CZ2000199A3 - Farmaceutické kompozice obsahující vitamin D a vápník, jejich příprava a terapeutické použití - Google Patents
Farmaceutické kompozice obsahující vitamin D a vápník, jejich příprava a terapeutické použití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2000199A3 CZ2000199A3 CZ2000199A CZ2000199A CZ2000199A3 CZ 2000199 A3 CZ2000199 A3 CZ 2000199A3 CZ 2000199 A CZ2000199 A CZ 2000199A CZ 2000199 A CZ2000199 A CZ 2000199A CZ 2000199 A3 CZ2000199 A3 CZ 2000199A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- calcium
- vitamin
- pharmaceutical composition
- equivalent
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 28
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 title claims abstract description 25
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 title claims abstract description 25
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 239000011575 calcium Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 title claims abstract description 17
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 title claims abstract description 17
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 235000018343 nutrient deficiency Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 41
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims description 19
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 16
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims description 13
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 9
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 9
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 9
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 9
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 claims description 9
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 claims description 9
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims description 8
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 7
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 7
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 7
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 7
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000004173 sunset yellow FCF Substances 0.000 claims description 6
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 claims description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 claims description 5
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- XZAGBDSOKNXTDT-UHFFFAOYSA-N Sucrose monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 XZAGBDSOKNXTDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZPVGIKNDGJGLCO-VGAMQAOUSA-N [(2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@]1([C@]2(CO)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ZPVGIKNDGJGLCO-VGAMQAOUSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 4
- 206010041569 spinal fracture Diseases 0.000 claims description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 4
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims description 2
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims description 2
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 2
- 208000008924 Femoral Fractures Diseases 0.000 claims 2
- 206010006956 Calcium deficiency Diseases 0.000 claims 1
- 206010047626 Vitamin D Deficiency Diseases 0.000 claims 1
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 claims 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 claims 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims 1
- 208000021863 corticosteroid-induced osteoporosis Diseases 0.000 claims 1
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 claims 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims 1
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 claims 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 1
- 235000019647 acidic taste Nutrition 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000003913 calcium metabolism Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutických kompozic obsahujících vitamin D a vápenatou sůl, způsobu jejich přípravy a jejich použití při léčbě patologických stavů zahrnujících úbytek kostní hmoty u starších osob jako je osteoporóza, a rovněž jejich použiti při prevenci chorob spojených s metabolismem vápníku starších osob, vedoucích k frakturám proximálního femuru a k dalším nevertebrálnim frakturám.
Dosavadní stav techniky
Použití vitaminu D a vápenatých solí, bud' samostatně nebo společně, pro různá onemocnění, mezi která patří onemocnění spojená s metabolismem vápníku u starších osob je v oboru dobře dokumentováno. Například v FR 2724844 je v patentových nárocích uvedena terapeutická kombinace vitaminu D a vápenatých solí v terapii osteoporózy.
Nicméně farmaceutické přípravky obsahující vitamin D a vápník jsou v současné době stále ještě z více důvodů problematické a proto nepřijatelné.
Uvedené problémy, které bylo nutné řešit u farmaceutických kompozic podle vynálezu zahrnovaly zejména:
a) homogenitu distribuce vitaminu D3 v konečné směsi;
b) vlastnosti toku použité vápenaté soli ve formě prášku; a pokud je zahrnuta rekonstituce,
c) rychlost rekonstituce suspenze v případě určení přípravku pro toto použití;
Obvykle se pro přípravu těchto přípravků používá vitamin D v tak zvané potažené formě, protože v této formě vykazuje větší stabilitu než v čistě krystalické formě.
Při použití takzvané potažené formy se však projevují nevýhody spočívající v tom, že malé granule mají hladký povrch a vysokou hustotu což činí jejich distribuci v konečné směsi ještě obtížnější, protože uvedená distribuce je sama o sobě složitá, a to s ohledem na malá množství obsaženého vitaminu vzhledem k ostatním složkám farmaceutických kompozic, které jsou předmětem vynálezu.
