ES2607476T3 - Composición tópica que contiene ibuprofeno - Google Patents
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Abstract
Una composición para el suministro tópico a la piel de un sujeto, comprendiendo la composición: un donante de óxido nítrico seleccionado de L-arginina o un derivado de la misma; un entorno biofísico hostil que comprende una sal iónica; un polímero de estabilización que comprende goma xantana; propilenglicol; un agente tensioactivo de polisorbato que comprende Polisorbato; e ibuprofeno y/o una sal de ibuprofeno.
Description
DESCRIPCION
Composicion topica que contiene ibuprofeno CAMPO DE LA INVENCION
La presente invencion se refiere generalmente al suministro transdermico de composiciones.
5 ANTECEDENTES
El suministro local transdermico de farmacos, si bien es deseable, esta limitado por las tecnolog^as actuales. La Publicacion Internacional n° WO 2010/151241 describe una composicion de gel topica para el suministro de un NSAID a la piel. La Publicacion US n° 2007/0253911 describe una composicion espumable que comprende un agente de hiperhidrosis para aplicar a la piel. Sin embargo, pocas entidades farmaceuticas han sido suministradas 10 transdermicamente con exito en dosis efectivas. Por ejemplo, un numero limitado de farmacos, como esteroides, nicotina, y nitroglicerina, que estan sin carga y no forman enlaces de hidrogeno, ha sido correctamente suministrado por difusion pasiva, confiando en el gradiente de concentracion entre el exterior y el interior de la piel para suministrar el farmaco de acuerdo con la primera ley de Fick de difusion. La cantidad de agente farmaceutico que puede ser suministrada a traves de difusion simple es tambien limitada. Por ejemplo, una vez que la concentracion 15 dentro del estrato corneo se vuelve igual al exterior, el flujo de agente farmaceutico puede detenerse. Asf, son necesarias las mejoras en el suministro transdermico de composiciones, local o sistemicamente.
SUMARIO DE LA INVENCION
La presente invencion se refiere generalmente al suministro transdermico de composiciones, local o sistemicamente, y en algunas realizaciones, al suministro transdermico de composiciones en un entorno bioffsico hostil. Los ejemplos 20 incluyen ibuprofeno u otros agentes farmaceuticos. El objeto de la presente invencion implica, en algunos casos, productos relacionados entre sf, soluciones alternativas a un problema particular, y/o una pluralidad de usos diferentes de uno o mas sistemas y/o arffculos.
La presente invencion proporciona una composicion para el suministro topico a la piel de un sujeto, comprendiendo la composicion:
25 un donante de oxido nftrico seleccionado de L-arginina o un derivado de la misma;
un entorno bioffsico hostil que comprende una sal ionica; un poftmero de estabilizacion que comprende goma xantana; propilenglicol;
un agente tensioactivo de polisorbato que comprende Polisorbato 20; e 30 ibuprofeno y/o una sal de ibuprofeno.
Se proporcionan las composiciones que tienen estabilidad a la temperatura relativamente alta. Por ejemplo, una composicion de la presente invencion incluiye un poftmero de estabilizacion que comprenden gomas xantana, propilenglicol, y un tensoactivo de polisorbato que comprende Polisorbato 20. Otros ejemplos de poftmeros de estabilizacion incluyen KELTROL® BT y/o KELTROL® RD. Esta combinacion de componentes para crear 35 estabilidad a altas temperaturas es sorprendente, ya que las composiciones que involucran cualquiera dos de estos componentes (pero no el tercero) se encontro que carecen de dichas propiedades de estabilizacion a alta temperatura. No se sabe actualmente por que esta combinacion de componentes es muy efectiva a la hora de facilitar la estabilidad a la temperatura relativamente alta de las composiciones discutidas en este documento, ya que estos componentes no son conocidos por participar en las reacciones qrnmicas significativas entre sf, y la estabilidad 40 a alta temperatura se reduce considerablemente cuando uno de los componentes se retira. Ademas, no se sabe que el propilenglicol trabaje en composiciones farmaceuticas como un agente estabilizador.
Asf, la presente invencion se refiere a una composicion para el suministro topico a la piel de un sujeto. La composicion incluye un donante de oxido nftrico, un entorno bioffsico hostil, un poftmero de estabilizacion, propilenglicol, un agente tensoactivo de polisorbato, e ibuprofeno y/o una sal de ibuprofeno.
45 En otro conjunto de realizaciones, al menos aproximadamente 80% en peso de la composicion comprende agua, al menos una sal de cloruro, un donante de oxido nftrico, un poftmero de estabilizacion, propilenglicol, un agente tensoactivo de polisorbato, e ibuprofeno y/o una sal de ibuprofeno.
La composicion, en otro conjunto de realizaciones, incluye agua, cloruro de sodio, un donante de oxido nftrico, estearato de glicerilo, alcohol cefflico, cloruro de potasio, escualano, un poftmero de estabilizacion, miristato de 50 isopropilo, acido oleico, propilenglicol, un agente tensoactivo de polisorbato, e ibuprofeno y/o una sal de ibuprofeno.
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La composicion, en todavfa otro conjunto de realizaciones, incluye cada uno de los siguientes compuestos en concentraciones de no mas de +20% de las concentraciones indicadas: agua a una concentracion de aproximadamente 44,2% en peso, cloruro de sodio en una concentracion de alrededor de 10% en peso, un donante de oxido mtrico a una concentracion de alrededor de 7,5% en peso, estearato de glicerilo en una concentracion de alrededor de 7% en peso, alcohol cefflico a una concentracion de alrededor de 7% en peso, cloruro de potasio a una concentracion de alrededor de 5,5% en peso, propilenglicol en una concentracion de aproximadamente 5% en peso, escualano a una concentracion de alrededor de 4% en peso, un agente tensoactivo de polisorbato a una concentracion de alrededor del 2% en peso, y miristato de isopropilo en una concentracion de aproximadamente 1% en peso, acido oleico en una concentracion de alrededor de 1% en peso, un poffmero de estabilizacion en una concentracion de alrededor de 0,8% en peso, ibuprofeno y/o una sal de ibuprofeno a una concentracion de aproximadamente 5,0% de peso.
En otro conjunto de realizaciones, al menos aproximadamente 80% en peso de la composicion comprende agua, al menos una sal de cloruro, un poffmero de estabilizacion, propilenglicol, un agente tensoactivo de polisorbato, e ibuprofeno y/o una sal de ibuprofeno.
La presente invencion se refiere al uso de una composicion para el tratamiento de una enfermedad o condicion como se discute aqrn.
La presente invencion tambien se refiere a un metodo para obtener una o mas de las realizaciones descritas aqrn. La presente invencion tambien se refiere a un metodo para usar una o mas de las realizaciones descritas aqrn. La presente invencion tambien se refiere a un metodo para promover una o mas de las realizaciones descritas aqrn.
Otras ventajas y caractensticas novedosas de la presente invencion seran aparentes de la siguiente descripcion detallada de diversas realizaciones no limitantes de la invencion.
DESCRIPCION DETALLADA
La presente invencion se refiere generalmente al suministro transdermico de varias composiciones. El suministro transdermico puede facilitarse mediante el uso de un entorno hostil bioffsico. La invencion proporciona una composicion para el suministro topico compuesto por ibuprofeno y/o una sal de ibuprofeno, un entorno bioffsico hostil y un donante de oxido mtrico. La composicion puede ser estabilizada mediante una combinacion de un poffmero de estabilizacion (que comprende goma xantana, y opcionalmente KELTROL® BT y/o KELTROL® RD), propilenglicol y un agente tensoactivo de polisorbato como Polisorbato 20, combinacion la cual inesperadamente proporciona estabilidad de temperatura para la composicion, por ejemplo, a temperaturas elevadas tal como al menos 40°C (al menos aproximadamente 104°F), en comparacion con las composiciones que carecen de uno o varios de estos.
Un aspecto de la invencion proporciona composiciones para el suministro topico de sustancias como agentes farmaceuticos (por ejemplo, farmacos, compuestos biologicos, etc.). Los agentes farmaceuticos podran aplicarse a la piel de un sujeto, por ejemplo, un ser humano, para ayudar en el tratamiento de afecciones o enfermedades medicas, y/o los smtomas asociados con los mismos. En algunas realizaciones, la invencion proporciona el tratamiento de afecciones o enfermedades medicas y/o dolencias utilizando agentes farmaceuticos (por ejemplo, para tratar un sujeto diagnosticado con una afeccion o enfermedad medica, tal como se describe en este documento), y en algunos casos, la invencion proporciona el suministro de una cantidad minima de agentes farmaceuticos para proporcionar niveles eficaces de medicacion a un area afectada topicamente limitando los efectos secundarios. En algunos casos, la dosis efectiva del agente farmaceutico puede ser inferior a la dosis efectiva del agente farmaceutico cuando se toma oralmente.
Por ejemplo, en la presente invencion, el agente farmaceutico es ibuprofeno y/o una sal de ibuprofeno. Mientras que el ibuprofeno es un agente efectivo contra el dolor cuando se administra por via oral, puede ser irritante para la mucosa del estomago, y normalmente se advirtio a personas con tendencia a desarrollar ulceras o tener una via gastrointestinal superior irritada a evitar el uso de ibuprofeno. Asf, en un conjunto de realizaciones, la presente invencion permite la aplicacion topica de ibuprofeno para un sitio de inflamacion o dolor, evitando el resto del cuerpo, especialmente el estomago. La composicion puede incluir tambien un donante de oxido mtrico tal como L-arginina o un derivado de la misma, que puede ser util, por ejemplo, para incrementar el flujo de sangre localizada en el sitio de suministro, que a su vez puede mejorar el suministro del agente farmaceutico, por ejemplo, local o sistemicamente. En algunos casos, la mejora puede ocurrir al mantener un gradiente de concentracion adecuado en el sitio de suministro.
Ademas, en algunos casos, puede formularse la composicion de tal manera que crea un entorno bioffsico hostil a un agente farmaceutico (por ejemplo, ibuprofeno). En un entorno bioffsico hostil, el entorno que rodea al agente farmaceutico puede ser tal que el agente farmaceutico esta en un entorno desfavorable qmmicamente y/o energeticamente, relativo a la piel (por ejemplo, el potencial qmmico y/o la energfa libre del agente farmaceutico dentro del entorno bioffsico hostil es significativamente mayor que el potencial qmmico y/o la energfa libre del agente farmaceutico dentro de la piel, favoreciendo de este modo energeticamente el transporte dentro de la piel), especialmente el estrato corneo.
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Ejemplos de estas composiciones se discuten en la solicitud de patente internacional n° PCT/US2005/013228, presentada el 19 de abril de 2005, titulada “Transdermal Delivery of Beneficial Substances Effected by a Hostile Biophysical Environment”, por E. Fossel, publicada como WO 2005/102282 el 03 de noviembre de 2005. Otras tecnicas para entornos bioffsicos hostiles se examinan en detalle en el presente documento. Sin embargo, esas composiciones a menudo no son estables a temperatures relativamente altas, por ejemplo, a temperaturas elevadas tal como al menos 40°C (al menos aproximadamente 104°F) durante periodos de tiempo de al menos aproximadamente 1 dfa. Asf, se proporcionan aqrn composiciones que tienen estabilidad a temperaturas relativamente altas. Una composicion de la presente invencion incluye ademas un polfmero de estabilizacion que comprende goma xantana, propilenglicol y un agente tensoactivo de polisorbato que comprende Polisorbato 20. Otros ejemplos de polfmeros de estabilizacion incluyen KELTROL® BT y KELTROL® RD. Ejemplos adicionales se describen en este documento.
Esa combinacion de componentes para crear estabilidad a alta temperatura es sorprendente, ya que composiciones que involucran cualquiera de los dos de estos componentes (pero no el tercero) se encontro que carecen de tales propiedades de estabilizacion a altas temperaturas. Actualmente no se sabe por que esta combinacion de componentes es extraordinariamente eficaz para facilitar la estabilidad a temperaturas relativamente altas de las composiciones discutidas aqrn, ya que no se conoce que estos componentes participan en cualquier reaccion qrnmica significativa entre sf, y la estabilidad a alta temperatura se reduce mayormente cuando se elimina uno de los componentes. Ademas, no se sabe que el propilenglicol trabaje en composiciones farmaceuticas como un agente estabilizante.
Por ejemplo, en un conjunto de realizaciones, se puede determinar que una composicion es aquella que tiene estabilidad a altas temperaturas al determinar si la composicion presenta separacion de fases durante un periodo relativamente largo de tiempo, por ejemplo, durante al menos una hora, al menos aproximadamente 2 horas, al menos un dfa, al menos aproximadamente una semana, al menos aproximadamente 4 semanas, etc. Por ejemplo, en algunas realizaciones, una composicion esta expuesta a temperatura y presion ambiental durante al menos 1 hora y luego se analiza la composicion para determinar si la composicion presenta separacion de fases o un cambio de fases. Un compuesto estable es aquel que no exhibe separacion de fases, mientras que un compuesto inestable puede exhibir separacion de fases. Dicha estabilidad puede ser util, por ejemplo, para el almacenamiento de la composicion, transporte de la composicion, vida util, o similar.
