CZ285768B6 - Použití lyofilizátu octanu cetrorelixu - Google Patents
Použití lyofilizátu octanu cetrorelixu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ285768B6 CZ285768B6 CZ98974A CZ97498A CZ285768B6 CZ 285768 B6 CZ285768 B6 CZ 285768B6 CZ 98974 A CZ98974 A CZ 98974A CZ 97498 A CZ97498 A CZ 97498A CZ 285768 B6 CZ285768 B6 CZ 285768B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- treatment
- cetrorelix acetate
- cetrorelix
- dried
- acetate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Podle uvedeného způsobu se octan cetrorelixu rozpustí ve 30% hmotn./hmotn. kyselině octové, roztok se zředí vodou pro injekční účely, přidá se látka , vytvářející kostru, vybraná ze souboru, který zahrnuje hexity, zejména manit,glucit,sorbit, D-sorbit,dulcit, alit, alit, idit,močovinu nebo kuchyňskou sůl, sterilně se zfiltruje a naplní se do injekčních lahviček a lyofilizuje. Lyofilizát cetrolexinu se používá pro léčení ženské neplodnosti a pro ochranu pohlavních žláz.ŕ
Description
Použití lyofilizátu octanu cetrorelixu
Oblast techniky
Vynález se týká použití lyofilizátu octanu cetrorelixu pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení ženské neplodnosti, jakož i pro ochranu pohlavních žláz.
Dosavadní stav techniky
Cetrorelix je dekapeptid s koncovou skupinou amidu kyseliny, který se používá jako acetátová sůl. Jeho syntéza a některé farmakologické účinky jsou popsány v patentové přihlášce EP 299 402.
Mělo by být možné aplikovat účinnou látku subkutánně v dávce 0,1 až 20 mg. Vodné roztoky dekapeptidu nejsou stálé, autoklávování ve finální nádobce není možné. Dekapeptid má sklon se při sterilizaci prováděné podle lékopisu rozkládat. Aby se získal injikovatelný roztok, bylo proto nutné vyvinout lyofilizát.
Ovšem množství účinné látky, v roztoku, který se má lyofilizovat, je\ak malé, že při malých koncentracích účinné látky rezultuje po sušení bez pomocných látek na skle ampulky pouze řídký nálet, který s proudem vodní páry používaným při sterilizaci z amfioly vynese. Je tedy nutné použít činidlo, vytvářející kostru, které tvoří stabilní koláč. Při velkých koncentracích je možné se této pomocné látky zříci. Jako činidla vytvářející kostru přichází v úvahu následující pomocné látky: bauxity, zejména manit, sorbit, jako například D-sorbit, dulcit, allit, altrit /například Daltrit a L-altrit/, idit /D-idit a L-idit/, jejich opticky aktivní formy /D-formy popřípadě Lformy/, jakož i odpovídající racemáty. Především se používá mannit, sorbit a/nebo dulcit a z nich s výhodou D-mannit. Jako hexity se mohou také používat směsi uvedených hexitů, například směsi mannitu a sorbitu a/nebo dulcitu. Vzhledem ktomu, že dulcit je méně rozpustný ve vodě než například mannit, nemá obsah dulcitu ve vodném roztoku překročit například 1 % hmotn.. Mannit a sorbit naproti tomu se mohou směšovat ve všech poměrech.
Lyofilizát se používá při léčení sterility žen. Způsob terapie spočívá vtom, že se pomocí humánního gonadotropinu a přestávky v menstruačním krvácení stimuluje zrání folikulů a potom se pomocí dávky humánního choriongonadotropinu vzbudí ovulace. Tímto vzbuzená ovulace se dostavila o 32 hodin později. Tímto získané vaječné buňky jsou k dispozici pro extrakorporální oplodnění.
Nedostatek této terapie antagonisty je příčinou, že ve fázi stimulace dozraje až 10 folikulů. Tímto zvýšeným zráním folikulů dochází ke špičkám hormonální hladiny LN. Tyto píky /špičky/ mají za následek ranné stadium zrání folikulů a ovulaci v předčasném časovém okamžiku. Tato porucha ovulace se objevuje asi u 25 % léčených případů a představuje nevýhodu, neboť cyklus, který ukazuje takovouto poruchu ovulace, je pro získání vaječných buněk ztracen a celé léčení se musí asi po 1 měsíci opakovat.
