CZ263096A3 - Derivát arylalkyldiazinonu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje - Google Patents

Derivát arylalkyldiazinonu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje Download PDF

Info

Publication number
CZ263096A3
CZ263096A3 CZ962630A CZ263096A CZ263096A3 CZ 263096 A3 CZ263096 A3 CZ 263096A3 CZ 962630 A CZ962630 A CZ 962630A CZ 263096 A CZ263096 A CZ 263096A CZ 263096 A3 CZ263096 A3 CZ 263096A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
ethyl
carbonylamino
dihydro
benzyl
dimethoxyphenyl
Prior art date
Application number
CZ962630A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ286567B6 (cs
Inventor
Rochus Dr. Jonas
Michael Dr. Wolf
Norbert Dr. Beier
Original Assignee
Merck Patent Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent Gmbh filed Critical Merck Patent Gmbh
Publication of CZ263096A3 publication Critical patent/CZ263096A3/cs
Publication of CZ286567B6 publication Critical patent/CZ286567B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having less than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • C07D273/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having two nitrogen atoms and only one oxygen atom
    • C07D273/04—Six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/15—Six-membered rings
    • C07D285/16—Thiadiazines; Hydrogenated thiadiazines
    • C07D285/18—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
  • Polymerization Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

Oblast techniky
Vynález se týká derivátů arylalkyldiazinonu, které mají hodnotné farmako1ogické vlastnosti, přičemž zvláště brzdí fosfodiesterasu IV. Jsou vhodné například pro ošetřování alergických a zánětlivých onemocnění, auto imunnich onemocnění a odmítacích reakcí při transplantacích. Mohou se také používat při poruchách paměti. Vynález se také týká způsobu jejich přípravy a farmaceutického prostředku, který je obsahuje.
Dosavadní_s ta v_ _t ech n i k y
Z německého patentového spisu číslo DE 41 34 893 jsou známy deriváty thiadiazinonu.
Úkolem vynálezu je vyvinout nové sloučeniny s cennými vlastnostmi, obzvláště využitelnými pro výrobu léčiv.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je derivát arylalkyldiazinonu obecného vzorce I
kde znamená
B aromatickou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 atomy dusíku, kyslíku a/nebo síry, vázanou prostřednictvím atomu dusíku nebo uhlíku, která má popřípadě jeden, dva nebo tři substituenty ze souboru zahrnujícího atom halogenu, skupinu A a OA a popřípadě kondenzovanou na benzenový nebo pyridinový kruh,
Q alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo chybí,
X methylenovou skupinu, atom síry nebo atom kyslíku,
R1 a R2 na sobě nezávisle atom vodíku nebo skupinu symbolu A,
R3 a R4 na sobě nezávisle hydroxylovou skupinu, skupinu -0R5,
-SR5, -SOR5, -SO2R5, Hal, methylendioxyskupinu, skupinu -NO2, -NH2, -NHR5 nebo NR5R6,
R5 a R6 na sobě nezávisle skupinu A, cykloalkylovou skupinu s 3 až 7 atomy uhlíku, methylencykloalkylovou skupinu se 4 až 8 atomy uhlíku nebo alkenylovou skupinu s 2 až 8 atomy uhlíku,
A alkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, která je popřípadě subsituována jedním až pěti atomy fluoru a/nebo chloru,
Hal atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, a jeho fysiologicky vhodné soli.
S překvapením se totiž zjistilo, že sloučeniny obecného vzorce I a jejich fyziologicky nezávadné soli mají při dobré snášenlivosti velmi cenné farmakologické vlastnosti. Obzvláště brzdí fosfodiesterasu IV a mohou se proto používat pro ošetřování astmatických onemocnění. Antiastmatické působení lze doložit například způsobem, který popsal T. Olsson (Acta allergologica 26, str. 438 až 447 , 1971) .
Kromě toho sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu vykazují brzdící působení na vázání TNF (tumor nekrose factor) a jsou proto vhodné pro ošetřování mocnění, autoimunních onemocnění plantacích. Mohou se také používat při poruchách paměti.
Sloučenin obecného vzorce I se proto může používat jakožto léčiv v humánní a ve veterinární medicíně. Kromě toho jsou vhodalergických a zánětlivých onea odmítacích reakcí při trans3 nými meziprodukty pro výrobu dalších léčivově účinných látek.
Způsob přípravy derivátů ary1 a1ky1pyridaz inonu obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají shora uvedený význam, jakož i jejich solí spočívá podle vynálezu v tom, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II
(II) kde R1, R2, R 3 , R 4 a X mají shora uvedený význam, se sloučeninou obecného vzorce I ί I
L-Q (III)
NH-CO-B kde B a Q mají shora uvedený význam a kde znamená
L atom chloru nebo bromu, skupinu hydroxylovou nebo reaktivní ester ifi kovanou hydroxylovou skupinu, nebo se nechává reagovat sloučenina obecného vzorce IV
kde R1, R2, R3 , R4, Q a X mají shora uvedený význam, se sloučeninou obecného vzorce V (IV)
L - CO - B (V) kde B má shora uvedený význam, a kde znamená
L atom chloru nebo bromu, skupinu hydroxylovou nebo reaktivní esterifikovanou hydroxylovou skupinu, a/nebo se zásada obecného vzorce I reakcí s kyselinou převádí na svoji sůl.
Jednotlivé symboly R^R2, R3, R4, B, Q a X v obecných vzorcích I, II, III, IV a V mají shora uvedený význam, pokud není jinak uvedeno.
Symbol A znamená alkylovou skupinu. Tato alkylová skupina je s výhodou nerozvětvená a má 1, 2, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 atomů uhlíku, s výhodou 1, 2, 3, 4 nebo 5 atomů uhlíku. Především A znamená skupinu methylovou, ethylovou, trifluormethylovou, pentafluorethylovou nebo propylovou, dále s výhodou skupinu isopropylovou, butylovou, isobutylovou, sek.-butylovou, nebo terc.-butylovou, avšak také skupinu n-pentylovou, neo-pentylovou nebo isopentylovou.
Cykloalkylová skupina má s výhodou 3 až 7 atomů uhlíku, s výhodou je to skupina cyklopropylová nebo cyklobutylová, dále s výhodou skupina cyklopentylová nebo cyklohexylová a také skupina cykloheptylová.
Methylencykloalkylová skupina má s výhodou 4 až .8 atomů uhlíku, s výhodou je to skupina methylencyklopropylová nebo methylencyklobutylová, dále s výhodou skupina methy1encyklopentylová nebo methylencyklohexylová a také skupina methylencykloheptylová. Alkenylovou skupinou je s výhodou skupina vinylová, 1- nebo
2-propenylová, 1-butenylová, isobutenylová, sek.-butenylová dále s výhodou skupina 1-pentenylová, iso-pentenylová nebo 1-hexenylová skupina.
Alkylenová skupina je s výhodou nerozvětvená a je to s výhodou skupina methylenová nebo ethylenová, dále s výhodou skupina propylenová nebo butylenová.
Ze symbolů R1 a R2 znamená jeden s výhodou atom vodíku, zatímco druhý s výhodou propylovou nebo butylovou obzvláště s výhodou však ethylovou nebo methylovou skupinu. Kromě toho však sym5 boly R1 a R2 také dohromady s výhodou znamenají vždy atom vodíku.
Symbol Hal znamená s výhodou atom fluoru, chloru nebo bromu, avšak také atom jodu.
Skupiny R3 a R4 mohou znamenat skupiny stejné nebo různé a s výhodou jsou v poloze 3 neb 4 fenylového jádra. Znamenají například na sobě nezávisle skupinu hydroxylovou, skupinu -SCH3, -SOCH3, -SO2CH3, atom fluoru, chloru, bromu, nebo jodu nebo spolu dohromady methylendioxyskupinu.Obzvláště s výhodou zmanenají však každý methoxyskupinu, ethoxyskupinu, propoxyskupinu, cyklopentoxyskupinu avšak také fluormethoxyskupinu, difluormethoxyskupinu, nebo trifluormethoxyskupinu, 1-fluorethoxyskupinu, 2-fluorethoxyskupinu, 1,2-difluorethoxyskupinu, 2,2-difluorethoxyskupinu, 1,22-trifluorethoxyskupinu, nebo 2,2,2-trifluorethoxyskupinu.
Symbol B znamená s výhodou skupinu 2- nebo 3-furylovou, 2- nebo 3-thienylovou, 1-, 2- nebo 3-pyrrolylovou, 1-, 2-, 4- nebo 5-imidazolylovou, 1-, 3-, 4- nebo 5-pyrazolylovou, 2-, 4- nebo
5-oxazolylovou, 3-, 4- nebo 5-isoxazolylovou, 2-, 4- nebo 5-thiazolylovou, 3-, 4- nebo 5 - isothiazolylovou, 2-, 3- nebo
4- pyridylovou, 2-, 4-, 5- nebo 6-pyriraidinylovou, dále s výhodou skupinu 1,2,3-triazol-1-, -4- nebo 5-ylovou, 1,2,4-triazol-1-, 3nebo 5-ylovou, 1- nebo 5-tetrazolylovou, 1,2,3-oxadiazol-4- nebo
5- ylovou, 1,2,4-oxadiazol-3- nebo 5-ylovou, 1,3,4-thiadiazol-2nebo -5-ylovou, 1,2,4-thiadiazol-3- nebo 5-ylovou, 1,2,3-thiadiazol-4- nebo -5-ylovou, 3- nebo 4-pyridazinylovou, pyrazinylovou, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- nebo 7-benzofurylovou, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- nebo
7-benzothienylovou, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- nebo 7-indolylovou, 1-, 2-, 4- nebo 5- benzimidazolylovou, 1-, 3-, 4-, 5-, 6- nebo 7-benzopyrazolylovou, 2-, 4-, 5-, 6- nebo 7-benzoxazolylovou, 3-, 4-, 5-, 6- nebo 7-benzisoxazolylovou, 2-, 4-, 5-, 6- nebo 7-benzthiazolylovou, 2-, 4-, 5-, 6- nebo 7-benzisothiazolylovou, 4-,
5- , 6- nebo 7-benz-2,1,3-oxadiazolylovou, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-,
7- nebo 8-chinolylovou, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-isochinolylovou, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-cinnolinylovou, 2-, 4-, 5-,
6- , 7- nebo 8-chinazolinylovou.
Pokud se některá skupina uvedeného symbolu vyskytuje ve slou6 cenině několikrát, jsou takové skupiny navzájem nezávislé.
Obzvláště výhodné jsou tedy sloučeniny obecného vzorce I, kde alespoň jeden ze symbolů má shora uvedený výhodný význam. Některými výhodnými skupinami sloučenin jsou sloučeniny dílčích obecných vzorců Ia až Ie, které jsou zahrnuty v obecném vzorci I a kde blíže nespecifikované symboly mají význam uvedený u obecného vzorce I, kde však znamená v obecném vzorci:
Ia R1 atom vodíku,
R2 atom vodíku nebo skupinu A,
R3 skupinu OA,
X atom síry,
Ib R1 atom vodíku,
R2 methylovou nebo ethylovou skupinu,
R3 a R4 vždy na sobě nazávisle skupinu OA,
X atom síry,
Ic R1 atom vodíku,
R2 methylovou nebo ethylovou skupinu,
R3 skupinu OA,
R4 mono-, di- nebo trisubstituovanou alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,
X atom síry,
Id R1 atom vodíku,
R2 methylovou nebo ethylovou skupinu,
R3 a R4 vždy na sobě nazávisle skupinu OR5,
B pyridylovou skupinu,
Ie RJa R2 atom vodíku,
R3 a R4 vždy na sobě nazávisle skupinu OA,
B pyridylovou skupinu,
X atom síry nebo methylenovou skupinu.
Sloučeniny obecného vzorce I a výchozí látky pro jejich přípravu se připravují o sobě známými způsoby, které jsou popsány v literatuře (například ve standardních publikacích jako HoubenWeyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag,Stuttgart; zvláště však v německém patentovém spise číslo 195502699.3) a to za reakčních podmínek, které jsou pro jmenované reakce známy a vhodné. Přitom se může také používat o sobě známých, zde blíže nepopisovaných variant.
Ve sloučeninách obecného vzorce II a IV mají R1, R2, R3 a R4 shora uvedený význam, zvláště shora uvedený výhodný význam.
Ve sloučeninách obecného vzorce III a V znamená Q s výhodou methylenovou nebo ethylenovou skupinu, dále s výhodou propylenovou nebo butylenovou skupinu.
Ve sloučeninách obecného vzorce III a IV má B shora uvedený význam a L znamená atom chloru, bromu, hydroxylovou skupinu nebo reaktivní ester ifikovanou hydroxylovou skupinu.
Pokud znamená L reaktivní esterifikovanou hydroxylovou skupinu, je to s výhodou alkylsulfonyloxyskupina s 1 až 6 atomy uhlíku, (zvláště methylsulfonyloxyskupina) nebo arysulfonyloxyskupina s 6 až 10 atomy uhlíku, (zvláště fenylsulfonyloxyskupina nebo p-tolylsulfonyloxyskupina, dále také 2-naftalensulfonyloxyskupina) .
Výchozí látky se mohou popřípadě připravovat in šitu, takže se z reakční směsi neizolují, nábrž se reakční směsi používá ihned pro přípravu sloučeniny obecného vzorce I. Jinak je také možné provádět reakci přípravy po stupních.
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou s výhodou získat tak, že se nechávají reagovat sloučeniny obecného vzorce II se sloučeninami obecného vzorce III.
Výchozí látky obecného vzorce II a III jsou částečně známy. Pokud nejsou známy je možno je připravit o sobě známými způsoby.
Pyridazinony obecného vzorce II jsou popsány například v Eur. J. Med. Chem.,Chim. Therapeut., 9, str. 644 až 650 (1977).
Thiadiazinony obecného vzorce II a způsob jejich přípravy jsou popsány například v německé zveřejněné přihlášce vynálezu číslo DE 41 34 893.
6-Ethyl-l,3,4-oxadiazin-2-ony obecného vzorce II se mohou připravovat například tak, že se vychází z butyroveratronu, který se brómuje za získání a-brombutyroveratronu, atom bromu se nahrazuje hydroxylovou skupinou pomocí formiátu draselného v methanolu a následnou reakcí s karbomethoxyhydrazinem se získá odpovídající hydrazonový derivát, který se cyklizuje pomocí uhličitanu draselného v toluenu.
Reakce sloučeniny obecného vzorce II se sloučeninou obecného vzorce III může provádět v přítomnosti nebo v nepřítomnosti inertního rozpouštědla při teplotě přibližně -20 až přibližně 150 ‘C, s výhodou při teplotě 20 až 100 ’C.
