JPH10505850A - 単体ガレヌス錠剤の形態の治療用ビタミン−カルシウム複合剤、その製造法および使用法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 組み合わされた活性成分として元素カルシウムおよび少なくとも１種のビタミンＤを含有し、さらに少なくとも１種の希釈剤、少なくとも１種のバインダ−および少なくとも１種の潤滑剤との相乗作用的量で組み合わされた少なくとも１種の乾式および湿式バインダ−を含有し、少なくとも１種の該希釈剤および該バインダ−は甘味剤である治療用複合剤。元素カルシウムのビタミンＤに対する割合は、ビタミンＤの１ＩＵ当たりの元素カルシウムのｍｇで表され、有利には１乃至１．５、好ましくは１．２乃至１．３の量である。

Description

【発明の詳細な説明】 単体ガレヌス錠剤の形態の治療用ビタミン−カルシウム 複合剤、その製造法および使用法 本発明は、新規な、ビタミンおよびカルシウムを組み合わせた治療用複合剤、 その製造法およびその使用に関する。 多数のビタミンおよびカルシウムの組み合わせが各種の病気を治療するために 公知となっている。 カルシウムおよびビタミンＤの同時投与に関する治療的効果はよく知られてお り、たとえば、次の文献に記載されている。Marie C．Chapuy 等の論文“Effect of calcium and cholecalciferol treatment for three years on hip fractur es in elderly women”（初老の女性における股関節部骨折に対する３年間のカ ルシウムおよびコレカルシフェロール治療の効果），British Medical Journal ，308，pp．1081-1082(April 23,1994)；Marie C．Chapuy 等の論文“Vitamin D 3 and calciumu to prevent hip fractures in elderly women”（初老の女性に おける股関節部骨折を防ぐためのビタミンD3およびカルシウム），New England Journal of Medicine，377，pp．1637-1642(December 3，1992)；および“Suppl ementation with vitamin D3 and calciumu to prevents hip fractures in eld erly women”（初老の女性における股関節部骨折を防ぐためのビタミンD3および カルシウムの使用による補強）のタイトルの論文、Nutrition Reviews，Vol．51 ，6，pp．183-185。 これらの論文は、また、この組合わせの治療効果がカルシウム投与量の関数お よびビタミンＤ投与量の関数として変動しうること、骨粗鬆症の予防および治療 の目的のための至適一日投与量は元素カルシウム１０００乃至１２００mgそして ビタミンＤ３が８００ＩＵ近辺であることを示している。 カルシウムおよびビタミンＤは一般に患者に同時に、しかし異なった形態で、 たとえば、カルシウム塩の錠剤とビタミンＤの滴剤の形態で投与されている。 ビタミンＤおよび薬学的見地から許容されているカルシウムの塩の両者はガレ ヌスの点から高度に特異的である特徴を示す（特に、活性成分の安定を可能にす るためのビタミンＤ３の安定化製剤に関するものであるＥＰ−Ａ−413 828 参照 ）。このため、両者は別々の形で包装されている。 しかしながら、このことはカルシウムおよびビタミンＤの絶対投与量および相 対的投与量の規則が守られるという保証を困難にし、したがって特に治療が長期 にわたる場合には治療が正しく行われることを保証するのを困難にしている。 カルシウムおよびビタミンＤを同じ形態で合体させようという提案がすでにな されている。