RU2167159C2 - Арилалкил-диазиноны, способ их получения, содержащий их фармацевтический состав, способ его получения - Google Patents

Арилалкил-диазиноны, способ их получения, содержащий их фармацевтический состав, способ его получения Download PDF

Info

Publication number
RU2167159C2
RU2167159C2 RU96118917/04A RU96118917A RU2167159C2 RU 2167159 C2 RU2167159 C2 RU 2167159C2 RU 96118917/04 A RU96118917/04 A RU 96118917/04A RU 96118917 A RU96118917 A RU 96118917A RU 2167159 C2 RU2167159 C2 RU 2167159C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzyl
ethyl
dihydro
carbonylamino
dimethoxyphenyl
Prior art date
Application number
RU96118917/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU96118917A (ru
Inventor
Йонас Рохус (DE)
Йонас Рохус
Вольф Михель (DE)
Вольф Михель
Байер Норберт (DE)
Байер Норберт
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент Гмбх
Publication of RU96118917A publication Critical patent/RU96118917A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2167159C2 publication Critical patent/RU2167159C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having less than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • C07D273/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having two nitrogen atoms and only one oxygen atom
    • C07D273/04—Six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/15—Six-membered rings
    • C07D285/16—Thiadiazines; Hydrogenated thiadiazines
    • C07D285/18—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
  • Polymerization Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к арилалкилдиазинонам формулы I, где В - незамещенный пиридил, пиразинил, изоксазолил или тиенил; Q - СН2; Х - СН2 или S; R1 и R2 каждый - Н; R3 - OR5; R4 - ОА; R5 - А или циклоалкил с 4-6 С-атомами; А - алкил с 1-6 С-атомами, а также их физиологически приемлемым солям. Соединения оказывают ингибирующее воздействие на фосфодиэстеразу-IV и могут применяться для лечения воспалительных процессов, а также аллергий, астмы. Описан также способ получения арилалкил-диазинонов, фармацевтический состав на их основе и способ получения состава. 4 c. и и 3 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Изобретение относится к арилалкилдиазиноновым производным формулы (I)
Figure 00000003

где B - ароматический гетероцикл с 1-4 N-, О- и/или S- атомами, связанный через азот или углерод, незамещенный или одно-, двух- или трехкратно замещенный с помощью Гал, А и/или ОА, и также возможно сконденсированный с бензольным или пиридиновым кольцом;
Q отсутствует или обозначает алкилен с 1-6 С-атомами;
X - CH2-группа, сера или кислород;
R1 и R2 каждый независимо - H или А;
R3 и R4 каждый независимо - OH, OR5, -S-R5, -SO-R5, -SO2-R5, Гал, -NO2, -NH2, -NHR5 или - NR5R6;
R5 И R6 каждый независимо - А, циклоалкил с 3-7 С-атомами, метиленциклоалкил с 4-8 С-атомами или алкенил с 2-8 С- атомами;
A - алкил с 1-10 С-атомами, который может быть замещен 1-5 F- и/или Cl-атомами;
Гал - фтор, хлор, бром или иод;
а также к их физиологически приемлемым солям.
Тиадиазиноновые производные известны, например, из патента ФРГ 41 34 893.
В основу изобретения положена задача получения новых соединений с ценными свойствами, в частности таких, которые можно применять для приготовления лекарственных средств.
Найдено, что соединения формулы (I) и их соли при хорошей приемлемости обладают очень ценными фармакологическими свойствами.
В частности, они проявляют ингибирующее воздействие на фосфодиэстеразу IV и могут применяться для лечения астматических заболеваний. Антиастматическое действие можно определять, например, по методу Т. Olsson, Acta allergologica 26, 438-447 (1971).
Соединения, кроме того, обладают ингибирующим воздействием на образование TNF (фактор некроза опухоли) и поэтому пригодны для лечения аллергических и воспалительных заболеваний, аутоиммунных заболеваний и реакций отторжения трансплантатов. Их можно, далее, использовать для лечения расстройств памяти.
Соединения формулы (I) можно применять в качестве биологически активных веществ лекарственных средств в медицине и ветеринарии. Далее, их можно использовать в качестве промежуточных продуктов для получения других биологически активных веществ лекарственных средств.
Предметом изобретения являются, соответственно этому, соединения формулы (I), а также способ получения соединений формулы (I), а также их солей, отличающийся тем, что
соединение формулы (II)
Figure 00000004

где R1, R2, R3 и X имеют вышеуказанные значения,
вводят во взаимодействие с соединением формулы (III):
Figure 00000005

где В и Q имеют указанные значения;
L - хлор, бром, OH или реакционноспособная этерифицированная до сложноэфирной OH-группа;
или соединение формулы (IV)
Figure 00000006

где R1 - R4 Q и X имеют указанные значения,
вводят во взаимодействие с соединением формулы (V):
L-CO-B,
где B имеет указанное значение и
L - хлор, бром, OH или реакционноспособная этерифицированная до сложноэфирной OH-группа;
и/или основное соединение формулы (I) путем обработки кислотой переводят в одну из его солей.
Остатки R1 - R4, B, Q и X имеют указанные в формулах (I) - (V) значения, если не указано ничего другого.
А предпочтительно обозначает алкил; далее, предпочтительно замещенный 1-5 атомами фтора и/или хлора алкил.
В вышеприведенных формулах алкил предпочтительно неразветвлен и содержит 1,2,3,4,5,6,7,8,9 или 10 С-атомов, предпочтительно 1,2,3,4 или 5 атомов углерода и предпочтительно обозначает метил, этил, трифторметил, пентафторэтил или пропил, далее, предпочтительно изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, однако, также н-пропил, неопентил или изопентил.
Циклоалкил предпочтительно содержит 3-7 С-атомов и предпочтительно обозначает циклопропил и циклобутил, далее, циклопентил или циклогексил, далее, циклогептил.
Метиленциклоалкил предпочтительно содержит 4-8 С-атомов и предпочтительно обозначает метиленциклопропил и метиленциклобутил, далее, предпочтительно метиленциклопентил и метиленциклогексил, далее, также метиленциклогептил.
Алкенил предпочтительно обозначает винил, 1- или 2-пропенил, 1-бутенил, изобутенил, втор.-бутенил, далее, предпочтительно 1-пентенил, изо- пентенил или 1-гексенил.
Алкилен предпочтительно неразветвлен и предпочтительно обозначает метилен или этилен, далее, предпочтительно пропилен или бутилен.
Из остатков R1 и R2 один предпочтительно обозначает H, то время как другой предпочтительно обозначает пропил или бутил, особенно предпочтительно, однако, этил или метил. Далее, R1 и R2 также вместе предпочтительно обозначают, смотря по обстоятельствам, водород.
Гал предпочтительно обозначает фтор, хлор или бром, однако, также иод.
Остатки P3 и P4 могут быть одинаковыми или разными и находятся в положении 3 или 4 фенильного кольца. Они обозначают, например, независимо друг от друга, гидроксил, -S-CH3, -SO-CH3, - SO2CH3, фтор, хлор, бром или иод или вместе обозначают метилендиокси-группу. Особенно предпочтительно, однако, они обозначают метокси-, этокси-, пропокси-, циклопентокси-группу, или, однако, фтор-, дифтор-, трифторметокси-, 1-фтор-, 2-фтор-, 1,2-дифтор-, 2,2-дифтор, 1,2,2-трифтор- или 2,2,2-трифторэтокси-группу.
Остаток В предпочтительно обозначает 2- или 3-фурил; 2- или 3-тиенил; 1-,2- или 3-пирролил; 1-, 2-, 4- или 5-имидазолил; 1-, 3-, 4- или 5-пиразолил; 2-, 4- или 5-оксазолил; 3-, 4- или 5- изоксазолил; 2-, 4- или 5-тиазолил; 3-, 4- или 5-изотиазолил; 2-, 3- или -пиридил; 2-, 4-, 5- или 6-пиримидинил; далее, предпочтительно 1,2,3-триазол-1-, -4- или -5-ил; 1,2,4-триазол-1-, -3- или -5-ил; 1- или 5-тетразолил; 1,2,3-оксадиазол-4- или -5-ил; 1,2,4-оксадиазол-3- или -5-ил; 1,3,4-тиадиазол-2- или -5-ил; 1,2,4-тиадиазол-3- или -5-ил; 1,2,3-тиадиазол-; или -5-ил; 3- или 4-пиридазинил; пиразинил; 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензофурил; 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензотиенил; 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-индолил; 1-, 2-, 4- или 5-бензимидазолил; 1-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензопиразолил; 2-, 4-, 5-, 6- или 7-бензоксазил; 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензизоксазолил; 2-, 4-, 5-,6- или 7-бензтиазолил; 2-, 4-, 5-, 6- или 7-бензизотиазолил; 4-, 5-, 6- или 7-бенз-2,1,3-оксадиазолил; 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8- хинолил; 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-изохинолил; 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-ценнолинил; 2-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-хиназолинил.
Для всего изобретения действительным является то, что все остатки, которые встречаются многократно, могут быть одинаковыми или разными, т.е. независимо друг от друга.
Соответственно этому, предметом изобретения являются, в частности, те соединения формулы (I), в которых, по меньшей мере, один из указанных остатков имеет одно из вышеуказанных предпочтительных значений. Некоторые предпочтительные группы соединений могут быть выражены следующими частичными формулами (Ia) -(Ie), которые соответствуют формуле (I) и где подробнее не указанные остатки имеют указанное в формуле (I) значение, где, однако, в Iа: R1 - H; R2 - H или А; R3 - OA и X - сера; в Iб: R1 - H; R2 - метил или этил; R3 и R4 независимо друг от друга каждый - OA и X - сера; в Iв: R1 - H; R2 - метил или этил; R3 - OA; R4 - моно-, ди- или трифторзамещенный алкил с 1-4 С-атомами и X - сера; в Iг: R1 - H; R2 - метил или этил; R3 и R4 каждый независимо - OR5 и В- пиридильный остаток; в Iд: R1 и R2 - H; R3 и R4 каждый независимо - OA; В - пиридильный остаток и X - сера или CH2-гpуппа.
Соединения формулы (I) и также исходные вещества для их получения впрочем получают само по себе известными способами, которые описаны в литературе (например, в стандартных работах, как Houben - Weyl, methoden det organischen Chemie, Georg - Thieme-Verlag, Stuttgart, в частности, однако, в патенте ФРГ 19502699.3), а именно при реакционных условиях, которые известны и пригодны для указанных взаимодействий. При этом также можно применять сами по себе известные, здесь подробнее не упомянутые варианты.
В соединениях формул (II) и (IV) R1 - R4 имеют указанные значения, в частности указанные предпочтительные значения.
В соединениях формул (III) и (V) О предпочтительно обозначает метилен или этилен, далее, предпочтительно пропилен или бутилен.
В соединениях формул (III) и (V) имеет указанные предпочтительные значения, в то время как L - хлор, бром, OH или реакционноспособная, этерифицированная до сложноэфирной OH-группа.
В случае, если L обозначает реакционноспособную, этерифицированную до сложноэфирной OH-группу, то она представляет собой предпочтительно алкилсульфонилокси-группу с 1-6 С-атомами (предпочтительно метилсульфонилокси-группа) или арилсульфонилокси-группу с 6-10 С-атомами (предпочтительно фенил- или п-толилсульфонилокси-группа, далее, также 2-нафталинсульфонилокси- группа).
Исходные вещества, если желательно, также можно получать in situ, так, что их не выделяют из реакционной смеси, а тотчас вводят во взаимодействие далее для получения соединений формулы (I). С другой стороны, реакцию также можно осуществлять ступенчато.
Соединения формулы (I) предпочтительно можно получать тем, что соединения формулы (II) вводят во взаимодействие с соединениями формулы (III).
Исходные вещества формул (II) и (III) отчасти известны. Если они неизвестны, то их можно получать само по себе известными способами.
Пиридазиноны формулы (II) описаны, например, в Eur J. Med. Chem.- Chim. Therapeut. 9. 644 - 650 (1977).
Тиадиазиноны формулы (II) и их получение описаны в немецкой заявке на патент P 41 34 893.
6-Этил-1,3,4-оксадиазин-2-оны формулы (II) можно получать, например, исходя из бутировератрона, при бромировании через бромбутировератрон, замещение атома брома на OH-группу с помощью формиата калия в метаноле, последующего взаимодействия с карбоксиметоксигидразином до соответствующего производного гидразона и циклизации с помощью карбоната калия в толуоле.
В особенности взаимодействие соединений формулы (II) с соединениями формулы (III) осуществляют в присутствии или в отсутствие инертного растворителя при температурах примерно от -20 до примерно 150oС, предпочтительно при 20-100oС.
В качестве инертных растворителей пригодны, например, углеводороды, как гексан, петролейный эфир, бензол, толуол или ксилол; хлорированные углеводороды, как трихлорэтилен, 1,2-дихлорэтан, тетрахлорид углерода, хлороформ или дихлорметан; спирты, как метанол, этанол, изопропанол, н- пропанол, н-бутанол или трет-бутанол; простые эфиры, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран (ТГФ) или диоксан; простые гликолевые эфиры, как этиленгликольмонометиловый или -моноэтиловый простой эфир (метилгликоль или этигликоль), этиленгликольдиметиловый простой эфир (диглим); кетоны, как ацетон или бутанон; амиды, как ацетамид, диметилацетамид или диметилформамид (ДМФ); нитрилы, как ацетонитрил; сульфоксиды, как диметилсульфоксид (ДМСО); сероуглерод; карбоновые кислоты, как муравьиная кислота или уксусная кислота; нитросоединения, как нитрометан или нитробензол; сложные эфиры, как этилацетат; или смеси указанных растворителей.
Соединения формулы (I), далее, можно получать тем, что соединения формулы (IV) вводят во взаимодействие с соединениями формулы (V). Исходные соединения формул (IV) и (V), как правило, известны. Если они неизвестны, то их можно получать само по себе известными способами. Соединения формулы (IV) в частности известны из патента ФРГ 19502699 и патента ФРГ 19514568.
В соединениях формулы (V) остаток -CO-L обозначает предварительно активированную карбоновую кислоту, предпочтительно ангидрид карбоновой кислоты.
Взаимодействие соединений формулы (IV) с соединениями формулы (V) осуществляют при таких же условиях, в отношении реакционного времени, температуры и растворителя, что и для взаимодействия соединений формулы (II) с соединениями формулы (III).
Основание формулы (I) с помощью кислоты можно переводить в соответствующую соль присоединения кислоты, например, путем введения во взаимодействие эквивалентных количеств основания и кислоты в инертном растворителе, как этанол, и последующего выпаривания. Для этого взаимодействия применяют, в частности, кислоты, которые дают физиологически приемлемые соли. Так, можно применять неорганические кислоты, например, серную кислоту, азотную кислоту, галогенводородные кислоты, как соляная кислота или бромоводородная кислота, фосфорные кислоты, как ортофосфорная кислота, сульфаминовую кислоту; далее, органические кислоты, в частности алифатические, алициклические, аралифатические, ароматические или гетероциклические одно- или многоосновные карбоновые, сульфоновые или серные кислоты, например, как муравьиная, уксусная, пропионовая, пивалиновая, диэтилуксусная, малоновая, янтарная, пимелиновая, фумаровая, малеиновая, молочная, винная, яблочная, лимонная, глюконовая, аскорбиновая, никотиновая, изоникотиновая, метан- или этан-сульфоновая, этандисульфоновая, 2-гидроксиэтансульфоновая, бензолсульфоновая, п-толуолсульфоновая кислота; нафталин-моно- и -ди-сульфокислоты; лаурил-серная кислота. Соли с физиологически неприемлемыми кислотами, например, пикраты, можно применять для выделения и/или очистки соединений формулы (I).
С другой стороны, если желательно, свободные основания формулы (I) можно высвобождать из их солей с помощью оснований (например, гидроксид или карбонат натрия или калия).
Соединения формулы (I) могут содержать один или несколько асимметрических центров. В этом случае они обычно находятся в рацемической форме. Полученные рацематы можно разделять на их энантиомеры само по себе известными методами механически или химически. Предпочтительно из рацемической смеси путем введения во взаимодействие с оптически активным разделяющим средством получают диастереомеры.
Естественно, оптически активные соединения формулы (I) можно получать вышеописанными способами, тем, что применяют исходные вещества, которые уже оптически активны.
Формула (I) охватывает все стереоизомеры и их смеси, например, рацематы.
Предметом изобретения, далее, является применение соединений формулы (I) и/или их физиологически приемлемых солей для приготовления фармацевтических композиций, в частности, нехимическим путем. При этом их вместе, по меньшей мере, с одним твердым, жидким и/или полужидким носителем или вспомогательным веществом и в случае необходимости в сочетании с одним или несколькими другими биологически активными веществами можно доводить до пригодной дозировочный формы.
Предметом изобретения являются также лекарственные средства формулы (I) и их физиологически приемлемые соли в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы-IV.
Предметом изобретения, далее, являются фармацевтические композиции, содержащие, по крайней мере, одно соединение формулы (I) и/или одну из его физиологически приемлемых солей.
Эти композиции можно применять в качестве лекарственных средств в медицине или ветеринарии. В качестве носителей принимают во внимание органические или неорганические вещества, которые пригодны для кишечного (например, орального), парентерального или топического применения и не реагируют с новыми соединениями, например, воду, растительные масла, бензиловые спирты, алкиленгликоли, полиэтиленгликоли, триацетат глицерина, желатину, углеводы, как лактоза или крахмал, стеарат магния, тальк, вазелин. Для орального применения служат, в частности, таблетки, пилюли, драже, капсулы, порошки, грануляты, сиропы, соки или капли; для ректального применения служат в частности свечи; для парентерального применения служат в частности растворы, предпочтительно масляные или водные растворы, далее, суспензии, эмульсии или имплантаты; для топического применения служат в частности мази, кремы или пудры. Новые соединения можно также лиофилизировать и полученные лиофилизаты применять, например, для приготовления препаратов для инъекций.
Указанные композиции могут быть стерилизованы и/или могут содержать вспомогательные вещества, такие как придающие скользкость (таблеткам) средства, консерванты, стабилизаторы и/или смачиватели, эмульгаторы, соли для влияния на осмотическое давление, буферные вещества, красители, вкусовые вещества и/или некоторые другие биологически активные вещества, например, один или несколько витаминов.
Соединения формулы (I) и их физиологически приемлемые соли можно использовать при борьбе с заболеваниями, в случае которых повышение сАМР (цикло-аденозин- монофосфат)- уровня ведет к подавлению или предотвращению воспаления и расслаблению мышц. Предлагаемые согласно изобретению соединения могут найти применение в случае лечения аллергий, астмы, хронического бронхита, атонического дерматита, псориаза и других кожных заболеваний и аутоиммунных заболеваний.
Ниже- и вышеуказанные, все температуры указываются в oC. В нижеследующих примерах выражение "обычная обработка" обозначает: добавляют, если необходимо, воду; устанавливают, если необходимо, в зависимости от строения целевого продукта pH 2-10; экстрагируют этилацетатом или дихлорметаном, фазы разделяют, органическую фазу сушат над сульфатом натрия, выпаривают и очищают путем хроматографии на силикагеле и/или путем кристаллизации.
Масс-спектрометрия (MS): E1 (ионизация электронным ударом) М+; FAB (бомбардировка быстрыми атомами) (М+H).
Пример 1. Суспензию 4,70 г (3,4-диметоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она ("А") в 150 мл ТГФ смешивают с 2,24 г трет-бутилата калия и перемешивают в течение 30 мин. добавляют 7,32 г 4-никотиноиламинобензилхлорида и дополнительно перемешивают в течение 10 ч при комнатной температуре.
Растворитель удаляют и реакционную смесь обрабатывают как обычно. Получают 2-(4-никотиноиламино-бензил)-6-(3,4-диметоксифенил) -2,-3,4,5-тетрагидро-пиридизин-3-он.
Аналогичным образом, путем взаимодействия А с 4-изоникотиноиламино-бензихлоридом получают 2- (4-изоникотиноиламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он.
Пример 2. Раствор 3,4 г 2-(4-аминобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2, 3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она, т. пл. 184oC, и 0,75 мл пиридина в 100 мл дихлорметана смешивают с 1,4 г никотиноилхлорида и дополнительно перемешивают в течение часа. Растворитель удаляют и реакционную смесь обрабатывают как обычно. После перекристаллизации получают 2-(4-никотиноиламино-бензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он.
Аналогичным образом путем взаимодействия нижеследующих "аминопроизводных"
2-(3-аминобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 140oC;
2- (2-аминобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2- (4-аминобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(3-аминобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 49oC;
2-(2-аминобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-аминобензил)-6-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-5-2 этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-аминобензил) -6-(3-метокси-4-дифторметоксифенил) -5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-аминобензил)-6-(3-метокси-4- фторметоксифенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-аминобензил)-6-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3, 4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-аминобензил)-6-(3- трифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-(4-аминобензил)-6-(3-фторметокси-4- метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-аминобензил)-6-(3-метокси-4-этокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-аминобензил)-6-(3-этокси-4- метокси-фенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-аминобензил)-6-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-аминобензил)-6 (4- метилсульфонилфенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-аминобензил)-6-(4-метиленоксифенил) -5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-аминобензил)-6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(3-аминобензил)-6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил) - 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 109oC;
2-(4-аминофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-(4-аминофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
3-(4-аминобензил)-5-(3, 4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(3-аминобензил)-5-(3, 4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-(2-аминобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3, 6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-аминобензил)-5-(3,4- диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т.пл. 105oC;
3-(3-аминобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т.пл. 112oC;
3-(2-аминобензил) -5- (3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-аминобензил)-5-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-6-этил- 3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-аминобензил)-5-(3- метокси-4-дифторметоксифенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1, 3, 4- тиадиазин-2-он;
3-(4-аминобензил)-5-(3-метокси-4- фторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-аминобензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-аминобензил)-5-(3- трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-(4-аминобензил)-5-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-аминобензил)-5- (3-метокси-4-этоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2- он;
3-(4-аминобензил)-5-(3-этокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-аминобензил)-5-(3- гидрокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2- он;
3-(4-аминобензил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-аминобензил)-5-(4- метиленоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-аминобензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил- 3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т.пл. 132oC;
3-(3-аминобензил) -5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3, 4-тиадиазин-2-он;
3-(4-аминофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил) -3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3- (4-аминофенетил)-5- (3, 4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-аминобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1, 3, 4- оксадиазин-2-он;
3-(3-аминобензил)-5-(3, 4-диметоксифенил)-3, 6-дигидро-1, 3, 4-оксадиазин-2-он;
3-(2-аминобензил) -5- (3, 4- диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-аминобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро- 1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(3-аминобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(2-аминобензил)-5-(3,4- диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-аминобензил)-5-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-аминобензил)-5-(3- метокси-4-дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-(4-аминобензил)-5-(3-метокси-4- фторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-аминобензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил- 3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-аминобензил)-5-(3- трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-(4-аминобензил)-5-(3-фторметил-4- метоксифенил)-6-этил-1,3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-аминобензил)-5-(3-метокси-4-этоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-аминобензил)-5-(3-этокси- 4-метоксифенил)-6-этил-1,3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-аминобензил)-5-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-аминобензил)-5-(4- метилсульфонилфенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-аминобензил)-5-(4-метиленоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро- 1, 3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-аминобензил)-5-(3-циклопентилокси- 4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(3-аминобензил)-5-(циклопентилокси-4-метоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-аминофенетил)-5- (3, 4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-аминофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил- 3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
с никотиноилхлоридом получают нижеследующие соединения:
2-(3-никотиноиламино-бензил)-6-(3,4-диметоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(2-никотиноиламино-бензил)-6-(3,4-диметокси-фенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-никотиноиламино-бензил)-6-(3, 4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(3-никотиноиламино-бензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3, 4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(2-никотиноиламино-бензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3- он;
2-(4-никотиноиламино-бензил)-6-(3-метокси-4-трифторметоксифенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4- никотиноиламино-бензил)-6-(3-метокси-4-дифторметокси-фенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;
2-(4-никотиноиламино- бензил)-6-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-никотиноиламино-бензил)-6-(3- дифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-(4-никотиноиламино-бензил)-6-(3- трифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-(4-никотиноиламино-бензил)-6-(3-фторметокси- 4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-никотиноиламино-бензил)-6-(3-метокси-4-этокси-фенил)-5-этил-2, 3, 4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-никотиноиламино-бензил)- 6-(3-этокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-никотиноиламино-бензил)-6-(3-гидрокси-4- метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4- никотиноиламино-бензил)-6-(4-метилсульфонилфенил)-5-этил-2,3, 4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-никотиноиламино-бензил)-6- (4-метиленоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-никотиноиламино-бензил)-6-(3-циклопентилокси-4- метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(3- никотиноиламино-бензил)-6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил) - 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4- никотиноиламино-фенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-никотиноиламино-фенетил)-6-(3, 4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(3-никотиноиламино-бензил)-5- (3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(2- никотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1, 3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(3, 4- диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(3-никотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(2- никотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-никотиноиламино-бензил)-5- (3-метокси-4-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4- дифторметоксифенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1, 3, 4-тиадиазин-2-он;
3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4-фторметокси-фенил) -6-этил-3, 6-дигидро-1, 3, 4-тиадиазин-2-он;
3-(4- никотиноиламино-бензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6- этил-3, 6-дигидро-1, 3, 4-тиадиазин-2-он;
3-(4-никотиноиламино- бензил)-5-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3, 6- дигидро-1, 3, 4-тиадиазин-2-он;
3-(4-никотиноиламино-бензил)-5- (3-фторметокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4- этоксифенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4- никотиноиламино-бензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-6-этил- 3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-никотиноиламино-бензил)- 5-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(4- метилсульфонилфенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(4-метиленоксифенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-никотиноиламино-бензил)- 5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро- 1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(3-никотиноиламино-бензил)-5-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-никотиноиламино-фенетил)-5-(3, 4-диметоксифенил)-3, 6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-никотиноиламино-фенетил)-5- (3, 4-диметоксифенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2- он;
3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(3-никотиноиламино-бензил)-5- (3, 4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(2-никотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-никотиноиламино-бензил)-5- (3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2- он;
3-(3-никотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(2-никотиноиламино- бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-1,3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4- трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2- он;
3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4-дифторметокси- фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4- никотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-никотиноиламино- бензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-никотиноиламино-бензил)-5- (3-трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(3- фторметокси-4-метоксифенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4- никотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4-этоксифенил)-6-этил- 3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-никотиноиламино-бензил)- 5-(3-этокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(3-гидрокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-никотиноиламино-бензил)- 5-(4-метиленоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин- 2-он;
3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(3-циклопентилокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(3- никотиноиламино-бензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)- 6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-никотиноиламино-фенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-никотиноиламино-фенетил)- 5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин- 2-он.
Аналогичным образом, путем взаимодействия вышеуказанных "аминопроизводных" с изоникотиноилхлоридом получают нижеследующие соединения:
2-(4-изоникотиноиламино-бензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(3- изоникотиноиламино-бензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(2-изоникотиноиламино-бензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-изоникотиноиламино-бензил)-6-(3,4-диметоксифенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(3- изоникотиноиламино-бензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3, 4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(2-изоникотиноиламино-бензил) -6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин- 3-он;
2-(4-изоникотиноиламино-бензил)-6-(3-метокси-4- трифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4- изоникотиноиламино-бензил)-6-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4- изоникотиноиламино-бензил)-6-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-изоникотиноиламино-бензил)-6-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-изоникотиноиламино-бензил)-6-(3-трифторметокси-4-метоксифенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4- изоникотиноиламино-бензил)-6-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4- изоникотиноиламино-бенэил)-6-(3-метокси-4-этоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-изоникотиноиламино- бензил)-6-(3-этокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-изоникотиноиламино-бензил)-6- (3-гидрокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-(4-изоникотиноиламино-бензил)-6-(4- метилсульфонилфенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-изоникотиноиламино-бензил)-6-(4-метиленоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2- (4-изоникотиноиламино-бензил)-6-(3-циклопентилокси-4- метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(3-изоникотиноиламино-бензил)-6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4- изоникотиноиламино-фенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-изоникотиноиламино-фенетил)-6- (3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3- он;
3-(4-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)- 3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(3-изоникотиноиламино-бензил) -5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(2-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-изоникотиноиламино-бензил)- 5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2- он;
3-(3-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(2-изоникотиноиламино- бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-(4-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4- трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4- дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4- изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)- 6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-изоникотиноиламино-бензил) -5-(3-трифторметокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4- изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4- изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4-этоксифенил)-6-этил- 3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-изоникотиноиламино- бензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3, 4-тиадиазин-2-он;
3-(4-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3- гидрокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин- 2-он;
3-(4-изоникотиноиламино-бензил)-5-(4-метилсульфонилфенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4- изоникотиноиламино-бензил)-5-(4-метиленоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-изоникотиноиламино-бензил)- 5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3, 4-тиадиазин-2-он;
3-(3-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-(4-изоникотиноиламино-фенетил)-5-(3,4- диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4- изоникотиноиламино-фенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-изоникотиноил-амино-бензил) -5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(3-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(2-изоникотиноиламино-бензил) -5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3, 4-диметоксифенил)- 6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(3- изоникотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(2-изоникотиноиламино- бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-(4-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси- 4-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин- 2-он;
3-(4-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4- дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4- изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4-фторметоксифенил)- 6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-дифторметокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4- изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-трифторметил-4-метоксифенил)- 6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4- изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-фторметокси-4-метоксифенил)- 6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4- изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4-этоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4- изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4- изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4- изоникотиноиламино-бензил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-изоникотиноиламино-бензил) -5-(4-метиленоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин- 2-он;
3-(4-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-циклопентилокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(3- изоникотиноиламино-бензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4- изоникотиноиламино-фенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-изоникотиноиламино-фенетил) -5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин- 2-он.
Аналогичным образом, путем взаимодействия вышеуказанных "аминопроизводных" с хлорангидридом пиколиновой кислоты получают нижеследующие соединения:
2-(4-пиколиноиламино-бензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(3- пиколиноиламино-бензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(2-пиколиноиламино-бензил)-6-(3, 4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4- пиколиноиламино-бензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(3-пиколиноиламино-бензил)-6-(3, 4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(2-пиколиноиламино-бензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3, 4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-пиколиноиламино-бензил)-6- (3-метокси-4-трифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-(4-пиколиноиламино-бензил)-6-(3-метокси-4- дифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-пиколиноиламино-бензил)-6-(3-метокси-4-фторметоксифенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4- пиколиноиламино-бензил)-6-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-пиколиноиламино- бензил)-6-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-пиколиноиламино-бензил)-6-(3-фторметокси-4- метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4- пиколиноиламино-бензил)-6-(3-метокси-4-этоксифенил)-5-этил-2, 3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-пиколиноиламино-бензил)- 6-(3-этокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-(4-пиколиноиламино-бензил)-6-(3-гидрокси-4- метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-пиколиноиламино-бензил)-6-(4-метилсульфонилфенил)-5-этил-2, 3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-пиколиноиламино-бензил)- 6-(4-метиленоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3- он;
2-(4-пиколиноиламино-бензил)-6-(3-циклопентилокси-4- метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(3- пиколиноиламино-бензил)-6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4- пиколиноиламино-фенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-пиколиноиламино-фенетил)-6-(3, 4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
3-(4-пиколиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(3-пиколиноиламино-бензил)-5- (3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(2-пиколиноиламино-бензил)- 5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-пиколиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(3-пиколиноиламино-бензил)-5- (3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(2-пиколиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-пиколиноиламино-бензил)- 5-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3, 4-тиадиазин-2-он;
3-(4-пиколиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4- дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-пиколиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4-фторметоксифенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4- пиколиноиламино-бензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-пиколиноиламино- бензил)-5-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-пиколиноиламино-бензил)-5- (3-фторметокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-(4-пиколиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4- этоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4- пиколиноиламино-бензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-пиколиноиламино-бензил)- 5-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-(4-пиколиноиламино-бензил)-5-(4- метилсульфонилфенил)-6-
этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-пиколиноиламино-бензил)-5-(4-метиленоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-пиколиноиламино-бензил)-5- (3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-(3-пиколиноиламино-бензил)-5-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-(4-пиколиноиламино-фенетил)-5-(3,4- диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4- пиколиноиламино-фенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-пиколиноиламино-бензил)-5- (3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(3-пиколиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро- 1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(2-пиколиноиламино-бензил)-5-(3,4- диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4- пиколиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксидиазин-2-он;
3-(3-пиколиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(2-пиколиноиламино-бензил)-5- (3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2- он;
3-(4-пиколиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4- трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4- пиколиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-пиколиноиламино- бензил)-5-(3-метокси-4-фторметокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро- 1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-пиколиноиламино-бензил)-5-(3- дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-(4-пиколиноиламино-бензил)-5-(3- трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-(4-пиколиноиламино-бензил)-5-(3-фторметокси-4-метокси- фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4- пиколиноиламино-бензил)-5-(3-метокси-4-этоксифенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-пиколиноиламино-бензил)- 5-(3-этокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-(4-пиколиноиламино-бензил)-5-(3-гидрокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4- пиколиноиламино-бензил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-пиколиноиламино-бензил)-5- (4-метиленоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-пиколиноиламино-бензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(3-пиколиноиламино-бензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил- 6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-пиколиноиламино-фенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)- 3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-пиколиноиламино-фенетил)-5-(3,4- диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он.
Аналогичным образом, путем взаимодействия вышеуказанных "аминопроизводных" с хлорангидридом фуран-2-карбоновой кислоты получают нижеследующие соединения:
2-/4-(фуран-2-карбониламино) -бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/3-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-6- (3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/2-(фуран- 2-карбониламино)-бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(фуран-2-карбониламино)- бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/3-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-6- (3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/2-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-6- (3,4-диметоксифенил)- 5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(фуран-2- карбониламино)-бензил/-6-(3-метокси-4-трифторметокси-фенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(фуран-2- карбониламино)-бензил/-6-(3-метокси-4-дифторметокси-фенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(фуран-2- карбониламино)-бензил/-6-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-6-(3- дифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/4-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-6-(3- трифторметокси-4-метокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/4-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-6-(3- фторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(фуран-2-карбониламино)- бензил/-6-(3-метокси-4-этоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(фуран-2-карбониламино)- бензил/-6-(3-этокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(фуран-2-карбониламино)- бензил/-6-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(фуран-2-карбониламино)- бензил/-6-(4-метилсульфонилфенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(фуран-2-карбониламино)- бензил/-6-(4-метиленоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/4-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-6-(3- циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/3-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-6-(3- циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/4-(фуран-2-карбониламино)-фенетил/-6-(3, 4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(фуран-2-карбониламино)-фенетил/-6-(3,4-диметоксифенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
3-/4-(фуран-2- карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро- 1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/3-(фуран-2-карбониламино)-бензил/- 5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/2-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-5-(3,4- диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(фуран- 2-карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/3-(фуран-2-карбониламино)- бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/2-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-5-(3,4- диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4- (фуран-2-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4- трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4-дифтор- метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4- (фуран-2-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4-фтор- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(фуран- 2-карбониламино)-бензил/-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)- 6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(фуран-2- карбониламино)-бензил/-5-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(фуран- 2- карбониламино)-бензил/-5-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(фуран-2- карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4-этоксифенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(фуран-2-карбониламино)- бензил/-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3, 4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-5-(3- гидрокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин- 2-он;
3-/4-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-5- (4-метилсульфонилфенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-5- (4- метиленоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-5-(3-циклопентилокси-4- метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/3- (фуран-2-карбониламино)-бензил/-5-(3-циклопентилокси-4-метокси- фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4- (фуран-2-карбониламино)-фенетил/-5-(3,4-диметокси-фенил)-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(фуран-2-карбониламино)- фенетил/-5-(3,4-диметокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-5-(3,4- диметокси-фенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/3-(фуран- 2-карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро- 1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/2-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-5- (3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)- 6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/3-(фуран-2- карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/2-(фуран-2-карбониламино)- бензил/-5-(3,4-диметокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-5-(3- метокси-4-трифтор-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-5-(3- метокси-4-дифтор-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-5- (3-метокси-4-фтор-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-5-(3- дифторметокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-5-(3- трифторметокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-5-(3- фторметокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4-этокси- фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4- (фуран-2-карбониламино)-бензил/-5-(3-этокси-4-метокси-фенил)- 6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(фуран-2- карбониламино)-бензил/-5-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-6-этил- 3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(фуран- 2-карбониламино)-бензил/-5-(4-метилсульфонилфенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(фуран-2-карбониламино) -бензил/-5-(4-метиленоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-5-(3- циклопентилокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/3-(фуран-2-карбониламино)-бензил/-5-(3- циклопентилокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(фуран-2-карбониламино)-фенетил/-5-(3, 4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(фуран-2-карбониламино)- фенетил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он.
Аналогичным образом, путем взаимодействия вышеуказанных "аминопроизводных" с хлорангидридом пиррол-2-карбоновой кислоты получают нижеследующие соединения:
2-/4-(пиррол-2- карбониламино)-бензил/-6-(3,4-диметоксифенил) -2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/3-(пиррол- 2-карбониламино)-бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/2-(пиррол-2-карбониламино)- бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/4-(пиррол-2-карбониламино)-бензил/-6-(3, 4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/3-(пиррол-2-карбониламино)-бензил/-6- (3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/2- (пиррол-2-карбониламино)-бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиррол-2- карбониламино)-бензил/-6-(3-метокси-4-трифтор-метокси-фенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиррол-2- карбониламино)-бензил/-6-(3-метокси-4-дифтор-метокси-фенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиррол-2- карбониламино)-бензил/-6-(3-метокси-4-фторметокси-фенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиррол-2- карбониламино)-бензил/-6-(3-дифторметокси-4-метокси-фенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиррол-2- карбониламино)-бензил/-6-(3-трифторметокси-4-метокси-фенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиррол-2- карбониламино)-бензил/-6-(3-фторметокси-4-метокси-фенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиррол-2- карбониламино)-бензил/-6-(3-метокси-4-этокси-фенил)-5-этил-2, 3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиррол-2-карбониламино) -бензил/-6-(3-этокси-4-метокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4- (пиррол-2-карбониламино)-бензил/-6-(3-гидрокси-4- метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиррол-2-карбониламино)-бензил/-6-(4-метилсульфонил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиррол-2- карбониламино)-бензил/-6-(4-метиленоксифенил)-5-этил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиррол-2-карбониламино)- бензил/-6-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-этил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/3-(пиррол-2-карбониламино)- бензил/-6-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-этил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиррол-2-карбониламино)- фенетил/-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/4-(пиррол-2-карбониламино)-фенетил/-6-(3, 4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
3-/4-(пиррол-2-карбониламино)-бензил/-5- (3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/3-(пиррол-2- карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро- 1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/2-(пиррол-2-карбониламино)-бензил/- 5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиррол-2-карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/3-(пиррол-2- карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/2-(пиррол-2-карбониламино)- бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиррол-2-карбониламино)-бензил/-5-(3- метокси-4-трифтор-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2- он;
3-/4-(пиррол-2-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4-дифтор -метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/-4-(пиррол-2-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4- фтор-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиррол-2-карбониламино)-бензил/-5-(3-дифторметокси- 4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиррол-2-карбониламино)-бензил/-5-(3-трифторметокси-4- метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4- (пиррол-2-карбониламино)-бензил/-5-(3-фторметокси-4-метокси- фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4- (пиррол-2-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4-этокси-фенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиррол-2- карбониламино)-бензил/-5-(3-этокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиррол-2-карбониламино) -бензил/-5-(3-гидрокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1, 3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиррол-2-карбониламино)-бензил/-5- (4-метилсульфонилфенил)-6-этил- 3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2- он;
3-/4-(пиррол-2-карбониламино)-бензил/-5-(4-метиленоксифенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиррол- 2-карбониламино)-бензил/-5-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/3-(пиррол-2- карбониламино)-бензил/-5-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)- 6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиррол-2- карбониламино)-фенетил/-5-(3,4-диметокси-фенил)-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиррол-2-карбониламино)-фенетил-5-(3,4-диметоксифенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4- (пиррол-2-карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3, 6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/3-(пиррол-2-карбониламино) -бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/2-(пиррол-2-карбониламино)-бензил/-5-(3, 4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4- (пиррол-2-карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/3-(пиррол-2- карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/2-(пиррол-2-карбониламино)- бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиррол-2-карбониламино)-бензил/-5- (3-метокси-4-трифтор-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3, 4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиррол-2-карбониламино)-бензил/-5- (3-метокси-4-дифтор-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиррол-2-карбониламино)-бензил/-5-(3- метокси-4-фтор-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиррол-2-карбониламино)-бензил/-5-(3- дифторметокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиррол-2-карбониламино)-бензил/-5-(3- трифторметокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиррол-2-карбониламино)-бензил/-5-(3- фторметокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиррол-2-карбониламино)-бензил/5-(3- метокси-4-этокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин- 2-он;
3-/4-(пиррол-2-карбониламино) -бензил/-5-(3-этокси-4- метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиррол-2-карбониламино)-бензил/-5-(3-гидрокси-4-метокси- фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4- (пиррол-2-карбониламино)-бензил/-5-(4-мeтилcульфoнил фенил)- 6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиррол-2- карбониламино)-бензил/-5-(4-метиленоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиррол-2-карбониламино)- бензил/-5-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/3-(пиррол-2-карбониламино)- бензил/-5-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиррол-2-карбониламино)- фенетил/-5-(3,4-диметоксфенил)-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиррол-2-карбониламино)-фенетил/-5-(3, 4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он.
Аналогичным образом, путем взаимодействия вышеуказанных "аминопроизводных" с хлорангидридом тиофен-2 карбоновой кислоты получают нижеследующие соединения:
2-/4-(тиофен-2-карбониламино) -бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин- 3-он;
2-/3-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/2-(тиофен-2- карбониламино)-бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(тиофен-2-карбониламино)- бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/3-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/-6-(3,4-диметоксифенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/2- (тиофен-2-карбониламино)-бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(тиофен-2- карбониламино)-бензил/-6-(3-метокси-4-трифтор-метокси-фенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин- 3-он;
2-/4-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/-6-(3-метокси-4- дифторметокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3- он;
2-/4-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/-6-(3-метокси-4- фторметокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(тиофен-карбониламино)-бензил/-6-(3-дифторметокси-4- метокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2- /4-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/-6-(3-трифторметокси-4- метокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/-6-(3-фторметокси-4- метокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2- /4-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/-6-(3-метокси-4-этокси- фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4- (тиофен-2-карбониламино)-бензил/-6-(3-этокси-4-метокси-фенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(тиофен-2- карбониламино)-бензил/-6-(3-гидрокси-4-метокси-фенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(тиофен-2- карбониламино)-бензил/-6-(4-метилсульфонилфенил)-5-этил-2, 3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(тиофен-2-карбониламино) -бензил/-6-(4-метиленокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/4-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/-6-(3- циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/3-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/-6-(3- циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/4-(тиофен-2-карбониламино)-фенетил/-6-(3, 4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4- (тиофен-2-карбониламино)-фенетил/-6-(3,4-диметоксифенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
3-/4-(тиофен-2- карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро- 1,3,4-тиадиазин-2-он, т.пл. 186oC;
3-/3-(тиофен-2-карбониламино) -бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/2-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/-5-(3, 4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4- (тиофен-2-карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/3-(тиофен-2- карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/2-(тиофен-2-карбониламино)- бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/-5-(3- метокси-4-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2-карбониламино/-бензил)-5-(3- метокси-4-дифторметокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/-5-(3- метокси-4-фтор-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/-5-(3- дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/-5- (3-трифторметокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/-5-(3-фторметокси- 4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4-этокси- фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4- (тиофен-2-карбониламино)-бензил/-5-(3-этокси-4-метокси-фенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2- карбониламино)-бензил/-5-(3-гидрокси-4-метокси-фенил)-6-этил- 3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2- карбониламино)-бензил/-5-(4-метилсульфонилфенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2-карбониламино)- бензил/-5-(4-метиленоксифенил)-5-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/-5-(3- циклопентилокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/3-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/-5-(3- циклопентилокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2-карбониламино)-фенетил/-5- (3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4- (тиофен-2-карбониламино)-фенетил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2- карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1, 3,4-оксадиазин-2-он;
3-/3-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/-5- (3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/2-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил) -3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2- карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро- 1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/3-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/-5-(3,4- диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/2-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2- карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4-фторметокси-фенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2- карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2- карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2- карбониламино)-бензил/-5-(3-дифторметокси-4-метокси-фенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2- карбониламино)-бензил/-5-(3-трифторметокси-4-метокси-фенил)- 6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2- карбониламино)-бензил/-5-(3-фторметокси-4-метокси-фенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2- карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4-этокси-фенил)-6-этил- З,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2-карбониламино) -бензил/-5-(3-этокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1, 3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/-5- (3-гидрокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/-5-(4- метилсульфонил-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/-5-(4-метиленоксифенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/ -5-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро- 1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/3-(тиофен-2-карбониламино)-бензил/-5-(3- циклопентилокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксидиазин-2-он;
3-/4-(тиофен-2-карбониламино)-фенетил/-5-(3, 4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4- (тиофен-2-карбониламино)-фенетил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он.
Аналогичным образом, путем взаимодействия вышеуказанных "аминопроизводных" с хлорангидридом пиразин-2-карбоновой кислоты получают нижеследующие соединения:
2-(4-пиразинкарбониламино-бензил)-6-(3,4-диметокси-фенил) -2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 197oC;
2-(3-пиразинкарбониламино-бензил)-6-(3,4- диметоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(2- пиразинкарбониламино-бензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-пиразинкарбониламино-бензил)- 6-(3,4-диметокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин- 3-он;
2-(3-пиразинкарбониламино-бензил)-6-(3,4-диметокси- фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(2- пиразинкарбониламино-бензил)-6-(3,4-диметокси-фенил)-5-этил-2, 3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-пиразинкарбониламино- бензил)-6-(3-метокси-4-трифтор-метокси-фенил)-5-этил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-пиразинкарбониламино-бензил)- 6-(3-метокси-4-дифтор-метокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-пиразинкарбониламино-бензил)-6- (3-метокси-4-фторметокси-фенил)-5-этил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-пиразинкарбониламино-бензил)-6- (3-дифторметокси-4- метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-пиразинкарбониламино-бензил)-6-(3-трифторметокси-4- метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-пиразинкарбониламино-бензил)-6- (3-фторметокси-4-метокси-фенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-пиразинкарбониламино-бензил)-6-(3-метокси-4-этокси- фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4- пиразинкарбониламино-бензил)-6-(3-этокси-4-метокси-фенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4- пиразинкарбониламино-бензил)-6-(3-гидрокси-4-метокси-фенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4- пиразинкарбониламино-бензил)-6-(4-метилсульфонилфенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4- пиразинкарбониламино-бензил)-6-(4-метиленоксифенил)-5-этил-2, 3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-пиразин-карбониламино- бензил)-6-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-этил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(3-пиразин-карбониламино-бензил)- 6-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-пиразинкарбониламино-фенетил)-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4- пиразинкарбониламино-фенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(4-пиразинкарбониламино- фенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
3-(4-пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3, 4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т.пл. 202oC.
3-(3-пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3,4-диметокси-фенил) -3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(2- пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-пиразинкарбониламино-бензил) -5-(3,4-диметокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-(3-пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3,4- диметокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(2- пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил- 3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-пиразинкарбониламино- бензил)-5-(3-метокси-4-трифтор-метокси-фенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-пиразинкарбониламино-бензил) -5-(3-метокси-4-дифтор-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3, 4-тиадиазин-2-он;
3-(4-пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3- метокси-4-фторметокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-(4-пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3- дифторметокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-(4-пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3- трифторметокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-(4-пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3- фторметокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-(4-пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3-метокси- 4-этокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3- (4-пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3-этокси-4-метокси-фенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4- пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3-гидрокси-4-метокси-фенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-пиразинкарбониламино- бензил)-5-(4-метилсульфонил)- 6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4- пиразинкарбониламино-бензил)-5-(4-метиленоксифенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-пиразинкарбониламино- бензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро- 1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(3-пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3-циклопентилокси-4- метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4- пиразинкарбониламино-фенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-пиразинкарбониламино- фенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-(4-пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3,4- диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(3- пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(2-пиразинкарбониламино-бензил) -5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(3- пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(2-пиразинкарбониламино- бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-(4-пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3- метокси-4-трифтор-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-(4-пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3- метокси-4-дифтор-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-(4-пиразинкарбониламино-бензил)- 5-(3-метокси-4-фтор-метокси -фенил)-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2- он;
3-(4-пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3-дифторметокси-4- метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4- пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3-трифторметокси-4-метоксифенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4- пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3-фторметокси-4-метокси-фенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4- пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3-метокси-4-этокси-фенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3-этокси-4-метокси-фенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4- пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3-гидрокси-4-метокси-фенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4- пиразинкарбониламино-бензил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-6-этил- 3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-пиразинкарбониламино- бензил)-5-(4-метиленоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-(4-пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3- циклопентилокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-(3-пиразинкарбониламино-бензил)-5-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-(4-пиразинкарбониламино-фенетил)-5-(3,4- диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-(4-пиразинкарбониламино-фенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)- 6-этил- 3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он.
Аналогичным образом, путем взаимодействия вышеуказанных "аминопроизводных" с хлорангидридом 6-хлор-пиридазин-3-карбоновой кислоты получают нижеследующие соединения:
2-/4- (6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-6-(3,4- диметокси-фенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/3-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/2-(6-хлор- пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-2, 3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(6-хлор-пиридазин-3- карбониламино)-бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3, 4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/3-(6-хлор-пиридазин-3- карбониламино)-бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-(2-/6-хлор-пиридазин-3- карбониламино/-бензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(6-хлор-пиридазин-3- карбониламино)-бензил/-6-(3-метoкcи-4-тpифтopмeтoкcифeнил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(6-хлор- пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-6-(3-метoкcи-4-дифтopмeтoкcифeнил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-6- (3-метокси-4-фторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин- 3-он;
2-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-6-(3- дифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)- бензил/-6-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)- бензил/-6-(3- фторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)- бензил/-6-(3-метокси-4-этоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(6-хлор-пиридазин-3- карбониламино)-бензил/-6-(3-этокси-4-метоксифенил)-5-этил-2, 3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(6-хлор-пиридазин-3- карбониламино)-бензил/-6-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(6-хлор-пиридазин-3- карбониламино)-бензил/-6-(4-метилсульфонилфенил)-5-этил-2, 3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(6-хлор-пиридазин-3- карбониламино)-бензил/-6-(4-метиленоксифенил)-5-этил-2,3, 4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(6-хлор-пиридазин-3- карбониламино)-бензил/-6-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/3-(6-хлор- пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-6-(3-циклопентилокси-4- метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)-фенетил/-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(6- хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-6-(3,4-диметоксифенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
3-/4-(6-хлор- пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/3-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-5- (3,4-диметокси-фенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/2-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-5-(3, 4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(6- хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-5- (3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/3-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-5-(3,4- диметоксифенил)-6-этил-/-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/2-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-5-(3,4- диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси- 4-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2- он;
3-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-5- (3-метокси-4-дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-5- (3-метокси-4-фторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)- бензил/-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(6-хлор-пиридазин-3- карбониламино)-бензил/-5-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(6-хлор- пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-5-(3-фторметокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/ -5-(3-метокси-4-этоксифенил)- 6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4- (6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-5-(3- этокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2- он;
3-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-5- (3-гидрокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2- он;
3-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-5- (4-метилсульфонилфенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(6-хлор-пиридазин-2-карбониламино)-бензил/-5- (4-метиленоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-5- (3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/3-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-5- (3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)- фенетил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)- фенетил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)- бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/3-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)- бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/2-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)- бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)- бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3, 4-оксадиазин-2-он;
3-/3-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-5-(3,4- диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/2-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-5-(3,4- диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси- 4-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2- он;
3-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-5- (3-метокси-4-дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-5- (3-метокси-4-фторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)- бензил/-5-(3-дифторметокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(6-хлор-пиридазин-3- карбониламино)-бензил/-5-(3-трифторметокси-4-метокси-фенил)- 6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(6-хлор- пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-5-(3-фторметокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси- 4-этоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/-5- (3-этокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)-бензил/ -5-(3-гидрокси -4-метоксифенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)- бензил/-5-(4-метилсульфонилфенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)- бензил/-5-(4-метиленоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(6-хлор-пиридазин-3-карбониламино)- бензил/-5-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/3-(6-хлор-пиридазин-3- карбониламино)-бензил/-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)- 6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(6-хлор- пиридазин-3-карбониламино)-фенетил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3, 6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(6-хлор-пиридазин-3- карбониламино)-фенетил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он.
Аналогичным образом, путем взаимодействия вышеуказанных "аминопроизводных" с хлорангидридом имидазол-4-карбоновой кислоты получают нижеследующие соединения:
2-/4-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/3- (имидазол-4-карбониламино)-бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-2, 3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/2-(имидазол-4- карбониламино)-бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(имидазол-4-карбониламино)- бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/3-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/2-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-6- (3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-6-(3-метокси-4- трифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин- 3-он;
2-/4-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-6-(3-метокси-4- дифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-6- (3-метокси-4-фторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4- (имидазол-4-карбониламино)-бензил/-6-(3-дифторметокси-4- метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-6- (3-трифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/4-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-6- (3-фторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-6-(3-метокси-4- этокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он;
2-/4- (имидазол-4-карбониламино)-бензил/-6-(3-этокси-4-метокси- фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-6-(3-гидрокси-4-метокси- фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4- (имидазол-4-карбониламино)-бензил/-6-(4-метилсульфонил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(имидазол-4- карбониламино)-бензил/-6-(4-метиленоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-6-(3-циклопентилокси -4-метоксифенил)-5-этил-2, 3, 4, 5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/3-(имидазол-4-карбониламяно)-бензил/-6-(3- циклопентил-окси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/4-(имидазол /-4-карбониламино)-фенетил/-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4- (имидазол-4-карбониламино)-фенетил/-6-(3,4-диметоксифенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
3-/4-(имидазол-4- карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро- 1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/3-(имидазол-4-карбониламино)- бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/2-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-5-(3, 4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4- (имидазол-4-карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/3-(имидазол-4- карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/2-(имидазол-4-карбониламино) -бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-5-(3- метокси-4-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-5-(3- метокси-4-дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-5-(3- метокси-4-фтор-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-5- (3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(имидазол-4-карбониламино-бензил/-5-(3- трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-5- (3-фторметокси-4-метоксифенил)-6-этокси-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-5-(3- метокси-4-этокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2- он;
3-/4-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-5-(3-этокси- 4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4- (имидазол-4-карбониламино)-бензил/-5-(3-гидрокси-4-метокси- фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4- (имидазол-4-карбониламино)-бензил/-5-(4-метилсульфонилфенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-(4-/имидазол-4- карбониламино/-бензил)-5-(4-мeтилeнoксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(имидазол-4-карбониламино) -бензил/-5-(3-циклопентил-окси-4-метоксифенил)-6- этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/3-(имидазол-4-карбониламино) -бензил/-5- (3-циклопентил-окси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(имидазол-4-карбониламино) -фенетил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(имидазол-4-карбониламино)-фенетил/-5- (3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1, 3,4-тиадиазин-2- он;
3-/4-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-5- (3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/3-(имидазол- 4-карбониламино)-бензил-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/2-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)
-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-5-(3,4- диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/3-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-5- (3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/2-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-5-(3,4- диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4- трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2- он;
3-/4-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4- дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4- фторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4- (имидазол-4-карбониламино)-бензил/-5-(3-дифторметокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4- (имидазол-4-карбониламино)-бензил/-5-(3-трифторметокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-5-(3-фторметокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4- (имидазол-4-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4-этокси- фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4- (имидазол-4-карбониламино)-бензил/5-(3-этокси-4-метокси- фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4- (имидазол-4-карбониламино)-бензил/-5-(3-гидрокси-4- метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3, 4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-5- (4-метилсульфонилфенил)- 6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(имидазол-4-карбониламино)-бензил/-5-(4-метиленокси-фенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(имидазол-4- карбониламино)-бензил/-5-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)- 6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/3-(имидазол-4- карбониламино)-бензил/-5-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)- 6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(имидазол-4- карбониламино)-фенетил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро- 1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(имидазол-4-карбониламино)- фенетил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он.
Аналогичным образом, путем взаимодействия вышеуказанных "аминопроизводных" с хлорангидридом 2,4-диметил- тиазол-5-кар-боновой кислоты получают нижеследующие соединения:
2-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)-бензил/-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/3-(2,4- диметил-тиазол-5-карбониламино)-бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/2-(2,4-диметил-тиазол-5- карбониламино)-бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(2,4-диметил-тиазол-5- карбониламино)-бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/3-(2,4-диметил-тиазол-5- карбониламино)-бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/2-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)-бензил/ -6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)-бензил/-6- (3-метокси-4-трифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)- бензил/-6-(3-метокси-4-дифтор/метокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(2,4-диметил-тиазол-5- карбониламино)-бензил/-6-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(2,4-диметил- тиазол-5-карбониламино)-бензил/-6-(3-дифторметокси-4-метокси- фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(2,4- диметил-тиазол-5-карбониламино)-бензил/-6-(3-трифторметокси-4- метокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)-бензил/-6-(3- фторметокси-4-метокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)-бензил/-6- (3-метокси-4-этокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино) -бензил/-6-(3-этокси-4-метокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(2,4-диметил-тиазол-5- карбониламино)-бензил/-6-(3-гидрокси-4-метокси-фенил)-5-этил-2, 3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)-бензил/-6-(4- метилсульфонил-фенил)-5-этил-2, 3, 4, 5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)- бензил/-6-(4-метиленоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/4-(2,4-диметил-триазол-5-карбониламино)-бензил/-6-(3- циклопентил-окси-4-метокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/3-(2,4-диметил-тиазол-5- карбониламино)-бензил/-6-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(2,4-диметил- тиазол-5-карбониламино)-фенетил/-6-(3,4-диметоксифенил)-2, 3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(2,4-диметил-тиазол-5- карбониламино)-фенетил/-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3, 4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5- карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1, 3,4-тиадиазин-2-он;
3-/3-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)- бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2- он;
3-/2-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3, 4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4- (2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3,4- диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/3-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3,4- диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/2-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3,4- диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)-бензил/-5- (3-метокси-4-трифтор-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро- 1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(2, 4-диметил-тиазол-5-карбониламино)- бензил/-5-(3-метокси-4-дифторметокси-фенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5- карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4-фторметокси-фенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил- тиазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-дифторметокси-4-метокси- фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(2,4- диметил-тиазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-трифторметокси-4- метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3- трифторметокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро- 1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)- бензил/-5-(3-метокси-4-этокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3, 4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)- бензил/-5-(3-этокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3, 4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)- бензил/-5-(3-гидрокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро- 1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)- бензил/-5-(4-метилсульфонил-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино -бензил/-5- (4-метиленокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2- он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3- циклопентилокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/3-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)-бензил/- 5-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3, 4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)- фенетил/-5-(3,4-диметокси-фенил)-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)- фенетил/-5-(3,4-диметокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)- бензил/-5-(3,4-диметокси-фенил)-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/3-(2,4-диметил-тиазол-5- карбониламино)-бензил/-5- (3,4-диметокси-фенил)-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/2-(2,4-диметил-тиазол-5- карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметокси-фенил)-3,6-дигидро- 1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)-бензил/-5- (3,4- диметокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2- он;
3-/3-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3, 4-диметокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/2-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3,4- диметокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3- метокси-4-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро- 1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3- метокси-4-дифтор-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)- бензил/-5-(3-метокси-4-фтор-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро- 1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5- карбониламино)-бензил/-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил- тиазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-трифторметокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3- фторметокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)-бензил/-5- (3-метокси-4-этокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)- бензил/-5-(3-этокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3, 4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)- бензил/-5-(3-гидрокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3, 4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)- бензил/-5-(4-метилсульфонил-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)- бензил/-5-(4-метиленокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3- циклопентилокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/3-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)- бензил/-5-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3, 4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)- фенетил/-5-(3,4-диметокси-фенил)-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(2,4-диметил-тиазол-5-карбониламино)- фенетил/-5-(3,4-диметокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он.
Аналогичным образом, путем взаимодействия вышеуказанных "аминопроизводных" с хлорангидридом изоксазол-5-карбоновой кислоты получают нижеследующие соединения:
2-/4-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 217oC;
2-/3-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/2-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-2, 3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(изоксазол-5- карбониламино)-бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/3-(изоксазол-5-карбониламино)- бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/2-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-6- (3,4-димето-ксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3- он;
2-/4-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-6-(3-метокси-4- трифтор-метокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/4-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-6- (3-метокси-4-дифторметокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/4-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-6-(3-метокси-4- фторметокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3- он;
2-/4-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-6- (3-дифторметокси-4-метокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-6- (3-трифторметокси-4-метокси-фенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-6-(3-фторметокси- 4-метокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-6-(3-метокси-4- этокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4- (изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-6-(3-этокси-4-метокси- фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4- (изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-6-(3-гидрокси-4-метокси- фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4- (изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-6-(4-метилсульфонил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(изоксазол-5- карбониламино)-бензил/-6-(4-метиленоксифенил)-5-этил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(изоксазол-5-карбониламино)- бензил/-6-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-этил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/3-(изоксазол-5-карбониламино)- бензил/-6-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-этил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(изоксазол-5-карбониламино)-фенетил/-6- (3, 4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(изоксазол-5-карбониламино)-фенетил/-6- (3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
3-/4-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5- (3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т.пл. 196oC;
3-/3- (изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)- 3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/2-(изоксазол-5- карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро- 1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(изоксазол-5-карбониламино)- бензил/-5-(3,4-диметокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/3-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5- (3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2- он;
3-/2-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5- (3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4- (изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4- трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4- дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4-фтор- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4- (изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-дифторметокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4- (изоксазол-5-карбониламино)-бензил/ -5-(3-фторметокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3- фторметокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5- (3-метокси-4-этокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин- 2-он;
3-/4-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-этокси-4- метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-гидрокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4- (изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(4-метилсульфонилфенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(изоксазол-5- карбониламино)-бензил/-5-(4-метиленоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(изоксазол-5-карбониламино) -бензил/-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/3-(изоксазол-5-карбониламино) -бензил/-5-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(изоксазол-5-карбониламино) -фенетил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(изоксазол-5-карбониламино)-фенетил/-5- (3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2- он;
3-/4-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5- (3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/3- (изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)- 3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/2-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5- (3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3,4- диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/3-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметокси- фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/2-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3,4- диметокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4- трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4- дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4-фтор- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4- (изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-дифторметокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4- (изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-трифторметокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-фторметокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4- (изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4-этокси- фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4- (изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-этокси-4-метокси- фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4- (изоксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(4-метилсульфонилфенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(изоксазол-5- карбониламино)-бензил/-5-(4-метиленоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(изоксазол-5- карбониламино)-бензил/-5-(3-циклопентилокси- 4-метоксифенил) -6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/3-(изоксазол-5-карбонил-амино)-бензил/-5- (3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(изоксазол-5-карбониламино)-фенетил/-5-(3,4- димeтoксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4- (изоксазол-5-карбониламино)-фенетил/-5- (3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он.
Аналогичным образом, путем взаимодействия вышеуказанных "аминопроизводных" с хлорангидридом оксазол-5- карбоновой кислоты получают нижеследующие соединения:
2-/4-(оксазол-5-карбониламино)-бензил/-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/3- (оксазол-5-карбониламино)-бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/2-(оксазол-5- карбониламино)-бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(оксазол-5-карбониламино)- бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/3-(оксазол-5-карбониламино/-бензил)-6- (3, 4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/2-(оксазол-5-карбониламино)-бензил/-6-(3,4-диметоксифенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(оксазол-5- карбониламино)-бензил/-6-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4- (оксазол-5-карбониламино) -бензил/-6-(3-метокси-4- дифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(оксазол-5-карбониламино)-бензил/-6-(3-метокси-4- фторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(оксазол-5-карбониламино)-бензил/-6- (3-дифторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3- он;
2-/4-(оксазол-5-карбониламино)-бензил/-6-(3-трифторметокси- 4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(оксазол-5-карбониламино)-бензил/-6-(3-фторметокси-4- метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4- (оксазол-5-карбониламино)-бензил/-6-(3-метокси-4-этокси-фенил) -5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(оксазол-5- карбониламино)-бензил/-6-(3-этокси-4-метоксифенил)-5-этил-2, 3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(оксазол-5- карбониламино)-бензил/-6-(3-гидрокси-4-метокси-фенил)-5-этил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(оксазол-5- карбониламино)-бензил/-6- (4-метилсульфонилфенил)-5-этил-2, 3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(оксазол-5- карбониламино)-бензил/-6-(4-метиленоксифенил)-5-этил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(оксазол-5-карбониламино)- бензил/-6-(3-циклопентил-окси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/3-(оксазол-5-карбониламино)- бензил/-6-(3-циклопентил-окси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(оксазол-5-карбониламино)- фенетил/-6- (3,4-диметокси-фенил)-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/4-оксазол-5-карбониламино)-фенетил/-6- (3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
3-/4-(оксазол-5-карбониламино)-бензил/-5- (3,4- диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/3- (оксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро- 1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/2-(оксазол- 5-карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметокси-фенил)-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(оксазол-5-карбониламино)- бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/3-(оксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3, 4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/2-(оксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(оксазол-5- карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(оксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4- дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2- он;
3-/4-(оксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси- 4-фторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(оксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-дифторметокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-диадиазин-2-он;
3-/4- (оксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-трифторметокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4- (оксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-фторметокси-4- метоксифенил)-5-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4- (оксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4-этокси-фенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(оксазол-5- карбониламино)-бензил/-5-(3-этокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4- (оксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-гидрокси-4- метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4- (оксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(4-метилсульфонилфенил)- 6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-4-(оксазол/5- карбониламино)-бензил/-5-(4-метиленоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(оксазол-5-карбониламино)- бензил/-5-(3-циклопентил-окси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/3-(оксазол-5-карбониламино)- бензил/-5-(3-циклопентил-окси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(оксазол-5-карбониламино)- фенетил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(оксазол-5-карбониламино)-фенетил/-5-(3, 4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(оксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметокси- фенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/3-(оксазол-5- карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметокси-фенил)-3,6-дигидро- 1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/2-(оксазол-5-карбониламино)- бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(оксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3, 4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/3-(оксазол-5-карбониламино)-бензил/-5- (3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/2- (оксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(оксазол-5- карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4-трифтор-метоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(оксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси- 4-дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2- он;
3-/4-(оксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4- фтор-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(оксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-дифторметокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4- (оксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-трифторметокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4- (оксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-фторметокси-4- метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4- (оксазол-5-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4-этокси-фенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(оксазол-5- карбониламино)-бензил/-5-(3-этокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(оксазол-5- карбониламино)-бензил/-5-(3-гидрокси-4-метокси-фенил)-6-этил- 3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(оксазол-5- карбониламино)-бензил/-5-(4-метилсульфонилфенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(оксазол-5- карбониламино)-бензил/-5-(4-метиленокси-фенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(оксазол-5-карбониламино) -бензил/-5-(3-циклопентил-окси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/3-(оксазол-5-карбониламино) -бензил/-5-(3-циклопентил-окси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(оксазол-5-карбониламино) -фенетил/-5-(3,4-диметокси-фенил)-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(оксазол-5-карбониламино)-фенетил/-5- (3,4-диметоксифенил) -6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он.
Аналогичным образом, путем взаимодействия вышеуказанных "аминопроизводных" с хлорангидридом пиримидин-2- карбоновой кислоты получают нижеследующие соединения:
2-/4-(пиримидин-2-карбониламино)-6-(3,4-диметоксифенил) -2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/3-(пиримидин-2- карбониламино)-бензил/-6-(3,4-диметокси-фенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/2-(пиримидин-2-карбониламино)- бензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/4-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-6- (3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3- он;
2-/3-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/2-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-6-(3,4- диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил /-6-(3-метокси-4- трифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-6-(3-метокси-4- дифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-6-(3-метокси-4- фторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-6-(3-дифторметокси-4- метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4- (пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-6-(3-трифторметокси-4- метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4- (пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-6-(3- фторметокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/4-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил-6- (3-метокси-4-этокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/4-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-6- (3-этокси-4-метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин- 3-он;
2-/4-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-6-(3-гидрокси- 4-метокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-6- (4-метилсульфонилфенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4- (пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-6-(4-метиленоксифенил)-5- этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-пиримидин-2- карбониламино)-бензил/-6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/3-(пиримидин-2- карбониламино)-бензил/-6-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиримидин-2- карбониламино)-фенетил/-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиримидин-2-карбониламино)- фенетил/-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
3-/4-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-5- (3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/3-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-5- (3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/2-(пиримидин- 2-карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)- 3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-5-(3,4- диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/3- (пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/2-(пиримидин-2- карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-пиримидин-2-карбониламино)- бензил/-5-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиримидин-2-карбониламино) -бензил/-5-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиримидин-2-карбониламино) -бензил/-5-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро- 1,3,4-тиадиазол-2-он;
3-/4-(пиримидин-2-карбониламино)- бензил/-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиримидин-2- карбониламино)-бензил/-5-(3-трифторметокси-4-метоксифенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиримидин-2- карбониламино)-бензил/-5-(3-фторметокси-4-метокси-фенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиримидин-2- карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4-этокси-фенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиримидин-2- карбониламино)-бензил/-5-(3-этокси-4-метокси-фенил)-6-этил- 3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиримидин-2- карбониламино)-бензил/-5-(3-гидрокси-4-метокси-фенил)-6-этил- 3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиримидин-2- карбониламино)-бензил/-5-(4-метилсульфонилфенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиримидин-2- карбониламино)-бензил/-5-(4-метиленоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиримидин-2-карбониламино) -бензил/-5-(3- циклопентилокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/3-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-5- (3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиримидин-2-карбониламино)-фенетил/-5-(3, 4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4- (пиримидин-2-карбониламино)-фенетил/-5-(3,4-диметоксифенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиримидин-2- карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/3-(пиримидин-2- карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро- 1,3,4-оксадиазин-2-он;)
3-/2-(пиримидин-2-карбониламино)- бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3/4-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-5- (3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин- 2-он;
3-/3-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-5-(3,4- диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/2-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-5- (3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4- (пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4- трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2- он;
3/4-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4- дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4- фторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2- он;
3-/4-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-5- (3-дифторметокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-5- (3-трифторметокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-5- (3-фторметокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-5- (3-метокси-4-этокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-5- (3-этокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиримидин-2-кабониламино)-бензил/-5- (3-гидрокси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-5- (4-метилсульфонил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-5- (4-метиленоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4- (пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-5-(3-циклопентилокси-4- метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/3- (пиримидин-2-карбониламино)-бензил/-5-(3-циклопентилокси-4- метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиримидин-2-карбониламино)-фенетил/-5-( 3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиримидин-2- карбониламино)-фенетил/-5-(3,4-диметоксифенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он.
Аналогичным образом, путем взаимодействия вышеуказанных "аминопроизводных" с хлорангидридом пиразол-3-карбоновой кислоты получают нижеследующие соединения:
2/4-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/3- (пиразол-3-карбониламино)-бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-2, 3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/2-(пиразол-3- карбониламино)-бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиразол-3-карбониламино)- бензил/-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/3-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-6-(3, 4-диметокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/2-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-6- (3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4- (пиразол-3-карбониламино)-бензил/-6-(3-метокси-4- трифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-6-(3-метокси-4- дифторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-6-(3-метокси-4- фторметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-6-(3-дифторметокси-4- метокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-6-(3-трифторметокси-4- метоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-6-(3- фторметокси-4-метокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/4-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-6-(3- метокси-4-этокси-фенил/-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3- он;
2-/4-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-6-(3-этокси-4- метокси-фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4- (пиразол-3-карбониламино)-бензил/-6-(3-гидрокси-4-метокси- фенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4- (пиразол-3-карбониламино)-бензил/-6-(4-метилсульфонилфенил)- 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиразол-3- карбониламино)-бензил/-6-(4-метиленоксифенил)-5-этил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиразол-3-карбониламино)- бензил/-6-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-этил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/3-(пиразол-3-карбониламино)- бензил/-6-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-этил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
2-/4-(пиразол-3-карбониламино)- фенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
2-/4-(пиразол-3-карбониламино)-фенетил/-6-(3, 4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
3-/4-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5- (3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/3-(пиразол-3- карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро- 1,3,4-тиадиазин-2-он;
2-/2-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил) -3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4- (пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6- этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/3-(пиразол-3- карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/2-(пиразол-3-карбониламино)- бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5-(3- метокси-4-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5-(3- метокси-4-дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5-(3- метокси-4-фтор-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5-(3- дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5- (3-трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;.
3-/4-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5-(3- фторметокси)-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5-(3- метокси-4-этокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2- он;
3-/4-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5-(3-этокси-4- метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4- (пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5-(3-гидрокси-4-метокси- фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4- (пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5-(4-метилсульфонилфенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиразол-3- карбониламино)-бензил/-5-(4-метиленоксифенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5-(3-циклопентилокси- 4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/3-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5-(3-циклопентилокси- 4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиразол-3-карбониламино)-фенетил/-5- (3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиразол-3- карбониламино)-фенетил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3, 6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
3-/4-(пиразол-3-карбониламино) -бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/3-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5-(3, 4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/2-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-(3,4-диметоксифенил) -3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиразол-3- карбониламино)-бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/3-(пиразол-3-карбониламино) -бензил/-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/2-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5-(3, 4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4- трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4- дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4- фторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5-(3-дифторметокси-4- метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3- /4-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5-(3-трифторметокси-4- метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5-(3-фторметокси-4- метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3- /4-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5-(3-метокси-4-этокси- фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4- (пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5-(3-этокси-4-метокси-фенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиразол-3- карбониламино)-бензил/-5-(3-гидрокси-4-метокси-фенил)-6-этил- 3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиразол-3- карбониламино)-бензил/-5-(4-метилсульфонилфенил)-6-этил-3,6- дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиразол-3-карбониламино) -бензил/-5-(4-метиленокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5-(3- циклопентил-окси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/3-(пиразол-3-карбониламино)-бензил/-5-(3- циклопентил-окси-4-метокси-фенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4- оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиразол-3-карбониламино)-фенетил/-5- (3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
3-/4-(пиразол-3-карбониламино)-фенетил/-5- (3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он.
Аналогичным образом, путем взаимодействия
2-(3-аминобензил)-6-(3-этокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-она с никотиноилхлоридом получают 2-(3- никотиноиламинобензил)-6-(3-этокси-4-метокси-фенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 204oC;
2-(4-аминобензил)-6-(3- этокси-4-метокси-фенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она с изоникотиноилхлоридом получают 2-(4-изоникотиноиламинобензил)-6- (3-этокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он; гидрохлорид: т.пл. 252oC;
с хлорангидридом пиразин-2-карбоновой кислоты получают 2-(4-пиразинкарбониламинобензил)-6-(3-этокси- 4-метокси-фенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 202oC.
с хлорангидридом изоксазол-5-карбоновой кислоты получают 2-(4- изоксазол-5-карбониламино/-бензил)-6-(3-этокси-4-метоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 192oC;
2-(4-аминобензил) -6-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она с никотиноилхлоридом получают 2-(4- никотиноиламинобензил)-6-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он, т.пл. 205oC;
2-(4-аминобензил) -6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-она с никотиноилхлоридом получают 2-(4-никотиноиламинобензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он, гидрохлорид, т.пл. 212oC.
Нижеследующие примеры относятся к фармацевтическим композициям:
Пример А: Стеклянные пузырьки с препаратами для инъекций
В растворе из 100 г биологически активного вещества формулы (I) и 5 г динатрийгидрофосфата в 3 л дважды перегнанной воды с помощью 2 н. соляной кислоты устанавливают pH 6,5, раствор стериально фильтруют, разливают в стеклянные пузырьки для препаратов для инъекций, лиофилизируют в стерильных условиях и стерильно закрывают. Каждый стеклянный пузырек содержит 5 мг биологически активного вещества.
Пример Б: Свечи
Расплавляют смесь 20 г биологически активного вещества формулы (I) вместе со 100 г соевого лецитина и 1400 г масла какао, разливают в формы и оставляют охлаждаться. Каждая свеча содержит 20 мг биологически активного вещества.
Пример В: Раствор
Готовят раствор из 1 г биологически активного вещества формулы (I), 9,38 г NaH2PO4•2H2О, 28,48 г Na2HPO4• 12H2О и 0,1 г бензальконийхлорида в 940 мл дважды перегнанной воды. Устанавливают pH 6,8, доливают до общего объема 1 л и стерилизуют путем облучения. Этот раствор можно применять в форме глазных капель.
Пример Г: Мазь
Смешивают 500 мг биологически активного вещества формулы (I) с 99,5 г вазелина в асептических условиях.
Пример Д: Таблетки
Смесь из 1 кг биологически активного вещества формулы (I), 4 кг лактозы, 1,2 кг картофельного крахмала, 0,2 кг талька и 0,1 кг стеарата магния обычным образом прессуют в таблетки, так, что каждая таблетка содержит 10 мг биологически активного вещества.
Пример Е: Драже
Аналогично примеру Д прессуют таблетки, на которые затем наносят обычным образом покрытие из сахарозы, картофельного крахмала, талька, траганта и красителя.
Пример Ж: Капсулы
2 кг биологически активного вещества формулы (I) обычным образом вносят в твердые желатиновые капсулы, так, что каждая капсула содержит 20 мл биологически активного вещества.
Пример 3: Ампулы
Раствор из I кг биологически активного вещества формулы (I) в 60 мл дважды перегнанной воды стерильно фильтруют, разливают в ампулы, лиофилизируют в стерильных условиях и стерильно закрывают. Каждая ампула содержит 10 мг биологически активного вещества.
Пример И: Ингаляционное распыление
14 г биологически активного вещества формулы (I) растворяют в 10 л изотонического раствора NaCl и раствором заполняют имеющиеся в продаже резервуары для распыления с насосным механизмом. Раствор можно распылять в рот или в нос. Одна порция, получаемая путем нажатия для распыления (примерно 0,1 мл), соответствует дозе примерно 0,14 мг.
Изучена также ингибирующая активность некоторых соединений общей формулы (I) в отношении фосфодиэстеразы IV. При изучении ингибирующей активности определяли величину IC50 (концентрация моль/литр), соответствующую 50%-ному ингибированию фосфодиэстеразы IV в соответствии с известными методиками.
Полученные данные приведены в таблице.

Claims (7)

1. Арилалкил-диазиноны формулы (I)
Figure 00000007

где В - незамещенный пиридил, пиразинил, изоксазолил или тиенил;
Q - СН2;
X - СН2 или S;
R1 и R2 каждый - Н;
R3 - ОR5;
R4 - ОА;
R5 - А или циклоалкил с 4 - 6 С-атомами;
А - алкил с 1 - 6 С-атомами;
а также их физиологически приемлемые соли.
2. Соединения формулы (I) по п.1, представляющие собой:
(а) 3-(4-пиколиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
(б) 3-(4-пиколиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
(в) 3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
(г) 3-(4-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
(д) 3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
(е) 2-(4-никотиноиламино-бензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он.
3. Способ получения соединений формулы (I) по п.1, а также их солей, отличающийся тем, что соединение формулы (IV)
Figure 00000008

где R1 - R4, Q и Х имеют указанные в п.1 значения,
вводят во взаимодействие с соединением формулы (V)
L-CO-B,
где В имеет указанные в п.1 значения,
L - хлор, бром, ОН или реакционноспособная, этерифицированная до сложноэфирной ОН-группа,
в случае необходимости соединения формулы (I) переводят в одну из его солей.
4. Способ приготовления фармацевтического состава, отличающийся тем, что эффективное количество соединения формулы (I) по п.1 и/или одной из его физиологически приемлемых солей вместе по меньшей мере с одним твердым, жидким или полужидким носителем или вспомогательным веществом доводят до пригодной дозировочной формы.
5. Фармацевтический состав, обладающий ингибирующей активностью в отношении фосфодиэстеразы IV, отличающийся тем, что он в качестве активного вещества содержит соединение формулы I по п.1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей в эффективном количестве.
6. Соединения формулы I по п.1 и их физиологически приемлемые соли, обладающие ингибирующей активностью в отношении фосфодиэстеразы IV.
7. Соединения формулы I по п.1 и их физиологически приемлемые соли, предназначенные для получения лекарственного средства.
RU96118917/04A 1995-09-14 1996-09-11 Арилалкил-диазиноны, способ их получения, содержащий их фармацевтический состав, способ его получения RU2167159C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19533975A DE19533975A1 (de) 1995-09-14 1995-09-14 Arylalkyl-diazinone
DE19533975.4 1995-09-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU96118917A RU96118917A (ru) 1999-01-10
RU2167159C2 true RU2167159C2 (ru) 2001-05-20

Family

ID=7772083

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU96118917/04A RU2167159C2 (ru) 1995-09-14 1996-09-11 Арилалкил-диазиноны, способ их получения, содержащий их фармацевтический состав, способ его получения

Country Status (24)

Country Link
US (1) US5859008A (ru)
EP (1) EP0763534B1 (ru)
JP (1) JP4149532B2 (ru)
KR (1) KR970015578A (ru)
CN (1) CN1110495C (ru)
AT (1) ATE233258T1 (ru)
AU (1) AU716113B2 (ru)
BR (1) BR9603736A (ru)
CA (1) CA2185397C (ru)
CZ (1) CZ286567B6 (ru)
DE (2) DE19533975A1 (ru)
DK (1) DK0763534T3 (ru)
ES (1) ES2192213T3 (ru)
HU (1) HUP9602511A3 (ru)
MX (1) MX9604020A (ru)
NO (1) NO309679B1 (ru)
PL (1) PL185961B1 (ru)
PT (1) PT763534E (ru)
RU (1) RU2167159C2 (ru)
SI (1) SI0763534T1 (ru)
SK (1) SK281474B6 (ru)
TW (1) TW363063B (ru)
UA (1) UA48946C2 (ru)
ZA (1) ZA967766B (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19502699A1 (de) * 1995-01-28 1996-08-01 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-thiadiazinone
JP2002508368A (ja) * 1997-12-15 2002-03-19 ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング ジヒドロベンゾフラン
SI1070056T1 (en) * 1998-03-14 2004-12-31 Altana Pharma Ag Phthalazinone pde iii/iv inhibitors
CA2715683A1 (en) 1999-08-21 2001-03-01 Nycomed Gmbh Synergistic combination
TR200201128T2 (tr) 1999-10-25 2002-08-21 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh PDE4 inhibitörleri olarak tetrahidrotiyopiranfitalazinon türevleri.
AU781503B2 (en) 1999-10-25 2005-05-26 Altana Pharma Ag Phthalazinone derivatives as PDE 4 inhibitors
WO2001094319A1 (en) 2000-06-05 2001-12-13 Altana Pharma Ag Compounds effective as beta-2-adrenoreceptor agonists as well as pde4-inhibitors
DE10064997A1 (de) * 2000-12-23 2002-06-27 Merck Patent Gmbh Benzoylpyridazine
WO2002072103A1 (en) * 2001-02-12 2002-09-19 Merck Patent Gmbh Use of type 4 phosphodiesterase inhibitors in myocardial diseases
CZ20032491A3 (cs) 2001-02-15 2004-01-14 Altana Pharma Ag Ftalazinonpiperidinové deriváty
PL363544A1 (en) 2001-04-25 2004-11-29 Altana Pharma Ag Piperazino-derivatives and their use as pde4 inhibitor
EA200301100A1 (ru) 2001-04-25 2004-06-24 Алтана Фарма Аг Новые фталазиноны
BR0211209A (pt) * 2001-07-18 2004-07-13 Merck Patent Gmbh Derivados de 4-(benzilidenoamino)-3-(metilsulfanil)-4h-1,2,4-triazin- 5-ona tendo uma ação antagonìstica de tnf e inibição de pde iv para o tratamento de doenças cardìacas e alergias
DE10150517A1 (de) * 2001-10-12 2003-04-17 Merck Patent Gmbh Verwendung von Phosphodiesterase IV-Inhibitoren
EP1463509A1 (en) * 2001-10-31 2004-10-06 MERCK PATENT GmbH Type 4 phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
ES2195785B1 (es) * 2002-05-16 2005-03-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
DE10227269A1 (de) * 2002-06-19 2004-01-08 Merck Patent Gmbh Thiazolderivate
MXPA05001354A (es) 2002-08-10 2005-04-28 Altana Pharma Ag Piperidina-ftalazonas sustituidas por pirrolidinodiona como inhibidores pde4.
PL373146A1 (en) * 2002-08-10 2005-08-22 Altana Pharma Ag Pyridazinone-derivatives as pde4 inhibitors
ES2211344B1 (es) * 2002-12-26 2005-10-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
AU2004226353A1 (en) 2003-04-01 2004-10-14 Laboratoires Serono Sa Inhibitors of phosphodiesterases in infertility
EP1716123A1 (en) * 2004-02-04 2006-11-02 Altana Pharma AG Pyridazinone derivatives and their use as pde4 inhibitors
JP4778449B2 (ja) 2004-02-04 2011-09-21 ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｐｄｅ４インヒビターとしての２−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−２ｈ−ピリダジン−３−オン誘導体
ES2251866B1 (es) * 2004-06-18 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
ES2251867B1 (es) * 2004-06-21 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
EP2258359A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin
JP2009506069A (ja) 2005-08-26 2009-02-12 ブレインセルス，インコーポレイティド ムスカリン性受容体調節による神経発生
CA2625153A1 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by pde inhibition
US20070112017A1 (en) 2005-10-31 2007-05-17 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
DE102005055354A1 (de) * 2005-11-21 2007-10-31 Merck Patent Gmbh Substituierte 5-Phenyl-3,6-dihydro-2-oxo-6H-[1,3,4]thiadiazine
DE102005055355A1 (de) * 2005-11-21 2007-10-31 Merck Patent Gmbh 3,6-Dihydro-2-oxo-6H-[1,3,4]thiadiazinderivate
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
EP2377531A2 (en) 2006-05-09 2011-10-19 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
US7678808B2 (en) 2006-05-09 2010-03-16 Braincells, Inc. 5 HT receptor mediated neurogenesis
WO2008030651A1 (en) 2006-09-08 2008-03-13 Braincells, Inc. Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
ES2320954B1 (es) * 2007-03-02 2010-03-16 Laboratorio Almirall S.A. Nuevo procedimiento de preparacion de 3-metil-4-fenilisoxazolo (3,4-d)iridazin-7(6h)-ona.
US20100216805A1 (en) 2009-02-25 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
WO2013106547A1 (en) 2012-01-10 2013-07-18 President And Fellows Of Harvard College Beta-cell replication promoting compounds and methods of their use
AU2017232906B2 (en) 2016-03-16 2022-03-31 H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc. Small molecules against cereblon to enhance effector T cell function
SG11202012464WA (en) 2018-07-11 2021-01-28 H Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute Inc Dimeric immuno-modulatory compounds against cereblon-based mechanisms

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE788476A (fr) * 1971-09-08 1973-03-06 Sandoz Sa Nouveaux derives de la pyridazinone, leur preparation et leur application comme medicaments
DE3505609A1 (de) * 1985-02-19 1986-08-21 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Benzimidazolyl-pyridazinone
AU614965B2 (en) * 1987-06-06 1991-09-19 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Thiadiazinones
DE3734083A1 (de) * 1987-10-08 1989-04-20 Heumann Pharma Gmbh & Co Benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
GB8816944D0 (en) * 1988-07-15 1988-08-17 Sobio Lab Compounds
US5247076A (en) * 1991-09-09 1993-09-21 Merck & Co., Inc. Imidazolidyl macrolides having immunosuppressive activity
DE4134893A1 (de) * 1991-10-23 1993-04-29 Merck Patent Gmbh Thiadiazinone
DE4310699A1 (de) * 1993-04-01 1994-10-06 Merck Patent Gmbh Thiadiazinone
DE4330915C1 (de) * 1993-09-11 1994-09-08 Steinel Bernhard Werkzeugmasch Palettenwechsler für Werkzeugmaschinen
DE19500558A1 (de) * 1995-01-11 1996-07-18 Merck Patent Gmbh 3-Alkoxycarbonyl-thiadiazinone
DE19502699A1 (de) * 1995-01-28 1996-08-01 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-thiadiazinone
DE19514568A1 (de) * 1995-04-20 1996-10-24 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-pyridazinone

Also Published As

Publication number Publication date
DE59610164D1 (de) 2003-04-03
UA48946C2 (ru) 2002-09-16
EP0763534B1 (de) 2003-02-26
EP0763534A1 (de) 1997-03-19
HU9602511D0 (en) 1996-11-28
AU716113B2 (en) 2000-02-17
CZ286567B6 (cs) 2000-05-17
TW363063B (en) 1999-07-01
HUP9602511A2 (en) 1997-03-28
US5859008A (en) 1999-01-12
DK0763534T3 (da) 2003-06-10
CA2185397C (en) 2010-01-05
PL185961B1 (pl) 2003-09-30
MX9604020A (es) 1997-03-29
CN1110495C (zh) 2003-06-04
NO963852D0 (no) 1996-09-13
ATE233258T1 (de) 2003-03-15
CA2185397A1 (en) 1997-03-15
KR970015578A (ko) 1997-04-28
HUP9602511A3 (en) 1998-04-28
BR9603736A (pt) 1998-05-26
KR100435301B1 (ru) 2004-09-07
PT763534E (pt) 2003-07-31
ZA967766B (en) 1997-03-26
DE19533975A1 (de) 1997-03-20
JP4149532B2 (ja) 2008-09-10
CZ263096A3 (cs) 1998-03-18
PL316070A1 (en) 1997-03-17
CN1157287A (zh) 1997-08-20
SI0763534T1 (en) 2003-10-31
SK110096A3 (en) 1997-08-06
SK281474B6 (sk) 2001-04-09
AU6551796A (en) 1997-03-20
NO309679B1 (no) 2001-03-12
JPH09124611A (ja) 1997-05-13
ES2192213T3 (es) 2003-10-01
NO963852L (no) 1997-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2167159C2 (ru) Арилалкил-диазиноны, способ их получения, содержащий их фармацевтический состав, способ его получения
RU2201923C2 (ru) Арилалканоилпиридазины
JPS61134379A (ja) アミノメチルオキソオキサゾリジニルベンゼン誘導体
US6531473B2 (en) Method of treatment using arylalkylpyridazinones
SK287362B6 (sk) Derivát arylalkanoylpyridazínu, spôsob jeho prípravy a farmaceutický prostriedok, ktorý ho obsahuje
SK5782001A3 (en) Benzoylpyridazine derivative, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing same
RU2161613C2 (ru) Арилалкилтиадиазиноны, способ их получения, фармацевтическая композиция
US6107295A (en) Arylalkanoyl pyridazines
GB2295616A (en) N-Diazine-benzenesulphonamide derivatives as endothelin receptor antagonists
KR20020000550A (ko) 아릴알카노일피리다진의 용도
JP4198755B6 (ja) アリールアルカノイルピリダジン誘導体
SK72002A3 (en) Benzoylpyridazine derivative, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising same
SK13652001A3 (sk) Použitie derivátov arylalkanoylpyridazínu
UA81271C2 (en) 2-pyridone derivatives as inhibitors of neutrophile elastase, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition based thereon
MXPA99001386A (en) Arylalkanoyl pyridazines

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20040912