El agente farmaceutico (ibuprofeno y/o una sal de ibuprofeno) puede estar presente en cualquier concentracion adecuada. Por ejemplo, en algunos casos, el agente farmaceutico podra estar presente en una concentracion de al menos aproximadamente 1%, al menos aproximadamente 2%, al menos aproximadamente 3%, al menos aproximadamente 4%, al menos aproximadamente 5%, al menos aproximadamente 6%, al menos aproximadamente 7%, al menos aproximadamente 7,5%, al menos aproximadamente 8%, al menos aproximadamente 9%, o al menos aproximadamente 10% en peso de la composicion. Ademas, el agente farmaceutico puede presentarse en forma nativa y/o como una sal. Por ejemplo, el ibuprofeno puede utilizarse en su forma nativa, y/o como una o mas sales de ibuprofeno, por ejemplo, la sal sodica de ibuprofeno, la sal de potasio de ibuprofeno, sal de lisina de ibuprofeno, la sal de arginina de ibuprofeno, etc. El ibuprofeno esta facilmente disponible en el mercado.
Como se utiliza en el presente, un “polfmero de estabilizacion” es un polfmero que comprende goma xantana, un derivado de goma xantana y/o un equivalente de goma xantana, por ejemplo, KELTROL® BT y/o KELTROL® RD, KELZAN® XC, KELZAN® XCD, KELZAN® D, KELZAN® CC, XANTURAL® 180, XANTURAL® 75, o similares, todos los cuales pueden obtenerse comercialmente de diversos proveedores. En las composiciones de la presente invencion, el polfmero de estabilizacion comprende goma xantana. En algunas realizaciones, tambien son posibles combinaciones de estos y/o otros polfmeros. En algunos casos, el polfmero de estabilizacion es elegido para ser uno que al menos es considerado generalmente como seguro para su uso en seres humanos. Ademas, en ciertas realizaciones, el polfmero de estabilizacion se produce sinteticamente, y/o uno que ha sido purificado en algun grado. El polfmero de estabilizacion puede tener cualquier peso molecular adecuado, por ejemplo, al menos aproximadamente 1 millon, al menos aproximadamente 2 millones, al menos aproximadamente 5 millones, al menos aproximadamente 10 millones, al menos aproximadamente 25 millones o al menos aproximadamente 50 millones.
El polfmero de estabilizacion puede estar presente en cualquier concentracion adecuada dentro de la composicion. Por ejemplo, el polfmero de estabilizacion puede estar presente en una concentracion de al menos aproximadamente 0,1%, al menos aproximadamente 0,2%, al menos aproximadamente 0,3%, al menos
aproximadamente 0,4%, al menos aproximadamente 0,5%, al menos aproximadamente 0,6%, al menos
aproximadamente 0,7%, al menos aproximadamente 0,8%, al menos aproximadamente 0,9%, o al menos aproximadamente 1% en peso de la composicion. En algunos casos, mas de un polfmero de estabilizacion puede estar presente, y cada polfmero de estabilizacion puede estar presente en cualquier cantidad adecuada. Como un ejemplo comparativo, el polfmero de estabilizacion se compone esencialmente de KELTROL® BT y/o KELTROL® RD. En algunos casos, el polfmero de estabilizacion puede tener una proporcion fija de KELTROL® BT y/o KELTROL® RD, por ejemplo, 1:1 o 3:5 en peso. En otro ejemplo comparativo, el KELTROL® BT pueden estar presente en una concentracion de aproximadamente 0,3% en peso y el KELTROL® RD puede estar presente en una concentracion de 0,5% en peso de la composicion, o uno o ambos de estos pueden estar presentes en una de las otras concentraciones descritas anteriormente. Tambien se contemplan combinaciones de estos y/u otros polfmeros de estabilizacion en realizaciones de la invencion, por ejemplo, KELTROL® BT y goma xantana,
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KELTROL® RD y goma xantana, etc. En algunos casos, los agentes de espesamiento pueden utilizarse junto con un poKmero de estabilizacion. Muchos agentes de espesamiento pueden obtenerse comercialmente. Agentes de espesamiento incluyen aquellos utilizados en la industria de alimentos, o son agentes GRAS (generalmente considerados como seguros), por ejemplo, alginina, goma guar, goma de algarroba, colageno, clara de huevo, furcelarano, gelatina, agar, y/o carragenina, asi como combinaciones de estos y/u otros polimeros de estabilizacion. Por lo tanto debe apreciarse que, en la presente memoria descriptiva, referencias a polimeros de estabilizacion, en otras realizaciones, deben entenderse que tambien incluyen agentes de espesamiento en conjunto con polimeros de estabilizacion.
Propilenglicol puede obtenerse comercialmente y puede estar presente como cualquier estereoisomero o mezcla racemica de isomeros. Tambien puede estar presente en cualquier concentration adecuada. Por ejemplo, propilenglicol puede estar presente en una concentracion de al menos aproximadamente 1%, al menos aproximadamente 2%, al menos aproximadamente 3%, al menos aproximadamente 4%, al menos aproximadamente 5%, al menos aproximadamente 6%, al menos aproximadamente 7%, al menos aproximadamente 8%, al menos aproximadamente 9%, o al menos aproximadamente 10% en peso de la composition. En algunos casos, pueden utilizarse otros glicoles junto con propilenglicol, tal como butilenglicol. En consecuencia, por lo tanto debe ser apreciado que, en la presente memoria descriptiva, referencias a propilenglicol, en otras realizaciones, deben entenderse tambien que incluyen otros glicoles junto con propilenglicol.
Ademas, un agente tensoactivo de polisorbato puede estar presente en cualquier concentracion adecuada dentro de la composicion. Por ejemplo, en algunos casos, el agente tensoactivo de polisorbato podra estar presente en una concentracion de al menos aproximadamente 1%, al menos aproximadamente 2%, al menos aproximadamente 3%, al menos aproximadamente 4%, al menos aproximadamente 5%, al menos aproximadamente 6%, al menos aproximadamente 7%, al menos aproximadamente 8%, al menos aproximadamente 9%, o al menos aproximadamente 10% en peso de la composicion. Un "agente tensoactivo de polisorbato”, en este documento, es un agente tensoactivo que comprende un polisorbato. Por ejemplo, el agente tensoactivo puede constar de monolaurato de sorbitan, monopalmitato de sorbitan, monoesterato de sorbitan, monooleato de sorbitan u otra sal de sorbitan. En algunos casos, el agente tensoactivo de polisorbato tiene una formula molecular:
en la que w, x, y, y z son cualquier numero entero positivo adecuado. w, x, y, y z tambien puede ser cada uno independientemente el mismo o diferente. En las composiciones de la invention, w + x + y + zes20 (por ejemplo, como en el Polisorbato 20). En algunos casos, pueden utilizarse otros azucares polimericos junto con Polisorbato 20. Por lo tanto, debe apreciarse que, en la presente memoria descriptiva, referencias a un agente tensoactivo de polisorbato son a modo de ejemplo, y en otras realizaciones, debe entenderse que las referencias a un agente tensoactivo de polisorbato pueden incluir otros azucares polimericos junto con un agente tensoactivo de polisorbato.
En algunos casos, la composicion puede tener una proportion fija del polimero de estabilizacion a propilenglicol al agente tensoactivo de polisorbato. Por ejemplo, la proporcion de estos puede ser de aproximadamente 1:1:1, aproximadamente 1:6:3, aproximadamente 1:6:2, aproximadamente 1:7:2, aproximadamente 1:7:3,
aproximadamente 1,5:1:1, aproximadamente 1,5:6:3, aproximadamente 1,5:6:4, aproximadamente 1:6:2,5,
aproximadamente 1:6,25:2,5, aproximadamente 1:6,25:2,5, etc. Como se menciono anteriormente, tales proporciones pueden ser utiles, en ciertas realizaciones de la invencion, para proporcionar estabilidad a temperatura para la composicion.
Como se menciono, la composicion tambien puede constar de un donante de oxido mtrico seleccionado de L- arginina o un derivado de la misma, por ejemplo hidrocloruro de L-arginina. En algunos casos, tal donante de oxido mtrico puede utilizarse para aumentar el flujo de sangre localizada en el sitio donde se aplica la composicion, que puede mejorar el suministro del agente farmaceutico. El donante de oxido mtrico puede estar presente en cualquier concentracion adecuada dentro de la composicion. Por ejemplo, en algunos casos, el donante de oxido mtrico esta presente en una concentracion de al menos aproximadamente 1%, al menos aproximadamente 2%, al menos aproximadamente 3%, al menos aproximadamente 4%, al menos aproximadamente 5%, al menos aproximadamente 6%, al menos aproximadamente 7%, al menos aproximadamente 7,5%, al menos aproximadamente 8%, al menos aproximadamente 9%, o al menos aproximadamente 10% en peso de la composicion. En algunos casos, pueden utilizarse uno o mas donantes de oxido mtrico (por ejemplo, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, etc., donantes de oxido mtrico).
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Un “donante de oxido nftrico”, en este documento, es un compuesto que es capaz de liberar oxido nftrico y/o qmmicamente transferir la porcion de oxido nftrico a otra molecula, directa o indirectamente, por ejemplo, a traves de un proceso biologico. El donante de oxido nftrico puede liberar oxido nftrico en la piel y/o tejidos como musculos y/o elementos del sistema circulatorio en proximidad cercana a la superficie de la piel. Ejemplos no limitantes de donantes de oxido nftrico incluyen arginina (por ejemplo, L-arginina y/o D-arginina), derivados de arginina (por ejemplo, hidrocloruro de L-arginina y/o hidrocloruro de D-arginina), nitroglicerina, aductos de oxido nftrico-nucleofilo unido a polisacarido, N-nitroso-N-hidroxilaminas sustituidas, 2-hidroxibenzoato de 1,3-(nitrooximetil)fenilo, etc., y/o cualquier combinacion de estos y/u otros compuestos.
Ademas de L-arginina e hidrocloruro de L-arginina, otros ejemplos no limitantes de donantes de oxido nftrico son D,L-arginina, D-arginina, o esteres alqmlicos (por ejemplo, etilo, metilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, terc- butilo, etc.) de L-arginina y/o D-arginina (por ejemplo, un ester metilico, un ester etflico, un ester propflico, un ester butflico, etc.) y/o sus sales, asf como otros derivados de la arginina y otros donantes de oxido nftrico. Por ejemplo, sales farmaceuticamente aceptables ejemplares no limitantes incluyen hidrocloruro, glutamato, butirato o glicolato (por ejemplo, que dan como resultado glutamato de L-arginina, butirato de L-arginina, glicolato de L-arginina, hidrocloruro de D-arginina, glutamato de D-arginina, etc.). Aun otros ejemplos de donantes de oxido nftrico son compuestos basados en L-arginina como, pero sin limitarse a, L-homoarginina, N-hidroxi-L-arginina, L-arginina nitrosilada, L-arginina nitrosilada, N-hidroxi-L-arginina nitrosilada, N-hidroxi-L-arginina nitrosilada, citrulina, ornitina, linsidomina, niprida, glutamina, etc., y sus sales (por ejemplo, hidrocloruro, glutamato, butirato, glicolato, etc.), y/o cualquier combinacion de estos y/u otros compuestos. Aun otros ejemplos no limitantes de donantes de oxido nftrico incluyen S-nitrosotioles, nitritos, 2-hidroxi-2-nitrosohidrazinas o sustratos de diversas formas de oxido nftrico sintasa. En algunos casos, el donante de oxido nftrico puede ser un compuesto que estimula la produccion endogena de oxido nftrico in vivo. Ejemplos de tales compuestos incluyen, pero no se limitan a, L-arginina, sustratos de diversas formas de oxido nftrico sintasa, ciertas citocinas, adenosina, bradiquinina, calreticulina, bisacodilo, fenolftalema, OH- arginina o endotelema, y/o cualquier combinacion de estos y/u otros compuestos.
En consecuencia, debe entenderse que, en cualquiera de las realizaciones descritas aqrn que describen L-arginina y/o hidrocloruro de L-arginina, tambien pueden utilizarse otros donantes de oxido nftrico en combinacion con L- arginina y/o hidrocloruro de L-arginina, en otras realizaciones de la invencion.
En algunos casos, la concentracion del donante de oxido nftrico dentro de la composicion puede ser adaptada para tener una duracion de tratamiento efectivo de al menos aproximadamente 3 horas, al menos aproximadamente 5 horas o al menos aproximadamente 8 horas o mas en algunos casos. La duracion puede tambien ser controlada, por ejemplo, controlando la concentracion de un agente penetrante utilizado junto con el donante de oxido nftrico. Agentes de penetracion se examinan en detalle en el presente documento. La concentracion real para una aplicacion determinada puede determinarse por aquellos con experiencia en la tecnica con no mas que experimentacion de rutina, por ejemplo, midiendo la cantidad de transporte del donante de oxido nftrico como una funcion de la concentracion in vitro a traves de la piel de cadaver o modelos de animales adecuados, injertos de piel, membranas de modelo sintetico, modelos humanos, o similares.
Como un ejemplo particular no limitante, en ciertas realizaciones, el oxido nftrico se proporciona mediante L-arginina, por ejemplo, en una concentracion de al menos aproximadamente 0,5% en peso (% peso o p/v) de L-arginina (opcionalmente con uno o mas agentes penetrantes como se discute aqrn, por ejemplo, un agente penetrante capaz de crear un entorno bioffsico hostil), al menos aproximadamente 0,75% en peso, al menos aproximadamente 1% en peso, al menos aproximadamente 2% en peso, al menos aproximadamente 3% en peso, al menos aproximadamente 5% en peso, al menos aproximadamente 7% en peso, al menos aproximadamente 10% en peso o al menos aproximadamente 15% en peso. La L-arginina puede estar presente en un vetuculo adecuado de suministro, como una crema o una locion. La L-arginina puede resultar especialmente util en algunos casos debido a su baja toxicidad, su alta solubilidad y su bajo coste. Otros ejemplos de donantes de oxido nftrico se discuten en la solicitud de patente internacional n° PCT/US2005/005726, presentada el 23 de febrero de 2005, titulada “Topical Delivery of a Nitric Oxide Donor to Improve Body and Skin Appearance”, por E.T. Fossel, publicada como WO 2005/081964 el 9 de septiembre de 2005.