Kromě toho se vápenatá sůl používaná pro tento typ přípravků obvykle granuluje (buď za mokra nebo za sucha), aby se překonaly problémy spojené s nevhodnými parametry toku které tyto soli ve své nejpoužívanější formě, t.j. ve formě jemného prášku, mají, a což neumožňuje jejich použiti v obvyklých vysokovýkonných zařízeních. Bohužel tyto granule (které zahrnují granule připravené se specifickými prostředky podporujícícími rozpadavost) se pomalu rozpadají, přičemž vhodná rozpadavost je u farmaceutických přípravků v sáčcích vysoce žádoucí, a to jak pro zajištění dobré biologické dostupnosti tak pro přípravu suspenze, při které, pokud se suspenze připravuje, se sůl jemně dělí, aby se snížila rychlost sedimentace suspenze a rovněž aby se eliminoval pískový • ·· ·« « ·* *· • · · · · · · · · · · 9 ··· · · · · · · · ··· · · · · · · · ··· ·· ·· ··· ·· ·· efekt, který se v suspenzích při použití granulátu tohoto typu vyskytuj e.
Z výše uvedených důvodů vyplývá zřejmá potřeba nových farmaceutických přípravků obsahujících kombinaci vitamin Dvápník, které by umožňovaly podávat vysokou dávku vápníku homogenním způsobem smíšeného s velmi nízkými dávkami vitaminu D (například 1-2 g vápníku na 500-1000 m.j.), majících dobrou stabilitu, vysokou biologickou dostupnost, jejichž příprava by byla možná s použitím rychloběžných výrobních zařízení, a jejichž podávání by pro pacienta nebylo nepříjemné.
Podstata vynálezu
Farmaceutická kompozice podle vynálezu umožňuje překonat výše uvedené problémy díky granulací vápenaté soli v dávce 12 g vápníku na 500-1000 m.j. vitaminu D v přítomnosti propylenglykolu nebo polyethylenglykolu o molekulové hmotnosti v rozmezí 300 až 1500 (u přípravků které jsou určené k následnému rozpadu ve vodě) nebo (v případě farmaceutických přípravků, u kterých se nepředpokládá následný rozpad) v přítomnosti tekutého parafinu nebo silikonového oleje.
Autoři soli k výše vynálezu překvapivě zjistili, že přídavek vápenaté uvedeným glykolům poskytuje tři výhodné účinky:
rovnoměrná a difuzní distribuce glykolu do vápníkovéÁú granulátu a rovněž dalších složek přípravku má vazebný účinek na malé potahované granule obsahující vitamin D3. Tímto způsobem dojde k připojení částic obsahujících vitamin na daný systém a jejich rovnoměrné distribuci;
1UUW1A.I ·· » <
·« • 99 99
9 9 9 9 9
9 9 9 9
9 9 9 9 » • 9 · · · ··· ·· ·*
b) při uvedené atypická granulaci vápenaté soli probíhající s uvedeným prostředkem dochází k modifikaci charakteristik toku, které jsou dostatečná k získání směsi s takovými parametry hladkosti, že směs je možné zpracovat zařízeními o vysokém výkonu;
c) výše uvedená modifikace vlastností toku vápenaté soli však není překážkou pro úplnou redispergaci v případě, kdy je to žádoucí při rekonstituci přípravku a tvorbě vodné suspenze.
Navíc je také nutné vzít v úvahu zvlhčovači účinek vyvolaný působením propylenglykolu na fosforečnan vápenatý.
Tento účinek umožňuje rekonstituci a tvorbu disperze rychlejším způsobem než rekonstituci bez použití propylenglykolu.
Zvláště výhodným prostředkem pro použití podle vynálezu je propylenglykol. V této souvislosti je důležité uvést, že dobře známou nakyslou chut propylenglykolu nebo trochu více hořkých nízkomolárních polyethylenglykolů lze snadno překrýt obvyklými přísadami a sladidly, bez ovlivnění vhodných vlastnosti výsledné farmaceutické kompozice.
U farmaceutických forem, které nemusí být dispergovány ve vodě se jako pojivá používají prostředky, které se ukázaly jako zvláště vhodné a tvoří rovněž předmět vynálezu, a kterými jsou tekutý parafin a silikonový olej. Tyto složky ve skutečnosti umožňují stejný agregační účinek jako přísady uvedené v předcházejícím případě a ekvivalentní distribuci aktivních složek.
• ·« *· 94 4 9 9 4
49 9 4
4 4 4 4 4
4 4 4 4
499 49 94
94
4 4 4
4 4 · * 4 4 9 4 • * · « *· 44
Z různých forem vitaminu D, které lze použít pro přípravky podle vynálezu, je výhodné e použití vitaminu D3 vitaminu D2 a jejich směsí.
Vápenatá sůl, která se použije ve způsobu podle vynálezu, se zvolí například ze skupiny zahrnující fosforečnan, glycerofosfat, uhličitan, hydrogenuhličitan, laktat, citrát, tartrat, glukonát a chlorid.
