实施方案中,所述不利的生物物理学环境可包括这些条件中的任何两种或多种。例如,所述不利的生物物理学环境可包括高离子强度和高pH或低pH、高疏水性环境和高pH或低pH、包括脂质体的高疏水性环境等。
在某些实施方案中,不利的生物物理学环境还可以通过将相对高电荷药剂放入疏水性油性环境(例如含很少水或不含水的油基乳膏或洗液)中来产生。可以通过将使用不利的生物物理学环境与使用渗透剂联合来进一步辅助吸收,如本文所进一步描述的。
在一组实施方案中,所述组合物可以作为乳剂存在。本领域普通技术人员已知,乳剂通常包含处于第二流体相(例如连续相)之内的第一相(例如非连续相)。所述药剂(例如布洛芬)可以存在于任一相或两相中。此外,其它物质(如本文描述的那些)可以与所述药剂存在于同一相中。例如,当存在时,一氧化氮供体、稳定化聚合物、丙二醇和/或聚山梨酯表面活性剂均可以与所述药剂存在于同一相中,例如存在于非连续相和/或连续相中。
本发明的另一个方面通常涉及用于表面递送的组合物,其含有以重量计至少约50%、至少约70%、至少约80%、至少约85%、至少约90%、至少约95%的或基本上全部的所述包含水、至少一种盐酸盐、一氧化氮供体、稳定化聚合物、丙二醇、聚山梨酯表面活性剂以及布洛芬和/或布洛芬盐的组合物。所述组合物还可包含其它组分,例如硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、角鲨烷、肉豆蔻酸异丙酯和/或油酸,其可以形成所述组合物之余量的部分或全部。这些和/或其它组分的实例在本文中有所描述。
水可以以任何合适的浓度存在,例如存在浓度为所述组合物重量的至少约20%、至少约25%、至少约30%、至少约35%、至少约40%、至少约45%或至少约50%。在某些实施方案中,水的存在浓度为所述组合物重量的至少约40.9%。
盐酸盐的非限定性实例包括氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、氯化胆碱等。在某些情况下,可以存在多于一种盐酸盐,例如氯化钠和氯化钾。所述盐酸盐可以以任何合适的浓度存在,在某些情况下,所述盐酸盐可以产生不利的生物物理学环境。例如,所述盐酸盐的存在浓度可以为所述组合物重量的至少约1%、至少约2%、至少约3%、至少约4%、至少约5%、至少约6%、至少约7%、至少约7.5%、至少约8%、至少约9%、至少约10%、至少约12%、至少约15%、至少约17%、或至少约20%。
作为非限制性实例,在一组实施方案中,所述组合物可以基本上由水、氯化钠、一氧化氮供体、硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、氯化钾、角鲨烷、稳定化聚合物、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、丙二醇、聚山梨酯表面活性剂以及布洛芬和/或布洛芬盐组成。
作为具体的非限定性实例,在某些情况下,硬脂酸甘油酯的存在浓度为所述组合物重量的约7%。在某些情况下,鲸蜡醇的存在浓度为所述组合物重量的约7%。在一组实施方案中,角鲨烯的存在浓度为所述组合物重量的约4%。在某些情况下,氯化钾的存在浓度为所述组合物重量的约5%。在一组实施方案中,肉豆蔻酸异丙酯的存在浓度为所述组合物重量的约1%。在某些情况下,油酸的存在浓度为所述组合物重量的约1%。
在某些实施方案中,本发明涉及一种组合物,其包含浓度不超过下述浓度的±20%的每种下述化合物:浓度为约40.9%(重量)的水、浓度为约10%(重量)的氯化钠、浓度为约7.5%(重量)的一氧化氮供体、浓度为约7%(重量)的硬脂酸甘油酯、浓度为约7%(重量)的鲸蜡醇、浓度为约5%(重量)的氯化钾、浓度为约4%(重量)的角鲨烷、浓度为约0.8%(重量)的稳定化聚合物;浓度为约1%(重量)的肉豆蔻酸异丙酯、浓度为约1%(重量)的油酸、浓度为约5%(重量)的丙二醇、浓度为约2%(重量)的聚山梨酯表面活性剂;和浓度为约7.5%(重量)的布洛芬和/或布洛芬盐。
在本发明的某些方面,使用递送载体(例如乳膏、凝胶、液体、洗液、喷雾剂、气雾剂或透皮贴剂)将本发明的组合物施用给对象。在一组实施方案中,本发明的组合物可以在施加或浸于施用于对象皮肤的绷带或贴剂中。本文中使用的“对象”指人或非人动物。对象的实例包括但不限于哺乳动物如狗、猫、马、驴、兔、牛、猪、绵羊、山羊、大鼠(例如褐家鼠(Rattus Norvegicus))、小鼠(例如小家鼠(Mus musculus))、豚鼠、仓鼠、灵长类(例如猴、黑猩猩、狒狒、猿、大猩猩等)等。这样的递送载体可以施用于对象(例如人对象)皮肤。递送载体的实例如本文中所述。递送载体可以促进有效浓度的一氧化氮供体和/或药剂直接或间接地转运到皮肤中。例如,所述递送载体可以包含一种或更多种渗透剂,如本文进一步描述的。本领域普通技术人员将知道将一氧化氮供体和/或药剂加入到递送载体内的系统和技术,所述递送载体例如乳膏、凝胶、液体、洗液、喷雾剂、气雾剂或透皮贴剂。在某些情况下,可以通过纳入较大量或浓度的渗透剂来减少递送载体中一氧化氮供体和/或药剂的浓度,或者提高递送载体中一氧化氮供体和/或药剂的浓以延长有利效果。在一组实施方案中,所述一氧化氮供体和/或药剂可以与添加剂(例如茶碱(例如,以10%重量/体积))联用。
递送载体中可存在其它物质,例如缓冲剂、防腐剂、表面活性剂等。例如,乳膏可以包含水、矿物油、硬脂酸甘油酯、角鲨烯、丙二醇硬脂酸酯、小麦胚芽油、硬脂酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、硬脂酸甾醇酯、聚山梨酯60、丙二醇、油酸、乙酸生育酚酯、胶原、脱水山梨醇硬脂酸酯、维生素A和D、三乙醇胺、尼泊金甲酯、库拉索芦荟(aloe vera)提取物、咪唑烷基脲、尼泊金丙酯、PND和/或BHA中的一种或更多种。
作为具体的非限定性实例,乳膏可以含有下述组分中的一种或更多种(w/v):水(20-80%)、白油(3-18%)、硬脂酸甘油酯(0.25-12%)、角鲨烯(0.25-12%)、鲸蜡醇(0.1-11%)、丙二醇硬脂酸酯(0.1-11%)、小麦胚芽油(0.1-6%)、聚山梨酯60(0.1-5%)、丙二醇(0.05-5%)、胶原(0.05-5%)、脱水山梨醇硬脂酸酯(0.05-5%)、维生素A(0.02-4%)、维生素D(0.02-4%)、维生素E(0.02-4%)、三乙醇胺(0.01-4%)、尼泊金甲酯(0.01-4%)、芦荟提取物(0.01-4%)、咪唑烷基脲(0.01-4%)、尼泊金丙酯(0.01-4%)、BHA(0.01-4%)、L-精氨酸盐酸盐(0.25-25%)、氯化钠(0.25-25%)、氯化镁(0.25-25%)和/或氯化胆碱(0.25-25%)。每种化合物的百分数可以变化(或者在某些情况下,所述化合物可以不存在),例如1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、20%,等。
在另一个实施方案中,乳膏剂可以包含药剂(例如布洛芬),以及一种或更多种任何合适量的下述组分:水(例如20-80%)、L-精氨酸盐酸盐(例如0-25%)、氯化钠(例如0-25%)、氯化钾(例如0-25%)、硬脂酸甘油酯(例如0-15%)、鲸蜡醇(例如0-15%)、角鲨烯(例如0-15%)、肉豆蔻酸异丙酯(例如0-15%)、油酸(例如0-15%)、吐温20(例如0-10%)和/或丁二醇(例如0-10%)。每种化合物的百分数可以变化(或者在某些情况下,所述化合物可以不存在),例如1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、20%,等。
在某些实施方案中,乳膏剂可以包含药剂和一种或更多种离子盐,所述离子盐的浓度为至少足以产生相对于该药剂而言的不利的生物物理学环境。例如,所述乳膏剂可以包含下述组分中的一种或更多种(w/v):带电和/或氢键键合实体(0.001-30%)、氯化胆碱(1-30%)、氯化钠(2-30%)、和/或氯化镁(1-20%w/v)。在另一个实例中,所述乳膏剂可以包含下述组分中的一种或更多种(w/v):L-精氨酸盐酸盐(2.5-25%)、氯化胆碱(10-30%)、氯化钠(5-20%)和/或氯化镁(5-20%)。在又一个实例中,所述乳膏剂可包含下述组分中的一种或更多种(w/v):肌酸(0.001-30%)、肌苷(0.001-30%)、氯化胆碱(1-30%)、氯化钠(2-30%)、氯化镁(1-20%)、L-精氨酸(0.1-25%)和/或茶碱(0.1-20%)。在某些情况下,所述乳膏剂还可包含L-精氨酸盐酸盐(0-12.5%w/v)和/或茶碱(0-10%w/v)。每种化合物的百分数可以变化(或者在某些情况下,所述化合物可以不存在),例如1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、20%,等。在这些实例中,可以使用氯化胆碱、氯化钠和/或氯化镁来提供高离子强度环境。
虽然本文描述了布洛芬和/或布洛芬盐,但是应当理解,这仅仅是举例,在另一些实施方案中,可以使用其它药剂代替布洛芬和/或布洛芬盐,或者除了布洛芬和/或布洛芬盐之外还使用其它药剂。药剂的非限定性实例包括小分子(例如,分子量小于约2,000Da、小于约1,500Da或小于约1,000Da)、肽(例如具有少于约10、少于约15、少于约20或少于约25个氨基酸)、蛋白质(通常比肽大)、激素、维生素、核酸等。用于本发明的合适药剂的其它实例包括但不限于NSAID(nonsteroidalanti-inflammatory drugs,非甾体抗炎药)如乙酰水杨酸、萘普生、塞来考昔、罗非考昔(refecoxib)等;具有麻醉作用的药剂如吗啡、可待因、丙氧芬、羟考酮、氢可酮或其它类似麻醉药;用于勃起或性功能障碍的药剂如育亨宾、前列地尔、西地那非、西力士(cialis)、阿布马(uprima)、伐地那非(vardenaifl)等;用于偏头痛的药剂如二氢麦角胺及其盐、麦角胺及其盐、舒马普坦(surnatripan)及其盐、利扎曲普坦及其盐、佐米曲坦及其盐等;用于毛发护理的药剂如非那司提、依氟鸟氨酸、米诺地尔等;或者其它药剂如烟酸、利多卡因、苯佐卡因、萘普生等。另外的实例包括肌肉改善剂(muscle improving agent),例如肌酸或肌酸前体(例如磷酸肌酸)、精氨酸和/或其它一氧化氮供体,和/或ATP前体如肌苷、腺苷、肌苷、腺嘌呤、次黄嘌呤、核糖、磷酸盐(例如磷酸二氢钠)等,和/或促合成甾体试剂如雄烯、DHEA、雄烯二醇、雄烯二酮等。另一个实例是麻黄或其组分,如麻黄碱和伪麻黄碱。又一个实例是化疗剂或用于治疗癌症和/或病毒感染的试剂,例如但不限于他莫昔芬(例如用于乳腺癌治疗)、顺铂、卡铂和相关分子、环磷酰胺和相关分子、长春花生物碱、表鬼臼毒素包括紫杉酚、阿昔洛韦等。例如,所述癌症和/或病毒感染可以是皮肤癌、乳腺癌、阴茎癌、睾丸癌、或其它局部癌症、或病毒感染(如疱疹)。
在本发明的某些方面中,药剂可以与渗透剂(即相对于不存在该渗透剂下的转运而言,增加药剂向皮肤中转运的试剂)联用。在某些实施方案中,渗透剂可以限定不利的生物物理学环境和/或与其联用。渗透剂的实例包括辣椒油树脂或其组成部分,或者包含与烃链连接的杂环的某些分子。
渗透剂的非限定性实例包括但不限于阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂或非离子表面活性剂(例如十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆等);脂肪酸类和醇类(例如乙醇、油酸、月桂酸、脂质体等);抗胆碱药(例如苯咯溴铵、溴化羟苯乙铵);烷酮类(例如正庚烷);酰胺(例如脲、N,N-二甲基-间-甲苯甲酰胺);脂肪酸酯(例如正丁酸酯);有机酸(例如柠檬酸);多元醇(例如乙二醇、甘油);亚砜(例如二甲亚砜);萜烯(例如环己烯);脲;糖;碳水化合物或其它试剂。在某些实施方案中,所述渗透剂包括盐,例如如本文中所述的。
因此,本发明的另一个方面提供了药剂(药物、生物化合物等)向体内的递送,这样的治疗可以是全身性的或局部的(例如涉及机体具体部位,如头部、一块或多块特定肌肉、生殖器等);这取决于具体应用。
在一组实施方案中,引入药剂以辅助治疗医学病症或疾病,及其相关症状。在某些实施方案中,本发明提供使用药剂治疗医学病症或疾病和/或病痛(例如,治疗诊断患有医学病症或疾病的对象),在某些情况下,本发明提供了尽可能低量的药剂的表面递送,以提供有效水平的药物至患病区域,同时限制了副作用。在某些情况下,所述药剂的有效剂量可以低于口服该药剂时的有效剂量。本发明的另一些实施方案提供了治疗疼痛的方法,所述疼痛例如偏头痛的疼痛、关节炎的疼痛、其它头痛、关节痛、肌肉痛及其它疼痛类型。因此,在某些实施方案中,组合物可以表面施用于特定身体部位,例如施用于疼痛部位。同时,在某些情况下,本文所述组合物可用于制备用于治疗疼痛、或如本文所述其它疾病或病症的药物。
在另一个方面,本发明涉及包含一种或更多种本文所述组合物的药盒。本文使用的“药盒”通常定义了包含一种或更多种本发明组合物和/或与本发明相关的其它组合物(例如如本文中所描述的那些)的包装或套装。药盒的每种组分都可以以液体形式(例如,溶液)或固体形式(例如,干粉末)提供。在某些情况下,一些组合物可以是可构建的(constituable)或以其它方式可加工的(例如,形成活性形式),例如通过加入合适的溶剂或其它物质(其可与所述试剂盒一起提供或未提供)来实现。与本发明相关的其它组合物或组分的实例包括但不限于溶剂、表面活性剂、稀释剂、盐、缓冲剂、乳化剂、螯合剂、填料、抗氧化剂、粘合剂、填充剂、防腐剂、干燥剂、抗微生物药、针、注射器、包装材料、管、瓶、烧瓶、烧杯、皿、玻璃料、过滤器、环、夹钳、包装材料(wrap)、贴片、容器等,例如用于使用、施用、修饰、组装、贮存、包装、制备、混合、稀释和/或保存特定用途的组合物组分(例如对样品和/或对象而言)。
在某些情况下,本发明的药盒可包括任何形式的说明书,其与本发明的组合物一起提供,以使本领域普通技术人员认识该说明书与本发明的组合物相关。例如,所述说明书可以包括用于使用、修饰、混合、稀释、保存、施用、组装、贮存、包装和/或配制与试剂盒相关的组合物和/或其它组合物的说明。在某些情况下,所述说明书还可包括递送和/或施用所述组合物(例如用于特定用途)的说明,例如对于样品和/或对象而言。所述说明书可以以本领域普通技术人员公认的任何形式作为包含该说明的合适载体而提供,例如以任何方式提供的书面的或公开的、口头的、音频的(例如用电话传送的)、数字的、光学的、视觉的(例如录像、DVD等)或电子通信的(包括基于因特网或网络的通信)形式。