Sin desear estar atado a cualquier teona, se cree generalmente que el flujo del agente farmaceutico a traves de la piel puede disminuirse conforme se acumula en el tejido. La primera ley de Fick de difusion sugiere que cuando la concentracion interior es sustancialmente igual a la exterior, el flujo pasivo se detiene. El mayor flujo sangumeo local puede prevenir o al menos disminuir la interrupcion del flujo del agente farmaceutico. Asf, cuando la composicion se aplica a la piel, el agente farmaceutico sale del vehuculo en el tejido mas facilmente, ya que el agente farmaceutico se dispersa por el flujo y no se acumula en la concentracion en el tejido. Asf, en ciertas realizaciones, agentes farmaceuticos podran introducirse en la piel, es decir, ibuprofeno y/o una sal de ibuprofeno.
Un entorno bioffsico hostil de la invencion comprender una sal ionica. Puede comprender, en diversas realizaciones, alta fuerza ionica, una alta concentracion de agentes osmoticos como ureas, azucares o hidratos de carbono, un entorno de pH alto (por ejemplo, mayor de aproximadamente 9, mayor de aproximadamente 10, mayor de aproximadamente 11, mayor de aproximadamente 12, o mayor de aproximadamente 13), un entorno de pH bajo (menos de aproximadamente 5, menos de aproximadamente 4, menos de aproximadamente 3 o menos de aproximadamente 2), componentes altamente hidrofobicos, o componentes altamente hidrofflicos u otras sustancias
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que causan un aumento en el potencial qmmico y/o energfa libre del agente farmaceutico, o cualquier combinacion de dos o mas de estos y/u otros compuestos. Un componente hidrofobico, en algunas realizaciones, tiene un coeficiente de reparto octanol-agua de al menos aproximadamente 100, al menos aproximadamente 1000, al menos aproximadamente 104, al menos aproximadamente 105, o mas en algunos casos. Del mismo modo, un componente hidrofflico puede tener un coeficiente de reparto de octanol-agua de menos de aproximadamente 0,01, menos de aproximadamente 10-3, menos de aproximadamente 10-4 o menos de aproximadamente 10-5 en algunos casos.
En algunos casos, la composicion define el entorno hostil y bioffsico. En otros casos, un agente farmaceutico puede ser envasado de tal manera que es llevado al tejido y/o su carga es neutralizada por derivacion y/o al formar una sal neutra. Ejemplos de entornos bioffsicamente hostiles incluyen, pero no se limitan a, entornos de alta fuerza ionica (por ejemplo, mediante la adicion de ureas, azucares, hidratos de carbono y/o sales ionicas como el cloruro de litio, cloruro de sodio, cloruro de potasio, cloruro de calcio, cloruro de magnesio, cloruro de colina, fluoruro de sodio, bromuro de litio, etc.), asf como combinaciones de estos y/u otros agentes, por ejemplo en altas fuerzas ionicas (por ejemplo, mayor que aproximadamente 0,25 M, mayor que aproximadamente 1 M, mayor que aproximadamente 2 M, mayor que aproximadamente 3 M, mayor que aproximadamente 5 M, mayor que aproximadamente 10 M, mayor que aproximadamente 15 M, mayor que aproximadamente 20 M, mayor que aproximadamente 25 M, etc., o en algunos casos, entre aproximadamente 0,25 M y aproximadamente 15 M, entre aproximadamente 5 M y aproximadamente 15 M, entre aproximadamente 10 y aproximadamente 15 M, etc.); entornos de pH alto o bajo (por ejemplo, mediante la adicion de acidos o bases farmaceuticamente aceptables, por ejemplo, tal que el pH esta entre aproximadamente 3 y aproximadamente 7, entre aproximadamente 3 y aproximadamente 6, entre aproximadamente 3 y aproximadamente 5, entre aproximadamente 7 y aproximadamente 11, entre aproximadamente 8 y aproximadamente 11, entre aproximadamente 9 y aproximadamente 11, etc); o entornos altamente hidrofobicos (por ejemplo, al disminuir el contenido de agua y aumentar el contenido de lfpidos, aceite y/o cera del entorno). En algunas realizaciones, la fuerza ionica es cualquier cantidad mayor que dos veces la fuerza ionica fisiologica de sangre.
Otras moleculas altamente cargadas tales como polilisina, poliglutamina, poliaspartato, etc., o copolfmeros de tales aminoacidos altamente cargados tambien pueden utilizarse en ciertas realizaciones para crear el entorno bioffsico hostil. Ejemplos no limitantes de vehfculos de suministro que se llevanan al tejido incluyen liposomas o emulsiones de colageno, peptidos de colageno u otros componentes de la piel o membrana basal. Ejemplos no limitantes de neutralizacion de carga incluyen el suministro del agente farmaceutico en la forma de un ester o sal que es electronicamente neutro. En algunas realizaciones, el entorno bioffsico hostil puede incluir cualquiera de dos o mas de estas condiciones. Por ejemplo, el entorno bioffsico hostil puede incluir alta fuerza ionica y un pH alto o un pH bajo, un entorno altamente hidrofobico y un pH alto o un pH bajo, un entorno altamente hidrofobico que incluye liposomas, o similar.
Tambien puede crearse un entorno bioffsico hostil en algunas realizaciones colocando un agente farmaceutico que esta relativamente muy cargado en un entorno hidrofobico, oleoso, tal como en una crema o locion a base de aceite que contiene poca o nada de agua. La absorcion puede ser ayudada adicionalmente por la combinacion del uso de los entornos bioffsicos hostiles con el uso de agentes de penetracion, como se describe adicionalmente en este documento.
En un conjunto de realizaciones, la composicion puede estar presente como una emulsion. Como es conocido por aquellos de experiencia en la tecnica, una emulsion incluye generalmente una primera fase (por ejemplo, una fase discontinua) contenida dentro de una segunda fase de fluido (por ejemplo, una fase continua). El agente farmacologico (por ejemplo, ibuprofeno) puede estar presente en una o en ambas fases. Ademas, otros materiales tales como aquellos descritos aqrn pueden estar presentes en la misma fase que el agente farmacologico. Por ejemplo, el donante de oxido mtrico, el polfmero de estabilizacion, propilenglicol y/o el agente tensoactivo de polisorbato pueden estar todos ellos presentes en la misma fase que el agente farmacologico, por ejemplo, en la fase discontinua y/o en la fase continua.
Otra realizacion de la presente invencion se dirige generalmente a composiciones para el suministro topico que tienen, en peso, al menos aproximadamente 50%, al menos aproximadamente 70%, al menos aproximadamente 80%, al menos aproximadamente 85%, al menos aproximadamente 90%, al menos aproximadamente 95%, o sustancialmente toda la composicion que comprende agua, al menos una sal de cloruro, un donante de oxido mtrico, un polfmero de estabilizacion, propilenglicol, un agente tensoactivo de polisorbato, e ibuprofeno y/o una sal de ibuprofeno. La composicion tambien puede incluir otros componentes, por ejemplo, estearato de glicerilo, alcohol cetflico, escualano, miristato de isopropilo, y/o acido oleico, que pueden formar parte o la totalidad del balance de la composicion. Ejemplos de estos y/u otros componentes se describen aqrn.
El agua puede estar presente en cualquier concentracion adecuada, por ejemplo, presente en una concentracion de al menos aproximadamente 20%, al menos aproximadamente 25%, al menos aproximadamente 30%, al menos aproximadamente 35%, al menos aproximadamente 40%, al menos aproximadamente 45%, o al menos aproximadamente 50% en peso de la composicion. En ciertas realizaciones, el agua esta presente en una concentracion de aproximadamente 40,9% en peso de la composicion.
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Los ejemplos no limitantes de sales de cloruro incluyen sodio, cloruro de potasio, cloruro de calcio, cloruro de magnesio, cloruro de colina, y similar. En algunos casos, mas de una sal de cloruro puede estar presente, por ejemplo, cloruro de sodio y cloruro de potasio. La sal o sales de cloruro pueden estar presentes en cualquier concentracion adecuada, y en algunos casos, la sal o sales de cloruro pueden crear un entorno bioffsico hostil. Por ejemplo, la sal o sales de cloruro pueden estar presentes en una concentracion de al menos aproximadamente 1%, al menos aproximadamente 2%, al menos aproximadamente 3%, al menos aproximadamente 4%, al menos aproximadamente 5%, al menos aproximadamente 6%, al menos aproximadamente 7%, al menos aproximadamente 7,5%, al menos aproximadamente 8%, al menos aproximadamente 9%, al menos aproximadamente 10%, al menos aproximadamente 12%, al menos aproximadamente 15%, al menos aproximadamente 17%, o al menos aproximadamente 20% en peso de la composicion.
Como ejemplos no limitantes espedficos, en algunos casos, el estearato de glicerilo esta presente en una concentracion de aproximadamente 7% en peso de la composicion. En ciertos casos, el alcohol cetflico esta presente en una concentracion de aproximadamente 7% en peso de la composicion, el escualano esta presente en una concentracion de aproximadamente 4% en peso de la composicion. En algunos casos, el cloruro de potasio esta presente en una concentracion de aproximadamente 5% en peso de la composicion. En un conjunto de realizaciones, miristato de isopropilo esta presente en una concentracion de aproximadamente 1% en peso de la composicion. En algunos casos, el acido oleico esta presente en una concentracion de aproximadamente 1% en peso de la composicion.
En algunas realizaciones, la presente invencion se refiere a una composicion que comprende cada uno de los siguientes compuestos en concentraciones de no mas de + 20% de las concentraciones establecidas: agua a una concentracion de aproximadamente 40,9% en peso, cloruro de sodio en una concentracion de aproximadamente 10% de peso, un donante de oxido mtrico en una concentracion de aproximadamente 7,5% en peso, estearato de glicerilo en una concentracion de aproximadamente 7% en peso, alcohol cetflico en una concentracion de aproximadamente 7% en peso, cloruro de potasio en una concentracion de aproximadamente 5% en peso, escualano en una concentracion de aproximadamente 4% en peso, un polfmero de estabilizacion en una concentracion de aproximadamente 0,8% en peso, miristato de isopropilo en una concentracion de aproximadamente 1% en peso, acido oleico en una concentracion de aproximadamente 1% en peso, propilenglicol en una concentracion de aproximadamente 5% en peso, un agente tensoactivo de polisorbato en una concentracion de aproximadamente 2% en peso, e ibuprofeno y/o una sal de ibuprofeno en una concentracion de aproximadamente 7,5% de peso.
En algunos aspectos de la invencion, una composicion de la invencion se administra a un sujeto usando un vedculo de suministro, tal como una crema, gel, lfquido, locion, pulverizacion, aerosol, o parche transdermico. En un conjunto de realizaciones, una composicion de la invencion puede ser aplicada o impregnada en un vendaje o un parche que se aplica a la piel de un sujeto. Un “sujeto”, como se usa aqm, significa un ser humano o animal no humano. Ejemplos de sujetos incluyen, pero no se limitan a, un mairnfero tal como un perro, un gato, un caballo, un burro, un conejo, una vaca, un cerdo, una oveja, una cabra, una rata (por ejemplo, Rattus norvegicus), un raton (por ejemplo, Mus musculus), un conejillo de indias, un hamster, un primate (por ejemplo, un mono, un chimpance, un babmno, un simio, un gorila, etc.), o similares. Este tipo de vehfculos de suministro puede ser aplicado a la piel de un sujeto, tal como un sujeto humano. Ejemplos de vehfculos de suministro se discuten aqm. El vehfculo de suministro puede promover la transferencia a la piel de una concentracion efectiva del donante de oxido mtrico y/o el agente farmaceutico, directa o indirectamente. Por ejemplo, el velmculo de suministro puede incluir uno o mas agentes de penetracion, como se describe adicionalmente aqm. Aquellos de experiencia en la tecnica conocen los sistemas y tecnicas para la incorporacion de un donante de oxido mtrico y/o un agente farmaceutico dentro de los vehfculos de suministro, tales como una crema, gel, lfquido, locion, pulverizacion, aerosol, o parche transdermico. En algunos casos, la concentracion del donante de oxido mtrico y/o un agente farmaceutico en el vehfculo de suministro se puede reducir con la inclusion de una mayor cantidad o concentracion del agente de penetracion, o se puede incrementar para alargar el efecto beneficioso. En un conjunto de realizaciones, el donante de oxido nftrico y/o el agente farmaceutico se pueden utilizar en combinacion con un adjunto, como la teofilina (por ejemplo, el 10% de peso en volumen).
Otros materiales pueden estar presentes en el vehfculo de suministro, por ejemplo, reguladores de pH, conservantes, agentes tensoactivos, etc. Por ejemplo, la crema puede incluir uno o mas de agua, aceite mineral, estearato de glicerina, escualeno, estearato de propilenglicol, aceite de germen de trigo, estearato de glicerilo, miristato de isopropilo, estearato de esterilo, polisorbato 60, propilenglicol, acido oleico, acetato de tocoferol, colageno, estearato de sorbitan, vitamina A y D, trietanolamina, metilparabeno, extracto de aloe vera, imidazolidinil urea, propilparabeno, PND, y/o BHA.
