CN105166935B - 一种含有维生素d3的液体制剂及其制备方法 - Google Patents
一种含有维生素d3的液体制剂及其制备方法 Download PDFInfo
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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Landscapes
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- Non-Alcoholic Beverages (AREA)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及保健品，具体涉及一种含有维生素D3的液体制剂及其制备方法，质量百分数的组分：0.0005～0.0012％维生素D3、10～30％赤藓糖醇、0.1～0.5％聚葡萄糖、0.01～0.1％阿斯巴甜、0.1～0.5％山梨酸钾、0.1～1.0％柠檬酸、0.01～0.1％香精、1～10％羧甲基纤维素钠、水补足至100％。本发明提供的液体制剂及其制备方法，便于儿童和具有吞咽困难的老年人或病人服用，易于被人体吸收，有效实现维生素D3的补充，起到保健和提高人体免疫功能的作用，避免因维生素D3缺乏而导致钙吸收代谢不足，发育迟缓及各种疾病，同时解决了由于环境因素不稳定而使的维生素D3效价降低的问题。
Description
技术领域
本发明涉及保健品，具体涉及一种含有维生素D3的液体制剂及其制备方法
背景技术
维生素D3(胆钙化醇)主要是由人体自身合成的，人体的皮肤含有一种胆固醇，经阳光照射后，就变成了维生素D3。所以，如果孩子能充分接受阳光的话，自身合成的维生素D3，就基本上能满足。另外，维生素D3还可来自动物性食物，如肝类，尤其是由海产类的鱼肝中提炼的鱼肝油。维生素D3除存在于少数动物性食物之外，主要是皮肤中的7-脱氢胆固醇经紫外线照射后形成的，而7-脱氢胆醇则是由胆固醇转变生成的，所以有人叫它太阳维生素。
1936年，人们从鳕鱼中发现了维生素D3。以后发现了维生素D3的生理功能是促进肠道钙吸收，诱导骨质钙鳞沉着和防止佝偻病。维生素D3对钙代谢的调节是通过与胞核1，25-(OH)2D3受体的结合而达到的。不久人们又发现，在皮肤、肌肉、胰腺、脑、造血细胞和肿瘤细胞中发现均有这种受体。1981年有人首先在小鼠的骨髓白血病细胞中发现，维生素D3具有调节细胞生长的作用，包括诱导细胞的正常分化和抑制细胞的过渡增殖。由此，人们联想到能否用维生素D3来治疗肿瘤、银屑病等细胞过渡增殖的疾病。维生素D3在体内骨胳组织的矿质化过程中起着十分重要的作用。提高肌体对钙、磷的吸收，使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和程度；促进生长和骨骼钙化，促进牙齿健全；通过肠壁增加磷的吸收，并通过肾小管增加磷的再吸收；维持血液中柠檬酸盐的正常水平；防止氨基酸通过肾脏损失。但维生素D3并不能直接发挥作用，而必须先经代谢转化成为具有活性的形式-1，25-二羟维生素D3才能发挥生理作用。活性维生素D3能够促进小肠内钙的吸收，降低已增多的甲状旁腺素浓度和促进骨作用和减轻疼痛。
已知维生素D3是一种脂溶性维生素，不溶于水，因此多制备成固体制剂，不便于婴幼儿或具有吞咽困难的病人食用，现有技术中存在将维生素D3制备成液体滴剂的技术方案，但其具有制备工艺复杂、成本高、稳定性低的缺点，一旦开瓶，其保质期短，口感易变差，由此可见能否发明出一种含有维生素D3的液体制剂，使其具有稳定性高，长期放置不易变质，并且口感好的优点，成为本领域技术人员亟待解决的技术难题。
发明内容
本发明为了解决上述技术难题，提供一种含有维生素D3的液体制剂及其制备方法，该方法制备工艺简单，成本低，制备出的含有维生素D3的液体制剂颜色均一，稳定性高，口感好。
为了达到上述技术效果，本发明的技术方案包括：
一种含有维生素D3的液体制剂，包括以下质量百分数的组分：
进一步的，包括以下质量百分数的组分：
进一步的，所述的液体制剂为口服滴剂、口服液或饮料中的任一种。
进一步的，所述的液体制剂的pH值为3.6～4.6。
