CN1067250C - 中性补钙制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一类新型高效中性补钙剂系列新产品及其配方、生产工艺流程和方法。其配方组成包括30～98%的含钙化合物或含钙天然产品、钙吸收促进剂、1～50%的有机酸和/或其它功效成分。按上述配方制得的新型高效中性补钙剂系列新产品可以预防和治疗与缺钙相关的骨质疏松、颈椎病、软骨化症、佝偻病、肩周炎、关节炎、痉挛、腰腿酸痛等多种疾病，也可用于宇航员补钙。该系列新产品成本低、生产工艺不复杂、起效快、疗效高、服用方便、安全可靠，是一类理想的高效中性补钙剂，颇受欢迎。

Description

中性补钙制剂

本发明涉及一类新型高效中性补钙剂系列新产品及其配方、生产工艺流程和方法、以及它们在预防和治疗由缺钙引起的或与缺钙相关的多种疾病中的应用。

钙是人体内含量最多最重要的矿物元素之一。从骨骼形成、肌肉收缩、心脏跳动，直至大脑思维，在生命起源及人体的整个生命活动中，哪个环节也缺少不了钙。由于长期以来我国人群的饮食结构不合理，缺钙人群十分广泛，达8亿之众，使缺钙成为一个很普遍的社会问题。我国已被确诊为骨质疏松患者达8000万人；全国3岁以下儿童9500万，其中因缺钙性佝偻病发病率北方49％，南方24％；我国12亿人口中，青壮年缺钙者不计，老年人、儿童、婴儿、孕妇均需大量补钙，合计人口3.3亿人，按每人每天补400～600mg、年补182.5g钙计算，则年需钙6万吨左右，相当于含钙40％的碳酸钙15万吨。我们最近对居住在北京某部队大院180余人骨密度进行测定，骨密度良好的只占8.5％，其它91.5％的人存在不同程度的骨密度降低，中度降低者占43.3％，重度降低者占26.2％，重度和中度降低者共占69.5％。据不完全统计，北京市近两年十余万人的骨密度测定结果与此类似。无论第三世界，还是美、欧、日等发达国家，缺钙现象都较严重。由此足见缺钙的广泛性和严重性。缺钙可引起佝偻病、骨软化症、痉挛、发育迟缓、出血不止、月经过多或不规则、更年期综合症、骨折、骨痛、关节炎、颈椎病、肩周炎、腰腿酸痛、骨质增生和骨质疏松等五十多种病症。宇航员在长期失重环境中骨骼钙质流失，也会导致骨质疏松症。

虽然当前市场上的钙制剂已有几十种，其配方选择和生产工艺各有长处，但不同程度地存在着下列问题：或钙含量不足，达不到补钙的剂量；或不含维生素D和其它钙吸收促进剂，生物利用率低；或成分复杂、并含某些影响钙吸收的成分，如草酸或植酸等；特别是由于含大量钙盐而碱性过强，存在对胃刺激较大等副作用。所以，研制一种含钙量高、易于吸收、副作用小、并且满足不同人群需要的高效中性补钙制剂系列新产品是一个急需解决的问题。

本发明的目的是运用合理配方，克服以往补钙制剂的缺点，创制一类新型的高吸收、高生物利用度、无副作用的高效中性补钙制剂系列新产品，包括通用型、儿童型、生育型、肝肾型和更年期型，以满足各种缺钙类群的需要。

