HU226112B1 - Pharmaceutical compositions containing vitamin d and calcium, their preparation and therapeutic use - Google Patents
Pharmaceutical compositions containing vitamin d and calcium, their preparation and therapeutic use Download PDFInfo
- Publication number
- HU226112B1 HU226112B1 HU0100539A HUP0100539A HU226112B1 HU 226112 B1 HU226112 B1 HU 226112B1 HU 0100539 A HU0100539 A HU 0100539A HU P0100539 A HUP0100539 A HU P0100539A HU 226112 B1 HU226112 B1 HU 226112B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- vitamin
- pharmaceutical composition
- calcium
- equivalent
- cholecalciferol
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 34
- 239000011575 calcium Substances 0.000 title claims description 22
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 title claims description 19
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 14
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 title claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 33
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 27
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims description 27
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims description 18
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims description 18
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims description 18
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 15
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 15
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 15
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical group [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 15
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 claims description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 9
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 9
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 9
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 claims description 9
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 claims description 9
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 claims description 9
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 7
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 7
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 7
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 claims description 6
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims description 6
- 239000004173 sunset yellow FCF Substances 0.000 claims description 6
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 claims description 5
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 claims description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 5
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 claims description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 5
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 claims description 4
- XZAGBDSOKNXTDT-UHFFFAOYSA-N Sucrose monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 XZAGBDSOKNXTDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZPVGIKNDGJGLCO-VGAMQAOUSA-N [(2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@]1([C@]2(CO)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ZPVGIKNDGJGLCO-VGAMQAOUSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 claims description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 206010041569 spinal fracture Diseases 0.000 claims description 3
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 claims description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 claims description 2
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 235000018343 nutrient deficiency Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 2
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 2
- XYZZKVRWGOWVGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol-phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.OCC(O)CO XYZZKVRWGOWVGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 claims 1
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 claims 1
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 claims 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 3
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 2
- 230000003913 calcium metabolism Effects 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 208000008924 Femoral Fractures Diseases 0.000 description 1
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 235000019647 acidic taste Nutrition 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical class C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
(54) D-vitamint és kalciumot tartalmazó gyógyászati készítmények, eljárás előállításukra és alkalmazásuk (57) Kivonat
A találmány hatóanyagként kalciumsóval kombinált D-vitamint tartalmazó gyógyászati készítményre vonatkozik, amely kötőanyagként propilénglikolt, polietilénglikolt, paraffinolajat vagy szilikonolajat tartalmaz.
A találmány szerinti készítmény főleg az időskori csontveszteség kezelésére, valamint az idős korban fellépő, kalciummetabolizmussal kapcsolatos betegségek megelőzésére használható.
HU 226 112 Β1
A leírás terjedelme 6 oldal
HU 226 112 Β1
A találmány D-vitamint és egy kalciumsót tartalmazó gyógyászati készítményekre és ezek előállítási eljárására vonatkozik. A készítményeket patológiás kórformák kezelésében lehet alkalmazni. Ilyen kórforma például az időskori csontveszteség, így az oszteoporózis (csontritkulás), valamint az időskorban fellépő, kalciummetabolizmussal kapcsolatos betegségek, így a combnyaktörések vagy más, a gerincoszlopot nem érintő törések.
A D-vitamin és a kalciumsók külön-külön vagy kombinált alkalmazását különféle betegségek kezelésére ezek között az időskori kalciummetabolizmussal kapcsolatban - a szakirodalomban megfelelően ismertetik, fgy a 2 724 844 számú francia szabadalmi leírásban D-vitamint és kalciumsókat tartalmazó gyógyászati kombinációt igényelnek csontritkulás leküzdésére.
A WO 98/41217 számú nemzetközi közrebocsátási irat fém-kalcium és legalább egy D-vitamin gyógyászati kombinációját ismerteti orális adagolás céljára szolgáló folyékony készítményként.
A D-vitaminra és kalciumra alapozott, jelenleg rendelkezésre álló gyógyászati készítmények azonban számos olyan problémát vetnek fel, amelyek miatt e készítmények nem teljesen elfogadhatók.