Como ejemplos no limitantes espedficos, una crema puede tener uno o mas de (p/v): agua (20-80%), aceite blanco (3-18%), estearato de glicerilo (0,25-12%), escualeno (0,25-12%), alcohol cetflico (0,1-11%), estearato de propilenglicol (0,1-11%), aceite de germen de trigo (0,1-6%), polisorbato 60 (0,1-5%), propilenglicol (0,05-5%), colageno (0,05-5%), estearato de sorbitan (0,05-5%), vitamina A (0,02-4%), vitamina D (0,02-4%), vitamina E (0,024%), trietanolamina (0,01-4%), metilparabeno (0,01-4%), extracto de aloe vera (0,01-4%), imidazolidinil urea (0,014%), propilparabeno (0,01-4%), BHA (0,01-4%), hidrocloruro de L-arginina (0,25-25%), cloruro de sodio (0,25-25%), cloruro de magnesio (0,25-25%), y/o cloruro de colina (0,25-25%). Los porcentajes de cada compuesto pueden
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En otra realizacion, la crema puede incluir un agente farmaceutico, tal como ibuprofeno, y uno o mas de los siguientes, en cualquier cantidad adecuada: agua (por ejemplo, 20-80%), hidrocloruro de L-arginina (por ejemplo, 025%), cloruro de sodio (por ejemplo, 0-25%), cloruro de potasio (por ejemplo, 0-25%), estearato de glicerilo (por ejemplo, 0-15%), alcohol cetflico (por ejemplo, 0-15%), escualeno (por ejemplo, 0-15%), mistearato de isopropilo (por ejemplo, 0-15%), acido oleico (por ejemplo, 0-15%), Tween 20 (por ejemplo, 0-10%), y/o butanodiol (por ejemplo, 0-10%). Los porcentajes de cada compuesto pueden variar (o el compuesto puede estar ausente en algunos casos), por ejemplo, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 20%, etc.
En algunas realizaciones, la crema puede incluir un agente farmaceutico, y una o mas sales ionicas en una concentracion de al menos suficiente para producir un entorno bioffsico hostil en relacion con el agente farmaceutico. Por ejemplo, la crema puede incluir uno o mas de (p/v): una entidad cargada y/o de enlace de hidrogeno (0,001-30%), cloruro de colina (1-30%), cloruro de sodio (2-30%), y/o cloruro de magnesio (1-20% p/v). En otro ejemplo, la crema puede incluir uno o mas de (p/v): hidrocloruro de L-arginina (2,5-25%), cloruro de colina (1030%), cloruro de sodio (5-20%), y/o cloruro de magnesio (5-20%). En aun otro ejemplo, la crema puede incluir uno o mas de (p/v): creatina (0,001-30%), inosina (0,001-30%), cloruro de colina (1-30%), cloruro de sodio (2-30%), cloruro de magnesio (1-20%), L-arginina (0,1-25%), y/o teofilina (0,1-20%). En algunos casos, la crema tambien pueden contener hidrocloruro de L-arginina (0-12,5% p/v) y/o teofilina (0-10% p/v). Los porcentajes de cada compuesto pueden variar (o el compuesto puede estar ausente en algunos casos), por ejemplo, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10 %, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 20%, etc. En estos ejemplos, cloruro de colina, cloruro de sodio y/o cloruro de magnesio se pueden utilizar para proporcionar un entorno de alta fuerza ionica.
Mientras ibuprofeno y/o una sal de ibuprofeno se describen aqm, se debe entender que esto es a modo de ejemplo solamente, y en otras realizaciones, otros agentes farmaceuticos pueden utilizarse ademas de ibuprofeno y/o una sal de ibuprofeno. Ejemplos no limitantes de agentes farmaceuticos incluyen pequenas moleculas (por ejemplo, que tienen un peso molecular de menos de aproximadamente 2.000 Da, menos de aproximadamente 1.500 Da, o menos de aproximadamente 1.000 Da), peptidos (por ejemplo, que tienen menos de aproximadamente 10, menos de aproximadamente 15, menos de aproximadamente 20 o menos de aproximadamente 25 aminoacidos), protemas (por lo general mas grandes que los peptidos), hormonas, vitaminas, acidos nucleicos, o similares. Ejemplos adicionales de agentes farmaceuticos adecuados para el uso con la presente invencion incluyen, pero no se limitan a, NSAID (farmacos anti-inflamatorios no esteroideos) tal como acido acetilsalidlico, naproxeno, celecoxib, refecoxib, etc.; agentes farmaceuticos con accion narcotica tal como morfina, codema, propoxifeno, oxicodona, hidrocodona, u otros narcoticos similares; agentes farmaceuticos para la disfuncion erectil o sexual, tales como yohimbie, alprostadilo, sildenafilo, cialis, uprima, vardenafilo, o similares; agentes farmaceuticos para la migrana, tal como dihidroergotamina y sus sales, ergotamina y sus sales, surnatripano y sus sales, rizatriptano y sus sales, zolmitriptano y sus sales, etc.; agentes farmaceuticos para el tratamiento del cabello, tal como finasterida, eflornitina, minoxidilo, o similares; u otros agentes farmaceuticos tales como niacina, lidocama, benzocama, naproxeno, etc. Ejemplos adicionales incluyen agentes de mejoramiento muscular, por ejemplo, creatina o precursores de creatina (por ejemplo, fosfato de creatina), arginina y/u otros donantes de oxido mtrico y/o precursores de ATP, tales como inosina, adenosina, inosina, adenina, hipoxantina, ribosa, fosfato (por ejemplo, fosfato monosodico), etc., y/o agentes esteroides anabolicos, tales como androsteno, DHEA, androstenodiol, androstenodiona, o similares. Otro ejemplo es efedra o sus componentes, tal como efedrina y pseudoefedrina. Aun otro ejemplo son agentes quimioterapeuticos o agentes para el tratamiento de cancer y/o infecciones virales, por ejemplo, pero no se limitan a, tamoxifeno (por ejemplo, para el tratamiento del cancer de mama), cisplatino, carboplatino y moleculas relacionadas, ciclofosfamida y moleculas relacionadas, alcaloides de vinca, epipodofilotoxinas incluyendo taxol, aciclovir o similares. Por ejemplo, el cancer y/o infecciones virales pueden ser cancer de piel, cancer de mama, cancer de pene, cancer testicular, u otros tipos de cancer localizados, o infecciones virales tales como herpes.
En ciertos aspectos de la invencion, un agente farmaceutico puede combinarse con un agente de penetracion, es decir, un agente que aumenta el transporte del agente farmaceutico en la piel, con respecto al transporte en ausencia del agente de penetracion. En algunas realizaciones, el agente de penetracion puede definir y/o ser combinado con un entorno bioffsico hostil. Ejemplos de agentes de penetracion son oleorresina de capsicum o sus componentes, o ciertas moleculas que contienen anillos heterodclicos a los cuales se unen las cadenas de hidrocarburos.
Ejemplos no limitantes de agentes de penetracion incluyen, pero no se limitan a, agentes tensoactivos cationicos, anionicos o no ionicos (por ejemplo, dodecilsulfato de sodio, polioxameros, etc.); acidos grasos y alcoholes (por ejemplo, etanol, acido oleico, acido laurico, liposomas, etc.); agentes anticolinergicos (por ejemplo, bromuro de bencilonio, bromuro de oxifenonio); alcanonas (por ejemplo, n-heptano); amidas (por ejemplo, urea, N,N-dimetil-m- toluamida); esteres de acidos grasos (por ejemplo, n-butirato); acidos organicos (por ejemplo, acido dtrico); polioles (por ejemplo, etilenglicol, glicerol); sulfoxidos (por ejemplo, dimetilsulfoxido); terpenos (por ejemplo, ciclohexeno); ureas; azucares; hidratos de carbono u otros agentes. En ciertas realizaciones, el agente de penetracion incluye una sal, por ejemplo, como se describe aqm.
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Asf, otro aspecto de la invencion proporciona el suministro de agentes farmaceuticos (por ejemplo, farmacos, compuestos biologicos, etc.) en el cuerpo, y estos tratamientos pueden ser sistemicos o localizados, por ejemplo, dirigidos a una ubicacion espedfica del cuerpo, como la cabeza, uno o mas musculos espedficos, los genitales, etc., dependiendo de la aplicacion especifica.
En un conjunto de realizaciones, los agentes farmaceuticos son introducidos para ayudar en el tratamiento de condiciones o enfermedades medicas, y sus smtomas asociados. En algunas realizaciones, la invencion proporciona el tratamiento de condiciones medicas o enfermedades y/o dolencias usando agentes farmaceuticos (por ejemplo, para tratar a un sujeto diagnosticado con una condicion medica o enfermedad), y en algunos casos, la invencion proporciona el suministro de una cantidad minima de agentes farmaceuticos para proporcionar los niveles efectivos de la medicacion a una zona afectada por via topica, mientras se limitan los efectos secundarios. En algunos casos, la dosis efectiva del agente farmaceutico puede ser inferior a la dosificacion efectiva del agente farmaceutico cuando se toma por via oral. Otras realizaciones de la invencion proporcionan metodos para tratar el dolor, por ejemplo, dolor de migrana, dolor de artritis, otros dolores de cabeza, dolor en las articulaciones, dolor muscular y otros tipos de dolor. En consecuencia, en algunas realizaciones, una composicion puede ser aplicada topicamente a una ubicacion espedfica del cuerpo, por ejemplo, a un sitio de dolor. Ademas, en algunos casos, una composicion como se describe aqrn se puede utilizar en la preparacion de un medicamento para el tratamiento del dolor, u otras enfermedades o condiciones como se discute aqrn.
En otro aspecto, la presente invencion esta dirigida a un kit que incluye una o mas de las composiciones discutidas aqrn. Un “kit”, como aqrn se utiliza, normalmente define un paquete o un montaje que incluye una o mas de las composiciones de la invencion, y/u otras composiciones relacionadas con la invencion, por ejemplo, como se describe aqrn. Cada una de las composiciones del kit puede ser proporcionada en forma liquida (por ejemplo, en disolucion), o en forma solida (por ejemplo, un polvo seco). En ciertos casos, algunas de las composiciones pueden ser constituidas o de otra manera procesables (por ejemplo, a una forma activa), por ejemplo, mediante la adicion de un disolvente adecuado u otras especies, que pueden o no ser proporcionados con el kit. Ejemplos de otras composiciones o componentes asociados con la invencion incluyen, pero no se limitan a, disolventes, agentes tensoactivos, diluyentes, sales, reguladores de pH, emulsionantes, agentes quelantes, cargas, antioxidantes, agentes aglutinantes, agentes para dar volumen, conservantes, agentes de secado, antimicrobianos, agujas, jeringas, materiales de envasado, tubos, botellas, matraces, vasos, platos, fritas, filtros, anillos, pinzas, vendas, parches, contenedores, y similares, por ejemplo, para usar, administrar, modificar, ensamblar, almacenar, envasar, preparar, mezclar, diluir, y/o conservar los componentes de composiciones para un uso particular, por ejemplo, para una muestra y/o un sujeto.
Un kit de la invencion puede, en algunos casos, incluir instrucciones en cualquier forma que se proporcionan en relacion con las composiciones de la invencion de tal manera que una persona con experiencia en la tecnica pueda reconocer que las instrucciones han de ser asociadas con las composiciones de la invencion. Por ejemplo, las instrucciones pueden incluir instrucciones para el uso, modificacion, mezclado, dilucion, conservacion, administracion, ensamblaje, almacenamiento, envasado, y/o preparacion de las composiciones y/u otras composiciones asociadas con el kit. En algunos casos, las instrucciones tambien pueden incluir instrucciones para el suministro y/o administracion de las composiciones, por ejemplo, para un uso particular, por ejemplo, a una muestra y/o un sujeto. Las instrucciones pueden ser proporcionadas en cualquier forma reconocible por una persona con experiencia en la tecnica como un vetnculo adecuado para contener las instrucciones, por ejemplo, escritas o publicadas, verbales, audibles (por ejemplo, telefonicas), digitales, opticas, visuales (por ejemplo, video, DVD, etc.) o comunicaciones electronicas (que incluyen Internet o comunicaciones basadas en la red), proporcionadas de alguna manera.
En algunas realizaciones, la presente invencion se refiere a los metodos para promover una o mas realizaciones de la invencion como se discute aqrn, por ejemplo, los metodos para promover la fabricacion o uso de composiciones tales como los descritos anteriormente, metodos para promover kits como se discute anteriormente, o similares. Como se usa aqrn, “promover” incluye todos los metodos de hacer negocios, incluyendo pero no limitados a, metodos de venta, publicidad, asignacion, licencia, contratacion, instruccion, educacion, investigacion, importacion, exportacion, negociacion, financiacion, prestamo, comercio, venta, reventa, distribucion, reparacion, sustitucion, aseguramiento, demanda, patentes, o similares, que estan asociados con los sistemas, dispositivos, aparatos, artfculos, metodos, composiciones, kits, etc., como se discute aqrn. Metodos de promocion se pueden realizar por cualquiera de las partes, incluyendo pero no limitados a, partidos personales, negocios (publicos o privados), asociaciones, corporaciones, fideicomisos, agencias contractuales o sub-contractuales, instituciones educativas, tal como institutos y universidades, instituciones de investigacion, hospitales u otras instituciones clmicas, agencias gubernamentales, etc. Actividades promocionales pueden incluir comunicaciones de cualquier forma (por ejemplo, escritas, orales y/o comunicaciones electronicas, tales como, pero no limitadas a, correo electronico, telefonica, Internet, basada en la red, etc.) que estan claramente asociadas con la invencion.