本发明综合运用现代分子医药学原理，吸取离子补钙和分子补钙假说的合理成分及欧美日补钙剂配方的长处，创立了全方位多维协同补钙新理论，并依此创制了一类新配方，其主要组成为30～98％的钙盐或含钙天然产品、钙吸收促进剂、有机酸和/或其它功效成分；其中的含钙化合物和含钙天然产品是指碳酸钙、或氯化钙、或硝酸钙、或硫酸钙、或磷酸氢钙、或磷酸钙、或醋酸钙、或柠檬酸钙、或酒石酸钙、或葡萄糖酸钙、或乳酸钙及蛋壳、或海扇贝、或牡蛎、或虾皮、或贝壳、或动物鲜骨、或贝齿、或珊瑚、或方解石、或小海石、或花蕊石、或鹅管石、或鱼脑石、或石决明、或石燕、或珍珠母；钙吸收促进剂是指维生素D₂、或D₃、或羟基D₃、或1,25-二羟基D₃、或酪蛋白磷酸肽、或螺旋藻或其它蛋白多糖类物质；有机酸是指柠檬酸、或醋酸、或乳酸、或葡萄糖酸、或苏糖酸、或抗坏血酸、或苹果酸、或天然氨基酸，其在配方中的含量为1～50％；其它功效成分是指叶酸、或雌激素、或不影响钙质吸收的人体必需的微量元素，例如锌、铁、硒等。本发明即高效中性补钙剂系列新产品，基于多维协同补钙新理论，针对具体情况，对症高效补钙。新型高效中性补钙剂系列新产品包括通用型、儿童型、生育型、肝肾型、更年期型等一系列新品种；剂型有胶囊、片剂(包括包衣片剂)、冲剂等固体制剂和口服液、饮料等液体制剂以及离子导入型透皮吸收制剂。它们的配方不同，制造工艺也不完全相似。通用型的制造工艺是：将一定量超微碳酸钙制成软材，经制粒、干燥、筛分后，再加入一定量筛分后的柠檬酸及钙吸收促进剂，混合均匀，装胶囊即可。或将碳酸钙与酪蛋白磷酸肽等一起制成口服液，可采用分子纳米技术来制造。科学实验结果表明：许多物理化学因素都影响维生素D₂和D₃的稳定性。本发明通过合理配方和精细制剂工艺保证了新型高效中性补钙剂系列新产品中维生素D的稳定存在，如控制酸量(不超过20％)、温度(小于28℃)、湿度(小于40％)，避免光照，避免过长时间接触空气和潮湿气体或加入适量维生素D的稳定剂等措施。稳定性实验和稳定性加速实验结果表明：该配方稳定，保质期可达2年以上。

人体和动物实验结果表明：本发明即新型高效中性补钙剂系列新产品人体吸收率高、生物利用度高、补钙效率高、对口腔和胃肠粘膜几乎无刺激性，PH值为中性。其系列产品克服了市场上流行的许多补钙品种的严重副作用(包括刺激胃、甚至引起胃下垂、胃溃疡)，克服了一些品种含钙量不足、或不含维生素D或其它钙吸收促进剂、不易为人体所吸收、钙生物利用度低等缺陷，特别是本发明(肝肾型)解决了肝、肾病患者维生素D代谢能力差、钙的吸收和利用能力极低这一难题。本发明(生育型)可供育龄妇女使用，不仅高效补钙，还可防止未来胎儿神经管畸形，对心血管系统也有较大益处。最为突出的是，本发明的诞生攻克了维生素D与酸不能共存这一难题。适合于儿童、青少年、孕妇、绝经期妇女及其它中老年补钙，同时也可用于医疗保健和宇航员补钙。长期服用有助于预防和治疗多种因缺钙引起或与缺钙相关的疾病，如软骨化症、佝偻病、颈椎病、肩周炎、关节疼、痉挛、手足麻木、掉牙脱发、腰酸背痛、骨骼生长不良、骨质疏松易折、牙齿发育畸形等。本发明成本低、见效快、疗效高、服用方便且安全可靠。

本发明可通过下列实施的例子得到进一步说明。

实施例1

通用型高效中性补钙剂的制造工艺之一

取超微粉CaCO₃ 600.0g，加10％的淀粉和10％的糊精粘合剂制成软材、制粒，100℃干燥8h，过60目筛整粒，加60.00g柠檬酸(过80目筛)，在避光防潮条件下，即温度小于28℃，湿度小于40％，加0.003125g维生素D₃，按等量递加法反复过筛混合，用高速混合制粒器混合均匀，或再经场强大于600高斯的磁场磁化处理5～10分钟，装胶囊、铝箔片密封或装瓶加干燥剂后密封，避光贮存。

实施例2

儿童型高效中性补钙剂的制造工艺之一

称取500g超微CaCO₃，置于盛50L蒸馏水的容器中，加入800g柠檬酸搅拌，使之全部溶解，再加蜂蜜1L，酪蛋白磷酸肽50g，葡萄糖酸锌500g，乳酸亚铁80g，尼泊金乙酯5g，搅拌均匀，装10mL瓶，密封、消毒后保存。

实施例3

用新型高效中性补钙剂治疗骨密度降低、颈椎病、小腿痉挛和腰腿酸疼病的临床疗效

取某两部队大院骨密度降低者180例，颈椎病例15例，小腿痉挛28例，腰腿酸痛25例，重度者每天服药2次，每次1粒。中、轻度者每天一次，每次一粒，疗程为3个月。统计结果表明，骨密度停止降低者占原骨密度降低总人数的20％，骨密度稳定回升者占总数的70％，总有效率达90％；颈椎病、小腿痉挛、腰腿酸痛的患者症状减轻或消失的占95％。

实施例4

新型高效中性补钙剂与美国Caltrate-D对大鼠胃粘膜刺激性的比较

本发明新型高效中性补钙剂与经过FDA批准的美国颇受欢迎的补钙产品Caltrate-D相比，对大鼠胃粘膜的刺激更小。每天口服给药分别为90mg/kg，180mg/kg，用解剖镜和显微镜观察，本发明对胃粘膜没有明显的充血作用，而服用Caltrate-D，分别有轻度和明显的充血现象发生。在每天口服给药270mg/kg时(相对于人用量的40倍)，钙维康仅引起大鼠胃粘膜轻度充血，而Caltrate-D还引起胃粘膜细胞脱落。结果表明：本发明较美国Caltrate-D副作用更小、效果更好，几乎无副作用。

实施例5

本发明的最大耐受量试验

按照国家新药报批要求，分别用小鼠和大鼠两种动物口服给药途径设计了大鼠和小鼠对本发明的最大耐受量试验，测定其最大用药量。结果表明，本发明对大鼠一日1次灌胃的剂量大于15g/kg，对大鼠一日3次灌胃的剂量大于45g/kg，对小鼠一日1次灌胃的剂量大于50g/kg，对小鼠一日3次灌胃的剂量大于150g/kg，均未见小鼠、大鼠有异常反应。生活状态依然良好。这表明，本发明实际无毒，安全可靠。

Claims (5)

1、一种中性补钙制剂，其主要组成成分为30-98％的含钙化合物或含钙天然产品，钙吸收促进剂，1-50％的有机酸，所述有机酸是指柠檬酸、醋酸、乳酸、葡萄糖酸、苏糖酸、抗坏血酸、苹果酸或天然氨基酸。

2、根据权利要求1所述的中性补钙制剂，其中所述的含钙化合物和含钙天然产品是指碳酸钙、磷酸钙、枸椽酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、蛋壳、海扇贝、牡蛎、虾皮、贝壳、动物鲜骨、贝齿、珊瑚、方解石、小海石、花蕊石、鹅管石、鱼脑石、石决明、石燕、海螺蛸或珍珠母。

3、根据权利要求1所述的中性补钙制剂，其中所述的钙吸收促进剂是指维生素D₂、D₃、羟基D₃、1,25-二羟基D₃、酪蛋白磷酸肽、螺旋藻或蛋白多糖类化合物。

4、根据权利要求1所述的中性补钙制剂，其中还可包含有叶酸、雌激素或不影响钙吸收的人体必需的微量元素。

5、根据权利要求2所述的中性补钙制剂的制备方法，是将超微碳酸钙制成软材，经制粒、干燥、筛分后，再加入筛分后的柠檬酸及钙吸收促进剂，混合均匀，制成胶囊、片剂、冲剂、口服液、饮品或离子导入性透皮吸收制剂。