UA43829C2 - Стерильний після фільтрації цетрорелікс-ліофілізат та спосіб його одержання - Google Patents
Стерильний після фільтрації цетрорелікс-ліофілізат та спосіб його одержання Download PDFInfo
- Publication number
- UA43829C2 UA43829C2 UA94005526A UA94005526A UA43829C2 UA 43829 C2 UA43829 C2 UA 43829C2 UA 94005526 A UA94005526 A UA 94005526A UA 94005526 A UA94005526 A UA 94005526A UA 43829 C2 UA43829 C2 UA 43829C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- filtration
- cetrorelix
- sterile
- injections
- fact
- Prior art date
Links
- 238000001914 filtration Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N cetrorelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N 0.000 claims abstract 9
- 229960003230 cetrorelix Drugs 0.000 claims abstract 9
- 108700008462 cetrorelix Proteins 0.000 claims abstract 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 11
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical group OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 10
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 10
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 10
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 9
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims 5
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 13
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 9
- -1 amide acids Chemical class 0.000 description 7
- CBCIHIVRDWLAME-UHFFFAOYSA-N hexanitrodiphenylamine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1NC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O CBCIHIVRDWLAME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N galactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 2
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000005772 leucine Nutrition 0.000 description 2
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000008729 phenylalanine Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 208000007984 Female Infertility Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010021928 Infertility female Diseases 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 1
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 159000000021 acetate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001243 acetic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 210000004186 follicle cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- DXTIKTAIYCJTII-UHFFFAOYSA-N guanidine acetate Chemical compound CC([O-])=O.NC([NH3+])=N DXTIKTAIYCJTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229940057847 polyethylene glycol 600 Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000004886 process control Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical group S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Стерильний після фільтрації цетрорелікс-ліофілізат та спосіб його одержання
Description
Настоящее изобретение относится к лиофилизату на основе пептида и к способу его получения. «Сеїгогеїїх» представляет собой декапептид с концевой группой амида кислоть, которьій используется в виде соли ацетата. Синтез и некоторне фармакологические действия описань! в европейской патентной заявке Мо 290402.
Биологически активное вещество должно вводиться подкожно в дозе 0,1-20мг. Воднье растворь дека- пептида нестабильньі, автоклавированиє в конечной емкости невозможно. Декапептид при обьічной для фармакопейи стерилизации склонен к разложению. Для того, чтобьї получить иньекцируемьй раствор тре- буется позтому получение лиофилизата.
Правда, количество биологически активного вещества в лиофилизируемом растворе настолько незна- чительное, что при низких концентрациях биологически активного вещества получается только рьїхльй пу- шок на стеклянной стенке ампуль! после вьісушивания лишенного вспомогательньїх веществ раствора, ко- торьй вьносится из ампульй с помощью используемого для стерилизации потока водяного пара.
Следовательно, необходимо использовать структуро-образозатель (Сепівіріїдецйг), которьій образует ста- бильньсе осадки. При вьісоких концентрациях от зтого вспомогательного вещества можно отказаться. В ка- честве структуро-образователей (каркасообразователей) принимают во внимание следующие вспомога- тельнье вещества: гекситьі, в особенности маннит, глюцит, сорбит, как О-сорбит, дульцит, аллит, алтрит (например 0- и І -алтрит), идит. (например, О- и І -идит), их оптически активнье форми! (0-, соответственно,
І-формьі!), а также соответствующие рацемать. В особенности применяют маннит, как О-маннит, І -маннит,
ОІ-маннит; дульцит и/или сорбит, а именно из них предпочтительно Ю-маннит. В качестве гексита также можно применять смеси указанньх гекситов, например, смеси маннита и сорбита и/или дульцита. Так как дульцит менее водорастворим, чем, например, маннит, то содержание дульцита в водном растворе не должно превьішать, например, Звес.9о. Маннит и сорбит, напротив, могут смешиваться, например, в любьх соотношениях.