Azok a nehézségek, amelyeket a jelen találmány tárgyát képező gyógyászati készítményekkel meg kellett oldanunk, főként a következőkben mutatkoztak:
a) a D3-vitamin eloszlásának az egyenletessége a végső keverékben;
b) az alkalmazott kalciumsó porának áramlási tulajdonságai; és, amennyiben szükséges,
c) kívánt esetben az előállítandó szuszpenzió visszaállításának a sebessége.
Gyakorlatilag az ilyen készítmények előállítására általában D-vitamint alkalmaznak úgynevezett „bevont” alakban, mert ennek stabilitása nagyobb, mint a kristályos formáé.
A „bevont” alak azonban azzal a hátránnyal jár, hogy kis szemcsékből áll, amelyek simák és nagy sűrűségűek; ez a tény még problematikusabbá teszi eloszlásukat a végső keverékben, mivel ez az eloszlás már önmagában is bonyolult, mert a szóban forgó vitamin mennyisége csekély a találmány szerinti gyógyászati készítmény többi komponenséhez képest.
Ehhez járul, hogy a készítményeknek erre a típusára alkalmazott kalciumsót általában granulálófolyamaton vezetjük át (nedves vagy száraz formában), hogy elkerüljük a nehézséget, amely a készítmény legszélesebb körben alkalmazott alakjában a kedvezőtlen áramlási tulajdonságok következménye: ez az ok a finom poralak, amely a terméket a rendszerint nagy sebességgel működő gépekkel végzett feldolgozásra alkalmatlanná teszi. A szemcsék azonban (azok a szemcsék is, amelyeket különleges segédanyagokkal állítanak elő az elkülönülés elősegítésére) csekély elkülönülési sebességet mutatnak, ami nagyon kívánatos a zsákokban elhelyezett gyógyászati készítmények szempontjából, egyrészt a biológiai értékesülés megfelelő mértékének a biztosítására, másrészt olyan szuszpenzió előállítására, amelyben a só finom eloszlású lehet a szuszpenzió ülepedési sebességének csökkentésére, valamint a „homok”-effektus kiküszöbölésére, amely ilyen típusú szemcsés szuszpenzióknál észlelhető.
Mindezek alapján nyilvánvalóan szükség van új, a D-vitamin és kalcium kombinációját tartalmazó új gyógyászati készítményekre, amelyek lehetővé teszik nagy adag kalcium alkalmazását homogénen összekeverve igen kis D-vitamin adagokkal (például 1-2 g kalcium és 500-1000 NE D-vitamin arányban), kedvező stabilitást mutatnak, nagymértékű biológiai értékesüléssel rendelkeznek, alkalmasak nagy sebességű gyártógépekkel végzett feldolgozásra, és a beteg számára kellemesen elfogadhatók.
A találmány szerinti gyógyászati készítmény lehetővé teszi az említett nehézségek elkerülését - amelyek a kalciumsó „granulálásával járnak, ahol az arány 1-2 g kalcium 500-1000 NE D-vitaminra vonatkoztatva - olyan propilénglikol vagy valamilyen polietilénglikol jelenlétében, amelynek molekulatömege 300 és 1500 között van (olyan készítmények céljára, amelyeket később vízben eloszlatunk); vagy folyékony paraffinnal vagy szilikonolajjal (olyan gyógyászati készítmények esetében, amelyeket később nem oszlatunk el).
A kalciumsónak a fenti glikolokhoz történő hozzáadása meglepő módon három előnyös hatással jár:
a) a glikol egyenletes és diffúz eloszlása a kalciumszemcséken, valamint a készítmény többi komponensén „kötődési” hatást vált ki a bevonatos D3-vitamin kis szemcséin. Ezen az úton a vitaminszemcsék a rendszerbe épülhetnek, és ez lehetővé teszi egyenletes eloszlásukat;
b) a kalciumsó atipikus szemcsézése - ami ezzel az anyaggal végbemegy - éppen megfelelően módosítja az áramlási tulajdonságokat, hogy olyan keveréket kapjunk, amelynek simasága lehetővé teszi a nagy sebességű gépekkel végzett feldolgozást;
c) a kalciumsó folyási tulajdonságainak fentebb említett módosítása azonban nem akadálya a kalciumsó ismételt, teljes diszpergálásának - ahol ez szükséges -, mihelyt a vizes szuszpenziót visszaállítottuk.
Figyelembe kell venni továbbá a propilénglikol által a kalcium-foszfátra kifejtett nedvesítő hatást is. Ez a hatás egy diszperzió visszaállításának a műveletét gyorsabbá teszi, mint ha azt nem alkalmaznánk.
