CZ301912B6 - Lécivo na lécení neplodnosti nitrodeložní inseminací - Google Patents

Abstract

Použití LHRH antagonisty na výrobu léciva na lécení neplodnosti nitrodeložní inseminací, která sestává z a) na dávce závislého potlacení endogenních gonadotropinu, zejména LH pomocí LHRH antagonisty umožnujícího udržení fyziologické hladiny estrogenu, b) exogenní stimulace rustu ovariálního folikulu, c) indukce ovulace pomocí HCG, nativního LHRH, LHRH agonistu nebo rekombinantního LH, d) na nitrodeložní inseminaci injekcí spermatu.

Description

Léčivo na léčení neplodnosti nitroděložní inseminací

Oblast techniky

Vynález se týká použití LHRH antagonisty na výrobu léčiva na léčení neplodnosti nitroděložní inseminací.

Dosavadní stav techniky

Jedním z etických problémů posledních let je zvyšující se sterilita a nemožnost mít děti pro mnoho párů. Pro terapií těchto poruch fertility se používají, mimo jiné, následující metody:

1. Substituční terapie - určená pro pacienty s hypogonadotropní amenorrhoeou;

2. Stimulační terapie - určená pro pacienty sanovulací, s aktivní, ale chybně fungující hypothalamohypofyzámí-ovanální osou;

3. Regulační terapie - používaná u žen s POCD;

4. HyperstimulaČní terapie - používaná při ÍVF, nitrovejcovodovém přenosu gamet (GIFT), nitrovejcovodovém přenosu embrya (TET), intracytoplasmatické injekci spermie (ICSI) a nitroděložní (intrauterinní) inseminací (IUI).

Předkládaný vynález se týká zlepšení způsobu umělého přenosu spermií do dělohy, t.j. oplodnění nitroděložní inseminací (1U1) uvedené pod bodem 4.

Pro způsoby uvedené pod body 2 a 4 je nutné stimulovat růst folikulu, čehož je dosaženo podáním gonadotropinů, například HMG, FSH a LH, s nebo bez předchozí terapie klomifenem. Dále bylo zjištěno, že riziko luteinizace předčasným pulzem LH, který vede k nežádoucím podmínkám implantace a relativně nízké úspěšnosti otěhotnění, může být sníženo úplným potlačením endogenních gonadotropinů pomocí GnRH agonístů (Garcia etal., 1984; Navot etal., 1991; Hoffmann et al., 1993).

Pro kontrolu ovariální stimulace s následnou indukcí ovulace, za účelem získání fertiiizovatelných vajíček, se používá jak rekombinantní FSH a HMG, tak FSH a HMG získané z moči.

Při IUI je také žádoucí kontrola růstu folikulu a specifické spuštění ovulace.

V odborné literatuře týkající se terapeutické podpůrné léčby při HJI, zejména použití GnRH analogů, jsou uvedeny většinou negativní zprávy, jako například:

L HJI po ovariální stimulaci klomifenem může být terapií první volby, s podmínkou, že partner má normální spermiogram (Hum. Reprod. 1997, July, 12 (7): 1 458-1 463).

2. Stimulace GnRH agonisty/HMG může být neúčinná při rutinní IUI. Léčba GnHR agonisty s maximálním potlačením endogenních gonadotropinů vyžaduje relativně dlouhodobou léčbu (přibližně 3 týdny) a vede ke zvýšené spotřebě HMG a je spojena s nežádoucími účinky.

3. Také existuj í práce, které potvrzuj í, že není dosaženo zvýšeného počtu těhotenství pri použití GnRH agonístů/HMG ve srovnání s použitím HMG samotného při IUI léčbě v případě neplodnosti bez přesné diagnosy (Hum. Reprod. 1994, June 9 (6): 1043 až 1047).

- I CZ 301912 B6

4. Rozdíly v nákladech pri GnRH-a/HMG stimulaci ve srovnání s klomifenem/HMG jsou popisovány finskými autory v Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1997, July 74: GnRHa/HMG stimulace není ekonomicky efektivní při běžné IUI terapii.

Ve studii, kterou popsal Diedrich et al., 1994, Hum. Reprod. 1994, May, 9(5), je popsána suprese nežádoucího, předčasného pulzu LH cetrorelixem během ovariální stimulace HMG a načasovaná indukce ovulace, v kontextu COS-ART studie.

Je možné, že kratší délka léčby při použití tohoto LHRH antagonisty a částečná, na dávce závislá io suprese endogenních gonadotropinů, se v budoucnu ukáže jako výhodná, protože umožňuje snížení spotřeby ve srovnání s použitím agonistů HMG.