Zvláště vhodný je fosforečnan vápenatý, a zvláště terciární fosforečnan vápenatý.
Obvyklé množství fosforečnanu vápenatého je v rozmezí 3080 % hmotnostních vztažených na hmotnost celé směsi.
Farmaceutické kompozice, které tvoři předmět vynálezu navíc obsahují obvyklé zvlhčovači prostředky (například palmitat sacharosy); prostředky pro zlepšeni fluidity (jako koloidní oxid křemičitý); suspendační prostředky (jako celulosu, karboxymethylcelulosu, sodnou sůl karboxymethylcelulosy); prostředky korigující organoleptické vlastnosti (jako jsou aromatizující přísady, kyselina citrónová); sladidla (jako mannitol, sorbitol, soli sacharinu, aspartam atd.); a barviva (jako E110). Je nutné uvést, že farmaceutické kompozice podle vynálezu nejsou vhodné pro dermatologické aplikace (například ve formě krémů).
Ve výhodném provedení přípravku (sáčky) uvedená farmaceutická kompozice obsahuje propylenglykol nebo polyethylenglykol v množství mezi 5-15 % hmotnostními vztaženými na celkovou hmotnost přípravku.
• «· · · · ·· ·· • · * · · ··· · ·· · • ·· · · · ···*
Následující příklady provedení vynálezu vynález nijak neomezují:
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Šarže pro 6000 sáčků
Palmitat sacharosy, kyselina citrónová a sacharinat sodný se prosejí přes síto 0,5 mm mesh.
Ve vysokorychlostním granulátoru se na fosforečnan vápenatý nanese propylenglykol za dodržení následujících parametrů:
minut oběžného míchání při 80 ot/min a vypnutém řezném . systému a potom 2 minut oběžného míchání při 160 ot/min a zapnutém řezném systému na 1500 ot/min.
Ke směsi se pak přidá koloidní oxid křemičitý, 25 % potřebného mannitu, kyselina citrónová a sacharinat sodný.
Výše uvedená směs se míchá oběžným způsobem 6 minut pří 80 ot/min s řezným systémem 1500 ot/min dokud se nezíská homogenní směs .
V míchačce objemu 1 m3 se odděleně předem promíchává při 25 ot/min po 15 minut směs obsahující palmitat sacharosy, mikrokrystalickou celulosu a karboxymethylcelulosu, aromatizující citrónovou přísadu, E110, zbývající podíl mannitu a vitamin D3.
..... ,....... ...... ............ ..-.
• ·· ·· · ·· ·· ·· · · ···· ·.·· , .« «·· «··· • · * · · « · ·· »· · ·······*·· ··· ·· »········
Takto získaná směs se pak převede do granulátoru a smísí se se zbytkem přípravku při dodržení následujících parametrů:
minutu se mísí oběžným způsobem při 140 ot/min s řezným systémem 1500 ot/min, a potom 30 vteřin oběžným způsobem při 140 ot/min a vypnutém řezném systému.
Takto získaný granulát se pak rozplňuje do sáčků, přičemž
uvedený přípravek má následující | složení: | ||
terciární fosforečnan vápenatý | 3,100 | g | |
(odpovídá 1200 mg Ca++) | |||
cholekalciferol (vit.D3) 100 000 | m.j./g | 0,008 | g |
(odpovídá 800 m.j.) | |||
propylenglykol | 0,800 | g | |
E110 | 0,002 | g | |
koloidní oxid křemičitý | 0,120 | g | |
citrónový aromatizující prostředek | 0,100 | g | |
mikrokrystalická celulosa-MCC | 0,200 | g | |
sacharinat sodný | 0,015 | g | |
kyselina citrónová, bezvodá | 0,165 | g | |
monopalmitat sacharosy | 0,120 | g | |
mannitol | q.s. | 7,000 | g |
Podobným způsobem, ale s použitím polyethylenglykolu místo propylenglykolu lze připravit sáčky obsahující přípravek s následujícím složením:
terciární fosforečnan vápenatý 3,100 g (odpovídá 1200 mg Ca++) cholekalciferol (vit.D3) 100 000 m.j./g (odpovídá 800 m.j.)