たとえば、ＷＯ−Ａ−94 06435（a gynecological treatment meth od using，in particular，a combination of vitamin D and calcium 「特に、 ビタミンＤおよびカルシウムの組合せ剤を使用する婦人科学の治療方法」），Ｗ Ｏ−Ａ−92 19251（a combination of vitamin D with calcium for treating o steo- porosis，in particular in drinkable form 「特に、食料用形態の、骨 粗鬆症治療用ビタミンＤとカルシウムとの組合せ剤」），ＥＰ−Ａ−0 197 514 （a pharmaceutical composition comprising a parathyroid hormone or physi olo- gically active fragment thereof in combination with hydroxylated vi tamin Dor a non-toxic calcium salt for increasing bone mass「水酸化され たビタミンＤあるいは非毒性なカルシウム塩と組合わせた副甲状腺ホルモンまた は生理学的に活性なそのフラグメントからなる骨量を増大させるための医薬組成 物」），または特にＤＥ−Ａ−42 12 122（a low calorie element based on pr oteins，a calcium salt,and vitamin D「タンパク質基準の低カロリー元素、カ ルシウム塩、およびビタミンＤ」）において提案されている。 しかしながら、これら公知の製剤では、カルシウムルおよびビタミンＤの比率 は一般に、上記の特定文献に特に示されているように、所望される至適比率から はほど遠い。 また、これらの公知の製剤は骨粗鬆症のごとき病気を正確な投与量で予防また は治療することが意図された治療目的の真の薬物的新案製品というよりも、むし ろビタミンおよびカルシウムの補給物（食品補足物または医学的指示なしで販売 されている“ＯＴＣ”製品）というべきものである。 現在、とりわけ骨粗鬆症の予防と治療のために、カルシウムおよびビタミンＤ の至適相対投与量を含有する単一形態のビタミンおよびカルシウムの組合わせ剤 の提供を可能にすることが求められている。 しかし薬物学的見地から許容される利用可能なカルシウムの形がカルシウム塩 であるという理由から、元素の形のカルシウムをビタミンＤと特定の投与量で組 み合わせることは比較的困難である。これは特に直接圧縮製造法によって錠剤を 得ようとする場合にいえる。活性成分、特に元素の形態のカルシウムおよびビタ ミンＤの形態に関する諸種の制限がその製造法を直接的に実行することを妨げる 。 本発明はビタミンおよびカルシウムを単位ガレヌス錠剤（unitary galenic ta blet）の形で組み合わせた治療用複合剤を提供することによって上記した問題を 解決するものであり、本複合剤はその複合した活性成分として少なくとも１種の ビタミンＤおよび元素の形態のカルシウムを含有し、本複合剤は、さらに、少な くとも１種の希釈剤、少なくとも１種のバインダーおよび少なくとも１種の潤滑 剤ならびにこれらと相乗作用的量で組み合わせられた少なくとも１種の乾式およ び湿式バインダーを含有し、該希釈剤およびバインダーの少なくとも１つは甘味 剤であることを特徴とする。 さらに、本発明はビタミンおよびカルシウムを単位ガレヌス錠剤の形で組み合 わせた、その活性成分として少なくとも１種のビタミンＤおよび元素の形態のカ ルシウムを含有する治療用複合剤の製造方法も提供し、本方法は下記工程を包含 することを特徴とする： （ａ）元素の形態のカルシウムを乾式および湿式バインダーと一緒に顆粒化し； （ｂ）別の工程でビタミンＤを甘味剤とプレミックスし； （ｃ）いま１つの別の工程で甘味希釈剤、付加的甘味バインダーおよび風味剤を 工程（ａ）および（ｂ）の生成物と混合し、この際さらに潤滑剤を添加し； （ｄ）所望によりこの混合物を回転プレスで圧縮する。 本発明はさらに新規な骨粗髭症を治療するためのビタミンおよびカルシウムの 治療用複合剤を使用する方法にも関する。 本発明はさらに下記の特徴にも関する： ・元素の形態のカルシウムのビタミンＤに対する比が、ビタミンＤの１ＩＵに 対する元素Ｃａのmgで表して、１乃至１．５の範囲、好ましくは１．