KR20040047588A

KR20040047588A - 의약 조성물

Info

Publication number: KR20040047588A
Application number: KR1020030080560A
Authority: KR
Inventors: 호시노가즈아끼; 시라끼고지
Original assignee: 쥬가이 세이야쿠 가부시키가이샤
Priority date: 2002-11-28
Filing date: 2003-11-14
Publication date: 2004-06-05
Also published as: CN1330378C; TW200507876A; TWI343818B; JP2004175757A; HK1065477A1; CN1504185A

Abstract

(과제) 종래 복용감이 나쁜 약효 성분의 맛을 억제하기 위해서는, 약효 성분 이외의 첨가제를 다량으로 사용하였다. 이 때문에, 정제로 제제화한 경우, 정제가 대형화되어 복용하기 어려워진다는 문제가 있었다. 또, 약효 성분의 불쾌한 맛은 주로 감미제로 억제하고 있고, 위부 불쾌감과 같은 증상을 나타내는 사람에게는 복용량이 많고 감미가 강한 제제는 기호성의 관점에서 적절하다고는 할 수 없다. 또, 당뇨병과 같은 당분 섭취가 제한되어 있는 사람에게는 사용하기 어렵다는 문제가 있었다.

(해결 수단) 복용시에 불쾌감을 발생시키는 약효 성분과 건위 생약을 배합함으로써, 복용감이 개선된 의약 조성물을 제공한다.

Description

의약 조성물 {MEDICINAL COMPOSITIONS}

본 발명은 복용시에 쓴맛, 신맛, 수렴미 (떫고, 쓰고, 아린맛) 등의 불쾌감을 구강내에 발생시키는 약효 성분을 제제화할 때에, 그 불쾌감을 억제하는 효과가 우수한 의약 조성물 및 제조 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 쓴맛 등의 불쾌감을 발생시키는 약효 성분의 마스킹 방법, 및 상기 불쾌감의 억제 효과가 우수한 생약의 마스킹제로서의 사용에 관한 것이다.

의약품으로서 사용하는 생리 활성 성분에는, 복용시에 구강내에서 쓴맛, 신맛, 수렴미 등의 불쾌감을 일으키는 성분이 많다. 이와 같은 복용시의 불쾌감을 완화 또는 억제하기 위해 각종 시도가 이루어져 왔다.

종래, 아스코르빈산칼슘염의 쓴맛을 경감시키기 위해, 아스파르템, 수용성 당류 (환원 맥아당) 및, 필요에 따라, 유리 생리 활성 성분을 배합하여 압축 성형 제제화하는 발명이 제안되어 있다. 이 공보에는, 아스코르빈산칼슘염의 쓴맛을 장시간에 걸쳐 억제하는 압축 성형 제제, 그 제조 방법 및 그 마스킹 방법이 개시되어 있다. 또, 이 공보에 기재된 발명에서는, 아스파르템의 특이하고 불쾌한 맛을 억제하는 것도 목적으로 한다 (예를 들어, 특허 문헌 1).

그러나, 이 공보에 기재된 발명에서는, 첨가물인 환원 맥아당의 사용량이 많아, 정제가 대향화되어 복용하기 어려워지거나, 제조에서는 장치가 대형화, 특수화되는 등의 문제가 발생하고 있다. 또, 이 발명은 압축 성형 제제에 관한 내용으로, 제형이 예를 들어, 드롭, 캔디 등의 기호 식품이나 정제, 트로키제, 설하정 등의 구강용 정제에 한정되어 있어, 산제, 과립제 등과 같은 제형에서의 효과는 기대할 수 없다.

또, 쓴맛을 가진 생리 활성 성분의 금속염과 아스파르템, 환원 맥아당을 비롯한 수용성 당류를 함유하는 성형성 제제가 개시되어 있다 (예를 들어, 특허 문헌 2).

그러나, 상기 서술한 압축 성형 제제와 동일하게, 첨가물인 환원 맥아당 등의 수용성 당류의 사용량이 많아, 정제가 대형화되어 복용하기 어려워지거나, 제조에 있어서는 장치가 대형화, 특수화되는 등의 문제가 발생하였다. 또, 산제, 과립제 등과 같은 제형에서의 효과는 기대할 수 없다.

또, 불쾌한 맛을 가진 성분과 교미제의 혼합물에 전단력을 가하여 얻어진 분립체, 혹은 이 분립체에 왁스 성분을 첨가하고 추가로 전단력을 가한 분립체를 조립하여 이루어지는, 불쾌한 맛이 마스킹된 조립 조성물이 개시되어 있다. 그리고, 교미제로서는 당류, 합성 감미료, 아미노산, 산미제 등을 예로 들고 있다. 이 공보에 기재된 발명에서는, 입안에서 느끼는 불쾌한 맛을 억제하여, 양호한 교미를 갖고 그 효과가 계속적인 조립 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다. 또, 저가의 설비로 간단한 제조 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다 (예를 들어,특허 문헌 3).

그러나, 이 조립 조성물의 제조 방법은 간단한 공정으로 구성되지만, 마스킹된 조립 조성물을 얻기 위해서는 전단 처리가 불가결해진다. 이 때문에, 이 전단 처리가 반복되기 때문에, 공정수가 증가해 제조 비용면에서 문제가 남는다. 또한, 불쾌한 맛을 가진 성분이 왁스 성분에 포위된 형태이기 때문에, 투여후에 조립물로부터 유효 성분이 용출되기 어려워진다는 문제도 남아 있다.

이와 같이, 상기 서술한 선행 기술에서는, 공통적으로 주약 성분 이외의 첨가제를 다량으로 사용하고 있고, 주로 감미제를 사용하여 불쾌한 맛을 억제하고 있다. 감미제로서는 아스파르템, 사카린, 환원 맥아당 등을 예로 들고 있다. 그러나, 위부 불쾌감과 같은 증상을 나타내는 사람에게는 복용량이 많아 감미가 강한 제제는 기호성의 관점에서 적절하다고는 할 수 없다. 또, 당뇨병과 같이 당분 섭취가 제한되어 있는 사람에 대해 투약하는 것은 실질적으로 어렵다는 문제도 있다.

[특허 문헌 1]

일본 특허 공보 제 3110299 호 (제 1∼4 란)

[특허 문헌 2]

일본 공개 특허 공보 2000-103746 호 (제 1∼3 란)

[특허 문헌 3]

일본 공개 특허 공보 2000-191517 호 (제 1∼3 란)

상기 서술한 바와 같이, 선행 기술 문헌에 개시되어 있는 발명에서는, 주약 성분 이외의 첨가제를 다량으로 사용하고 있기 때문에, 정제로서 제제화한 경우, 정제가 대형화되어 복용하기 어려워진다는 문제가 있다. 또, 주로 감미제를 사용하여 유효 성분의 불쾌한 맛을 억제하고 있고, 감미제로서는 아스파르템, 사카린, 환원 맥아당 등을 예로 들고 있다. 그러나, 위부 불쾌감과 같은 증상을 나타내는 사람에게는 복용량이 많아 감미가 강한 제제는 기호성의 관점에서 적절하다고는 할 수 없다. 또, 당뇨병과 같이 당분 섭취가 제한되어 있는 사람에 대해 투약하는 것은 실질적으로 어렵다는 문제가 있다.

따라서, 감미료 등의 첨가제의 사용량을 저감한 후에, 복용감이 나쁜 성분의 맛을 억제할 수 있는 의약 조성물 및 그 제조 방법의 개발이 요망되고 있다. 또, 그 제조 방법으로서는, 간단한 공정으로 구성되고, 또한 공정수가 적고, 저비용인 제조 방법이 요망되고 있다.

본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해 예의 검토한 결과, 놀랍게도 복용시에 불쾌감을 발생시키는 생리 활성 성분과 건위 생약을 배합하면, 그 조성물을 복용한 경우에 있어서, 그 불쾌감이 완화되는 것을 발견하고 본 발명을 완성하였다. 건위 생약 성분은 본래의 건위 효과를 유지하면서, 생리 활성 성분에 대한 교미제로서 작용하기 때문에, 종래 교미제로서 사용되어 온 감미료와 같은 첨가물의 사용량을 줄이는 것에 성공하였다. 그리고, 본 발명의 의약 조성물의 제조시에는, 통례의 습식 조립법이 아니라, 건식 조립법이 적합한 것을 발견하였다.즉, 건식 조립법에 의해 제조된 본 발명의 의약 조성물에 있어서, 의외로 단순한 혼합물과 비교하여 배합된 생약의 교미 효과가 증대되어, 나아가서는 의약 조성물의 복용감이 향상되는 것을 발견하였다.

소화기계의 부작용이 발견되는 약물이나, 혹은 복용시에 입안에서 불쾌감을 발생시키는 생리 활성 성분을 사용하여 본 발명의 의약 조성물로 함으로써, 상기 부작용을 저감 또는 소실시킬 수 있고, 또 불쾌한 맛을 마스킹할 수 있게 된다.

또, 건위 생약 이외의 위장약 성분으로, 복용시에 입안에서 불쾌감을 발생시키는 생리 활성 성분과 건위 생약을 배합함으로써, 불쾌한 맛을 마스킹할 수 있다. 추가로, 위장약과 건위 생약의 각각의 약효의 상승 효과를 얻을 수 있다.

발명의 실시 형태

본 발명은 복용시에 불쾌감을 발생시키는 생리 활성 성분을 제제화할 때에 널리 이용할 수 있다. 이들 성분으로서는 하기의 것을 들 수 있다. 제제화시에, 하기 성분의 1 또는 2 이상을 배합할 수도 있다. 또한, 이들과, 다른 약효 성분을 조합하여 제제화할 수도 있다.

(1) 위장약 성분에서 복용감이 나쁜 성분예

1) 소화성 궤양 치료제로서 이하의 성분을 들 수 있다.

스크랄페이트, 아세글루타미드알루미늄, 게팔나이트, 술피리드, 브롬화글리코피로늄, 프로글루미드, 소팔콘, 테프레논, 말산클레보프리드, 트록시피드, 프라우노톨, 히스타민 H₂수용체 길항제 (라니티딘, 시메티딘, 파모티딘, 니자티딘, 록사티딘), 프로톤펌프ㆍ인히비터 (오메프라졸)

2) 소화 기관용제로서

메트로크로프라미드, 나파디실산아쿠라토늄, 말레산트리메부틴 등

3) 제산제로서

건조 수산화알루미늄 겔, 규산알루민산마그네슘, 규산마그네슘, 합성 규산알루미늄, 합성 히드로탈사이트, 산화마그네슘, 수산화알루미나마그네슘, 수산화알루미늄ㆍ탄산수소나트륨 공침 생성물, 수산화알루미늄ㆍ탄산마그네슘 혼합 건조 겔, 수산화알루미늄ㆍ탄산마그네슘 공침 생성물, 수산화마그네슘, 탄산수소나트륨, 탄산마그네슘, 침강 탄산칼슘, 메타규산알루민산마그네슘, 무수 인산수소칼슘, 인산수소칼슘 등

(2) 소화기계의 부작용을 초래하는 생리 활성 물질로 복용시에 입안에서 불쾌감을 발생시키는 성분예

1) 최면 진정제:

발비탈, 브롬화나트륨, 세미숙신산부토타크미드, 세피크론 등

2) 해열 진통제:

아세트아미노페논, 메페남산, 아스피린, 에텐자미드, 이소프로필안티피린, 디클로페낙나트륨, 이브프로펜, 케토프로펜, 인도메타신, 염산티노리딘 등

3) 진핵 거담제:

인산디히드로코데인, 브롬화수소덱스트로메톨판, 시트르산이소아미닐, 염산에프라디논, 염산크로페라스틴, 염산노스카핀, 구아야콜술폰산칼륨, 염산에페드린,dl-염산메틸에페드린 등

4) 항히스타민제:

말레산클로르페니라민, 염산디펜히드라민, 푸마르산크레마스틴 등

5) 강심제:

아미노피린, 디프로피린, 디기톡신 등

6) 진운제:

디멘히드리나트, 염산디페닐돌, dl-염산이소프로테놀 등

7) 당뇨병용제:

염산메트포르민, 염산부포민 등

8) 혈압 강하제:

염산트드라라진, 알사옥신, 황산구아네티딘, 염산크로니딘 등

9) 무기질 제제:

글루콘산칼륨, 염화칼륨, 황산철, 트레오닌철, 시트르산제일철나트륨 등

10) 호르몬제:

덱사메타존, 베타메타존 등

11) 항생 물질:

세프라진, 세파클로르, 에리스로마이신, 크라리스로마이신, 키타사마이신, 미데카마이신, 테트라사이클린, 염산옥시테트라사이클린, 클로람페니콜, 염산린코마이신, 일황산카나마이신, 황산파로모마이신, 염산반코마이신 등

12) 구충제, 항원충제:

시트르산디에틸카르바마진, 티아벤다졸, 염산키니네, 황산키니네, 티니다졸 등.

상기 생리 활성 성분에 대해, 복용시에 발생되는 불쾌감이란, 쓴맛, 떫은맛, 아린맛, 수렴미, 철맛, 텁텁함, 껄껄함 등을 말한다.

또, 상기 소화기계의 부작용으로서는, 예를 들어 식욕 부진, 위부 불쾌감, 위통, 복부 팽만감, 변비, 오심, 구역질, 설사 등의 증상을 나타내는 것을 들 수 있다.

본 발명의 의약 조성물에 사용되는 건위 생약으로서는, 하기 생약군을 들 수 있다. 그 생약 분말은 하기에 나타내는 생약군에서 1 또는 2 이상을 선택하여 조합할 수 있다.

생약군: 계피, 정향, 생강, 회향, 서양용담 (gentian), 울금, 산초, 진피, 양강, 황백, 연호색, 황련, 월년초, 홉, 작약, 축사, 감초, 황금 (黃芩), 고목, 창출, 인삼, 오수유.

이들 생약군에서 선택되는 효과적인 조합은 이하와 같다. 투여량은 본 발명에 적합한 범위를 나타낸다. 또한, 본 발명의 의약 조성물에 사용되는 생약의 조합은, 조금도 이것에 한정되지 않는다.

투여량

계피50∼333 ㎎

정향10∼50 ㎎

생강10∼100 ㎎

회향10∼100 ㎎

서양용담10∼50 ㎎

울금10∼100 ㎎

산초2∼30 ㎎

본 발명의 의약 조성물에 적합한, 그 외의 생약의 종류와 투여량은 이하와 같다. 이들 조합에 대해서는, 상기 성분 대신에 배합하거나, 또는 상기 성분에 첨가할 수도 있다.

투여량

진피10∼100 ㎎

양강10∼100 ㎎

황백10∼50 ㎎

연호색10∼150 ㎎

황련10∼50 ㎎

월년초10∼50 ㎎

홉10∼100 ㎎

작약10∼100 ㎎

축사10∼150 ㎎

감초10∼150 ㎎

황금10∼50 ㎎

고목10∼50 ㎎

창출10∼50 ㎎

인삼10∼150 ㎎

오수유10∼100 ㎎

본 발명의 의약 조성물에서 사용되는 건위 생약의 제형으로서는, 분쇄 분말 또는 건조 엑기스가 바람직하다. 또한, 분쇄 분말이 보다 바람직하다. 생약 분말의 입경은 500 ㎛ 이하인 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 300 ㎛ 이하, 가장 바람직하게는 150 ㎛ 이하이다. 생약 분말의 배합량은 복용감이 나쁜 성분 1 중량부에 대해 0.2 중량부 ∼ 2 중량부, 더욱 바람직하게는 0.2∼1.0 중량부이다.

상기 생약의 분쇄시에는, 관용적인 방법, 예를 들어 텀블러식, 유체식, 충격식 등의 분쇄 방식을 이용할 수 있다. 또, 생약을 액체 질소로 동결시킨 후에 동결 분쇄시킬 수도 있다.

본 발명의 의약 조성물에서는, 다음과 같이 제제화를 실행할 수 있다.

복용시에 불쾌감을 발생시키는 1 또는 2 이상의 생리 활성 성분과 건위 생약, 및 필요에 따라, 그 외의 생리 활성 성분, 첨가제 등을 V 형 혼합기 등으로 혼합하고, 이것을 롤러 콤팩터 등으로 압축 성형하여 플레이크를 제조하고, 다시 이것을 롤 그레뉼레이터, 진동 체 등을 사용하여 정립한다.

상기 혼합시에는, V 형 혼합기 이외의, W 형 혼합기, 볼레컨테너 믹서, 고속 교반 조립기, 만능 교반 혼합기 등도 사용할 수 있다.

습식 조립법에 있어서는, 전동 조립기, 교반 조립기, 유동층 조립기, 분무조립기, 원심 전동 조립기, 전동 유동 조립기 등의 습식 조립기를 사용할 수 있다. 한편, 건식 조립법에 있어서는, 분립상의 결합제를 사용하는 압밀 조립기 등의 건식 조립기 등을 사용할 수 있다. 어느 방식으로 조립해도, 불쾌한 맛을 마스킹하는 효과는 크게 손상되는 경우는 없으나, 건식 조립법은 가열 공정을 포함하지 않으므로 생약의 풍미가 남기 때문에, 보다 좋은 복용감을 갖는 의약 조성물을 얻을 수 있다. 건식 조립법이란, 고압이 가해지는 롤 등으로 분체를 압밀, 성형하고, 다시 이것을 정립하여 조립물을 얻는 방법이다.

상기 습식 조립법으로서는, 교반 조립기나 유동층 조립기 등을 사용하여, 물 등의 용매나, 결합제를 용해한 용액을 분체에 첨가하여 조립한다. 또, 분체를 물 등의 용매에 용해 또는 분산시켜, 이것을 분무 건조함으로써 조립하는 분무 건조 조립법을 이용할 수도 있다. 이들 제법에서는, 조립품을 건조시키기 위해, 제품에 장시간 가열이 실행된다. 이와 같은 가열에 의해, 본 발명에서 의도하는 생약의 교미 작용이 저하되는 경우도 있기 때문에, 이들 제법으로 제조하는 경우는, 생약 이외의 성분을 이들 방법으로 조립하고, 나중에 생약을 비가열 조건으로 혼합하는 것이 효과적이다.

열을 가하지 않는 제법으로 제조한 분립체이면, 이것을 압축 성형 (타정) 해도 상관없다. 정제의 형태는 단층 정이어도 되고, 2 층, 3 층 정이어도 상관없다.

본 발명의 의약 조성물은 불쾌한 맛을 내는 생리 활성 성분과 생약 분말의 수분산액 제제의 제형이어도 된다.

본 발명의 의약 조성물은 불쾌한 복용감을 내는 성분 및 생약 외에, 그 외의 생리 활성 물질을 함유해도 된다. 예컨대, 위장약이면, 제산제, 소화제, 정장제, 점막 수복제, 지사제를 추가로 배합해도 된다.

또한, 제제화시에는, 관용의 첨가물을 배합할 수 있다. 첨가제의 종류와 양은 특별히 한정되지 않지만, 첨가제의 양이 많아져 1 회 투여량이 너무 많아지지 않는 것이 중요하다. 또, 당류를 다량으로 사용하여 제제가 너무 달지 않게 되는 것도 필요하다. 첨가제로서는, 예를 들어 이하의 것을 사용할 수 있다.

결정 셀룰로오스, 젖당, 백당, 옥수수 전분, 감자 전분, 폴리에틸렌글리콜, 스테아르산칼슘, 스테아르산마그네슘, 자당 지방산에스테르, 스테아르산, 카르멜로오스, 카르멜로오스칼슘, 카르멜로오스나트륨, 크로스카르멜로오스나트륨, 저 치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복실메틸스타치나트륨, 함수 이산화규소, 경질 무수 규산, 산화티탄, 탈크, 오이드라기드, 아라비아 고무, 카르복실비닐 폴리머, 히드록시프로필셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 등.