A találmány szerint a propilénglikol különösen előnyös. Ebben a vonatkozásban lényeges megjegyeznünk, hogy a propilénglikol jól ismert savanyú íze, vagy a kis molekulatömegű polietilénglikolok némileg keserű íze az általánosan alkalmazott segédanyagokkal és ízesítőszerekkel könnyen fedhető, és az így kapott gyógyászati készítmény tetszetősségét nem érinti.
Olyan gyógyszerformák esetében, amelyeket nem kell vízben diszpergálni, kötőanyagként rendkívül hasznosnak bizonyult a folyékony paraffin és a szilikonolaj, ez tehát szintén a találmány tárgya. Ezek a komponensek lehetővé teszik a hatóanyagok egyenértékű eloszlását és ugyanolyan halmozódási hatás elérését, mint az előzőleg említett segédanyagok.
HU 226 112 Β1
A találmány szerinti készítményekben alkalmazott D-vitamin különböző formái közül a D3-vitamln, a D2-vitamin és keverékeik előnyösek.
A találmány céljára alkalmazott kalciumsó például foszfát, glicerofoszfát, karbonát, bikarbónát, laktát, citrát, tartarát, glükonát és klorid lehet.
Különösen előnyös a kalcium-foszfát, és még különösebben előnyös a hárombázisos foszfát.
A kalcium-foszfát mennyisége a teljes készítményre vonatkoztatva általában 30-80 tömeg%.
A találmány tárgyát képező gyógyászati készítmények a szokásos nedvesítőszereket (például szacharóz-palmitátot), a folyási képességet növelő anyagokat (például kolloid szilícium-dioxidot), szuszpendálószereket (így cellulózt, karboxi-metil-cellulózt, karboxi-metilcellulóz-nátrium-sót), az organoleptikus sajátságokat javító szereket (például ízesítőanyagokat, citromsavat), édesítőszereket (így mannitot, szorbitot, szacharinsókat, aszpartámot), valamint színezőszereket (például E110 színezéket) tartalmaznak.
Meg kell jegyeznünk, hogy a találmány szerinti gyógyászati készítmények bőrgyógyászati alkalmazásokra (például krémek alakjában) nem alkalmasak.
Egyik előnyös kiszerelés szerint (tasakokban elhelyezve) a találmány szerinti gyógyászati készítmény a propilénglikolt vagy polietilénglikolt a készítmény teljes tömegére vonatkoztatva 5-15 tömeg% mennyiségben tartalmazza.
A találmányt az alábbi, nem korlátozó jellegű példákban részletesen ismertetjük.
1. példa
6000 tasak céljára előállított tétel
A szacharóz-palmitátot, citromsavat és szacharinnátriumsót 0,5 mm szitanyílású szitán átszitáltuk.
A propilénglikolt a kalcium-foszfáton nagy sebességű szemcsézőberendezéssel oszlattuk el a következő eljárási paraméterek beállítása mellett:
két percig 80 rpm (percenkénti fordulatszám) sebességgel terelőlapáttal, a vágószerkezetet lezárva kevertük, majd 2 percig 160 rpm sebességgel terelőlapáttal és 1500 rpm sebességgel vágószerkezettel kevertük.
A kolloid szilícium-dioxidot, a szükséges mannit 25%-át, a cltromsavat és a szacharin-nátriumot az elegyhez adtuk.
Az elegyet 6 percig 80 rpm sebességgel terelőlapáttal és 1500 rpm sebességgel vágószerkezettel kevertük mindaddig, amíg homogén készítményt nem kaptunk.
Egy doboz alakú keverőben 15 percig 25 rpm sebességgel keverve külön előállítottunk egy premixet, amely szacharóz-palmitátot, mikrokristályos cellulózt és karboxi-metil-cellulózt, citromízű ízesítőszert, E110 színezéket, a mannit megmaradó részét és D3vitamint tartalmazott.
Az így kapott keveréket átvittük a szemcsézőberendezésbe, és az összetétel maradékával elegyítettük a következő paraméterek szerint:
Egy percig terelőlapáttal 140 rpm sebességgel és vágószerkezettel 1500 rpm sebességgel kevertük, utána 30 másodpercig terelőlapáttal 140 rpm sebességgel, de a vágószerkezetet lezárva kevertük.