Dalším nedostatkem konvenčního stimulačního léčení je dlouhá doba léčení 4 týdnů, která je nezbytná, aby se dosáhlo suprese. Antagonisté ukazují dále v 1 až 2 % případů syndrom hyperstimulace, při kterém buňky folikulu hypertrofují. Riziko hyperstimulace je zejména velké při polycystických vaječnících. Syndrom hyperstimulace je závažný vedlejší účinek, který může vést k případům úmrtí.
-1 CZ 285768 B6
Podstata vynálezu
Úkolem vynálezu bylo odstranit výše uvedené nedostatky. Ukázalo se, že se k tomuto účelu výborně hodí antagonista cetrorelix.
Úloha bylo podle vynálezu vyřešena tím, že se použil lyofilizát octanu cetrorelixu pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení ženské neplodnosti.
Při tom se ukázalo, že antagonista cetrorelix má při tomto léčení následující výhody:
aby se dosáhla totální suprese postačí při léčení cetrorelixem doba léčení 5 dnů. Nemůže se vyskytnout syndrom hyperstimulace. Kromě toho se dá v druhé fázi léčení, to je fázi vyvolávající ovulaci, ušetřit RMG. To představuje ne nepodstatné výhody s ohledem na náklady tohoto léčení fertilizace in vivo. Fertilizace in vitro se používá například při anomálii vejcovodů. Pro toto léčení je nutné přesně kontrolovat cyklus a co nejpřesněji stanovit okamžik ovulace. Toto bylo až dosud dosahováno pouze v omezené míře, neboť při stimulaci s HMG/MCG došlo často příliš brzo k předovulačnímu zvýšení LH nebo tento nebyl udržen dostatečně dlouho. Pro výsledek léčení má ale rozhodující význam zabránit tomuto příliš časnému zvýšení, aby se mohl přesně stanovit okamžik oplodnění. Tím se zmenší tělesná a fyzická zátěž pacientek a optimálně se využije klinická logistika. Aby se tento cíl dosáhl s velkou spolehlivostí je nutné, co nejdokonaleji suprimovat endogenní produkci hormonů /LH-FSH, estrádiol/, aby se současně dávkou gonadotropinu /HMG/HCG/ stimulovalo zrání folikulu a kdykoliv se mohl kontrolovat hormonální stav. Teprve při dosažení dostatečného počtu folikulů /4 až 6/, které mají přibližně stejný stupeň zrání, se vyvolá dávkou injekce HCG-bolusu ovulace.
Použitím antagonisty se dá léčení pacientek provádět podstatně úspěšněji a jistěji.
Další oblastí použití lyofilizátu cetrorelixu podle předloženého vynálezu je použití u ochrany pohlavních žláz mužů. Mužští pacienti se léčí předběžně lyofilizátu cetrorelixu a podpoří se aktivita pohlavních žláz. Tím mají jiné poškozující příčiny, jako například léčení ozařováním nebo léčení cytostatiky již velmi málo možností nebo vůbec žádné možnosti působiti na citlivou tkáň pohlavních žláz.
Chronická toxicita (Cetrorelix acetát. lyofilizát)
Toxikologické studie u potkanů a psů (0,02, 01 a 0,5 mg/kg s.c.) prováděné po dobu 26 týdnů poskytly srovnatelné výsledky, jako jsou výsledky známé ze 4- a 13-týdenních studií. Zejména nebyly pozorovány významné změny hematologických a biochemických parametrů. Kromě histopatologických nálezů popsaných v 13-týdenní studii na potkanech došlo po 26 týdnech podávání k ovlivnění nadledvin a kostí. Byla pozorována atrofíe retikulámí zóny, zvýšený výskyt a závažnost usazování pigmentu v adrenálním kortexu a snížení vakuolizace kortexu.
Zvířata, kterým byly podávány střední a vyšší dávky, vykazovala redukci spongiosy kostí. Kromě vlivu na vakuolizaci adrenálního kortexu byly všechny histopatologické nálezy reversibilní po 18 týdnech zotavení.
U psů byly při stejném dávkování po 26 týdnech pozorovány podobné účinky, jaké byly známy z 13-týdenní studie. Hlavními citlivými orgány (cíli) byl samčí a samičí genitální systém, hypofyza a místa vpichu. Změny byly úplně reversibilní během 49 týdnů zotavení. To se týká i funkčního stavu varlat, což lze demonstrovat vyhodnocením spermatogramů. Změny vpichových míst vykazovaly tendenci k reversibilitě.
