KR100632722B1 - 불임증 치료용 약제학적 제제 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 자궁내 정자주입에 의한 불임증 치료방법에 있어서, a) 생리학적 에스트로겐 수준을 유지시키는 LH-RH 길항제를 사용한 내인성 고나도트로핀, 특히 LH를 투여량 의존적으로 억제하고, b) 난포 성장의 외인성 자극, c) HCG, 천연 LHRH, LHRH 효능제 또는 재조합 LH를 사용한 배란 유도 및 d) 정액 주입에 의한 자궁내 정자주입으로 이루어짐을 특징으로 하는 방법에 관한 것이다. LHRH 길항제는 바람직하게는 세트로렐릭스 또는 안타렐릭스일 수 있다. 자극은 HMG 또는 재조합 FSH를, 재조합 LH의 존재 또는 부재하에, 클로미펜과 같은 항에스트로겐을 사용하여 수행될 뿐만 아니라 클로미펜과 같은 항에스트로겐과 고나도트로핀의 배합물을 사용하여 수행된다.
자궁내 수정, 고나도트로핀, 세트로렐릭스, 안타렐릭스, 클로미펜
Description
보다 최근의 윤리적 문제들 중의 하나가 불임 및 비의도적으로 아이가 없는 부부들이 증가하고 있다는 것이다. 이러한 수정 장애의 치료에 있어서, 특히 다음 인공 수정 치료방법이 확립되어 있다:
1. 저고나도트로핀성 무월경 환자에게 적용되는 보충 요법,
2. 활성이지만 교란된 시상하부 뇌하수체-난소 축을 갖는 무배란성 환자에게 적용되는 자극 요법,
3. POCD를 갖는 여성에게 사용되는 조절 요법 및
4. IVF, 생식세포 난관내 이식(GIFT), 배아 난관 이식(TET), 세포질내 정자 주입(ICSI) 및 자궁내 정자주입(IUI)에서 사용되는 과자극 요법.
본 발명은 특히 자궁 속에 인공적으로 정자 세포를 이식하는 방법, 즉 위의 항목 4에서 언급된 자궁내 정자주입(IUI)에 의한 수정방법의 개선에 관한 것이다.
상기 항목 2 및 4의 방법에 있어서, 난포 성장을 자극할 필요가 있는데, 이는 클로미펜을 사용한 예비치료의 존재 또는 부재하에, 고나도트로핀, 예를 들면, HMG, FSH 및 LH를 투여함으로써 달성된다. 또한, 불리한 착상 조건 및 비교적 낮은 임신율을 초래하는 LH의 조기 급증에 의한 황체화의 위험은 GnRH 효능제를 사용한 내인성 고나도트로핀의 완전한 억제에 의해 감소될 수 있는 것으로 입증되었다[참조: Garcia et al., 1984; Navot et al., 1991; Hoffmann et al., 1993].
난소 자극의 조절 후 배란을 유도하기 위해서, 수정가능한 난세포를 수득할 목적으로, 재조합 FSH 및 HMG와 요로부터 수득되는 FSH 및 HMG 모두를 사용한다.
IUI와 관련하여, 난포 성장을 조절하고, 배란을 확실히 유발시키는 것이 또한 바람직하다.
특히 GnRH 동족체를 사용하는 IUI의 치료 부수물에 관한 전문적 문헌에는, 예를 들면, 다음과 같이 주로 부정적으로 기재되어 있다:
1. 클로미펜을 사용한 난소 자극 후의 IUI는 남성 배우자가 정상적인 정자발육계도(spermiogram)를 갖는 경우에 치료법의 제1 선택사항으로서 중요할 수 있다[참조: Hum. Reprod. 1997; July; 12(7): 1458-1463].
2. 그러나, GnRH 효능제/HMG 자극은 통상적인 IUI에서는 비효과적일 수 있다. 내인성 고나도트로핀을 최대로 억제하는 GnRH 효능제를 사용한 치료는 비교적 장기간(약 3주)의 치료를 요구하며 HMG의 소모량을 증가시키고, 이는 부작용과 관련된다.
