EA002492B1 - Фармацевтическая композиция, содержащая витамин d и кальций, способы ее приготовления и терапевтического применения - Google Patents

Фармацевтическая композиция, содержащая витамин d и кальций, способы ее приготовления и терапевтического применения Download PDF

Info

Publication number
EA002492B1
EA002492B1 EA200000181A EA200000181A EA002492B1 EA 002492 B1 EA002492 B1 EA 002492B1 EA 200000181 A EA200000181 A EA 200000181A EA 200000181 A EA200000181 A EA 200000181A EA 002492 B1 EA002492 B1 EA 002492B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
pharmaceutical composition
composition according
vitamin
calcium
cholecalciferol
Prior art date
Application number
EA200000181A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200000181A1 (ru
Inventor
Маурицио Валлери
Алессандро Тозетти
Original Assignee
Менарини Интернэшнл Оперейшнз Люксембург С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Менарини Интернэшнл Оперейшнз Люксембург С.А. filed Critical Менарини Интернэшнл Оперейшнз Люксембург С.А.
Publication of EA200000181A1 publication Critical patent/EA200000181A1/ru
Publication of EA002492B1 publication Critical patent/EA002492B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Представлена фармацевтическая композиция, содержащая витамин D и кальций, включающая связывающее вещество, выбранное из пропиленгликоля или полиэтиленгликоля, имеющих молекулярный вес от 300 до 1500, жидкого парафина или силиконового масла, применимая для лечения пищевого дефицита кальция и витамина D в пожилом возрасте.

Description

Данное изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим витамин Ό и соль кальция, способу их приготовления и их применению при лечении форм патологии, вызывающих потерю костной ткани в пожилом возрасте, таких как остеопороз, а также для профилактики заболеваний, связанных с метаболизмом кальция в пожилом возрасте, таких как те, которые приводят к переломам проксимальной части бедренной кости или другим не вертебральным переломам.
Предшествующий уровень техники
Применение витамина Ό и солей кальция, как отдельно, так и в сочетании, при различных болезнях, среди которых находятся и связанные с метаболизмом кальция в пожилом возрасте, уже хорошо обосновано в литературе по данной области знаний. Например, в РК 2724844 заявлено существование терапевтической связи между витамином Ό и солями кальция в борьбе с остеопорозом.
Однако в отношении лекарственных форм витамина Ό и кальция, имеющихся в продаже в настоящее время, существует ряд проблем, которые делают их не вполне приемлемыми.
Проблемы, которые должны быть разрешены в отношении фармацевтических композиций, являющихся предметом данного изобретения, в частности, состоят
а) в гомогенности распределения витамина Ό3 в окончательной смеси;
б) в свойствах текучести порошка используемой соли кальция; и, когда это присутствует,
в) в скорости воспроизведения суспензии, которую нужно приготовить, таким образом, как и когда это необходимо.
Фактически, для приготовления этих лекарственных форм обычно витамин Ό используется в так называемой «покрытой» форме, так как она дает большую стабильность, чем чистая кристаллическая форма.
Покрытая форма, однако, обладает тем недостатком, что она состоит из маленьких гранул, которые имеют высокую плотность и имеют ровную поверхность, что делает их распределение в окончательной смеси даже более проблематичным, хотя это распределение само уже является сложным из-за малого количества включаемого витамина по сравнению с другими составляющими фармацевтических композиций, которые являются предметом данного изобретения.
Кроме того, соль кальция, используемая для этого типа препаратов, обычно подвергается процессу грануляции (или влажной, или сухой) для того, чтобы преодолеть проблемы, связанные с плохими характеристиками текучести, которые появляются при наиболее широко используемой форме, т.е. форме тонкого порошка, что делает его неудобным для переработки с использованием обычных машин с высокой производительностью. Однако гранулы (вклю чая те, которые получают со специальными наполнителями для улучшения дезагрегации) дают плохую скорость дезагрегации, которая, наоборот, высоко желательна для фармацевтических препаратов в пакетиках, как для гарантии хорошего уровня биодоступности, так и для получения суспензии, которую готовят так, как и когда необходимо, в которой соль может быть тонко измельченной, чтобы снизить скорость седиментации суспензии и исключить эффект «песка», который отмечается, когда принимают гранулированные суспензии этого типа.
