CN101797385B

CN101797385B - 一种口服钙药物组合物

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Publication number: CN101797385B
Application number: CN2010101437099A
Authority: CN
Inventors: 邢东霞; 戴立忠
Original assignee: Individual
Current assignee: Sansure Biotech Inc
Priority date: 2010-04-12
Filing date: 2010-04-12
Publication date: 2011-02-16
Anticipated expiration: 2030-04-12
Also published as: CN101797385A

Abstract

一种口服钙药物组合物，其是由钙盐、维生素D、硼化合物、铜化合物、镁化合物、锰化合物、锌化合物和至少一种具有促进人体对钙和矿物质吸收的输送物质为活性组份, 加上医学上可接受的辅料或辅助性成分混合制备而成的一种制剂。本发明之口服钙药物组合物，可同时高效补钙及铜、锌、镁、锰、硼等多种人体所必需的微量元素，用于预防或治疗骨质疏松等疾病。

Description

一种口服钙药物组合物

技术领域

本发明涉及一种口服钙药物组合物，具体地说，是涉及一种由钙盐、维生素D、微量矿物质和至少一种具有促进钙及矿物质吸收作用的化合物构成的口服钙药物组合物。

背景技术

维生素和矿物质的混合物经常被用作某些疾病的辅助治疗药物或者一般的营养保健品。对成人和成长中的儿童来说，适量地补充钙和微量矿物质是重要的。尤其是成年人随着年龄的增长需要补充钙来帮助防止骨质流失。而对更年期后的妇女，由于雌激素的减少，骨密度的下降速度比男性更快，其骨密度流失速度几乎是男性的三倍。这就意味着进入中年后，特别是女性，很有可能会较早地发生骨质疏松症，甚至引起骨折，不但会影响人们的正常工作和生活，还会引起诸多并发症，严重影响人们的生活质量。

目前，市场上的补钙产品较多，但普遍存在较多缺陷。首先是钙的摄取量不足，正常人的日钙摄取量应为250～1500毫克。而现有产品如葡萄糖酸钙，日补钙量仅为90～180毫克，即使是善存（一种多维元素片，可以补充钙质、维生素，类似21金维他）和21金维他的补钙量也不到200毫克；其次是钙的吸收不好，现有的补钙产品大多没有考虑钙的人体吸收问题，如盖中盖高钙片和钙尔奇D都只补充钙和维生素D，虽然维生素D有助于钙的吸收，但由于没有镁，其钙的吸收就大打折扣；再者，在补钙的同时往往会影响其他矿物质的吸收。而研究表明，有的微量元素不仅是人体所必需的，而且对人体吸收钙有促进作用。目前，市场上尚无相关的产品能够同时高效补充钙和其他人体必需的微量元素。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可同时高效补钙及其他人体所必需微量元素的口服钙药物组合物。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现。

本发明之口服钙药物组合物是由钙盐、维生素D、硼化合物、铜化合物、镁化合物、锰化合物、锌化合物和至少一种具有促进人体对钙和矿物质吸收的输送物质为活性组份, 加上医学上可接受的辅料或辅助性成分混合制备而成的一种制剂；

每制剂单位中含有的活性物质量如下：

所述钙盐的含量为500～2500毫克；

所述维生素D的含量为50～800I.U；

所述硼化合物含量为55～2900微克；

所述铜化合物含量为0.2～6毫克；

所述镁化合物含量为8～200毫克；

所述锰化合物含量为2～15毫克；

所述锌化合物含量为5～30毫克；

所述具有促进人体对钙和矿物质吸收的输送物质含量为50～500毫克。

所述钙盐为但不限于选自碳酸钙、乳酸钙、磷酸钙、磷酸二氢钙、抗坏血酸钙、苹果酸钙、葡萄糖酸钙和柠檬酸钙中的至少一种。众所周知，不是所有的钙盐都有相同的生物可利用度和人体吸收度。研究表明，由于碳酸钙含有最高的可吸收的钙元素，而且便宜和易于获得，并极易与其他组分压制成片，所以碳酸钙是补充钙元素来源的首选，每制剂单位优选碳酸钙含量800～1000毫克。