在某些实施方案中,本发明涉及推广(promoting)如本文所述的本发明一个或更多个实施方案的方法,例如推广制备或使用如上所述那些组合物的方法,推广上述药盒的方法,等。本文中使用的“推广”包括所有经营商业的方法,包括但不限于销售、广告、转让、许可、契约、指示、培育、研究、进口、出口、协商、融资、贷款、贸易、出售、转卖、分销、维修、归还、投保、投诉、专利化等的方法,其与本文所述的本发明的系统、设备、装置、制品、方法、组合物、药盒等相关。促进方法可以由任何一方进行,包括但不限于个人方、商业方(公众的或私人的)、合作方、公司、信托、协议或子协议代理、教育机构如高等院校、研究机构、医院、或其它临床机构、政府机构等。促进活动可以包括与本发明明显相关的任何形式的交流(例如,书面、口头和/或电子通信,例如但不限于电子邮件、电话传送、因特网、基于Web的交流等)。
在一组实施方案中,所述促进方法可以包括一个或多个说明。本文中使用的“说明”可以定义指导功用的一种组件(例如指导、指南、警告、标签、注意事项、常见问题或“经常问到的问题”等),通常包括与本发明和/或本发明的包装相关的书面说明。说明还可以包括任何形式的说指导性交流(例如,口头的、电子的、视频的、数字的、光学的、视觉的等,以任何方式提供使得使用者可清楚地认识到该说明与本发明(例如本文中所述的)相关。
将下述文件通过引用并本文:E.Fossel于1998年9月17日提交的名称为“Delivery of Arginine to Cause Beneficial Effects”的国际专利申请No.PCT/US98/19429,其于1999年3月25日公布为WO 99/13717;E.Fossel等人于2005年2月23日提交的名称为“Topical Delivery of aNitric Oxide Donor to Improve Body and Skin Appearance”的国际专利申请No.PCT/US2005/005726,其于2005年9月9日公布为WO2005/081964;E.Fossel等人于2005年4月19日提交的名称为“Transdermal Delivery of Beneficial Substances Effected by a HostileBiophysical Environment”的国际专利申请No.PCT/US2005/013228,其于2005年11月3日公布为WO 2005/102282;和E.Fossel于2005年4月19日提交的名称为“Beneficial Effects of Increasing Local BloodFlow”的国际专利申请No.PCT/US2005/013230,其于2005年11月3日公布为WO 2005/102307。
还通过引入并入本文的为E.T.Fossel于1997年9月17日提交的名称为“Topical Delivery of Arginine of Cause Beneficial Effects”的美国专利申请No.08/932,227,其于2002年4月11日公布为2002/0041903;E.T.Fossel于2002年7月22日提交的名称为“Topical Delivery ofL-Arginine to Cause Beneficial Effects”的美国专利申请No.10/201,635,其于2003年2月6日公布为2003/0028169;E.T.Fossel于2002年8月5日提交的名称为“Topical and Oral Arginine to Cause BeneficialEffects”的美国专利申请No.10/213,286,其于2003年1月23日公布为2003/0018076;1999年4月20日发布的E.T.Fossel的名称为“TopicalDelivery of L-Arginine to Cause Tissue Warming”的美国专利No.5,895,658;1999年7月13日发布的E.T.Fossel的名称为“TopicalDelivery of Arginine to Overcome Pain”的美国专利No.5,922,332;2001年3月27日发布的E.T.Fossel的名称为“Topical and Oral Deliveryof Arginine to Cause Beneficial Effects”的美国专利No.6,207,713,和2002年10月1日发布的E.T.Fossel的名称为“Topical and Oral Deliveryof Arginine to Cause Beneficial Effects”的美国专利No.6,458,841。
下述实施例旨在举例说明本发明的某些实施方案,但不是举例说明本发明的全部范围。
实施例1
本实施例举例说明了一种制备包含布洛芬的本发明透皮处方的方法。最终组合物显示在表1中。当然,本领域普通技术人员将理解,根据本发明的其它实施方案,不同于下列的百分数也是可能的。
表1
为制备本实施例的制剂,将氯化钠、氯化钾、L-精氨酸和布洛芬混合在水中,然后在快速混合下加热到74℃。在一个单独的容器中,将余下成分混合在一起,并加热到74℃。然后,在74℃下在快速混合下将其它成分加入到水相中。然后,将该混合物冷却至室温,同时继续混合。此时,形成具有相对稀的稠度的乳液。之后,在室温下将该乳液以高速匀浆化,以使稠度增大。
虽然本文已经描述和举例说明了本发明的一些实施方案,但本领域普通技术人员应当容易地预见用于实施功能和/或获得结果和/或本文所述的一个或更多个优点的多种其它方法和/或构造,这些变化和/或修饰中的每一种都认为在本发明的范围之内。更一般地,本领域技术人员将容易地理解,本文描述的所有参数、尺寸、材料和构造都旨在是示例性的,实际的参数、尺寸、材料和/或构造都将取决于具体应用,或者本发明教导所用的应用。本领域技术人员将公认或仅使用常规实验就能够确定本文描述的本发明的具体实施方案的多个等同实施方案。因此,应当理解,前述实施方案仅仅作为举例而提出,并且都在所附权利要求及其等同方案的范围之内,本发明可以以与所具体描述和要求保护的不同方案进行实施。本发明涉及本文中描述的每个独立特征、系统、制品、材料、药盒和/或方法。另外,如果这样的特征、系统、制品、材料、药盒和/或方法之间没有互相矛盾,则两种或多种这样的特征、系统、制品、材料、药盒和/或方法的任何组合都包括在本发明的范围之内。
如本文所定义和使用的所有定义都应当理解为优先于词典的定义、通过引入并入的文件中的定义、和/或所定义术语的通常含义。
除非有明显相反的指示,否则在本文说明书和权利要求书中使用的单数形式应当理解为包括复数形式。
本文说明书和权利要求书中使用的短语“和/或”应当理解为意指如此组合的要素的“任一个或两者”,即所述要素在某些情况下组合存在,在另一些情况下单独存在。用“和/或”列出的多个要素应当以相同的方式解释,即解释为如此组合的要素的“一个或多个”。与用“和/或”分句具体指明的要素不同,其它要素可以任选地存在,与具体指明的那些要素相关或无关。因此,作为一个非限定性实例,当与开放式术语如“包含”结合使用时,提及“A和/或B”,在一个实施方案中可以仅仅指A(任选地包括不同于B的要素);在另一个实施方案中,其可以仅仅指B(任选地包括不同于A的要素;在又一个实施方案中,其可指A和B(任选地包括其它要素);等。
本文在说明书和权利要求书中使用的“或”应当理解为具有与如上定义的“和/或”相同的含义。例如,当在清单中分开各项时,“或”或“和/或”应当解释为包括,即包含至少一个,但还可包括超过一个数量或要素列表,以及任选地包含未列出的项目。只有术语明显地表示相反意思时,例如使用“仅一个”或“恰好一个”或者当在权利要求中使用“由...组成”时,其指包含恰好一个数量的要素或要素列表。通常,如本文使用的术语“或”当放在专用术语之前时仅应当解释为指明排他性选择项(即“一个或其它的,但不是两者”),当在权利要求书中使用例如“任一个”、“一个”或“恰好一个”、“基本上由...组成”时,应当具有其如专利法领域中使用的一般含义。
如本文的说明书和权利要求书中使用的与一个或多个要素列表相关的短语“至少一个”,应当理解为指选自所述要素列表中的任一个或多个要素的至少一个要素,但不是必须包括在该要素列表中特别列出的至少每一个要素,并且不排除所述要素列表中要素的任何组合。该定义还允许可以任选地存在与术语“至少一个”所指的要素列表中具体指出的要素不同的要素,无论其是否与具体指出的那些要素相关或无关。因而,作为一个非限定性实例,“A和B中的至少一个”(或,等价性表述“A或B的至少一个”,或等价性表述“A和/或B中的至少一个”),在一个实施方案中,可以指至少一个,任选地包括超过一个A,而不存在B(和任选地包括不同于B的要素);在另一个实施方案中,其指至少一个(任选地包括超过一个)B,而不存在A(和任选地包括不同于A的要素);在又一个实施方案中,其指至少一个(任选地包括超过一个)A,和至少一个(任选地包括超过一个)B(和任选地包括其它要素);等。
除非有明显相反的说明,否则还应当理解,在本文要求保护的包括超过一个步骤或行为的任何方法中,所述方法的步骤或行为的顺序不必限于其中所记载的该方法的步骤或行为的顺序。
在权利要求书以及上述说明书中,所有及物动词术语如“包含”、“包括”、“载有”、“具有”、“含有”、“涉及”、“保持”、“组成”等都理解为是开放式的,即指包括但不限于。至于及物动词术语“由...组成”和“基本上由...组成”应当分别是封闭式或半封闭式的及物动词术语,如在美国专利局专利审查操作手册第2111.03部分(the United States PatentOffice Manual of Patent Examining Procedures,Section 2111.03)中所阐述的。
Claims (105)
1.一种用于表面递送至对象皮肤的组合物,所述组合物包含:
一氧化氮供体;
不利的生物物理学环境,其包含离子盐;
稳定化聚合物,其包含黄原胶;
丙二醇;
聚山梨酯表面活性剂,其包含聚山梨酯20;和
布洛芬和/或布洛芬盐。
2.权利要求1的组合物,其中所述一氧化氮供体、不利的生物物理学环境、黄原胶、丙二醇、聚山梨酯20以及布洛芬和/或布洛芬盐中的每一种都包含在递送载体中。
3.权利要求1或2中任一项的组合物,其中当暴露于40℃的温度下至少一天时,所述组合物是稳定的。
4.权利要求1-3中任一项的组合物,其中当暴露于40℃的温度下至少一周时,所述组合物是稳定的。
5.权利要求1-4中任一项的组合物,其中当暴露于40℃的温度下至少4周时,所述组合物是稳定的。
6.权利要求1-5中任一项的组合物,其中所述组合物是乳膏剂。
7.权利要求1-5中任一项的组合物,其中所述组合物是凝胶。
8.权利要求1-5中任一项的组合物,其中所述组合物是洗剂。
9.权利要求1-5中任一项的组合物,其中所述组合物包含在透皮贴剂中。
10.权利要求1-9中任一项的组合物,其中所述一氧化氮供体包含L-精氨酸。
11.权利要求1-10中任一项的组合物,其中所述一氧化氮供体包含L-精氨酸盐。
12.权利要求11的组合物,其中所述L-精氨酸盐为L-精氨酸盐酸盐。
13.权利要求1-12中任一项的组合物,其中所述一氧化氮供体的存在浓度为所述组合物重量的至少0.5%。
14.权利要求1-13中任一项的组合物,其中所述一氧化氮供体的存在浓度为所述组合物重量的至少5%。
15.权利要求1-14中任一项的组合物,其中所述一氧化氮供体的存在浓度为所述组合物重量的至少7%。
16.权利要求1-15中任一项的组合物,其中所述不利的生物物理学环境能够驱动布洛芬和/或布洛芬盐通过角质层。
17.权利要求1-16中任一项的组合物,其中所述离子盐的存在浓度为所述组合物重量的至少5%。
18.权利要求17的组合物,其中所述离子盐的存在浓度为所述组合物重量的至少7%。
19.权利要求17或18的组合物,其中所述离子盐的存在浓度为所述组合物重量的至少10%。
20.权利要求1-19中任一项的组合物,其中所述不利的生物物理学环境包含氯化胆碱。
21.权利要求1-20中任一项的组合物,其中所述不利的生物物理学环境包含氯化镁。
22.权利要求1-21中任一项的组合物,其中所述不利的生物物理学环境包含氯化钙。
23.权利要求1-22中任一项的组合物,其中所述不利的生物物理学环境具有至少0.25M的离子强度。
24.权利要求1-23中任一项的组合物,其中所述不利的生物物理学环境具有至少1M的离子强度。
25.权利要求1-24中任一项的组合物,其中所述不利的生物物理学环境具有至少9的pH。
26.权利要求1-24中任一项的组合物,其中所述不利的生物物理学环境具有小于5的pH。
27.权利要求1-26中任一项的组合物,其中所述不利的生物物理学环境包含辛醇-水分配系数为至少1000的组分。
28.权利要求1-27中任一项的组合物,其中当将所述组合物施加至对象时,所述不利的生物物理学环境能够使所述一氧化氮供体从所述组合物转移到所述对象的皮肤中。
29.权利要求28的组合物,其中所述对象为人。
30.权利要求1-29中任一项的组合物,其中所述组合物还包括含有一氧化氮供体的包装,所述包装选自脂质体、胶原乳剂、胶原肽及其组合。
31.权利要求1-30中任一项的组合物,其中所述稳定化聚合物包含
32.权利要求1-31中任一项的组合物,其中所述黄原胶基本上由和/或组成。
33.权利要求32的组合物,其中所述组合物中与的比例为3∶5。
34.权利要求32或33中任一项的组合物,其中所述的存在浓度为所述组合物重量的0.3%,所述的存在浓度为所述组合物重量的0.5%。
35.权利要求1-34中任一项的组合物,其中所述稳定化聚合物的存在浓度为所述组合物重量的至少0.5%。
36.权利要求1-35中任一项的组合物,其中所述稳定化聚合物的存在浓度为所述组合物重量的至少0.8%。
37.权利要求1-36中任一项的组合物,其中丙二醇的存在浓度为所述组合物重量的至少3%。
38.权利要求1-37中任一项的组合物,其中丙二醇的存在浓度为所述组合物重量的至少5%。
39.权利要求1-38中任一项的组合物,其中所述聚山梨酯表面活性剂还包含失水山梨醇单月桂酸酯部分。
40.权利要求1-39中任一项的组合物,其中所述聚山梨酯表面活性剂的存在浓度为所述组合物重量的至少1%。