Поэтому существует очевидная необходимость иметь доступные новые фармацевтические препараты, содержащие сочетание витамина Ό-кальция, которые могут сделать возможной высокую дозировку кальция, смешанного до гомогенности с очень низкими дозами витамина Ό (например, 1-2 г кальция на 500-1000 МЕ витамина Ό), могут демонстрировать высокую стабильность, могут иметь высокий уровень биодоступности, могут подходить для переработки с использованием высокоскоростных производственных машин и могут быть приятными пациенту при приеме.
Подробное описание изобретения
Фармацевтическая композиция по этому изобретению делает возможным преодоление вышеуказанных проблем, связанных с грануляцией соли кальция при уровне 1-2 г кальция на 500-1000 МЕ витамина Ό в присутствии пропиленгликоля или полиэтиленгликоля, имеющих молекулярный вес от 300 до 1500 (для лекарственных форм, при которых подразумевается последующая дезагрегация в воде), или (в случае лекарственных форм, для которых не предусмотрена последующая дезагрегация) с жидким парафином или силиконовым маслом.
Неожиданно то, что добавление соли кальция к вышеуказанным гликолям делает возможным получение эффекта тройного преимущества:
а) равномерное и рассеянное распределение гликоля вокруг гранул кальция, а также вокруг других компонентов лекарственной формы оказывает связывающее действие на мелкие гранулы покрытого витамина Ό3, при этом происходит прикрепление частиц витамина к системе, и таким образом становится возможным его равномерное распределение;
б) атипичная грануляция соли кальция, происходящая с этим веществом, изменяет свойства текучести вполне достаточно для получения смеси, имеющей свойства скольжения, так что становится возможной ее переработка на машинах с высокой производительностью;
в) вышеуказанное изменение свойств текучести соли кальция, однако, не является препятствием к ее полному повторному диспергированию, когда это необходимо, если должна быть воссоздана водная суспензия.
Кроме того, должен учитываться эффект увлажнения, оказываемый пропиленгликолем на фосфат кальция. Этот эффект делает операцию воссоздания дисперсии более быстрой, чем операция, осуществляемая без его использования.
В соответствии с этим изобретением особенно предпочтительным является пропиленгликоль. В этой связи важно отметить, что хорошо известный кислый вкус пропиленгликоля или немного более горький вкус полиэтиленгликолей с низким молекулярным весом может быть легко перекрыт обычными наполнителями и подсластителями без влияния на приятные вкусовые свойства полученной фармацевтической композиции.
В качестве связывающих веществ для фармацевтических форм, которые не должны диспергироваться в воде, веществ, которые, как доказано, чрезвычайно полезны и в результате представляют предмет данного изобретения, представлены жидкий парафин и силиконовое масло. Эти компоненты фактически делают возможным получение того же самого агрегирующего эффекта, как и предшествующие наполнители, и эквивалентного распределения активных действующих веществ.
Среди различных форм витамина Ό, использованных для лекарственных форм этого изобретения, предпочтительными являются витамин Ό3, витамин Ό2 и их смеси.
Соль кальция, используемая для данного изобретения, выбирается, например, из группы, состоящей из фосфата, глицерофосфата, карбоната, бикарбоната, лактата, цитрата, тартрата, глюконата и хлорида.
Особенно предпочтительным является фосфат кальция и, более конкретно, трехосновной фосфат.
Обычно количество фосфата кальция в композиции составляет 30-80 мас.%.
