KR20010042873A - 수정 장애의 치료방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 자궁내 수정에 의한 불임증 치료방법에 있어서, a) 생리학적 에스트로겐 양을 유지시키는 LH-RH 길항제를 사용한 내인성 고나도트로핀, 특히 LH의 용량 의존성 억제, b) 난포 성장의 외인성 자극, c) HCG, 자연 LHRH, LHRH 작용제 또는 재조합 LH를 사용한 배란 유도 및 d) 정액 주입에 의한 자궁내 수정으로 이루어짐을 특징으로 하는 방법에 관한 것이다. LHRH 길항제는 바람직하게는 세트로렐릭스 또는 안타렐릭스일 수 있다. 자극은 HMG 또는 재조합 FSH를 재조합 LH와 함께 또는 부재하에 투여함으로써 수행되거나, 클로미펜과 같은 항에스트로겐을 사용하여 수행될 뿐만 아니라 클로미펜과 같은 항에스트로겐과 고나도트로핀의 혼합물을 사용하여 수행된다.

Description

수정 장애의 치료방법{Method for the treatment of fertility disorders}
보다 최근의 윤리적 문제들 중의 하나가 불임 및 비의도적으로 아이가 없는 부부들이 증가하고 있다는 것이다. 이러한 수정 장애의 치료에 있어서, 특히 다음 인공 수정 치료방법이 확립되어 있다:
1. 저고나도트로핀성 무월경 환자에게 적용되는 보충 요법,
2. 활성이지만 교란된 시상하부 뇌하수체-난소 축을 갖는 무배란성 환자에게 적용되는 자극 요법,
3. POCD를 갖는 여성에게 사용되는 조절 요법 및
4. IVF, 생식자 난관내 이식(GIFT), 난관 배아 이식(TET), 세포질내 정자 주입(ICSI) 및 자궁내 수정(IUI)시 사용되는 과자극 요법.
본 발명은 특히 자궁 속에 인공 정자 세포 이식 방법, 즉 위의 항목 4에서 언급된 자궁내 수정(IUI)에 의한 수정방법에 관한 것이다.
위의 항목 2 및 4의 방법에 있어서, 난포 성장을 자극할 필요가 있는데, 이는 클로미펜을 사용한 예비치료와 함께 또는 부재하에 고나도트로핀, 예를 들면, HMG, FSH 및 LH를 투여함으로써 달성된다. 또한, 불리한 착상 조건 및 비교적 낮은 임신율을 초래하는 LH의 조기 급증에 의한 황체화의 위험은 GnRH 작용제를 사용한 내인성 고나도트로핀의 완전한 억제에 의해 감소될 수 있는 것으로 입증되었다[참조: Garcia et al., 1984; Navot et al., 1991; Hoffmann et al., 1993].
난소 자극의 조절 후 배란을 유도하기 위해서, 수정가능한 난포를 수득할 목적으로 재조합 FSH 및 HMG와 요로부터 수득되는 FSH 및 HMG 둘 다 사용된다.
IUI와 관련하여, 난포 성장을 조절하고, 특히 배란을 유발시키는 것이 또한 바람직하다.
특히 GnRH 동족체를 사용하는 IUI의 치료 부수물에 관한 전문의 문헌에는 예를 들면 다음과 같이 주로 부정적으로 기재되어 있다:
1. 클로미펜을 사용한 난소 자극 후의 IUI는 남성 배우자가 정상적인 정자발육계도를 갖는 경우에 치료법의 제1 선택사항으로서 중요할 수 있다[참조: Hum. Reprod. 1997; July; 12(7): 1458-1463].
2. 그러나, GnRH 작용제/HMG 자극은 통상적인 IUI에서는 비효과적일 수 있다. 내인성 고나도트로핀을 최대로 억제하는 GnRH 작용제를 사용한 치료는 비교적 장기간(약 3주)의 치료를 요구하며 HMG의 소모량을 증가시키고, 이는 부작용과 관련된다.
3. 명료하지 않은 불임증의 경우, IUI 치료를 위해 HMG를 단독으로 사용하는 경우에 비해 GnRH 작용제/HMG를 사용함으로써 임신율이 증가되지 않음을 확인시켜주는 보고가 또한 존재한다[참조: Hum. Reprod. 1994 June 9(6) 1043-1047].
4. 클로미펜/HMG와 비교하여 GnRH-a/HMG 자극의 비용 차가 문헌[참조: Finnish authors in Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1997 July 74]에 기재되어 있는데, GnRH-a/HMG 자극은 통상적인 IUI 요법에서 비용면에서 효과적이지 않다.
디드리히(Diedrich) 등의 1994년부터의 연구[참조: Hum. Reprod. 1994 May; 9(5)]에서, HMG를 사용한 난소 자극 동안 세트로렐릭스에 의한 바람직하지 않은 LH의 조기 급증의 억제 및 배란의 제시간 유도가 COS-ART의 연구 문헌에 기재되어 있다.
이러한 LHRH 길항제를 사용함으로써 치료 기간을 단축시킬 수 있고, 내인성 고나도트로핀의 부분 용량 의존성 억제는 HMG의 작용제를 사용하는 경우에 비해 소모량를 감소시킬 수 있기 때문에 추가로 유리한 것으로 입증되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 그 자체가 공지되어 있는 자궁내 수정 치료방법을 향상시킴으로써, 즉 저렴하고 보다 효과적이도록 함으로써 결국에는 많은 부부들의 아이에 대한 바램을 충족시키는 것이다.
본 발명에 이르러, IUI 치료방법이 LHRH 길항제, 바람직하게는 세트로렐릭스 또는 안타렐릭스를 통해서만 달성될 수 있는 내인성 고나도트로핀의 부분 억제를 수행함으로써 향상될 수 있는 것으로 밝혀졌다. 동시에, 난포 성장은 요 또는 재조합 FSH, HMG 또는 클로미펜 또는 이들의 혼합물에 의해 자극된다. 그 다음, 배란이 HCG, 자연 LHRH, LHRH 작용제 또는 재조합 LH에 의해 목적하는 시간에 유발될 수 있다. 놀랍게도, 이는 주요 난포의 직경이 약 16 내지 18mm에 도달하는 경우에 발생한다. 그 다음, 자궁내 정액 주입이 체내 수정을 목적으로 수행된다. 이런식으로 환자에게 스트레스를 덜 주는 자극 치료를 수행할 수 있고 배란 시간에 있어서의 높은 안전도를 보증할 수 있으며 비용을 절약할 수 있다.