２乃至１． ３の範囲である； ・元素の形態のカルシウムが炭酸カルシウム、カルシウムピドレート、乳酸カ ルシウム、クエン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、塩化カルシウム、グル コヘプトン酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウムおよびリン酸カルシウムか らなる群から選択されたカルシウム塩から誘導される； ・ビタミンＤがビタミンＤ２またはエルゴカルシフェロール、ビタミンＤ３ま たはコレカルシフェロールまたはこれらの混合物からなる群から選択される； ・錠剤が噛む錠剤、割裂可能な錠剤、噛みくだける錠剤、分散可能な錠剤また は飲用懸濁物のための錠剤からなる群に属している； ・希釈剤および甘味バインダーの少なくとも１つは本複合剤の味を改善するた めに適当な風味剤、好ましくはポリオール、特にマンニトール、ソルビトール、 キシリトールおよびマルチトールから選択される風味剤である； ・乾式および湿式バインダーがセルロース、マルトデキストリン、およびポリ ビニルピロリドンから選択される； ・潤滑剤がステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、水素化ひまし油、水素 化綿実油、ベヘン酸グリセロールから選択される； ・本複合剤はさらにサッカリンナトリウム、シクラメイトナトリウムおよびア スパルタムから選択された風味剤および／または酸性化剤および／または付加的 甘味剤を含有する； ・本ビタミンとカルシウムの複合剤は下記一般処方に従う： カルシウム（炭酸塩） １２５０mg （元素カルシウム５００mgに相当） コレカルシフェロール ４mg^* キシリトール ６６１mg ソルビトール ５００mg ポリビニルピロリドン ４５mg 風味剤（レモン味、オレンジ味など） ２０mg ステアリン酸マグネシウム ２０mg （＊100000ＩＵ／ｇの薬量のビタミンＤ３） 上記処方は最終錠剤重量 ２５００mgに対応する。 本発明の各種特徴および利点は以下の実施例から明らかとなろう。 本実施例においては、本発明の複合剤は下記処方の噛む錠剤の形態をとる（最 終錠剤重量は２５００mg）： カルシウム（炭酸塩） １２５０mg （元素カルシウム５００mgに相当） コレカルシフェロール ４mg^* キシリトール ６６１mg ソルビトール ５００mg ポリビニルピロリドン ４５mg 風味剤（レモン味、オレンジ味など） ２０mg ステアリン酸マグネシウム ２０mg （＊100000ＩＵ／ｇの薬量のビタミンＤ３）。 タイプのものである。これは約１２マイクロメートルの平均直径を有する非常に 微細な粒子の白色粉末の形状であり、密度が高く（ｄ＝約１．３ｇ／cm³）、流 動性は不良、圧縮するためには比較的不適当である。 ビタミンＤはコレカルシフェロール（ロシュ(ROCHE)社の100 CWS商標(100 CWS 末の形状であり、色は黄色で、１グラムあたり１０００００ＩＵの薬量である。 ＤＬ−α−トコフェロールの存在（ビタミンＥ約０．２％ｗ／ｗ）はこれに高 度の安定性を与えそして酸化を防止する。 本発明で使用される甘味兼希釈剤は好ましくはフィンシュガー（FINNSUGAR） 社 タイプのキシリトールは甘味のあるポリオールである（スクロースと同じく、口 中で気持ちの良いフレッシュな感じを与え、これは発癌物質ではなく、カロリー もほとんどない（スクロースの４Kcal/gに対して２．４Kcal/gである）。気持ち の良い感じを与えるので治療は患者に良好に受け入れられる。使用されるこのキ シリトールは標準キシリトールよりも良好な圧縮性を有している。 錠剤は平均直径２５０マイクロメートルの白色結晶質顆粒粉末の形状である。 本発明で使用される甘味剤兼バインダーは，特に，ソルビトールロークエッテ ある。このポリオールは約２００マイクロメートルの平均直径を有する白色顆粒 粉末の形状であり、優れた結合力と圧縮性を有している。ソルビトールは甘いフ レーバー（スクロースの甘みの７０％）であり、発癌物質ではなく、カロリーも ほとんどない（２．４Kcal/g）。 本発明のバインダーは好ましくはポリビニルピロリドン（バスフ(BASF)社のコ 白色粉末の形状であり、湿潤粒子内で非常に大きい結合性を示す。その定数Ｋの 値は可溶性ポリビニルピロリドンの特徴を表しそしてそれらの相対溶解度に依存 する。 風味剤は特にレモン味のもの（ＳＢＩ）である。これはマルトデキストリンに 精油を噴霧して作られる微細な黄色粉末である。本発明の実施にあたって行われ た各種のテストおよび各種風味剤の比較の結果、レモン風味剤が炭酸カルシウム のチョークのような味を隠すために好適であることおよびこれがキシリトールに よって与えられるフレッシュな舌ざわりによく合うことが判明した。 潤滑剤は一般に白色微粉末形状のステアリン酸マグネシウムであり、これは本 発明のビタミンおよびカルシウムの複合物を錠剤の形態にする時に錠剤製造プレ スのマトリックスが押しつぶされる現象を回避するために役立つ。 １投与あたりの元素カルシウムの量は好ましくは５００mgであり、これは炭酸 カルシウム１２５０mgに相当する。 １投与あたりのコレカルシフェロールの量は好ましくは４mgであり、これは１ ０００００ＩＵ／ｇにおいてビタミンＤ３の４００ＩＵに相当する。実際には、 １錠あたりのコレカルシフェロールの量は使用される原料の薬量に依存する。 これらの投与量は絶対投与値（カルシウムおよびビタミンＤ３のそれぞれの一 日投与量）と相対投与値（ビタミンＤの１ＩＵあたり元素Ｃａ約１．２５mgとい うカルシウムのビタミンに対する割合）の両方について、特に、前記した文献に 示された至適投与量に一致している。 この実施例の製剤について実施した多数のテストの結果、各種賦形剤の量を至 適化することが可能となった。可能なかぎり最も口に合う噛む錠剤を得るために は、少なくとも上記甘味希釈剤、少なくとも上記甘味バインダーおよび少なくと も上記潤滑剤と相乗効果的量で組み合わされた乾燥バインダーならびに湿潤媒質 の寄与を考慮に入れなければならない。錠剤用としての１錠の重さは通常２５０ ０mgである。 本発明の特定の実施例においては、使用されるキシリトールの量は約６６１mg であり、これは、キシリトールの圧縮性が平均的であるという条件で、本混合物 の圧縮性の低下を同時に伴うことなく炭酸カルシウムの味を最もよく隠すために 必要な配合量に相当する。 ソルビタールは約５００mgの量で使用される。なぜならば、これが噛まれる錠 剤の場合に重要なパラメーターとなる破壊強度範囲の良好な再現性を得るために 必要な配合量であるからである。これより量を多くするとキシリトールに不利益 となり、錠剤の風味品質が低下する。 ポリビニルピロリドンは炭酸カルシウムの湿潤造粒の間約４５mgの割合で使用 される。その一部（２０mg）は炭酸カルシウムと乾燥混合され、残部（２５mg） は冷脱イオン水中１０％溶液の形態で使用される。ポリビニルピロリドンの量が ４０mgより少ないと炭酸カルシウムの粒子が過度に砕けやすくなる。より多くの 量を使用してもなんら実際的利益は生じない。 レモン風味剤の量は約２０mgであり、これは錠剤に満足すべき風味を付与する ために必要な量である。この量は多少の変動（±３mg）があっても、最終的な味 は実際上変わらない。 ステアリン酸マグネシウムの量は約２０mgである。これは圧縮の間満足すべき 潤滑を得るために必要な量である。それより少ない、約１５mgの量では押しつぶ れ現象（jamming phenomenon）が起こるであろう。他方、より多い、２５mgの量 では錠剤の硬度が低下し易くかつまた味が変わる危険もある。 本発明のビタミンおよびカルシウムの組合わせ製剤を製造する構成成分の物理 的特性を以下に記載する。 炭酸カルシウムは流動性ゼロそしてその見かけ密度（ｇ/cm³）は残存水分量０ ．１％の場合に約１．２８乃至１．３５である。粉末濃縮物の形態のコレカルシ フェロールＤ３ビタミンは粉末１００ｇに対して６秒の流動性を有し、見かけ密 度は０．７３ｇ/cm³，残存水分量６．４％そしてＩＵ／ｇの単位の薬量は１００ ０００である。 キシリトールは流動性ゼロそして見かけ密度は約０．６８乃至０．６９ｇ/cm³ そして残存水分量は０．２乃至０．３％である。 