0,008 g
polyethylenglykol 400
E110 koloidní oxid křemičitý citrónový aromatizující prostředek mikrokrystalická celulosa-MCC sacharinat sodný kyselina citrónová, bezvodá monopalmitat sacharosy mannitol q.s
0,800 g 0,002 g 0,120 g 0,100 g 0,200 g 0,015 g 0,165 g 0,120 g 7,000 g
Příklad 2 (tablety) Příprava 20 000 tablet
Ve vysokorychlostním granulátoru se na fosforečnan vápenatý nanese tekutý parafin za dodržení následujících parametrů:
minut oběžného míchání při 80 ot/min a vypnutém řezném systému a potom 2 minut oběžného míchání při 160 ot/min a řezném systému 1500 ot/min.
Koloidní oxid křemičitý, karboxymethylcelulosa, sacharinat sodný pomerančový aromatizující prostředek se proseji sítem 0,5-mm mesh.
Pak se k výše uvedeným složkám přidá vitamin D3 a směs se mísí 5 minut v míchačce objemu 1 m3 při 25 ot/min.
Pak se přidá sorbitol a směs se mísí 10 minut v míchačce objemu 1 m3 při 25 ot/min.
Výše uvedený premix se převede do granulátoru a promísí se se zbytkem přípravku při dodržení následujících parametrů:
minutu se mísí oběžným způsobem při 140 ot/min a s řezným systémem 1500 ot/min, a potom 30 vteřin oběžným způsobem při 140 ot/min a vypnutém řezném systému.
Granulát se pak lisuje na tablety požadované hmotnosti
které pak mají následující složení: | |
terciární fosforečnan vápenatý | 3,100 |
(odpovídá 1200 mg Ca++) | |
cholekalciferol (vit.D3) 100 000 m.j./g | 0, 008 |
(odpovídá 800 m.j.) | |
tekutý parafin | 0,500 |
sodná sůl karboxymethylcelulosy | 0, 050 |
sacharinat sodný | 0, 015 |
pomerančový aromatizující prostředek | 0,100 |
sorbitol q.s. | 4,400 |
Stejným způsobem ale s použitím silikonového oleje místo tekutého parafinu lze připravit tablety s následujícím složením:
terciární fosforečnan vápenatý 3,100 g (odpovídá 1200 mg Ca++) cholekalciferol (vit.D3) 100 000 m.j./g 0,008 g (odpovídá 800 m.j.) silikonový olej 0,500 g sodná sůl karboxymethylcelulosy 0,050 g sacharinat sodný 0,015 g pomerančový aromatizující prostředek
0,100 g • · · • » · ·
• · · sorbitol q.s. 4,400 g
Farmaceutické kompozice které jsou předmětem vynálezu byly připraveny pro použití při léčbě nutričního deficitu vápníku a vitaminu D u starších osob, ke snížení úbytku kostní hmoty souvisejícím s věkem a k prevenci fraktur promixálního femuru a dalších nevertebrálních fraktur. Tyto farmaceutické kompozice lze také použít k prevenci osteoporózy indukované chronickou léčbou kortikosteroidy.
Použité m.j. v předložené přihlášce znamenají mezinárodní jednotky kde jednotka odpovídá aktivitě 0,0025 pg vitaminu D3.
Claims (18)
- PATENTOVÉNÁROKY ·· * ·1. Farmaceutická kompozice obsahující jako aktivní složky vitamin D ve spojení s vápenatou solí, v yznačuj ící se t í m , že obsahuje pojivový prostředek vybraný ze skupiny zahrnující: propylenglykol, polyethylenglykol o molekulové hmotnosti v rozmezí 300 až 1500, tekutý parafin nebo silikonový olej, a tím, že vitamin D je obsažen v dávce 500-1000 m.j. vitaminu D na 1-2 g vápníku.
- 2. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačuj ící se t í m , že použitý vápník je ve formě soli vybrané ze skupiny zahrnující: fosforečnan, glycerofosfat, uhličitan, hydrogenuhliěitan, laktat, citrát, tartrat, glukonat a chlorid.
- 3. Farmaceutická kompozice podle nároku 1 a 2, vyznačující se tím, že použitá vápenatá sůl je fosforečnan vápenatý.
- 4. Farmaceutická kompozice podle nároku 3, vyznačuj ící se t í m , že použitý fosforečnan vápenatý tvoří 30-80 % hmotnostních vztažených na celkovou hmotnost kompozice.
- 5. Farmaceutická kompozice podle nároku 1 vyznačuj ící se t í m , že použitý vitamin D je vitamin D2 (neboli ergokalciferol), vitamin D3 (neboli cholekalciferol) nebo některá z jejich směsí.