Az így kapott granulátumot tasakokba osztottuk szét, amelyek a fentiek alapján az alábbi összetételű készítményt tartalmazták:
| hárombázisos kalcium-foszfát | |
| (megfelel 1200 mg Ca++-nak) | 3,100 g |
| kolekalciferol (D3-vitamin) | |
| 100 000 NE/g (megfelel 800 NE-nek) | 0,008 g |
| propilénglikol | 0,800 g |
| E110 | 0,002 g |
| kolloid szilícium-dioxid | 0,120 g |
| citrom ízű ízesítőszer | 0,100 g |
| mikrokristályos cellulóz - MCC | 0,200 g |
| szacharin-nátrium | 0,015 g |
| vízmentes citromsav | 0,165 g |
| szacharóz-monopalmitát | 0,120 g |
| mannit, amennyi szükséges | 7,000 g-hoz |
| Hasonló módon, azonban propilénglikol helyett poli- | |
| etilénglikol alkalmazásával az alábbi összetételű ké- | |
| szítményt tartalmazó tasakok állíthatók elő: | |
| hárombázisos kalcium-foszfát | |
| (megfelel 1200 mg Ca++-nak) | 3,100 g |
| kolekalciferol (D3-vitamin) | |
| 100 000 NE/g (megfelel 800 NE-nek) | 0,008 g |
| polietilénglikol 400 | 0,800 g |
| E110 | 0,002 g |
| kolloid szilícium-dioxid | 0,120 g |
| citrom ízű ízesítőszer | 0,100 g |
| mikrokristályos cellulóz - MCC | 0,200 g |
| szacharin-nátrium | 0,015 g |
| vízmentes citromsav | 0,165 g |
| szacharóz-monopalmitát | 0,120 g |
| mannit, amennyi szükséges | 7,000 g-hoz |
2. példa
Tabletták előállítása
A folyékony paraffint a kalcium-foszfáton oszlattuk el nagy sebességű szemcsézőberendezésben a következő eljárásparaméterek beállítása mellett:
Két percig terelőlapátos keverővei 80 rpm sebességgel kevertük a vágószerkezet lezárásával, ezt követően 2 percig terelőlapáttal 160 rpm sebességgel és vágószerkezettel 1500 rpm sebességgel kevertük.
A kolloid szilícium-dioxidot, karboxi-metil-cellulózt, szacharin-nátriumot és narancsaromát 0,5 mm szűrőnyílású szitán átszitáltuk.
A fenti komponensekhez adtuk a D3-vitamint, és a terméket doboz alakú keverőberendezés alkalmazásával 25 rpm sebességgel 5 percig kevertük.
Ekkor hozzáadtuk a szorbitot, és valamennyi komponenst a dobozos keverőberendezésben 25 rpm sebességgel 10 percig kevertük.
A premixet a szemcsézőberendezésbe vittük át és a készítmény többi részével elegyítettük a következő eljárásparaméterek beállítása mellett.
Egy percig terelőlapáttal 140 rpm sebességgel és vágószerkezettel 1500 rpm sebességgel, majd ezt követően 30 másodpercig terelőlapáttal 140 rpm sebességgel és lezárt vágószerkezettel kevertük.
HU 226 112 Β1
| A granulátumot a kívánt tömegre sajtolva az alábbi összetételű tablettákat kaptuk: hárombázisos kalcium-foszfát | |
| (megfelel 1200 mg Ca++-nak) kolekalciferol (D3-vitamin) | 3,100 g |
| 100 000 NE/g (megfelel 800 NE-nek) | 0,008 g |
| folyékony paraffin | 0,500 g |
| karboxi-metil-cellulóz-nátrium | 0,050 g |
| szacharin-nátrium | 0,015 g |
| narancsaroma | 0,100 g |
| szorbit, amennyi szükséges | 4,400 g-hoz |
| Ugyanígy, de folyékony paraffin helyett szilikonolaj | |
| alkalmazásával a következő összetételű tablettákat kaptuk: hárombázisos kalcium-foszfát | |
| (megfelel 1200 mg Ca++-nak) kolekalciferol (D3-vitamin) 100 000 NE/g | 3,100 g |
| (megfelel 800 NE-nek) | 0,008 g |
| szilikonolaj | 0,500 g |
| karboxi-metil-cellulóz-nátrium | 0,050 g |
| szacharin-nátrium | 0,015 g |
| narancsaroma | 0,100 g |
| szorbit, amennyi szükséges | 4,400 g-hoz |
| A találmány tárgyát képező gyógyászati készítmé- |
nyékét azzal a céllal állítottuk elő, hogy a kalciummal és D-vitaminnal kapcsolatos, időskori táplálkozási hiányosságok kezelésében, az életkorral kapcsolatos csontszövetveszteség csökkentésében, valamint combnyaktörésekben és más, a gerincoszloppal nem kapcsolatos törések kezelésében alkalmazzuk. Ezek a gyógyászati készítmények kortikoszteroidokkal végzett krónikus kezelés következtében fellépő csontritkulás megelőzésére is felhasználhatók.