El metodo de promocion puede implicar una o mas instrucciones. Como se usa aqrn, “instrucciones” puede definir un componente de utilidad de instrucciones (por ejemplo, direcciones, grnas, advertencias, etiquetas, notas, FAQ o “preguntas frecuentes”, etc.), y usualmente incluyen instrucciones por escrito o relacionadas con la invencion y/o en el envasado de la invencion. Las instrucciones tambien pueden incluir comunicaciones de instrucciones en cualquier forma (por ejemplo, orales, electronicas, audibles, digitales, opticas, visuales, etc.), proporcionadas de manera que
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un usuario reconocera claramente que las instrucciones han de asociarse con la invencion, por ejemplo, como se discute aqm.
Los siguientes documentos se incorporan aqm como referencia: Solicitud de patente internacional n° PCT/US98/19429, presentada el 17 de septiembre de 1998, titulada “A Delivery of Arginine to Cause Beneficial Effects”, por E. Fossel, publicada como WO 99/13717 el 25 de marzo de 1999; Solicitud de patente internacional n° PCT/US2005/005726, presentada el 23 de febrero de 2005, titulada “Topical Delivery of a Nitric Oxide Donor to Improve Body and Skin Appearance”, por E. Fossel, et al., publicada como WO 2005/081964 el 9 de septiembre de 2005; Solicitud de patente internacional n° PCT/US2005/013228, presentada 19 de abril de 2005, titulada “Transdermal Delivery of Beneficial Substances Effected by a Hostile Biophysical Environment”, por E. Fossel, publicada como WO 2005/102282 el 3 de noviembre de 2005; y Solicitud de patente internacional n° PCT/US2005/013230, presentada el 19 de abril de 2005, titulada “Beneficial Effects of Increasing Local Blood Flow”, por E. Fossel, publicada como WO 2005/102307 el 3 de noviembre de 2005.
Tambien se incorporan aqm para referencia la solicitud de patente U.S. serie n° 08/932.227, presentada el 17 de septiembre de 1997, titulada “Topical Delivery of Arginine of Cause Beneficial Effects”, por E.T. Fossel, publicada como 2002/0041903 el 11 de abril de 2002; la solicitud de patente U.S. serie n° 10/201.635, presentada el 22 de julio 2002, titulada “Topical Delivery of L-Arginine to Cause Beneficial Effects”, por E.T. Fossel, publicada como 2003/0028169 el 6 de febrero de 2003; la solicitud de patente U.S. serie n° 10/213.286, presentada el 5 de agosto de 2002, titulada “Topical and Oral Arginine to Cause Beneficial Effects”, por E.T. Fossel, publicada como 2003/0018076 el 23 de enero de 2003; la patente U.S. n° 5.895.658, expedida el 20 de abril 1999, titulada “Topical Delivery of L-Arginine to Cause Tissue Warming”, por E.T. Fossel; la patente U.S. n° 5.922.332, expedida el 13 de julio 1999, titulada “Topical Delivery of Arginine to Overcome Pain”, por E.T. Fossel; la patente U.S. n° 6.207.713, expedida el 27 de marzo de 2001, titulada “Topical and Oral Delivery of Arginine to Cause Beneficial Effects”, por E.T. Fossel; y la patente U.S. n° 6.458.841, expedida el 1 de octubre de 2002, titulada “Topical and Oral Delivery of Arginine to Cause Beneficial Effects”, por E.T. Fossel.
Los siguientes ejemplos sirven para ilustrar ciertas realizaciones de la presente invencion, pero no ejemplifican el alcance completo de la invencion.
EJEMPLO 1
Este ejemplo ilustra un metodo para preparar una formula transdermica de la invencion que incluye ibuprofeno. La composicion final se muestra en la Tabla 1. Por supuesto, aquellos de experiencia normal en la tecnica entenderan que los porcentajes distintos de los enumerados posteriormente son tambien posibles, de acuerdo con otras realizaciones de la invencion.
Tabla 1
- Ingrediente
- %p/p
- Agua
- 40,9
- Cloruro de sodio
- 10,0
- Hidrocloruro de L-arginina
- 7,5
- Ibuprofeno (sal sodica)
- 7,5
- Estearato de glicerilo (SE)
- 7,0
- Alcohol cetflico
- 7,0
- Cloruro de potasio
- 5,0
- Escualano
- 4,0
- Goma xantana
- 0,8
- Miristato de isopropilo
- 1,0
- Acido oleico
- 1,0
- Propilenglicol
- 5,0
- Polisorbato 20
- 2,0
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Para preparar la formulacion de este ejemplo, se mezclan cloruro de sodio, cloruro de potasio, L-arginina e ibuprofeno con agua, luego se calientan a 74°C con un mezclado rapido. En un recipiente separado, los ingredientes restantes se mezclan juntos y se calientan a 74°C. Los otros ingredientes se anaden despues a la fase de agua a 74°C con un mezclado rapido. La mezcla despues se enfna a temperatura ambiente con mezclado continuo. En este punto, se forma una emulsion con una consistencia relativamente delgada. La emulsion se homogeneiza entonces a gran velocidad a temperatura ambiente para espesar la consistencia.
Mientras que varias realizaciones de la presente invencion han sido descritas e ilustradas aqrn, aquellos de experiencia en la tecnica facilmente visualizaran una variedad de otros medios y/o estructuras para la realizacion de las funciones y/o la obtencion de los resultados y/o una o mas de las ventajas descritas aqrn, y cada una de estas variaciones y/o modificaciones se considerara que estan dentro del alcance de la presente invencion. En terminos mas generales, aquellos de experiencia en la tecnica apreciaran facilmente que todos los parametros, dimensiones, materiales y configuraciones que se describen aqrn estan destinados a ser ejemplares y que los parametros actuales, dimensiones, materiales, y/o configuraciones dependeran de la aplicacion o aplicaciones espedficas para las cuales las ensenanzas de la presente invencion es/son utilizadas. Aquellos de experiencia en la tecnica reconoceran, o son capaces de determinar usando no mas de una experimentacion de rutina, muchos equivalentes a las realizaciones espedficas de la invencion descritas aqrn. Por lo tanto, se entiende que las realizaciones anteriores se presentan a modo de ejemplo solamente, y que, en el alcance de las reivindicaciones adjuntas y sus equivalentes, la invencion puede ser practicada de otra manera que no este espedficamente descrita y reivindicada. La presente invencion se refiere a cada elemento individual, sistema, artfculo, material, kit y/o metodo descrito aqrn. Ademas, cualquier combinacion de dos o mas aspectos, sistemas, artfculos, materiales, kits y/o metodos, si tales aspectos, sistemas, artfculos, materiales, kits y/o metodos no son mutuamente inconsistentes, esta relacioanda con la presente invencion.
Todas las definiciones, tal como se definen y se usan aqrn, deben entenderse que controlan las definiciones del diccionario, definiciones en los documentos incorporados como referencia, y/o significados normales de los terminos definidos.
Los artfculos indefinidos “un” y “una”, como se usan aqrn en la memoria descriptiva y en las reivindicaciones, a menos que claramente se indique lo contrario, deben entenderse en el sentido de “al menos uno”.
La frase “y/o”, como se usa aqrn en la memoria descriptiva y en las reivindicaciones, debe entenderse en el sentido de “uno o ambos” de los elementos asf unidos, es decir, elementos que estan presentes en forma conjunta en algunos casos y presentes disyuntivamente en otros casos. Multiples elementos enlistados con “y/o” deben ser interpretados de la misma manera, es decir, “uno o mas” de los elementos asf unidos. Otros elementos pueden estar presentes opcionalmente distintos de los elementos identificados espedficamente por la clausula “y/o”, ya sea relacionados o no relacionados con los elementos identificados espedficamente. Por lo tanto, como un ejemplo no limitante, una referencia a “A y/o B”, cuando se utiliza junto con lenguaje de extremo abierto tal como “que comprende” puede referirse, en una realizacion, a A solamente (incluyendo opcionalmente elementos diferentes de B); en otra realizacion, a B solamente (incluyendo opcionalmente elementos diferentes de A); en aun otra realizacion, tanto A como B (incluyendo opcionalmente otros elementos); etc.
Como se usa aqrn en la memoria descriptiva y en las reivindicaciones, “o” debe entenderse que tiene el mismo significado que “y/o” como se define anteriormente. Por ejemplo, al separar elementos en una lista, “o” o “y/o” debera ser interpretado como inclusivo, es decir, la inclusion de al menos uno, pero tambien incluyendo a mas de uno, de un numero o una lista de elementos, y, opcionalmente, elementos no enlistados adicionalmente. Solamente terminos indicados claramente en lo contrario, tal como “solo uno de” o “exactamente uno de”, o, cuando se usa en las reivindicaciones, “que consiste en” se referira a la inclusion de exactamente un elemento de un numero o lista de elementos. En general, el termino “o” como se usa aqrn solo sera interpretado como una indicacion de alternativas exclusivas (es decir, “uno o el otro pero no ambos”) cuando es precedido por los terminos de exclusividad, tal como “ninguno”, “uno de”, “solo uno de” o “exactamente uno de”. “Que consiste esencialmente en”, cuando se usa en las reivindicaciones, tendra su significado ordinario como se utiliza en el campo de la ley de patentes.
Como se usa aqrn en la memoria descriptiva y en las reivindicaciones, la frase “al menos uno”, en referencia a una lista de uno o mas elementos, debe ser entendida en el sentido de al menos un elemento seleccionado de uno o mas de los elementos en la lista de elementos, pero no necesariamente incluyendo al menos uno de cada elemento espedficamente enlistado en la lista de elementos y no exclusivamente cualquier combinacion de elementos en la lista de elementos. Esta definicion tambien permite que los elementos opcionalmente puedan estar presentes diferente de otros elementos identificados espedficamente en la lista de elementos a los que la frase “al menos uno” se refiere, ya sea relacionado o no relacionado con aquellos elementos identificados espedficamente. Por lo tanto, como un ejemplo no limitante, “al menos uno de Ay B” (o, equivalentemente, “al menos uno de A o B”, o equivalentemente “al menos uno de A y/o B”) puede referirse, en una realizacion, a al menos un, incluyendo opcionalmente mas de un, A, con B no presente (y, opcionalmente, incluyendo elementos distintos de B); en otra realizacion, a al menos un, incluyendo opcionalmente mas de un, B, con A no presente (y opcionalmente incluyendo elementos distintos de A); en aun otra realizacion, a al menos un, incluyendo opcionalmente mas de un, A, y al menos un, incluyendo opcionalmente mas de un, B (y opcionalmente incluyendo otros elementos); etc.
Tambien debe entenderse que, a menos que se indique claramente lo contrario, en cualquiera de los metodos reivindicados aqu que incluyen mas de una etapa o acto, el orden de las etapas o actos del metodo no se limita necesariamente al orden en el cual las etapas o actos del metodo se citan.
En las reivindicaciones, asf como en la memoria descriptiva anterior, todas las frases de transicion tal como “que 5 comprende”, “que incluye”, “que porta”, “que tiene”, “que contiene”, “que involucra”, “que mantiene”, “compuesto por” y similare, se deben entender que son de extremo abierto, es decir, que significa que incluyen pero no se limitan a. Solo las frases de transicion “que consiste en” y “que consiste esencialmente en” deberan ser frases de transicion cerradas o semi-cerradas, respectivamente, como se establece en el Manual de Oficina de Patentes de Estados Unidos de los Procedimientos de Examen de Patentes, Seccion 2111.03.
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Claims (15)
- 510152025303540REIVINDICACIONES1. Una composition para el suministro topico a la piel de un sujeto, comprendiendo la composition:un donante de oxido mtrico seleccionado de L-arginina o un derivado de la misma; un entorno biofisico hostil que comprende una sal ionica; un pofimero de estabilizacion que comprende goma xantana; propilenglicol;un agente tensioactivo de polisorbato que comprende Polisorbato 20; e ibuprofeno y/o una sal de ibuprofeno.
- 2. Una composicion segun la reivindicacion 1, en la que la que la composicion es estable cuando se expone a una temperatura de 40°C durante al menos aproximadamente un dia, preferiblemente durante al menos aproximadamente una semana, y lo mas preferible durante al menos aproximadamente 4 semanas.
- 3. Una composicion segun la reivindicacion 1 o reivindicacion 2, en la que la composicion es una crema, gel o locion, y/o esta contenida un parche transdermico.
- 4. Una composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en la que el donante de oxido mtrico esta presente en una concentration de al menos aproximadamente 0,5%, preferiblemente al menos aproximadamente 5%, y lo mas preferible al menos aproximadamente 7%, en peso de la composicion.
- 5. Una composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en la que la sal ionica esta presente en una concentracion de al menos aproximadamente 5%, preferiblemente al menos aproximadamente 7%, y lo mas preferible al menos aproximadamente 10%, en peso de la composicion.
- 6. Una composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en la que el entorno biofisico hostil comprende una o mas sales seleccionadas del grupo que consiste en cloruro de sodio, cloruro de colina, cloruro de magnesio y cloruro de calcio.
- 7. Una composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en la que el entorno biofisico hostil tiene una fuerza ionica de al menos aproximadamente 0,25M, y preferiblemente de al menos aproximadamente 1 M.
- 8. Una composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en la que el entorno biofisico hostil tiene un pH de al menos aproximadamente 9 o de menos de aproximadamente 5.
- 9. Una composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en la que la composicion comprende ademas un envase que contiene el donante de oxido mtrico, seleccionandose el envase del grupo que consiste en liposomas, emulsiones de colageno, peptidos de colageno y combinaciones de los mismos.