- 6. Farmaceutická kompozice podle nároku 5^vyznačuj ící se t í m , že použitý vitamin je vitamin D3.·· · * 4 44 444 4 · · · · 444 444 44 4 444444 44 4 «444444 44 444 44 44
- 7. Farmaceutická kompozice (sáček) podle nároku 1 vyznačující se tím, že obsahuje propylenglykol nebo polyethylenglykol v množství, které je v rozmezí 5-15 % hmotnostních vztažených na celkovou hmotnost kompozice.
- 8. Farmaceutická kompozice (tableta) podle nároku 1 vyznačující se tím, že obsahuje tekutý parafin nebo silikonový olej.
- 9. Farmaceutická kompozice podle nároku 7, vyznačuj ící se t £ m , že má následující složení:terciární fosforečnan vápenatý (odpovídá 12 0 0 mg Ca++) cholekalciferol (vit.D3) 100 000 m.j./g (odpovídá 800 m.j.) propylenglykolE110 koloidní oxid křemičitý citrónový aromatizující prostředek mikrokrystalická celulosa-MCC sacharinat sodný kyselina citrónová, bezvodá monopalmitat sacharosy mannitol q.s.3,100 g0,008 g0,800 g 0,002 g 0,120 g 0,100 g 0,200 g 0,015 g 0,165 g 0,120 g 7,000 g
- 10. Farmaceutická kompozice podle nároku 7 vyznačující se tím, že má následující složení:terciární fosforečnan vápenatý (odpovídá 12 00 mg Ca++) cholekalciferol (vit.D3) 100 000 m.j./g (odpovídá 800 m.j.) polyethylenglykol 400E110 koloidní oxid křemičitý citrónový aromatizující prostředek mikrokrystalická celulosa-MCC sacharinat sodný kyselina citrónová, bezvodá monopalmitat sacharosy mannitol q.s.0,008 g0,800 g 0,002 g 0,120 g 0,100 g 0,200 g 0,015 g 0,165 g 0,120 g 7,000 g
- 11. Farmaceutická kompozice podle nároku 8, vyznačující se tím, že má následující složení:terciární fosforečnan vápenatý (odpovídá 12 00 mg Ca++) cholekalciferol (vit.D3) 100 000 m.j./g (odpovídá 800 m.j.) tekutý parafin sodná sůl karboxymethylcelulosy sacharinat sodný pomerančový aromatizující prostředek sorbitol q.s.3,100 g0,008 g0,500 g 0,050 g 0,015 g 0,100 g 4,400 g
- 12. Farmaceutická kompozice podle nároku 8 vyznačující se tím, že má následující složení:terciární fosforečnan vápenatý 3,100 g (odpovídá 12 00 mg Ca++) cholekalciferol (vit.D3) 100 000 m.j./g 0,008 g (odpovídá 800 m.j.)
• ·· ·« · ·· ·· • · « · · · · · · ·· · ·«« · · · · · · · 14 ··· · · · · · · · 99 9 9 9 99 9 99 99 99 silikonový olej 0,500 <3 sodná sůl karboxymethylcelulosy 0,050 g sacharinat sodný 0,015 g pomerančový aromatizující prostředek 0,100 g sorbitol q.s. 4,400 g - 13. Způsob přípravy farmaceutické kompozice podle nároku 1 a 7 vyznačující se tím, že zahrnuje následující stupně:a) v granulátoru pracujícím při vysokých otáčkách se provede distribuce pojivového prostředku, kterým je propylenglykol nebo polyethylenglykoly o nízké molekulové hmotnosti na vápenatou sůl;b) přidá se koloidní oxid křemičitý, asi 25 % mannitu, kyselina citrónová a sacharinat sodný, a směs se mísí potřebnou dobu a vhodnou rychlostí;c) přidá se směs, která se připraví odděleně, a která obsahuje palmitat sacharosy, suspendační prostředek, aromatizující prostředek, barvivo, zbývající podíl mannitu a vitamin D3, a promísí se se zbytkem přípravku.d) takto získaný granulát se rozplní do sáčků.
- 14. Způsob přípravy farmaceutické kompozice podle nároku 1 a 8 vyznačující se tím, že zahrnuje následující stupně:• * ·« φ φφ ··9 ΦΦΦ · φ Φ · • Φ Φ ΦΦΦΦΦΦ ΦΦΦ ·Φ Φ·a) v granulátoru pracujícím při vysokých otáčkách se provede distribuce pojivového prostředku, kterým je tekutý parafin nebo silikonový olej na vápenatou sůl;b) ke směsi složek zahrnujících koioidní oxid křemičitý, karboxymethylcelulosu a sacharinat sodný, které byly předem prosítované se v uvedeném pořadí přidá vitamin D3 a sorbitol, a vždy před přídavkem nové složky se směs důkladně promísí^ ?pak se tato směs vnese do rotačního granulátoru a míchá se potřebnou dobu při vhodné rychlosti.c) granulát se slisuje na tablety požadované hmotnosti.
- 15. Použití kompozice podle nároku 1 při léčbě nutričního deficitu vápníku a vitaminu D u starších osob, při snižování úbytku ztráty kostní hmoty související s věkem a k prevenci femorálních fraktur a dalších nevertebrálních fraktur.
- 16. Použití kompozice podle nároku 1 při prevenci osteoporózy indukované léčbou kortikosteroidy.
- 17. Způsob léčení nutričního deficitu vápníku a vitaminu D u starších osob, úbytku kostní hmoty souvisejícího s věkem a prevence femorálních fraktur a dalších nevertebrálních fraktur, vyznačující se tím, že pacientovi se podávají terapeuticky účinné dávky kompozice podle nároku 1.
- 18. Způsob podle nároku 16 pro prevenci osteoporózy, vyznačující se tím, že osteoporóza je indukovaná léčbou kortikosteroidy.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT97FI000184A ITFI970184A1 (it) | 1997-07-30 | 1997-07-30 | Composizioni farmaceutiche contenenti vitamina d e calcio,loro preparazione ed uso terapeutico |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ2000199A3 true CZ2000199A3 (cs) | 2000-05-17 |
CZ297670B6 CZ297670B6 (cs) | 2007-02-28 |
Family
ID=11352223
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20000199A CZ297670B6 (cs) | 1997-07-30 | 1998-07-21 | Farmaceutické kompozice obsahující vitamin D a vápník, a zpusob její prípravy |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7067154B1 (cs) |
EP (1) | EP0999843B1 (cs) |
JP (1) | JP4497496B2 (cs) |
KR (1) | KR100573421B1 (cs) |
AT (1) | ATE271387T1 (cs) |
AU (1) | AU8978198A (cs) |
BG (1) | BG65044B1 (cs) |
BR (1) | BR9810832B1 (cs) |
CA (1) | CA2299420C (cs) |
CZ (1) | CZ297670B6 (cs) |
DE (1) | DE69825164D1 (cs) |
EA (1) | EA002492B1 (cs) |
EE (1) | EE04046B1 (cs) |
ES (1) | ES2223135T3 (cs) |
HK (1) | HK1027751A1 (cs) |
HU (1) | HU226112B1 (cs) |
ID (1) | ID23504A (cs) |
IL (1) | IL134268A0 (cs) |
IS (1) | IS5359A (cs) |
IT (1) | ITFI970184A1 (cs) |
NO (1) | NO20000310L (cs) |
PL (1) | PL189295B1 (cs) |
PT (1) | PT999843E (cs) |
RS (1) | RS49703B (cs) |
SI (1) | SI0999843T1 (cs) |
SK (1) | SK284873B6 (cs) |
TR (1) | TR200000261T2 (cs) |
UA (1) | UA61968C2 (cs) |
WO (1) | WO1999006051A1 (cs) |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040071789A1 (en) * | 2002-02-14 | 2004-04-15 | Baron John A | Calcium supplementation to reduce prostate cancer risk |
ES2192136B1 (es) * | 2002-01-04 | 2005-03-16 | Italfarmaco, S.A. | Composiciones farmaceuticas para el tratamiento o prevencion de la osteoporosis. |
ITFI20030194A1 (it) * | 2003-07-17 | 2005-01-18 | Menarini Int Operations Lu Sa | Composizione farmaceutiche effervescenti contenenti |
WO2005115342A1 (en) | 2004-05-24 | 2005-12-08 | Nycomed Pharma As | Particulate comprising a calcium-containing compound and a sugar alcohol |
ATE488225T1 (de) | 2004-06-01 | 2010-12-15 | Nycomed Pharma As | Kaubare, lutschbare und verschluckbare tablette mit einer calciumhaltigen verbindung als wirkstoff |
WO2006082499A1 (en) | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Nycomed Pharma As | Melt granulation of a composition containing a calcium-containing compound |
CN103479582A (zh) | 2005-02-03 | 2014-01-01 | 武田奈科明有限公司 | 制备含钙组合物的快速湿聚结方法 |
EP1945185B1 (en) * | 2005-10-12 | 2016-02-03 | Proventiv Therapeutics, LLC | Methods and articles for treating 25-hydroxyvitamin d insufficiency and deficiency |
UA95093C2 (uk) * | 2005-12-07 | 2011-07-11 | Нікомед Фарма Ас | Спосіб одержання кальцієвмісної сполуки |
UA92052C2 (ru) | 2005-12-07 | 2010-09-27 | Нікомед Фарма Ас | Предварительно уплотненные кальциесодержащие композиции |