Az NE rövidítés (az angolban IU) Nemzetközi Egységet jelent, és megfelel annak a mennyiségnek, amelynek aktivitása 0,0025 gamma D3-vitamin aktivitásával azonos.
Claims (13)
1. Hatóanyagként kalciumsóval kombinált, D-vitamint tartalmazó gyógyászati készítmény, amely kötőanyagként propilénglikolt, 300 és 1500 közötti molekulatömegű polietilénglikolt, paraffinolajat vagy szilikonolajat tartalmaz, és a D-vitamin mennyisége 1-2 g kalciumra vonatkoztatva 500-1000 NE D-vitamin, ahol az ilyen gyógyászati készítmény nem ivásra szolgáló folyékony készítményként van jelen.
2. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amelyben az alkalmazott kalciumot foszfát, glicerinfoszfát, karbonát, hidrogén-karbonát, laktát, citrát, tartarát, glükonát vagy klorid közül választott só alakjában használjuk.
3. Az 1. és 2. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amelyben a kalciumsó kalcium-foszfát.
4. A 3. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amelyben a kalcium-foszfát mennyisége a teljes készítményre vonatkoztatva 30-80 tömeg%.
5. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amelyben az alkalmazott D-vitamin a D2-vitamin (vagy ergokalciferol), a D3-vitamin (vagy kolekalciferol) vagy ezek valamilyen keveréke.
6. Az 5. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amelyben az alkalmazott vitamin D3-vitamin.
7. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény (tasak), amely a propilénglikolt vagy polietilénglikolt a teljes készítményre vonatkoztatva 5 tömeg%-tól 15 tömeg%-ig terjedő mennyiségben tartalmazza.
8. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény (tabletta), amely paraffinolajat vagy szilikonolajat tartalmaz.
9. A 7. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amelynek jellemző összetétele:
HU 226 112 Β1 kolekalciferol (D3-vitamin)
100 000 NE/g (megfelel 800 NE-nek) 0,008 g szilikonolaj 0,500 g karboxi-metil-cellulóz-nátrium 0,050 g szacharin-nátrium 0,015 g narancsaroma 0,100 g szorbit, amennyi szükséges 4,400 g-hoz
13. Eljárás az 1. és a 7. igénypont szerinti gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy
a) egy nagy sebességgel forgó szemcsézőberendezésben a kalciumsón elosztjuk a kötőanyagot, amely propilénglikolból vagy nagy molekulatömegű polietilénglikolokból áll,
b) hozzáadjuk a kolloid szilícium-dioxidot, a mannit mennyiségének mintegy 25%-át, a citromsavat és a szacharin-nátriumot, majd a kívánt időn át a megfelelő sebességgel keverjük,
c) hozzáadunk egy külön előállított keveréket, amely szacharóz-palmitátot, szuszpendálószert, ízesítőszert, színezőszert, a mannit fennmaradó részét és a D3-vitamint tartalmazza, és elegyítjük a készítmény fennmaradó részével,
d) az így kapott granulátumot tasakokba osztjuk.
14. Eljárás az 1. és a 8. igénypont szerinti gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy
a) egy nagy sebességgel forgó szemcsézőberendezésben a kalciumsón eloszlatjuk a kötőanyagot, amely paraffinolajból vagy szilikonolajból áll,
b) kolloid szilícium-dioxid, karboxi-metil-cellulóz és szacharin-nátrium előzőleg megszitált keverékéhez sorrendben hozzáadjuk a D3-vitamint és a szorbitot, és minden alkalommal alaposan összekeverjük, mielőtt az új komponenst hozzáadjuk, majd az elegyet a forgó szemcsézőberendezésbe öntjük és megfelelő sebességgel a kívánt időn át keverjük,
c) a granulátumot a kívánt tömegre sajtoljuk, és így a kívánt tablettákat állítjuk elő.
15. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény a kalciummal és D-vitaminnal kapcsolatos, idős korban előforduló táplálkozási hiányok kezelésére, a korral kapcsolatos csontszövetveszteség csökkentésére, combtörések és más, a gerincoszlopot nem érintő törések megelőzésére történő alkalmazásra.
16. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény kortikoszteroidokkal végzett kezelés által előidézett csontritkulás megelőzésére történő alkalmazásra.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT97FI000184A ITFI970184A1 (it) | 1997-07-30 | 1997-07-30 | Composizioni farmaceutiche contenenti vitamina d e calcio,loro preparazione ed uso terapeutico |
| PCT/EP1998/004567 WO1999006051A1 (en) | 1997-07-30 | 1998-07-21 | Pharmaceutical compositions containing vitamin d and calcium, their preparation and therapeutic use |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0100539A2 HUP0100539A2 (hu) | 2001-08-28 |
| HU226112B1 true HU226112B1 (en) | 2008-04-28 |
Family
ID=11352223
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0100539A HU226112B1 (en) | 1997-07-30 | 1998-07-21 | Pharmaceutical compositions containing vitamin d and calcium, their preparation and therapeutic use |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7067154B1 (hu) |
| EP (1) | EP0999843B1 (hu) |
| JP (1) | JP4497496B2 (hu) |
| KR (1) | KR100573421B1 (hu) |
| AT (1) | ATE271387T1 (hu) |
| AU (1) | AU8978198A (hu) |
| BG (1) | BG65044B1 (hu) |
| BR (1) | BR9810832B1 (hu) |
| CA (1) | CA2299420C (hu) |
| CZ (1) | CZ297670B6 (hu) |
| DE (1) | DE69825164D1 (hu) |
| EA (1) | EA002492B1 (hu) |
| EE (1) | EE04046B1 (hu) |
| ES (1) | ES2223135T3 (hu) |
| HK (1) | HK1027751A1 (hu) |
| HU (1) | HU226112B1 (hu) |
| ID (1) | ID23504A (hu) |
| IL (1) | IL134268A0 (hu) |
| IS (1) | IS5359A (hu) |
| IT (1) | ITFI970184A1 (hu) |
| NO (1) | NO20000310L (hu) |
| PL (1) | PL189295B1 (hu) |
| PT (1) | PT999843E (hu) |
| RS (1) | RS49703B (hu) |
| SI (1) | SI0999843T1 (hu) |
| SK (1) | SK284873B6 (hu) |
| TR (1) | TR200000261T2 (hu) |
| UA (1) | UA61968C2 (hu) |
| WO (1) | WO1999006051A1 (hu) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040071789A1 (en) * | 2002-02-14 | 2004-04-15 | Baron John A | Calcium supplementation to reduce prostate cancer risk |
| ES2192136B1 (es) * | 2002-01-04 | 2005-03-16 | Italfarmaco, S.A. | Composiciones farmaceuticas para el tratamiento o prevencion de la osteoporosis. |
| ITFI20030194A1 (it) * | 2003-07-17 | 2005-01-18 | Menarini Int Operations Lu Sa | Composizione farmaceutiche effervescenti contenenti |
| ES2523148T3 (es) | 2004-05-24 | 2014-11-21 | Takeda Nycomed As | Material en forma de partículas que comprende un compuesto que contiene calcio y un alcohol de azúcar |
| MY139913A (en) | 2004-06-01 | 2009-11-30 | Nycomed Pharma As | Chewable, suckable and swallowable tablet containing a calcium-containing compound as an active substance |
| JP5224820B2 (ja) | 2005-02-03 | 2013-07-03 | ニコメド ファーマ エイエス | カルシウム含有化合物を含む組成物の溶融造粒 |
| CA2644400C (en) | 2005-02-03 | 2014-04-08 | Nycomed Pharma As | Fast wet-massing method for the preparation of calcium-containing compositions |
| EP1945185B1 (en) * | 2005-10-12 | 2016-02-03 | Proventiv Therapeutics, LLC | Methods and articles for treating 25-hydroxyvitamin d insufficiency and deficiency |
| UA95093C2 (uk) * | 2005-12-07 | 2011-07-11 | Нікомед Фарма Ас | Спосіб одержання кальцієвмісної сполуки |
| CA2631821C (en) | 2005-12-07 | 2014-03-11 | Nycomed Pharma As | Pre-compacted calcium-containing compositions |
| MXPA05014091A (es) * | 2005-12-20 | 2007-06-20 | Leopoldo De Jesus Espinosa Abdala | Composiciones farmaceuticas que comprenden derivados de esteroides sinteticos, minerales y el metabolito activo de la vitamina d, 1,25(oh)2d3 (calcitriol) para la prevencion y tratamiento de la osteoporosis y el control de los sintomas de la menopaus |
| CA2587805C (en) * | 2007-04-25 | 2014-02-18 | The Procter & Gamble Company | Improved vitamin d content uniformity in pharmaceutical dosage forms |
| WO2010054845A1 (en) | 2008-11-17 | 2010-05-20 | Nycomed Pharma As | Improved dissolution stability of calcium carbonate tablets |
| TR200900878A2 (tr) | 2009-02-05 | 2010-08-23 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Tek bir dozaj formunda kombine edilen farmasötik formülasyonlar |
| TR200900880A2 (tr) | 2009-02-05 | 2010-08-23 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Tek bir dozaj formunda kombine edilen farmasötik bileşimler. |
| TR200908237A2 (tr) | 2009-11-02 | 2011-05-23 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Kalsiyum ve D vitamini içeren farmasötik bileşimler. |
| US20120015913A1 (en) | 2010-07-15 | 2012-01-19 | Delansorne Remi | Formulations of 14-EPI-Analogues of Vitamin D |
| WO2015020191A1 (ja) * | 2013-08-09 | 2015-02-12 | 日東薬品工業株式会社 | カルシウム剤 |
| CN105166935B (zh) * | 2015-09-01 | 2018-08-31 | 张伟 | 一种含有维生素d3的液体制剂及其制备方法 |
| KR20210005224A (ko) | 2018-05-02 | 2021-01-13 | 훼링 비.브이. | 개선된 약학적 제형 |
| KR102211287B1 (ko) * | 2018-12-21 | 2021-02-03 | (주)휴온스 | 비타민 d 또는 이의 유도체를 포함하는 안정성이 개선된 액상 제제 |
| WO2022190042A1 (en) * | 2021-03-12 | 2022-09-15 | Nicoventures Trading Limited | Oral products with self-emulsifying system |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2073271A1 (en) | 1969-12-11 | 1971-10-01 | Boivin Jean | Calcium salt - vitamin d2 compn - for treatment of decalcification of |
| ZA813205B (en) * | 1980-12-05 | 1983-03-30 | Smith Kline French Lab | Dosage units |
| DK8603837A (hu) * | 1985-08-13 | 1987-02-14 | ||
| US5624683A (en) * | 1986-08-06 | 1997-04-29 | Eisai Co., Ltd. | Sustained-release multi-granule tablet |
| BR9105986A (pt) * | 1990-02-05 | 1992-11-10 | Univ Texas | Formulacao de liberacao por tempo de vitaminas,minerais e outros suplementos beneficos |
| JPH06504259A (ja) * | 1990-05-16 | 1994-05-19 | ボード オブ リージェンツ，ザ ユニバーシティ オブ テキサス システム | 高コレステロール血症および細胞過増殖性障害の予防および処置用処方および方法 |
| RO113611B1 (ro) * | 1990-08-03 | 1998-09-30 | Asta Pharma Ag | Preparate solide de ifosfamida, administrate oral si procedeu de obtinere |
| IL103224A (en) | 1992-09-18 | 1998-08-16 | Teva Pharma | Stabilized pharmaceutical compositions containing derivatives of vitamins d2 and d3 |
| FR2724844B1 (fr) | 1994-09-23 | 1997-01-24 | Innothera Lab Sa | Association therapeutique vitamino-calcique, son procede d'obtention et son utilisation |
| IL115241A (en) * | 1994-09-26 | 2000-08-31 | American Cyanamid Co | Calcium dietary supplement |
| FR2760639B1 (fr) * | 1997-03-14 | 2000-09-22 | Innothera Lab Sa | Association therapeutique mineralo-vitaminique sous forme de preparation unitaire liquide buvable |
-
1997
- 1997-07-30 IT IT97FI000184A patent/ITFI970184A1/it unknown
-
1998
- 1998-07-21 SI SI9830702T patent/SI0999843T1/xx unknown
- 1998-07-21 EE EEP200000054A patent/EE04046B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 RS YUP-37/00A patent/RS49703B/sr unknown
- 1998-07-21 ES ES98941395T patent/ES2223135T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-21 UA UA2000021176A patent/UA61968C2/uk unknown
- 1998-07-21 AT AT98941395T patent/ATE271387T1/de active