- 10. Una composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-9, en la que el pofimero de estabilizacion esta presente en una concentracion de al menos aproximadamente 0,5%, y preferiblemente al menos aproximadamente 0,8%, en peso de la composicion.
- 11. Una composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-10, en la que el propilenglicol esta presente en una concentracion de al menos aproximadamente 3%, y preferiblemente al menos aproximadamente 5%, en peso de la composicion.
- 12. Una composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-11, en la que el agente tensioactivo de polisorbato esta presente en una concentracion de al menos aproximadamente 1%, y preferiblemente al menos aproximadamente 2%, en peso de la composicion.
- 13. Una composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-12, en la que el agente tensioactivo de polisorbato tiene una formula:
imagen1 5101520253035preferiblemente en la que w + x + y + z es 20. - 14. Una composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, en la que el ibuprofeno y/o la sal de ibuprofeno esta presente en una concentracion de al menos aproximadamente 1%, preferiblemente al menos aproximadamente 3%, mas preferiblemente al menos aproximadamente 5%, y lo mas preferible al menos aproximadamente 7%, en peso de la composicion.
- 15. Una composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-14, en la que:(a) al menos aproximadamente 80% en peso de la composicion comprende:agua;al menos una sal de cloruro;un donante de oxido mtrico seleccionado de L-arginina o un derivado de la misma;un polfmero de estabilizacion que comprende goma xantana;propilenglicol;un agente tensioactivo de polisorbato que comprende Polisorbato 20; ibuprofeno y/o una sal de ibuprofeno;(b) la composicion consiste esencialmente en:agua;cloruro de sodio;un donante de oxido mtrico seleccionado de L-arginina o un derivado de la misma;estearato de glicerilo;alcohol cetflico;cloruro de potasio;escualano;un polfmero de estabilizacion que comprende goma xantana; miristato de isopropilo; acido oleico; propilenglicol;un agente tensioactivo de polisorbato que comprende Polisorbato 20; e ibuprofeno y/o una sal de ibuprofeno; y/o(c) la composicion comprende cada uno de los siguientes compuestos a concentraciones de no mas +20% de las concentraciones senaladas:agua a una concentracion de aproximadamente 44,2% en peso; cloruro de sodio a una concentracion de aproximadamente 10% en peso;un donante de oxido mtrico seleccionado de L-arginina o un derivado de la misma a una concentracion de aproximadamente 7,5% en peso;estearato de glicerilo a una concentracion de aproximadamente 7% en peso; alcohol cetflico a una concentracion de aproximadamente 7% en peso; cloruro de potasio a una concentracion de aproximadamente 5,5% en peso; propilenglicol a una concentracion de aproximadamente 5% en peso; escualano a una concentracion de aproximadamente 4% en peso;un agente tensioactivo de polisorbato que comprende Polisorbato 20 a una concentracion de aproximadamente 2% en peso; ymiristato de isopropilo a una concentracion de aproximadamente 1% en peso;acido oleico a una concentracion de aproximadamente 1% en peso;5 un polfmero de estabilizacion que comprende goma xantana a una concentracion deaproximadamente 0,8% en peso;ibuprofeno y/o una sal de ibuprofeno a una concentracion de aproximadamente 5,0% en peso.
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WO (1) | WO2010151240A1 (es) |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7629384B2 (en) * | 1997-09-17 | 2009-12-08 | Strategic Science & Technologies, Llc | Topical delivery of L-arginine to cause beneficial effects |
US7914814B2 (en) * | 1997-09-17 | 2011-03-29 | Strategic Science & Technologies, Llc | Topical delivery of arginine of cause beneficial effects |
US20080045909A1 (en) * | 2004-02-23 | 2008-02-21 | Strategic Science & Technologies, Llc. | Topical Delivery of a Nitric Oxide Donor to Improve and Skin Appearance |
US20110028548A1 (en) * | 2004-04-19 | 2011-02-03 | Strategic Science & Technologies, Llc | Beneficial effects of increasing local blood flow |
US9226909B2 (en) | 2004-04-19 | 2016-01-05 | Strategic Science & Technologies, Llc | Beneficial effects of increasing local blood flow |
WO2005102282A1 (en) * | 2004-04-19 | 2005-11-03 | Strategic Science & Technologies, Llc | Transdermal delivery of beneficial substances effected by a hostile biophysical environment |
EP2445493A1 (en) | 2009-06-24 | 2012-05-02 | Strategic Science & Technologies, LLC | Topical composition containing naproxen |
US11684624B2 (en) | 2009-06-24 | 2023-06-27 | Strategic Science & Technologies, Llc | Treatment of erectile dysfunction and other indications |
WO2010151240A1 (en) | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Strategic Science & Technologies, Llc | Topical composition containing ibuprofen |
CA2798220A1 (en) * | 2010-05-05 | 2011-11-10 | Teva Women's Health, Inc. | Methods of reducing symptoms in subjects using single dosage forms with tapering release rates |
CN103429247A (zh) * | 2010-12-29 | 2013-12-04 | 战略科学与技术有限责任公司 | 勃起功能障碍和其它适应症的治疗 |
US20140004177A1 (en) * | 2010-12-29 | 2014-01-02 | Strategic Science & Technologies, Llc | Cox-2 inhibitors and related compounds, and systems and methods for delivery thereof |
EP2658564A4 (en) * | 2010-12-29 | 2015-01-14 | Strategic Science & Tech Llc | METHOD AND SYSTEMS FOR THE TREATMENT OF MIGRAINE AND OTHER APPLICATIONS |
WO2012092523A1 (en) * | 2010-12-29 | 2012-07-05 | Strategic Science & Technologies, Llc | Systems and methods for treatment of allergies and other indications |
CN103429246A (zh) * | 2010-12-29 | 2013-12-04 | 战略科学与技术有限责任公司 | 真菌感染和其它适应症的治疗的透皮递送 |
CN103717213B (zh) | 2011-05-03 | 2016-11-09 | 阿波尼亚实验有限公司 | 布洛芬的透皮组合物及其使用方法 |
WO2016112201A1 (en) * | 2015-01-07 | 2016-07-14 | Strategic Science & Technologies, Llc | Techniques and systems for transdermal delivery involving treatment of psoriasis, skin cancer, and other indications |
AR102172A1 (es) * | 2015-10-05 | 2017-02-08 | Química Luar S R L | Una composición farmacéutica bactericida y virucida |
US10493049B2 (en) | 2016-02-10 | 2019-12-03 | Niracle LLC | Applicator-based transdermal drug delivery system for administration of drugs in combination with topical formulations |
CA3026108A1 (en) | 2016-06-10 | 2017-12-14 | Clarity Cosmetics Inc. | Non-comedogenic hair and scalp care formulations and method for use |
WO2019112848A1 (en) | 2017-12-04 | 2019-06-13 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Topical emulsion composition containing nonsteroidal anti-inflammatory drug |
WO2020028471A1 (en) * | 2018-08-01 | 2020-02-06 | Bullseyetx Llc | Systems and methods for delivery of drugs and other substances comprising deep eutectic solvents |
WO2023081539A1 (en) | 2021-11-08 | 2023-05-11 | Weiyong Li | Transdermal drug delivery system for delivering a drug to a patient |
Family Cites Families (207)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR5799M (es) | 1966-03-22 | 1968-03-25 | ||
FR5940M (es) | 1966-10-18 | 1968-04-08 | ||
FR1553063A (es) | 1967-11-28 | 1969-01-10 | ||
US3960782A (en) * | 1974-09-27 | 1976-06-01 | The Procter & Gamble Company | Shampoo compositions which impart high luster and manageability to hair |
US4185100A (en) * | 1976-05-13 | 1980-01-22 | Johnson & Johnson | Topical anti-inflammatory drug therapy |
JPS5753404A (en) | 1980-09-17 | 1982-03-30 | Kao Corp | External preparation for skin obtained by blending plant extract |
GB2094142B (en) | 1981-03-06 | 1984-09-26 | Lab For Applied Biology Ltd | Injectable solution containing theophylline and a basic amino acid |
GB2126868B (en) | 1982-09-20 | 1986-03-19 | Ralston Purina Co | Method of improving the shelf life of processed meat products |
DE3327840C1 (de) | 1983-08-02 | 1984-09-20 | Blendax Werke Schneider Co | Hautpflegemittel |
FR2557452B1 (fr) * | 1983-12-28 | 1986-08-14 | Roussel Uclaf | Nouvelles compositions pour les soins de la peau renfermant de l'huile d'onagre et des traits tissulaires de rate |
US4681897A (en) * | 1984-01-16 | 1987-07-21 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical products providing enhanced analgesia |
JPS60252412A (ja) | 1984-05-29 | 1985-12-13 | Nichiban Co Ltd | 貼布治療製剤 |
US4722837A (en) * | 1984-05-29 | 1988-02-02 | Derma-Cure, Inc. | Medicated shampoo composition |
US4692462A (en) | 1985-03-18 | 1987-09-08 | Menley & James Laboratories, Ltd. | Compositions and method of controlling transdermal penetration of topical and systemic agents |
US4732892A (en) * | 1985-07-12 | 1988-03-22 | American Home Products Corporation | L-α-amino acids as transdermal penetration enhancers |
EP0226332B1 (en) | 1985-11-18 | 1992-03-25 | Beecham Group Plc | Veterinary compositions |
GB8606368D0 (en) * | 1986-03-14 | 1986-04-23 | Unilever Plc | Skin treatment composition |
FR2602678B1 (fr) | 1986-08-13 | 1992-06-05 | Drouault Guy | Composition pharmaceutique aqueuse a base de sels de magnesium, sodium et potassium pour la regulation des circulations locales |
US4940456A (en) | 1987-02-10 | 1990-07-10 | Dan Sibalis | Electrolytic transdermal delivery of proteins |
US4885157A (en) | 1987-02-13 | 1989-12-05 | Fiaschetti Mary G | Dermal cosmetic composition and applications therefor |
DE3715576A1 (de) | 1987-05-09 | 1988-11-24 | Wella Ag | Neue makromolekulare, oberflaechenaktive, quaternaere n-substituierte chitosanderivate sowie kosmetisches mittel auf der basis dieser neuen chitosanderivate |
KR900004875Y1 (ko) | 1987-10-02 | 1990-05-31 | 삼성전자 주식회사 | Pip의 수평 윈도우 신호발생 회로 |
US5925372A (en) * | 1987-12-16 | 1999-07-20 | Novartis Corporation | Mixed solvent mutually enhanced transdermal therapeutic system |
JPH045231Y2 (es) | 1987-12-16 | 1992-02-14 | ||
US4871718A (en) * | 1987-12-29 | 1989-10-03 | Raymond A. Roncari | Composition of matter for increasing intracellular ATP levels and physical performance levels and for increasing the rate of wound repair |
GB2217595B (en) | 1988-04-21 | 1991-11-20 | American Cyanamid Co | Antiinflammatory gel |
DE3827362A1 (de) * | 1988-08-12 | 1990-02-15 | Basf Ag | Pulvrige, hydrophile theophyllinformulierung und verfahren zur ihrer herstellung |
AU4345489A (en) * | 1988-09-30 | 1990-04-18 | Duane R. Schultz | Anti-inflammatory and analgesic compounds, related compositions and methods for preparation and use thereof |
US4945901A (en) * | 1989-03-22 | 1990-08-07 | Burcke Jr Harry J | Hand therapy apparatus and method therefor |
US5158761A (en) | 1989-04-05 | 1992-10-27 | Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha | Spray gel base and spray gel preparation using thereof |
US5476852A (en) | 1989-05-03 | 1995-12-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Method of topically treating acne vulgaris, hyperkeratotic dermatoses, and photo-aging of the skin |
US5028435A (en) * | 1989-05-22 | 1991-07-02 | Advanced Polymer Systems, Inc. | System and method for transdermal drug delivery |
JP2761939B2 (ja) | 1989-09-04 | 1998-06-04 | 株式会社コーセー | 水中油型乳化化粧料 |
ATE128452T1 (de) | 1989-10-17 | 1995-10-15 | Merck & Co Inc | S(+)-ibuprofen-l-aminosäure und s(+)-ibuprofen-d- aminosäure als analgetika mit grösserem pharmakologischem potential. |
US5576351A (en) | 1989-12-29 | 1996-11-19 | Mcgaw, Inc. | Use of arginine as an immunostimulator |
EP0441119A3 (en) * | 1990-01-09 | 1992-10-14 | Richard D. Levere | The use of l-arginine in the treatment of hypertension and other vascular disorders |
US5332758A (en) * | 1990-07-13 | 1994-07-26 | Kanebo, Ltd. | Collagen metabolism ameliorant and its use |
US5824658A (en) | 1990-09-18 | 1998-10-20 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Topical composition containing hyaluronic acid and NSAIDS |