ソルビトールは粉末１００ｇの場合に４乃至５秒の範囲で流れ、見かけ密度は ０．７１乃至０．７３ｇ/cm³そして残存水分量は０．５乃至０．８％である。 本発明のビタミンおよびカルシウムの複合剤を製造する方法を実施する場合の 好ましい工程を以下に記載する。 最初に炭酸カルシウムの湿潤造粒を実施する。 この実施例においては、炭酸カルシウムおよびポリビニルピロリドンが適当な メッシュサイズを有するスクリーンを具備した振動シフターでふるいにかけられ る。これらの粉末を１つのミキサーの中に入れ適当な速度で短時間で混合する。 ポリビニルピロリドン溶液を順次各工程で添加する。造粒を次の予備カリブレー ション工程が実施できる湿潤物質塊が得られるまで実行する。 予備カリブレーシヨンは適当なメッシュサイズを有するスクリーンを具備した 造粒機を使用して実施する。 得られた生成物を流動空気床で乾燥し、そして放冷する。 乾燥重量損失を測定しそして適当なメッシュサイズのスクリーンを使用してカ リブレーションを実施する。 並行して、ビタミンＤ３をプレミックスし、そしてふるいにかけた後、これを 適当な回転速度で適当な時間だけミキサーの中でソルビトールと混合する。この あと、他の成分すなわちキシリトール、ソルビトールおよび風味剤を適当なメッ シュサイズを有するスクリーンを具備した振動シフターでふるいにかけて、混ぜ 合わせる。これらの３つの成分をビタミンＤ３およびソルビトールのプレミック スとミキサーの中で適当な速度で混合する。このあと、顆粒化した炭酸カルシウ ムを入れて適当な速度で必要な時間だけ混合を続ける。 ステアリン酸マグネシウムを適当なメッシュサイズを有するスクリーンを具備 した振動シフターでふるいにかけ、次いで全部の混合物を１つのミキサーに入れ て混合する。 次ぎに、規則的に重量均一性と破壊強度を監視しながら上記により得られた混 合物をプレスにかけて圧縮する。混合のための所要時間、回転速度および各シフ ターのメッシュサイズは通常のものであり、当技術分野の通常の知識を有する者 にとって公知である。 このようにして、本発明によれば、１剤につき元素カルシウムの５００mgおよ びビタミンＤ３の４mgを含有するビタミンおよびカルシウムを組み合わせた製剤 を製造することができ、この複合剤は、特に、快い味があり、その硬さが患者に 合っている噛む錠剤の形態である。 非限定的な例によってさらに詳細に記載すると、使用薬量は一般に下記の範囲 内である： 元素の形態のカルシウム約５００mgから約１５００mgまで； ビタミンＤまたはビタミンＤの混合物約３．５mgから約１２mgまで。 特に錠剤の形態であるこのようなビタミンおよびカルシウムの複合剤は砂糖も ナトリウムも含有しない。 しかしながら、他のガレヌス処方も可能である。 すなわち、下記処方の１．６０ｇ崩壊性錠剤（飲み込み用）を提供することも 可能である： 炭酸カルシウム １．２５０ｇ ビタミンＤ３ ０．００４ｇ 微結晶セルロース ０．２３６ｇ ポリビニルピロリドン ０．０４０ｇ ステアリン酸マグネシウム ０．０２０ｇ 一般に、かみ砕くタイプの錠剤をつくるためには炭酸カルシウムが使用される 。三リン酸カルシウムのような他の塩も使用できるが、しかし体内吸収があまり 良くない。このことは、その使用量をその吸収性に合わせることが必要であるこ とを意味する（吸収される元素カルシウムの所定量に対して、炭酸カルシウム１ ｇの使用が必要な場合、三リン酸カルシウムは約１．２ｇ使用することが必要と なる）。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＵ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ， ＣＺ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，Ｋ Ｐ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＮ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ， ＴＪ，ＴＭ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．組み合わせられた活性成分として少なくとも１種のビタミンＤおよび元素の 形態のカルシウムを含有する、ビタミンおよびカルシウムを単位ガレヌス錠剤の 形態で組み合わせた治療用複合剤において、該複合剤がさらに少なくとも１種の 希釈剤、少なくとも１種のバインダーおよび少なくとも１種の潤滑剤ならびにこ れらと相乗作用的量で組み合わせられた少なくとも１種の乾式および湿式バイン ダーを含有し、該希釈剤およびバインダーの少なくとも１つは甘味剤であること を特徴とする当該複合剤。 ２．元素の形態のカルシウムのビタミンＤに対する割合が、ビタミンＤの１ＩＵ に対する元素Ｃａのmgで表して、１乃至１．５の範囲である請求項１記載の複合 剤。 ３．元素の形態のカルシウムのビタミンＤに対する割合が、ビタミンＤの１ＩＵ に対する元素Ｃａのmgで表して、１．２乃至１．３の範囲である請求項２記載の 複合剤。 ４．元素の形態のカルシウムが炭酸カルシウム、カルシウムピドレート、乳酸カ ルシウム、クエン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、塩化カルシウム、グル コヘプトン酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウムおよびリン酸カルシウムか らなる群から選択されたカルシウム塩から誘導される請求項１記載の複合剤。 ５．ビタミンＤがビタミンＤ２またはエルゴカルシフェロール、ビタミンＤ３ま たはコレカルシフェロールまたはこれらの混合物からなる群から選択される請求 項１記載の複合剤。 ６．錠剤が噛む錠剤、割裂可能な錠剤、噛みくだける錠剤、分散可能な錠剤ま たは飲用懸濁物のための錠剤からなる群に属している請求項１記載の複合剤。 ７．該希釈剤および該甘味バインダーの少なくとも１つが該複合剤の味を改善 するために適当な風味剤である請求項１記載の複合剤。 ８．該甘味希釈剤および該甘味バインダーの少なくとも１つがポリオールであ る請求項７記載の複合剤。 ９．該ポリオールがマンニトール、ソルビトール、キシリトールおよびマルチ トールから選択され請求項８記載の複合剤。 １０．該乾式および湿式バインダーがセルロース、マルトデキストリン、ポリビ ニルピロリドンから選択される請求項１記載の複合剤。 １１．該潤滑剤がステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、水素化ひまし油、 水素化綿実油およびベヘン酸グリセロールから選択される請求項１記載の複合剤 。 １２．さらに風味剤を含有している請求項１記載の複合剤。 １３．さらに酸性化剤を含有している請求項１記載の複合剤。 １４．さらに、サッカリンナトリウム、シクラメイトナトリウムおよびアスパル タムから選択された付加的甘味剤を含有する請求項１記載の複合剤。 １５．下記一般処方を有する請求項３記載の複合剤： カルシウム（炭酸塩） １２５０mg （元素カルシウム５００mgに相当） コレカルシフェロール ４mg^* キシリトール ６６１mg ソルビトール ５００mg ポリビニルピロリドン ４５mg 風味剤（レモン味、オレンジ味など） ２０mg ステアリン酸マグネシウム ２０mg （＊100000ＩＵ／ｇの薬量のビタミンＤ３） 該処方は最終錠剤重量が２５００mgの錠剤に対応する。 １６．組み合わせられた活性成分として少なくとも１種のビタミンＤおよび元素 の形態のカルシウムを含有する、ビタミンおよびカルシウムを単体ガレヌス錠剤 の形で組み合わせた治療用複合剤の製造方法において、下記工程 （ａ）元素の形態のカルシウムを乾式および湿式バインダーで造粒し； （ｂ）別の工程でビタミンＤを甘味剤とプレミックスし； （ｃ）いま１つの別の工程で甘味希釈剤、付加的甘味バインダーおよび風味 剤を工程（ａ）および（ｂ）の生成物と混合し、この際さらに潤滑剤を添加し； および （ｄ）所望によりこの混合物を回転プレスで圧縮する、 よりなることを特徴とする方法。 １７．請求項１乃至１５のいずれかに記載のビタミンおよびカルシウムを組み合 わせた治療用複合剤を骨粗鬆症の治療のために使用する方法。