MXPA05014091A (es) * | 2005-12-20 | 2007-06-20 | Leopoldo De Jesus Espinosa Abdala | Composiciones farmaceuticas que comprenden derivados de esteroides sinteticos, minerales y el metabolito activo de la vitamina d, 1,25(oh)2d3 (calcitriol) para la prevencion y tratamiento de la osteoporosis y el control de los sintomas de la menopaus |
CA2835910C (en) | 2007-04-25 | 2016-06-28 | Warner Chilcott Company, Llc | Improved vitamin d content uniformity in pharmaceutical dosage forms |
CN102215847B (zh) | 2008-11-17 | 2014-07-16 | 武田奈科明有限公司 | 碳酸钙片剂的改善的溶出稳定性 |
TR200900878A2 (tr) | 2009-02-05 | 2010-08-23 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Tek bir dozaj formunda kombine edilen farmasötik formülasyonlar |
TR200900880A2 (tr) | 2009-02-05 | 2010-08-23 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Tek bir dozaj formunda kombine edilen farmasötik bileşimler. |
TR200908237A2 (tr) | 2009-11-02 | 2011-05-23 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Kalsiyum ve D vitamini içeren farmasötik bileşimler. |
US20120015913A1 (en) | 2010-07-15 | 2012-01-19 | Delansorne Remi | Formulations of 14-EPI-Analogues of Vitamin D |
WO2015020191A1 (ja) * | 2013-08-09 | 2015-02-12 | 日東薬品工業株式会社 | カルシウム剤 |
CN105166935B (zh) * | 2015-09-01 | 2018-08-31 | 张伟 | 一种含有维生素d3的液体制剂及其制备方法 |
EP3787596A1 (en) | 2018-05-02 | 2021-03-10 | Ferring B.V. | Improved pharmaceutical formulations |
KR102211287B1 (ko) * | 2018-12-21 | 2021-02-03 | (주)휴온스 | 비타민 d 또는 이의 유도체를 포함하는 안정성이 개선된 액상 제제 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2073271A1 (en) * | 1969-12-11 | 1971-10-01 | Boivin Jean | Calcium salt - vitamin d2 compn - for treatment of decalcification of |
ZA813205B (en) * | 1980-12-05 | 1983-03-30 | Smith Kline French Lab | Dosage units |
DK8603837A (cs) * | 1985-08-13 | 1987-02-14 | ||
US5624683A (en) * | 1986-08-06 | 1997-04-29 | Eisai Co., Ltd. | Sustained-release multi-granule tablet |
AU646840B2 (en) * | 1990-02-05 | 1994-03-10 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Dietary supplements comprising vitamins and minerals |
ATE142489T1 (de) * | 1990-05-16 | 1996-09-15 | Zbigniew Walaszek | Zusammensetzung und verfahren zur prävention und behandlung von hypercholesterinämie und zellproliferationsstorungen |
RO113611B1 (ro) * | 1990-08-03 | 1998-09-30 | Asta Pharma Ag | Preparate solide de ifosfamida, administrate oral si procedeu de obtinere |
IL103224A (en) * | 1992-09-18 | 1998-08-16 | Teva Pharma | Stabilized pharmaceutical compositions containing derivatives of vitamins d2 and d3 |
FR2724844B1 (fr) | 1994-09-23 | 1997-01-24 | Innothera Lab Sa | Association therapeutique vitamino-calcique, son procede d'obtention et son utilisation |
IL115241A (en) * | 1994-09-26 | 2000-08-31 | American Cyanamid Co | Calcium dietary supplement |
FR2760639B1 (fr) * | 1997-03-14 | 2000-09-22 | Innothera Lab Sa | Association therapeutique mineralo-vitaminique sous forme de preparation unitaire liquide buvable |
-
1997
- 1997-07-30 IT IT97FI000184A patent/ITFI970184A1/it unknown
-
1998
- 1998-07-21 RS YUP-37/00A patent/RS49703B/sr unknown
- 1998-07-21 CA CA002299420A patent/CA2299420C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-21 KR KR1020007000898A patent/KR100573421B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 AT AT98941395T patent/ATE271387T1/de active
- 1998-07-21 WO PCT/EP1998/004567 patent/WO1999006051A1/en active IP Right Grant