一种上述含有维生素D3的液体制剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：维生素D3包埋处理：取重量份数为5份的维生素D3结晶，加入重量份数为95份的蒸馏水于30℃水浴锅中，不断搅拌溶解，得到维生素D3溶液，取重量份数为4份的羧甲基纤维素钠，加入重量份数为96份的蒸馏水，在80℃水浴中不断搅拌，直至彻底溶解得到羧甲基纤维素钠糊状液体，取重量份数为4份的明胶加入重量份数为96份的蒸馏水，在50℃水浴锅中不断搅拌，直至彻底溶解得到明胶糊状液体，取羧甲基纤维素钠糊状液体和明胶糊状液体充分混合均匀，在磁力搅拌器下搅拌，加入维生素D3溶液，混合均匀，喷雾干燥，过筛制得包埋处理后的维生素D3；
步骤二：制备含有维生素D3的液体制剂：取质量百分数为10～30％的赤藓糖醇、0.1～0.5％的聚葡萄糖和0.01～0.1％的阿斯巴甜加水后充分搅拌溶解得到溶液A，分别取质量百分数为0.1～0.5％的山梨酸钾和0.1～1.0％的柠檬酸分别加水溶解后得到溶液B、溶液C，将所述溶液A、溶液B和溶液C混合均匀，升温至80～100℃，加热煮30min得到混合溶液，向所述混合溶液中加入质量百分数为0.01～0.1％的香精、1～10％的羧甲基纤维素钠，并加水补足至100％，加温至100℃保持10～20min，再向混合溶液中加入步骤一制备的质量百分数为0.0005～0.0012％的维生素D3，调整温度至80℃保持10min，测量pH值为3.6～4.6，降温至40℃，灌装、灭菌、封装后进行灯检，灯检合格后包装。
进一步的，所述的灭菌方法为高温灭菌，于110～125℃灭菌30～40min。
本发明的有益效果包括：本发明提供一种含有维生素D3的液体制剂及其制备方法，便于儿童和具有吞咽困难的老年人或病人服用，易于被人体吸收，有效实现维生素的补充，起到保健和提高人体免疫功能的作用，避免因维生素D3缺乏而导致钙吸收代谢不足，发育迟缓及各种疾病，同时解决了由于环境因素不稳定而使维生素D3效价降低的问题，本发明的含有维生素D3的液体制剂作为饮料、食品或保健品的成分，具有较大的应用价值。本发明的制备方法简单，制备的产品质量稳定，适合工业化生产。通过药理、毒理和稳定性研究、临床应用研究证明，本发明的含有维生素D3的液体制剂有效且安全无毒，通过合理筛选制备工艺中的温度参数，及灭菌条件，使得本发明的液体制剂具有维生素D3有效成分含量高，感官及口感好，使得维生素D3在制备工程中不易因温度条件不适宜而发生崩解。
具体实施方式
下文将具体详细描述本发明具体实施例。应当注意的是，下述实施例中描述的技术特征或者技术特征的组合不应当被认为是孤立的，它们可以被相互组合从而达到更好的技术效果。
实施例1
一种含有维生素D3的液体制剂，包括以下质量百分数的组分：
所述的液体制剂为口服滴剂、口服液或饮料中的任一种。
一种含有维生素D3的液体制剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：维生素D3包埋处理：取重量份数为5份的维生素D3结晶，加入重量份数为95份的蒸馏水于30℃水浴锅中，不断搅拌溶解，得到维生素D3溶液，取重量份数为4份的羧甲基纤维素钠，加入重量份数为96份的蒸馏水，在80℃水浴中不断搅拌，直至彻底溶解得到羧甲基纤维素钠糊状液体，取重量份数为4份的明胶加入重量份数为96份的蒸馏水，在50℃水浴锅中不断搅拌，直至彻底溶解得到明胶糊状液体，取羧甲基纤维素钠糊状液体和明胶糊状液体充分混合均匀，在磁力搅拌器下搅拌，加入维生素D3溶液，混合均匀，喷雾干燥，过筛制得包埋处理后的维生素D3；
步骤二：制备含有维生素D3的液体制剂：取质量百分数为30％的赤藓糖醇、0.1％的聚葡萄糖和0.1％的阿斯巴甜加水后充分搅拌溶解得到溶液A，分别取质量百分数为0.1％山梨酸钾和1.0％柠檬酸分别加水溶解后得到溶液B、溶液C，将所述溶液A、溶液B和溶液C混合均匀，升温至80～100℃，加热煮30min得到混合溶液，向所述混合溶液中加入质量百分数为0.01％的香精、10％羧甲基纤维素钠，加温至100℃保持10min，再向混合溶液中加入步骤一制备的质量百分数为0.0005％的维生素D3，加入水补足至100％，调整温度至80℃保持10min，测量pH值为3.6～4.6，降温至40℃，灌装、灭菌、封装后进行灯检，灯检合格后包装。所述的灭菌方法为高温灭菌，于110℃灭菌40min。
