SK284873B6 - Farmaceutické kompozície obsahujúce vitamín D a vápnik, ich príprava a terapeutické použitie - Google Patents
Farmaceutické kompozície obsahujúce vitamín D a vápnik, ich príprava a terapeutické použitie Download PDFInfo
- Publication number
- SK284873B6 SK284873B6 SK80-2000A SK802000A SK284873B6 SK 284873 B6 SK284873 B6 SK 284873B6 SK 802000 A SK802000 A SK 802000A SK 284873 B6 SK284873 B6 SK 284873B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- vitamin
- pharmaceutical composition
- calcium
- composition according
- cholecalciferol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Farmaceutická kompozícia obsahujúca ako aktívne zložky vitamín D v spojení s vápenatou soľou a ako spojivový prostriedok propylénglykol, polyetylénglykol s molekulovou hmotnosťou v rozmedzí 300 až 1500, tekutý parafín alebo silikónový olej, pričom obsah vitamínu D je 500 až 1000 medzinárodných jednotiek na 1 až 2 g vápnika. Kompozícia je určená na použitie pri liečbe nutričného deficitu vápnika a vitamínu D u starších osôb, na znižovanie úbytku kostnej hmoty súvisiaceho s vekom, na prevenciu femorálnych fraktúr a ďalších nevertebrálnych fraktúr a na použitie pri prevencii osteoporózy indukovanej liečbou kortikosteroidmi. Opísaný je aj spôsob prípravy tejto kompozície.
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka farmaceutických kompozícií obsahujúcich vitamín D a vápenatú soľ, spôsobu ich prípravy a ich použitia pri liečbe patologických stavov zahrnujúcich úbytok kostnej hmoty u starších osôb ako je osteoporóza, a tiež ich použitia pri prevencii ochorení spojených s metabolizmom vápnika u starších osôb, vedúcich k fraktúram proximálneho femuru a k ďalším nevertebrálnym fraktúram.
Doterajší stav techniky
Použitie vitamínu D a vápenatých solí, buď samostatne alebo spoločne, pre rôzne ochorenia, medzi ktoré patria ochorenia spojené s metabolizmom vápnika u starších osôb, je v odbore dobre dokumentované. Napríklad vo FR 2724844 je v patentových nárokoch uvedená terapeutická kombinácia vitamínu D a vápenatých solí v terapii osteoporózy.
Jednako však farmaceutické prípravky obsahujúce vitamín D a vápnik, ktoré sú v súčasnosti k dispozícii, sú ešte stále z viacerých dôvodov problematické, čo spôsobuje, že nie sú celkom prijateľné.
Uvedené problémy, ktoré bolo nutné riešiť pri farmaceutických kompozíciách podľa vynálezu, zahrnovali hlavne:
a) homogenitu distribúcie vitamínu D3 v konečnej zmesi;
b) vlastnosti toku použitej vápenatej soli vo forme prášku; a pokiaľ je zahrnutá rekonštitúcia,
c) rýchlosť rekonštitúcie suspenzie v prípade určenia prípravku na toto použitie.
Obvykle sa na prípravu týchto prípravkov používa vitamín D v takzvanej „potiahnutej“ forme, pretože v tejto forme má väčšiu stabilitu než v čisto kryštalickej forme.
Pri použití takzvanej „potiahnutej“ formy sa však prejavujú nevýhody spočívajúce v tom, že malé granuly majú hladký povrch a vysokú hustotu, čo robí ich distribúciu v konečnej zmesi ešte obťažnejšou, pretože uvedená distribúcia je sama osebe zložitá, a to vzhľadom na malé množstvá obsiahnutého vitamínu vzhľadom na ostatné zložky farmaceutických kompozícií, ktoré sú predmetom vynálezu.
Okrem toho sa vápenatá soľ používaná pre tento typ prípravkov obvykle granuluje (buď za mokra, alebo za sucha), aby sa prekonali problémy spojené s nevhodnými parametrami toku, ktoré tieto soli vo svojej najpoužívanejšej forme, t. j. vo forme jemného prášku, majú, a čo neumožňuje ich použitie v obvyklých vysokovýkonných zariadeniach. Bohužiaľ tieto granuly (ktoré zahrnujú granuly pripravené so špecifickými prostriedkami podporujúcimi rozpadavosť) sa pomaly rozpadajú, pričom vhodná rozpadavosť je pri farmaceutických prípravkoch vo vrecúškach vysoko žiaduca, a to tak na zaistenie dobrej biologickej dostupnosti, ako na prípravu suspenzie, pri ktorej, pokiaľ sa suspenzia pripravuje, sa soľ jemne delí, aby sa znížila rýchlosť sedimentácie suspenzie a tiež aby sa eliminoval „pieskový“ efekt, ktorý sa v suspenziách pri použití granulátu tohto typu vyskytuje.