VEP0 611572 A2 jsou stručně popsány obvyklé způsoby stimulace a maturace folikulů a vajíček, ale nikoliv protokoly nízkodávkové stimulace vaječníků, po kterých následuje nitrotěl15 ní oplodnění, jako nitroděložní inseminace (IUI). Tento dokument se týká mimotělního oplodnění, tj. v tomto případě oplodnění in vitro (IVF) nebo intracytopfasmatické injekce spermie (ISCI).

V EP 0 788 799 A2 jsou ilustrovány obvyklé způsoby stimulace a maturace folikulů a vajíček, včetně různých medikací, kterými se vyvolává ovulace. Není zde uváděna IUI, nýbrž mimotělní oplodnění, tj. IVF a ICSI v kombinaci s různými postupy přenosu embrya do dělohy. Přenos embrya do dělohy se u cyklů IUI neprovádí, jelikož se vajíčka neodebírají, protože jsou stále dostupné ve vejcovodech nebo děloze.

Aby nitroděložní inseminace nevedly k vícečetným těhotenstvím vyššího řáduje nutno používat různých postupů stimulace vaječníků za použití jiných medikací nebo dávek, než jakých se používá obvykle. V těchto případech lze předčasnému nástupu píku LH předejít pouze podáváním antagonistú LHRH, jako je cetrorelix a reverelix.

Řešení podle vynálezu se svými znaky významně liší od řešení popsaných v dokumentech

EP 0 611 572 A2 a EP 0 788 799 A2.

Podstata vynálezu

Předložený vynález se týká významného zlepšení o sobě známého způsobu nitroděložní inseminace, které se projevuje jeho zlevněním a zvýšením jeho účinnosti a umožňuje tak naplnit touhu mnoha párů po potomcích.

V souvislosti s vynálezem bylo zjištěno, že léčebná metoda IUI může být zlepšena částečným potlačením produkce endogenních gonadotropinů, které může být provedeno pouze pomocí LHRH antagonistú, výhodně cetrorelixu nebo antarelixu. Ve stejnou dobu je růst folikulu stimulován FSH, HMG získanými z moči nebo rekombinantně, nebo klomifenem, nebo jejich kombinací. Potom může být ovulace spuštěna v určitou dobu pomocí HCG, přirozeného LHRH, LHRH agonisty nebo rekombinantního LH. Překvapivě toto probíhá tehdy, když dominantní folikul dosáhne průměru přibližně 16 až 18 mm. Potom se provede nitroděložní injekce spermatu za účelem intrakorporální fertilizace. Pri tomto způsobuje možné provést stimulační léčbu, která je méně stresující pro pacienta a která zaručuje vyšší bezpečnost s ohledem na dobu ovulace a vede k úspoře nákladů.

V souladu s tím je předmětem vynálezu použití LHRH antagonisty na výrobu léčiva na léčení neplodnosti nitroděložní i n sem i nací, které sestává z

a) na dávce závislého potlačení endogenních gonadotropinů, zejména LH pomocí LHRH antagonisty umožňujícího udržení fyziologické hladiny estrogenu, . 9 ,

b) exogenní stimulace růstu ovariálního folikulu,

c) indukce ovulace pomocí HCG, nativního LHRH, LHRH agonistů nebo rekombinantní ho LH,

d) na nitroděložní inseminaci injekcí spermatu.

Výhodná provedení použití podle vynálezu zahrnují zejména tyto aspekty:

- LHRH antagonistou je cetrorelix nebo antarelix;

- stimulace se provádí podáním močového a/nebo rekombinantní ho FSH nebo HMG spolu s nebo bez rekombinantního LH;

- ovariální stimulace se provádí antiestrogeny jako například klomifenem;

- ovariální stimulace se provádí kombinací antiestrogenů jako například klomifenu, s gonadotropiny.

Claims (6)

1. Použití LHRH antagonisty pro výrobu léčiva na léčení neplodnosti nitroděložní inseminaci, které sestává z

a) na dávce závislého potlačení endogenních gonadotropinů, zejména LH pomocí LHRH anta30 gonisty umožňujícího udržení fyziologické hladiny estrogenu,

b) exogenní stimulace růstu ovariálního folikulu,

c) indukce ovulace pomocí HCG, nativního LHRH, LHRH agonistů nebo rekombinantního LH,

d) na nitroděložní inseminaci injekcí spermatu.

2. Použití podle nároku 1, kde LHRH antagonistaje cetrorelix.

40

3. Použití podle nároku 1, kde LHRH antagonistaje antarelix.

4. Použití podle nároku 1, kde stimulace je provedena podáním močového a/nebo rekombinantního FSH nebo HMG spolu s nebo bez rekombinantního LH.

45

5. Použití podle nároku 1, kde ovariální stimulace je provedena antiestrogeny jako například klomifenem.

6. Použití podle nároku 1, kde ovariální stimulace je provedena kombinací antiestrogenů jako například klomifenu, s gonadotropiny.