3. 명료하지 않은 불임증의 경우, IUI 치료를 위해 HMG를 단독으로 사용하는 경우에 비해 GnRH 효능제/HMG를 사용함으로써 임신율이 증가되지 않음을 확인시켜주는 보고가 또한 존재한다[참조: Hum. Reprod. 1994 June 9(6) 1043-1047].
4. 클로미펜/HMG와 비교하여 GnRH-a/HMG 자극의 비용 차가 문헌[참조: Finnish authors in Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1997 July 74]에 기재되어 있는데, GnRH-a/HMG 자극은 통상적인 IUI 요법의 비용면에서 효과적이지 않다.
디드리히(Diedrich) 등의 1994년부터의 연구[참조: Hum. Reprod. 1994 May; 9(5)]에서, HMG를 사용한 난소 자극 동안 세트로렐릭스에 의한 바람직하지 않은 LH의 조기 급증의 억제 및 배란의 적시 유도가 COS-ART의 연구 문헌에 기재되어 있다.
이러한 LHRH 길항제를 사용함으로써 치료 기간을 단축시킬 수 있고, 내인성 고나도트로핀의 부분적 투여량 의존성 억제는 HMG의 효능제를 사용하는 경우에 비해 소모량을 감소시킬 수 있기 때문에 추가로 유리한 것으로 입증되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 그 자체가 공지되어 있는 자궁내 정자주입의 치료방법을 개선시킴으로써, 즉 저렴하고 보다 효과적이도록 함으로써 결국에는 많은 부부들의 아이에 대한 바램을 충족시키는 것이다.
본 발명에 이르러 IUI 치료방법이, LHRH 길항제, 바람직하게는 세트로렐릭스 또는 안타렐릭스를 통해서만 달성될 수 있는 내인성 고나도트로핀의 부분적 억제를 수행함으로써 개선될 수 있는 것으로 밝혀졌다. 동시에, 난포 성장은 요 또는 재조합 FSH, HMG 또는 클로미펜 또는 이들의 배합물에 의해 자극된다. 그 다음, 배란이 HCG, 천연 LHRH, LHRH 효능제 또는 재조합 LH에 의해 목적하는 시간에 유발될 수 있다. 놀랍게도, 이는 주요 난포의 직경이 약 16 내지 18mm에 도달하는 경우에 발생한다. 그 다음, 자궁내 정액 주입이 체내 수정을 목적으로 발생한다. 이런식으로 환자에게 스트레스를 덜 주는 자극 치료를 수행할 수 있고 배란 시간에 있어서의 높은 안전도를 보증할 수 있으며 비용을 절약할 수 있다.
Claims (7)
- a) 생리학적 에스트로겐 수준을 유지시키고 내인성 고나도트로핀을 투여량 의존적으로 억제시키는, 세트로렐릭스 또는 안타렐릭스 중에서 선택된 LHRH 길항제,b) 난포 성장의 외인성 자극 물질, 및c) 배란 유도를 위한 HCG, 천연 LHRH, LHRH 효능제 또는 재조합 LH의 그룹으로부터 선택된 물질을 포함하는, 자궁내 정자주입(intrauterine insemination)에 의한 불임증 치료용의 약제학적 배합 제제.
- 삭제
- 삭제
- 제1항에 있어서, 외인성 자극 물질이, 재조합 LH의 존재 또는 부재하에, 요(urinary) 또는 재조합 FSH 또는 HMG로 이루어진 그룹으로부터 선택된 제제.
- 제1항에 있어서, 난소 자극 물질이 클로미펜을 포함한 항에스트로겐인 제제.
- 제1항에 있어서, 난소 자극 물질이 클로미펜을 포함한 항에스트로겐과 고나도트로핀의 배합물인 제제.
- 제1항에 있어서, 내인성 고나도트로핀이 LH인 제제.
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