Z uvedených dôvodov vyplýva zrejmá potreba nových farmaceutických prípravkov obsahujúcich kombináciu vitamín D-vápnik, ktoré by umožňovali podávať vysokú dávku vápnika homogénnym spôsobom zmiešaného s veľmi nízkymi dávkami vitamínu D (napríklad 1 - 2 g vápnika na 500 - 1000 m.j vitamínu D), ktoré by mali dobrú stabilitu, vysokú biologickú dostupnosť, ktorých príprava by bola možná s použitím rýchlobežných výrobných zariadení, a ktorých podávanie by pre pacienta nebolo nepríjemné.
Podstata vynálezu
Farmaceutická kompozícia podľa vynálezu umožňuje prekonať uvedené problémy vďaka „granulách“ vápenatej soli v dávke 1 - 2 g vápnika na 500 - 1000 m. j. vitamínu D v prítomnosti propylénglykolu alebo polyetylénglykolu s molekulovou hmotnosťou v rozmedzí 300 až 1500 (pri prípravkoch, ktoré sú určené k následnému rozpadu vo vode) alebo (v prípade farmaceutických prípravkov, pri ktorých sa nepredpokladá následný rozpad) v prítomnosti tekutého parafínu alebo silikónového oleja.
Autori vynálezu prekvapivo zistili, že prídavok vápenatej soli k uvedeným glykolom poskytuje tri výhodné účinky:
a) rovnomerná a difúzna distribúcia glykolu do vápnikového granulátu a tiež ďalších zložiek prípravku má „väzbový“ účinok na malé poťahované granuly obsahujúce vitamín D3. Týmto spôsobom dôjde k pripojeniu častíc obsahujúcich vitamín na daný systém a k ich rovnomernej distribúcii;
b) pri uvedenej atypickej granulách vápenatej soli prebiehajúcej s uvedeným prostriedkom dochádza k modifikácii charakteristík toku, ktoré sú dostatočné na získanie zmesi s takými parametrami hladkosti, že zmes je možné spracovať zariadeniami s vysokým výkonom;
c) uvedená modifikácia vlastností toku vápenatej soli však nie je prekážkou pre úplnú redispergáciu v prípade, keď je to žiaduce pri rekonštitúcii prípravku a tvorbe vodnej suspenzie.
Navyše je tiež nutné vziať do úvahy zvlhčovači účinok vyvolaný pôsobením propylénglykolu na fosforečnan vápenatý. Tento účinok umožňuje rekonštitúciu a tvorbu disperzie rýchlejším spôsobom než rekonštitúciu bez použitia propylénglykolu.
Zvlášť výhodným prostriedkom na použitie podľa vynálezu je propylénglykol. V tejto súvislosti je dôležité uviesť, že dobre známu nakyslú chuť propylénglykolu alebo trochu viac horkú nízkomolámych polyetylénglykolov možno ľahko prekryť obvyklými prísadami a sladidlami, bez ovplyvnenia vhodných vlastností výslednej farmaceutickej kompozície.
Vo farmaceutických formách, ktoré nemusia byť dispergované vo vode sa ako spojivá používajú prostriedky, ktoré sa ukázali ako zvlášť vhodné a tvoria tiež predmet vynálezu, a ktorými sú tekutý parafín a silikónový olej. Tieto zložky v skutočnosti umožňujú rovnaký agregačný účinok ako prísady uvedené v predchádzajúcom prípade a ekvivalentnú distribúciu aktívnych zložiek.
Z rôznych foriem vitamínu D, ktoré možno použiť pre prípravky podľa vynálezu, je výhodné použitie vitamínu D3, vitamínu D2 a ich zmesí.
Vápenatá soľ, ktorá sa použije v spôsobe podľa vynálezu, sa zvolí napríklad zo skupiny zahrnujúcej fosforečnan, glycerofosfát, uhličitan, hydrogenuhličitan, laktát, citrát, tartrát, glukonát a chlorid.
Zvlášť vhodný je fosforečnan vápenatý, a zvlášť terciámy fosforečnan vápenatý.
Obvyklé množstvo fosforečnanu vápenatého je v rozmedzí 30 - 80 % hmotnostných vztiahnutých na hmotnosť celej zmesi.