Jakožto inertní rozpouštědla jsou vhodné například uhlovodíky jako hexan, petroether, benzen, toluen nebo xylen; chlorované uhlovodíky jako trichlorethylen, 1,2-dichlorethan nebo tetrachormethan, chloroform nebo dichlormethan; alkoholy jako methanol, ethanol, isopropanol, n-propanol, n-butanol nebo terč.-butanol; ethery jako diethylether, diisopropylether, tetrahydrofuran (THF) nebo dioxan; glykolethery jako ethylenglykolmonomethylether nebo ethylenglykolmonoethylether {methylglykol nebo ethylglykol), ethylenglykoldimethylether (diglyme); ketony jako aceton nebo butanon; amidy jako acetamid, dimethylacetamid, dimethylformamid (DMF); nitrily jako acetonitril; sulfoxidy jako dimethylsulfoxid (DMSO); sirouhlík; organické karboxylové kyseliny jako je kyselina mravenčí nebo octová; nitrosloučeniny jako nitromethan nebo nitrobenzen; estery jako ethylacetát. Kromě toho jsou také vhodné směsi těchto rozpouštědel.
Kromě toho se sloučeniny obecného vzorce I mohou získat tak, že se nechává reagovat sloučenina obecného vzorce IV se sloučeninou obecného vzorce V.
Výchozí látky obecného vzorce IV a V jsou zpravidla známy. Mohou se připravovat o sobě známými způsoby. Sloučeniny obecného vzorce IV jsou především známy z německých patentových spisů číslo DE 19502699 a DE 19514568.
Ve sloučenině obecného vzorce V znamená zbytek -CO-L skupinu předaktivované karboxylové kyseliny, s výhodou halogenid karboxylové kyseliny.
Reakce sloučenin obecného vzorce IV se sloučeninami obecného vzorce V se provádí za stejných podmínek se zřetelem na reakční dobu a teplotu a na reakční rozpouštědlo jako reakce sloučeniny obecného vzorce II se sloučeninou obecného vzorce III.
Zásada obecného vzorce I se může kyselinou převádět na příslušnou adiční sůl s kyselinou například reakcí ekvimolárního množství zásady a kyseliny v inertním rozpouštědle jako v ethanolu a následným odpařením. Pro tuto reakci přicházejí v úvahu zvláště kyseliny, které poskytují fysiologicky nezávadné soli. Může se používat anorganických kyselin, jako jsou kyselina sírová, dusičná, halogenovodíkové kyseliny, jako chlorovodíková nebo bromovodíková, fosforečné kyseliny, jako kyselina ortofosforečná, sulfaminová kyselina a ogranické kyseliny, zvláště alifatické, alicyklické, aralifatické, aromatické nebo heterocyklické jednosytné nebo několikasytné karboxylové, sulfonové nebo sírové kyseliny, jako jsou kyselina mravenčí, octová, propionová, pivalová, diethyloctová, malonová, jantarová, pimelová, fumarová, maleinová, mléčná, vinná, jablečná, benzoová, salicylová, 2-fenylpropionová, nebo 3-fenylpropionová, citrónová, glukonová, askorbová, nikotinová, isonikoti nová, methansulfonová, ethansulfonová, ethandisulfonová, 2-hydroxyethansulfonová, benzensulfonová, p-toluensulfonová, naftalenmonosulfonová a naftalendisulfonová a laurylsírová kyselina. Soli s fysiologicky nevhodnými kyselinami, například pikráty, se mohou používat k izolaci a/nebo k čištění sloučenin obecného vzorce I.
Je však také možné popřípadě uvolňovat volné zásady obecného vzorce I z jejich solí působením zásad (například hydroxidu nebo uhličitanu sodného nebo draselného).
Sloučeniny obecného vzorce I mohou obsahovat jedno nebo několik center asymetrie. V takovém případě jsou sloučeniny obecného vzorce I obvykle v racemické formě. Získané racemáty se mohou o sobě známými způsoby mechanicky nebo chemicky převádět na své enantiomery. S výhodou se z racemických směsí reakcí s opticky aktivními dělicími činidly vytvářejí diastereomery.
Je samozřejmě také možné opticky aktivní sloučeniny obecného vzorce I získat shora popsanými způsoby, přičemž se vychází z výchozích látek, které jsou již jako takové opticky aktivní.
Obecný vzorec I zahrnuje všechny stereoisomery a jejich směsi, například racemáty.
Vynález se také týká použití sloučenin obecného vzorce I a/ nebo jejich farmaceuticky vhodných solí pro výrobu farmaceutických prostředků zvláště nechemickou cestou. K tomuto účelu se převádějí na vhodnou dávkovači formu spolu s alespoň jedním činidlem ze souboru zahrnujícího pevné, kapalné a/nebo polokapalné nosiče nebo pomocné látky, popřípadě v kombinaci s alespoň jednou další účinnou látkou.
Podstatou vynálezu jsou také léčiva obecného vzorce I a jejich fysiologicky vhodné soli jakožto činidla brzdící fosfodiesterasu IV.
Podstatou vynálezu jsou také farmaceutické prostředky obsahující alespoň jednu sloučenin obecného vzorce I a/nebo její farmaceuticky vhodnou sůl.
Těchto prostředků podle vynálezu se může používat jakožto léčiv v humánní a ve veterinární medicíně. Jakožto nosiče přicházejí v úvahu anorganické nebo organické látky, které jsou vhodné pro enterální (například orální) nebo pro parenterální nebo topí cké podávání a které nereagují se sloučeninami obecného vzorce I, jako jsou například voda, rostlinné oleje, benzylalkoholy, polyethylenglykoly, glycerintriacetát, želatina, uhlohydráty, jako laktosa nebo škroby, stearát hořečnatý, mastek, lanolin a vaselina. Pro orální použití se hodí zvláště tablety, dražé,,kapsle, pilulky, prášky, granuláty, sirupy, šťávy nebo kapky, pro rektální použití čípky, pro parenterální použití roztoky, zvláště olejové nebo vodné roztoky, dále suspenze, emulze nebo implantáty, pro topické použití masti, krémy nebo pudry. Sloučeniny podle vynálezu se také mohou lyofilizovat a získaných lyofilizátů se může například používat pro přípravu vstřikovatelných prostředků. Prostředky se mohou sterilovat a/nebo mohou obsahovat pomocné látky, jako jsou kluzná činidla, konservační, stabilizační činidla a/nebo smáčedla, emulgátory, soli k ovlivnění osmotického tlaku, pufry, barviva, chuťové přísady a/nebo aromatické látky. Popřípadě, mohou obsahovat ještě jednu další nebo ještě několik dalších účinných látek, jako jsou například vitaminy.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich fysiologicky nezávad11 né soli se mohou používat pro boj proti nemocem, při kterých je žádoucí zvyšovat hladinu cAMP (cyklo-adenosin-monofosfátu) pro brzdění nebo bránění zánětům a svalovým napětím. Jsou obzvláště vhodné pro ošetřování alergií, astma, chronické bronchitis, atopické dermatitis, lupenky a jiných onemocnění pokožky a pro ošetřování autoimunitních onemocnění.
Výraz zpracování obvyklým způsobem v následujících příkladech praktického provedení znamená:
Popřípadě se přidává voda, popřípadě podle konstituce konečného produktu se nastavuje hodnota pH na 2 až 10, reakční směs se extrahuje ethylacetátem nebo dichlormethanem, provádí se oddělení, vysušení organické fáze síranem sodným, filtrace, odpaření a čištění chromatografii na silikagelu a/nebo krystal izací. Teploty se vždy uvádějí ve ’C.
Hmotová spektrometrie (MS): El (náraz elektronů - ionizace) M+
FAB (bombardování rychlými atomy) (M+H)+
Vynález objasňují, nijak však neomezují následující příklady praktického provedení.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Smíchá se suspense 4,70 g 6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-onu (A) ve 150 ml tetrahydrofuranu se 2,24 g kalium-terc.-butylátu a míchá se po dobu 30 minut. Přidají se 7,32 g 4-nikotinoylaminobenzylchloridu a míchá se dále 10 hodin při teplotě místnosti. Rozpouštědlo se odstraní a směs se zpracuje obvyklým způsobem. Získá se 2-(4-nikotinoylaminobenzyl)6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridaz in-3-on.
Obdobně se získá reakcí A s 4-isonikotinoylaminobenzylchloridem
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on.
Příklad 2
Roztok 3,4 g 2-(4-aminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2.3.4.5- tetrahydropyridazin-3-onu o teplotě tání 184 ’C a 0,75 ml pyridinu ve 100 ml dichlormethanu se smíchá s 1,4 g nikotinoylchloridu a míchá se po dobu jedné hodiny. Rozpouštědlo se odstraní a reakční směs se zpracuje obvyklým způsobem. Po překrystalování se získá 2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2.3.4.5- tetrahydropyridazin-3-on.
Obdobně se získají reakcí následujících aminových derivátů
2-(3 -aminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfeny1)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-onu o teplotě tání 140 ’C,
2-(2-aminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyr idaz in-3-onu,
2-(4-aminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-onu,
2-(3-aminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-onu,o teplotě tání 49 ’ C
2-(2-aminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-onu,
2-(4-aminobenzyl)-6-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-onu,
2-(4-aminobenzyl)-6-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-onu,
2-(4-aminobenzyl)-6-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-onu,
2-(4-aminobenzyl)-6-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-onu,
2-(4-aminobenzyl)-6-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-onu,
2-(4-aminobenzyl)-6-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-onu,
2-(4-aminobenzyl)-6-(3-raethoxy-4-ethoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-onu,
2-(4-aminobenzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-onu,
2-(4-aminobenzyl)-6-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-onu,
2-(4-aminobenzyl)-6-(4-methylsulfonylfenyl)-5-ethyl~2,3,4,5tetrahydropyridazln-3-onu,
2-(4-amÍnobenzyl)-6-(4-methylenoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5tetrabydropyr idaz i n-3-onu,
2-(4-aminobenzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl2.3.4.5- tetrahydropyridazin-3-onu,
2-(3-aminobenzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl2.3.4.5- tetrahydropyridazin-3-onu,o teplotě tání 109 ’C
2-(4-aminofenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-onu,
2-(4-aminofenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetra hydropyridazin-3-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-onu,3-(3-aminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro
1.3.4- thiadiazin-2-onu,
3-(2-aminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiaz in-2-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro1.3.4- thiadiazin-2-onu, o teplotě tání 105 ’C
3-(3-aminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro1.3.4- thiadiazin-2-onu, o teplotě tání 112 ’ C
3-(2-aminobenzyl)-5-(3,4-diinethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydrol,3,4-thiadiazin-2-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl3.6- dihydro-l,3,4-thiadiaz in-2-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl3.6- dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl3.6- dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl3.6- dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-onu,
3-(4-arainobenzyl)-5-(3~ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro1,3,4-thiadiazin-2-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl3.6- dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-onu o teplotě tání 132 ’C,
3-(3-aminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl3.6- dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-onu,
3-(4-aminofenethyl)-5-{3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4thiadiazin-2-onu,
3-(4-aminofenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro
1,3,4-thiadiazin-2-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-onu,
3-(3-aminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-onu,
3-(2-aminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydrol,3,4-oxadiazin-2-onu,
3-(3-aminobenzyl)-5-(3,4-diinethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro1,3,4-oxadiazin-2-onu,
3-(2-aminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro1.3.4- oxadiazin-2-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro1.3.4- oxadiazin-2-onu,
3-(4-aminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-onu,
3-(3-aminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-onu,
3-(4~aminofenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4oxadiazin-2-onu,
3-(4-aminofenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro 1 ,3,4-oxadiazin-2-onu, s nikotinylchloridem následující sloučeniny
2-(3-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3-methoxy-4-fluormethoxyf enyl)18
5-ethy1-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyr idaz in-3-on,
2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(4-methylsulfonylfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(4-methylenoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)~ 5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-nikotinoylaminofenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5tetrahydropyr idaz in-3-on,
2- (4-nikotinoylaminofenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
3- (4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro~
1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethy1—3,6— dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)~6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfeny1)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl3.6- di hydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxy~ fenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminofenethy1)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminofenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl3.6- dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfeny1)-3,6dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6~dihydro 1 ,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro~l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-622 ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-{4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaininobenzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminofenethy1)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-nikotinoylaminofenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on.
Obdobně se získají reakcí shora uvedených aminových derivátů s isonikotinoylchloridem následující sloučeniny:
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfeny1)-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-isonikotinoylaminobenzyl}-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl23
2.3.4.5- tetrahydropyridazin~3-on,
2-(2-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl2.3.4.5- tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)5-ethyl-2,3,4,5 -tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-1etrahydropyridaz in-3-on,
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(4-methylsulfonylfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(4-methylenoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl) 5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-isonikotinoylaminofenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2- (4-isonikotinoylaminofenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
3- (4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro1 ,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro1 ,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro1 ,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyf eny1)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl) 6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminofenethy1)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminofenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl3.6- dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl3.6- dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3~isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-isonikotinoylaminobenzyl)-5~(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-jnethoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxy27 fenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyf eny1)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaTninobenzyl)-5-(4-methylsulf onylf enyl ) - 6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-isonikotinoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminofenethy1)-5-(3,4-dimethoxyfeny1)-3,6dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-isonikotinoylaminofenethy1)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on.
Obdobně se získají reakcí shora uvedených aminových derivá tů s chloridem pikolinové kyseliny následující sloučeniny:
2-(4-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)~2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl) 5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyr idaz in-3-on,
2-(4-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-( 4-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl) - 5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-pikolinoylaminobenzyl)-6-(4-methylsulfonylfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-pikolinoylaminobenzyl)-6-(4-methylenoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)
5-ethyl-2,3,4,5-tetrabydropyridazin-3-on,
2-(3-pikolinoylaminobenzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-pikolinoylaminofenethy1)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on,
2- (4-pikolinoylaminofenethy1)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
3- (4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro1.3.4- thiadiazin-2-on,
3-(3-pikolinoylaminobenzy1)-5-(3,4-dimethoxyf eny1)-3,6-dihydro1.3.4- thiadiazin-2-on,
3-(2-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydrol,3,4-thiadiazin-2-on,
-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6 dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-tr i fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5
3.6- dihydro-l,3,4-thiadiazin3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5 fenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,
3-(3-pikolinoylaminobenzyl)-5 fenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,
3-(4-pikolinoylaminofenethyl) dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on
3-(4-pikolinoylaminofenethyl)
3.6- dihydro-l,3,4-thiadiazin-:
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-pikolinoylaminobenzyl)-51,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-pikolinoylaminobenzyl)-51,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-53.6- dihydro-l,3,4-oxadiazin-23-(3-pikolinoylaminobenzyl)-53,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-23-(2-pikolinoylaminobenzyl)-53,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-23-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5fenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l, í
-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl2-on,
-(3-cyklopentyloxy-4-methoxy5,4-thiadiazin-2-on,
-(3-cyklopentyloxy-4-methoxy5,4-thiadiazin-2-on,
-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6I
-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl!-on , (3,4-dimethoxyfenyl)-3,6(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro (3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro (3,4-dimethoxyf eny1)-6-ethylon, (3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethylon, (3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethylon, (3-methoxy-4-trifluormethoxy,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-dÍfluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl~3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxy fenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6 ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(4-methýlenoxyf enyl)-6-ethyl
3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminofenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfeny1)-3,6dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-pikolinoylaminofenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfeny1)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on.
Obdobně se získají reakcí shora uvedených aminových derivátů s chloridem furan-2-karboxylové kyseliny následující sloučeniny :
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(furan~2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(f uran-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-trifluormethoxy fenyl)5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-difluormethoxy-4-methoxy34 fenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-trifluormethoxy-4-methoxy fenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyi)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-5 ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylsulfonylřenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylenoxyfenyl)-5-ethyl
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyi)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(furan-2-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(furan-2-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6 dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6 dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-{furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfeny1)-3,6 dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzy1)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4methoxy-fenyl)~6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4methoxy-fenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4~ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan~2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6~ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3~cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)
6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-(furan-2-karbonylam ino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyf eny1)3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l, 3,4-oxadiazin-2-on,
3-{2-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6 ethyl-3,6-dihydro-l ,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(furan-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)~
3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(furan-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on.
Obdobně se získají reakcí shora uvedených aminových derivátů s chloridem pyrrol-2-karboxylové kyseliny následující slouče niny :
2-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfeny1)2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5ethy1-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)5-ethy1-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-di fluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-difluormethoxy-4methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-trifluormethoxy-4methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-fluormethoxy-4methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-hydroxy-4-methoxyf enyl)5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylsulfonylfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)~6-(4-methylenoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyr idazin-3-on,
2-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)fenethy1)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2- (4-(pyrrol-2-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5 ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
3- (4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6 dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6 dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6 dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4methoxy-fenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4methoxy-fenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4methoxyf eny1)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(pyrrol-2-karbonylamino)benzy1)-5-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)42
3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6 ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-{3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(pyrrol-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)fenethy1)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrrol-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)~ 6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on.
Obdobně se získají reakcí shora uvedených aminových derivátů s chloridem thiofen-2-karboxylové kyseliny následující slouče niny:
2-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-diroethoxyfenyl)2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(thiofen-2-karbonylaTnino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5 ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5 ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5 ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-{3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-difluormethoxy-4methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyr idaz in-3-on,
2-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-trifluormethoxy-4methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-fluormethoxy-4methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(thiofen-2-karbonylamí no)benzyi)-6-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-5-ethy1-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(thiof en-2-karbonylam i no)benzyl)-6-(4-methylsulfonylfenyl)5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylenoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(thiof en-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(thiofen-2-karbonylamino)fenethy1)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2 ,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2- (4-(thiofen-2-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5 ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
3- (4-(thiofen-2-karbónylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6 dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on o teplotě tání 186 ’C,
3-(3-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6 dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6 dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluor methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(tbiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyf eny1)- 3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl) 6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)3 ,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6 ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l ,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l ,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiof en-2-karbonylamino)benzyl)-5-{3-difluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbony lamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(thiofen-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(thiofen-2-karbonylamino)fenethy1)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on.
Obdobně se získají reakcí shora uvedených aminových derivátů s chloridem pyrazin-2-karboxylové kyseliny následující slou49 ceniny:
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2.3.4.5- tetrahydropyridazin-3-on o teplotě tání 197 ’C,
2-(3-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2.3.4.5- tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(pyraz in-2-karbonylamino)benzy1)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazxn-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-fluormethoxy fenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridaz in-3-on,
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-difluormethoxy-4methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-trifluormethoxy-4methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyr idaz in-3-on,
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-fluormethoxy-4methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)
5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylsulfonylfenyl)-5 ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylenoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyr idaz in-3-on,
2-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2- (4-(pyrazin-2-karbonylami no)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
3- (4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on o teplotě tání 202 ’C,
3-(3-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6 dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy~4-fluormethoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyraz in-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxý-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyraz in-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5~(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyraz in-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4methoxyf enyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)fenethy1)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)fenethy1)-5-(3,4-dimethoxyfenyl) 6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(pyraz in-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)3.6- dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)3.6- dihydro-l ,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4~dimethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6 ethyl-3,6-dihydro-l,3,4~oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-tr i fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazίη-2-οη,
3-(3-(pyrazin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4methoxyf enyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)fenethy1)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazin-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on.
Obdobně se získají reakcí shora uvedených aminových derivátů s chloridem 6-chlorpyridazin-3-karboxylové kyseliny následující sloučeniny:
2-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(6-chlorpyr i daz in-3-karbonylam ino)benzy1)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyr idaz in-3-on,
2-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4trifluormethoxyfenyl)-5~ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridaz in-3-on,
2-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4difluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyr idaz in-3-on,
2-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4fluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on
2-(4-(6-chlorpyr idaz in-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on
2-{4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-fluormethoxy4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4ethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-ethoxy-4methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-hydroxy4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylsulfonylfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylenoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxy feny1)-2,3,4,5-tetrahydropyr idaz in-3-on,
2- (4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
3- (4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3- (4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy4- trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyr idaz in-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trÍfluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3- (4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzy1)-5-(3-fluormethoxy
4- methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4~ ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4~ methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on
3-(3-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyf enyl) -3, 6-dihydro-l, 3, 4-oxadiazin-2-on,
3-(2-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3- (4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy4- trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-di fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-{4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4fluormethoxyf enyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridaz in-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-459 methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyf enyl) -3, 6-dihydro-l, 3, 4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(6-chlorpyridazin-3-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyf enyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxad iaz in-2-on.
Obdobně se získají reakcí shora uvedených aminových derivátů s chloridem imidazol-4-karboxylové kyseliny následující sloučeniny :
2-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dímethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-oní
2-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4trifluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4difluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4fluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3-fluormethoxy4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4ethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3-ethoxy-4methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3-hydroxy4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylsulfonylfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylenoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5~ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin~3-on,
2-(4-(imidazol-4-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2- (4-(imidazol-4-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
3- (4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thíadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3- (4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy4- trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamÍno)benzyl)-5-(3-methoxy-4fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on
3- (4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy4- methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyi)-5-(3-ethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4methoxyf enyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyi)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamíno)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)fenethy1)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylaraino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin~2-on,
3-(2-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3- (4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy4- trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-{imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluor64 methoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4methoxyf enyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l, 3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyf enyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonyl.amino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(imidazol-4-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyl- .
oxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(imidazol-4-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl )-6-ethyl-3, 6-dihydro-l, 3, 4-oxadiazin-2-on.
Obdobně se získají reakcí shora uvedených aminových derivátů s chloridem 2-4-dimethylthiazol-5-karboxylové kyseliny následující sloučeniny:
2-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(2,4-dimethylthiazol-5-4-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-di methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-{3,4-di methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(2,4-dimethyltbiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4trifluormethoxyfenyl)-5-etbyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4difluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4fluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridaz in-3-on,
2-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-fluormethoxy
4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-466 ethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-ethoxy-4methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-hydroxy4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylsul fonylfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylenoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(2,4-dimethylthiazol~5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethy1-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-di methoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyr idaz in-3-on,
2- (4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)fenethy1)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
3- (4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimetho xyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimetho xyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimetho xyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3- (4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy4- trifluormethoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethyltbiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthÍazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyf enyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyl oxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfeny 1) -3, 6-dihydro-l, 3, 4-thi ad iazin-2- on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfeny l)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiaz in-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfeny 1)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3- (4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy4- trifluormethoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-di fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4fluormethoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylt, hiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimetbylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l ,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on.
Obdobně se získají reakcí shora uvedených aminových derivátů s chloridem isoxazol-5-karboxylové kyseliny následující sloučeniny:
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2.3.4.5- tetrahydropyridazin-3-on o teplotě tání 217 ’C ,
2-(3-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2.3.4.5- tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)~
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(isoxzol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-fluor71 methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-difluormethoxy4-methoxyf enyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-trifluormethoxy4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridaz in-3-on,
2-(4-( isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-fluormethoxy-4methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-5~ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(i.soxazol. - 5- karboriylamino)benzyl)-6-(3-hydroxy-4-methoxy fenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylsulfonylfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylenoxyfenyl)
5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyr idaz in-3-on,
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2- (4-(isoxazol-5-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)
5- ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
3- (4-( isoxazo1-5-karbonylami no)benzyl)-5-(3, 4-dimethoxyfenyl)3.6- dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on o teplotě tání 196 ’C,
3-(3-( i soxazol-5-karbonylam ino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)~
3.6- dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-( isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfeny1)3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)6- ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyf enyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-( isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-( isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-( isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4methoxyf enyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)3, 6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-{2-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-{isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluor methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxy75 fenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-{4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylaraino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on.
