CZ286567B6 - Derivát arylalkyldiazinonu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje - Google Patents

Derivát arylalkyldiazinonu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje Download PDF

Info

Publication number
CZ286567B6
CZ286567B6 CZ19962630A CZ263096A CZ286567B6 CZ 286567 B6 CZ286567 B6 CZ 286567B6 CZ 19962630 A CZ19962630 A CZ 19962630A CZ 263096 A CZ263096 A CZ 263096A CZ 286567 B6 CZ286567 B6 CZ 286567B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
ethyl
carbonylamino
dihydro
benzyl
dimethoxyphenyl
Prior art date
Application number
CZ19962630A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ263096A3 (cs
Inventor
Rochus Dr. Jonas
Michael Dr. Wolf
Norbert Dr. Beier
Original Assignee
Merck Patent Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent Gmbh filed Critical Merck Patent Gmbh
Publication of CZ263096A3 publication Critical patent/CZ263096A3/cs
Publication of CZ286567B6 publication Critical patent/CZ286567B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having less than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • C07D273/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having two nitrogen atoms and only one oxygen atom
    • C07D273/04—Six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/15—Six-membered rings
    • C07D285/16—Thiadiazines; Hydrogenated thiadiazines
    • C07D285/18—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
  • Polymerization Catalysts (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Derivát arylalkyldiazinonu obecného vzorce I, kde znamená B aromatický 5 nebo 6 členný heterocyklus s 1 až 4 atomy N, O a/nebo S, vázaný prostřednictvím N nebo C, popřípadě s 1, 2 nebo 3 substituenty ze souboru Hal, A, a OA a popřípadě kondenzovaný na benzenový nebo pyridinový kruh, Q C.sub.1-6.n.alkylen nebo chybí, X methylen, S nebo O, R.sup.1.n. a R.sup.2 .n. na sobě nezávisle H nebo A, R.sup.3.n. a R.sup.4.n. na sobě nezávisle OH, -OR.sup.5.n., -SR.sup.5.n., -SOR.sup.5.n. -SO.sub.2.n.R.sup.5.n., Hal, methylendioxy, -NO.sub.2.n., -NH.sub.2.n., -NHR.sup.5.n. nebo NR.sup.5.n.R.sup.6.n., R.sup.5.n. a R.sup.6 .n. na sobě nezávisle A, C.sub.3-7.n.cykloalkyl, C.sub.4-8.n.methylencykloalkyl nebo C.sub.2-8.n.alkenyl, A C.sub.1-10.n.alkyl popřípadě substituovaný 1 až 5 F a/nebo Cl, Hal F, Cl, Br nebo J, a jeho fyziologicky vhodné soli vykazují brzdění fosfodiesterázy IV a jsou vhodné pro ošetřování zánětlivých procesů jakož také alergií, astma a autoimunních onemocnění.ŕ

Description

Derivát arylalkyldiazinonu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
Oblast techniky
Vynález se týká derivátů arylalkyldiazinonu, které mají hodnotné farmakologické vlastnosti, přičemž zvlášť brzdí fosfodiesterázu IV. Jsou vhodné například pro ošetřování alergických a zánětlivých onemocnění, autoimunních onemocnění a odmítacích reakcí při transplantacích. Mohou se také používat při poruchách paměti. Vynález se také týká způsobu jejich přípravy a farmaceutického prostředku, který je obsahuje.
Dosavadní stav techniky
Z německého patentového spisu číslo DE 41 34 893 jsou známy deriváty thiadiazinonu.
Úkolem vynálezu je vyvinout nové sloučeniny s cennými vlastnostmi, obzvláště využitelnými pro výrobu léčiv.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je derivát arylalkyldiazinonu obecného vzorce I
kde znamená
B pětičlennou nebo šestičlennou aromatickou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 atomy dusíku, kyslíku a/nebo síry, vázanou prostřednictvím atomu dusíku nebo uhlíku, která má popřípadě jeden, dva nebo tři substituenty ze souboru zahrnujícího atom halogenu, skupinu A a OA a popřípadě kondenzovanou nebo benzenový nebo pyridinový kruh,
Q alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo chybí,
X methylenovou skupinu, atom síry nebo atom kyslíku,
R1 a R2 na sobě nezávisle atom vodíku nebo skupinu symbolu A,
R3 a R4 na sobě nezávisle hydroxylovou skupinu, skupinu -OR5, -SR5, -SOR5, -SO2R5, Hal, skupinu -NO2, -NH2, -NHR5 nebo -NR5R6, nebo společně tvoří methylendioxyskupinu,
-1 CZ 286567 B6
R5 a R6 na sobě nezávisle skupinu A, cykloalkylovou skupinu s 3 až 7 atomy uhlíku, methylencykloalkylovou skupinu se 4 až 8 atomy uhlíku nebo alkenylovou skupinu s 2 až 8 atomy uhlíku,
A alkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována jedním až pěti atomy fluoru a/nebo chloru,
Hal atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, a jeho fyziologicky vhodné soli a enantiomeru.
S překvapením se totiž zjistilo, že sloučeniny obecného vzorce I a jejich fyziologicky nezávadné soli mají při dobré snášenlivosti velmi cenné farmakologické vlastnosti. Obzvláště brzdí fosfodiesterázu IV a mohou se proto používat pro ošetřování astmatických onemocnění. Antiastmatické působení lze doložit například způsobem, který popsal T. Olsson (Acta allergologica 26, str. 438 až 447, 1971).
Kromě toho sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu vykazují brzdicí působení na vázání TNF („tumor nekrose factor“) a jsou proto vhodné pro ošetřování alergických a zánětlivých onemocnění, autoimuních onemocnění a odmítacích reakcích při transplantacích. Mohou se také používat při poruchách paměti.
Sloučenin obecného vzorce I se proto může používat jakožto léčiv v humánní a ve veterinární medicíně. Kromě toho jsou vhodnými meziprodukty pro výrobu dalších léčivově účinných látek.
Způsob přípravy derivátů arylalkylpyridazinonu obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají shora uvedený význam, jakož i jejich solí spočívá podle vynálezu vtom, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II
(II) kde R1, R2, R3, R4 a X mají shora uvedený význam, se sloučeninou obecného vzorce III
kde B a Q mají shora uvedený význam a kde znamená
L atom chloru nebo bromu, skupinu hydroxylovou nebo reaktivní esterifikovanou hydroxylovou skupinu, nebo se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce IV
-2CZ 286567 B6
kde Rl, R2, R3, R4, Q a X mají shora uvedený význam, se sloučeninou obecného vzorce V
L-CO-B (V) kde B má shora uvedený význam, a kde znamená
L atom chloru nebo bromu, skupinu hydroxylovou nebo reaktivní esterifikovanou hydroxylovou skupinu, popřípadě se zásada obecného vzorce I reakcí s kyselinou převádí na svoji sůl.
Jednotlivé symboly R1, R2, R3, R4, B, Q a X v obecných vzorcích I, II, III, IV a V mají shora uvedený význam, pokud není jinak uvedeno.
Symbol A znamená alkylovou skupinu. Tato alkylová skupina je s výhodou nerozvětvená a má 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 atomů uhlíku, s výhodou 1, 2, 3, 4 nebo 5 atomů uhlíku. Především A znamená skupinu methylovou, ethylovou, trifluormethylovou, pentafluorethylovou nebo propylovou, dále s výhodou skupinu isopropylenovou, butylovou, isobutylovou, sek.-butylovou, nebo terc.-butylovou, avšak také skupinu n-pentylovou, neo-pentylovou nebo isopentylovou.
Cykloalkylová skupina má s výhodou 3 až 7 atomů uhlíku, s výhodou je to skupina cyklopropylová nebo cyklobutylová, dále s výhodou skupina cyklopentylová nebo cyklohexylová a také skupina cykloheptylová.
Methylencykloalkylová skupina má s výhodou 4 až 8 atomů uhlíku, s výhodou je to skupina methylencyklopropylová nebo methylencyklobutylová, dále s výhodou skupina methylencyklopentylová nebo methylencyklohexylová a také skupina methylencykloheptylová.
Alkenylovou skupinou je s výhodou skupina vinylová, 1- nebo 2-propenylová, 1-butenylová, isobutenylová, sek.-butenylová dále s výhodou skupina 1-pentenylová, iso-pentenylová nebo 1hexenylová skupina.
Alkylenová skupina je s výhodou nerozvětvená a je to s výhodou skupina methylenová nebo ethylenová, dále s výhodou skupina propylenová nebo butylenová.
Ze symbolů R1 a R2 znamená jeden s výhodou atom vodíku, zatímco druhý s výhodou propylovou nebo butylovou obzvláště s výhodou však ethylovou nebo methylovou skupinu. Kromě toho však symboly R1 a R2 také dohromady s výhodou znamenají vždy atom vodíku.
Symbol Hal znamená s výhodou atom fluoru, chloru neb bromu, avšak také atom jodu.
-3CZ 286567 B6
Skupiny R3 a R4 mohou znamenat skupiny stejné nebo různé a s výhodou jsou v poloze 3 neb 4 fenylového jádra. Znamenají například na sobě nezávisle skupinu hydroxylovou, skupinu -SCH3, -SOCH3, -SO2CH3, atom fluoru, chloru, bromu, nebo jodu nebo spolu dohromady methylendioxyskupinu. Obzvláště s výhodou znamenají však každý methoxyskupinu, ethoxyskupinu, propoxyskupinu, cyklopentoxyskupinu avšak také fluormethoxyskupinu, difluormethoxyskupinu, nebo trifluormethoxyskupinu, 1-fluorethoxyskupinu, 2-fluorethoxyskupinu, 1,2-difluorethoxyskupinu, 2,2-difluorethoxyskupinu, 1,2-2-trifluorethoxyskupinu, nebo 2,2,2trifluorethoxyskupinu.
Symbol B znamená s výhodou skupinu 2- nebo 3-furylovou, 2- nebo 3-thienylovou, 1-, 2nebo 3-pyrrolylovou, 1-, 2-, 4- nebo 5-imidazolylovou, 1-, 3-, 4- nebo 5-pyrazolylovou, 2-, 4- nebo 5-oxazolylovou, 3-, 4- nebo 5-isoxazolylovou, 2-, 4- nebo 5-thiazolylovou, 3-, 4nebo 5-isothiazolylovou, 2-, 3- nebo 4-pyridylovou, 2-, 4-, 5- nebo 6-pyrimidinylovou, dále s výhodou skupinu 1,2,3-triazol-l-, -4- nebo 5-ylovou, 1,2,4-triazol-l-, 3- nebo 5-ylovou, 1nebo 5-tetrazolylovou, 1,2,3-oxadiazoM-nebo 5-ylovou, l,2,4-oxadiazol-3-nebo 5-ylovou, l,3,4-thiadiazol-2- nebo -5-ylovou, l,2,4-thiadiazol-3- nebo 5-ylovou, l,2,3-thiadiazol-4nebo -5-ylovou, 3- nebo 4-pyridazinylovou, pyrazinylovou, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- nebo Ίbenzofurylovou, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- nebo 7-benzothienyIovou, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- nebo 7indolylovou, 1-, 2-, 4- nebo 5-benzimidazolylovou, 1-, 3-, 4-, 5-, 6- nebo 7benzopyrazolylovou, 2-, 4-, 5-, 6- nebo 7-benzoxazolylovou, 3-, 4-, 5-, 6- nebo 7benzisoxazolylovou, 2-, 4-, 5-, 6- nebo 7-benzthiazolylovou, 2-, 4-, 5-, 6- nebo Ίbenzisothiazolylovou, 4-, 5-, 6- nebo 7-benz-2,l,3-oxadiazolylovou, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, Ίnebo 8-chinolylovou, 1-, 3-, 4—, 5-, 6-, 7- nebo 8-isochinolylovou, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8cinnolinylovou, 2-, 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-chinazolinylovou.
Pokud se některá skupina uvedeného symbolu vyskytuje ve sloučenině několikrát, jsou takové skupiny navzájem nezávislé.
Obzvláště výhodné jsou tedy sloučeniny obecného vzorce I, kde alespoň jeden ze symbolů má shora uvedený význam. Některými výhodnými skupinami sloučenin jsou sloučeniny dílčích obecných vzorců la až Ie, které jsou zahrnuty v obecném vzorci I a kde blíže nespecifikované symboly mají význam uvedený u obecného vzorce I, kde však znamená v obecném vzorci:
la Rl atom vodíku,
R2 atom vodíku nebo skupinu A,
R3 skupinu OA,
X atom síry,
Ib R1 atom vodíku,
R2 methylovou nebo ethylovou skupinu,
R3 a R4 vždy na sobě nezávisle skupinu OA,
X atom síry,
Ic R1 atom vodíku,
R2 methylovou nebo ethylovou skupinu,
R3 skupinu OA,
R4 mono-, di- nebo trisubstituovanou alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,
X atom síry,
Id R1 atom vodíku,
R2 methylovou nebo ethylovou skupinu,
R3 a R4 vždy na sobě nezávisle skupinu OR5,
B pyridylovou skupinu,
-4CZ 286567 B6
Ie R1 a R2 atom vodíku,
R3 a R4 vždy na sobě nezávisle skupinu OA,
B pyridylovou skupinu,
X atom síry nebo methylenovou skupinu.
Sloučeniny obecného vzorce I a výchozí látky pro jejich přípravu se připravují o sobě známými způsoby, které jsou popsány v literatuře (například ve standardních publikacích jako HoubenWeyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart; zvláště však v německém patentovém spise číslo 195502699.3) a to za reakčních podmínek, které jsou pro jmenované reakce známé a vhodné. Přitom se může také používat o sobě známých, zde blíže nepopisovaných variant.
Ve sloučeninách obecného vzorce II a IV mají R1, R2, R3 a R4 shora uvedený význam, zvláště shora uvedený výhodný význam.
Ve sloučeninách obecného vzorce III a V znamená Q s výhodou methylenovou nebo ethylenovou skupinu, dále s výhodou propylenovou nebo butylenovou skupinu.
Ve sloučeninách obecného vzorce III a IV má B shora uvedený význam a L znamená atom chloru, bromu, hydroxylovou skupinu nebo reaktivní esterifikovanou hydroxylovou skupinu.
Pokud znamená L reaktivní esterifikovanou hydroxylovou skupinu, je to s výhodou alkylsulfonyloxyskupina s 1 až 6 atomy uhlíku, (zvláště methylsulfonyloxyskupina) nebo arysulfonyloxyskupina s 6 až 10 atomy uhlíku, (zvláště fenylsulfonyloxyskupina nebo p-tolylsulfonyloxyskupina, dále také 2-naftalensulfonyloxyskupina).
Výchozí látky se mohou popřípadě připravovat in šitu, takže se z reakční směsi neizolují, nýbrž se reakční směsi používají ihned pro přípravu sloučeniny obecného vzorce I. Jinak je také možné provádět reakci přípravy po stupních.
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou s výhodou získat tak, že se nechávají reagovat sloučeniny obecného vzorce II se sloučeninami obecného vzorce III.
Výchozí látky obecného vzorce II a III jsou částečně známé. Pokud nejsou známé je možno je připravit o sobě známými způsoby.
Pyridazinony obecného vzorce II jsou popsány například vEur. J. Med. Chem., Chim., Therapeut., 9, str. 644 až 650 (1977).
Thiadiazinony obecného vzorce II a způsob jejich přípravy jsou popsány například v německé zveřejněné přihlášce vynálezu číslo DE 41 34 893.
6-Ethyl-l,3,4-oxadiazin-2-ony obecného vzorce II se mohou připravovat například tak, že se vychází z butyroveratronu, který se brómuje za získání α-brombutyroveratronu, atom bromu se nahrazuje hydroxylovou skupinou pomocí formiátu draselného v methanolu a následnou reakcí s karbomethoxyhydrazinem se získá odpovídající hydrazonový derivát, který se cyklizuje pomocí uhličitanu draselného v toluenu.
Reakce sloučeniny obecného vzorce II se sloučeninou obecného vzorce III může provádět v přítomnosti nebo v nepřítomnosti inertního rozpouštědla při teplotě přibližně -20 až přibližně 150 °C s výhodou při teplotě 20 až 100 °C.
-5CZ 286567 B6
Jakožto inertní rozpouštědla jsou vhodné například uhlovodíky jako hexan, petroether, benzen, toluen nebo xylen; chlorované uhlovodíky jako trichlorethylen, 1,2-dichlorethan nebo tetrachlormethan, chloroform nebo dichlormethan; alkoholy jako methanol, ethanol, isopropanol, npropanol, n-butanol nebo terc.-butanol; ethery jako diethylether, diisopropylether, tetrahydrofuran (THF) nebo dioxan; glykolethery jako ethylenglykolmonomethylether nebo dioxan; glykolethery jako ethylenglykolmonomethylether nebo ethylenglykolmonoethylether (methylglykol nebo ethylglykol), ethylenglykoldimethylether (diglyme); ketony jako aceton nebo butanon; amidy jako acetamid, dimethylacetamid, dimethylformamid (DMF); nitrily jako acetonitrol; sulfoxidy jako dimethylsufoxid (DMSO); sirouhlík; organické karboxylové kyseliny jako je kyselina mravenčí nebo octová; nitrosloučeniny jako nitromethan nebo nitrobenzen; estery jako ethylacetát. Kromě toho jsou také vhodné směsi těchto rozpouštědel.
Kromě toho se sloučeniny obecného vzorce I mohou získat tak, že se nechává reagovat sloučenina obecného vzorce IV se sloučeninou obecného vzorce V.
Výchozí látky obecného vzorce IV a V jsou zpravidla známé. Mohou se připravovat o sobě známými způsoby. Sloučeniny obecného vzorce IV jsou především známy z německých patentových spisů číslo DE 19502699 a DE 19514568.
Ve sloučenině obecného vzorce V znamená zbytek -CO-L skupinu předaktivované karboxylové kyseliny, s výhodou halogenid karboxylové kyseliny.
Reakce sloučenin obecného vzorce IV se sloučeninami obecného vzorce V se provádí za stejných podmínek se zřetelem na reakční dobu a teplotu a na reakční rozpouštědlo jako reakce sloučeniny obecného vzorce II se sloučeninou obecného vzorce III.
Zásada obecného vzorce I se může kyselinou převádět na příslušnou adiční sůl s kyselinou například reakcí ekvimolámího množství zásady a kyseliny v inertním rozpouštědle jako v ethanolu a následným odpařením. Pro tuto reakci přicházejí v úvahu zvláště kyseliny, které poskytují fyziologicky nezávadné soli. Může se používat anorganických kyselin, jako jsou kyselina sírová, dusičná, halogenovodíkové kyseliny, jako chlorovodíková nebo bromovodíková, fosforečné kyseliny, jako kyselina ortofosforečná, sulfaminová kyselina a organické kyseliny, zvláště alifatické, alicyklické, aralifatické, aromatické nebo heterocyklické jednosytné nebo několikasytné karboxylové, sulfonové nebo sírové kyseliny, jako jsou kyselina mravenčí, octová, propionová, pivalová, diethyloctová, malonová, jantarová, pimelová, fumarová, maleinová, mléčná, vinná, jablečná, benzoová, salicylová, 2-fenylpropionová, nebo 3-fenylpropionová, citrónová, glukonová, askorbová, nikotinová, isonikotinová, methansulfonová, ethansulfonová, ethandisulfonová, 2-hydroxyethansulfonová, benzensulfonová, p-toluensulfonová, nafitalenmonosulfonová, a naftalendisulfonová a laurylsírová kyselina. Soli s fyziologicky nevhodnými kyselinami, například pikráty, se mohou používat k izolaci a/nebo k čištění sloučenin obecného vzorce I.
Je však také možné popřípadě uvolňovat volné zásady obecného vzorce I z jejich solí působením zásad (například hydroxidu nebo uhličitanu sodného nebo draselného).
Sloučeniny obecného vzorce I mohou obsahovat jedno nebo několik center asymetrie. V takovém případě jsou sloučeniny obecného vzorce I obvykle v racemické formě. Získané racemáty se mohou o sobě známými způsoby mechanicky nebo chemicky převádět na své enantiomery. S výhodou se z racemických směsí reakcí s opticky aktivními dělicími činidly vytvářejí diastereomery.
Je samozřejmě také možné opticky aktivní sloučeniny obecného vzorce I získat shora popsanými způsoby, přičemž se vychází z výchozích látek, které jsou již jako takové optické aktivní.
-6CZ 286567 B6
Obecný vzorec I zahrnuje všechny steraoisomery a jejich směsi, například racemáty.
Vynález se také týká použití sloučenin obecného vzorce I a/nebo jejich farmaceuticky vhodných solí pro výrobu farmaceutických prostředků zvláště nechemickou cestou. K tomuto účelu se převádějí na vhodnou dávkovači formu spolu s alespoň jedním činidlem ze souboru zahrnujícího pevné, kapalné a/nebo polokapalné nosiče nebo pomocné látky, popřípadě v kombinaci s alespoň jednou další účinnou látkou.
Podstatou vynálezu jsou také léčiva obecného vzorce I a jejich fyziologicky vhodné soli jakožto činidla brzdící fosfodiesterázu IV.
Podstatou vynálezu jsou také farmaceutické prostředky obsahující alespoň jednu sloučeninu obecného vzorce I a/nebo její farmaceuticky vhodnou sůl.
Těchto prostředků podle vynálezu se může používat jakožto léčiv v humánní a ve veterinární medicíně. Jakožto nosiče přicházejí v úvahu anorganické nebo organické látky, které jsou vhodné pro enterální (například orální) nebo pro parenterální nebo topické podávání a které nereagují se sloučeninami obecného vzorce I, jako jsou například voda, rostlinné oleje, benzylalkoholy, polyethylenglykoly, glycerintriacetát, želatina, uhlohydráty, jako laktóza nebo škroby, stearát hořečnatý, mastek, lanolin a vaselina. Pro orální použití se hodí zvláště tablety, dražé, kapsle, pilulky, prášky, granuláty, sirupy, šťávy nebo kapky, pro rektální použití čípky, pro parenterální použití roztoky, zvláště olejové nebo vodné roztoky, dále suspenze, emulze nebo implantáty, pro topické použití masti, krémy nebo pudry. Sloučeniny podle vynálezu se také mohou lyofilizovat a s získaných lyofilizátů se může například používat pro přípravu vstřikovatelných prostředků. Prostředky se mohou sterilovat a/nebo mohou obsahovat pomocné látky, jako jsou kluzná činidla, konzervační, stabilizační činidla a/nebo smáčedla, emulgátory, soli k ovlivnění osmotického tlaku, pufry, barviva, chuťové přísady a/nebo aromatické látky. Popřípadě, mohou obsahovat ještě jednu další nebo ještě několik dalších účinných látek, jako jsou například vitaminy.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich fyziologicky nezávadné soli se mohou používat pro boj proti nemocen, při kterých je žádoucí zvyšovat hladinu cAMP (cyklo-adenosin-monofosfátu) pro brzdění nebo bránění zánětům a svalovým napětím. Jsou obzvláště vhodné pro ošetřování alergií, astma, chronické bronchitis, atopické dermatitis, lupenky a jiných onemocnění pokožky a pro ošetřování autoimunitních onemocnění.
Výraz „zpracování obvyklým způsobem“ v následujících příkladech praktického provedení znamená:
Popřípadě se přidává voda, popřípadě podle konstituce konečného produktu se nastavuje hodnota pH na 2 až 10, reakční směs se extrahuje ethylacetátem nebo dichlormethanem, provádí se oddělení, vysušení organické fáze síranem sodným, filtrace, odpaření a čištění chromatografii na silikagelu a/nebo krystalizací. Teploty se vždy uvádějí ve °C.
Hmotová spektrometrie (MS): El (náraz elektronů - ionizace) M+
FAB (bombardování rychlými atomy) (M+H)+
Vynález objasňují, nijak však neomezují následující příklady praktického provedení.
-7CZ 286567 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Smíchá se suspenze 4,70 g 6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-onu („A“) ve 150 ml tetrahydrofuranu se 2,24 g kalium-terc.-butylátu a míchá se po dobu 30 minut. Přidají se 7,32 g 4-nikotinoylaminobenzylchloridu a míchá se dále 10 hodin při teplotě místnosti. Rozpouštědlo se odstraní a směs se zpracuje obvyklým způsobem. Získá se 2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on.
Obdobně se získá reakcí „A“ s 4-isonikotinoylaminobenzylchloridem
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on.
Příklad 2
Roztok 3,4 g 2-(4-aminobenzy 1)-6-(3,4—dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-onu o teplotě tání 184 °C a 0,75 ml pyridinu ve 100 ml dichlormethanu se smíchá s 1,4 g nikotinoylchloridu a míchá se po dobu jedné hodiny. Rozpouštědlo se odstraní a reakční směs se zpracuje obvyklým způsobem. Po překrystalování se získá 2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3,4dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on.
Obdobně se získají reakcí následujících „aminových derivátů“
2-(3-aminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on o teplotě tání 140 °C,
2-(2-aminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-aminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-aminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on, o teplotě tání 49 °C,
2-(2-aminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-aminobenzyl)-6-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-aminobenzyl)-6-(3-methoxy—4-difluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-aminobenzyl)-6-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-aminobenzyl)-6-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-aminobenzyl)-6-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
-8CZ 286567 B6
Z^-aminobenzylj-ó-ÍS-fluormethoxy^l-methoxyfenylj-S-ethyl^^/.S-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-aminobenzyl)-6-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-aminobenzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-aminobenzyl)-6-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3on,
2-(4-aminobenzyl)-6-(4-methylsulfonylfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-aminobenzyl)-6-(4-methylenoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-aminobenzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-aminobenzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on, o teplotě tání 109 °C,
2-(4-aminofenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2- (4-aminofenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
3- (4-aminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-onu, 3-(3-aminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-aminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-aminobenzyl}-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on, o teplotě tání 105 °C,
3-(3-aminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on, o teplotě tání 112 °C,
3-(2-aminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-aniinobenzyl)-5-(3-methoxy—4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-difluormethoxy-4—methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4— thiadiazin-2-on,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-trifluonnethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
-9CZ 286567 B6
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4—thiadiazin-2on.
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-ethoxy—4-methoxyfenyl)-6-€thyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2on,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4—thiadiazin-2on,
3-(4-aminobenzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-am inobenzy 1)-5-(4-methy lenoxyfeny l)-6-ethy 1-3,6-d ihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy—4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on, o teplotě tání 132 °C,
3-(3-aminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-aminofenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-aminofenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3.4-thiadiazin-2-on,
3-(4—aminobenzyl)-5-(3,4—dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-aminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-aminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-am inobenzy 1)-5-(3,4-d imothoxyfeny l)-6-ethy 1-3,6-dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-aminobenzyl)-5-(3,4-dimothoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-methoxy-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-difluonnethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-{4-aminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-fluonnethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-difluonnethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-1,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4— oxadiazin-2-on,
-10CZ 286567 B6
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-fluonnethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-methoxy—4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2on,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl}-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2on,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2on,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-{4-aminobenzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4— oxadiazin-2-on,
3-(3-aminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-aminofenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-aminofenethy 1)—5—<3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethy 1-3,6-dihydro-1,3,4-oxad iazin-2-on, s nikotinylchloridem následující sloučeniny
2-(3-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl}-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3on,
2-(3-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3on,
2-(2-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3on,
2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3-niethoxy-4-difluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3-methoxy—4-fluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
-11CZ 286567 B6
2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3-trifluorrnethoxy—4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl}-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2- (4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(4-methylsulfonylfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-
3- on,
2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(4-methylenoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3on,
2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3-€yklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2- (4-nikotinoyIaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3on,
3- (4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-
2-on,
3- (3-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4—thiadiazin-
2-on,
3- (2-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-
2-on,
3- (4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
-12CZ 286567 B6
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-difluonnethoxy—4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyI)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl}-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-{4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-
2- on,
3- (4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-
2- on,
3- (4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-d ihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-
2- on,
3- (3-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-
2- on,
3- (2-nikotinoylaminobenzyl)-5-{3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-
2-on,
-13CZ 286567 Β6
3-(4-nikotinoylaminobenzyl}-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl}-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl}-5-(3-difluormethoxy—4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4- oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-fluormethoxy-4—methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4- oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl}-6-ethyl-3,6-dihydro-l ,3,4-oxadiazin-
2- on,
3- (4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4- oxadiazin-2-on,
3-(3-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminofenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminofenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on.
Obdobně se získají reakcí shora uvedených „aminových derivátů“ s isonikotinoylchloridem následující sloučeniny:
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-isonikotinoylaminobenzyl)-6-{3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
-14CZ 286567 B6
2- (4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-
3-on,
2- (3-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-
3-on,
2- (2-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-
3-on,
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-{3-methoxy-4-difluonnethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl}-6-(3-fluormethoxy—4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3-methoxy—4-ethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3-ethoxy—4-methoxyfenyl)-5-ethyl—2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(4-methylsulfonylfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(4-methylenoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-isonikotinoylaminofenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2- (4-isonikotinoylaminofenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
3- (4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
-15CZ 286567 B6
3-(3-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4—dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(3-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(2-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-trifluormethoxy—4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-fluormethoxy—4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydiO-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-ethoxy—4-methoxyfenyl)-6-ethyI-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-hydroxy—4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l ,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminofenethyl)-5-(3,4—dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
-16CZ 286567 B6
3-(4-ison ikotinoy laminofenethyl)-5-(3,4-d imethoxyfeny l)-6-ethy 1-3,6-dihydro-1,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(3-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(2-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethy 1-3,6-dihydro-1,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy—4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy—4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl}-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl>-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy—4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl}-6-ethyI-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-{4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro1,3,4-oxadiazin-2-on,
-17CZ 286567 B6
3-(3-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoyIaminofenethyl)-5-(3,4-d imethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l ,3,4—oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminofenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on.
Obdobně se získají reakcí shora uvedených „aminových derivátů“ s chloridem pikolinové kyseliny následující sloučeniny:
2-(4-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl}-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3on,
2-(3-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3on,
2-(2-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3on,
2-(4-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-pikolinoylaminobenzyl)-6-{3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-pikolinoyIammobenzyl)-6-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
-18CZ 286567 B6
2- (4-pikolinoylaminobenzyl)-6-(4-methylsulfonylfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-
3- on,
2-(4-pikolinoylaminobenzyl)-6-(4—methylenoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3on,
2-(4-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3-€yklopentyloxy—4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-pikolinoylaminofenethyl}-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2- (4-pikolinoylaminofenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-
3- on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-pikolinoylaminobenzyl)-5“(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-
2-on,
3- (3-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-
2-on,
3- (2-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-
2-on,
3- (4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy—4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyI-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy—4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
-19CZ 286567 B6
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(4-methylsulfonyIfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-
2- on,
3- (4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy—4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4- thiadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4—pikolinoylaminofenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-
2-on,
3- (3-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l ,3,4—oxadiazin-
2-on,
3- (2-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4—oxadiazin-
2-on,
3- (4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4- oxadiazin-2-on,
3—(4—pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-difluormethoxy-4—methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro1,3,4-oxadiazin-2-on,
-20CZ 286567 B6
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4- oxadiazin—2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-ethoxy-4—methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(4-methylensulfonylfenyl}-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-1,3,4-oxadiazin-
2- on,
3- (4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4- oxadiazin-2-on,
3-(3-pikolinoyIaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyI)-3,6-dihydro-l ,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminofenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on.
Obdobně se získají reakcí shora uvedených „aminových derivátů“ s chloridem furan-2karboxylové kyseliny následující sloučeniny:
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3on,
2-(3-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3on,
2-(2-(furan-2-karbony lamino)benzy 1)-6-(3,4-d i methoxyfeny l)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3on,
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
-21CZ 286567 B6
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4~difluormethoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-fluonnethoxyfenyl)-5-ethyI-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-difluormethoxy—4—methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-trifluormethoxy—4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(fÍiran-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-fluormethoxy—4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-ethoxy—4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylsulfonylfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-{4-methylenoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy—4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2- (4-(furan-2-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-
3-on,
2- (4-(furan-2-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
3- (4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thÍadiazin-
2-on,
3- (3-{furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-
2-on,
3- (2-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-
2-on,
3- (4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
-22CZ 286567 B6
3-(3-(furan-2-karbonylamino)benzy 1)-5-(3,4-d imethoxyfeny l)-6-ethy 1-3,6-d ihydro-1,3,4thiadiazin-2-on,
3-(2-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy—4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(fiiran-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyI)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy—4-methoxy-fenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyI)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin—2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylaniino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l ,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzy l)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l ,3,4— thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy—4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l ,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbony lamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-d ihydro-1,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin2-on,
-23CZ 286567 B6
3-(3-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-
2— on,
3- (2-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-
2- on,
3- (4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4—dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(3-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(2-(furan-2-karbonylamino)benzyl}-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-( furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-( fiiran-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluonnethoxy—4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluonnethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyI)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4— oxadiazin-2-on,
3-(4-(fiiran-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4- oxadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-( furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy—4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy—4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
-24CZ 286567 B6
3-(4-(furan-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2—on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on.
Obdobně se získají reakcí shora uvedených „aminových derivátů“ s chloridem pyrrol-2karboxylové kyseliny následující sloučeniny:
2- (4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-
3-on,
2- (3-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-
3-on,
2- (2-(pynol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-
3-on,
2-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy—4-trifluormethoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-fluormethoxy—4-methoxy)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-ethoxy—4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pynOl-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
-25CZ 286567 B6
2-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylsulfonylfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pynOl-2-karbonylamino)benzyl)-6-(4-niethylenoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy—4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2- (4-(pynOl-2-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-diniethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridaziii-
3-on,
2- (4-(pyrrol-2-karbonylamino)fenethyl)-6-{3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
3- (4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-
2-on,
3- (3-Cpyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-diniethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-
2-on,
3- (2-(pynOl-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-
2-on,
3- (4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(3-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(2-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-{3,4-dimethoxyfenyl)-6-rethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl}-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzvl}-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxy-fenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pynol-2-karbonylainino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxy-fenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
-26CZ 286567 B6
3-(4-(pynOl-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl}-6-ethyl-3,6-dihydro1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pynOl-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl}-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6--dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl>-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-{4-<pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-
2-on,
3- (3-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-
2-on,
3- (2-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l ,3,4-oxadiazin-
2-on,
3- (4-(pyrrol-2-karbonylaniino)benzyl}-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(3-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-{3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(2-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
-27CZ 286567 B6
3-<4-{pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3~(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyiTol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl}-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on.
Obdobně se získají reakcí shora uvedených „aminových derivátů“ s chloridem thiofen-2karboxylové kyseliny následující sloučeniny:
2- (4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-
3-on,
2- (3-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-
3-on,
2- {2-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-
3-on,
2-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
-28CZ 286567 B6
2-(2-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(thiof'en-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy—4-trifluormethoxyfenyl)-5-ethyl-
2.3.4.5- tetrahydropyr idazin-3-on,
2-(4-( thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy—4-difluormethoxyfenyl)-5-ethyl-
2.3.4.5- tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-fluonnethoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-( thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyI)-6-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-ethoxy—4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-hydroxy—4-methoxyfenyl}-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylsulfonylfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylenoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-( thiofen-2-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-diniethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2- (4-(thiofen-2-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-3-on,
3- (4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4—dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiodiazin-2-on o teplotě tání 186 °C,
3-(3-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiodiazin-2-on,
-29CZ 286567 B6
3-(2-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiodiazin-2-on,
3-(4-( thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l ,3,4thiodiazin-2-on,
3-(3-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyI-3,6-dihydro-l,3,4thiodiazin-2-on,
3-(2-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiodiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluonnethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl}-5-(3-methoxy—4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy^4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluonnethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-inethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-th iad iazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy—4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-( thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6d ihydro-1,3,4-th iadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
-30CZ 286567 B6
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4- thiadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(3-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(2-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(3-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(2-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-diflurmethoxyxl-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl}-5-(3-methoxy—4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4- oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy—4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
-31CZ 286567 B6
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-( thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl}-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl}-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on.
Obdobně se získají reakcí shora uvedených „aminových derivátů“ s chloridem pyrazin-2karboxylové kyseliny následující sloučeniny:
2- (4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-
3- on o teplotě tání 197 °C,
2- (3-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-
3- on,
2- (2-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-
3- on,
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl}-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-5-ethyl-
2.3.4.5- tetrahy dropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-5-ethyl-
2.3.4.5- tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy—4-fluormethoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-difIuormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
-32CZ 286567 B6
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin—3-on,
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2~(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl}-6-(4-inethylsulfonylfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylenoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2- (4-(pyrazin-2-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
3- (4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4triadiazin-2-on o teplotě tání 202 °C,
3-(3-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(2-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(3-(pyrazin-2-karbonylaniino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(2-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluonnethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4—difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy—4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4—(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
-33CZ 286567 B6
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluonnethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)--6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl}-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-€yklopentyloxy-A-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l ,3,4thiadiazin-2-on,
3-(3-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4— thiadiazin-2-on,
3-(2-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylam ino)benzyl)-5-(3,4-d imethoxyfeny l)-6-ethy 1-3,6-dihydro-1,3,4thiadiazin-2-on,
3-(3-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(2-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy—4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4—oxadiazin-2-on,
-34CZ 286567 B6
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluonnethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4—(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy—4-methoxy feny l)-6-ethy 1-3,6dihydro-1,3,4—oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4- oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4- oxad iazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4- oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy—4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4- oxadiazin-2-on.
Obdobně se získají reakcí shora uvedených „aminových derivátů“ s chloridem 6-chlorpyridazin3-karboxylové kyseliny následující sloučeniny:
2-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
-35CZ 286567 B6
2-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)ben2yl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-( 6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylaniino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-difluormethoxy—4-methoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl}-6-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-( 6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-( 6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl}-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-( 6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylsulfonylfenyl}-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methyIenoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(6-chlorpyrídazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4—methoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-( 6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-( 6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
-36CZ 286567 B6
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(3-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(2-(6-chlorpyridazin-3-karbonylainino)benzyl}-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylaniino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-( 6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-(6-chlorpyridazin-3-karbonylainino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-( 6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4—trifluormethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-d ihydro-1,3,4-th iad iazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-( 6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluonnethoxy-4-methoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l ,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy—4-methoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-( 6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3—(4—(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- d ihydro-1,3,4-th iad iazin-2-on,
3-(4-(6-€hlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- dihydro-l ,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
-37CZ 286567 B6
3-(3-( 6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyI)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l ,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-( 6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(3-( 6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(2-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(3-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(2-( 6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy—4-difluormethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(6-€hlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l ,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy—4-methoxyfenyl)-6ethy 1-3,6-dihydro-1,3,4-oxad iazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4—ethoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-( 6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- dihydro-l ,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl3,6-dihydro-l ,3,4-oxadiazin-2-on,
-38CZ 286567 B6
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-( 6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl}-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy—4-methoxyfenyl)-6ethy 1-3,6-dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-( 6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-( 6-ch lorpyridazin-3-karbonylam ino)fenethy 1)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethy 1-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on.
Obdobně se získají reakcí shora uvedených „aminových derivátů“ s chloridem imidazol-4karboxylové kyseliny následující sloučeniny:
2-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(imidazol—4-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(imidazol—4-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(imidazol—4-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(imidazol—4-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl}-6-(3-methoxy-4—trifluormethoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy—4-difluormethoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(imidazol—4-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-( imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3-difluormethoxy—4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(imidazol—4-karbonylamino)benzyl)-6-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
-39CZ 286567 B6
2-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3-fluormethoxy—4-methoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3-hydroxy—4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylsulfonylfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylenoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(imidazol-4-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2- (4-(imidazol—4-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
3- (4-(iinidazol-4-karbonylamino)benzyl}-5-(3,4-dimethoxyfenyl}-3,6-dihydro-l,3,4- thiadiazin-2-on,
3-(3-(imidazol—4-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(2-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4—(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-
3,6-dihydro-l ,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl3,6-dihydro-l ,3,4-thiadiazin-2-on,
-40CZ 286567 B6
3-(4-(imidazol-4-karbonylaniino)benzyl)-5-(3-methoxy—4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy—4-methoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- dihydro-l ,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6d ihydro-1,3,4-thiad iazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4—thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol—4—karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol^4-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-
3,6-dihydro-l ,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(imidazol-4-karbonylainino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy—4-methoxyfenyl)-6-ethyl-
3,6-dihydro-l ,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(3-( imidazol-4-karbony lamino)benzy 1)-5-(3,4-dimethoxyfeny l)-3,6-d ihydro-1,3,4thiadiazin-2-on,
3-(2-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(imidazol-4-karbonyIamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro1,3,4-thiadiazin-2-on,
-41CZ 286567 B6
3-(2-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4—trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- dihydro-l ,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- dihydro-l, 3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy—4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-( imidazol—4-karbonylamino)benzyI)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- d ihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl}-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol—4-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4—karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4- thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(imidazol—4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-€yklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- dihydro-l ,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol—4-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4—dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4- thiadiazin-2-on.
Obdobně se získají reakcí shora uvedených „aminových derivátů“ s chloridem 2-4-dimethylthiazol-5-karboxylové kyseliny následující sloučeniny:
2-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
-42CZ 286567 B6
2-(3-(2,4-dimethylthiazol-5—4-karbonylamino)benzyl-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-d imethoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy—4-fluormethoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(2,4-dimethylthiazol—5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-fluonnethoxy—4-methoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy—4-ethoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-hydroxy—4-methoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4—(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylsulfonylfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(4-inethylenoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
-43CZ 286567 B6
2-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylainino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl}-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2- (4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
3- (4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-
1.3.4- thiadiazin-2-on,
3-(3-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydiO-
1.3.4- thiadiazin-2-on,
3-(2-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy—4-difluormethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-fluonnethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluonnethoxy-4-methoxyfenyl)-6ethy 1-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on, (3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy—4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- dihydro-l ,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
-44CZ 286567 B6
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxylfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)6-ethy 1-3,6-dihydro-1,3,4—th iad iazin-2-on,
3-(3-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamÍno)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-
1.3.4- thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-
1.3.4- oxadiazin-2-on,
3-(3-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-
1.3.4- oxadiazin—2-on,
3-(2-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-
1.3.4- oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6d ihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-M—flurmethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluonnethoxy-4-methoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl}-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l ,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4—(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl3,6-dihydro-l ,3,4-oxadiazin-2-on,
-45CZ 286567 B6
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl3,6-dihydro-l ,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfbnylfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)6-ethy 1-3,6-dihydro-1,3,4—oxad iazin-2-on,
3-(3-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)6-ethy 1-3,6-dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on.
Obdobně se získají reakcí shora uvedených „aminových derivátů“ s chloridem isoxazol-5karboxylové kyseliny následující sloučeniny:
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on o teplotě tání 217 °C,
2-(3-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4—(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(isoxazol-5-karbonylammo)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4~dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
-46CZ 286567 B6
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-difluormethoxy—4-methoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-{4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4—ethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl}-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylsulfonyIfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylenoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2- (4-(isoxazol-5-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
3- (4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on o teplotě tání 196 °C,
3-(3-( i soxazol-5-karbonylamino)benzy 1)-5-(3,4-dimethoxyfeny l)-3,6-dihy dro-1,3,4thiadiazin-2-on,
3-(2-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4—(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(3-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(2-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
-47CZ 286567 B6
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl3,6-dihydro-l ,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-{3-methoxy—4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- dihydro-l ,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- dihydro-l, 3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- dihydro-l ,3,4—thiadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3—(4—(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4—(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5—(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4— thiadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4- thiadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-( isoxazol-5-karbony lamino)fenethy 1)-5-(3,4-d imethoxyfeny l)-3,6-dihydro-1,3,4— thiadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4— oxadiazin-2-on,
3-(3-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(2-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4—dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
-48CZ 286567 B6
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(3-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(2-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy—4-trifluonnethoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- dihydro-l ,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-fluonnethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyI)-5-(3-difluormethoxy—4-methoxyfenyl)-6-ethyl-
3,6-dihydro-l ,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-
3,6-dihydro-l ,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxad iazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy—4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-€thyl-3,6-dihydro-
1.3.4- oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4- oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy—4-methoxyfeny l)-6-ethyl-3,6dihydro-l ,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4- oxadiazin-2-on.
-49CZ 286567 B6
Obdobně se získají reakcí shora uvedených „aminových derivátů“ s chloridem oxazol-5karboxylové kyseliny následující sloučeniny:
2- (4—(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-
3-on,
2- (3-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-
3-on,
2- (2-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-
3-on,
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-{3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyI)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-fluormethoxy—4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-hydroxy—4—methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylsulfonylfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(oxazoI-5-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylenoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
-50CZ 286567 B6
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy—4-methoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl}-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2- (4-(oxazol-5-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-3-on,
3- (4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on o teplotě tání 196 °C,
3-(3-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(2-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-1,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3}6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(3-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(2-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-{3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy—4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluonnethoxy^4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy—4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro1,3,4-thiadiazin-2-on,
-51CZ 286567 B6
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy—4-methoxyfenyl)-6-ethy 1-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylaniino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(3-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-diniethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(2-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(3-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4—dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(2-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl}-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluonnethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
-52CZ 286567 B6
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4- methoxyfenyl)-6-ethy 1-3,6dihydro-1 ,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy—4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3—(4—(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyioxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on.
Obdobně se získají reakcí shora uvedených „aminových derivátů“ s chloridem pyrimidin-2karboxylové kyseliny následující sloučeniny:
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4—trifluormethoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
-53CZ 286567 B6
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl}-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamÍno)benzyl)-6-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5— tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylsulfonylfenyI)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylenoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamÍno)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2- (4-(pyrinňdin-2-karbonylamino)fenethyl)--6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetra- hydropyridazin-3-on,
3— (4—(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(3-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(2-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4—dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro1,3,4-thiadiazin-2-on,
-54CZ 286567 B6
3-(3-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyI)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- dihydro-l ,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- dihydro-l, 3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-inethoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- dihydro-l ,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- dihydro-l ,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy—4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4—(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- dihydro-l ,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonyIamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamÍno)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
-55CZ 286567 B6
3-(3-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l ,3,4oxadiazin-2-on,
3-(2-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-{3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4- oxadiazin-2-on,
3-(3-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl}-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4- oxad iazin-2-on,
3-(2-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-diinethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4- oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl}-5-(3-methoxy-4-trifluonnethoxyfenyl)-6-ethyl-
3,6-dihydro-l ,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl}-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- dihydro-l ,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy^4—fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- d ihy dro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl}-6-ethyl-
3,6-d ihy dro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidm-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluonnethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy—4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-{pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- d ihy dro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(pyrimidin—2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-
3.6- dihydro-l ,3,4-oxadiazin-2-on,
-56CZ 286567 B6
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-oxadiazin-2-on.
Obdobně se získají reakcí shora uvedených „aminových derivátů“ s chloridem pyrazol-3karboxylové kyseliny následující sloučeniny:
2- (4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyrazin-
3-on,
2- (3-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyrazin-
3-on,
2- (2-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyrazin-
3-on,
2-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyrazin-3-on,
2-(3-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl}-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyrazin-3-on,
2-(2-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyrazin-3-on,
2-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyrazin-3-on,
2-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyrazin-3-on,
2-{4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyrazin-3-on,
2-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyrazin-3-on,
2-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyrazin-3-on,
2-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyrazin-3-on,
2-(4—(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy—4-ethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyrazin-3-on,
2-(4—(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyrazin-3-on,
2-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrahydropyrazin-3-on,
-57CŽ 286567 B6
2-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylsulfonylfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyrazin-3-on,
2-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylenoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyrazin-3-on,
2-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methylenoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyrazin-3-on,
2-(3-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-
2,3,4,5-tetrahydropyrazin-3-on,
2- (4-(pyrazol-3-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl}-2,3,4,5-tetrahydropyrazin-
3- on,
2- (4-(pyrazol-3-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyrazin-3-on,
3- (4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l, 3,4thiadiazin-2-on,
3-(3-(pyrazol-3-karbonylainino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(2-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4— thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l, 3,4thiadiazin-2-on,
3-(3-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-on,
3-(2-{pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l, 3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-{3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4—(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy—4-methoxyfenyl)-6-ethy 1-3,6dihydro-l ,3,4-thiadiazin-2-on,
-58CZ 286567 B6
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4—methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l ,3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyIoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l, 3,4thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4—dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l ,3,4oxadiazin-2-on,
3-(3-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l ,3,4oxadiazin-2-on,
3-(2-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l, 3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l, 3,4oxadiazin-2-on,
3-(3-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l ,3,4— oxadiazin-2-on,
3-(2-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxad iazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
-59CZ 286567 B6
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy—4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4- oxad iazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4- oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy—4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin—2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4- oxad iazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-
3,6-dihydro-l ,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-
1.3.4- oxadiazin-2-on.
Podobně se získá reakcí
2-(3-aminobenzyl)-6-(3-ethoxy—4-methoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-onu s nikotinoylchloridem
2-(3-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfeny!)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on o teplotě tání 204 °C,
2-(4-aminobenzyl)-6-(3-ethoxy—4-methoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on s isonikotinoylchloridem
2- (4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl}-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-
3- on o teplotě tání 252 °C, s chloridem pyrazin-2-karboxylové kyseliny
2-(4-pyrazinkarbonylaminobenzyl)-6-(3-ethoxy—4-methoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on o teplotě tání 202 °C,
-60CZ 286567 B6 s chloridem isoxazol-5-karboxylové kyseliny
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-ethoxy—4-methoxyfenyl)-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on o teplotě tání 192 °C,
2-(4-aminobenzyl)-6-(3-cyklopentyl-4-methoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-onu s nikotinoylchloridem
2-(4-nikotinoylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyl-4-methoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on o teplotě tání 205 °C,
2-(4-aminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-onu s nikotinoylchloridem
2-(4-nikotinoylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on o teplotě tání 212 °C.
Následující příklady blíže objasňují, nijak však neomezují farmaceutické prostředky podle vynálezu:
Příklad A
Injekční ampulky
Roztok 100 g účinné látky obecného vzorce I a 5 g dinatriumhydrogenfosfátu se ve 3 litrech dvakrát destilované vody upraví 2 n kyselinou chlorovodíkovou na hodnotu pH 6,5, sterilně se filtruje, plní se do injekčních ampulí, za sterilních podmínek se lyofilizuje a sterilně se uzavře. Každá ampule obsahuje 5 mg účinné látky.
Příklad B
Čípky
Roztaví se směs 20 g účinné látky obecného vzorce I se 100 g sojového lecithinu a 1400 g kakaového másla, vlije se do forem a nechá se ztuhnout. Každý čípek obsahuje 20 mg účinné látky.
Příklad C
Roztok
Připraví se roztok 1 g účinné látky obecného vzorce I a 9,38 g dihydrátu natriumdihydrogenfosfátu, 28,48 g dinatriumhydrogenfosfátu s 12 molekulami vody a 0,1 g benzalkoniumchloridu v 940 ml dvakrát destilované vody. Hodnota pH se upraví na 6,8, doplní se najeden litr asteriluje se ozářením. Tohoto roztoku se může použít například jako očních kapek.
-61CZ 286567 B6
Příklad D
Mast
Smísí se 500 mg účinné látky obecného vzorce I a 99,5 g vaseliny za aseptických podmínek.
Příklad E
Tablety
Směs 1 kg účinné látky obecného vzorce I, 4 kg laktózy, 1,2 kg bramborového škrobu, 0,2 kg mastku a 0,1 kg stearátu hořečnatého se lisuje o sobě známým způsobem na tablety, přičemž každá tableta obsahuje 10 mg účinné látky obecného vzorce I.
Příklad F
Dražé
Podobně jako podle příkladu E se lisují tablety, které se o sobě známým způsobem povléknou povlakem ze sacharózy, bramborového škrobu, mastku, tragantu a barviva.
Příklad G
Kapsle
Plní se 2 kg účinné látky obecného vzorce I do tvrdých želatinových kapslí, přičemž každá kapsle obsahuje 20 mg účinné látky obecného vzorce I.
Příklad H
Ampule
Roztok 1 kg účinné látky obecného vzorce I v 60 litrech dvakrát destilované vody se sterilně filtruje, plní se do ampulí, lyofílizuje se za sterilních podmínek a sterilně se uzavře. Každá ampule obsahuje 10 mg účinné látky.@LH 4
Příklad I
Inhalační sprej
Rozpustí se 14 g účinné látky obecného vzorce I v 10 ml isotonického roztoku chloridu sodného a plní se do běžných obchodních nádob pro stříkání s pumpovým mechanizmem. Roztok se může stříkat do úst nebo do nosu. Každý střik (přibližně 0,1 ml) odpovídá dávce přibližně 0,14 mg.
Výsledky farmakologických testů
Farmakologické zkoušky sloučeniny podle vynálezu se provádějí způsobem který popsali P. J. Knighta J.A. Trinick (Preparation of Myofibrils, Methods in Enzymology 85, str. 9, 1982), M. Klockow a R. Jonas (Pacticulate cAMP-specific phosphodiesterase (P-ODE) in cardiatic
-62CZ 286567 B6 vetricleof the guinae pig. Nauyn.-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 339, str. 209, 1989) a W. J. Thompson a kol. (Advanes in cyclic Nucleotide Research, 10, Raven Press, New York, str. 69, 1979). Zjišťují se hodnoty IC50, což jsou koncentrace testovaných charakteristických sloučenin obecného vzorce I v mol/litr, pri kterých dochází k 50% inhibici fosfodiesterázy IV. V tabulce 5 T.t. znamená teplotu tání ve °C.
Tabulka
R1 R2 X IC50 T.t. stránka/řádek
Et 3-NHCO-pyridyl-(3) C 5E-08 204 91/14
ME 4-NHCO-pyridyl-(3) s 0,000003 (PDEIII)
ME 4-NHCO-pyrazinyl-(2) s 6E-08 202 50/21
ME 4-NHCO-isoxazolyl-(5) s 2E-08 196 72/3
ME 4-NHCO-thienyl-(2) s 2E-08 186 45/14
Et 4-NHCO-pyridyl-(4) c 4E-08 252 91/18
Et 4-NHCO-isoxazolyl-(5) c 3E-08 192 91/23
Et 4-NHCO-pyrazinyl-(2) c 2E-08 202 91/21
Cp 4-NHCO-pyridyl-(3) c 54-08 205 92/1
ME 4-NHCO-isoxazolyl-(5) c 8E-08 217 70/7
ME 4-NHCO-pyrazinyl-(2) c 5E-08 197 49/2
Et 4-NHCO-pyridy l-(3) s 5E-08
CP 4-NHCO-pyridyl-(3) s 2E-08
Průmyslová využitelnost
Derivát arylalkylpyridazinonu jako účinná látka pro výrobu farmaceutických prostředků, které zvláště brzdí fosfodiesterázu IV a jsou vhodné například pro ošetřování alergických a zánětlivých onemocnění, autoimunních onemocnění a odmítacích reakcí při transplantacích. Mohou se také používat při poruchách paměti.

Claims (7)

1. Derivát arylalkyldiazinonu obecného vzorce I (T) kde znamená
B pětičlennou nebo šestičlennou aromatickou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 atomy dusíku, kyslíku a/nebo síry, vázanou prostřednictvím atomu dusíku nebo uhlíku, která má popřípadě jeden, dva nebo tři substituenty ze souboru zahrnujícího atom halogenu, skupinu A a OA a popřípadě kondenzovanou na benzenový nebo pyridinový kruh,
Q alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo chybí,
X methylenovou skupinu, atom síry nebo atom kyslíku,
R’aR2 na sobě nezávisle atom vodíku nebo skupinu symbolu A,
R3 a R4 na sobě nezávisle hydroxylovou skupinu, skupinu -OR5, -SR5, -SOR5, -SO2R5, Hal, skupinu -NO2, -NH2, -NHR5 nebo -NR5R6, nebo společně tvoří methylendioxyskupinu,
R5 a R6 na sobě nezávisle skupinu A, cykloalkylovou skupinu s 3 až 7 atomy uhlíku, methylencykloalkylovou skupinu se 4 až 8 atomy uhlíku nebo alkenylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku,
A alkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována jedním až pěti atomy fluoru a/nebo chloru,
Hal atomu fluoru, chloru, bromu nebo jodu, a jeho fyziologicky vhodné soli a enantiomery.
2. Derivát arylalkyldiazinonu podle nároku 1, kterým je
a) 3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4— thiadiazin-2-on,
b) 3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2on,
-64CZ 286567 B6
c) 3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2on,
d) 3-(4-isonikotinoyIaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin2-on,
e) 3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-on,
f) 3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on.
3. Způsob přípravy derivátů arylalkyldiazinonu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají shora uvedený význam, jakož i jejich solí, vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II kde R1, R2, R3, R4 a X mají shora uvedený význam, se sloučeninou obecného vzorce III kde B a Q mají shora uvedený význam a kde znamená
L atom chloru nebo bromu, skupinu hydroxylovou nebo reaktivní esterifíkovanou hydroxylovou skupinu, nebo se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce IV ( IV) kde R1, R2, R3, R4, Q a X mají shora uvedený význam, se sloučeninou obecného vzorce V
L-CO-B (V)
-65CZ 286567 B6 kde B má shora uvedený význam, a kde znamená
L atom chloru nebo bromu, skupinu hydroxylovou nebo reaktivní esterifikovanou hydroxylovou skupinu, popřípadě se zásada obecného vzorce I reakcí s kyselinou převádí na svoji fyziologicky vhodnou sůl.
4. Farmaceutický prostředek inhibuj ící fosfodiesterázu IV, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jeden derivát arylalkyldiazinonu podle nároku 1 obecného vzorce I a/nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl.
5. Derivát arylalkyldiazinonu podle nároku 1 obecného vzorce I a/nebo jeho fyziologicky vhodná sůl pro použití při léčení astma, alergií, zánětlivých nemocí a autoimunních nemocí a proti odmítacím reakcím transplantátů.
6. Derivát podle nároku 1 obecného vzorce I a/nebo jeho fyziologicky přijatelná sůl pro použití jakožto činidla brzdícího fosfodiesterázu IV.
7. Použití derivátu arylalkyldiazinonu podle nároku 1 obecného vzorce I a/nebo jeho fyziologicky vhodné soli pro výrobu léčiva pro léčení astma, alergií, zánětlivých nemocí a autoimunních nemocí a proti odmítacím reakcím transplantátů.
CZ19962630A 1995-09-14 1996-09-09 Derivát arylalkyldiazinonu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje CZ286567B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19533975A DE19533975A1 (de) 1995-09-14 1995-09-14 Arylalkyl-diazinone

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ263096A3 CZ263096A3 (cs) 1998-03-18
CZ286567B6 true CZ286567B6 (cs) 2000-05-17

Family

ID=7772083

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19962630A CZ286567B6 (cs) 1995-09-14 1996-09-09 Derivát arylalkyldiazinonu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje

Country Status (24)

Country Link
US (1) US5859008A (cs)
EP (1) EP0763534B1 (cs)
JP (1) JP4149532B2 (cs)
KR (1) KR970015578A (cs)
CN (1) CN1110495C (cs)
AT (1) ATE233258T1 (cs)
AU (1) AU716113B2 (cs)
BR (1) BR9603736A (cs)
CA (1) CA2185397C (cs)
CZ (1) CZ286567B6 (cs)
DE (2) DE19533975A1 (cs)
DK (1) DK0763534T3 (cs)
ES (1) ES2192213T3 (cs)
HU (1) HUP9602511A3 (cs)
MX (1) MX9604020A (cs)
NO (1) NO309679B1 (cs)
PL (1) PL185961B1 (cs)
PT (1) PT763534E (cs)
RU (1) RU2167159C2 (cs)
SI (1) SI0763534T1 (cs)
SK (1) SK281474B6 (cs)
TW (1) TW363063B (cs)
UA (1) UA48946C2 (cs)
ZA (1) ZA967766B (cs)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19502699A1 (de) * 1995-01-28 1996-08-01 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-thiadiazinone
EP1042319B1 (en) * 1997-12-15 2004-02-04 ALTANA Pharma AG Dihydrobenzofurans
PT1070056E (pt) * 1998-03-14 2004-11-30 Altana Pharma Ag Inibidores de pde iii/iv a base de ftalazinona
TR200201317T2 (tr) 1999-08-21 2002-11-21 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Sinerjistik kombinasyon.
JP2003512459A (ja) 1999-10-25 2003-04-02 アルタナ ファルマ アクチエンゲゼルシャフト Ｐｄｅ４インヒビターとしてのフタラジノン誘導体
WO2001030777A1 (en) 1999-10-25 2001-05-03 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Tetrahydrothiopy ranphthalazinone derivatives as pde4 inhibitors
KR20030031907A (ko) 2000-06-05 2003-04-23 알타나 파마 아게 β-2-아드레날린 수용체 작동물질로서 뿐만 아니라ＰＤＥ4-억제제로서 효과적인 화합물
DE10064997A1 (de) * 2000-12-23 2002-06-27 Merck Patent Gmbh Benzoylpyridazine
KR20040012720A (ko) * 2001-02-12 2004-02-11 메르크 파텐트 게엠베하 심근 질환에서 제 4형 포스포디에스테라제 저해제의 용도
BR0207278A (pt) 2001-02-15 2004-02-10 Altana Pharma Ag Derivados de ftalazinona-piperidina como inibidores de pde4
HUP0303998A3 (en) 2001-04-25 2007-03-28 Altana Pharma Ag Phthalazinones derivatives and pharmaceutical compositions containing them
PL363544A1 (en) 2001-04-25 2004-11-29 Altana Pharma Ag Piperazino-derivatives and their use as pde4 inhibitor
AU2002354850B2 (en) 2001-07-18 2008-02-28 Merck Patent Gmbh 4-(benzylidene-amino)-3-(methylsulfanyl)-4H-(1, 2, 4) triazin-5-one derivatives having a PDE-IV inhibiting and TNF-antagonistic effect for the treatment of cardiac diseases and allergies
RU2203892C1 (ru) * 2001-10-12 2003-05-10 Белушкина Наталья Николаевна 2,2,6,6-тетракис(трифторметил)-4-этиламино-5,6-дигидро-1,3,5-оксадиазин ("синтазин"), способ его получения и фармацевтическая композиция на их основе
DE10150517A1 (de) * 2001-10-12 2003-04-17 Merck Patent Gmbh Verwendung von Phosphodiesterase IV-Inhibitoren
JP2005515975A (ja) * 2001-10-31 2005-06-02 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング ４型ホスホジエステラーゼ阻害剤およびこれらの使用
ES2195785B1 (es) * 2002-05-16 2005-03-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
DE10227269A1 (de) * 2002-06-19 2004-01-08 Merck Patent Gmbh Thiazolderivate
WO2004017974A1 (en) 2002-08-10 2004-03-04 Altana Pharma Ag Piperidine-pyridazones and phthalazones as pde4 inhibitors
WO2004018451A1 (en) * 2002-08-10 2004-03-04 Altana Pharma Ag Pyridazinone-derivatives as pde4 inhibitors
ES2211344B1 (es) * 2002-12-26 2005-10-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
US7153824B2 (en) 2003-04-01 2006-12-26 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Inhibitors of phosphodiesterases in infertility
AU2005210042B2 (en) 2004-02-04 2011-04-21 Takeda Gmbh 2-(piperidin-4-yl) -4, 5-dihydro-2H-pyridazin-3-one derivatives as PDE4 inhibitors
WO2005075437A1 (en) * 2004-02-04 2005-08-18 Altana Pharma Ag Pyridazinone derivatives and their use as pde4 inhibitors
ES2251866B1 (es) * 2004-06-18 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
ES2251867B1 (es) * 2004-06-21 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
WO2007025177A2 (en) 2005-08-26 2007-03-01 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation
EP2258357A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis with acetylcholinesterase inhibitor
CA2625153A1 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by pde inhibition
JP2009513672A (ja) 2005-10-31 2009-04-02 ブレインセルス，インコーポレイティド 神経発生のｇａｂａ受容体媒介調節
DE102005055354A1 (de) * 2005-11-21 2007-10-31 Merck Patent Gmbh Substituierte 5-Phenyl-3,6-dihydro-2-oxo-6H-[1,3,4]thiadiazine
DE102005055355A1 (de) * 2005-11-21 2007-10-31 Merck Patent Gmbh 3,6-Dihydro-2-oxo-6H-[1,3,4]thiadiazinderivate
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
EP2382975A3 (en) 2006-05-09 2012-02-29 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
EP2026813A2 (en) 2006-05-09 2009-02-25 Braincells, Inc. 5 ht receptor mediated neurogenesis
MX2009002496A (es) 2006-09-08 2009-07-10 Braincells Inc Combinaciones que contienen un derivado de 4-acilaminopiridina.
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
ES2320954B1 (es) * 2007-03-02 2010-03-16 Laboratorio Almirall S.A. Nuevo procedimiento de preparacion de 3-metil-4-fenilisoxazolo (3,4-d)iridazin-7(6h)-ona.
US20100216805A1 (en) 2009-02-25 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
US20150119399A1 (en) 2012-01-10 2015-04-30 President And Fellows Of Harvard College Beta-cell replication promoting compounds and methods of their use
MX2022008085A (es) 2016-03-16 2022-07-11 H Lee Moffitt Cancer Ct & Res Moleculas peque?as contra cereblon para mejorar la funcion efectora de los linfocitos t.
SG11202012464WA (en) 2018-07-11 2021-01-28 H Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute Inc Dimeric immuno-modulatory compounds against cereblon-based mechanisms

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE788476A (fr) * 1971-09-08 1973-03-06 Sandoz Sa Nouveaux derives de la pyridazinone, leur preparation et leur application comme medicaments
DE3505609A1 (de) * 1985-02-19 1986-08-21 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Benzimidazolyl-pyridazinone
AU614965B2 (en) * 1987-06-06 1991-09-19 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Thiadiazinones
DE3734083A1 (de) * 1987-10-08 1989-04-20 Heumann Pharma Gmbh & Co Benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
GB8816944D0 (en) * 1988-07-15 1988-08-17 Sobio Lab Compounds
US5247076A (en) * 1991-09-09 1993-09-21 Merck & Co., Inc. Imidazolidyl macrolides having immunosuppressive activity
DE4134893A1 (de) * 1991-10-23 1993-04-29 Merck Patent Gmbh Thiadiazinone
US5326766A (en) * 1992-08-19 1994-07-05 Dreikorn Barry A 4-(2-(4-(2-pyridinyloxy)phenyl)ethoxy)quinazoline and analogues thereof
DE4310699A1 (de) * 1993-04-01 1994-10-06 Merck Patent Gmbh Thiadiazinone
IL110040A (en) * 1993-06-29 2000-07-16 Nissan Chemical Ind Ltd Pyridazinone derivatives their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
DE4330915C1 (de) * 1993-09-11 1994-09-08 Steinel Bernhard Werkzeugmasch Palettenwechsler für Werkzeugmaschinen
DE19500558A1 (de) * 1995-01-11 1996-07-18 Merck Patent Gmbh 3-Alkoxycarbonyl-thiadiazinone
DE19502699A1 (de) * 1995-01-28 1996-08-01 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-thiadiazinone
DE19514568A1 (de) * 1995-04-20 1996-10-24 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-pyridazinone

Also Published As

Publication number Publication date
EP0763534A1 (de) 1997-03-19
JP4149532B2 (ja) 2008-09-10
AU716113B2 (en) 2000-02-17
MX9604020A (es) 1997-03-29
HUP9602511A2 (en) 1997-03-28
DE19533975A1 (de) 1997-03-20
KR970015578A (ko) 1997-04-28
PL316070A1 (en) 1997-03-17
AU6551796A (en) 1997-03-20
ATE233258T1 (de) 2003-03-15
SI0763534T1 (en) 2003-10-31
KR100435301B1 (cs) 2004-09-07
DK0763534T3 (da) 2003-06-10
UA48946C2 (uk) 2002-09-16
HUP9602511A3 (en) 1998-04-28
US5859008A (en) 1999-01-12
RU2167159C2 (ru) 2001-05-20
NO963852D0 (no) 1996-09-13
DE59610164D1 (de) 2003-04-03
CA2185397C (en) 2010-01-05
JPH09124611A (ja) 1997-05-13
SK110096A3 (en) 1997-08-06
EP0763534B1 (de) 2003-02-26
HU9602511D0 (en) 1996-11-28
NO963852L (no) 1997-03-17
NO309679B1 (no) 2001-03-12
SK281474B6 (sk) 2001-04-09
CA2185397A1 (en) 1997-03-15
PL185961B1 (pl) 2003-09-30
CN1110495C (zh) 2003-06-04
CZ263096A3 (cs) 1998-03-18
ES2192213T3 (es) 2003-10-01
CN1157287A (zh) 1997-08-20
ZA967766B (en) 1997-03-26
PT763534E (pt) 2003-07-31
BR9603736A (pt) 1998-05-26
TW363063B (en) 1999-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ286567B6 (cs) Derivát arylalkyldiazinonu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
AU725652B2 (en) Arylalkanoylpyridazines
RU2199541C2 (ru) Тиенопиримидины, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция и способ ее получения
SK283870B6 (sk) 2-[5-(4-Fluórfenyl)-3-pyridylmetylaminometyl]chróman, spôsob jeho prípravy, jeho použitie a farmaceutický prostriedok, ktorý ho obsahuje
SK9432000A3 (en) Ortho-anthranilamide derivatives as anti-coagulants, pharmaceutical composition containing such derivatives and use thereof
CZ291868B6 (cs) Derivát arylalkylpyridazinonu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
CZ294697B6 (cs) Derivát benzofuranu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
CZ124099A3 (cs) Derivát amidu aminothiofenkarboxylové kyseliny, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
HU207068B (en) Process for producing thiadiazone derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
CZ289449B6 (cs) 3-[4-(4-(4-Kyanfenyl)-1-piperazinyl)butyl]-5-kyanindol, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
WO2001051469A1 (de) Piperidin- und piperazinderivate als 5-ht2a rezeptor antagonisten
CZ298805B6 (cs) Derivát arylalkanoylpyridazinu, zpusob jeho prípravy a farmaceutický prostredek, který ho obsahuje
CZ20011551A3 (cs) Derivát benzoylpyridazinu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
US6107295A (en) Arylalkanoyl pyridazines
CA2470030A1 (en) 2-guanidino-4-heterocyclylquinazolines
CZ176897A3 (en) Endothelin receptor antagonists, process of their preparation and pharmaceutical composition containing thereof
SK100096A3 (en) 1,3-benzodioxole-5-ylacetic acid derivative, preparing process thereof and pharmaceutical composition containing them
CZ20013598A3 (cs) Pouľití derivátů arylalkanoylpyridazinů
SK8652003A3 (en) Piperazinylcarbonylquinoline and piperazinylcarbonylisoquinoline derivative, process for the preparation thereof, use and pharmaceutical composition comprising same
SK73693A3 (en) Thiazinone derivatives, process for their preparing and their pharmaceutical compositions
Branigan Darmstadt, all of Germany
CZ2003794A3 (cs) Derivát thienopyrimidinu, způsob jeho přípravy, jeho použití a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
SK13652001A3 (sk) Použitie derivátov arylalkanoylpyridazínu

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20050909