Farmaceutické kompozície, ktoré tvoria predmet vynálezu, navyše obsahujú obvyklé zvlhčovacie prostriedky (napríklad palmitát sacharózy); prostriedky na zlepšenie fluidity (ako koloidný oxid kremičitý); suspendačné prostriedky (ako celulózu, karboxymetylcelulózu, sodnú soľ karboxymetylcelulózy), prostriedky korigujúce organoleptické vlastnosti (ako sú aromatizujúce prísady, kyselina cit rónová), sladidlá (ako manitol, sorbitol, soli sacharínu, aspartám atď.); a farbivá (ako El 10). Je nutné uviesť, že farmaceutické kompozície podľa vynálezu nie sú vhodné na dermatologické aplikácie (napríklad vo forme krémov).
Vo výhodnom uskutočnení prípravku (vrecúška) uvedená farmaceutická kompozícia obsahuje propylénglykol alebo polyetylénglykol v množstve medzi 5 - 15 % hmotnostnými vztiahnutými na celkovú hmotnosť prípravku.
Farmaceutická kompozícia podľa vynálezu obsahujúca ako spojivový prostriedok propylénglykol alebo polyetylénglykol sa môže pripraviť spôsobom, ktorý zahrnuje nasledujúce stupne:
a) v granulátore pracujúcom pri vysokých otáčkach sa uskutoční distribúcia spojivového prostriedku, ktorým je propylénglykol alebo polyetylénglykoly s molekulovou hmotnosťou v rozsahu 300 až 1500, na vápenatú soľ;
b) pridá sa koloidný oxid kremičitý, až do 25 % z celkovej hmotnosti použitého manitu, kyselina citrónová a sacharinát sodný, a zmes sa intenzívne premieša;
c) pridá sa zmes, ktorá sa pripraví oddelene, a ktorá obsahuje palmitát sacharózy, suspendačný prostriedok, aromatizujúci prostriedok, farbivo, zvyšný podiel manitu a vitamín D3, a premieša sa so zvyškom prípravku,
d) takto získaný granulát sa rozdelí do vrecúšok.
Farmaceutická kompozícia podľa vynálezu obsahujúca ako spojivový prostriedok tekutý parafín alebo silikónový olej sa môže pripraviť spôsobom, ktorý zahrnuje nasledujúce stupne:
a) v granulátore pracujúcom pri vysokých otáčkach sa uskutoční distribúcia spojivového prostriedku, ktorým je tekutý parafín alebo silikónový olej, na vápenatú soľ;
b) ku zmesi zložiek zahrnujúcich koloidný oxid kremičitý, karboxymetylcelulózu a sacharinát sodný, ktoré boli vopred preosiate sa v uvedenom poradí pridá vitamín D3 a sorbitol, a vždy pred prídavkom novej zložky sa zmes dôkladne premieša, potom sa táto zmes vnesie do rotačného granulátora a intenzívne sa premieša,
c) granulát sa zlisuje na tablety požadovanej hmotnosti.
Nasledujúce príklady uskutočnenia vynálezu predkladaný vynález nijako neobmedzujú.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Šarža pre 6000 vrecúšok
Palmitát sacharózy, kyselina citrónová a sacharinát sodný sa preosejú cez sito 0,5 mm mesh.
Vo vysokorýchlostnom granulátore sa na fosforečnan vápenatý nanesie propylénglykol pri dodržaní nasledujúcich parametrov:
minúty obežného miešania pri 80 ot/min. a vypnutom reznom systéme a potom 2 minúty obežného miešania pri 160 ot/min. a zapnutom reznom systéme na 1500 ot/min.
Ku zmesi sa potom pridá koloidný oxid kremičitý, 25 % potrebného manitu, kyselina citrónová a sacharinát sodný.
Uvedená zmes sa mieša obežným spôsobom 6 minút pri 80 ot/min. s rezným systémom 1500 ot/min. dokiaľ sa nezíska homogénna zmes. V miešačke objemu 1 m3 sa oddelene vopred premiešava pri 25 ot/min. počas 15 minút zmes obsahujúca palmitát sacharózy, mikrokryštalickú celulózu a karboxymetylcelulózu, aromatizujúcu citrónovú prísadu, El 10, zvyšný podiel manitu a vitamín D3.
Takto získaná zmes sa potom prevedie do granulátora a zmieša sa so zvyškom prípravku pri dodržaní nasledujúcich parametrov:
I minútu sa mieša obežným spôsobom pri 140 ot/min. s rezným systémom 1500 ot/min., a potom 30 sekúnd obežným spôsobom pri 140 ot/min. a vypnutom reznom systéme.
