JP2002512975A - 受精能力障害の治療薬 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】
ａ）生理的エストロゲンレベルの維持を可能にするＬＨ−ＲＨ拮抗薬を用いた内在性ゴナドトロピン、特にＬＨの容量依存的抑制、ｂ）卵巣での卵胞発育のための外的刺激作用、ｃ）ＨＣＧ、天然ＬＨＲＨ、ＬＨＲＨ作用薬または組み換えＬＨによる排卵の誘発、ｄ）精液注入による子宮内授精から成る、改良された子宮内授精による不妊症の治療的管理方法に関する。ＬＨＲＨ拮抗薬は有利にセトロレリックスまたはアンタレリックスである。組み換えＬＨの存在下または非存在下に、あるいはクロミフェンのような抗エストロゲンと、さらにクロミフェンのような抗エストロゲンとゴナドトロピンとの組合せで、ＨＭＧまたは組み換えＦＳＨを投与することにより刺激を与える。
Description
【０００１】 近年の倫理的問題の１つは、多くの夫婦において生殖不能症および不所望な不
妊症が増加していることである。これらの受精能力障害の治療として、特に以下
のような人工受精による治療法が確立されている： １. 補充療法−低ゴナドトロピン性無月経患者への適用 ２. 刺激療法−たとえ視床下部−脳下垂体−卵巣軸が障害されていても、無排
卵患者へ積極的に適用 ３. 制御療法−ＰＯＣＤの女性への適用 ４. 過剰刺激療法−ＩＶＦ、配偶子卵管内移植（ＧＩＦＴ）、卵管受精卵移植
（ＴＥＴ）、細胞質精液注入（ＩＣＳＩ）および子宮内授精（ＩＵＩ）で実施。
妊症が増加していることである。これらの受精能力障害の治療として、特に以下
のような人工受精による治療法が確立されている： １. 補充療法−低ゴナドトロピン性無月経患者への適用 ２. 刺激療法−たとえ視床下部−脳下垂体−卵巣軸が障害されていても、無排
卵患者へ積極的に適用 ３. 制御療法−ＰＯＣＤの女性への適用 ４. 過剰刺激療法−ＩＶＦ、配偶子卵管内移植（ＧＩＦＴ）、卵管受精卵移植
（ＴＥＴ）、細胞質精液注入（ＩＣＳＩ）および子宮内授精（ＩＵＩ）で実施。
【０００２】 本発明は、特に、子宮内への人工的な精細胞移植法の改良に関し、すなわち項
目４に記載した子宮内授精（ＩＵＩ）による受精に関する。
目４に記載した子宮内授精（ＩＵＩ）による受精に関する。
【０００３】 項目２および４に記載される方法では、卵胞発育を刺激する必要があり、この
ことは、クロミフェンを用いた前処理を実施するかまたは実施しないで、ゴナド
トロピン、例えばＨＭＧ、ＦＳＨおよびＬＨを投与することによって達成される
。また、未成熟なＬＨサージによる黄体形成の危険性も検証されており、その場
合には着床条件が不利になり、妊娠の確率もかなり低下するが、ＲｎＲＨ作用薬
を使用して内在ゴナドトロピンを完全に抑制することにより、その危険性を減少
させることができる（Garcia等、1984；Navot等、1991：Hoffmann等、1993）。
ことは、クロミフェンを用いた前処理を実施するかまたは実施しないで、ゴナド
トロピン、例えばＨＭＧ、ＦＳＨおよびＬＨを投与することによって達成される
。また、未成熟なＬＨサージによる黄体形成の危険性も検証されており、その場
合には着床条件が不利になり、妊娠の確率もかなり低下するが、ＲｎＲＨ作用薬
を使用して内在ゴナドトロピンを完全に抑制することにより、その危険性を減少
させることができる（Garcia等、1984；Navot等、1991：Hoffmann等、1993）。
【０００４】 後続の排卵誘導による卵巣刺激を調節するために、受精可能な卵細胞の獲得を
意図して、組み換えＦＳＨおよびＨＭＧ、さらに尿由来ＦＳＨおよびＨＭＧの双
方を使用する。
意図して、組み換えＦＳＨおよびＨＭＧ、さらに尿由来ＦＳＨおよびＨＭＧの双
方を使用する。
【０００５】 ＩＵＩに関して、卵胞の発育を調節し、特異的に排卵を誘発するのが有利であ
る。
る。
【０００６】 ＩＵＩの治療に関する処理、特にＧｎＲＨ類似体の使用について、専門書の記
載は概ね否定的で、例えば以下のようである： １. 男性側の正常な精子形成（spermiogram）を前提とした場合、クロミフェン
による卵巣刺激後のＩＵＩは治療の第一選択肢として重要である（Hum. Reprod.