Claims (6)

  1. 자궁내 수정에 의한 불임증 치료방법에 있어서,
    a) 생리학적 에스트로겐 양을 유지시키는 LH-RH 길항제를 사용한 내인성 고나도트로핀, 특히 LH의 용량 의존성 억제,
    b) 난포 성장의 외인성 자극,
    c) HCG, 자연 LHRH, LHRH 작용제 또는 재조합 LH를 사용한 배란 유도 및
    d) 정액 주입에 의한 자궁내 수정으로 이루어짐을 특징으로 하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, LHRH 길항제가 세트로렐릭스인 방법.
  3. 제1항에 있어서, LHRH 길항제가 안타렐릭스인 방법.
  4. 제1항에 있어서, 자극이 요(urinary) 또는 재조합 FSH 또는 HMG를 재조합 LH와 함께 또는 부재하에 투여함으로써 수행되는 방법.
  5. 제1항에 있어서, 난소 자극이 클로미펜과 같은 항에스트로겐을 사용하여 수행되는 방법.
  6. 제1항에 있어서, 난소 자극이 클로미펜과 같은 항에스트로겐과 고나도트로핀의 혼합물을 사용하여 수행되는 방법.
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Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6828415B2 (en) * 1993-02-19 2004-12-07 Zentaris Gmbh Oligopeptide lyophilisate, their preparation and use
EP0788799A3 (en) * 1996-02-07 1998-10-21 ASTA Medica Aktiengesellschaft LHRH-Antagonists in the treatment of fertility disorders
US8173592B1 (en) * 1999-03-31 2012-05-08 Zentaris Ivf Gmbh Method for a programmed controlled ovarian stimulation protocol
US20060183973A1 (en) * 2001-01-12 2006-08-17 Kamrava Michael M Endoscopic devices and method of use
US8465412B2 (en) * 2001-01-12 2013-06-18 Michael Levy Uterine devices and method of use
US6623422B2 (en) * 2001-01-12 2003-09-23 Napoli, Llc Method and apparatus for assisted embryo implantation
WO2002067772A2 (en) * 2001-01-12 2002-09-06 Napoli, Llc. Intra-uterine devices and method of use
US6758806B2 (en) 2001-01-12 2004-07-06 Napoli, Llc Endoscopic devices and method of use
EP1908463B1 (en) * 2001-12-14 2011-09-28 Merck Serono SA Methods of inducing ovulation using a non-polypeptide camp level modulator
US7033314B2 (en) * 2002-01-11 2006-04-25 Fidelitycorp Limited Endoscopic devices and method of use
US20030186892A1 (en) * 2002-03-28 2003-10-02 Rajneesh Taneja Enhancement of endogenous gonadotropin production
US6695766B2 (en) 2002-04-26 2004-02-24 Olympia Womens Health Magnetic embryo transfer
EP1364658A1 (en) * 2002-05-24 2003-11-26 Applied Research Systems ARS Holding N.V. Use of varying ratios of gonadotrophins in controlled ovarian hyperstimulation
PL373991A1 (en) * 2002-06-07 2005-09-19 Ares Trading S.A. Method of controlled ovarian hyperstimulation and pharmaceutical kit for use in such method

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5130137A (en) * 1989-08-09 1992-07-14 The General Hospital Corporation Continuous delivery of luteinizing hormone releasing hormone compositions in combination with sex steroid delivery for use in treating benign ovarian secretory disorders
DE4305225A1 (de) 1993-02-19 1994-08-25 Asta Medica Ag Neues Herstellverfahren für Cetrorelix Lyophilisat
DE19604231A1 (de) * 1996-01-29 1997-07-31 Schering Ag Pharmazeutisches Kombinationspräparat und seine Verwendung zur Behandlung von gynäkologischen Störungen
EP0788799A3 (en) * 1996-02-07 1998-10-21 ASTA Medica Aktiengesellschaft LHRH-Antagonists in the treatment of fertility disorders
US5824548A (en) * 1996-05-29 1998-10-20 Wisconsin Alumni Research Foundation Method of increasing survival of cultured primate embryos in medium containing exogenous gonadotrophin releasor hormone
DE19712718C2 (de) * 1997-03-26 1999-09-23 Asta Medica Ag Immobilisierte und aktivitätsstabilisierte Komplexe von LHRH-Antagonisten und Verfahren zu deren Herstellung
US5961444A (en) * 1997-10-17 1999-10-05 Medworks Corporation In vitro fertilization procedure using direct vision

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0101528A3 (en) 2001-12-28
HU228736B1 (en) 2013-05-28
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JP2002512975A (ja) 2002-05-08
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DE69912422T2 (de) 2004-08-19

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