实施例2
一种含有维生素D3的液体制剂，包括以下质量百分数的组分：
所述的液体制剂为口服滴剂、口服液或饮料中的任一种。
一种含有维生素D3的液体制剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：维生素D3包埋处理：取重量份数为5份的维生素D3结晶，加入重量份数为95份的蒸馏水于30℃水浴锅中，不断搅拌溶解，得到维生素D3溶液，取重量份数为4份的羧甲基纤维素钠，加入重量份数为96份的蒸馏水，在80℃水浴中不断搅拌，直至彻底溶解得到羧甲基纤维素钠糊状液体，取重量份数为4份的明胶加入重量份数为96份的蒸馏水，在50℃水浴锅中不断搅拌，直至彻底溶解得到明胶糊状液体，取羧甲基纤维素钠糊状液体和明胶糊状液体充分混合均匀，在磁力搅拌器下搅拌，加入维生素D3溶液，混合均匀，喷雾干燥，过筛制得包埋处理后的维生素D3；
步骤二：制备含有维生素D3的液体制剂：取质量百分数为20％的赤藓糖醇、0.2％的聚葡萄糖和0.08％的阿斯巴甜加水后充分搅拌溶解得到溶液A，分别取质量百分数为0.2％山梨酸钾和0.8％柠檬酸分别加水溶解后得到溶液B、溶液C，将所述溶液A、溶液B和溶液C混合均匀，升温至80～100℃，加热煮30min得到混合溶液，向所述混合溶液中加入质量百分数为0.02％的香精、8％羧甲基纤维素钠，加温至100℃保持12min，再向混合溶液中加入步骤一制备的质量百分数为0.0008％的维生素D3，加入水补足至100％，调整温度至80℃保持10min，测量pH值为3.6～4.6，降温至40℃，灌装、灭菌、封装后进行灯检，灯检合格后包装。所述的灭菌方法为高温灭菌，于115℃灭菌32min。
实施例3
一种含有维生素D3的液体制剂，包括以下质量百分数的组分：
所述的液体制剂为口服滴剂、口服液或饮料中的任一种。
一种含有维生素D3的液体制剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：维生素D3包埋处理：取重量份数为5份的维生素D3结晶，加入重量份数为95份的蒸馏水于30℃水浴锅中，不断搅拌溶解，得到维生素D3溶液，取重量份数为4份的羧甲基纤维素钠，加入重量份数为96份的蒸馏水，在80℃水浴中不断搅拌，直至彻底溶解得到羧甲基纤维素钠糊状液体，取重量份数为4份的明胶加入重量份数为96份的蒸馏水，在50℃水浴锅中不断搅拌，直至彻底溶解得到明胶糊状液体，取羧甲基纤维素钠糊状液体和明胶糊状液体充分混合均匀，在磁力搅拌器下搅拌，加入维生素D3溶液，混合均匀，喷雾干燥，过筛制得包埋处理后的维生素D3；
步骤二：制备含有维生素D3的液体制剂：取质量百分数为18％的赤藓糖醇、0.3％的聚葡萄糖和0.07％的阿斯巴甜加水后充分搅拌溶解得到溶液A，分别取质量百分数为0.3％山梨酸钾和0.6％柠檬酸分别加水溶解后得到溶液B、溶液C，将所述溶液A、溶液B和溶液C混合均匀，升温至80～100℃，加热煮30min得到混合溶液，向所述混合溶液中加入质量百分数为0.06％的香精、7％羧甲基纤维素钠，加温至100℃保持15min，再向混合溶液中加入步骤一制备的质量百分数为0.0009％的维生素D3，加入水补足至100％，调整温度至80℃保持10min，测量pH值为3.6～4.6，降温至40℃，灌装、灭菌、封装后进行灯检，灯检合格后包装。所述的灭菌方法为高温灭菌，于120℃灭菌35min。
实施例4
一种含有维生素D3的液体制剂，包括以下质量百分数的组分：
所述的液体制剂为口服滴剂、口服液或饮料中的任一种。
一种含有维生素D3的液体制剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：维生素D3包埋处理：取重量份数为5份的维生素D3结晶，加入重量份数为95份的蒸馏水于30℃水浴锅中，不断搅拌溶解，得到维生素D3溶液，取重量份数为4份的羧甲基纤维素钠，加入重量份数为96份的蒸馏水，在80℃水浴中不断搅拌，直至彻底溶解得到羧甲基纤维素钠糊状液体，取重量份数为4份的明胶加入重量份数为96份的蒸馏水，在50℃水浴锅中不断搅拌，直至彻底溶解得到明胶糊状液体，取羧甲基纤维素钠糊状液体和明胶糊状液体充分混合均匀，在磁力搅拌器下搅拌，加入维生素D3溶液，混合均匀，喷雾干燥，过筛制得包埋处理后的维生素D3；