所述维生素D优选每制剂单位含量100～300I.U。

所述硼化合物优选含10个结晶水的硼酸钠，10个结晶水的硼酸钠优选每制剂单位含量200～500微克。

所述铜化合物优选二氧化铜，每制剂单位含量优选0.6～2毫克。

所述镁化合物优选二氧化镁，每制剂单位含量优选30～80毫克。

所述锰化合物优选硫酸锰，每制剂单位含量优选5～8毫克。

所述锌化合物优选氧化锌，每制剂单位含量优选5～15毫克。

所述具有促进人体对钙和矿物质吸收的化合物优选自8-(2-羟基-5-异丙基苯酰胺基)辛酸、8-(2-羟基-4-异丙基苯酰胺基)辛酸、5-(2-羟基-5-异丙基苯酰胺基)戊酸、5-(2-羟基-4-异丙基苯酰胺基)戊酸、6-(3-羟基-5-异丙基苯酰胺基)己酸、6-(3-羟基-4-异丙基苯酰胺基)己酸中的至少一种（参见中国专利200910043494.0号公开的能输送生物活性物质的合成小分子化合物)。其中，优选5-(2-羟基-4-异丙基苯酰胺基)戊酸，每制剂单位含量优选80～200毫克。

所述制剂可以是普通片剂、胶囊、口含片、咀嚼片或颗粒剂。

所述制剂单位是指片剂中的每片，胶囊剂的每粒，口含片的每片，咀嚼片的每片, 或颗粒剂的每6克。

服用量：可为每日服1片，1粒胶囊，2片口含片，1片咀嚼片，或6克颗粒剂；或遵医嘱。

本发明的制剂单位总量少于6克，剂型的最佳用量为0.2-2克。

以上所述剂型是本发明的首选剂型，但不限于这些剂型，凡口服的任何剂型都可以使用。

研究表明，在人体吸收钙的过程中，在骨的生成和代谢过程中，对一些作用在骨胳形成过程的酶而言，铜、锌和镁等微量元素起着非常重要的作用；锰缺乏症会导致生长不良和骨胳畸形；另外，镁是所有软细胞和骨质的重要成分，人体内镁的多少是与人体骨胳中钙和磷酸盐的含量相关的；硼的缺乏会影响骨质的强度、结构和组成，硼对骨骼新陈代谢的影响反映为对微量元素新陈代谢的影响，研究表明，硼元素也有利于人体钙的新陈代谢和吸收。

本发明之口服钙药物组合物，可同时高效补钙及铜、锌、镁、锰、硼等多种人体所必需的微量元素，用于预防或治疗骨质疏松等疾病。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步说明。

下述各实施例的所有组分，除有特别说明这外，均按重量计。

实施例1：有传输物质的碳酸钙固体剂型及其制备

配方：碳酸钙1.25克，维生素D 2.8毫克（100，000 I.U./g），氧化铜1.2毫克，氧化镁65.1毫克，硫酸锰5.4毫克，带10个结晶水的硼酸钠2.0毫克，氧化锌8.1毫克， 5-(2-羟基-4-异丙基苯酰胺基)戊酸90毫克，适量淀粉、医药级麦芽糖糊精和硬脂酸镁。

制备：将1.25克碳酸钙粉碎，过80目筛后，加入2.8毫克维生素D；1.2毫克氧化铜、65.1毫克氧化镁、5.4毫克硫酸锰、2.0毫克带10个结晶水的硼酸钠、8.1毫克氧化锌、90毫克5-(2-羟基-4-异丙基苯酰胺基)戊酸、再加入适量淀粉，医药级麦芽糖糊精和蔗糖粉，用75%乙醇作黏合剂，制粒，干燥，加入适量硬脂酸镁后，压片即得。