1997; 7月; 12(7)：1458〜1463）。
載は概ね否定的で、例えば以下のようである： １. 男性側の正常な精子形成（spermiogram）を前提とした場合、クロミフェン
による卵巣刺激後のＩＵＩは治療の第一選択肢として重要である（Hum. Reprod.
1997; 7月; 12(7)：1458〜1463）。
【０００７】 ２. しかし、ＧｎＲＨ作用薬／ＨＭＧ刺激は定期的なＩＵＩに無効である。Ｇ
ｎＲＨ作用薬を用いて内在ゴナドトロピンを最大限に抑制する治療は、比較的長
期の治療期間（約３週間）を要し、ＨＭＧの消費量を増加させて副作用を生じる
。
ｎＲＨ作用薬を用いて内在ゴナドトロピンを最大限に抑制する治療は、比較的長
期の治療期間（約３週間）を要し、ＨＭＧの消費量を増加させて副作用を生じる
。
【０００８】 ３. 原因の明かでない不妊症では、ＩＵＩ治療でＧｎＲＨ作用薬／ＨＭＧを使
用しても、ＨＭＧを単独使用する場合と比べて、妊娠の確率は上昇しないことを
示す報告書も存在する（Hum. Reprod. 1994 6月9（6）1043〜1047）。
用しても、ＨＭＧを単独使用する場合と比べて、妊娠の確率は上昇しないことを
示す報告書も存在する（Hum. Reprod. 1994 6月9（6）1043〜1047）。
【０００９】 ４. クロミフェン／ＨＭＧとＧｎＲＨ−ａ／ＨＭＧ刺激とを比較した際の費用
の差について、Finnishが示している（Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol
. 1997 7月74：定期的なＩＵＩ治療において、ＧｎＲＨ−ａ／ＨＭＧ刺激は費用
対効果を有さない）。
の差について、Finnishが示している（Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol
. 1997 7月74：定期的なＩＵＩ治療において、ＧｎＲＨ−ａ／ＨＭＧ刺激は費用
対効果を有さない）。
【００１０】 Diedrich等の研究（Hum. Reprod. 1994 5月；9（5））には、ＨＭＧによる卵
巣刺激時のセトロレリックス（cetrorelix）による不所望な未成熟ＬＨサージの
抑制と定時の排卵誘発について、ＣＯＳ−ＡＲＴ研究の内容として記載されてい
る。
巣刺激時のセトロレリックス（cetrorelix）による不所望な未成熟ＬＨサージの
抑制と定時の排卵誘発について、ＣＯＳ−ＡＲＴ研究の内容として記載されてい
る。
【００１１】 このＬＨＲＨ拮抗薬を使用することにより治療期間の短縮が可能になり、ＨＭ
Ｇの作用薬を使用した場合と比較して消費量を減少させることができるので、さ
らに、内在ゴナドトロピンの部分的な容量依存的抑制の有利性が証明された。
Ｇの作用薬を使用した場合と比較して消費量を減少させることができるので、さ
らに、内在ゴナドトロピンの部分的な容量依存的抑制の有利性が証明された。
【００１２】 従って、本発明の課題は、実質的に公知の子宮内授精の治療法を改良、すなわ
ち安価でかつより効果的にすることであり、最終的には子供を望む多くの夫婦の
願いを叶えることである。
ち安価でかつより効果的にすることであり、最終的には子供を望む多くの夫婦の
願いを叶えることである。
【００１３】 ＬＨＲＨ拮抗薬、有利にセトロレリックスまたはアンタレリックス（antareli
x）によってのみ達成される、内在ゴナドトロピンの部分的な抑制を実施するこ
とにより、ＩＵＩ治療法を改良し得ることが見出された。同時に、尿由来または
組み換えＦＳＨ、ＨＭＧまたはクロミフェン、あるいはそれらを組み合わせて使
用し、卵胞の発育を刺激する。次に、ＨＣＧ、天然ＬＨＲＨ、ＬＨＲＨ作用薬ま
たは組み換えＬＨを用いて、所望の時期に排卵を誘発できる。意外にも、排卵誘
発は、発育卵胞が直径約１６〜１８ｍｍに達した時に実施される。次に、子宮内
へ精液を注入して体内受精させる。この方法であれば、患者にそれほどストレス
を与えない刺激療法が実施でき、排卵時の高い安全性が保証されるとともに、費
用が削減される。
x）によってのみ達成される、内在ゴナドトロピンの部分的な抑制を実施するこ
とにより、ＩＵＩ治療法を改良し得ることが見出された。同時に、尿由来または
組み換えＦＳＨ、ＨＭＧまたはクロミフェン、あるいはそれらを組み合わせて使
用し、卵胞の発育を刺激する。次に、ＨＣＧ、天然ＬＨＲＨ、ＬＨＲＨ作用薬ま
たは組み換えＬＨを用いて、所望の時期に排卵を誘発できる。意外にも、排卵誘
発は、発育卵胞が直径約１６〜１８ｍｍに達した時に実施される。次に、子宮内
へ精液を注入して体内受精させる。この方法であれば、患者にそれほどストレス
を与えない刺激療法が実施でき、排卵時の高い安全性が保証されるとともに、費
用が削減される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 15/08 Ａ６１Ｋ 37/02 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＵ ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ， ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，Ｋ Ｒ，ＫＺ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＫ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＵＡ，ＵＺ， ＹＵ，ＺＡ (72)発明者 トーマス ライスマン ドイツ連邦共和国 フランクフルト マス ボルンシュトラーセ 44 Ｆターム(参考） 4C084 AA02 AA17 BA44 DB09 DB10 DB49 MA02 NA14 ZC751 4C206 AA01 FA23 MA03 MA04 NA14 ZA81 ZC75
Claims (6)
- 【請求項１】 子宮内授精による不妊症の治療的管理方法において、 ａ）生理的エストロゲンレベルの維持を可能にする、ＬＨ−ＲＨ拮抗薬を用いた
内在性ゴナドトロピン、特にＬＨの容量依存的抑制、 ｂ）卵巣での卵胞発育のための外的刺激作用、 ｃ）ＨＣＧ、天然ＬＨＲＨ、ＬＨＲＨ作用薬または組み換えＬＨによる排卵の誘
発、 ｄ）精液注入による子宮内授精 から成る、改良された子宮内授精による不妊症の治療的管理方法。 - 【請求項２】 ＬＨＲＨ拮抗薬がセトロレリックスである、請求項１記載の
子宮内授精による不妊症の治療的管理方法。 - 【請求項３】 ＬＨＲＨ拮抗薬がアンタレリックスである、請求項１記載の
子宮内授精による不妊症の治療的管理方法。 - 【請求項４】 尿由来または組み換えのＦＳＨまたはＨＭＧを、組み換えＬ
Ｈの存在下または非存在下に投与して刺激を与える、請求項１記載の子宮内授精
による不妊症の治療的管理方法。 - 【請求項５】 卵巣刺激を、クロミフェンのような抗エストロゲンにより達
成する、請求項１記載の子宮内授精による不妊症の治療的管理方法。 - 【請求項６】 卵巣刺激を、クロミフェンのような抗エストロゲンとゴナド
トロピンとの組み合わせで達成する、請求項１記載の子宮内授精による不妊症の
治療的管理方法。
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