步骤二：制备含有维生素D3的液体制剂：取质量百分数为15％的赤藓糖醇、0.4％的聚葡萄糖和0.04％的阿斯巴甜加水后充分搅拌溶解得到溶液A，分别取质量百分数为0.4％山梨酸钾和0.3％柠檬酸分别加水溶解后得到溶液B、溶液C，将所述溶液A、溶液B和溶液C混合均匀，升温至80～100℃，加热煮30min得到混合溶液，向所述混合溶液中加入质量百分数为0.07％的香精、2％羧甲基纤维素钠，加温至100℃保持18min，再向混合溶液中加入步骤一制备的质量百分数为0.00010％的维生素D3，加入水补足至100％，调整温度至80℃保持10min，测量pH值为3.6～4.6，降温至40℃，灌装、灭菌、封装后进行灯检，灯检合格后包装。所述的灭菌方法为高温灭菌，于121℃灭菌32min。
实施例5
一种含有维生素D3的液体制剂，包括以下质量百分数的组分：
所述的液体制剂为口服滴剂、口服液或饮料中的任一种。
一种含有维生素D3的液体制剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：维生素D3包埋处理：取重量份数为5份的维生素D3结晶，加入重量份数为95份的蒸馏水于30℃水浴锅中，不断搅拌溶解，得到维生素D3溶液，取重量份数为4份的羧甲基纤维素钠，加入重量份数为96份的蒸馏水，在80℃水浴中不断搅拌，直至彻底溶解得到羧甲基纤维素钠糊状液体，取重量份数为4份的明胶加入重量份数为96份的蒸馏水，在50℃水浴锅中不断搅拌，直至彻底溶解得到明胶糊状液体，取羧甲基纤维素钠糊状液体和明胶糊状液体充分混合均匀，在磁力搅拌器下搅拌，加入维生素D3溶液，混合均匀，喷雾干燥，过筛制得包埋处理后的维生素D3；
步骤二：制备含有维生素D3的液体制剂：取质量百分数为10％的赤藓糖醇、0.5％的聚葡萄糖和0.01％的阿斯巴甜加水后充分搅拌溶解得到溶液A，分别取质量百分数为0.5％山梨酸钾和0.1％柠檬酸分别加水溶解后得到溶液B、溶液C，将所述溶液A、溶液B和溶液C混合均匀，升温至80～100℃，加热煮30min得到混合溶液，向所述混合溶液中加入质量百分数为0.1％的香精、1％羧甲基纤维素钠，加温至100℃保持20min，再向混合溶液中加入步骤一制备的质量百分数为0.0012％的维生素D3，加入水补足至100％，调整温度至80℃保持10min，测量pH值为3.6～4.6，降温至40℃，灌装、灭菌、封装后进行灯检，灯检合格后包装。所述的灭菌方法为高温灭菌，于125℃灭菌30min。
实施例6本发明含有维生素D3的液体制剂的效果测评
1、检验指标：小鼠的脾脏和胸腺重量；抗体形成细胞(PFC)的测定，用Jeme改良玻片法；迟发型变态反应(DTH)，用足跖肿胀法测定；巨噬细胞吞噬功能的检测，用碳粒廓清法测定。统计方法：用两组均数t检验。
2、实验动物：昆明种雌性小鼠，6-8周龄，18-22克。北京大学医学部实验动物部提供，合格证号为：医动字01-3049。
3、实验设计：动物分对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。使用本发明的维生素D3液体制剂，上述三个实验组的剂量分别为0.1UI/kg，0.2UI/kg和0.4UI/kg体重。分别相当于人每日用量的10、20、40倍，共连续灌胃14天。对照组为市售维生素D3口服液。
4、结果
(1)中、高剂量组小鼠的胸腺重量与对照组比较有明显的增加，结果见表1；各组小鼠的脾脏重量未见明显变化。
(2)中、高剂量组小鼠IgM-PFC数/全脾与对照组比较明显增高，结果见表2。
(3)中剂量组小鼠的迟发型变态反应(DTH)与对照组比较有明显增强，高剂量组与对照组比较虽有所增加，但未见显著性差异，结果见表3。
(4)中、高剂量组小鼠碳粒廓清率(K)和廓清指数(α)与对照组比较有明显增加，结果见表4。
表1 本发明组合物对小鼠免疫器官重量的影响(X±S)
| 组别 | n | 脾脏相对重 | 胸腺相对重 |
| 对照组 | 12 | 5.52±0.95 | 3.64±0.23 |
| 低剂量组 | 12 | 5.49±1.30 | 3.72±1.15 |
| 中剂量组 | 12 | 5.86±1.19 | 4.18±0.46* |
| 高剂量组 | 12 | 5.18±0.24 | 4.02±0.58* |