Наряду с гекситом также можно добавлять еще другие, обиічнье фармацевтические вспомогательнье вещества, как, например, аминокислоть, как, например, аланин, глицин, лизин, фенилаланин, аспарагино- вая кислота, глутаминовая кислота, лейцин, лактоза, поливинилпирролидон, глюкоза, фруктоза, альбумин и зквивалентнье структурообразующие вещества. Далее, можно применять мочевину и хлорид натрия в ка- честве структурообразующих веществ. Общее количество таких веществ в растворе, которьйй используется для сушки вьімораживанием, составляеєт, например, 0-16,9вес.частей, например, 0,1-7вес.ч., в расчете на 1вес.часть. Сеїгогеїїх. В готовом лиофилизате общее количество таких вспомогательньїх веществ может составлять вплоть до 16,9вес.ч., в расчете на 1вес.ч. гексита. В частности, при вьіборе количества таких вспомогательньїх веществ руководствуются имеющимся количеством гексита и именно так, чтобьї общее количество гексита и таких других вспомогательньїх веществ в готовом лиофилизате составляло макси- мально не более, чем 17вес.частей, в расчете на 1вес.ч. Сеїогеїїх.В случає, если в лиофилизате находится только 0,1вес.ч. гексита, то, следовательно, может иметься вплоть до 16,9вес.ч. других вспомогательньх веществ; в случає, если, например, имеются 8,5вес.ч. гексита, то количество других вспомогательньх ве- ществ может составлять, например, вплоть до 8,5вес.ч., в расчете на 1вес.ч. (зєеїгогеїїх.
Во время разработок по получению лиофилизата, однако, смогли установить, что биологически актив- ное вещество при переработке ведет себя очень различно и не предусматриваємо.
Первье композиции приводят к хорошим результатам, однако, вскоре оказьівается, что при фильтра- ции в стерильньїх условиях появляются затруднения и возникают потери.
Из литературьї, например, из Ромеї! М.Е.: Рнаптасепіїйса! Незагей, 1258-1263 (8), 1991; Оаше М. пі. г.
Реріає Ргоїєїп Нев. 344-349(36), 1990; 52еЦі 7: Рпаптасепіїса! Тесппоіоду Іпіегпайопаї|. 16-22, 1991, известно, что олигопептитьї, особенно такие с концевой функцией амида кислоть!, склоннь к гелеобразованнию, При стерильной фильтрации зто узнается по скорости фильтрации, часто ддаже узна- ют уже органолептически повьішенную вязкосгь такого рода растворов. На стерильном фильтре остается желеобразньй слой. Таким образом невозможно получить лекарственное средство с точно определенньм содержанием биологически активного вещества.
В таблице 1 перечисленьї различнье результать! первьїх 11 композиций. Содержания биологически ак- тивного вещества колеблются в пределах 100-3695.
Таблица 1. Ацетат Сеїгогеїїх очи пеюене Пот
Загрузка | Дозировка о активного вещества, бо а | вюме 17771718 61 вом 71111085 78, м. 177700 8 | 2м | ро 71 76 | 2мі | в гг
Для того, чтобьі избежать зтого гелеобразования, в литературе указьіваются следующие добавки, кото- рне используются для опьтов:
Речь идет об органических растворителях, например, такие как ацетонитрил, н-бутанол, трет.-бутанол, зтанол, изопропанол, октанол и бензиловий спирт. Далее, можно применять соли и буфернье растворь,
как, например, ацетатньйй буфер, цитратньій буфер, хлорид натрия, фосфат натрия, натриевая соль ЗДТК, бикарбонат натрия, фосфатньій буфер, гуанидинацетат, мочевина. Дальнейшее применение могут найти полимерь, как, например, желатина, полизтиленгликоль 600, гидроксизтилкрахмаль! поливинилпирроли- дон, поливиниловьїй спирт. Также уже описана добавка аминокислот, например, как аланин, глицин, лизин, фенилаланин, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и лейцин. Из кислот используется лимонная, каприловая, октановая, соляная, серная и уксусная кислота. Из физиологически безопасньїх поверхностно- активньїх веществ имеются в распоряженийи бензальконийхлорид, цетиловьйй спирт, желчнье кислоть, ле- цитин, полисорбать, Зрапе? и Ріпгопіс5?. Также уже использовали углеводь и циклодекстринь, как, напри- мер, глюкоза, лактоза, маннитол, сахароза, о-, Др- и у-циклодекстринь, гидроксипропил-о- и р- циклодекстриньі, гидроксизтилциклодекстриньії и метилциклодекстриньі. Зти вспомогательнье вещества испьІтьівались в качестве вспомогательного при фильтрации средства для избежания гелеобразования.