Фармацевтические композиции, которые составляют предмет данного изобретения, кроме того, включают обычные увлажняющие вещества (например, пальмитат сахарозы); сжижающие вещества (такие как коллоидный диоксид кремния); суспендирующие вещества (такие как целлюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, натрийкарбоксиметилцеллюлоза); корректоры органолептических свойств (такие как улучшающие вкус и запах вещества, лимонная кислота); подсластители (такие как маннит, сорбит, соли сахарина, аспартам и т.д.) и подкрашивающие вещества (такие как Е110).
Нужно отметить, что фармацевтические композиции по данному изобретению не пригодны для применения в дерматологии (например, в виде кремов).
В соответствии с предпочтительной лекарственной формой в виде пакетиков фармацевтическая композиция данного изобретения содержит пропилен или пропиленгликоль в количестве 5-15 мас.% в расчете на общую массу лекарственной формы.
Не ограничивающими данное изобретение примерами являются следующие.
Пример 1. Партия из 6000 пакетиков.
Пальмитат сахарозы, лимонную кислоту, сахарин-натрий просеивают, используя сито с ячейками 0,5 мм.
Пропиленгликоль распределяют над фосфатом кальция в высокоскоростном грануляторе путем установки следующих параметров процесса:
мин с импеллером при 80 об/мин и отключенным измельчителем с последующими 2 мин с импеллером при 160 об/мин и измельчителем при 1500 об/мин.
К смеси добавляют коллоидный диоксид кремния, 25% необходимого маннита, лимонную кислоту и сахарин-натрий.
Вышеуказанное перемешивают в течение 6 мин с импеллером при 80 об/мин и измельчителем при 1500 об/мин до тех пор, пока не получится гомогенная композиция.
Приготавливаемые отдельно, в кубовом миксере при скорости 25 об/мин в течение 15 мин предварительно смешивают пальмитат сахарозы, микрокристаллическую целлюлозу и карбоксиметилцеллюлозу, лимонную, улучшающую вкус добавку, Е110, оставшуюся часть маннита и витамин Ό3.
Полученную смесь переносят в гранулятор и смешивают с остальными ингредиентами в соответствии со следующими параметрами:
мин с импеллером при 140 об/мин и измельчителем при 1500 об/мин с последующими 30 с с импеллером при 140 об/мин и отключенным измельчителем.
Гранулят распределяли по пакетикам, которые содержат препарат, имеющий следующий состав, в г:
Трехосновной фосфат кальция (соответствующее 1200 мг СаД3,100
Холекальциферол (вит. Ό3) 100000 МЕ/г (соответствующее 800 МЕ)0,008
Пропиленгликоль0,800
Е1100,002
Коллоидный диоксид кремния0,120
Лимонная вкусовая добавка0,100
Микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ)0,200
Сахарин-натрий0,015
Безводная лимонная кислота0,165
Монопальмитат сахарозы0,120
Маннит остальное до 7,000
Таким же образом, но с использованием полиэтиленгликоля вместо пропиленгликоля, могут изготавливаться пакетики, содержащие препарат, имеющий следующий состав, в г:
Трехосновной фосфат кальция (соответствующее 1200 мг Са++)3,100
Холекальциферол (вит. Ό3) 100000 МЕ/г (соответствующее 800 МЕ)0,008
Полиэтиленгликоль 4000,800
Е1100,002
Коллоидный диоксид кремния0,120
Лимонная вкусовая добавка0,100
Микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ)0,200
Сахарин-натрий0,015
Безводная лимонная кислота0,165
Монопальмитат сахарозы0,120
Маннит остальное до 7,000
Пример 2 (таблетки). Препарат для 20000 таблеток.
Жидкий парафин распределяют над фосфатом кальция в высокоскоростном грануляторе, устанавливая следующие параметры процесса:
мин с импеллером при 80 об/мин и отключенным измельчителем с последующими 2 мин с импеллером при 160 об/мин и измельчителем при 1500 об/мин.
Коллоидный диоксид кремния, карбоксиметилцеллюлозу, сахарин-натрий и апельсиновую вкусовую добавку просеивают, используя сито с ячейками 0,5 мм.