实施例2：有传输物质的固体乳酸钙剂型及其制备

除用乳酸钙替代碳酸钙外，其余所有成分及含量与实施例1相同。乳酸钙的用量为3.0克，最终的混合物压缩到所需剂型。

实施例3：有传输物质的固体磷酸钙剂型及其制备

除用磷酸钙替代碳酸钙外，其余所有成分及含量与实施例1相同。磷酸钙的用量为1.29克最终的混合物压缩到所需剂型。

实施例4：有传输物质的磷酸二氢钙固体剂型及其制备

除用磷酸二氢钙替代碳酸钙外，其余所有成分及含量与实施例1相同。磷酸二氢钙的用量为2.94克，最终的混合物压缩到所需剂型。

实施例5：有传输物质的抗坏血酸钙固体剂型及其制备

除用抗坏血酸钙替代碳酸钙外，其余所有成分及含量与实施例1相同。抗坏血酸钙的用量为4.9克，最终的混合物压缩到所需剂型。

实施例6：有传输物质的苹果酸钙固体剂型及其制备

除用苹果酸钙替代碳酸钙外，其余所有成分及含量与实施例1相同。苹果酸钙的用量为2.15克，最终的混合物压缩到所需剂型。

实施例7：有传输物质的葡萄糖酸钙固体剂型及其制备

除用葡萄糖酸钙替代碳酸钙外，其余所有成分及含量与实施例1相同。葡萄糖酸钙的用量为5.4克，最终的混合物压缩到所需剂型。

实施例8：有传输物质的柠檬酸钙固体剂型及其制备

除将柠檬酸钙替代碳酸钙外，其余所有成分及含量与实施例1相同。柠檬酸钙的用量为2.08克，最终的混合物压缩到所需剂型。

实施例9：有传输物质的碳酸钙固体剂型及其制备

除用8-(2-羟基-5-异丙基苯酰胺基)辛酸替代5-(2-羟基-4-异丙基苯酰胺基)戊酸外，其余所有成分及含量与实施例1相同。8-(2-羟基-5-异丙基苯酰胺基)辛酸的用量为120毫克，最终的混合物压缩到所需剂型。

实施例10：有传输物质的碳酸钙固体剂型及其制备

除用8-(2-羟基-4-异丙基苯酰胺基)辛酸替代5-(2-羟基-4-异丙基苯酰胺基)戊酸外，其余所有成分及含量与实施例1相同。8-(2-羟基-4-异丙基苯酰胺基)辛酸的用量为150毫克，最终的混合物压缩到所需剂型。

实施例11：有传输物质的碳酸钙固体剂型及其制备

除用5-(2-羟基-5-异丙基苯酰胺基)戊酸替代5-(2-羟基-4-异丙基苯酰胺基)戊酸外，其余所有成分及含量与实施例1相同。5-(2-羟基-5-异丙基苯酰胺基)戊酸的用量为100毫克，最终的混合物压缩到所需剂型。

实施例12：有传输物质的碳酸钙固体剂型及其制备

除用6-(3-羟基-5-异丙基苯酰胺基)己酸替代5-(2-羟基-4-异丙基苯酰胺基)戊酸外，其余所有成分及含量与实施例1相同。6-(3-羟基-5-异丙基苯酰胺基)己酸的用量为180毫克，最终的混合物压缩到所需剂型。

实施例13：有传输物质的碳酸钙固体剂型及其制备

除用6-(3-羟基-4-异丙基苯酰胺基)己酸替代5-(2-羟基-4-异丙基苯酰胺基)戊酸外，其余所有成分及含量与实施例1相同。6-(3-羟基-4-异丙基苯酰胺基)己酸的用量为200毫克，最终的混合物压缩到所需剂型。

实施例14（对照例）：无传输物质固体剂型的制备

除不含5-(2-羟基-4-异丙基苯酰胺基)戊酸外，其余所有成分及含量与实施例1相同。最终的混合物压缩到所需剂型。

实施例15：钙吸收动物实验

雄性SD大鼠（325～350克）每天给药一片，共14天，此片剂分别按照实施例1（第1组）和实施例13（第13组）配制，另外，实施例14（第14组）为无传输物质固体剂型对照组。其中，从第1组到第14组每片药剂均含有500毫克的钙；另外，每片药剂含有600毫克钙的凯尔奇作为阳性对照（第15组）。研究开始时和结束后分别拍摄X光照片。不同剂型钙的摄入量以测量骨密度作为标准，结果列表如下：

表1 不同钙盐配方对钙吸收量的测试结果

实验数据显示，本发明的剂型在钙的吸收上有明显的提高。经过14天用本发明的钙组合物给药后，大鼠的骨密度有显著性增加。和凯尔奇相比，尽管凯尔奇每剂含钙量更高，本发明的剂型仍显示出更好的钙吸收量。另外，对于没有加入输送物质的钙组合物，其钙吸收则相对较差。最后，值得指出的是，本发明由不同钙盐所制备的钙组合物，虽然钙的吸收程度大致相同，但由于各钙盐所含的钙量不同，为达到相同的含钙量 (500毫克/片)，所用的钙盐量有很大差别。

对于用同样的钙盐和不同的输送物质来制备的药物组合而言，表2的实验数据显示，尽管它们都可以对钙的吸收有促进作用，从而使实验大鼠的骨密度提高，但作用程度有所不同。其中以5-(2-羟基-4-异丙基苯酰胺基)戊酸的效果最为明显。

表2 不同输送物质对钙吸收的影响

Claims

1. 一种口服钙药物组合物，其特征在于，是由钙盐、维生素D、硼化合物、铜化合物、镁化合物、锰化合物、锌化合物和至少一种具有促进人体对钙和矿物质吸收的输送物质为活性组份, 加上医学上可接受的辅料或辅助性成分混合制备而成的一种制剂；

每制剂单位中含有的活性物质量如下：

所述钙盐的含量为500～2500毫克；

所述维生素D的含量为50～800I.U；

所述硼化合物含量为50～3000微克；

所述铜化合物含量为0.1～5毫克；

所述镁化合物含量为10～150毫克；

所述锰化合物含量为3～10毫克；

所述锌化合物含量为3～25毫克；

所述具有促进人体对钙和矿物质吸收的化合物含量为50～500毫克；

所述具有促进人体对钙和矿物质吸收的化合物是选自8-(2-羟基-5-异丙基苯酰胺基)辛酸、8-(2-羟基-4-异丙基苯酰胺基)辛酸、5-(2-羟基-5-异丙基苯酰胺基)戊酸、5-(2-羟基-4-异丙基苯酰胺基)戊酸、6-(3-羟基-5-异丙基苯酰胺基)己酸、6-(3-羟基-4-异丙基苯酰胺基)己酸中的至少一种化合物。

2.如权利要求1所述的口服钙药物组合物，其特征在于，所述钙盐为碳酸钙，每制剂单位含量为800～1000毫克。

3.如权利要求1所述的口服钙药物组合物，其特征在于，所述钙盐为选自乳酸钙、磷酸钙、磷酸二氢钙、抗坏血酸钙、苹果酸钙、葡萄糖酸钙和柠檬酸钙中的至少一种。

4.如权利要求1-3之一所述的口服钙药物组合物，其特征在于，所述维生素D每制剂单位含量为100～300I.U。

5.如权利要求1-3之一所述的口服钙药物组合物，其特征在于，所述硼化合物是含10个结晶水的硼酸钠，含量为200～500微克。

6.如权利要求1-3之一所述的口服钙药物组合物，其特征在于，所述铜化合物是二氧化铜，每制剂单位含量为0.6～2毫克。

7.如权利要求1-3之一所述的口服钙药物组合物，其特征在于，所述镁化合物是二氧化镁，每制剂单位含量为30～80毫克。

8.如权利要求1-3之一所述的口服钙药物组合物，其特征在于，所述锰化合物是硫酸锰，每制剂单位含量为5～8毫克。

9.如权利要求1-3之一所述的口服钙药物组合物，其特征在于，所述锌化合物是氧化锌，每制剂单位含量为5～15毫克。

10.如权利要求1-3之一所述的口服钙药物组合物，其特征在于，所述5-(2-羟基-4-异丙基苯酰胺基)戊酸每制剂单位含量是80～100毫克。