Takto získaný granulát sa potom rozplňuje do vrecúšok, ktoré takto obsahujú prípravok s nasledujúcim zložením:
terciámy fosforečnan vápenatý | 3,100 g |
(zodpovedá 1200 mg Ca++) | |
cholekalciferol (vit. D3) 100 000 m.j./g | 0,008 g |
(zodpovedá 800 m.j.) | |
propylénglykol | 0,800 g |
El 10 | 0,002 g |
koloidný oxid kremičitý | 0,120 g |
citrónový aromatizujúci prostriedok | 0,100 g |
mikrokryštalická celulóza-MCC | 0,200 g |
sacharinát sodný | 0,015 g |
kyselina citrónová, bezvodá | 0,165 g |
monopalmitát sacharózy | 0,120 g |
manitol q.s. do | 7,000 g |
Podobným spôsobom, ale s použitím polyetylénglykolu namiesto propylénglykolu možno pripraviť vrecúška obsahujúce prípravok s nasledujúcim zložením:
terciámy fosforečnan vápenatý | 3,100 g |
(zodpovedá 1200 mg Ca++) | |
cholekalciferol (vit. D3) 100 000 m.j./g | 0,008 g |
(zodpovedá 800 m j.) | |
polyetylénglykol 400 | 0,800 g |
El 10 | 0,002 g |
koloidný oxid kremičitý | 0,120 g |
citrónový aromatizujúci prostriedok | 0,100 g |
mikrokryštalická celulóza-MCC | 0,200 g |
sacharinát sodný | 0,015 g |
kyselina citrónová, bezvodá | 0,165 g |
monopalmitát sacharózy | 0,120 g |
manitol q.s. do | 7,000 g |
Príklad 2 (tablety)
Príprava 20 000 tabliet
Vo vysokorýchlostnom granulátore sa na fosforečnan vápenatý nanesie tekutý parafín pri dodržaní nasledujúcich parametrov:
minúty obežného miešania pri 80 ot/min. a vypnutom reznom systéme a potom 2 minúty obežného miešania pri 160 ot/min. a reznom systéme 1500 ot/min.
Koloidný oxid kremičitý, karboxymetylcelulóza, sacharinát sodný a pomarančový aromatizujúci prostriedok sa preosejú sitom 0,5-mm mesh.
Potom sa k uvedeným zložkám pridá vitamín D3 a zmes sa mieša 5 minút v miešačke objemu 1 m3 pri 25 ot/min.
Potom sa pridá sorbitol a zmes sa mieša 10 minút v miešačke objemu 1 m3 pri 25 ot/min.
Uvedený premix sa prevedie do granulátora a premieša sa so zvyškom prípravku pri dodržaní nasledujúcich parametrov.
minútu sa mieša obežným spôsobom pri 140 ot/min. a s rezným systémom 1500 oťmin., a potom 30 sekúnd obežným spôsobom pri 140 ot/min. a vypnutom reznom systéme.
Granulát sa potom lisuje na tablety požadovanej hmotnosti, ktoré potom majú nasledujúce zloženie:
terciámy fosforečnan vápenatý | 3,100 g |
(zodpovedá 1200 mg Ca++) | |
cholekalciferol (vit. D3) 100 000 m.j./g | 0,008 g |
(zodpovedá 800 m.j.) | |
tekutý parafín | 0,500 g |
sodná soľ karboxymetylcelulózy | 0,050 g |
sacharinát sodný | 0,015 g |
pomarančový aromatizujúci prostriedok | 0,100 g |
sorbitol q.s. do | 4,400 g |
Rovnakým spôsobom ale s použitím silikónového oleja namiesto tekutého parafínu možno pripraviť tablety s nasledujúcim
zložením: | |
terciámy fosforečnan vápenatý | 3,100 g |
(zodpovedá 1200 mg Ca++) | |
cholekalciferol (vit.D3) 100 000 m.j./g | 0,008 g |
(zodpovedá 800 m.j.) | |
silikónový olej | 0,500 g |
sodná soľ karboxymetylcelulózy | 0,050 g |
sacharinát sodný | 0,015 g |
pomarančový aromatizujúci prostriedok | 0,100 g |
sorbitol q.s. do | 4,400 g |
Farmaceutické kompozície, ktoré sú predmetom vynálezu, boli pripravené na použitie pri liečbe nutričného deficitu vápnika a vitamínu D u starších osôb, na zníženie úbytku kostnej hmoty súvisiaceho s vekom a na prevenciu fraktúr proximálneho femuru a ďalších nevertebrálnych fraktúr. Tieto farmaceutické kompozície možno tiež použiť na prevenciu osteoporózy indukovanej chronickou liečbou kortikosteroidmi.