AU651630B2 (en) | 1990-11-14 | 1994-07-28 | Pharmacia & Upjohn Company | 5-fluoro-2,4,6-pyrimidinetriamine compounds |
DE4100975A1 (de) * | 1991-01-15 | 1992-07-16 | Weuffen Wolfgang | Kosmetische oder pharmazeutische zubereitungen zur verbesserung der haarqualitaet und foerderung des haarwachstums |
US5210099A (en) * | 1991-02-11 | 1993-05-11 | American Home Products Corporation | Analgesic compositions |
CA2105313A1 (en) * | 1991-03-01 | 1992-09-02 | Rafael Abad | Therapeutic and cosmetic compositions for treatment of skin |
WO1992015276A2 (en) | 1991-03-01 | 1992-09-17 | Mcginnis, Michael | Therapeutic and cosmetic compositions for treatment of skin |
US5498420A (en) * | 1991-04-12 | 1996-03-12 | Merz & Co. Gmbh & Co. | Stable small particle liposome preparations, their production and use in topical cosmetic, and pharmaceutical compositions |
DE69202098T2 (de) * | 1991-05-27 | 1995-08-17 | Fujisawa Pharmaceutical Co | N-Pentadecylnicotinat-N-Oxid sowie dieses enthaltendes Haarregenerierendes Mittel. |
JP2636118B2 (ja) * | 1991-09-10 | 1997-07-30 | 三省製薬株式会社 | 育毛剤 |
US5254331A (en) * | 1991-09-12 | 1993-10-19 | Chanel, Inc. | Skin cream composition |
US5215759A (en) * | 1991-10-01 | 1993-06-01 | Chanel, Inc. | Cosmetic composition |
US5217652A (en) * | 1991-10-04 | 1993-06-08 | The Gillette Company | Conditioning shampoo |
IT1252061B (it) | 1991-11-22 | 1995-05-29 | Gentili Ist Spa | Composizioni per uso dermatologico e cosmetico |
DE69320378T2 (de) * | 1992-01-21 | 1999-04-29 | Macrochem Corp | Iontophoretische verbesserte Verabreichung von Medikamenten |
JP3302995B2 (ja) | 1992-04-01 | 2002-07-15 | 株式会社ダイゾー | エアゾール組成物 |
US5405919A (en) * | 1992-08-24 | 1995-04-11 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health And Human Services | Polymer-bound nitric oxide/nucleophile adduct compositions, pharmaceutical compositions and methods of treating biological disorders |
US5632981A (en) * | 1992-08-24 | 1997-05-27 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Biopolymer-bound nitric oxide-releasing compositions, pharmaceutical compositions incorporating same and methods of treating biological disorders using same |
US5691423A (en) | 1992-08-24 | 1997-11-25 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Polysaccharide-bound nitric oxide-nucleophile adducts |
WO1994006141A1 (en) | 1992-08-31 | 1994-03-17 | Idec Izumi Corporation | Safety switch assembly |
DK169121B1 (da) | 1992-09-09 | 1994-08-22 | Gea Farmaceutisk Fabrik As | Antiviralt virksom farmaceutisk olie-i-vand-emulsion indeholdende 9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]guanin (acyclovir) eller et salt eller en ester deraf |
GB9222772D0 (en) | 1992-10-30 | 1992-12-09 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
US5573776A (en) | 1992-12-02 | 1996-11-12 | Alza Corporation | Oral osmotic device with hydrogel driving member |
JP3191833B2 (ja) | 1993-02-24 | 2001-07-23 | 三菱東京製薬株式会社 | 育毛剤 |
JPH06287135A (ja) | 1993-04-01 | 1994-10-11 | Lion Corp | 皮膚外用剤組成物 |
US5439938A (en) * | 1993-04-07 | 1995-08-08 | The Johns Hopkins University | Treatments for male sexual dysfunction |
US5428070A (en) * | 1993-06-11 | 1995-06-27 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Treatment of vascular degenerative diseases by modulation of endogenous nitric oxide production of activity |
US5852058A (en) | 1993-06-11 | 1998-12-22 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Intramural delivery of nitric oxide enhancer for inhibiting lesion formation after vascular injury |
US5891459A (en) * | 1993-06-11 | 1999-04-06 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Enhancement of vascular function by modulation of endogenous nitric oxide production or activity |
DE4338793A1 (de) | 1993-11-12 | 1995-05-18 | Froelich Juergen C | L-Arginin und Analoge als Thrombozytenaggregationshemmer |
DE4341000A1 (de) | 1993-12-02 | 1995-06-08 | Beiersdorf Ag | Verwendung von L-Arginin, L-Ornithin oder L-Citrullin und topischen Zubereitungen mit diesen Stoffen |
US5714472A (en) * | 1993-12-23 | 1998-02-03 | Nestec Ltd. | Enternal formulation designed for optimized nutrient absorption and wound healing |
GB9409281D0 (en) * | 1994-05-10 | 1994-06-29 | Svedman Paul | Transdermal device |
JPH07316075A (ja) | 1994-05-26 | 1995-12-05 | Pola Chem Ind Inc | 皮膚外用剤 |
US6190704B1 (en) | 1994-09-23 | 2001-02-20 | New York Society For The Ruptured And Crippled Maintaining The Hospital For Special Surgery | Regulation of wound healing by nitric oxide |
US5543430A (en) * | 1994-10-05 | 1996-08-06 | Kaesemeyer; W. H. | Method and formulation of stimulating nitric oxide synthesis |
US5505958A (en) * | 1994-10-31 | 1996-04-09 | Algos Pharmaceutical Corporation | Transdermal drug delivery device and method for its manufacture |
PT789584E (pt) | 1994-11-04 | 2002-03-28 | Polymun Scient Immunbio Forsch | Aplicacao de superoxido-dismutase (sod) em liposomas |
US5594032A (en) | 1994-11-10 | 1997-01-14 | Gonzalez-Cadavid; Nestor F. | Amelioration of human erectile dysfunction by treatment with iNOS, inducers of iNOS or iNOS cDNA |
US5648101A (en) * | 1994-11-14 | 1997-07-15 | Tawashi; Rashad | Drug delivery of nitric oxide |
US5562917A (en) * | 1994-12-23 | 1996-10-08 | Pentech Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal administration of apomorphine |
US5853768A (en) | 1995-03-01 | 1998-12-29 | Altadonna; James | Topical preparation and method for pain relief |
US5654337A (en) | 1995-03-24 | 1997-08-05 | II William Scott Snyder | Topical formulation for local delivery of a pharmaceutically active agent |
US5595753A (en) * | 1995-04-14 | 1997-01-21 | President And Fellows Of Harvard College | Topical formulations and methods for treating hemorrhoidal pain and sphincter and smooth muscle spasm in the gastrointestinal tract |
US5643586A (en) * | 1995-04-27 | 1997-07-01 | Perricone; Nicholas V. | Topical compositions and methods for treatment of skin damage and aging using catecholamines and related compounds |
US5698738A (en) | 1995-05-15 | 1997-12-16 | Board Of Regents, The University Of Texas System | N-nitroso-N-substituted hydroxylamines as nitric oxide donors |
US5762963A (en) * | 1995-06-07 | 1998-06-09 | Emory University | Method and compositions for controlling oral and pharyngeal pain using capsaicinoids |
US5645859A (en) * | 1995-10-02 | 1997-07-08 | Isp Investments Inc. | Process for producing an alpha or beta-hydroxy acid-vinylpyrrolidone polymer, copolymer or graft polymer complex in the form of free-flowing powders having a high acid loading |
US5605685A (en) * | 1995-09-13 | 1997-02-25 | Isp Investments Inc. | Non-irritating skin and hair rejuvenating compostion having a pH between 1 and 6.5 |
US5734080A (en) | 1995-09-22 | 1998-03-31 | Anihealth Corporation | Reaction product of arginine and p-aminobenzoic acid, cosmetic, and human and animal health compositions thereof |
US6036977A (en) * | 1995-09-29 | 2000-03-14 | L.A.M. Pharmaceutical Corp. | Drug preparations for treating sexual dysfunction |
FR2740339B1 (fr) * | 1995-10-26 | 1997-12-05 | Oreal | Utilisation d'au moins un inhibiteur de no-synthase dans le traitement des peaux sensibles |
FR2740453B1 (fr) | 1995-10-27 | 1998-01-16 | Bieurope | Melanges peptidiques, leur preparation et compositions cosmetiques les contenant |
JP2681881B2 (ja) | 1995-11-24 | 1997-11-26 | ナショナル サイエンス カウンシル | 抗ウイルス剤アシクロビルの経皮吸収製剤 |
US5789442A (en) * | 1996-01-18 | 1998-08-04 | Schering Aktiengesellschaft | Treatment of urinary incontinence with nitric oxide synthase substrates and/or nitric oxide donors alone or in combination with estrogen or progesterone and/or other agents |
JPH09208460A (ja) | 1996-01-31 | 1997-08-12 | Lion Corp | 貼付剤 |
JP4020989B2 (ja) | 1996-03-06 | 2007-12-12 | 株式会社ノエビア | 血流促進剤及びこれを配合して成る皮膚外用剤 |
GB9608408D0 (en) | 1996-04-23 | 1996-06-26 | Adams Michael A | Treatment of erectile dysfunction |
US5911980A (en) * | 1996-06-27 | 1999-06-15 | Macrochem Corporation | Lipophilic and amphiphilic or hydrophilic film-forming polymer compositions, and use thereof in topical agent delivery system and method of delivering agents to the skin |
US5985317A (en) | 1996-09-06 | 1999-11-16 | Theratech, Inc. | Pressure sensitive adhesive matrix patches for transdermal delivery of salts of pharmaceutical agents |
US20020015713A1 (en) * | 1996-10-24 | 2002-02-07 | Murdock Robert W. | Methods and transdermal compositions for pain relief |
US5891472A (en) * | 1996-11-19 | 1999-04-06 | Meri Charmyne Russell | Treatment of equine laminitis |
JPH10167953A (ja) | 1996-12-06 | 1998-06-23 | Daicel Chem Ind Ltd | 化粧品組成物 |
US5807957A (en) * | 1996-12-23 | 1998-09-15 | Macrochem Corporation | Cationic film-forming polymer compositions, and use thereof in topical agents delivery system and method of delivering agents to the skin |
IL120531A (en) | 1997-03-26 | 2006-12-31 | Yissum Res Dev Co | Nitric oxide donors and pharmaceutical compositions containing them |
FR2762782B1 (fr) * | 1997-05-05 | 1999-06-11 | Oreal | Composition comprenant un milieu de culture de micro-organisme et utilisation |
DE69842142D1 (de) * | 1997-07-03 | 2011-04-07 | Us Gov Health & Human Serv | Stickoxid freistetzende amidin- und enaminverwandte diazeniumdiolate, zubereitungen und verwendungen davon und verfahren zu ihrer herstellung |
US5976566A (en) | 1997-08-29 | 1999-11-02 | Macrochem Corporation | Non-steroidal antiinflammtory drug formulations for topical application to the skin |
EP1041880B1 (en) * | 1997-09-17 | 2010-01-27 | Strategic Science & Technologies, LLC | Administration of arginine to warm cool/cold tissue |
US5895658A (en) | 1997-09-17 | 1999-04-20 | Fossel; Eric T. | Topical delivery of L-arginine to cause tissue warming |
US7914814B2 (en) * | 1997-09-17 | 2011-03-29 | Strategic Science & Technologies, Llc | Topical delivery of arginine of cause beneficial effects |
US6207713B1 (en) | 1997-09-17 | 2001-03-27 | Eric T. Fossel | Topical and oral delivery of arginine to cause beneficial effects |
US7629384B2 (en) | 1997-09-17 | 2009-12-08 | Strategic Science & Technologies, Llc | Topical delivery of L-arginine to cause beneficial effects |
US5922332A (en) | 1997-09-17 | 1999-07-13 | Fossel; Eric T. | Topical delivery of arginine to overcome pain |
US6096759A (en) * | 1997-09-19 | 2000-08-01 | Georgetown University | Method for treating essential hypertension |
US5906822A (en) * | 1997-09-25 | 1999-05-25 | Macrochem Corporation | Cationic film-forming polymer compositions, and use thereof in topical agents delivery system and method of delivering agents to the skin |
US6548490B1 (en) | 1997-10-28 | 2003-04-15 | Vivus, Inc. | Transmucosal administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction |
US20040014761A1 (en) | 1997-10-28 | 2004-01-22 | Place Virgil A. | Treatment of female sexual dysfunction with phosphodiesterase inhibitors |
US6046244A (en) | 1997-11-05 | 2000-04-04 | Nexmed Holdings, Inc. | Topical compositions for prostaglandin E1 delivery |
GB9801398D0 (en) * | 1998-01-22 | 1998-03-18 | Anggard Erik E | Chemical compounds |
AU764923B2 (en) * | 1998-06-01 | 2003-09-04 | Anthony J. Verbiscar | Topical transdermal treatments |
US6103275A (en) * | 1998-06-10 | 2000-08-15 | Nitric Oxide Solutions | Systems and methods for topical treatment with nitric oxide |
US6117872A (en) * | 1998-06-23 | 2000-09-12 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Enhancement of exercise performance by augmenting endogenous nitric oxide production or activity |
EP1094781B1 (en) * | 1998-07-07 | 2008-07-02 | Transdermal Technologies Inc. | Compositions for rapid and non-irritating transdermal delivery of pharmaceutically active agents and methods for formulating such compositions and delivery thereof |
DE19830649C2 (de) * | 1998-07-09 | 2003-04-10 | Lohmann Therapie Syst Lts | Topisches Pflaster mit nichtsteroidalen Antirheumatika mit Säuregruppe |
DE19831798A1 (de) | 1998-07-15 | 2000-01-27 | Mandorlo Investment Gmbh Luxem | Mittel zur Pflege und/oder Behandlung von Haut und Gewebe |
EP1126812A4 (en) * | 1998-10-26 | 2005-10-12 | Univ Massachusetts | TREATMENT OF THE SKIN WITH ADENOSINE OR AN ADENOSINE ANALOG |
US6261594B1 (en) * | 1998-11-25 | 2001-07-17 | The University Of Akron | Chitosan-based nitric oxide donor compositions |
JP2000186028A (ja) | 1998-12-21 | 2000-07-04 | Nobuko Koga | 化粧品 |
FR2787996B1 (fr) | 1998-12-30 | 2002-05-10 | Dior Christian Parfums | Composition cosmetique ou dermatologique contenant un actif stimulant la synthese de la proteine hsp 32 dans la peau et methode de traitement cosmetique |
US6852739B1 (en) | 1999-02-26 | 2005-02-08 | Nitromed Inc. | Methods using proton pump inhibitors and nitric oxide donors |
WO2000054773A1 (en) | 1999-03-12 | 2000-09-21 | Nitromed, Inc. | Dopamine agonists in combination with nitric oxide donors, compositions and methods of use |
EP1161306B1 (en) * | 1999-03-12 | 2006-07-26 | Mystic Tan, Inc. | Misting apparatus for application of coating materials to skin surface |
US6375672B1 (en) * | 1999-03-22 | 2002-04-23 | Board Of Trustees Of Michigan State University | Method for controlling the chemical and heat induced responses of collagenous materials |
FR2794974B1 (fr) * | 1999-06-16 | 2001-08-17 | Exsymol Sa | Composition cosmetique pour l'amincissement a base de l-arginine, d'un analogue de l-arginine ou d'un de leurs derives, applicable par voie topique |
EP1210933A4 (en) | 1999-09-07 | 2003-01-22 | Soken Kk | SKIN CARE AGENTS |
US6582724B2 (en) * | 1999-12-16 | 2003-06-24 | Dermatrends, Inc. | Dual enhancer composition for topical and transdermal drug delivery |
US6565879B1 (en) * | 1999-12-16 | 2003-05-20 | Dermatrends, Inc. | Topical and transdermal administration of peptidyl drugs with hydroxide-releasing agents as skin permeation enhancers |
US6586000B2 (en) * | 1999-12-16 | 2003-07-01 | Dermatrends, Inc. | Hydroxide-releasing agents as skin permeation enhancers |
US6562370B2 (en) * | 1999-12-16 | 2003-05-13 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of steroid drugs using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers |
US6719997B2 (en) * | 2000-06-30 | 2004-04-13 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of pharmacologically active amines using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers |
US6558695B2 (en) * | 1999-12-16 | 2003-05-06 | Dermatrends, Inc. | Topical and transdermal administration of peptidyl drugs using hydroxide releasing agents as permeation enhancers |
US6602912B2 (en) * | 2000-06-30 | 2003-08-05 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of phenylpropanolamine |
FR2802414B1 (fr) | 1999-12-20 | 2003-06-27 | G Pharm Lab | Composition, notamment cosmetique ou dermatologique, contenant des oligosaccharides, son procede de preparation et un procede de traitement cosmetique |
DE10003767A1 (de) | 2000-01-28 | 2001-10-04 | Beiersdorf Ag | Hautfreundliches Wirkstoffpflaster zur transdermalen Verabreichung nichtsteroidaler Antirheumatika |
JP2001288068A (ja) | 2000-04-06 | 2001-10-16 | Nof Corp | 皮膚化粧料 |
FR2810540B1 (fr) | 2000-06-21 | 2004-04-30 | C3D | Nouvelles preparations cosmetiques ou hygieniques sous forme de dispersion |
JP2002003373A (ja) | 2000-06-27 | 2002-01-09 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
HUP0002628A2 (en) | 2000-07-14 | 2002-06-29 | Keri Pharma Kft | Pharmaceutical combinations for treating diabetes |
US6538033B2 (en) * | 2000-08-29 | 2003-03-25 | Huntington Medical Research Institutes | Nitric oxide donor compounds |
US6468557B1 (en) | 2001-01-05 | 2002-10-22 | Alphamed Pharmaceutical Corp. | Method for treating infectious viral diseases |
JP2004520388A (ja) | 2001-01-25 | 2004-07-08 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション | しわを治療するためのnos阻害剤 |
WO2002087700A1 (en) | 2001-04-26 | 2002-11-07 | The Procter & Gamble Company | Method, kit and device for the treatment of cosmetic skin conditions |
DE10128910A1 (de) | 2001-06-15 | 2002-12-19 | Beiersdorf Ag | Verwendung von Wirkstoffkombinationen aus Arginin und Ascorbinsäure zur Hautstraffung |
EP1463440B1 (en) | 2001-12-06 | 2009-12-02 | Duke University | Prevention of flap necrosis in plastic surgery |
US20030157185A1 (en) * | 2002-02-08 | 2003-08-21 | Lou Paradise | Topical treatment of neuropathy |
EP1482894A4 (en) | 2002-02-22 | 2007-08-29 | Essentia Biosystems Inc | COSMETIC FORMULATIONS WITH L-ARGININE OLIGOMERS |
US20030219494A1 (en) | 2002-03-20 | 2003-11-27 | Smith Maree Therese | Compositions and methods of using them |
SI1487541T1 (sl) | 2002-03-22 | 2009-02-28 | Serono Lab | Uporaba inhibitorjev il-18 za zdravljenje in /alipreventivo bolezni perifernega oĺ˝ilja |
JP2003286129A (ja) | 2002-03-27 | 2003-10-07 | Hakugen:Kk | 痩身シート材 |
EP1497268A4 (en) | 2002-04-05 | 2006-01-18 | Nitromed Inc | NITROGEN OXIDE DISPENSER, COMPOSITIONS AND METHOD OF USE |
RU2229286C2 (ru) * | 2002-05-27 | 2004-05-27 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Мазь ибупрофена, приготовленная на полиэтиленоксидной основе, обладающая противовоспалительным действием |
JP4419368B2 (ja) | 2002-07-25 | 2010-02-24 | 小野薬品工業株式会社 | プロスタグランジン誘導体およびその誘導体を有効成分として含有する薬剤 |
US20020168424A1 (en) | 2002-07-31 | 2002-11-14 | Dr. Mohsen Shahinpoor | Nitric oxide (NO) donor+cGMP-PDE5 inhibitor as a topical drug for glaucoma |
IL152486A0 (en) * | 2002-10-25 | 2003-05-29 | Meir Eini | Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier |
US20050271596A1 (en) * | 2002-10-25 | 2005-12-08 | Foamix Ltd. | Vasoactive kit and composition and uses thereof |
US9265725B2 (en) * | 2002-10-25 | 2016-02-23 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
US8119109B2 (en) | 2002-10-25 | 2012-02-21 | Foamix Ltd. | Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis |
US7241456B2 (en) * | 2002-10-25 | 2007-07-10 | Australian Importers Ltd. | Formulations for topical delivery of bioactive substances and methods for their use |
KR100673044B1 (ko) | 2003-05-16 | 2007-01-22 | 로터스 파마세티컬 리미티드 컴퍼니 | 경피 투여용 국소 조성물 |
AU2003903037A0 (en) * | 2003-06-17 | 2003-07-03 | Institute Of Nutraceutical Research | Connective tissue derived polypeptides |
US20070065463A1 (en) * | 2003-06-20 | 2007-03-22 | Ronald Aung-Din | Topical therapy for the treatment of migranes, muscle sprains, muscle spasms, spasticity and related conditions |
US20050069590A1 (en) * | 2003-09-30 | 2005-03-31 | Buehler Gail K. | Stable suspensions for medicinal dosages |
JP2005200370A (ja) | 2004-01-16 | 2005-07-28 | Nikko Chemical Co Ltd | 一酸化窒素産生促進剤およびその利用 |
US20080045909A1 (en) * | 2004-02-23 | 2008-02-21 | Strategic Science & Technologies, Llc. | Topical Delivery of a Nitric Oxide Donor to Improve and Skin Appearance |
US20050196418A1 (en) | 2004-03-04 | 2005-09-08 | Yu Ruey J. | Bioavailability and improved delivery of alkaline pharmaceutical drugs |
US9205062B2 (en) | 2004-03-09 | 2015-12-08 | Mylan Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery |
US9226909B2 (en) | 2004-04-19 | 2016-01-05 | Strategic Science & Technologies, Llc | Beneficial effects of increasing local blood flow |
WO2005102282A1 (en) | 2004-04-19 | 2005-11-03 | Strategic Science & Technologies, Llc | Transdermal delivery of beneficial substances effected by a hostile biophysical environment |
US20110028548A1 (en) * | 2004-04-19 | 2011-02-03 | Strategic Science & Technologies, Llc | Beneficial effects of increasing local blood flow |
US20090105336A1 (en) * | 2004-04-19 | 2009-04-23 | Strategic Science & Technologies, Llc | Beneficial Effects of Increasing Local Blood Flow |
ITMI20041492A1 (it) | 2004-07-23 | 2004-10-23 | Italiano Biochimico Far Maceut | Nuovo dispositivo per il rilascio di principi attivi |
US20070087977A1 (en) * | 2004-11-16 | 2007-04-19 | Wendye Robbins | Methods and compositions for treating pain |
WO2006096360A1 (en) * | 2005-03-03 | 2006-09-14 | Isw Group, Inc. | Topical gels compositions |
US7442690B2 (en) | 2005-03-14 | 2008-10-28 | P & L Enterprise Llc | Topical treatment for psoriasis |
MX2008003422A (es) * | 2005-09-16 | 2008-03-27 | Galderma Res & Dev | Composiciones que comprenden al menos un derivado de acido naftoico y al menos un compuesto de tipo polimero de poliuretano o derivados del mismo, procesos de preparacion y composiciones que comprenden al menos un derivado de acido naftoico y al meno |
EP1770086A1 (de) * | 2005-09-29 | 2007-04-04 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel |
WO2007072923A1 (ja) | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Kowa Company, Ltd. | ステロイドの経時的安定性が改善された外用製剤 |
FR2904549B1 (fr) | 2006-08-03 | 2012-12-14 | Sederma Sa | Composition comprenant de la sarsasapogenine |
WO2008017855A1 (en) | 2006-08-11 | 2008-02-14 | The University Of Warwick | Osmium compounds |
WO2008047680A1 (fr) | 2006-10-12 | 2008-04-24 | Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. | Préparation externe pour la peau |
EP2117506A2 (en) | 2006-12-13 | 2009-11-18 | Stephen M. Tuel | Methods of making pharmaceutical components for customized drug products |
CA2823407C (en) * | 2007-03-22 | 2016-10-18 | Berg Pharma Llc | Topical formulations having enhanced bioavailability |
US20080255103A1 (en) * | 2007-04-12 | 2008-10-16 | Ballay Pharmaceuticals, Inc. | Antihistamine and anti-nausea pharmaceutical compositions for topical application |
JP2009196934A (ja) | 2008-02-21 | 2009-09-03 | Daiichi Sankyo Co Ltd | ニューキノロン系抗菌薬及び乳剤性基剤を含む医薬組成物 |
US8686040B2 (en) | 2008-03-31 | 2014-04-01 | Rdd Pharma Ltd. | Method for treating anal pruritis and other perianal disorders |
US20100099766A1 (en) | 2008-10-16 | 2010-04-22 | Novartis Ag | Topical NSAID compositions having sensate component |
US8969081B2 (en) * | 2008-12-10 | 2015-03-03 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Caudal motor neuron derived from embryonic stem cells under conditions essentially free of any retinoid |
DE602008005497D1 (de) * | 2008-12-23 | 2011-04-21 | Intendis Gmbh | Schäumbare Zusammensetzung, die im Wesentlichen frei von pharmazeutisch aktiven Inhaltsstoffen ist, zur Behandlung der menschlichen Haut |
ES2661310T3 (es) | 2009-03-09 | 2018-03-28 | Bioatla, Llc | Proteínas mirac |
CN102458374A (zh) | 2009-05-06 | 2012-05-16 | 实验室护肤股份有限公司 | 包含活性剂-磷酸钙颗粒复合物的皮肤递送组合物及其使用方法 |
JP2012526840A (ja) | 2009-05-13 | 2012-11-01 | プロテイン デリヴァリー ソリューションズ エルエルシー | 膜貫通送達のための製剤系 |
WO2010151240A1 (en) | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Strategic Science & Technologies, Llc | Topical composition containing ibuprofen |
EP2445493A1 (en) | 2009-06-24 | 2012-05-02 | Strategic Science & Technologies, LLC | Topical composition containing naproxen |
US20120027876A1 (en) | 2010-07-27 | 2012-02-02 | Sara Beth Ford | Composition and Method for the Topical Treatment of Dermatitis |
EP2658564A4 (en) | 2010-12-29 | 2015-01-14 | Strategic Science & Tech Llc | METHOD AND SYSTEMS FOR THE TREATMENT OF MIGRAINE AND OTHER APPLICATIONS |
WO2012092523A1 (en) | 2010-12-29 | 2012-07-05 | Strategic Science & Technologies, Llc | Systems and methods for treatment of allergies and other indications |
CN103429247A (zh) | 2010-12-29 | 2013-12-04 | 战略科学与技术有限责任公司 | 勃起功能障碍和其它适应症的治疗 |
US20140004177A1 (en) | 2010-12-29 | 2014-01-02 | Strategic Science & Technologies, Llc | Cox-2 inhibitors and related compounds, and systems and methods for delivery thereof |
CN103429246A (zh) | 2010-12-29 | 2013-12-04 | 战略科学与技术有限责任公司 | 真菌感染和其它适应症的治疗的透皮递送 |
EP2676142A4 (en) | 2011-02-18 | 2015-06-03 | Prec Biolog Inc | METHODS AND COMPOSITIONS RELATING TO COAGULATION ANALYZES |
-
2009
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