- 1998-07-21 US US09/463,586 patent/US7067154B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-21 SK SK80-2000A patent/SK284873B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 PT PT98941395T patent/PT999843E/pt unknown
- 1998-07-21 TR TR2000/00261T patent/TR200000261T2/xx unknown
- 1998-07-21 CA CA002299420A patent/CA2299420C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-21 IL IL13426898A patent/IL134268A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 WO PCT/EP1998/004567 patent/WO1999006051A1/en active IP Right Grant
- 1998-07-21 EP EP98941395A patent/EP0999843B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-21 BR BRPI9810832-8A patent/BR9810832B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 AU AU89781/98A patent/AU8978198A/en not_active Abandoned
- 1998-07-21 EA EA200000181A patent/EA002492B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 HU HU0100539A patent/HU226112B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 PL PL98338237A patent/PL189295B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 ID IDW20000401A patent/ID23504A/id unknown
- 1998-07-21 CZ CZ20000199A patent/CZ297670B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 DE DE69825164T patent/DE69825164D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-21 KR KR1020007000898A patent/KR100573421B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 JP JP2000504864A patent/JP4497496B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-01-05 BG BG104057A patent/BG65044B1/bg unknown
- 2000-01-21 NO NO20000310A patent/NO20000310L/no not_active Application Discontinuation
- 2000-01-24 IS IS5359A patent/IS5359A/is unknown
- 2000-10-31 HK HK00106923A patent/HK1027751A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU226112B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing vitamin d and calcium, their preparation and therapeutic use | |
| RU2180560C2 (ru) | Способ улучшения вкуса твердых препаратов, состав и твердый препарат с улучшенным вкусом | |
| JP4213867B2 (ja) | 経口用カルシウム組成物の調製方法 | |
| TWI519321B (zh) | 被覆薄膜及／或粒狀之含鈣化合物及其於醫藥組合物中之用途 | |
| JPH10505850A (ja) | 単体ガレヌス錠剤の形態の治療用ビタミン−カルシウム複合剤、その製造法および使用法 | |
| US6716454B2 (en) | Therapeutic combination of vitamin and calcium in unitary galenic tablet form, a method of obtaining it, and the use thereof | |
| JPS5962519A (ja) | ナイスタチン組成物 | |
| HU199283B (en) | Process for producing new pharmaceutical compositions containing calcium salts | |
| HU228682B1 (en) | New formulation for inhalation having a poured bulk density of from 0,28 to 0,38 g/ml, comprising formoterol, its preparation and its use | |
| JP2001515486A (ja) | ビタミンｄ３及びトリカルシウムフォスフェートを含有する安定な固形製剤 | |
| EP1651191B1 (en) | Effervescent pharmaceutical compositions containing vitamin d, calcium and phospate and their therapeutic use | |
| JP2002187842A (ja) | ケール加工品およびその加工方法 | |
| EP0652757B1 (en) | Sugar-free dry mix cellulose ether compositions as bulk laxatives | |
| MXPA00000684A (en) | Pharmaceutical compositions containing vitamin d and calcium, their preparation and therapeutic use | |
| US2994639A (en) | Antibiotic composition | |
| EP1407766B1 (en) | Pharmaceutical compositions that contain a salt of alendronic acid | |
| US20020044974A1 (en) | Granular calcium carbonate for use as a dietary supplement and/or antacid | |
| JP2545479B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| JPH0616555A (ja) | ニセルゴリン含有経口投与製剤 | |
| JPH11506473A (ja) | 湿式粒状化方法 | |
| CN1265595A (zh) | 含维生素d和钙的药物组合物,其制备方法和治疗应用 | |
| JPH0678229B2 (ja) | ビタミンｃ含有ハード顆粒の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |