RU96118917A

RU96118917A - Арилалкил-диазиноны, способ их получения, содержащий их фармацевтический состав, способ его получения, способ борьбы с заболеваниями

Info

Publication number: RU96118917A
Application number: RU96118917/04A
Authority: RU
Inventors: Йонас Рохус; Вольф Михель; Байер Норберт
Original assignee: Мерк Патент Гмбх
Priority date: 1995-09-14
Filing date: 1996-09-11
Publication date: 1999-01-10

Claims

1. Арилалкил - диазиноны формулы I

где B обозначает ароматический гетероцикл с 1-4 N -, O- и/или S-атомами, связанный через азот или углерод, незамещенный или одно-, двух- или трехкратно замещенный с помощью Гал, A и/или OA, и также возможно сконденсированный с бензольным или пиридиновым кольцом;
Q отсутствует или обозначает алкилен с 1-6 C-атомами;
X обозначает CH₂-группу, серу или кислород;
R¹ и R² каждый, независимо друг от друга, обозначает H или A;
R³ и R⁴ независимо друг от друга, обозначает -OH, OR⁵, -S-R⁵, -SO-R⁵, -SO₂-R⁵, Гал, -NO₂, -NH₂, -NHR⁵ или NR⁵R⁶;
R⁵ и R⁶ каждый, независимо друг от друга, обозначает A, циклоалкил с 3-7-C-атомами, метиленциклоалкил с 4-8-C-атомами или алкенил с 2-8 C-атомами;
A обозначает алкил с 1-10 C-атомами, который может быть замещен 1-5 F- и/или C1-атомами; и
Гал обозначает фтор, хлор, бром или иод;
а также их физиологически приемлемые соли.

2. Энантиомер соединения формулы (I) по п.1.

2. Соединения формулы (I), представляющие собой:
(а) 3-(4-пиколиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
(б) 3-(4-пиколиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
(в) 3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
(г) 3-(4-изоникотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
(д) 3-(4-никотиноиламино-бензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-оксадиазин-2-он;
(е) 2-(4-никотиноиламино-бензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-2-он.

4. Способ получения соединений формулы (I) по п.1, а также их солей, отличающийся тем, что соединение формулы II

где R¹, R², R³, R⁴ и X имеют вышеуказанные значения, вводят во взаимодействие с соединением формулы III

где B и Q имеют указанные значения,
L обозначает хлор, бром, гидроксил или реакционноспособную этерифицированную до сложноэфирной OH-группы;
или соединение формулы IV

где R¹, R², R³, R⁴, Q и X имеют указанные значения,
вводят во взаимодействие с соединением формулы V
L-CO-B (Y),
где B имеет указанное значение,
L обозначает хлор, бром, OH или реакционноспособную, этерифицированную до сложноэфирной OH-группу;
и/или основное соединение формулы I путем обработки кислотой переводят в одну из его солей.

5. Способ приготовления фармацевтических составов, отличающийся тем, что эффективное количество соединения формулы I по п.1 и/или одной из его физиологически приемлемых солей вместе по меньшей мере с одним твердым, жидким или полужидким носителем или вспомогательным веществом доводят до пригодной дозировочной формы.

6. Фармацевтический состав, отличающийся тем, что в качестве активного вещества содержит по меньшей мере одно соединение формулы I по п.1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей в эффективном количестве.

7. Соединения формулы I по п.1 и их физиологически приемлемые соли для борьбы с астмой, аллергиями и воспалительными заболеваниями, аутоиммунными заболеваниями и реакциями отторжения трансплантатов.

8. Соединения формулы I по п.1 и их физиологически приемлемые соли в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы-IV.

9. Способ борьбы с заболеваниями, отличающийся тем, что используют эффективное количество соединений формулы I по п.1 и/или их физиологически приемлемых солей.