Obdobně se získají reakcí shora uvedených aminových derivátů s chloridem oxazol-5-karboxylové kyseliny následující sloučeniny:
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2.3.4.5- tetrahydropyridazin-3-on( o ·
2-(3-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2.3.4.5- tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(oxzol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)- 76 5-ethy1-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(oxazol-5-karbonylaTnino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-trifluor methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-difluormethoxy4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-trifluormethoxy4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-fluormethoxy-4methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethy1-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-hydroxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylsulfonylfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylenoxyfenyl)5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(oxazol-5-karbonylamino)fenethy1)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2- (4-(oxazol-5-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)5- ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
3- (4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)3.6- dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on o teplotě tání 196 ’ C ,
3-(3-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)3 , 6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)3.6- dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)6- ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l, 3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l, 3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluormethoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluor methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4 methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxy fenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)· 6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)fenethy1)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-trifluor methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-{oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-480 methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l ,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzy1)-5-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5~(3-hydroxy-4-methoxy~ fenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)benzy1)-5-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(oxazol-5-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4methoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(oxazol-5-karbonylam ino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on.
Obdobně se získají reakcí shora uvedených aminových derivátů s chloridem pyrimidin-2-karboxylové kyseliny následující sloučeniny:
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzy1)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyi)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyi)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4trifluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4difluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylaraino)benzyl)-6-(3-methoxy-4fluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-trifluormethoxy-4-methoxyf enyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridaz in-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-fluormethoxy4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyi)-6-(3-methoxy-4ethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-ethoxy-4methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-hydroxy4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylsulfonylfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylenoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2- (4-(pyrimidin-2-karbonylamino)fenethy1)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridaz in-3-on,
3- (4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3- (4-(pyr imidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy4- trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4~(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5~(3-methoxy-4fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3- (4-(pyr imidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy4- methoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)~5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)fenethy1)-5-(3,4-di methoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(pyr imidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3- (4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy4- trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4fluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyf enyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4ethoxyf enyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5~(3-ethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l ,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(pyrimidin-2-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrimidin-2-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on.
Obdobně se získají reakcí shora uvedených aminových derivátů s chloridem pyrazo1-3-karboxy 1ové kyseliny následující sloučeniny:
2-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-{3-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(2-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4trifluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-{3-methoxy-4difluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4fluormethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5 -1etrahydropyr idaz in-3-on,
2-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-difluor87 methoxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-5~ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-fluormethoxy4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyr idaz in-3-on,
2-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-methoxy-4ethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-ethoxy-4methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridaz in-3-on,
2-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-{3-hydroxy4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyr idaz in-3-on,
2-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylsulfonylfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on ,
2-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(4-methylenoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(3-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrabydropyridazin-3-on,
2-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)fenethyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2~on,
3-(3-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(3-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(2-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3- (4-(pyr-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy4- trifluormethoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on.
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4fluormethoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3- (4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy4- methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4ethoxyf enyl)-6-ethyl-3, 6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4methoxyf enyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4methoxyf enyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on
3-(3-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl~3,6-dihydro-l,3,4-thiadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyf enyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-{pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(2-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3- (4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy4- trifluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4-difluormethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy~4fluormethoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-difluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-trifluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethy1-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbony lamino)benzyl)-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-methoxy-4ethoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-ethoxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-hydroxy-4methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylsulfonylfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(4-methylenoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(3-(pyrazol-3-karbonylamino)benzyl)-5-(3-cyklopentyloxy-4-methoxyfenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on,
3-(4-(pyrazol-3-karbonylamino)fenethyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6 ethyl-3,6-dihydro-l,3,4-oxadiazin-2-on.
Podobně se získá reakcí
2-(3-aminobenzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-onu s nikotinoylchloridem
2-(3-nikotinoylaminobenzyl)-6-(3-ethoxy~4-methoxyfenyl)-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-on o teplotě tání 204 ‘C,
2-(4-aminobenzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfeny1)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-onu s isonikotinoylchloridem
2-(4-isonikotinoylaminobenzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)2.3.4.5- 1etrahydropyridazin-3-on o teplotě tání 2?^, ’C, s chloridem pyrazin-2-karboxylové kyseliny
2-(4-pyrazinkarbonylaminobenzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)2.3.4.5- tetrahydropyridazin-3-on o teplotě tání 202 ’C, s chloridem isoxazol-5-karboxylové kyseliny
2-(4-(isoxazol-5-karbonylamino)benzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyfeny1)-2,3,4,5-1etrahydropyridazin-3-on o teplotě tání 192 *C, —(4-aminobenzyl)-6-(3-cyklopentyl-4-methoxyfeny1)-2,3,4,5tetrahydropyridazin-3-onu s nikotinoylchloridem
2-(4-nikotinoylamino)benzyl)-6-(3-cyklopentyl-4-methoxyfenyl)92
2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on o teplotě tání 205 ’C,
2-(4-aminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-onu s nikotinoylchloridem
2-(4-nikotinoylamino)benzyl)-6-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,3,4,5 tetrahydropyridazin-3-on o teplotě tání 212 ’C.
Následující příklady blíže objasňují, nijak však neomezují farmaceutické prostředky podle vynálezu:
Příklad A
Injekční ampulky
Roztok 100 g účinné látky obecného vzorce I a 5 g dinatriumhydrogenfosfátu se ve 3 litrech dvakrát destilované vody upraví 2 n kyselinou chlorovodíkovou na hodnotu pH 6,5, sterilně se filtruje, plní se do injekčních ampulí, za sterilních podmínek se lyofilizuje a sterilně se uzavře. Každá ampule obsahuje 5 mg účinné látky.
Příklad B
Čípky
Roztaví se směs 20 g účinné látky obecného vzorce 1'se 100 g sojového lecithinu a 1400 g kakaového másla, vlije se do forem a nechá se ztuhnout. Každý čípek obsahuje 20 mg účinné látky.
Příklad C
Roztok
Připraví se roztok 1 g účinné látky obecného vzorce I a 9,38 g dihydrátu natriumdihydrogenfosfátu, 28,48 g dinatriumhydrogenfosfátu s 12 molekulami vody a 0,1 g benzalkoniumchloridu v 940 ml dvakrát destilované vody. Hodnota pH se upraví na 6,8, doplní se na jeden litr a steriluje se ozářením. Tohoto roztoku se může používat například jako očních kapek.
Příklad D
Mast
Smísí se 500 mg účinné látky obecného vzorce I a 99,5 g vaseliny za aseptických podmínek.
Příklad E
Tablety
Směs 1 kg účinné látky obecného vzorce I, 4 kg laktosy, 1,2 kg bramborového škrobu, 0,2 kg mastku a 0,1 kg stearátu horečnatého se lisuje o sobě známým způsobem na tablety, přičemž každá tableta obsahuje 10 mg účinné látky obecného vzorce I.
Příklad F
Dražé
Podobně jako podle příkladu E se lisují tablety, které se o sobě známým způsobem povléknou povlakem ze sacharosy, bramborového škrobu, mastku, tragantu a barviva.
Příklad G
Kapsle
Plní se 2 kg účinné látky obecného vzorce I do tvrdých želatinových kapslí, přičemž každá kapsle obsahuje 20 mg účinné látky obecného vzorce I.
Příklad H
Ampule
Roztok 1 kg účinné látky obecného vzorce I v 60 litrech dvakrát destilované vody se sterilně filtruje, plní se do ampulí, lyofilizuje se za sterilních podmínek a sterilně se uzavře. Každá ampule obsahuje 10 mg účinné látky.@LH 4
Příklad I
Inhalační sprej
Rozpustí se 14 g účinné látky obecného vzorce I v 10 1 isotonického roztoku chloridu sodného a plní se do běžných obchod94 nich nádob pro stříkání s pumpovým mechanizmem. Roztok se může stříkat do úst nebo do nosu. Každý střik (přibližně 0,1 ml) odpovídá dávce přibližně 0,14 mg.
Průmyslová využitelnost
Derivát arylalkylpyridazinonu jako účinná látka pro výrobu farmaceutických prostředků, které zvláště brzdí fosfodiesterasu IV a jsou vhodné například pro ošetřování alergických a zánětlivých onemocnění, autoimunních onemocnění a odmítacích reakcí při transplantacích. Mohou se také používat při poruchách paměti.
f JA.L3IN1SV1A OH 3AO1S λΙΛΙ Qdd i avy o
6 .XI 6 0 ΰΊ$οα

Claims (9)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY Derivát, arylalkyldiazinonu obecného vzorce I | <-Pj kde znamená
    Q
    X
    Ri a R2 R3 a R’
    R5 a R6
    Hal aromatickou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 atomy dusíku, kyslíku a/nebo síry, vázanou prostřednictvím atomu dusíku nebo uhlíku, která má popřípadě jeden, dva nebo tři substituenty ze souboru zahrnujícího atom halogenu, skupinu A a. OA a popřípadě kondenzovanou na benzenový nebo pyridinový kruh, a .1 k y 1 e no vou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo chybí, methylenovou skupinu, atom síry nebo atom kyslíku, na sobě nezávisle atom vodíku nebo skupinu symbolu A, na sobě nezávisle hydroxylovou skupinu, skupinu -OR5, -SR5, -SOR5, -SO2R5, Hal, methy1endioxyskupi nu, skupinu -NO2, -NH2, -NHR5 nebo NR5R6, na sobě nezávisle skupinu A, cykloalkylovou skupinu s 3 až 7 atomy uhlíku, methylencykloalkylovou skupinu se 4 až 8 atomy uhlíku nebo alkenylovou skupinu s 2 až 8 atomy uhlíku, alkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, která je popřípadě subsituována jedním až pěti atomy fluoru a/nebo chloru , atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, a jeho fysiologicky vhodné soli
  2. 2 .
    Derivát arylalkyldiazinonu podle nároku 1 obecného vzorce
    I ve formě enant,iomeru.
  3. 3. Derivát arylalkyldiazinonu podle nároku 1 obecného vzorce I, kterým je
    a) 3-(4-pikolinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl3 ,6-dihydro-l ,3,4-thi.adiazin-2-on,
    b) 3-(4-pi. kolinoylaminobenzyl. )-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-3,6-dihydro-1 ,3,4-thiadiazin-2-on,
    c) 3 - (4- ni kot inoy.laminobenzyl)-5-(314-dímethoxyfenyl)-3,6-dihydro-l , 3,4 -1 h i a d i a z i n - 2 - o n ,
    d) 3-(4-.isonikot.inoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyI)-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on,
    e) 3-(4-nikotinoylaminobenzyl)-5-(3,4-dimetboxyfenyl)-6-ethyl3,6-di hydro-l,3,4-oxadiazin-2-on, ) 3-(4-ni kotinoy]aminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyfenyl)-6-ethyl2,3,4,5 -1etrahydropyr i da z i n-3-on.
  4. 4. Způsob přípravy derivátů arylalkyldiazinonu podle nároku 1 obecného vzorce I , kde jednotlivé symboly mají shora uvedený význam, jakož i jejich solí, v y z n a č u j í c í s e t í m , že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II kde R1, R2, R3, R4 a X mají shora uvedený význam, se sloučeninou obecného vzorce III
    L~Q
    NH-CO-B (III) kde B a Q mají shora uvedený význam a kde znamená
    L atom chloru nebo bromu, skupinu hydroxylovou nebo reaktivní ester ifi kovanou hydroxylovou skupinu, nebo se nechává reagovat sloučenina obecného vzorce IV (IV) kde R1 , R 2 , R 3 , R 4 , Q a X mají shora uvedený význam, se sloučeninou ohecného vzorce V
    L - CO - B (V) kde B má shora uvedený význam, a kde znamená
    L atom chloru nebo bromu, skupinu hydroxylovou nebo reaktivní esterifikovanou hydroxylovou skupinu, a/nebo se zásada obecného vzorce I reakcí s kyselinou převádí na svoji sůl.
  5. 5. Způsob výroby farmaceutického prostředku .vyznačující se t i m , že se derivát ary .1 a 1 ky ldi az i nonu podle nároku 1 obecného vzorce I a/nebo jeho fysiologicky vhodná sůl zpracovává spolu s alespoň jedním pevným, polokapalným nebo kapalným nosičem nebo pomocnou látkou na vhodnou dávkovači formu.
  6. 6. Farmaceutický prostředek pro boj s nemocemi, vyznačující se t í m , že obsahuje alespoň jeden derivát arylalkyldiazinonu podle nároku 1 obecného vzorce I a/nebo jeho fysiologicky vhodnou sůl.
  7. 7. Derivát, ar y 1 al ky 1 d i a z i nonu podle nároku 1 obecného vzorce I a/nebo jeho fysiologicky vhodná sůl k boji proti asthma, alergiím a zánětlivým nemocem, autoimunním nemocem a odmítacím reakcím transplantátů.
  8. 8. Léčivo podle nároku 1 obecného vzorce I a/nebo jeho fysiologicky vhodná sůl jakožto činidlo brzdící fosfodiesterasu IV.
  9. 9. Použití derivátu arylalkyldiazinonu podle nároku 1 obecného vzorce I a/nebo jeho fysiologicky vhodné soli pro výrobu léčiva.
CZ19962630A 1995-09-14 1996-09-09 Derivát arylalkyldiazinonu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje CZ286567B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19533975A DE19533975A1 (de) 1995-09-14 1995-09-14 Arylalkyl-diazinone

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ263096A3 true CZ263096A3 (cs) 1998-03-18
CZ286567B6 CZ286567B6 (cs) 2000-05-17

Family

ID=7772083

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19962630A CZ286567B6 (cs) 1995-09-14 1996-09-09 Derivát arylalkyldiazinonu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje

Country Status (24)

Country Link
US (1) US5859008A (cs)
EP (1) EP0763534B1 (cs)
JP (1) JP4149532B2 (cs)
KR (1) KR970015578A (cs)
CN (1) CN1110495C (cs)
AT (1) ATE233258T1 (cs)
AU (1) AU716113B2 (cs)
BR (1) BR9603736A (cs)
CA (1) CA2185397C (cs)
CZ (1) CZ286567B6 (cs)
DE (2) DE19533975A1 (cs)
DK (1) DK0763534T3 (cs)
ES (1) ES2192213T3 (cs)
HU (1) HUP9602511A3 (cs)
MX (1) MX9604020A (cs)
NO (1) NO309679B1 (cs)
PL (1) PL185961B1 (cs)
PT (1) PT763534E (cs)
RU (1) RU2167159C2 (cs)
SI (1) SI0763534T1 (cs)
SK (1) SK281474B6 (cs)
TW (1) TW363063B (cs)
UA (1) UA48946C2 (cs)
ZA (1) ZA967766B (cs)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19502699A1 (de) * 1995-01-28 1996-08-01 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-thiadiazinone
US6380196B1 (en) * 1997-12-15 2002-04-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Dihydrobenzofurans
DE69918422T2 (de) * 1998-03-14 2005-08-11 Altana Pharma Ag Phthalazinone als PDE3/4 Inhibitoren
DE60043318D1 (de) 1999-08-21 2010-01-14 Nycomed Gmbh Synergistische kombination von pumafentrine und salmeterol
CA2388121A1 (en) 1999-10-25 2001-05-03 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Phthalazinone derivatives as pde 4 inhibitors
EA005856B1 (ru) 1999-10-25 2005-06-30 Алтана Фарма Аг Тетрагидротиопиранфталазиноновые производные в качестве ингибиторов pde4
WO2001094319A1 (en) * 2000-06-05 2001-12-13 Altana Pharma Ag Compounds effective as beta-2-adrenoreceptor agonists as well as pde4-inhibitors
DE10064997A1 (de) * 2000-12-23 2002-06-27 Merck Patent Gmbh Benzoylpyridazine
KR20040012720A (ko) * 2001-02-12 2004-02-11 메르크 파텐트 게엠베하 심근 질환에서 제 4형 포스포디에스테라제 저해제의 용도
KR20030074817A (ko) 2001-02-15 2003-09-19 알타나 파마 아게 Ｐｄｅ4 억제제로서의 프탈라지논-피페리디노-유도체
KR20030089723A (ko) 2001-04-25 2003-11-22 알타나 파마 아게 피페라지노-유도체 및 이것의 ｐｄｅ4 억제제로서의 용도
NZ529221A (en) 2001-04-25 2005-04-29 Altana Pharma Ag Phthalazinones with PDE-inhibiting properties for treatment of airway disorders and other inflammatory conditions
BR0211209A (pt) * 2001-07-18 2004-07-13 Merck Patent Gmbh Derivados de 4-(benzilidenoamino)-3-(metilsulfanil)-4h-1,2,4-triazin- 5-ona tendo uma ação antagonìstica de tnf e inibição de pde iv para o tratamento de doenças cardìacas e alergias
DE10150517A1 (de) * 2001-10-12 2003-04-17 Merck Patent Gmbh Verwendung von Phosphodiesterase IV-Inhibitoren
SK1862004A3 (en) * 2001-10-31 2004-08-03 Type 4 phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
ES2195785B1 (es) * 2002-05-16 2005-03-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
DE10227269A1 (de) 2002-06-19 2004-01-08 Merck Patent Gmbh Thiazolderivate
EP1537100B1 (en) 2002-08-10 2007-04-25 ALTANA Pharma AG Pyrrolidinedione substituted piperidine-phthalazones as pde4 inhibitors
PL373146A1 (en) * 2002-08-10 2005-08-22 Altana Pharma Ag Pyridazinone-derivatives as pde4 inhibitors
ES2211344B1 (es) * 2002-12-26 2005-10-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
KR20050115331A (ko) 2003-04-01 2005-12-07 어플라이드 리서치 시스템스 에이알에스 홀딩 엔.브이. 불임증 포스포디에스터라제의 억제제
JP4778449B2 (ja) 2004-02-04 2011-09-21 ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｐｄｅ４インヒビターとしての２−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−２ｈ−ピリダジン−３−オン誘導体
EP1716123A1 (en) * 2004-02-04 2006-11-02 Altana Pharma AG Pyridazinone derivatives and their use as pde4 inhibitors
ES2251866B1 (es) * 2004-06-18 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
ES2251867B1 (es) * 2004-06-21 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
EP2258359A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin
JP2009506069A (ja) 2005-08-26 2009-02-12 ブレインセルス，インコーポレイティド ムスカリン性受容体調節による神経発生
AU2006304787A1 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by PDE inhibition
CA2625210A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
DE102005055355A1 (de) * 2005-11-21 2007-10-31 Merck Patent Gmbh 3,6-Dihydro-2-oxo-6H-[1,3,4]thiadiazinderivate
DE102005055354A1 (de) * 2005-11-21 2007-10-31 Merck Patent Gmbh Substituierte 5-Phenyl-3,6-dihydro-2-oxo-6H-[1,3,4]thiadiazine
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
AU2007249399A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
US7678808B2 (en) 2006-05-09 2010-03-16 Braincells, Inc. 5 HT receptor mediated neurogenesis
EP2068872A1 (en) 2006-09-08 2009-06-17 Braincells, Inc. Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
ES2320954B1 (es) * 2007-03-02 2010-03-16 Laboratorio Almirall S.A. Nuevo procedimiento de preparacion de 3-metil-4-fenilisoxazolo (3,4-d)iridazin-7(6h)-ona.
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
WO2013106547A1 (en) 2012-01-10 2013-07-18 President And Fellows Of Harvard College Beta-cell replication promoting compounds and methods of their use
MX2018011216A (es) 2016-03-16 2019-08-29 H Lee Moffitt Cancer Ct & Res Moléculas pequeñas contra cereblon para mejorar la función efectora de los linfocitos t.
KR20210032430A (ko) 2018-07-11 2021-03-24 에이치 리 모피트 캔서 센터 앤드 리서어치 인스티튜트 아이엔씨 세레블론-기반 메커니즘에 대한 이량체 면역-조절 화합물

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE788476A (fr) * 1971-09-08 1973-03-06 Sandoz Sa Nouveaux derives de la pyridazinone, leur preparation et leur application comme medicaments
DE3505609A1 (de) * 1985-02-19 1986-08-21 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Benzimidazolyl-pyridazinone
AU614965B2 (en) * 1987-06-06 1991-09-19 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Thiadiazinones
DE3734083A1 (de) * 1987-10-08 1989-04-20 Heumann Pharma Gmbh & Co Benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
GB8816944D0 (en) * 1988-07-15 1988-08-17 Sobio Lab Compounds
US5247076A (en) * 1991-09-09 1993-09-21 Merck & Co., Inc. Imidazolidyl macrolides having immunosuppressive activity
DE4134893A1 (de) * 1991-10-23 1993-04-29 Merck Patent Gmbh Thiadiazinone
DE4310699A1 (de) * 1993-04-01 1994-10-06 Merck Patent Gmbh Thiadiazinone
DE4330915C1 (de) * 1993-09-11 1994-09-08 Steinel Bernhard Werkzeugmasch Palettenwechsler für Werkzeugmaschinen
DE19500558A1 (de) * 1995-01-11 1996-07-18 Merck Patent Gmbh 3-Alkoxycarbonyl-thiadiazinone
DE19502699A1 (de) * 1995-01-28 1996-08-01 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-thiadiazinone
DE19514568A1 (de) * 1995-04-20 1996-10-24 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-pyridazinone

Also Published As

Publication number Publication date
NO963852L (no) 1997-03-17
DK0763534T3 (da) 2003-06-10
NO963852D0 (no) 1996-09-13
SI0763534T1 (en) 2003-10-31
CN1157287A (zh) 1997-08-20
HUP9602511A2 (en) 1997-03-28
EP0763534B1 (de) 2003-02-26
ES2192213T3 (es) 2003-10-01
PL316070A1 (en) 1997-03-17
SK281474B6 (sk) 2001-04-09
NO309679B1 (no) 2001-03-12
BR9603736A (pt) 1998-05-26
EP0763534A1 (de) 1997-03-19
CA2185397C (en) 2010-01-05
TW363063B (en) 1999-07-01
ATE233258T1 (de) 2003-03-15
PL185961B1 (pl) 2003-09-30
DE19533975A1 (de) 1997-03-20
DE59610164D1 (de) 2003-04-03
AU6551796A (en) 1997-03-20
MX9604020A (es) 1997-03-29
JP4149532B2 (ja) 2008-09-10
KR100435301B1 (cs) 2004-09-07
KR970015578A (ko) 1997-04-28
CZ286567B6 (cs) 2000-05-17
ZA967766B (en) 1997-03-26
US5859008A (en) 1999-01-12
HU9602511D0 (en) 1996-11-28
JPH09124611A (ja) 1997-05-13
CA2185397A1 (en) 1997-03-15
HUP9602511A3 (en) 1998-04-28
CN1110495C (zh) 2003-06-04
SK110096A3 (en) 1997-08-06
RU2167159C2 (ru) 2001-05-20
PT763534E (pt) 2003-07-31
AU716113B2 (en) 2000-02-17
UA48946C2 (uk) 2002-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ263096A3 (cs) Derivát arylalkyldiazinonu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
SK16899A3 (en) Arylalkanoyl pyridazine derivative, process for its preparation and pharmaceutical composition containing the same
FI76797B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara tiadiazinon-, oxadiazinon- och triazinonderivat.
PL184332B1 (pl) Nowe związki i sposób ich wytwarzania oraz preparat farmaceutyczny
SK9432000A3 (en) Ortho-anthranilamide derivatives as anti-coagulants, pharmaceutical composition containing such derivatives and use thereof
CZ291868B6 (cs) Derivát arylalkylpyridazinonu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
CZ297253B6 (cs) Derivát amidu aminothiofenkarboxylové kyseliny, zpusob jeho prípravy a farmaceutický prostredek, který ho obsahuje
CZ20011551A3 (cs) Derivát benzoylpyridazinu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
US6107295A (en) Arylalkanoyl pyridazines
US5747489A (en) Arylalkyl-thiadiazinones
CZ176897A3 (en) Endothelin receptor antagonists, process of their preparation and pharmaceutical composition containing thereof
SK100096A3 (en) 1,3-benzodioxole-5-ylacetic acid derivative, preparing process thereof and pharmaceutical composition containing them
CZ200212A3 (cs) Derivát benzoylpyridazinu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
SK73693A3 (en) Thiazinone derivatives, process for their preparing and their pharmaceutical compositions
CZ2003794A3 (cs) Derivát thienopyrimidinu, způsob jeho přípravy, jeho použití a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
SK512000A3 (en) Benzothia(oxa)diazol derivatives and their use as endothelin-receptor antagonists
Branigan Darmstadt, all of Germany
SK13652001A3 (sk) Použitie derivátov arylalkanoylpyridazínu

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20050909