К вышеназванным компонентам добавляют витамин Ό3 и продукт смешивают, используя кубовой смеситель при скорости 25 об/мин, в течение 5 мин.
Затем добавляют сорбит и все перемешивают в кубовом смесителе в течение 10 мин при 25 об/мин.
Эту предварительную смесь переносят в гранулятор и смешивают с остальными ингредиентами с установкой следующих параметров процесса:
мин с импеллером при 140 об/мин и измельчителем при 1500 об/мин, с последующими 30 с с импеллером при 140 об/мин и отключенным измельчителем.
Гранулят прессуют до необходимого веса для получения таблеток, имеющих следующий состав, в г:
Трехосновной фосфат кальция (соответствующее 1200 мг Са++)3,100
Холекальциферол (вит. Ό3) 100000 МЕ/г (соответствующее 800 МЕ)0,008
Жидкий парафин0,500
Натрийкарбоксиметилцеллюлоза0,050
Сахарин-натрий0,015
Апельсиновая вкусовая добавка0,100
Сорбит остальное до 4,400
Таким же образом, используя силиконовое масло вместо жидкого парафина, можно получить таблетки, имеющие следующий состав:
Трехосновной фосфат кальция (соответствующее 1200 мг Са++) 3,100
Холекальциферол (вит. Ό3) 100000 МЕ/г (соответствующее 800 МЕ) 0,008
Силиконовое масло0,500
Натрийкарбоксиметилцеллюлоза0,050
Сахарин-натрий0,015
Апельсиновая вкусовая добавка0,100
Сорбит остальное до 4,400
Фармацевтические композиции, которые составляют предмет данного изобретения, были изготовлены с целью использования при лечении пищевого дефицита кальция и витамина Ό в пожилом возрасте для снижения потери костной ткани, связанной с возрастом, и для профилактики переломов в проксимальной части бедренной кости и других невертебральных переломов. Эти фармацевтические композиции могут также использоваться для профилактики остеопороза, вызванного длительным лечением кортикостероидами.
Размерность МЕ, которая использована в данной заявке, означает международные единицы и соответствует количеству, обладающему активностью 0,0025 у витамина Ό3.

Claims (18)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активных действующих веществ витамин Ό в сочетании с солью кальция, отличающаяся тем, что она содержит связующее вещество, выбранное из пропиленгликоля или полиэтиленгликоля, имеющих молекулярный вес от 300 до 1500, жидкого парафина или силиконового масла, при этом витамин Ό присутствует в количестве 500-1000 МЕ на 1-2 г кальция.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой соль кальция выбрана из группы, состоящей из фосфата, глицерофосфата, карбоната, бикарбоната, лактата, цитрата, тартрата, глюконата и хлорида.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, в которой соль кальция является фосфатом кальция.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой фосфат кальция составляет 30-80 мас.%.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой используемый витамин Ό является витамином Ό2 (или эргокальциферолом), витамином Ό3 (или холекальциферолом) или их смесью.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, в которой используемый витамин является витамином Ό3.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1 в форме пакетика, содержащая пропиленгликоль или полиэтиленгликоль в количестве 5-15 мас.%.
8. Фармацевтическая композиция по п.1 в форме таблетки, содержащая жидкий парафин или силиконовое масло.
9. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что имеет следующий состав, в г:
Трехосновный фосфат кальция (соответствующее 1200 мг Са++)3,100
Холекальциферол (вит. Ό3) 100000 МЕ/г (соответствующее 800 МЕ)0,008
Пропиленгликоль0,800
Е1100,002
Коллоидный диоксид кремния0,120
Лимонная вкусовая добавка0,100
Микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ)0,200
Сахарин-натрий0,015
Безводная лимонная кислота0,165
Монопальмитат сахарозы0,120
Маннит остальное до 7,000
10. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что имеет следующий состав, в г:
Трехосновный фосфат кальция (соответствующее 1200 мг Са++)3,100
Холекальциферол (вит. Ό3) 100000 МЕ/г (соответствующее 800 МЕ)0,008
Полиэтиленгликоль 4000,800
Е1100,002
Коллоидный диоксид кремния0,120
Лимонная вкусовая добавка0,100
Микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ)0,200
Сахарин-натрий0,015
Безводная лимонная кислота0,165
Монопальмитат сахарозы0,120
Маннит остальное до 7,000
11. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что имеет следующий состав, в г:
Трехосновный фосфат кальция (соответствующее 1200 мг Са++)3,100
Холекальциферол (вит. Ό3) 100000 МЕ/г (соответствующее 800 МЕ)0,008
Жидкий парафин0,500
Натрийкарбоксиметилцеллюлоза0,050
Сахарин-натрий0,015
Апельсиновая вкусовая добавка0,100
Сорбит остальное до 4,400
12. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что имеет следующий состав, в г:
Трехосновный фосфат кальция (соответствующее 1200 мг Са++)3,100
Холекальциферол (вит. Ό3) 100000 МЕ/г (соответствующее 800 МЕ)0,008
Силиконовое масло0,500
Натрийкарбоксиметилцеллюлоза0,050
Сахарин-натрий0,015
Апельсиновая вкусовая добавка0,100
Сорбит остальное до 4,400
13. Способ приготовления фармацевтической композиции по п.9 или 10, отличающийся тем, что включает следующие стадии:
а) в грануляторе, вращающемся с высокой скоростью, над солью кальция распределяют связующее вещество, состоящее из пропиленгликоля или полиэтиленгликоля с низким молекулярным весом;
б) добавляют коллоидный диоксид кремния, примерно 25% маннита, лимонную кислоту и сахарин-натрий и смешивают в течение необходимого времени и при соответствующей скорости для достижения гомогенности;
в) добавляют смесь, приготовленную отдельно, состоящую из пальмитата сахарозы, суспендирующего вещества, улучшающего вкус и запах вещества, подкрашивающего вещества, оставшейся части маннита и витамина Ό3, и смешивают со смесью, полученной в б);
г) распределяют полученный гранулят по пакетикам.
14. Способ приготовления фармацевтической композиции по п.11 или 12, отличающийся тем, что включает следующие стадии:
а) в грануляторе, вращающемся с высокой скоростью, над солью кальция распределяют связующее вещество, состоящее из жидкого парафина или силиконового масла;
б) к смеси из предварительно просеянных коллоидного диоксида кремния, карбоксиметилцеллюлозы и сахарина-натрия добавляют витамин Ό3 и сорбит при тщательном перемешивании перед введением следующего ингредиента, выливают смесь во вращающийся гранулятор и смешивают в течение необходимого времени и при соответствующей скорости для достижения гомогенности;
в) полученный гранулят прессуют в таблетки.
15. Фармацевтическая композиция по п. 1 для использования при лечении пищевого дефицита кальция и витамина Ό в пожилом возрасте для снижения потери костной ткани, связанной с возрастом, и для профилактики переломов бедренных костей и других невертебральных переломов.
16. Фармацевтическая композиция по п. 1 для использования при профилактике остеопороза, вызванного лечением кортикостероидами.
17. Способ лечения пищевого дефицита кальция и витамина Ό в пожилом возрасте для снижения потери костной ткани, связанной с возрастом и для профилактики переломов бедренных костей и других невертебральных переломов, заключающийся во введении пациенту терапевтически эффективных количеств фармацевтической композиции по п. 15.
18. Способ профилактики остеопороза, вызванного лечением кортикостероидами, заключающийся во введении пациенту терапевтически эффективных доз фармацевтической композиции по п. 16.
EA200000181A 1997-07-30 1998-07-21 Фармацевтическая композиция, содержащая витамин d и кальций, способы ее приготовления и терапевтического применения EA002492B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT97FI000184A ITFI970184A1 (it) 1997-07-30 1997-07-30 Composizioni farmaceutiche contenenti vitamina d e calcio,loro preparazione ed uso terapeutico
PCT/EP1998/004567 WO1999006051A1 (en) 1997-07-30 1998-07-21 Pharmaceutical compositions containing vitamin d and calcium, their preparation and therapeutic use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200000181A1 EA200000181A1 (ru) 2000-10-30
EA002492B1 true EA002492B1 (ru) 2002-06-27

Family

ID=11352223

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200000181A EA002492B1 (ru) 1997-07-30 1998-07-21 Фармацевтическая композиция, содержащая витамин d и кальций, способы ее приготовления и терапевтического применения

Country Status (29)

Country Link
US (1) US7067154B1 (ru)
EP (1) EP0999843B1 (ru)
JP (1) JP4497496B2 (ru)
KR (1) KR100573421B1 (ru)
AT (1) ATE271387T1 (ru)
AU (1) AU8978198A (ru)
BG (1) BG65044B1 (ru)
BR (1) BR9810832B1 (ru)
CA (1) CA2299420C (ru)
CZ (1) CZ297670B6 (ru)
DE (1) DE69825164D1 (ru)
EA (1) EA002492B1 (ru)
EE (1) EE04046B1 (ru)
ES (1) ES2223135T3 (ru)
HK (1) HK1027751A1 (ru)
HU (1) HU226112B1 (ru)
ID (1) ID23504A (ru)
IL (1) IL134268A0 (ru)
IS (1) IS5359A (ru)
IT (1) ITFI970184A1 (ru)
NO (1) NO20000310L (ru)
PL (1) PL189295B1 (ru)
PT (1) PT999843E (ru)
RS (1) RS49703B (ru)
SI (1) SI0999843T1 (ru)
SK (1) SK284873B6 (ru)
TR (1) TR200000261T2 (ru)
UA (1) UA61968C2 (ru)
WO (1) WO1999006051A1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105166935A (zh) * 2015-09-01 2015-12-23 张伟 一种含有维生素d3的液体制剂及其制备方法
RU2575819C2 (ru) * 2010-07-15 2016-02-20 Хайбридженикс Са Новые составы 14-эпи-аналогов витамина d
US9314474B2 (en) 2010-07-15 2016-04-19 Hybrigenics, Sa Formulations of 14-epi-analogues of vitamin D

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040071789A1 (en) * 2002-02-14 2004-04-15 Baron John A Calcium supplementation to reduce prostate cancer risk
ES2192136B1 (es) * 2002-01-04 2005-03-16 Italfarmaco, S.A. Composiciones farmaceuticas para el tratamiento o prevencion de la osteoporosis.
ITFI20030194A1 (it) * 2003-07-17 2005-01-18 Menarini Int Operations Lu Sa Composizione farmaceutiche effervescenti contenenti
ES2523148T3 (es) 2004-05-24 2014-11-21 Takeda Nycomed As Material en forma de partículas que comprende un compuesto que contiene calcio y un alcohol de azúcar
NZ551692A (en) 2004-06-01 2008-12-24 Nycomed Pharma As Chewable, suckable and swallowable tablet containing a calcium-containing compound as an active substance
UA88943C2 (ru) 2005-02-03 2009-12-10 Нікомед Фарма Ас Быстрый способ влажного гранулирования для получения композиций, которые содержат кальций
WO2006082499A1 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Nycomed Pharma As Melt granulation of a composition containing a calcium-containing compound
EP3047847A1 (en) * 2005-10-12 2016-07-27 OPKO Renal, LLC Methods and articles for treating 25-hydroxyvitamin d insufficiency and deficiency
UA95093C2 (ru) * 2005-12-07 2011-07-11 Нікомед Фарма Ас Способ получения кальциесодержащего соединения
CN102872157A (zh) * 2005-12-07 2013-01-16 奈科明制药有限公司 预先压实的含钙组合物
MXPA05014091A (es) * 2005-12-20 2007-06-20 Leopoldo De Jesus Espinosa Abdala Composiciones farmaceuticas que comprenden derivados de esteroides sinteticos, minerales y el metabolito activo de la vitamina d, 1,25(oh)2d3 (calcitriol) para la prevencion y tratamiento de la osteoporosis y el control de los sintomas de la menopaus
CA2835910C (en) * 2007-04-25 2016-06-28 Warner Chilcott Company, Llc Improved vitamin d content uniformity in pharmaceutical dosage forms
EA021707B1 (ru) 2008-11-17 2015-08-31 Такеда Никомед Ас Способ получения таблетки, содержащей по меньшей мере 50% мас./мас. карбоната кальция, и таблетка, полученная этим способом
TR200900880A2 (tr) 2009-02-05 2010-08-23 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tek bir dozaj formunda kombine edilen farmasötik bileşimler.
TR200900878A2 (tr) 2009-02-05 2010-08-23 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tek bir dozaj formunda kombine edilen farmasötik formülasyonlar
TR200908237A2 (tr) 2009-11-02 2011-05-23 Bi̇lgi̇ç Mahmut Kalsiyum ve D vitamini içeren farmasötik bileşimler.
WO2015020191A1 (ja) * 2013-08-09 2015-02-12 日東薬品工業株式会社 カルシウム剤
SG11202010792TA (en) 2018-05-02 2020-11-27 Ferring Bv Improved pharmaceutical formulations
KR102211287B1 (ko) * 2018-12-21 2021-02-03 (주)휴온스 비타민 d 또는 이의 유도체를 포함하는 안정성이 개선된 액상 제제
EP4304569A1 (en) * 2021-03-12 2024-01-17 Nicoventures Trading Limited Oral products with self-emulsifying system

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2073271A1 (en) * 1969-12-11 1971-10-01 Boivin Jean Calcium salt - vitamin d2 compn - for treatment of decalcification of
ZA813205B (en) * 1980-12-05 1983-03-30 Smith Kline French Lab Dosage units
DK8603837A (ru) * 1985-08-13 1987-02-14
US5624683A (en) * 1986-08-06 1997-04-29 Eisai Co., Ltd. Sustained-release multi-granule tablet
WO1991011117A2 (en) * 1990-02-05 1991-08-08 Board Of Regents, The University Of Texas System Dietary supplements comprising vitamins and minerals
DE69122099T2 (de) * 1990-05-16 1997-04-17 Margaret Hanausek Zusammensetzung und verfahren zur prävention und behandlung von hypercholesterinämie und zellproliferationsstorungen
RO113611B1 (ro) * 1990-08-03 1998-09-30 Asta Pharma Ag Preparate solide de ifosfamida, administrate oral si procedeu de obtinere
IL103224A (en) * 1992-09-18 1998-08-16 Teva Pharma Stabilized pharmaceutical compositions containing derivatives of vitamins d2 and d3
FR2724844B1 (fr) * 1994-09-23 1997-01-24 Innothera Lab Sa Association therapeutique vitamino-calcique, son procede d'obtention et son utilisation
IL115241A (en) * 1994-09-26 2000-08-31 American Cyanamid Co Calcium dietary supplement
FR2760639B1 (fr) * 1997-03-14 2000-09-22 Innothera Lab Sa Association therapeutique mineralo-vitaminique sous forme de preparation unitaire liquide buvable

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2575819C2 (ru) * 2010-07-15 2016-02-20 Хайбридженикс Са Новые составы 14-эпи-аналогов витамина d
US9314474B2 (en) 2010-07-15 2016-04-19 Hybrigenics, Sa Formulations of 14-epi-analogues of vitamin D
CN105166935A (zh) * 2015-09-01 2015-12-23 张伟 一种含有维生素d3的液体制剂及其制备方法
CN105166935B (zh) * 2015-09-01 2018-08-31 张伟 一种含有维生素d3的液体制剂及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
JP4497496B2 (ja) 2010-07-07
WO1999006051A1 (en) 1999-02-11
EA200000181A1 (ru) 2000-10-30
BR9810832B1 (pt) 2010-11-16
CA2299420A1 (en) 1999-02-11