- 1998-07-21 PL PL98338237A patent/PL189295B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 US US09/463,586 patent/US7067154B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-21 HU HU0100539A patent/HU226112B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 ES ES98941395T patent/ES2223135T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-21 EP EP98941395A patent/EP0999843B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-21 SI SI9830702T patent/SI0999843T1/xx unknown
- 1998-07-21 CZ CZ20000199A patent/CZ297670B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 BR BRPI9810832-8A patent/BR9810832B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 TR TR2000/00261T patent/TR200000261T2/xx unknown
- 1998-07-21 ID IDW20000401A patent/ID23504A/id unknown
- 1998-07-21 DE DE69825164T patent/DE69825164D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-21 JP JP2000504864A patent/JP4497496B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-21 IL IL13426898A patent/IL134268A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 UA UA2000021176A patent/UA61968C2/uk unknown
- 1998-07-21 AU AU89781/98A patent/AU8978198A/en not_active Abandoned
- 1998-07-21 PT PT98941395T patent/PT999843E/pt unknown
- 1998-07-21 EE EEP200000054A patent/EE04046B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 EA EA200000181A patent/EA002492B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 SK SK80-2000A patent/SK284873B6/sk not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-01-05 BG BG104057A patent/BG65044B1/bg unknown
- 2000-01-21 NO NO20000310A patent/NO20000310L/no not_active Application Discontinuation
- 2000-01-24 IS IS5359A patent/IS5359A/is unknown
- 2000-10-31 HK HK00106923A patent/HK1027751A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ2000199A3 (cs) | Farmaceutické kompozice obsahující vitamin D a vápník, jejich příprava a terapeutické použití | |
CZ289304B6 (cs) | Farmaceutický prostředek ve formě efervescentních práąků nebo tablet, farmaceutický přípravek a způsob přípravy tohoto přípravku | |
EA004951B1 (ru) | Способ получения пероральных композиций кальция | |
DE60110034T2 (de) | Instant-granulat und verfahren zu seiner herstellung | |
CZ188095A3 (en) | Fluoxetin pharmaceutical formulae | |
US6716454B2 (en) | Therapeutic combination of vitamin and calcium in unitary galenic tablet form, a method of obtaining it, and the use thereof | |
JPH10505850A (ja) | 単体ガレヌス錠剤の形態の治療用ビタミン−カルシウム複合剤、その製造法および使用法 | |
JP3518601B2 (ja) | エバスタイムまたはその類似体に基づく医薬組成物 | |
CZ295682B6 (cs) | Suchý práškový prostředek s obsahem formoterolu, způsob jeho přípravy a léčivo s jeho obsahem | |
JPH02172918A (ja) | N―(2―ピリジル)―2―メチル―4―ヒドロキシ―2h―1,2―ベンゾチアジン―3―カルボオキサミド―1,1―ジオキシドを含む薬剤及びその製造方法 | |
US6361799B1 (en) | Clump-free liquid dispersible powder compositions and process for making the same | |
CZ322199A3 (cs) | Stabilní pevný prostředek obsahující vitamin D3 a trikalciumfosfát | |
EP1651191B1 (en) | Effervescent pharmaceutical compositions containing vitamin d, calcium and phospate and their therapeutic use | |
JP2831004B2 (ja) | 粉粒状医薬製剤 | |
JP2000191517A (ja) | 不快な味がマスキングされた造粒組成物及びその製造方法 | |
KR20170130563A (ko) | 습식 과립화에 의한 모넨신 수분산성 과립 | |
MXPA00000684A (en) | Pharmaceutical compositions containing vitamin d and calcium, their preparation and therapeutic use | |
CN115337271B (zh) | 一种匹可硫酸钠颗粒制剂及其制备工艺 | |
CA2275902A1 (en) | Palatable hydroxypropyl methylcellulose ether powder with specified particle size | |
CN1149999C (zh) | 含维生素d和钙的药物组合物,其制备方法和治疗应用 | |
JP2003221329A (ja) | 分岐鎖アミノ酸を含有するドライシロップ剤 | |
JPH0119364B2 (cs) | ||
JPH0616555A (ja) | ニセルゴリン含有経口投与製剤 | |
JPH11506473A (ja) | 湿式粒状化方法 | |
MXPA00008803A (en) | Process of making an aqueous calcium carbonate suspension |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130721 |