相对重＝脏器中(mg)/体重(g)
与对照组比较*P＜0.05
表2 本发明组合物对小鼠IgM-PFC/脾的影响(X±S)
| 组别 | N | IgM-PFC/全脾 |
| 溶剂对照 | 12 | 27.581±1.80 |
| 低剂量组 | 12 | 25.657±1.62 |
| 中剂量组 | 12 | 42.897±1.84* |
| 高剂量组 | 12 | 58.712±1.38** |
与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01
表3 本发明组合物对小鼠DTH反应的影响(X±S)
| 组别 | N | 足跖增加厚度(mm) |
| 溶剂对照 | 12 | 0.42±0.18 |
| 低剂量组 | 12 | 0.58±0.22 |
| 中剂量组 | 12 | 0.69±0.27* |
| 高剂量组 | 12 | 0.65±0.23 |
与对照组比较*P＜0.05
表4 本发明组合物对小鼠碳粒廓清的影响(X±S)
| 组别 | n | K | α |
| 对照组 | 12 | 0.0152±0.0058 | 4.60±0.70 |
| 低剂量组 | 12 | 0.0179±0.0089 | 4.68±0.46 |
| 中剂量组 | 12 | 0.0220±0.0087* | 5.37±0.73* |
| 高剂量组 | 12 | 0.0176±0.0053* | 5.21±0.48* |
与对照组比较*P＜0.05
小鼠经口给予本发明组合物14天之后，检测结果表明，本发明组合物对小鼠的体液免疫功能(IgM-PFC)和巨噬细胞吞噬功能有明显的增强作用；同时对细胞免疫功能(DTH)也有一定的增强作用。
通过本发明维生素D3的液体制剂的摄取，主要成分在体内被机体有效吸收从而补充了不足。
实施例7刺激性和安全性试验
1、材料
试验动物：
新西兰家兔，体重1.9～2.1kg，购自医学实验动物中心，合格证号：医动字30-003号；
白化豚鼠，雌雄兼用(雌性无孕)，体重250-340g，购自湖北省实验动物中心，合格证号：医动字19-083号。
供试品溶液：将实施例1制备的含有维生素D3的液体制剂作为供试品溶液1，实施例2制备的含有维生素D3的液体制剂作为供试品溶液2；实施例3制备的含有维生素D3的液体制剂作为供试品溶液3。
10％牛血清白蛋白：将适量牛血清白蛋白粉末用5％葡萄糖注射液按比例配制。
2、方法
静脉血管刺激性试验、肌肉刺激性试验、溶血试验及全身过敏试验试验方法参考《中药药理实验方法学》[M]，陈奇主编，北京人民卫生出版社1993：163-168，以及《药理实验方法学》[M]，徐叔云等编著，北京人民卫生出版社，1994：223-224。
3、结果
1)静脉血管刺激性试验
3只新西兰家兔连续3天每天耳缘静脉滴注供试品溶液2，滴注量为130mg/kg(为临床给药剂量26mg/kg的5倍)，经肉眼观察，其左侧耳朵均未见明显充血及水肿，血管边缘清晰。镜检结果表明，耳缘静脉内膜完整、光滑，静脉壁及内膜未见炎症反应，管腔无血栓形成。
2)肌肉刺激试验
3只新西兰家兔股四头肌注射供试品溶液2，注射量为1ml/块肌肉，肉眼观察未见充血、水肿、变性或坏死等刺激反应，反应分值总和为0，镜检结果未见有炎症等病理性反应。
3)溶血试验
取家兔心脏血20ml，用玻璃珠去除纤维蛋白，使成脱纤血液，移入刻度离心管内加生理盐水，摇匀，离心10min(1500r/min)，倾去上清液，再加生理盐水，离心，反复洗至上清液呈无色透明为止，取出血细胞，用生理盐水稀释成2％的兔血细胞混悬液。将红细胞置于低离子浓度的蔗糖溶液中，分装入7支试管中，各管溶液于37℃保温4小时。向其中5支试管分别加入0.1、0.2、0.3、0.4、0.5ml的供试品溶液1，另两支中的一支加入蒸馏水。经观察，阳性对照管(加入蒸馏水)变为红色透明溶液，表明有溶血现象；空白对照管及加药各管均未见溶血现象，红细胞全部下沉，上清液无色澄明，未见絮状沉淀，表明供试品溶液在0.1、0.2、0.3、0.4、0.5ml剂量时，对红细胞无溶血和凝集反应。
4)全身过敏试验
白化豚鼠经腹腔注射供试品溶液3致敏后，于第14天激发，豚鼠均未见兴奋不安、抓鼻、竖毛、咳嗽、呼吸困难、颤抖和死亡等明显过敏反应症状，过敏反应级数均为0。作为阳性对照的白化豚鼠(注射10％牛血清白蛋白溶液)致敏后激发，动物死亡。上述结果表明浓度为供试品溶液3未产生明显的全身过敏反应。
由此可见，本发明含有维生素D3的液体制剂对家兔耳缘静脉血管及股四头肌均无明显刺激作用，不会导致红细胞发生溶血和凝聚反应，并且不会对白化豚鼠产生全身过敏反应，因此可以安全使用。
尽管本发明已进行了一定程度的描述，明显地，在不脱离本发明的精神和范围的条件下，可进行各个条件的适当变化。可以理解，本发明不限于所述实施方案，而归于权利要求的范围，其包括所述每个因素的等同替换。
实施例8安全性毒理学评价试验
取本发明所述的含有维生素D3的液体制剂，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》评价方法，进行安全性毒理学评价试验，结果如下：
(1)、微核试验结果：阴性；
(2)、精子畸形试验结果：阴性；
(3)、Ames试验结果：阴性；
(4)、30天喂养试验结果：试验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无明显差异。
安全性毒理学试验结果显示本发明所述的一种含有维生素D3的液体制剂安全无毒。
实施例9本发明含有维生素D3的液体制剂的稳定性试验
试验方法：将本发明实施例3所制备的含有维生素D3的液体制剂放置在40001x强光照、温度60℃±5℃、相对湿度75％±5％，放置2个月，于第0天、第30天、第60天检测本发明补钙液体制剂进行检验分析，结果如表5所示。
表5 稳定性试验检测结果
如表4所示可知，本发明的含有维生素D3的液体制剂质量稳定。
本发明提供一种含有维生素D3的液体制剂及其制备方法，便于儿童和具有吞咽困难的老年人或病人服用，易于被人体吸收，有效实现维生素的补充，起到保健和提高人体免疫功能的作用，避免因维生素D3缺乏而导致钙吸收代谢不足，发育迟缓及各种疾病，同时解决了由于环境因素不稳定而使的维生素D3效价降低的问题，本发明的含有维生素D3的液体制剂作为饮料、食品或保健品的成分，具有较大的应用价值。本发明的制备方法简单，制备的产品质量稳定，适合工业化生产。通过药理、毒理和稳定性研究、临床应用研究证明，本发明的含有维生素D3的液体制剂有效且安全无毒，通过合理筛选制备工艺中的温度参数，及灭菌条件，使得本发明的液体制剂具有维生素D3有效成分含量高，感官及口感好，使得维生素D3在制备工程中不易因温度条件不适宜而发生崩解。
上述详细说明是针对发明的可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明的等效实施或变更，均应当包含于本发明的专利范围内。
另外，本领域技术人员还可在本发明权利要求公开的范围和精神内做其它形式和细节上的各种修改、添加和替换。当然，这些依据本发明精神所做的各种修改、添加和替换等变化，都应包含在本发明所要求保护的范围之内。
Claims (3)
1.一种含有维生素D3的液体制剂，其特征在于，包括以下质量百分数的组分：
所述的液体制剂pH值为3.6～4.6；
所述的液体制剂为口服滴剂；
所述的含有维生素D3的液体制剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：维生素D3包埋处理：取重量份数为5份的维生素D3结晶，加入重量份数为95份的蒸馏水于30℃水浴锅中，不断搅拌溶解，得到维生素D3溶液，取重量份数为4份的羧甲基纤维素钠，加入重量份数为96份的蒸馏水，在80℃水浴中不断搅拌，直至彻底溶解得到羧甲基纤维素钠糊状液体，取重量份数为4份的明胶加入重量数为96份的蒸馏水，在50℃水浴锅中不断搅拌，直至彻底溶解得到明胶糊状液体，取羧甲基纤维素钠糊状液体和明胶糊状液体充分混合均匀，在磁力搅拌器下搅拌，加入维生素D3溶液，混合均匀，喷雾干燥，过筛制得包埋处理后的维生素D3；