본 발명의 의약 조성물의 제조 방법에 의하면, 저가의 설비로 간편하게 제조할 수 있다. 또, 본 발명에 의하면, 감미료 등의 첨가물의 사용량을 저감할 수 있기 때문에, 종래 기술과 같이 정제의 대형화와 같은 문제를 해소할 수 있다. 또한, 산제나 과립제 등의 제형으로 할 수도 있게 된다.

실시예

본 발명을 이하의 실시예에 의해 더욱 상세하게 설명하는데, 본 발명은 이들실시예에 한정되지 않는다.

[실시예 1∼9]

하기의 표 1 에 나타낸 처방에 의해, 소정량의 건조 분말상의 각 성분을 폴리에스테르 봉지내에 넣고, 단순 혼합하였다. 동일한 조건에서 비교 처방 1∼4 를 단순 혼합하고, 비교예 1∼4 로 하였다.

이들 건조 혼합물의 1 회 복용량을 10 명의 패널리스트에게 각각 복용시켜, 패널리스트에 의한 10 단계 평가를 얻었다. 그 점수를 평균하여 관능 평가 결과로 하였다. 또한, 그 평균점을 이하의 기준에 의거하여 판정하였다. 또한, 복용시에 불쾌한 맛을 내는 성분은 스크랄페이트이다.

판정 기준:

X: 복용감 나쁨 (관능 평가 결과: 1 이상 3 미만)

△: 보통 (관능 평가 결과: 3 이상 6 미만)

: 좋음 (관능 평가 결과: 6 이상 8 미만)

◎: 매우 좋음 (관능 평가 결과: 8 이상 10 이하).

	비교 처방 (㎎)	실시예 (㎎)
처방 No.	①	②	③	④	1	2	3	4	5	6	7	8	9
스크랄페이트아즈렌술폰산나트륨L-글루타민탄산수소나트륨합성히드로탈사이트디아스멘SS리파아제AP6계피축사정향생강회향서양 용담진피산초울금	5002134150160	5002134300160	50021341501602020	50021343001602020	500213415016012080252550	500213415016012050302550	5002134150160100301020153015	500213430016060301212121830	500213415016010010303010	5002134150160202010010302010	500213430016020201001030201030	50021343001602020100203010101515	500213415016010040402010420
생약 합계					300	305	220	174	180	170	200	200	234
스크랄페이트에 대한 생약 중량비					0.6	0.61	0.44	0.35	0.36	0.34	0.4	0.4	0.47
만니톨L-멘톨					5010	805	503	506	502	502	502	502	502
합계 (1 회 복용량)평가점 10 단계	9463X	10962.5X	9862.5X	11362.5X	13076.6	13376	12196.4	13266.4	11785.2	12086.5	13887.5	13887.3	12328◎

관능 시험 결과로부터, 건위 생약을 배합함으로써 스크랄페이트의 복용감이 개선된 것이 확인되었다.

[시험예]

하기 표 2 에 나타낸 처방을 사용하여 하기 각각의 조립 방법으로 제조한 제제를 10 명의 전문 패널리스트에게 복용시켜, 패널리스트에 의한 복용감의 평가를 얻었다.

	칭량치 [g]
제법처방	단순 혼합	스프레이 드라이 1스프레이 드라이 2건식 조립	압출 조립	유동층 조립
스크랄페이트합성 히드로탈사이트탄산수소나트륨계피정향생강회향서양 용담L-멘톨D-만니톨결합제붕괴제	96.93129.119.41.95.83.91.90.49.7	75024022515015453015375	96.93129.119.41.95.83.91.90.49.7816	96.93129.119.41.95.83.91.90.49.72
계	200	1548	224	202