-2CZ 285768 B6
Kromě toho histologické zkoumání varlat a vyhodnocení spermatogramu provedené po 49 týdenním zotavení neposkytlo žádný důkaz nevratné atrofie cílových orgánů mající vztah k podávání léčiva.
Teratogenicita. mutagenicita (Cetrorelix acetát, lyofílizáť)
Riziko teratogenicity bylo zkoušeno při studii na potkanech (HD 0,0464 mg/kg po dobu 10 dnů) a králících (HD 0,0215 mg/kg po dobu 13 dnů). Nebyly zjištěny žádné teratogenní vlastnosti, ale při značně vysokých dávkách vzrostl výskyt abortu.
Výsledky zkoumání mutace genů a chromosomů neukazují, že by Cetrorelix vykazoval nějaký mutagenní potenciál.
Claims (2)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití lyofilizátu octanu cetrorelixu pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení ženské neplodnosti. '
- 2. Použití lyofilizátu octanu cetrorelixu pro výrobu farmaceutického prostředku pro ochranu pohlavních žláz.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4305225A DE4305225A1 (de) | 1993-02-19 | 1993-02-19 | Neues Herstellverfahren für Cetrorelix Lyophilisat |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ285768B6 true CZ285768B6 (cs) | 1999-11-17 |
Family
ID=6480924
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ98974A CZ285768B6 (cs) | 1993-02-19 | 1994-02-14 | Použití lyofilizátu octanu cetrorelixu |
| CZ94312A CZ284314B6 (cs) | 1993-02-19 | 1994-02-14 | Nový způsob výroby lyofilizátu cetrorelixu |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ94312A CZ284314B6 (cs) | 1993-02-19 | 1994-02-14 | Nový způsob výroby lyofilizátu cetrorelixu |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0611572B1 (cs) |
| JP (1) | JP4033919B2 (cs) |
| KR (2) | KR100355686B1 (cs) |
| CN (1) | CN1109557C (cs) |
| AT (1) | ATE193653T1 (cs) |
| AU (1) | AU671881C (cs) |
| BR (1) | BR9400617A (cs) |
| CA (1) | CA2115943C (cs) |
| CZ (2) | CZ285768B6 (cs) |
| DE (2) | DE4305225A1 (cs) |
| DK (1) | DK0611572T3 (cs) |
| ES (1) | ES2148247T3 (cs) |
| FI (1) | FI110059B (cs) |
| GR (1) | GR3034237T3 (cs) |
| HR (1) | HRP940117B1 (cs) |
| HU (1) | HU218281B (cs) |
| IL (1) | IL108704A (cs) |
| MX (1) | MX9401312A (cs) |
| NO (1) | NO316601B1 (cs) |
| NZ (2) | NZ250906A (cs) |
| PL (1) | PL177177B1 (cs) |
| PT (1) | PT611572E (cs) |
| RU (1) | RU2145234C1 (cs) |
| SG (1) | SG46632A1 (cs) |
| SI (1) | SI9400087B (cs) |
| SK (2) | SK283022B6 (cs) |
| TW (1) | TW387812B (cs) |
| UA (1) | UA43829C2 (cs) |
| ZA (1) | ZA941136B (cs) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6828415B2 (en) * | 1993-02-19 | 2004-12-07 | Zentaris Gmbh | Oligopeptide lyophilisate, their preparation and use |
| PE63998A1 (es) * | 1996-04-19 | 1998-10-30 | Merck & Co Inc | Composiciones anti-fungosas |
| DE19712718C2 (de) * | 1997-03-26 | 1999-09-23 | Asta Medica Ag | Immobilisierte und aktivitätsstabilisierte Komplexe von LHRH-Antagonisten und Verfahren zu deren Herstellung |
| CZ301912B6 (cs) | 1998-04-23 | 2010-07-28 | Zentaris Ivf Gmbh | Lécivo na lécení neplodnosti nitrodeložní inseminací |
| DE10024451A1 (de) * | 2000-05-18 | 2001-11-29 | Asta Medica Ag | Pharmazeutische Darreichungsform für Peptide, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung |
| DE10040700A1 (de) * | 2000-08-17 | 2002-02-28 | Asta Medica Ag | Salze von biologisch aktiven Peptiden, ihre Herstellung und Verwendung |
| US20030186892A1 (en) * | 2002-03-28 | 2003-10-02 | Rajneesh Taneja | Enhancement of endogenous gonadotropin production |
| US7884071B2 (en) | 2002-09-27 | 2011-02-08 | Zentaris Gmbh | Administration form for pharmaceutically active peptides with sustained release and method for the production thereof |