Použité m.j. v predloženej prihláške znamenajú medzinárodné jednotky, kde jednotka zodpovedá aktivite 0,0025 γ vitamínu D3.
Claims (14)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Pevná farmaceutická kompozícia obsahujúca ako aktívne zložky vitamín D v spojení s vápenatou soľou, vyznačujúca sa tým, že obsahuje spojivový prostriedok vybraný zo skupiny pozostávajúcej z propylénglykolu, polyetylénglykolu s molekulovou hmotnosťou v rozmedzí 300 až 1500, tekutého parafínu alebo silikónového oleja, a tým, že vitamín D je obsiahnutý v pomere 500 až 1000 medzinárodných jednotiek vitamínu D na 1 až 2 g vápnika.
- 2. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 1, v y značujúca sa tým, že vápnik je vo forme soli vybranej zo skupiny pozostávajúcej z fosforečnanu, glycerofosfátu, uhličitanu, hydrogenuhličitanu, laktátu, citrátu, tartrátu, glukonátu a chloridu.
- 3. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 1 a 2, vyznačujúca sa tým, že vápenatá soľ je fosforečnan vápenatý.
- 4. Farmaceutická kompozícia podľa nároku J, vyzná t u j ú c a sa tým, že fosforečnan vápenatý tvorí 30 až 80 % hmotnostných vztiahnutých na celkovú hmotnosť kompozície.
- 5. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že vitamínom D je vitamín D2, čiže ergokalciferol, vitamín D3, čiže cholekalciferol alebo ich zmes.
- 6. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 5, v y značujúca sa tým, že vitamínom D je vitamín D3.
- 7. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 1 na plnenie do vrecúšok, vyznačujúca sa tým, že obsahuje propylénglykol alebo polyetylénglykol v množstve, ktoré je v rozmedzí 5 až 15 % hmotnostných vztiahnutých na celkovú hmotnosť kompozície.
- 8. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 1 vo forme tablety, vyznačujúca sa tým, že obsahuje tekutý parafín alebo silikónový olej.
- 9. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 7, vyznačujúca sa tým, že má nasledujúce zloženie:
terciámy fosforečnan vápenatý cholekalciferol 100 000 3,100 g medzinárodných jednotiek/g 0,008 g propylénglykol 0,800 g El 1Ó 0,002 g koloidný oxid kremičitý 0,120 g citrónový aromatizujúci prostriedok 0,100 g mikrokryštalická celulóza-MCC 0,200 g sacharinát sodný 0,015 g kyselina citrónová, bezvodá 0,165 g monopalmitát sacharózy 0,120 g manitol q.s. do 7,000 g - 10. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 7, v y značujúca sa tým, že má nasledujúce zloženie:terciámy fosforečnan vápenatý 3,100 g cholekalciferol 100 000 medzinárodných jednotiek/g 0,008g polyetylénglykol 400 0,800gE110 0,002g koloidný oxid kremičitý 0,120 g citrónový aromatizujúci prostriedok 0,100 g mikrokryštalická celulóza-MCC 0,200g sacharinát sodný 0,015g kyselina citrónová, bezvodá 0,165g monopalmitát sacharózy 0,120g manitol q.s. do 7,000ga) v granulátore pracujúcom pri vysokých otáčkach sa uskutoční distribúcia spojivového prostriedku, ktorým je tekutý parafín alebo silikónový olej na vápenatú soľ;b) ku zmesi zložiek zahrnujúcich koloidný oxid kremičitý, karboxymetylcelulózu a sacharinát sodný, ktoré boli vopred preosiate sa v uvedenom poradí pridá vitamín D3 a sorbitol, a vždy pred prídavkom novej zložky sa zmes dôkladne premieša, potom sa táto zmes vnesie do rotačného granulátora a intenzívne sa premieša,c) granulát sa zlisuje na tablety požadovanej hmotnosti.15. Kompozícia podľa nároku 1 na použitie pri liečbe nutričného deficitu vápnika a vitamínu D u starších osôb na znižovanie úbytku kostnej hmoty súvisiaceho s vekom a na prevenciu femorálnych fraktúr a ďalších nevertebrálnych fraktúr.16. Kompozícia podľa nároku 1 na použitie pri prevencii osteoporózy indukovanej liečbou kortikosteroidmi.Koniec dokumentu