(1) 압출 조립

결합제의 일부 3 g 을 취해, 물을 첨가하여 전량을 25 g 으로 하고, 바인더액으로 하였다. L-멘톨을 제외한 상기 성분을 칭량하여, 고속 교반 조립기 NMG-1L ((주)나라기까이세이사쿠쇼 제조) 에 넣어 1 분간 혼합하였다. 그 후, 상기 바인더액을 투입하여, 고속 교반 조립기로 1 분간 연합하였다. 그 연합물에 대해, Φ0.6 ㎜ 의 메시를 장착한 압출 조립기 돔그랜 DGL-1 (후지파우달(주) 제조) 로 압출 조립을 실행하였다. 또한, 조립물을 약 30 초간 마루메라이저 O-230 (후지파우달(주) 제조) 으로 둥글게 다듬어, 이것을 60 ℃, 3 시간 세이프티 오븐 SPH-101 (에스펙(주) 제조) 로 건조시켰다. 제조물의 수율에 따라, 멘톨의 양을 산출하여 칭량하고, 이것을 유발로 분쇄하여, 제조한 과립에 첨가하였다.

(2) 유동층 조립

결합제를 2 g 취해, 이것에 물을 첨가하여 50 g 으로 하고, 용해시켜 이것을 결합액으로 하였다. 또한, 멘톨을 제외한 상기 성분을 칭량하여, 체에 걸러, 폴리 봉지내에서 혼합하였다. 혼합물을 유동층 조립기 뉴마루메라이저 NQ-125 형 (후지파우달(주) 제조) 내에 넣고, 상기 결합제 용액을 톱 스프레이로 유동층 조립 (급기 60 ℃, 품온 35 ℃) 하고, 다시 유동층에 의해 60 ℃ 에서 30 분간 건조시켰다. 조립물을 30 메시로 정립하고, 30 메시를 통과한 것과 (1) 과 동일한 멘톨의 유발 분쇄품과 혼합하였다.

(3) 스프레이 드라이 1

맨톨을 제외한 상기 성분을 칭량하여, 고형분 30 wt% 의 수분산액을 조정하였다. 이 분산액에 대해, 스프레이 드라이어 L-8 형 (오카와라고끼(주) 제조) 을 사용하여, 입구 온도 약 120 ℃ 에서 분무 건조시켰다. 이 조립물에 (1), (2) 와 동일하게 멘톨 분쇄물을 혼합하였다.

(4) 스프레이 드라이 2

멘톨과 건위 생약을 제외한 상기 성분을 칭량하여, 고형분 30 wt% 의 수분산액을 조정하였다. 이 분산액에 대해, 스프레이 드라이어 L-8 형 (오카와라고끼(주) 제조) 을 사용하여, 입구 온도 약 120 ℃ 에서 분무 건조시켰다. 멘톨의 분쇄 분말과 생약 분말을 조립물과 함께 폴리 봉지내에서 혼합하였다.

(5) 건식 조립

상기 성분을 칭량하여, 체에 걸러, 롤러 컴팩터 WP90 ×30 (타보고교(주) 제조) 에 넣고, 압축하여 플레이크화하였다. 그리고, 이 플레이크를 롤 그래뉼레이터 GRN-T53S (닛뽕그래뉼레이터(주) 제조) 와 30 메시의 진동 체로 정립하였다.

(6) 단순 혼합

상기 성분을 칭량하여, 폴리 봉지내에서 혼합하였다.

상기 (1)∼(6) 의 제법으로 제조한 제형을 각각, 10 명의 전문 패널리스트에게 복용시켜, 그 복용감을 다음 기준으로 평가하였다.

기준:

X: 삼키기 어려움

△: 약간 삼키기 어려움

: 그럭저럭 삼키기 쉬움

◎: 삼키기 쉬움.

결과를 하기 표 3 에 나타낸다.

결과
제법	평가
단순 혼합스프레이 드라이 1스프레이 드라이 2건식 조립압출 조립유동층 조립	△◎△△

생약에 장시간 열이 가해지지 않는 조립 공정을 사용하는 것이 바람직하다는 결과로, 특히 건식 조립법이 바람직하다는 결과가 되었다.

복용시에 불쾌감을 발생시키는 생리 활성 성분과 건위 생약을 배합함으로써, 건위 생약 성분은 본래의 건위 효과를 유지하면서, 생리 활성 성분에 대한 교미제로서 작용하여, 종래 이 목적으로 사용되어 온 감미료 등의 첨가물의 사용량을 줄이는 데에 성공하였다. 또한, 건식 조립법에 의해 제조함으로써, 교미제로서의 효과가 더욱 증가되어, 복용감이 향상된다.