41.权利要求1-40中任一项的组合物,其中所述聚山梨酯表面活性剂的存在浓度为所述组合物重量的至少2%。
42.权利要求1-41中任一项的组合物,其中所述聚山梨酯表面活性剂具有下式:
43.权利要求42的组合物,其中w+x+y+z为20。
44.权利要求1-43中任一项的组合物,其中所述组合物具有的稳定化聚合物与丙二醇与聚山梨酯表面活性剂的比例为1∶6.25∶2.5。
45.权利要求1-44中任一项的组合物,其中所述组合物包含布洛芬。
46.权利要求1-45中任一项的组合物,其中所述组合物包含布洛芬盐。
47.权利要求46的组合物,其中所述布洛芬盐为布洛芬的钠盐。
48.权利要求1-47中任一项的组合物,其中所述布洛芬和/或布洛芬盐的存在浓度为所述组合物重量的至少1%。
49.权利要求1-48中任一项的组合物,其中所述布洛芬和/或布洛芬盐的存在浓度为所述组合物重量的至少3%。
50.权利要求1-49中任一项的组合物,其中所述布洛芬和/或布洛芬盐的存在浓度为所述组合物重量的至少5%。
51.权利要求1-50中任一项的组合物,其中所述布洛芬和/或布洛芬盐的存在浓度为所述组合物重量的至少7%。
52.权利要求1-51中任一项的组合物用于制造用于在对象中治疗疾病的药物的用途。
53.一种用于表面递送至对象皮肤的组合物,其中所述组合物的至少80%重量包含:
水;
至少一种盐酸盐;
一氧化氮供体;
稳定化聚合物,其包含黄原胶;
丙二醇;
聚山梨酯表面活性剂,其包含聚山梨酯20;
布洛芬和/或布洛芬盐。
54.权利要求53的组合物,其中所述组合物还包含硬脂酸甘油酯。
55.权利要求53或54中任一项的组合物,其中所述组合物还包含鲸蜡醇。
56.权利要求53-55中任一项的组合物,其中所述组合物还包含角鲨烷。
57.权利要求53-56中任一项的组合物,其中所述组合物还包含肉豆蔻酸异丙酯。
58.权利要求53-57中任一项的组合物,其中所述组合物还包含油酸。
59.权利要求53-58中任一项的组合物,其中水的存在浓度为所述组合物重量的至少35%。
60.权利要求53-59中任一项的组合物,其中水的存在浓度为所述组合物重量的至少40%。
61.权利要求53-60中任一项的组合物,其中所述至少一种盐酸盐产生不利的生物物理学环境。
62.权利要求53-61中任一项的组合物,其中所述盐是氯化钠。
63.权利要求62的组合物,其中氯化钠的存在浓度为所述组合物重量的至少5%。
64.权利要求62或63的组合物,其中氯化钠的存在浓度为所述组合物重量的至少10%。
65.权利要求62-64中任一项的组合物,其中氯化钠的存在浓度为所述组合物重量的至少15%。
66.权利要求53-65中任一项的组合物,其中所述一氧化氮供体包含L-精氨酸。
67.权利要求53-66中任一项的组合物,其中所述一氧化氮供体包含L-精氨酸盐。
68.权利要求53-67中任一项的组合物,其中所述一氧化氮供体的存在浓度为所述组合物重量的至少3%。
69.权利要求53-68中任一项的组合物,其中所述一氧化氮供体的存在浓度为所述组合物重量的至少7%。
70.权利要求53-69中任一项的组合物,其中所述布洛芬和/或布洛芬盐的存在浓度为所述组合物重量的至少3%。
71.权利要求53-70中任一项的组合物,其中所述布洛芬和/或布洛芬盐的存在浓度为所述组合物重量的至少7%。
72.权利要求53-71中任一项的组合物,其中所述组合物包含布洛芬的钠盐。
73.权利要求53-72中任一项的组合物,其中所述黄原胶基本上由和/或组成。
74.权利要求53-73中任一项的组合物,其中所述稳定化聚合物的存在浓度为至少0.5%。
75.权利要求53-74中任一项的组合物,其中所述稳定化聚合物的存在浓度为至少0.8%。
76.权利要求53-75中任一项的组合物,其中所述丙二醇的存在浓度为至少3%。
77.权利要求53-76中任一项的组合物,其中所述丙二醇的存在浓度为至少5%。
78.权利要求53-77中任一项的组合物,其中所述聚山梨酯表面活性剂的存在浓度为所述组合物重量的至少1%。
79.权利要求53-78中任一项的组合物,其中所述聚山梨酯表面活性剂的存在浓度为所述组合物重量的至少2%。
80.权利要求53-79中任一项的组合物用于制造用于在对象中治疗疾病的药物的用途。
81.一种用于表面递送至对象皮肤的组合物,所述组合物基本上由下述物质组成:
水;
氯化钠;
一氧化氮供体;
硬脂酸甘油酯;
鲸蜡醇;
氯化钾;
角鲨烷;
稳定化聚合物,其包含黄原胶;
肉豆蔻酸异丙酯;
油酸;
丙二醇;
聚山梨酯表面活性剂,其包含聚山梨酯20;和
布洛芬和/或布洛芬盐。
82.权利要求81的组合物,其中所述水的存在浓度为所述组合物重量的40.9%。
83.权利要求81或82中任一项的组合物,其中所述氯化钠的存在浓度为所述组合物重量的10%。
84.权利要求81-83中任一项的组合物,其中所述一氧化氮供体为L-精氨酸盐酸盐。
85.权利要求81-84中任一项的组合物,其中所述一氧化氮供体的存在浓度为所述组合物重量的7.5%。
86.权利要求81-85中任一项的组合物,其中所述组合物包含布洛芬的钠盐。
87.权利要求81-86中任一项的组合物,其中所述布洛芬和/或布洛芬盐的存在浓度为所述组合物重量的7.5%。
88.权利要求81-87中任一项的组合物,其中所述硬脂酸甘油酯的存在浓度为所述组合物重量的7%。
89.权利要求81-88中任一项的组合物,其中所述鲸蜡醇的存在浓度为所述组合物重量的7%。
90.权利要求81-89中任一项的组合物,其中所述氯化钾的存在浓度为所述组合物重量的5%。
91.权利要求81-90中任一项的组合物,其中所述角鲨烯的存在浓度为所述组合物重量的4%。
92.权利要求81-91中任一项的组合物,其中所述黄原胶基本上由和/或组成。
93.权利要求81-92中任一项的组合物,其中所述稳定化聚合物的存在浓度为所述组合物重量的0.8%。
94.权利要求81-93中任一项的组合物,其中所述肉豆蔻酸异丙酯的存在浓度为所述组合物重量的1%。
95.权利要求81-94中任一项的组合物,其中所述油酸的存在浓度为所述组合物重量的1%。
96.权利要求81-95中任一项的组合物,其中所述丙二醇的存在浓度为5%。
97.权利要求81-96中任一项的组合物用于制造用于在对象中治疗疾病的药物的用途。
98.一种用于表面递送至对象皮肤的组合物,所述组合物包含浓度不超过所示浓度的±20%的每种下述化合物:
浓度为44.2%重量的水;
浓度为10%重量的氯化钠;
浓度为7.5%重量的一氧化氮供体;
浓度为7%重量的硬脂酸甘油酯;
浓度为7%重量的鲸蜡醇;
浓度为5.5%重量的氯化钾;
浓度为5%重量的丙二醇;
浓度为4%重量的角鲨烷;
浓度为2%重量的聚山梨酯表面活性剂,其包含聚山梨酯20;和
浓度为1%重量的肉豆蔻酸异丙酯;
浓度为1%重量的油酸;
浓度为0.8%重量的稳定化聚合物,其包含黄原胶;
浓度为5.0%重量的布洛芬和/或布洛芬盐。
99.权利要求98的组合物,其中所述黄原胶基本上由 和/或组成。
100.权利要求98或99的组合物,其中所述聚山梨酯表面活性剂还包含聚山梨酯葡萄糖。
101.权利要求98-100中任一项的组合物,其中所述组合物包含所述权利要求中所记载的所述化合物,其浓度不超出所示浓度的±10%。
102.权利要求98-101中任一项的组合物用于制造用于在对象中治疗疾病的药物的用途。
103.包含下述组分的组合物用于制造用于在对象中治疗疾病的药物的用途:
一氧化氮供体;
不利的生物物理学环境,其包含离子盐;
稳定化聚合物,其包含黄原胶;
丙二醇;
聚山梨酯表面活性剂,其包含聚山梨酯20;和
布洛芬和/或布洛芬盐。
104.一种用于表面递送至对象皮肤的组合物,所述组合物包含:
稳定化聚合物,其包含黄原胶;
丙二醇;
聚山梨酯表面活性剂,其包含聚山梨酯20;和
布洛芬和/或布洛芬盐。
105.一种用于表面递送至对象皮肤的组合物,其中所述组合物的至少80%重量包含:
水;
至少一种盐酸盐;
稳定化聚合物,其包含黄原胶;
丙二醇;
聚山梨酯表面活性剂,其包含聚山梨酯20;和
布洛芬和/或布洛芬盐。
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US20080045909A1 (en) * | 2004-02-23 | 2008-02-21 | Strategic Science & Technologies, Llc. | Topical Delivery of a Nitric Oxide Donor to Improve and Skin Appearance |
US20110028548A1 (en) * | 2004-04-19 | 2011-02-03 | Strategic Science & Technologies, Llc | Beneficial effects of increasing local blood flow |
US9226909B2 (en) | 2004-04-19 | 2016-01-05 | Strategic Science & Technologies, Llc | Beneficial effects of increasing local blood flow |
WO2005102282A1 (en) * | 2004-04-19 | 2005-11-03 | Strategic Science & Technologies, Llc | Transdermal delivery of beneficial substances effected by a hostile biophysical environment |
EP2445493A1 (en) | 2009-06-24 | 2012-05-02 | Strategic Science & Technologies, LLC | Topical composition containing naproxen |
US11684624B2 (en) | 2009-06-24 | 2023-06-27 | Strategic Science & Technologies, Llc | Treatment of erectile dysfunction and other indications |
WO2010151240A1 (en) | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Strategic Science & Technologies, Llc | Topical composition containing ibuprofen |
CA2798220A1 (en) * | 2010-05-05 | 2011-11-10 | Teva Women's Health, Inc. | Methods of reducing symptoms in subjects using single dosage forms with tapering release rates |
CN103429247A (zh) * | 2010-12-29 | 2013-12-04 | 战略科学与技术有限责任公司 | 勃起功能障碍和其它适应症的治疗 |
US20140004177A1 (en) * | 2010-12-29 | 2014-01-02 | Strategic Science & Technologies, Llc | Cox-2 inhibitors and related compounds, and systems and methods for delivery thereof |
EP2658564A4 (en) * | 2010-12-29 | 2015-01-14 | Strategic Science & Tech Llc | METHOD AND SYSTEMS FOR THE TREATMENT OF MIGRAINE AND OTHER APPLICATIONS |
WO2012092523A1 (en) * | 2010-12-29 | 2012-07-05 | Strategic Science & Technologies, Llc | Systems and methods for treatment of allergies and other indications |
CN103429246A (zh) * | 2010-12-29 | 2013-12-04 | 战略科学与技术有限责任公司 | 真菌感染和其它适应症的治疗的透皮递送 |
CN103717213B (zh) | 2011-05-03 | 2016-11-09 | 阿波尼亚实验有限公司 | 布洛芬的透皮组合物及其使用方法 |
WO2016112201A1 (en) * | 2015-01-07 | 2016-07-14 | Strategic Science & Technologies, Llc | Techniques and systems for transdermal delivery involving treatment of psoriasis, skin cancer, and other indications |
AR102172A1 (es) * | 2015-10-05 | 2017-02-08 | Química Luar S R L | Una composición farmacéutica bactericida y virucida |
US10493049B2 (en) | 2016-02-10 | 2019-12-03 | Niracle LLC | Applicator-based transdermal drug delivery system for administration of drugs in combination with topical formulations |
CA3026108A1 (en) | 2016-06-10 | 2017-12-14 | Clarity Cosmetics Inc. | Non-comedogenic hair and scalp care formulations and method for use |
WO2019112848A1 (en) | 2017-12-04 | 2019-06-13 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Topical emulsion composition containing nonsteroidal anti-inflammatory drug |
WO2020028471A1 (en) * | 2018-08-01 | 2020-02-06 | Bullseyetx Llc | Systems and methods for delivery of drugs and other substances comprising deep eutectic solvents |
WO2023081539A1 (en) | 2021-11-08 | 2023-05-11 | Weiyong Li | Transdermal drug delivery system for delivering a drug to a patient |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005102282A1 (en) * | 2004-04-19 | 2005-11-03 | Strategic Science & Technologies, Llc | Transdermal delivery of beneficial substances effected by a hostile biophysical environment |
Family Cites Families (206)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR5799M (zh) | 1966-03-22 | 1968-03-25 | ||
FR5940M (zh) | 1966-10-18 | 1968-04-08 | ||
FR1553063A (zh) | 1967-11-28 | 1969-01-10 | ||
US3960782A (en) * | 1974-09-27 | 1976-06-01 | The Procter & Gamble Company | Shampoo compositions which impart high luster and manageability to hair |
US4185100A (en) * | 1976-05-13 | 1980-01-22 | Johnson & Johnson | Topical anti-inflammatory drug therapy |
JPS5753404A (en) | 1980-09-17 | 1982-03-30 | Kao Corp | External preparation for skin obtained by blending plant extract |
GB2094142B (en) | 1981-03-06 | 1984-09-26 | Lab For Applied Biology Ltd | Injectable solution containing theophylline and a basic amino acid |
GB2126868B (en) | 1982-09-20 | 1986-03-19 | Ralston Purina Co | Method of improving the shelf life of processed meat products |
DE3327840C1 (de) | 1983-08-02 | 1984-09-20 | Blendax Werke Schneider Co | Hautpflegemittel |
FR2557452B1 (fr) * | 1983-12-28 | 1986-08-14 | Roussel Uclaf | Nouvelles compositions pour les soins de la peau renfermant de l'huile d'onagre et des traits tissulaires de rate |
US4681897A (en) * | 1984-01-16 | 1987-07-21 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical products providing enhanced analgesia |
JPS60252412A (ja) | 1984-05-29 | 1985-12-13 | Nichiban Co Ltd | 貼布治療製剤 |
US4722837A (en) * | 1984-05-29 | 1988-02-02 | Derma-Cure, Inc. | Medicated shampoo composition |
US4692462A (en) | 1985-03-18 | 1987-09-08 | Menley & James Laboratories, Ltd. | Compositions and method of controlling transdermal penetration of topical and systemic agents |
US4732892A (en) * | 1985-07-12 | 1988-03-22 | American Home Products Corporation | L-α-amino acids as transdermal penetration enhancers |
EP0226332B1 (en) | 1985-11-18 | 1992-03-25 | Beecham Group Plc | Veterinary compositions |
GB8606368D0 (en) * | 1986-03-14 | 1986-04-23 | Unilever Plc | Skin treatment composition |
FR2602678B1 (fr) | 1986-08-13 | 1992-06-05 | Drouault Guy | Composition pharmaceutique aqueuse a base de sels de magnesium, sodium et potassium pour la regulation des circulations locales |
US4940456A (en) | 1987-02-10 | 1990-07-10 | Dan Sibalis | Electrolytic transdermal delivery of proteins |
US4885157A (en) | 1987-02-13 | 1989-12-05 | Fiaschetti Mary G | Dermal cosmetic composition and applications therefor |
DE3715576A1 (de) | 1987-05-09 | 1988-11-24 | Wella Ag | Neue makromolekulare, oberflaechenaktive, quaternaere n-substituierte chitosanderivate sowie kosmetisches mittel auf der basis dieser neuen chitosanderivate |
KR900004875Y1 (ko) | 1987-10-02 | 1990-05-31 | 삼성전자 주식회사 | Pip의 수평 윈도우 신호발생 회로 |
US5925372A (en) * | 1987-12-16 | 1999-07-20 | Novartis Corporation | Mixed solvent mutually enhanced transdermal therapeutic system |
JPH045231Y2 (zh) | 1987-12-16 | 1992-02-14 | ||
US4871718A (en) * | 1987-12-29 | 1989-10-03 | Raymond A. Roncari | Composition of matter for increasing intracellular ATP levels and physical performance levels and for increasing the rate of wound repair |
GB2217595B (en) | 1988-04-21 | 1991-11-20 | American Cyanamid Co | Antiinflammatory gel |
DE3827362A1 (de) * | 1988-08-12 | 1990-02-15 | Basf Ag | Pulvrige, hydrophile theophyllinformulierung und verfahren zur ihrer herstellung |
AU4345489A (en) * | 1988-09-30 | 1990-04-18 | Duane R. Schultz | Anti-inflammatory and analgesic compounds, related compositions and methods for preparation and use thereof |
US4945901A (en) * | 1989-03-22 | 1990-08-07 | Burcke Jr Harry J | Hand therapy apparatus and method therefor |
US5158761A (en) | 1989-04-05 | 1992-10-27 | Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha | Spray gel base and spray gel preparation using thereof |
US5476852A (en) | 1989-05-03 | 1995-12-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Method of topically treating acne vulgaris, hyperkeratotic dermatoses, and photo-aging of the skin |
US5028435A (en) * | 1989-05-22 | 1991-07-02 | Advanced Polymer Systems, Inc. | System and method for transdermal drug delivery |
JP2761939B2 (ja) | 1989-09-04 | 1998-06-04 | 株式会社コーセー | 水中油型乳化化粧料 |
ATE128452T1 (de) | 1989-10-17 | 1995-10-15 | Merck & Co Inc | S(+)-ibuprofen-l-aminosäure und s(+)-ibuprofen-d- aminosäure als analgetika mit grösserem pharmakologischem potential. |
US5576351A (en) | 1989-12-29 | 1996-11-19 | Mcgaw, Inc. | Use of arginine as an immunostimulator |
EP0441119A3 (en) * | 1990-01-09 | 1992-10-14 | Richard D. Levere | The use of l-arginine in the treatment of hypertension and other vascular disorders |
US5332758A (en) * | 1990-07-13 | 1994-07-26 | Kanebo, Ltd. | Collagen metabolism ameliorant and its use |
US5824658A (en) | 1990-09-18 | 1998-10-20 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Topical composition containing hyaluronic acid and NSAIDS |
AU651630B2 (en) | 1990-11-14 | 1994-07-28 | Pharmacia & Upjohn Company | 5-fluoro-2,4,6-pyrimidinetriamine compounds |
DE4100975A1 (de) * | 1991-01-15 | 1992-07-16 | Weuffen Wolfgang | Kosmetische oder pharmazeutische zubereitungen zur verbesserung der haarqualitaet und foerderung des haarwachstums |
US5210099A (en) * | 1991-02-11 | 1993-05-11 | American Home Products Corporation | Analgesic compositions |
CA2105313A1 (en) * | 1991-03-01 | 1992-09-02 | Rafael Abad | Therapeutic and cosmetic compositions for treatment of skin |
WO1992015276A2 (en) | 1991-03-01 | 1992-09-17 | Mcginnis, Michael | Therapeutic and cosmetic compositions for treatment of skin |
US5498420A (en) * | 1991-04-12 | 1996-03-12 | Merz & Co. Gmbh & Co. | Stable small particle liposome preparations, their production and use in topical cosmetic, and pharmaceutical compositions |
DE69202098T2 (de) * | 1991-05-27 | 1995-08-17 | Fujisawa Pharmaceutical Co | N-Pentadecylnicotinat-N-Oxid sowie dieses enthaltendes Haarregenerierendes Mittel. |
JP2636118B2 (ja) * | 1991-09-10 | 1997-07-30 | 三省製薬株式会社 | 育毛剤 |
US5254331A (en) * | 1991-09-12 | 1993-10-19 | Chanel, Inc. | Skin cream composition |
US5215759A (en) * | 1991-10-01 | 1993-06-01 | Chanel, Inc. | Cosmetic composition |
US5217652A (en) * | 1991-10-04 | 1993-06-08 | The Gillette Company | Conditioning shampoo |
IT1252061B (it) | 1991-11-22 | 1995-05-29 | Gentili Ist Spa | Composizioni per uso dermatologico e cosmetico |
DE69320378T2 (de) * | 1992-01-21 | 1999-04-29 | Macrochem Corp | Iontophoretische verbesserte Verabreichung von Medikamenten |
JP3302995B2 (ja) | 1992-04-01 | 2002-07-15 | 株式会社ダイゾー | エアゾール組成物 |
US5405919A (en) * | 1992-08-24 | 1995-04-11 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health And Human Services | Polymer-bound nitric oxide/nucleophile adduct compositions, pharmaceutical compositions and methods of treating biological disorders |
US5632981A (en) * | 1992-08-24 | 1997-05-27 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Biopolymer-bound nitric oxide-releasing compositions, pharmaceutical compositions incorporating same and methods of treating biological disorders using same |
US5691423A (en) | 1992-08-24 | 1997-11-25 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Polysaccharide-bound nitric oxide-nucleophile adducts |
WO1994006141A1 (en) | 1992-08-31 | 1994-03-17 | Idec Izumi Corporation | Safety switch assembly |
DK169121B1 (da) | 1992-09-09 | 1994-08-22 | Gea Farmaceutisk Fabrik As | Antiviralt virksom farmaceutisk olie-i-vand-emulsion indeholdende 9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]guanin (acyclovir) eller et salt eller en ester deraf |
GB9222772D0 (en) | 1992-10-30 | 1992-12-09 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
US5573776A (en) | 1992-12-02 | 1996-11-12 | Alza Corporation | Oral osmotic device with hydrogel driving member |
JP3191833B2 (ja) | 1993-02-24 | 2001-07-23 | 三菱東京製薬株式会社 | 育毛剤 |
JPH06287135A (ja) | 1993-04-01 | 1994-10-11 | Lion Corp | 皮膚外用剤組成物 |
US5439938A (en) * | 1993-04-07 | 1995-08-08 | The Johns Hopkins University | Treatments for male sexual dysfunction |
US5428070A (en) * | 1993-06-11 | 1995-06-27 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Treatment of vascular degenerative diseases by modulation of endogenous nitric oxide production of activity |
US5852058A (en) | 1993-06-11 | 1998-12-22 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Intramural delivery of nitric oxide enhancer for inhibiting lesion formation after vascular injury |
US5891459A (en) * | 1993-06-11 | 1999-04-06 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Enhancement of vascular function by modulation of endogenous nitric oxide production or activity |
DE4338793A1 (de) | 1993-11-12 | 1995-05-18 | Froelich Juergen C | L-Arginin und Analoge als Thrombozytenaggregationshemmer |
DE4341000A1 (de) | 1993-12-02 | 1995-06-08 | Beiersdorf Ag | Verwendung von L-Arginin, L-Ornithin oder L-Citrullin und topischen Zubereitungen mit diesen Stoffen |
US5714472A (en) * | 1993-12-23 | 1998-02-03 | Nestec Ltd. | Enternal formulation designed for optimized nutrient absorption and wound healing |
GB9409281D0 (en) * | 1994-05-10 | 1994-06-29 | Svedman Paul | Transdermal device |
JPH07316075A (ja) | 1994-05-26 | 1995-12-05 | Pola Chem Ind Inc | 皮膚外用剤 |
US6190704B1 (en) | 1994-09-23 | 2001-02-20 | New York Society For The Ruptured And Crippled Maintaining The Hospital For Special Surgery | Regulation of wound healing by nitric oxide |
US5543430A (en) * | 1994-10-05 | 1996-08-06 | Kaesemeyer; W. H. | Method and formulation of stimulating nitric oxide synthesis |
US5505958A (en) * | 1994-10-31 | 1996-04-09 | Algos Pharmaceutical Corporation | Transdermal drug delivery device and method for its manufacture |
PT789584E (pt) | 1994-11-04 | 2002-03-28 | Polymun Scient Immunbio Forsch | Aplicacao de superoxido-dismutase (sod) em liposomas |
US5594032A (en) | 1994-11-10 | 1997-01-14 | Gonzalez-Cadavid; Nestor F. | Amelioration of human erectile dysfunction by treatment with iNOS, inducers of iNOS or iNOS cDNA |
US5648101A (en) * | 1994-11-14 | 1997-07-15 | Tawashi; Rashad | Drug delivery of nitric oxide |
US5562917A (en) * | 1994-12-23 | 1996-10-08 | Pentech Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal administration of apomorphine |
US5853768A (en) | 1995-03-01 | 1998-12-29 | Altadonna; James | Topical preparation and method for pain relief |
US5654337A (en) | 1995-03-24 | 1997-08-05 | II William Scott Snyder | Topical formulation for local delivery of a pharmaceutically active agent |
US5595753A (en) * | 1995-04-14 | 1997-01-21 | President And Fellows Of Harvard College | Topical formulations and methods for treating hemorrhoidal pain and sphincter and smooth muscle spasm in the gastrointestinal tract |
US5643586A (en) * | 1995-04-27 | 1997-07-01 | Perricone; Nicholas V. | Topical compositions and methods for treatment of skin damage and aging using catecholamines and related compounds |
US5698738A (en) | 1995-05-15 | 1997-12-16 | Board Of Regents, The University Of Texas System | N-nitroso-N-substituted hydroxylamines as nitric oxide donors |
US5762963A (en) * | 1995-06-07 | 1998-06-09 | Emory University | Method and compositions for controlling oral and pharyngeal pain using capsaicinoids |
US5645859A (en) * | 1995-10-02 | 1997-07-08 | Isp Investments Inc. | Process for producing an alpha or beta-hydroxy acid-vinylpyrrolidone polymer, copolymer or graft polymer complex in the form of free-flowing powders having a high acid loading |
US5605685A (en) * | 1995-09-13 | 1997-02-25 | Isp Investments Inc. | Non-irritating skin and hair rejuvenating compostion having a pH between 1 and 6.5 |
US5734080A (en) | 1995-09-22 | 1998-03-31 | Anihealth Corporation | Reaction product of arginine and p-aminobenzoic acid, cosmetic, and human and animal health compositions thereof |
US6036977A (en) * | 1995-09-29 | 2000-03-14 | L.A.M. Pharmaceutical Corp. | Drug preparations for treating sexual dysfunction |
FR2740339B1 (fr) * | 1995-10-26 | 1997-12-05 | Oreal | Utilisation d'au moins un inhibiteur de no-synthase dans le traitement des peaux sensibles |
FR2740453B1 (fr) | 1995-10-27 | 1998-01-16 | Bieurope | Melanges peptidiques, leur preparation et compositions cosmetiques les contenant |
JP2681881B2 (ja) | 1995-11-24 | 1997-11-26 | ナショナル サイエンス カウンシル | 抗ウイルス剤アシクロビルの経皮吸収製剤 |
US5789442A (en) * | 1996-01-18 | 1998-08-04 | Schering Aktiengesellschaft | Treatment of urinary incontinence with nitric oxide synthase substrates and/or nitric oxide donors alone or in combination with estrogen or progesterone and/or other agents |
JPH09208460A (ja) | 1996-01-31 | 1997-08-12 | Lion Corp | 貼付剤 |
JP4020989B2 (ja) | 1996-03-06 | 2007-12-12 | 株式会社ノエビア | 血流促進剤及びこれを配合して成る皮膚外用剤 |
GB9608408D0 (en) | 1996-04-23 | 1996-06-26 | Adams Michael A | Treatment of erectile dysfunction |
US5911980A (en) * | 1996-06-27 | 1999-06-15 | Macrochem Corporation | Lipophilic and amphiphilic or hydrophilic film-forming polymer compositions, and use thereof in topical agent delivery system and method of delivering agents to the skin |
US5985317A (en) | 1996-09-06 | 1999-11-16 | Theratech, Inc. | Pressure sensitive adhesive matrix patches for transdermal delivery of salts of pharmaceutical agents |
US20020015713A1 (en) * | 1996-10-24 | 2002-02-07 | Murdock Robert W. | Methods and transdermal compositions for pain relief |
US5891472A (en) * | 1996-11-19 | 1999-04-06 | Meri Charmyne Russell | Treatment of equine laminitis |
JPH10167953A (ja) | 1996-12-06 | 1998-06-23 | Daicel Chem Ind Ltd | 化粧品組成物 |
US5807957A (en) * | 1996-12-23 | 1998-09-15 | Macrochem Corporation | Cationic film-forming polymer compositions, and use thereof in topical agents delivery system and method of delivering agents to the skin |
IL120531A (en) | 1997-03-26 | 2006-12-31 | Yissum Res Dev Co | Nitric oxide donors and pharmaceutical compositions containing them |
FR2762782B1 (fr) * | 1997-05-05 | 1999-06-11 | Oreal | Composition comprenant un milieu de culture de micro-organisme et utilisation |
DE69842142D1 (de) * | 1997-07-03 | 2011-04-07 | Us Gov Health & Human Serv | Stickoxid freistetzende amidin- und enaminverwandte diazeniumdiolate, zubereitungen und verwendungen davon und verfahren zu ihrer herstellung |
US5976566A (en) | 1997-08-29 | 1999-11-02 | Macrochem Corporation | Non-steroidal antiinflammtory drug formulations for topical application to the skin |
EP1041880B1 (en) * | 1997-09-17 | 2010-01-27 | Strategic Science & Technologies, LLC | Administration of arginine to warm cool/cold tissue |
US5895658A (en) | 1997-09-17 | 1999-04-20 | Fossel; Eric T. | Topical delivery of L-arginine to cause tissue warming |
US7914814B2 (en) * | 1997-09-17 | 2011-03-29 | Strategic Science & Technologies, Llc | Topical delivery of arginine of cause beneficial effects |
US6207713B1 (en) | 1997-09-17 | 2001-03-27 | Eric T. Fossel | Topical and oral delivery of arginine to cause beneficial effects |
US7629384B2 (en) | 1997-09-17 | 2009-12-08 | Strategic Science & Technologies, Llc | Topical delivery of L-arginine to cause beneficial effects |
US5922332A (en) | 1997-09-17 | 1999-07-13 | Fossel; Eric T. | Topical delivery of arginine to overcome pain |
US6096759A (en) * | 1997-09-19 | 2000-08-01 | Georgetown University | Method for treating essential hypertension |
US5906822A (en) * | 1997-09-25 | 1999-05-25 | Macrochem Corporation | Cationic film-forming polymer compositions, and use thereof in topical agents delivery system and method of delivering agents to the skin |
US6548490B1 (en) | 1997-10-28 | 2003-04-15 | Vivus, Inc. | Transmucosal administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction |
US20040014761A1 (en) | 1997-10-28 | 2004-01-22 | Place Virgil A. | Treatment of female sexual dysfunction with phosphodiesterase inhibitors |
US6046244A (en) | 1997-11-05 | 2000-04-04 | Nexmed Holdings, Inc. | Topical compositions for prostaglandin E1 delivery |
GB9801398D0 (en) * | 1998-01-22 | 1998-03-18 | Anggard Erik E | Chemical compounds |
AU764923B2 (en) * | 1998-06-01 | 2003-09-04 | Anthony J. Verbiscar | Topical transdermal treatments |
US6103275A (en) * | 1998-06-10 | 2000-08-15 | Nitric Oxide Solutions | Systems and methods for topical treatment with nitric oxide |
US6117872A (en) * | 1998-06-23 | 2000-09-12 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Enhancement of exercise performance by augmenting endogenous nitric oxide production or activity |
EP1094781B1 (en) * | 1998-07-07 | 2008-07-02 | Transdermal Technologies Inc. | Compositions for rapid and non-irritating transdermal delivery of pharmaceutically active agents and methods for formulating such compositions and delivery thereof |
DE19830649C2 (de) * | 1998-07-09 | 2003-04-10 | Lohmann Therapie Syst Lts | Topisches Pflaster mit nichtsteroidalen Antirheumatika mit Säuregruppe |
DE19831798A1 (de) | 1998-07-15 | 2000-01-27 | Mandorlo Investment Gmbh Luxem | Mittel zur Pflege und/oder Behandlung von Haut und Gewebe |
EP1126812A4 (en) * | 1998-10-26 | 2005-10-12 | Univ Massachusetts | TREATMENT OF THE SKIN WITH ADENOSINE OR AN ADENOSINE ANALOG |
US6261594B1 (en) * | 1998-11-25 | 2001-07-17 | The University Of Akron | Chitosan-based nitric oxide donor compositions |
JP2000186028A (ja) | 1998-12-21 | 2000-07-04 | Nobuko Koga | 化粧品 |
FR2787996B1 (fr) | 1998-12-30 | 2002-05-10 | Dior Christian Parfums | Composition cosmetique ou dermatologique contenant un actif stimulant la synthese de la proteine hsp 32 dans la peau et methode de traitement cosmetique |
US6852739B1 (en) | 1999-02-26 | 2005-02-08 | Nitromed Inc. | Methods using proton pump inhibitors and nitric oxide donors |
WO2000054773A1 (en) | 1999-03-12 | 2000-09-21 | Nitromed, Inc. | Dopamine agonists in combination with nitric oxide donors, compositions and methods of use |
EP1161306B1 (en) * | 1999-03-12 | 2006-07-26 | Mystic Tan, Inc. | Misting apparatus for application of coating materials to skin surface |
US6375672B1 (en) * | 1999-03-22 | 2002-04-23 | Board Of Trustees Of Michigan State University | Method for controlling the chemical and heat induced responses of collagenous materials |
FR2794974B1 (fr) * | 1999-06-16 | 2001-08-17 | Exsymol Sa | Composition cosmetique pour l'amincissement a base de l-arginine, d'un analogue de l-arginine ou d'un de leurs derives, applicable par voie topique |
EP1210933A4 (en) | 1999-09-07 | 2003-01-22 | Soken Kk | SKIN CARE AGENTS |
US6582724B2 (en) * | 1999-12-16 | 2003-06-24 | Dermatrends, Inc. | Dual enhancer composition for topical and transdermal drug delivery |
US6565879B1 (en) * | 1999-12-16 | 2003-05-20 | Dermatrends, Inc. | Topical and transdermal administration of peptidyl drugs with hydroxide-releasing agents as skin permeation enhancers |
US6586000B2 (en) * | 1999-12-16 | 2003-07-01 | Dermatrends, Inc. | Hydroxide-releasing agents as skin permeation enhancers |
US6562370B2 (en) * | 1999-12-16 | 2003-05-13 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of steroid drugs using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers |
US6719997B2 (en) * | 2000-06-30 | 2004-04-13 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of pharmacologically active amines using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers |
US6558695B2 (en) * | 1999-12-16 | 2003-05-06 | Dermatrends, Inc. | Topical and transdermal administration of peptidyl drugs using hydroxide releasing agents as permeation enhancers |
US6602912B2 (en) * | 2000-06-30 | 2003-08-05 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of phenylpropanolamine |
FR2802414B1 (fr) | 1999-12-20 | 2003-06-27 | G Pharm Lab | Composition, notamment cosmetique ou dermatologique, contenant des oligosaccharides, son procede de preparation et un procede de traitement cosmetique |
DE10003767A1 (de) | 2000-01-28 | 2001-10-04 | Beiersdorf Ag | Hautfreundliches Wirkstoffpflaster zur transdermalen Verabreichung nichtsteroidaler Antirheumatika |
JP2001288068A (ja) | 2000-04-06 | 2001-10-16 | Nof Corp | 皮膚化粧料 |
FR2810540B1 (fr) | 2000-06-21 | 2004-04-30 | C3D | Nouvelles preparations cosmetiques ou hygieniques sous forme de dispersion |
JP2002003373A (ja) | 2000-06-27 | 2002-01-09 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
HUP0002628A2 (en) | 2000-07-14 | 2002-06-29 | Keri Pharma Kft | Pharmaceutical combinations for treating diabetes |
US6538033B2 (en) * | 2000-08-29 | 2003-03-25 | Huntington Medical Research Institutes | Nitric oxide donor compounds |
US6468557B1 (en) | 2001-01-05 | 2002-10-22 | Alphamed Pharmaceutical Corp. | Method for treating infectious viral diseases |
JP2004520388A (ja) | 2001-01-25 | 2004-07-08 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション | しわを治療するためのnos阻害剤 |
WO2002087700A1 (en) | 2001-04-26 | 2002-11-07 | The Procter & Gamble Company | Method, kit and device for the treatment of cosmetic skin conditions |
DE10128910A1 (de) | 2001-06-15 | 2002-12-19 | Beiersdorf Ag | Verwendung von Wirkstoffkombinationen aus Arginin und Ascorbinsäure zur Hautstraffung |
EP1463440B1 (en) | 2001-12-06 | 2009-12-02 | Duke University | Prevention of flap necrosis in plastic surgery |
US20030157185A1 (en) * | 2002-02-08 | 2003-08-21 | Lou Paradise | Topical treatment of neuropathy |
EP1482894A4 (en) | 2002-02-22 | 2007-08-29 | Essentia Biosystems Inc | COSMETIC FORMULATIONS WITH L-ARGININE OLIGOMERS |
US20030219494A1 (en) | 2002-03-20 | 2003-11-27 | Smith Maree Therese | Compositions and methods of using them |
SI1487541T1 (sl) | 2002-03-22 | 2009-02-28 | Serono Lab | Uporaba inhibitorjev il-18 za zdravljenje in /alipreventivo bolezni perifernega oĺ˝ilja |
JP2003286129A (ja) | 2002-03-27 | 2003-10-07 | Hakugen:Kk | 痩身シート材 |
EP1497268A4 (en) | 2002-04-05 | 2006-01-18 | Nitromed Inc | NITROGEN OXIDE DISPENSER, COMPOSITIONS AND METHOD OF USE |
RU2229286C2 (ru) * | 2002-05-27 | 2004-05-27 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Мазь ибупрофена, приготовленная на полиэтиленоксидной основе, обладающая противовоспалительным действием |
JP4419368B2 (ja) | 2002-07-25 | 2010-02-24 | 小野薬品工業株式会社 | プロスタグランジン誘導体およびその誘導体を有効成分として含有する薬剤 |
US20020168424A1 (en) | 2002-07-31 | 2002-11-14 | Dr. Mohsen Shahinpoor | Nitric oxide (NO) donor+cGMP-PDE5 inhibitor as a topical drug for glaucoma |
IL152486A0 (en) * | 2002-10-25 | 2003-05-29 | Meir Eini | Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier |
US20050271596A1 (en) * | 2002-10-25 | 2005-12-08 | Foamix Ltd. | Vasoactive kit and composition and uses thereof |
US9265725B2 (en) * | 2002-10-25 | 2016-02-23 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
US8119109B2 (en) | 2002-10-25 | 2012-02-21 | Foamix Ltd. | Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis |
US7241456B2 (en) * | 2002-10-25 | 2007-07-10 | Australian Importers Ltd. | Formulations for topical delivery of bioactive substances and methods for their use |
KR100673044B1 (ko) | 2003-05-16 | 2007-01-22 | 로터스 파마세티컬 리미티드 컴퍼니 | 경피 투여용 국소 조성물 |
AU2003903037A0 (en) * | 2003-06-17 | 2003-07-03 | Institute Of Nutraceutical Research | Connective tissue derived polypeptides |
US20070065463A1 (en) * | 2003-06-20 | 2007-03-22 | Ronald Aung-Din | Topical therapy for the treatment of migranes, muscle sprains, muscle spasms, spasticity and related conditions |
US20050069590A1 (en) * | 2003-09-30 | 2005-03-31 | Buehler Gail K. | Stable suspensions for medicinal dosages |
JP2005200370A (ja) | 2004-01-16 | 2005-07-28 | Nikko Chemical Co Ltd | 一酸化窒素産生促進剤およびその利用 |
US20080045909A1 (en) * | 2004-02-23 | 2008-02-21 | Strategic Science & Technologies, Llc. | Topical Delivery of a Nitric Oxide Donor to Improve and Skin Appearance |
US20050196418A1 (en) | 2004-03-04 | 2005-09-08 | Yu Ruey J. | Bioavailability and improved delivery of alkaline pharmaceutical drugs |
US9205062B2 (en) | 2004-03-09 | 2015-12-08 | Mylan Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery |
US9226909B2 (en) | 2004-04-19 | 2016-01-05 | Strategic Science & Technologies, Llc | Beneficial effects of increasing local blood flow |
US20110028548A1 (en) * | 2004-04-19 | 2011-02-03 | Strategic Science & Technologies, Llc | Beneficial effects of increasing local blood flow |
US20090105336A1 (en) * | 2004-04-19 | 2009-04-23 | Strategic Science & Technologies, Llc | Beneficial Effects of Increasing Local Blood Flow |
ITMI20041492A1 (it) | 2004-07-23 | 2004-10-23 | Italiano Biochimico Far Maceut | Nuovo dispositivo per il rilascio di principi attivi |
US20070087977A1 (en) * | 2004-11-16 | 2007-04-19 | Wendye Robbins | Methods and compositions for treating pain |
WO2006096360A1 (en) * | 2005-03-03 | 2006-09-14 | Isw Group, Inc. | Topical gels compositions |
US7442690B2 (en) | 2005-03-14 | 2008-10-28 | P & L Enterprise Llc | Topical treatment for psoriasis |
MX2008003422A (es) * | 2005-09-16 | 2008-03-27 | Galderma Res & Dev | Composiciones que comprenden al menos un derivado de acido naftoico y al menos un compuesto de tipo polimero de poliuretano o derivados del mismo, procesos de preparacion y composiciones que comprenden al menos un derivado de acido naftoico y al meno |
EP1770086A1 (de) * | 2005-09-29 | 2007-04-04 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel |
WO2007072923A1 (ja) | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Kowa Company, Ltd. | ステロイドの経時的安定性が改善された外用製剤 |
FR2904549B1 (fr) | 2006-08-03 | 2012-12-14 | Sederma Sa | Composition comprenant de la sarsasapogenine |
WO2008017855A1 (en) | 2006-08-11 | 2008-02-14 | The University Of Warwick | Osmium compounds |
WO2008047680A1 (fr) | 2006-10-12 | 2008-04-24 | Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. | Préparation externe pour la peau |
EP2117506A2 (en) | 2006-12-13 | 2009-11-18 | Stephen M. Tuel | Methods of making pharmaceutical components for customized drug products |
CA2823407C (en) * | 2007-03-22 | 2016-10-18 | Berg Pharma Llc | Topical formulations having enhanced bioavailability |
US20080255103A1 (en) * | 2007-04-12 | 2008-10-16 | Ballay Pharmaceuticals, Inc. | Antihistamine and anti-nausea pharmaceutical compositions for topical application |
JP2009196934A (ja) | 2008-02-21 | 2009-09-03 | Daiichi Sankyo Co Ltd | ニューキノロン系抗菌薬及び乳剤性基剤を含む医薬組成物 |
US8686040B2 (en) | 2008-03-31 | 2014-04-01 | Rdd Pharma Ltd. | Method for treating anal pruritis and other perianal disorders |
US20100099766A1 (en) | 2008-10-16 | 2010-04-22 | Novartis Ag | Topical NSAID compositions having sensate component |
US8969081B2 (en) * | 2008-12-10 | 2015-03-03 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Caudal motor neuron derived from embryonic stem cells under conditions essentially free of any retinoid |
DE602008005497D1 (de) * | 2008-12-23 | 2011-04-21 | Intendis Gmbh | Schäumbare Zusammensetzung, die im Wesentlichen frei von pharmazeutisch aktiven Inhaltsstoffen ist, zur Behandlung der menschlichen Haut |
ES2661310T3 (es) | 2009-03-09 | 2018-03-28 | Bioatla, Llc | Proteínas mirac |
CN102458374A (zh) | 2009-05-06 | 2012-05-16 | 实验室护肤股份有限公司 | 包含活性剂-磷酸钙颗粒复合物的皮肤递送组合物及其使用方法 |
JP2012526840A (ja) | 2009-05-13 | 2012-11-01 | プロテイン デリヴァリー ソリューションズ エルエルシー | 膜貫通送達のための製剤系 |
WO2010151240A1 (en) | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Strategic Science & Technologies, Llc | Topical composition containing ibuprofen |
EP2445493A1 (en) | 2009-06-24 | 2012-05-02 | Strategic Science & Technologies, LLC | Topical composition containing naproxen |
US20120027876A1 (en) | 2010-07-27 | 2012-02-02 | Sara Beth Ford | Composition and Method for the Topical Treatment of Dermatitis |
EP2658564A4 (en) | 2010-12-29 | 2015-01-14 | Strategic Science & Tech Llc | METHOD AND SYSTEMS FOR THE TREATMENT OF MIGRAINE AND OTHER APPLICATIONS |
WO2012092523A1 (en) | 2010-12-29 | 2012-07-05 | Strategic Science & Technologies, Llc | Systems and methods for treatment of allergies and other indications |
CN103429247A (zh) | 2010-12-29 | 2013-12-04 | 战略科学与技术有限责任公司 | 勃起功能障碍和其它适应症的治疗 |
US20140004177A1 (en) | 2010-12-29 | 2014-01-02 | Strategic Science & Technologies, Llc | Cox-2 inhibitors and related compounds, and systems and methods for delivery thereof |
CN103429246A (zh) | 2010-12-29 | 2013-12-04 | 战略科学与技术有限责任公司 | 真菌感染和其它适应症的治疗的透皮递送 |
EP2676142A4 (en) | 2011-02-18 | 2015-06-03 | Prec Biolog Inc | METHODS AND COMPOSITIONS RELATING TO COAGULATION ANALYZES |
-
2009
- 2009-06-24 WO PCT/US2009/003749 patent/WO2010151240A1/en active Application Filing
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- 2009-06-24 NZ NZ597542A patent/NZ597542A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-06-24 ES ES09788823.4T patent/ES2607476T3/es active Active
- 2009-06-24 RU RU2012102284/15A patent/RU2505291C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-12-22 IL IL217154A patent/IL217154A0/en unknown
-
2012
- 2012-01-18 IN IN516DEN2012 patent/IN2012DN00516A/en unknown
-
2013
- 2013-10-30 US US14/067,262 patent/US9161915B2/en active Active
- 2013-11-05 US US14/071,954 patent/US9155701B2/en active Active
-
2015
- 2015-09-01 US US14/841,767 patent/US9457092B2/en active Active
-
2016
- 2016-01-21 US US15/003,048 patent/US20160136281A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005102282A1 (en) * | 2004-04-19 | 2005-11-03 | Strategic Science & Technologies, Llc | Transdermal delivery of beneficial substances effected by a hostile biophysical environment |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US9161915B2 (en) | 2015-10-20 |
MX337166B (es) | 2016-02-15 |
KR20120106933A (ko) | 2012-09-27 |
US20160136281A1 (en) | 2016-05-19 |
RU2505291C2 (ru) | 2014-01-27 |
CA2766354A1 (en) | 2010-12-29 |
IN2012DN00516A (zh) | 2015-08-21 |
NZ597542A (en) | 2014-01-31 |
US20140056971A1 (en) | 2014-02-27 |
CA2766354C (en) | 2019-08-13 |
US20150366829A1 (en) | 2015-12-24 |
AU2009348470B2 (en) | 2015-04-02 |
IL217154A0 (en) | 2012-02-29 |
MX2012000047A (es) | 2012-04-30 |
KR101643797B1 (ko) | 2016-07-28 |
RU2012102284A (ru) | 2013-07-27 |
BRPI0925099A2 (pt) | 2018-10-16 |
US20140073697A1 (en) | 2014-03-13 |
US8604081B2 (en) | 2013-12-10 |
US9155701B2 (en) | 2015-10-13 |
ES2607476T3 (es) | 2017-03-31 |
MA33454B1 (fr) | 2012-07-03 |
EP2445492B1 (en) | 2016-09-28 |
KR20160017133A (ko) | 2016-02-15 |
AU2009348470A1 (en) | 2012-02-02 |
EP2445492A1 (en) | 2012-05-02 |
US9457092B2 (en) | 2016-10-04 |
WO2010151240A1 (en) | 2010-12-29 |
US20110182977A1 (en) | 2011-07-28 |
EP3045171A1 (en) | 2016-07-20 |
CN102481275A (zh) | 2012-05-30 |
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---|---|---|---|
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GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20140723 Termination date: 20170624 |
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