Однако, удовлетворительного решения проблемь! не бьіло найдено. Лишь подкисление с помощью ук- сусной кислоть! дало частичньїйй успех. Однако, здесь также всегда сталкиваются с более вьісокими поте- рями при фильтрации.
В настоящеє время бьло неожиданно установлено, что Сеїгогеїїх может хорошо растворяться в 3095- ном обьем/обьем растворе уксусной кислоть! Зтот раствор затем доливают до целевой концентрации в 395
Сеїгогеїїх водой для иньекции и добавляют маннит. Хотя в литературе бьіло описано, что в кислой среде концевье амидньєе группь! легко гидролизуются, в случає Сеїгогеїїх зтого не смогли установить. Растворь, которне получают согласно зтому способу, при фильтрации не вьізьівают никаких затруднений. Получают всегда точньіе содержания биологически активного вещества.
Скорость фильтрации достигаєт величин, которне обеспечивают удовлетворительное протекание про- цесса. Общий способ для стерильной лиофилизации описьвваеєтся в Зивпег, Бисп5 и бреїзег (редакторьї) «РПпаптагеціівспе Тесппоіодіє» 2-е издание, 1991, Тпієте-Мепаа, Штутгарт-Нью-Йорк, на с.557-559. Даль- нейшее описание процесса лиофилизации изложено в вьікладке ФРГ 3735614.
Лиофилизат находит свое применение в терапиий женского бесплодия. Способ лечения до сих пор со- стоит в том, чтобьї путем человеческого гонадотропина менопауз стимулировать созревание фолликул и затем, путем введения человеческого хорион гонадотропина, вьізьвать овуляции. Вьізванная благодаря зтому овуляция происходит спустя 32 часа. Вьіделеннье благодаря зтому яйцеклетки доступнь! для зкстра- корпорального оплодотворения.
Недостатком зтой терапии с помощью агонистов является тот факт, что в фазе стимулирования созре- вают вплоть до 10 фолликул. Благодаря зтому повьішенному созреванию фолликул приходят к пикам гор- мональньїхх уровней І Н. Зти пики имеют последствием раннюю стадию созревания фолликул и овуляция происходит в непредвиденньй момент времени. Зто нарушение овуляции наступаеєт примерно в 25965-тах случаев лечения и представляет собой недостаток, так как цикл, которьій проявляет такое нарушение ову- ляции, теряется для получения яйцеклеток, и все лечение должно повторяться спустя примерно 1 месяц. «Другим недостатком общепринятого стимулирующего лечения является продолжительное время ле- чения, составляющее 4 недели, которое необходимо, чтобьї достичь удовлетворительного подавления.
Агонистьі, далее, в 1-295 случаеєв проявляют синдром гиперстимуляции, при котором гипертрофируются клетки фолликул. Опасность гиперстимуляции особенно велика в случає поликистозньїх яичников. Син- дром гиперстимуляции представляет собой тяжелое побочное действие, которое может привести к смер- тельньім случаям.
В настоящее время установлено, что антагонист даже при зтом лечении обладает следующими пре- имуществами:
Для того.чтобьї достичь полного подавления, при лечений с помощью Сеїгогеїїх достаточно времени лечения 5 дней. Синдром гиперстимуляции не может наступить. Сверх того, во второй фазе лечения можно зкономить на фазе вьізьівания овуляции, НМО. Зто представляет собой немалое прейимущество в отноше- нии стоимости зтого лечения для ин витро-оплодотворения. Ин витро-оплодотворение используется, например, при наличиий аномалии труб, для зтой терапии необходимо точно кон- тролировать цикл и по возможности точно устанавливавать момент овуляции. До сих пор зто достигалось только ограниченно, так как благодаря стимуляции с помощью НМОа/НСа часто слишком рано наступал предовуляцяонньй подьем-
ІН или не поддерживался достаточно длительное время. Однако, решающее значение для успеха лечения имеет предотвращение зтого преждевременного подьема для того, чтобьї можно точно установить момент оплодотворения. Благодаря зтому уменьшается соматическая и психическая нагрузка пациенток и опти- мально используется пребьівание в клинике. Для достижения зтой цели с вьісокой надежностью необходи- мо по возможности полностью подавлять зндогенное продуцирование гормонов (І Н-Е5Н, зстрадиол), что- бь одновременно за счет подачи зкзогенного гонадотропина (НМО/НСО) стимулировать созревание фолликул и контролировать в любое время уровень гормонов. Лишь при достижений достаточно вьісокого количества фолликул (4-5), которние обладают примерно равной степенью зрелости, благодаря введению иньекции НСОа-ВОГШЗ5 вьїзьівается овуляция.