소화기계의 부작용이 발현되는 약물이나, 복용시에 입안에서 불쾌감을 발생시키는 생리 활성 성분을 사용하여 본 발명의 의약 조성물로 함으로써, 상기 부작용을 저감 또는 소실시킬 수 있고, 또 불쾌한 맛을 마스킹할 수 있게 된다. 또, 건위 생약 이외의 위장약으로서, 복용시에 입안에서 불쾌감을 발생시키는 생리 활성 성분을 사용하는 경우에 있어서, 건위 생약을 배합함으로써 불쾌한 맛을 마스킹할 수 있게 된다. 또한, 위장약과 건위 생약의 각각의 약효의 상승 효과를 얻는 것을 기대할 수 있다.

또한, 본 발명의 의약 조성물은 당뇨병과 같이 당분 섭취가 제한되어 있는 사람이 이것을 복용하기 쉽게 되기 때문에, 치료 방법의 선택의 폭이 넓어져, 복약 컴플라이언스의 향상을 비롯한 많은 효과를 초래한다.

그리고, 본 발명의 의약 조성물의 제조 방법에 의하면, 저가의 설비로 간편하게 제조할 수 있다. 또, 정제의 대형화와 같은 문제가 해소되어, 정제 이외의 산제나 과립제 등의 각종 제형의 공급이 가능해진다.

Claims

복용시에 불쾌감을 발생시키는 성분과 건위 생약을 함유하는, 복용감이 개선된 의약 조성물.
제 1 항에 있어서, 교미제의 사용량을 줄이는 것을 특징으로 하는 의약 조성물.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 건위 생약이 분쇄 분말 또는 건조 엑기스인 의약 조성물.
제 3 항에 있어서, 상기 건위 생약의 분쇄 분말 또는 건조 엑기스의 입경이 500 ㎛ 이하인 의약 조성물.
제 3 항에 있어서, 상기 건위 생약의 배합량은, 복용시에 불쾌감을 발생시키는 성분 1 중량부에 대해 0.2∼2 중량부인 의약 조성물.
제 1 항에 있어서, 상기 복용시에 불쾌감을 발생시키는 성분이 위장약 성분인 의약 조성물.
제 1 항에 있어서, 상기 건위 생약 성분이 계피, 정향, 생강, 회향, 서양용담 (gentian), 울금, 산초, 진피, 양강, 황백, 연호색, 황련, 월년초, 홉, 작약, 축사, 감초, 황금 (黃芩), 고목, 창출, 인삼 및 오수유로 이루어지는 군에서 1 또는 2 이상을 선택하여 조합하는 의약 조성물.
제 6 항에 있어서, 상기 복용시에 불쾌감을 발생시키는 위장약 성분이 소화성 궤양 치료제 또는 소화관용제인 의약 조성물.
제 6 항에 있어서, 상기 위장약 성분이 스크랄페이트, 아세글루타미드알루미늄, 게팔나이트, 술피리드, 브롬화글리코피로늄, 프로글루미드, 소팔콘, 테프레논, 말산클레보프리드, 트록시피드, 프라우노톨, 라니티딘, 시메티딘, 파모티딘, 니자티딘, 록사티딘, 오메프라졸, 메트로클로플라미드, 나파디실산아크라토늄 및 말레산트리메부틴으로 이루어지는 군에서 선택되는 의약 조성물.
제 1 항에 있어서, 상기 복용시에 불쾌감을 발생시키는 성분이, 소화기계에 대한 부작용을 초래하는 위장약 성분 이외의 약제인 의약 조성물.
제 10 항에 있어서, 상기 위장약 성분 이외의 약제가 최면 진정제, 해열 진통제, 진핵 거담제, 항히스타민제, 강심제, 진운제, 당뇨병용제, 혈압 강하제, 무기질 제제, 호르몬제, 항생 물질, 구충제 및 항원충제로 이루어지는 군에서 선택되는 의약 조성물.
건식 조립법을 이용하는 것을 특징으로 하는, 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 따른 의약 조성물의 제조 방법.