| EP1987843A3 (en) | 2004-03-12 | 2011-10-26 | Intercell AG | Method for solubilising peptide mixtures |
| EP1674082A1 (de) * | 2004-12-22 | 2006-06-28 | Zentaris GmbH | Verfahren zur Herstellung von sterilen Suspensionen oder Lyophilisaten schwerlöslicher basischer Peptidkomplexe, diese enthaltende pharmazeutische Formulierungen sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
| CN101629758B (zh) * | 2008-07-19 | 2012-09-26 | 浙江家泰电器制造有限公司 | 液体加热器皿过热保护控制器组件 |
| CN101630607B (zh) * | 2008-07-19 | 2012-04-25 | 浙江家泰电器制造有限公司 | 液体加热器皿过热保护控制器组件 |
| RU2454221C2 (ru) * | 2010-07-06 | 2012-06-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Завод Медсинтез" | Способ получения лиофилизированного противовирусного средства |
| JP2014502282A (ja) | 2010-12-06 | 2014-01-30 | アストロン リサーチ リミテッド | 安定な使用準備済みセトロレリックス注射液 |
| GB201022147D0 (en) * | 2010-12-31 | 2011-02-16 | Immune Targeting Systems Its Ltd | Formulation |
| CN102423484B (zh) * | 2011-11-23 | 2014-01-15 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种稳定的西曲瑞克药物组合物及其制备方法 |
| EP3015553A1 (de) | 2014-10-30 | 2016-05-04 | Biotecon Diagnostics GmbH | Stabilisierte Reaktionsmischung |
| RU2667128C2 (ru) | 2016-12-29 | 2018-09-14 | Герман Петрович Беккер | Композиция для приготовления противоопухолевого средства и способ приготовления противоопухолевого средства на ее основе |
| US20220233631A1 (en) | 2019-06-17 | 2022-07-28 | Intas Pharmaceuticals Ltd. | Stable formulation of cetrorelix |
| CN112717119B (zh) * | 2021-01-27 | 2024-04-30 | 南京羚诺生物医药技术研究院有限公司 | 一种西曲瑞克药物组合物及其制备方法 |
| US20240123021A1 (en) | 2021-06-25 | 2024-04-18 | Extrovis Ag | Pharmaceutical compositions |
| CN114159544A (zh) * | 2022-01-24 | 2022-03-11 | 福州华为医药技术开发有限公司 | 注射用醋酸西曲瑞克及其制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3816386A (en) * | 1972-06-20 | 1974-06-11 | Abbott Lab | Purification process for gn-rh |
| DD141996A1 (de) * | 1979-02-21 | 1980-06-04 | Ingrid Wolf | Verfahren zur herstellung von lyophilisierten lhrh-praeparationen |
| CS230614B1 (en) * | 1982-08-06 | 1984-08-13 | Martin Cs Flegel | Analogues of realising factor for luteining and folliculstimulated hormon |
| US4565804A (en) * | 1984-09-07 | 1986-01-21 | The Salk Institute For Biological Studies | GnRH Antagonists VI |
| EP0268066A3 (en) * | 1986-10-17 | 1990-07-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Fertility control and uterine therapy in dogs with luteinizing hormone releasing hormone antagonists |
| DE3735614A1 (de) * | 1986-10-31 | 1988-07-28 | Asta Pharma Ag | Ifosfamid-lyophilisat und verfahren zu dessen herstellung |
| US4801577A (en) * | 1987-02-05 | 1989-01-31 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Nonapeptide and decapeptide analogs of LHRH useful as LHRH antagonists |
| US4800191A (en) * | 1987-07-17 | 1989-01-24 | Schally Andrew Victor | LHRH antagonists |
| NZ226170A (en) * | 1987-09-18 | 1990-07-26 | Ethicon Inc | Stable freeze-dried pharmaceutical composition containing epidermal growth factor |
| US5180711A (en) * | 1990-06-14 | 1993-01-19 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Combined treatment with gnrh antagonist and gnrh to control gonadotropin levels in mammals |
| CN1036343C (zh) * | 1990-11-10 | 1997-11-05 | 天津市计划生育研究所 | 新促黄体生成素释放激素拮抗类似物的制备方法 |
-
1993
- 1993-02-19 DE DE4305225A patent/DE4305225A1/de not_active Ceased
-
1994
- 1994-01-31 TW TW083100769A patent/TW387812B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-02-04 AT AT94101672T patent/ATE193653T1/de active
- 1994-02-04 EP EP94101672A patent/EP0611572B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-04 DE DE59409389T patent/DE59409389D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-04 EP EP99102340.9A patent/EP0947200B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-04 ES ES94101672T patent/ES2148247T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-04 PT PT94101672T patent/PT611572E/pt unknown
- 1994-02-04 DK DK94101672T patent/DK0611572T3/da active
- 1994-02-04 SG SG1996006874A patent/SG46632A1/en unknown
- 1994-02-14 CZ CZ98974A patent/CZ285768B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-02-14 CZ CZ94312A patent/CZ284314B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-02-17 KR KR1019940002771A patent/KR100355686B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-02-17 NZ NZ250906A patent/NZ250906A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-02-17 JP JP02053294A patent/JP4033919B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-17 NZ NZ314707A patent/NZ314707A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-02-17 AU AU55235/94A patent/AU671881C/en not_active Expired
- 1994-02-17 PL PL94302266A patent/PL177177B1/pl unknown
- 1994-02-18 SK SK810-2001A patent/SK283022B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-02-18 CN CN94101378A patent/CN1109557C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-18 BR BR9400617A patent/BR9400617A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-02-18 ZA ZA941136A patent/ZA941136B/xx unknown
- 1994-02-18 CA CA002115943A patent/CA2115943C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-18 SK SK195-94A patent/SK283021B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-02-18 RU RU94005001A patent/RU2145234C1/ru active
- 1994-02-18 HR HRP4305225.8 patent/HRP940117B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-02-18 FI FI940779A patent/FI110059B/fi not_active IP Right Cessation
- 1994-02-18 UA UA94005526A patent/UA43829C2/uk unknown
- 1994-02-18 SI SI9400087A patent/SI9400087B/sl unknown
- 1994-02-18 HU HU9400481A patent/HU218281B/hu unknown
- 1994-02-18 IL IL10870494A patent/IL108704A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-02-18 NO NO940564A patent/NO316601B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-02-21 MX MX9401312A patent/MX9401312A/es unknown
-
2000
- 2000-08-23 GR GR20000401924T patent/GR3034237T3/el unknown
-
2001
- 2001-02-27 KR KR1020010009932A patent/KR100372187B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ285768B6 (cs) | Použití lyofilizátu octanu cetrorelixu | |
| EP1404357B1 (en) | Gonadotropin releasing hormone antagonist in gel-forming concentrations | |
| DE69813322T2 (de) | Flüssige gonadotropinhaltige Arzneimittel | |
| JP3860841B2 (ja) | 持続性ペプチド放出製剤 | |
| KR100988178B1 (ko) | 서방성 조성물 및 이의 제조 방법 | |
| DE60132072T2 (de) | Verwendungen zur behandlung von fsh-verbundenen zuständen mit gnrh antagonisten | |
| DE4342092B4 (de) | Langwirkende Injektionssuspension und Verfahren zur Herstellung | |
| JP2006505538A (ja) | 徐放性を有する薬剤学的に活性なペプチドのための投与形及びそれらの製造方法 | |
| CA2225796C (en) | Novel formulation for peptide release | |
| JP2019137698A (ja) | Ｌｈｒｈアナログの水性持続放出組成物 | |
| DE60005188T2 (de) | Grf-haltige lyophilisierte arzneizusammensetzungen | |
| EP1092438B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing growth-hormone inhibitors or their biologically active fragments for the treatment of uterine myomas | |
| EP3785734A1 (en) | Long-acting fatty acid-binding gnrh derivative and pharmaceutical composition comprising same | |
| Millard et al. | Growth hormone (GH) secretory dynamics in animals administered estradiol utilizing a chemical delivery system |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20140214 |