Благодаря использованию антагонистов лечение можно проводить значительно успешнее и безопас- неєе для пациенток.
Дальнейшей областью применения Сеїгогеїїх лиофилизата согласно настоящему изобретению являет- ся использование его при защите половьїх желез мужчин-пациентов. Мужчин-пациентов сначала предвари- тельно лечат с помощью Сеїгогеїїх лиофилизата, и поддерживают активность половьїх желез. Благодаря зтому другие вреднье патогеннье фактора, как, например, лучевая терапия или цитостатическая терапия, не могут или только в незначительной степени могут воздействовать на чувствительнье ткани половьх желез.
Пример способа получения
В пригодньій стеклянньій сосуд помещают примерно 1,5л водьі для иньекционньїх целей. В другой стеклянньій сосуд помещают 210г водь! для иньекций и добавляют 91,17г уксусной кислотьії. Рассчитанное количество Сеїгогеїїх-ацетата (1,62-1,695г, в зависимости от содержания используемого наполнителя) при перемешиваний растворяют в приготовленной 3090-ной уксусной кислоте. Зтот раствор переносят в стек- лянньй сосуд с 1,5л водьі для иньекционньїх целей, добавляют 82,2г маннитола, растворяют и доливают водой для иньекционньмх целей до 3039Гг.
Контролирование процесса: рН-значение 2,5-3,0 плотность 1,009-1,017г/см3 при 20С показатель преломления 1,227-1,340 при 44О0нм и 2070
Стерилизацию раствора осуществляют путем фильтрации через пригодньій мембранньій фильтр (раз- мер пор 0,2мкм) при асептических условиях. 100мл первого прогона отбрасьівают. Фильтрь! стерилизуют с помощью водяного пара Сеїгогеїїх раствор для сушки вимораживанием хранят защищенньм от повторного загрязнения. Раствор немедленно дозированно вносят во флаконь! для иньекции согласно
ДИН 28, флаконь!ї бесцветнье, гидролитического класса І, при асептических условиях и снабжают сте- рильньіми пробками для сушки вьімораживанием. Необходимое заполняеємое количество составляет 2,О0мл-2,026г.
Флаконь! для иньекций емкостью 2мл споласкивают в машине для мьітья флаконов для иньекций и вь- сушивают и стерилизуют горячий воздухом. Очищеннье пробки для сушки виімораживанием автоклавиру- ют. Предварительно закрьітье пузьірьки для иньекций переносят в установку для сушки вьімораживанием и вьимораживают при температуре плитьї -40"С, Вьісушивание осуществляют с помощью программь! вьісуши- вания при температуре плитьії, повьниішающейся от -40"С до «20"С, Затем установку заполняют стерильнь!м азотом, флаконь в установке закрьівают и пробки снабжают клапаном с бортиком.
Флаконьї для иньекций визуально контролируют на дефекть! укупорки и наружнье дефекть!. Флаконь для иньекций с дефектами отделяют и уничтожают.
Сеїпгогеїїх-лиофилизат в количестве 1мг представляєт собой бельй твердьй осадок после сушки вьімо- раживаем в бесцветном, емкостью 2мл, флаконе для иньекции, которьій укупорен серой пробкой после сушки вьімораживанием и снабжен желтой крьішкой с бортиком, откриваємой легким нажатием.
Claims (8)
1. Стерильньій после фильтрации Цетрореликс-лиофилизат, где Цетрореликс означаєт (Ас-О-Ма|(2)!,. О- рпе(4С1)2, О-Ра/(3)3, О-Сіе, О-Аїа!9)-І НАВАН, полученньій путем растворения Цетрореликса в 3095-ном водном растворе (об./об.) уксусной кислотьі, разбавления раствора водой для иньекций, стерилизации посредством фильтрации, разлива в сосудь! для иньекций и лиофилизации.
2. Стерильньій после фильтрации Цетрореликс-лиофилизат по п. 17 отличающийся тем, что перед фильтрацией предусмотрено добавление стабилизатора.
3. Стерильньій после фильтрации Цетрореликс-лиофилизат по п. 2, отличающийся тем, что стабилизатор представляет собой маннит.