步骤二：制备含有维生素D3的液体制剂：取质量百分数为10～30％的赤藓糖醇、0.1～0.5％的聚葡萄糖和0.01～0.1％的阿斯巴甜加水后充分搅拌溶解得到溶液A，分别取质量百分数为0.1～0.5％的山梨酸钾和0.1～1.0％的柠檬酸分别加水溶解后得到溶液B、溶液C，将所述溶液A、溶液B和溶液C混合均匀，升温至80～100℃，加热煮30min得到混合溶液，向所述混合溶液中加入质量百分数为0.01～0.1％的香精、1～10％的羧甲基纤维素钠，并加水补足至100％，加温至100℃保持10～20min，再向混合溶液中加入步骤一制备的质量百分数为0.0005～0.0012％的维生素D3，调整温度至80℃保持10min，测量pH值为3.6～4.6，降温至40℃，灌装、灭菌封后进行灯检，灯检合格后包装。
2.根据权利要求1所述的一种含有维生素D3的液体制剂，其特征在于，包括以下质量百分数的组分：
3.根据权利要求1所述的一种含有维生素D3的液体制剂，其特征在于，所述的灭菌方法为高温灭菌，于110～125℃灭菌30～40min。
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Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA002492B1 (ru) * | 1997-07-30 | 2002-06-27 | Менарини Интернэшнл Оперейшнз Люксембург С.А. | Фармацевтическая композиция, содержащая витамин d и кальций, способы ее приготовления и терапевтического применения |
| CN1212080C (zh) * | 1999-12-09 | 2005-07-27 | Dsmip资产有限公司 | 含脂溶性维生素的组合物 |
| MXPA06001706A (es) * | 2003-08-19 | 2006-05-19 | Boehringer Ingelheim Int | Jarabe multivitaminico para ninos o adultos jovenes. |
| CN104367569A (zh) * | 2014-11-06 | 2015-02-25 | 江苏隆力奇生物科技股份有限公司 | 一种纳米辅酶q10口服液 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5643009A (en) * | 1996-02-26 | 1997-07-01 | The Whitaker Corporation | Electrical connector having a pivot lock |
-
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA002492B1 (ru) * | 1997-07-30 | 2002-06-27 | Менарини Интернэшнл Оперейшнз Люксембург С.А. | Фармацевтическая композиция, содержащая витамин d и кальций, способы ее приготовления и терапевтического применения |
| CN1212080C (zh) * | 1999-12-09 | 2005-07-27 | Dsmip资产有限公司 | 含脂溶性维生素的组合物 |
| MXPA06001706A (es) * | 2003-08-19 | 2006-05-19 | Boehringer Ingelheim Int | Jarabe multivitaminico para ninos o adultos jovenes. |
| CN104367569A (zh) * | 2014-11-06 | 2015-02-25 | 江苏隆力奇生物科技股份有限公司 | 一种纳米辅酶q10口服液 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 维生素C微胶囊化包埋工艺研究;李纲，等;《应用化工》;20130331;第42卷(第3期);第404-409页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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