- 11. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 8, vyznačujúca sa tým, že má nasledujúce zloženie:terciámy fosforečnan vápenatý 3,100g cholekalciferol 100 000 medzinárodných jednotiek/g 0,008g tekutý parafín 0,500g sodná soľ karboxymetylcelulózy 0,050g sacharinát sodný 0,015g pomarančový aromatizujúci prostriedok 0,100 g sorbitol q.s. do 4,400g
- 12. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 8, vyznačujúca sa tým, že má nasledujúce zloženie:terciámy fosforečnan vápenatý 3,100g cholekalciferol 100 000 medzinárodných jednotiek/g 0,008g silikónový olej 0,500g sodná soľ karboxymetylcelulózy 0,050g sacharinát sodný 0,015g pomarančový aromatizujúci prostriedok 0,100g sorbitol q.s. do 4,400g
- 13. Spôsob prípravy farmaceutickej kompozície podľa nároku la 7, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje nasledujúce stupne:a) v granulátore pracujúcom pri vysokých otáčkach sa uskutoční distribúcia spojivového prostriedku, ktorým je propylénglykol alebo polyetylénglykoly s molekulovou hmotnosťou v rozsahu 300 až 1500, na vápenatú soľ;b) pridá sa koloidný oxid kremičitý, až do 25 % z celkovej hmotnosti použitého manitu, kyselina citrónová a sacharinát sodný, a zmes sa intenzívne premieša;c) pridá sa zmes, ktorá sa pripraví oddelene, a ktorá obsahuje palmitát sacharózy, suspendačný prostriedok, aromatizujúci prostriedok, farbivo, zvyšný podiel manitu a vitamín D3, a premieša sa so zvyškom prípravku,d) takto získaný granulát sa rozdelí do vrecúšok.
- 14. Spôsob prípravy farmaceutickej kompozície podľa nároku la 8, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje nasledujúce stupne:
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT97FI000184A ITFI970184A1 (it) | 1997-07-30 | 1997-07-30 | Composizioni farmaceutiche contenenti vitamina d e calcio,loro preparazione ed uso terapeutico |
PCT/EP1998/004567 WO1999006051A1 (en) | 1997-07-30 | 1998-07-21 | Pharmaceutical compositions containing vitamin d and calcium, their preparation and therapeutic use |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK802000A3 SK802000A3 (en) | 2000-07-11 |
SK284873B6 true SK284873B6 (sk) | 2006-01-05 |
Family
ID=11352223
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK80-2000A SK284873B6 (sk) | 1997-07-30 | 1998-07-21 | Farmaceutické kompozície obsahujúce vitamín D a vápnik, ich príprava a terapeutické použitie |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7067154B1 (sk) |
EP (1) | EP0999843B1 (sk) |
JP (1) | JP4497496B2 (sk) |
KR (1) | KR100573421B1 (sk) |
AT (1) | ATE271387T1 (sk) |
AU (1) | AU8978198A (sk) |
BG (1) | BG65044B1 (sk) |
BR (1) | BR9810832B1 (sk) |
CA (1) | CA2299420C (sk) |
CZ (1) | CZ297670B6 (sk) |
DE (1) | DE69825164D1 (sk) |
EA (1) | EA002492B1 (sk) |
EE (1) | EE04046B1 (sk) |
ES (1) | ES2223135T3 (sk) |
HK (1) | HK1027751A1 (sk) |
HU (1) | HU226112B1 (sk) |
ID (1) | ID23504A (sk) |
IL (1) | IL134268A0 (sk) |
IS (1) | IS5359A (sk) |
IT (1) | ITFI970184A1 (sk) |
NO (1) | NO20000310L (sk) |
PL (1) | PL189295B1 (sk) |
PT (1) | PT999843E (sk) |
RS (1) | RS49703B (sk) |
SI (1) | SI0999843T1 (sk) |
SK (1) | SK284873B6 (sk) |
TR (1) | TR200000261T2 (sk) |
UA (1) | UA61968C2 (sk) |
WO (1) | WO1999006051A1 (sk) |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040071789A1 (en) * | 2002-02-14 | 2004-04-15 | Baron John A | Calcium supplementation to reduce prostate cancer risk |
ES2192136B1 (es) * | 2002-01-04 | 2005-03-16 | Italfarmaco, S.A. | Composiciones farmaceuticas para el tratamiento o prevencion de la osteoporosis. |
ITFI20030194A1 (it) * | 2003-07-17 | 2005-01-18 | Menarini Int Operations Lu Sa | Composizione farmaceutiche effervescenti contenenti |
KR100898970B1 (ko) | 2004-05-24 | 2009-05-25 | 니코메드 파마 에이에스 | 칼슘-함유 화합물 및 당알코올을 포함하는 입상체 |
CN1997362B (zh) | 2004-06-01 | 2010-09-08 | 奈科明制药有限公司 | 包括含钙化合物作为活性物质的可咀嚼、可吮吸和可吞咽片剂 |
EP1845949B1 (en) | 2005-02-03 | 2008-05-21 | Nycomed Pharma AS | Melt granulation of a composition containing a calcium-containing compound |
CN103479582A (zh) | 2005-02-03 | 2014-01-01 | 武田奈科明有限公司 | 制备含钙组合物的快速湿聚结方法 |
JP5303276B2 (ja) * | 2005-10-12 | 2013-10-02 | プロヴェンティヴ セラピュティックス リミテッド ライアビリティ カンパニー | 25−ヒドロキシビタミンd不足および欠乏を治療するための方法および製品 |
CN101365426B (zh) | 2005-12-07 | 2012-08-08 | 奈科明制药有限公司 | 预先压实的含钙组合物 |
UA95093C2 (uk) * | 2005-12-07 | 2011-07-11 | Нікомед Фарма Ас | Спосіб одержання кальцієвмісної сполуки |
MXPA05014091A (es) * | 2005-12-20 | 2007-06-20 | Leopoldo De Jesus Espinosa Abdala | Composiciones farmaceuticas que comprenden derivados de esteroides sinteticos, minerales y el metabolito activo de la vitamina d, 1,25(oh)2d3 (calcitriol) para la prevencion y tratamiento de la osteoporosis y el control de los sintomas de la menopaus |
CA2835910C (en) * | 2007-04-25 | 2016-06-28 | Warner Chilcott Company, Llc | Improved vitamin d content uniformity in pharmaceutical dosage forms |
MX2011004744A (es) | 2008-11-17 | 2011-05-30 | Nycomed Pharma As | Estabilidad mejorada de disolucion de tabletas de carbonato de calcio. |
TR200900880A2 (tr) | 2009-02-05 | 2010-08-23 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Tek bir dozaj formunda kombine edilen farmasötik bileşimler. |
TR200900878A2 (tr) | 2009-02-05 | 2010-08-23 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Tek bir dozaj formunda kombine edilen farmasötik formülasyonlar |
TR200908237A2 (tr) | 2009-11-02 | 2011-05-23 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Kalsiyum ve D vitamini içeren farmasötik bileşimler. |
US20120015913A1 (en) | 2010-07-15 | 2012-01-19 | Delansorne Remi | Formulations of 14-EPI-Analogues of Vitamin D |
JP6554034B2 (ja) * | 2013-08-09 | 2019-07-31 | 日東薬品工業株式会社 | カルシウム剤 |
CN105166935B (zh) * | 2015-09-01 | 2018-08-31 | 张伟 | 一种含有维生素d3的液体制剂及其制备方法 |
SG11202010792TA (en) | 2018-05-02 | 2020-11-27 | Ferring Bv | Improved pharmaceutical formulations |
KR102211287B1 (ko) * | 2018-12-21 | 2021-02-03 | (주)휴온스 | 비타민 d 또는 이의 유도체를 포함하는 안정성이 개선된 액상 제제 |
MX2023010739A (es) * | 2021-03-12 | 2023-09-20 | Nicoventures Trading Ltd | Productos orales con sistema autoemulsificante. |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2073271A1 (en) * | 1969-12-11 | 1971-10-01 | Boivin Jean | Calcium salt - vitamin d2 compn - for treatment of decalcification of |
ZA813205B (en) * | 1980-12-05 | 1983-03-30 | Smith Kline French Lab | Dosage units |
DK8603837A (sk) * | 1985-08-13 | 1987-02-14 | ||
US5624683A (en) * | 1986-08-06 | 1997-04-29 | Eisai Co., Ltd. | Sustained-release multi-granule tablet |
DE69124223T2 (de) * | 1990-02-05 | 1997-04-30 | Lifescience Corp | Vitamine und mineralien enthaltende nahrungszusätze |
EP0730862A1 (en) * | 1990-05-16 | 1996-09-11 | Zbigniew Walaszek | Formulation containing glucaric acid for the prevention or treatment of non-cancerous cellular hyperproliferation and dietary supplement |
RO113611B1 (ro) * | 1990-08-03 | 1998-09-30 | Asta Pharma Ag | Preparate solide de ifosfamida, administrate oral si procedeu de obtinere |
IL103224A (en) * | 1992-09-18 | 1998-08-16 | Teva Pharma | Stabilized pharmaceutical compositions containing derivatives of vitamins d2 and d3 |
FR2724844B1 (fr) * | 1994-09-23 | 1997-01-24 | Innothera Lab Sa | Association therapeutique vitamino-calcique, son procede d'obtention et son utilisation |
IL115241A (en) * | 1994-09-26 | 2000-08-31 | American Cyanamid Co | Calcium dietary supplement |
FR2760639B1 (fr) * | 1997-03-14 | 2000-09-22 | Innothera Lab Sa | Association therapeutique mineralo-vitaminique sous forme de preparation unitaire liquide buvable |
-
1997
- 1997-07-30 IT IT97FI000184A patent/ITFI970184A1/it unknown
-
1998
- 1998-07-21 EA EA200000181A patent/EA002492B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 RS YUP-37/00A patent/RS49703B/sr unknown
- 1998-07-21 SI SI9830702T patent/SI0999843T1/xx unknown
- 1998-07-21 ID IDW20000401A patent/ID23504A/id unknown
- 1998-07-21 US US09/463,586 patent/US7067154B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-21 CA CA002299420A patent/CA2299420C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-21 HU HU0100539A patent/HU226112B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 BR BRPI9810832-8A patent/BR9810832B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 TR TR2000/00261T patent/TR200000261T2/xx unknown
- 1998-07-21 CZ CZ20000199A patent/CZ297670B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 AU AU89781/98A patent/AU8978198A/en not_active Abandoned
- 1998-07-21 JP JP2000504864A patent/JP4497496B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-21 EP EP98941395A patent/EP0999843B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-21 ES ES98941395T patent/ES2223135T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-21 PL PL98338237A patent/PL189295B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 UA UA2000021176A patent/UA61968C2/uk unknown
- 1998-07-21 IL IL13426898A patent/IL134268A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 DE DE69825164T patent/DE69825164D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-21 WO PCT/EP1998/004567 patent/WO1999006051A1/en active IP Right Grant
- 1998-07-21 AT AT98941395T patent/ATE271387T1/de active
- 1998-07-21 EE EEP200000054A patent/EE04046B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 SK SK80-2000A patent/SK284873B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 KR KR1020007000898A patent/KR100573421B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 PT PT98941395T patent/PT999843E/pt unknown
-
2000
- 2000-01-05 BG BG104057A patent/BG65044B1/bg unknown
- 2000-01-21 NO NO20000310A patent/NO20000310L/no not_active Application Discontinuation
- 2000-01-24 IS IS5359A patent/IS5359A/is unknown
- 2000-10-31 HK HK00106923A patent/HK1027751A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK284873B6 (sk) | Farmaceutické kompozície obsahujúce vitamín D a vápnik, ich príprava a terapeutické použitie | |
CA1306686C (en) | Pharmaceutical composition containing ibuprofen | |
US6716454B2 (en) | Therapeutic combination of vitamin and calcium in unitary galenic tablet form, a method of obtaining it, and the use thereof | |
DE60110034T2 (de) | Instant-granulat und verfahren zu seiner herstellung | |
JPH10505850A (ja) | 単体ガレヌス錠剤の形態の治療用ビタミン−カルシウム複合剤、その製造法および使用法 | |
SK281775B6 (sk) | Farmaceutická kompozícia na prípravu efervescentných práškov alebo tabliet na báze ibuprofénu, farmaceutický prípravok s jej obsahom a spôsob jeho prípravy | |
CZ289620B6 (cs) | Orální antineoplastický přípravek na bázi megestrol-acetátu | |
JPH02172918A (ja) | N―(2―ピリジル)―2―メチル―4―ヒドロキシ―2h―1,2―ベンゾチアジン―3―カルボオキサミド―1,1―ジオキシドを含む薬剤及びその製造方法 | |
JPH07166062A (ja) | 自由流動性の粒状組成物 | |
EP1651191B1 (en) | Effervescent pharmaceutical compositions containing vitamin d, calcium and phospate and their therapeutic use | |
CZ322199A3 (cs) | Stabilní pevný prostředek obsahující vitamin D3 a trikalciumfosfát | |
US6368638B1 (en) | Process of making an aqueous calcium carbonate suspension | |
EP0073259B1 (en) | Pharmaceutical carrier and compositions | |
WO1995000133A1 (en) | Taste-masked acetaminophen suspensions and methods of making the same | |
MXPA00000684A (en) | Pharmaceutical compositions containing vitamin d and calcium, their preparation and therapeutic use | |
CN1265595A (zh) | 含维生素d和钙的药物组合物,其制备方法和治疗应用 | |
JP2022551848A (ja) | 低ナトリウム血症の管理のための栄養組成物 | |
MXPA00008803A (en) | Process of making an aqueous calcium carbonate suspension | |
JP2017114833A (ja) | 制酸用医薬組成物 | |
JPH03220125A (ja) | 上気道炎治療剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20130721 |