4. Стерильньій после фильтрации Цетрореликсо-лиофилизат по одному из пп. 1-3, отличающийся тем, что разбавление водного раствора уксусной кислотьї водой для иньекций происходит до приблизительно 3905
(об./об.).
5. Способ получения стерильного после фильтрации Цетрореликс-лиофилизата, где Цетрореликс означаєт (Ас-0-Ма(2), О-рпе(4С1І)2, О-Ра(3)3У, 0-СіЄ, О-АІа!б)-і-НАН, включающий растворение Цетрореликса в уксусной кислоте и последующую обработку, отличающийся тем, что Цетрореликс растворяют в 3095-ном водном растворе уксусной кислотьї, полученньійй раствор разбавляют водой для иньекций, добавляют стабилизатор, стерилизуют посредством фильтрации, разливают в сосудььй для иньекций и подвергают лиофилизации.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что перед фильтрацией добавляют стабилизатор.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что в качестве стабилизатора используют маннит.
8. Способ по любому из пп. 5-7, отличающийся тем, что водньій раствор уксусной кислоть! разбавляют водой для иньекций до приблизительно 395 (об./о6.).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4305225A DE4305225A1 (de) | 1993-02-19 | 1993-02-19 | Neues Herstellverfahren für Cetrorelix Lyophilisat |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA43829C2 true UA43829C2 (uk) | 2002-01-15 |
Family
ID=6480924
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA94005526A UA43829C2 (uk) | 1993-02-19 | 1994-02-18 | Стерильний після фільтрації цетрорелікс-ліофілізат та спосіб його одержання |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0611572B1 (uk) |
| JP (1) | JP4033919B2 (uk) |
| KR (2) | KR100355686B1 (uk) |
| CN (1) | CN1109557C (uk) |
| AT (1) | ATE193653T1 (uk) |
| AU (1) | AU671881C (uk) |
| BR (1) | BR9400617A (uk) |
| CA (1) | CA2115943C (uk) |
| CZ (2) | CZ285768B6 (uk) |
| DE (2) | DE4305225A1 (uk) |
| DK (1) | DK0611572T3 (uk) |
| ES (1) | ES2148247T3 (uk) |
| FI (1) | FI110059B (uk) |
| GR (1) | GR3034237T3 (uk) |
| HR (1) | HRP940117B1 (uk) |
| HU (1) | HU218281B (uk) |
| IL (1) | IL108704A (uk) |
| MX (1) | MX9401312A (uk) |
| NO (1) | NO316601B1 (uk) |
| NZ (2) | NZ250906A (uk) |
| PL (1) | PL177177B1 (uk) |
| PT (1) | PT611572E (uk) |
| RU (1) | RU2145234C1 (uk) |
| SG (1) | SG46632A1 (uk) |
| SI (1) | SI9400087B (uk) |
| SK (2) | SK283021B6 (uk) |
| TW (1) | TW387812B (uk) |
| UA (1) | UA43829C2 (uk) |
| ZA (1) | ZA941136B (uk) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6828415B2 (en) * | 1993-02-19 | 2004-12-07 | Zentaris Gmbh | Oligopeptide lyophilisate, their preparation and use |
| AR006598A1 (es) * | 1996-04-19 | 1999-09-08 | Merck Sharp & Dohme | "composiciones anti-fungosas, su uso en la manufactura de medicamentos y un procedimiento para su preparación" |
| DE19712718C2 (de) * | 1997-03-26 | 1999-09-23 | Asta Medica Ag | Immobilisierte und aktivitätsstabilisierte Komplexe von LHRH-Antagonisten und Verfahren zu deren Herstellung |
| EP1082129B1 (en) * | 1998-04-23 | 2003-10-29 | Zentaris AG | Method for the treatment of fertility disorders |
| DE10024451A1 (de) * | 2000-05-18 | 2001-11-29 | Asta Medica Ag | Pharmazeutische Darreichungsform für Peptide, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung |
| DE10040700A1 (de) * | 2000-08-17 | 2002-02-28 | Asta Medica Ag | Salze von biologisch aktiven Peptiden, ihre Herstellung und Verwendung |
| US20030186892A1 (en) * | 2002-03-28 | 2003-10-02 | Rajneesh Taneja | Enhancement of endogenous gonadotropin production |
| PL208073B1 (pl) | 2002-09-27 | 2011-03-31 | Aeterna Zentaris Gmbh | Żelowy preparat farmaceutyczny oraz sposób jego otrzymywania i zestaw do jego wytwarzania |
| EP1722819B1 (en) | 2004-03-12 | 2007-12-26 | Intercell AG | Method for solubilising peptide mixtures |
| EP1674082A1 (de) | 2004-12-22 | 2006-06-28 | Zentaris GmbH | Verfahren zur Herstellung von sterilen Suspensionen oder Lyophilisaten schwerlöslicher basischer Peptidkomplexe, diese enthaltende pharmazeutische Formulierungen sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
| CN101630607B (zh) * | 2008-07-19 | 2012-04-25 | 浙江家泰电器制造有限公司 | 液体加热器皿过热保护控制器组件 |
| CN101629758B (zh) * | 2008-07-19 | 2012-09-26 | 浙江家泰电器制造有限公司 | 液体加热器皿过热保护控制器组件 |
| RU2454221C2 (ru) * | 2010-07-06 | 2012-06-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Завод Медсинтез" | Способ получения лиофилизированного противовирусного средства |
| BR112013013903A2 (pt) | 2010-12-06 | 2016-09-13 | Astron Res Ltd | preparação farmacêutica aquosa estável pronta para uso de cetrorelix para administração parenteral, processo para a fabricação de uma preparação farmacêutica aquosa estável pronta para uso de cetrorelix para uso de cetrorelix para administração parenteral |
| GB201022147D0 (en) * | 2010-12-31 | 2011-02-16 | Immune Targeting Systems Its Ltd | Formulation |
| CN102423484B (zh) * | 2011-11-23 | 2014-01-15 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种稳定的西曲瑞克药物组合物及其制备方法 |
| EP3015553A1 (de) | 2014-10-30 | 2016-05-04 | Biotecon Diagnostics GmbH | Stabilisierte Reaktionsmischung |
| RU2667128C2 (ru) * | 2016-12-29 | 2018-09-14 | Герман Петрович Беккер | Композиция для приготовления противоопухолевого средства и способ приготовления противоопухолевого средства на ее основе |
| CA3143663A1 (en) | 2019-06-17 | 2020-12-24 | Intas Pharmaceuticals Ltd. | A stable formulation of cetrorelix |
| CN112717119B (zh) * | 2021-01-27 | 2024-04-30 | 南京羚诺生物医药技术研究院有限公司 | 一种西曲瑞克药物组合物及其制备方法 |
| WO2022269572A1 (en) | 2021-06-25 | 2022-12-29 | Extrovis Ag | Pharmaceutical compositions |
| CN114159544A (zh) * | 2022-01-24 | 2022-03-11 | 福州华为医药技术开发有限公司 | 注射用醋酸西曲瑞克及其制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3816386A (en) * | 1972-06-20 | 1974-06-11 | Abbott Lab | Purification process for gn-rh |
| DD141996A1 (de) * | 1979-02-21 | 1980-06-04 | Ingrid Wolf | Verfahren zur herstellung von lyophilisierten lhrh-praeparationen |
| CS230614B1 (en) * | 1982-08-06 | 1984-08-13 | Martin Cs Flegel | Analogues of realising factor for luteining and folliculstimulated hormon |
| US4565804A (en) * | 1984-09-07 | 1986-01-21 | The Salk Institute For Biological Studies | GnRH Antagonists VI |
| EP0268066A3 (en) * | 1986-10-17 | 1990-07-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Fertility control and uterine therapy in dogs with luteinizing hormone releasing hormone antagonists |
| DE3735614A1 (de) * | 1986-10-31 | 1988-07-28 | Asta Pharma Ag | Ifosfamid-lyophilisat und verfahren zu dessen herstellung |
| US4801577A (en) * | 1987-02-05 | 1989-01-31 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Nonapeptide and decapeptide analogs of LHRH useful as LHRH antagonists |
| US4800191A (en) * | 1987-07-17 | 1989-01-24 | Schally Andrew Victor | LHRH antagonists |
| NZ226170A (en) * | 1987-09-18 | 1990-07-26 | Ethicon Inc | Stable freeze-dried pharmaceutical composition containing epidermal growth factor |
| US5180711A (en) * | 1990-06-14 | 1993-01-19 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Combined treatment with gnrh antagonist and gnrh to control gonadotropin levels in mammals |
| CN1036343C (zh) * | 1990-11-10 | 1997-11-05 | 天津市计划生育研究所 | 新促黄体生成素释放激素拮抗类似物的制备方法 |
-
1993
- 1993-02-19 DE DE4305225A patent/DE4305225A1/de not_active Ceased
-
1994
- 1994-01-31 TW TW083100769A patent/TW387812B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-02-04 EP EP94101672A patent/EP0611572B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-04 EP EP99102340.9A patent/EP0947200B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-04 DK DK94101672T patent/DK0611572T3/da active
- 1994-02-04 ES ES94101672T patent/ES2148247T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-04 PT PT94101672T patent/PT611572E/pt unknown
- 1994-02-04 DE DE59409389T patent/DE59409389D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-04 SG SG1996006874A patent/SG46632A1/en unknown
- 1994-02-04 AT AT94101672T patent/ATE193653T1/de active
- 1994-02-14 CZ CZ98974A patent/CZ285768B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-02-14 CZ CZ94312A patent/CZ284314B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-02-17 PL PL94302266A patent/PL177177B1/pl unknown
- 1994-02-17 JP JP02053294A patent/JP4033919B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-17 NZ NZ250906A patent/NZ250906A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-02-17 KR KR1019940002771A patent/KR100355686B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-02-17 NZ NZ314707A patent/NZ314707A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-02-17 AU AU55235/94A patent/AU671881C/en not_active Expired
- 1994-02-18 CN CN94101378A patent/CN1109557C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-18 HU HU9400481A patent/HU218281B/hu unknown
- 1994-02-18 ZA ZA941136A patent/ZA941136B/xx unknown
- 1994-02-18 NO NO940564A patent/NO316601B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-02-18 HR HRP4305225.8 patent/HRP940117B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-02-18 BR BR9400617A patent/BR9400617A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-02-18 SK SK195-94A patent/SK283021B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-02-18 CA CA002115943A patent/CA2115943C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-18 RU RU94005001A patent/RU2145234C1/ru active
- 1994-02-18 IL IL10870494A patent/IL108704A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-02-18 SI SI9400087A patent/SI9400087B/sl unknown
- 1994-02-18 SK SK810-2001A patent/SK283022B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-02-18 FI FI940779A patent/FI110059B/fi not_active IP Right Cessation
- 1994-02-18 UA UA94005526A patent/UA43829C2/uk unknown
- 1994-02-21 MX MX9401312A patent/MX9401312A/es unknown
-
2000
- 2000-08-23 GR GR20000401924T patent/GR3034237T3/el unknown
-
2001
- 2001-02-27 KR KR1020010009932A patent/KR100372187B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA43829C2 (uk) | Стерильний після фільтрації цетрорелікс-ліофілізат та спосіб його одержання | |
| US7605121B2 (en) | Oligopeptide lyophilisate, their preparation and use | |
| US20070161571A1 (en) | Injection solution of an LHRH antagonist | |
| TWI439283B (zh) | 促濾泡激素（ｆｓｈ）之安定化技術 | |
| JP4699991B2 (ja) | 非イオン性界面活性剤を一緒に伴うｆｓｈ及びｌｈの液体医薬組成物 | |
| EA039003B1 (ru) | Фармацевтическая композиция для парентерального введения, содержащая карглумовую кислоту | |
| KR100377967B1 (ko) | Hcg액상조성물 | |
| CN108883061A (zh) | 稳定的液体促性腺激素制剂 | |
| RU2322969C2 (ru) | Водный инъекционный раствор антагониста lhrh и способ его получения | |
| CN115364060A (zh) | 一种冻干药物制剂及其用途 | |
| AU768882B2 (en) | Sustained release salts of pharmaceutically active peptides and their production | |
| ES2358330T3 (es) | Formulaciones farmacéuticas de fsh y/o lh líquidas o liofilizadas junto con el tensioactivo no iónico poloxámero 188 y un agente bacteriostático. | |
| WO2015052115A1 (en) | Stable pharmaceutical formulations of caspofungin | |
| KR20030046413A (ko) | 펩타이드 염의 제조방법, 이의 용도 및 이들 펩타이드염을 함유하는 약제학적 제제 | |
| EP0417930A1 (en) | Low-irritative nasal preparation |