HUP0100539A2 (hu) 2001-08-28
TR200000261T2 (tr) 2000-09-21
NO20000310D0 (no) 2000-01-21
DE69825164D1 (de) 2004-08-26
UA61968C2 (en) 2003-12-15
EE04046B1 (et) 2003-06-16
YU3700A (sh) 2002-11-15
SI0999843T1 (en) 2005-02-28
US7067154B1 (en) 2006-06-27
CA2299420C (en) 2009-04-21
ES2223135T3 (es) 2005-02-16
CZ2000199A3 (cs) 2000-05-17
HK1027751A1 (en) 2001-01-23
ITFI970184A1 (it) 1999-01-30
HU226112B1 (en) 2008-04-28
AU8978198A (en) 1999-02-22
PT999843E (pt) 2004-11-30
BR9810832A (pt) 2000-07-25
KR20010022319A (ko) 2001-03-15
SK802000A3 (en) 2000-07-11
KR100573421B1 (ko) 2006-04-26
IS5359A (is) 2000-01-24
ATE271387T1 (de) 2004-08-15
JP2001511453A (ja) 2001-08-14
BG104057A (en) 2000-07-31
EP0999843A1 (en) 2000-05-17
ID23504A (id) 2000-04-27
CZ297670B6 (cs) 2007-02-28
SK284873B6 (sk) 2006-01-05
EP0999843B1 (en) 2004-07-21
BG65044B1 (bg) 2007-01-31
IL134268A0 (en) 2001-04-30
NO20000310L (no) 2000-01-21
PL189295B1 (pl) 2005-07-29
RS49703B (sr) 2007-12-31
PL338237A1 (en) 2000-10-09
EE200000054A (et) 2000-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA002492B1 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая витамин d и кальций, способы ее приготовления и терапевтического применения
US6066342A (en) Antacid composition
CZ287378B6 (en) Pharmaceutical preparation containing fluoxetine and process for preparing thereof
KR100373393B1 (ko) 단위생약제제로서의타블랫형비타민과칼슘복합치료제제와이의제조방법및용도
JPS5962519A (ja) ナイスタチン組成物
US6716454B2 (en) Therapeutic combination of vitamin and calcium in unitary galenic tablet form, a method of obtaining it, and the use thereof
JPS62149615A (ja) 鎮痛作用を有する沸騰組成物
CZ289304B6 (cs) Farmaceutický prostředek ve formě efervescentních práąků nebo tablet, farmaceutický přípravek a způsob přípravy tohoto přípravku
RU2174837C2 (ru) Быстрораспадающаяся готовая препаративная форма трамадола или соли трамадола
KR100350565B1 (ko) 세파클로르의약제학적제제
CA2434927C (en) Pharmaceutical compositions with antibiotic activity
JPH04316459A (ja) プロポリス成分含有固状物とその製造方法並びに用途
EP0652757B1 (en) Sugar-free dry mix cellulose ether compositions as bulk laxatives
EP0073259B1 (en) Pharmaceutical carrier and compositions
WO1995000133A1 (en) Taste-masked acetaminophen suspensions and methods of making the same
MXPA00000684A (en) Pharmaceutical compositions containing vitamin d and calcium, their preparation and therapeutic use
US2994639A (en) Antibiotic composition
JP2864885B2 (ja) ニセルゴリン含有経口投与製剤
JP6641626B2 (ja) 制酸用医薬組成物
KR20130110669A (ko) 분지쇄아미노산을 함유하는 약제학적 조성물 및 그 제조방법
CN114129456A (zh) 速溶漱口水粉
JPH11228400A (ja) 医薬組成物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU