JP6317190B2

JP6317190B2 - 胃腸薬

Info

Publication number: JP6317190B2
Application number: JP2014123944A
Authority: JP
Inventors: 陽子渋谷; 哲男林
Original assignee: SSP Co Ltd
Current assignee: SSP Co Ltd
Priority date: 2014-06-17
Filing date: 2014-06-17
Publication date: 2018-04-25
Anticipated expiration: 2034-06-17
Also published as: JP2016003205A

Description

本発明は、服用しやすい胃腸薬に関する。

一般用医薬品として、胃腸薬は、食べすぎ・飲みすぎなどで胃がつらい時などの、ちょっと気になる胃の症状に対して、健胃生薬成分、胃粘膜保護剤などを配合して、不快感をやわらげるために汎用されている。このような胃腸薬には、苦く・不快な有効成分が配合される。これらの成分の苦味、えぐみは、不快感につながる。また配合成分による粉っぽさが気になり服用しにくいと感じる消費者も多い。このような苦味や清涼感が、胃腸薬のスッキリした服用感を与えると感じる消費者もいるが、服用しにくいと感じる消費者も多い。

胃腸薬の服用感を改善するため、甘味剤の配合の他、服用時に不快感を生じる成分と健胃生薬を併用する手段（特許文献１）、苦味生薬成分に、グリチルリチン酸とポリビニルピロリドンを配合して内服液剤とする手段（特許文献２）、胃腸薬成分に溶解吸熱量が２０ｃａｌ以上の糖アルコールを配合したチュアブル錠とする手段（特許文献３）が報告されている。また、特許文献４には、カンゾウ、ソウジュツ及びケイヒを含むチュアブル錠が記載されており、カンゾウエキス、ホップ乾燥エキス、ソウジュツ流エキス、ケイヒチンキがそれぞれ１２０ｍｇ、２５ｍｇ、３００μＬ、２５０μＬ（原生薬換算量それぞれ４８０ｍｇ、３５０ｍｇ、３００ｍｇ、５０ｍｇ）配合された液剤（イストサン胃腸内服液：米田薬品株式会社）が市販されている。

特開２００４−１７５７５７号公報特開２００６−１９９６３１号公報特開平９−１５７１８５号公報特開平４−９１０２９号公報

しかしながら、前記従来の胃腸薬においては、苦味が十分に軽減されておらず、不快な味を有しており、液剤だけに適用技術である等の問題があった。
従って、本発明の課題は、固形製剤にも適用できる、不快な味がなく、水無しでも服用でき、携帯性に優れ、服用しやすい胃腸薬を提供することにある。

そこで本発明者は、種々の成分を組み合わせて胃腸薬の固形製剤を得るべく検討した結果、全く意外にも、カンゾウ、ホップ、ソウジュツ及びケイヒに加えて、アズレンスルホン酸ナトリウムを配合すれば、苦味、えぐみ等が顕著に改善され、かつ内服時の触感が良好な胃腸薬固形製剤が得られることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、次の〔１〕〜〔３〕を提供するものである。

〔１〕カンゾウ、アズレンスルホン酸ナトリウム、ホップ、ソウジュツ及びケイヒを含有する胃腸薬。
〔２〕経口固形投与製剤である〔１〕記載の胃腸薬。
〔３〕アズレンスルホン酸ナトリウムの含有量が、カンゾウ、ホップ、ソウジュツ及びケイヒの合計量１００質量部に対して０．１〜１０質量部である〔１〕又は〔２〕記載の胃腸薬。

本発明の胃腸薬は、携帯性の良好な固形製剤とした場合であっても、不快な味がなく、触感が良く服用しやすい。従来、苦味等を理由に服用できなかった消費者も服用できる胃腸薬が提供できた。

本発明の胃腸薬は、カンゾウ、ホップ、ソウジュツ及びケイヒに加えて、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有する。

本発明に用いる生薬成分のカンゾウは、ＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｕｒａｌｅｎｓｉｓＦｉｓｃｈｅｒ又はＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｇｌａｂｒａＬｉｎｎe（Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓａｅ）の根及びストロンで、ときには周皮を除いたもの（皮去りカンゾウ）である。本発明では、このカンゾウを粉末にしたカンゾウ末を用いてもよく、カンゾウから製したエキスを用いても良い。エキスは、カンゾウの粗末を適当な浸出剤で浸出した液やさらに浸出液を濃縮した液（カンゾウ粗エキス、カンゾウ軟エキス、カンゾウエキス、カンゾウチンキ）を用いてもよく、さらに浸出液や浸出液を濃縮した液を乾燥した粉末（カンゾウエキス末、カンゾウ乾燥エキス）を用いてもよい。これらの中でも、服用感を良好にするために、本発明の胃腸薬では、カンゾウエキス末を用いることが最も好ましい。

本発明では、カンゾウは、カンゾウ末の場合、１日量として０．１５〜１．５ｇの範囲で配合するのが好ましく、エキスの場合、１日量として原生薬換算量で０．５〜５ｇの範囲で配合するのが好ましい。

本発明において、カンゾウの含有量は、有効性及び苦味改善の点から、胃腸薬の質量全体に対して、０．１〜２０質量％の範囲が好ましく、０．２〜１０質量％がより好ましく、３〜４質量％がさらに好ましい。

本発明に用いる生薬成分ホップは、ＨｕｍｕｌｕｓＬｕｐｕｌｕｓＬ．の成熟した果穂を乾燥したものである。本発明では、このホップを粉末にしたホップ末を用いてもよく、ホップから製したエキスを用いてもよい。これらの中でも、服用感を良好にするために、本発明の胃腸薬では、ホップ乾燥エキスを用いることが最も好ましい。

本発明では、ホップは、ホップ末の場合、１日量として０．００５〜１ｇの範囲で配合するのが好ましく、エキスの場合、１日量として原生薬換算量で０．０１５〜３ｇの範囲で配合するのが好ましい。

本発明において、ホップの含有量は、有効性及び苦味改善の点から、胃腸薬の質量全体に対して、０．０４〜８質量％の範囲が好ましく、０．０８〜４質量％がより好ましく、０．８〜２質量％がさらに好ましい。

本発明に用いる生薬成分ソウジュツは、ホソバオケラＡｔｒａｃｔｙｌｏｄｅｓｌａｎｃｅａＤｅＣａｎｄｏｌｌｅ又はＡｔｒａｃｔｙｌｏｄｅｓｃｈｉｎｅｓｉｓＫｏｉｄｚｕｍｉ（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）の根茎である。本発明では、このソウジュツを粉末にしたソウジュツ末を用いてもよく、ソウジュツから製したエキスを用いてもよい。これらの中でも、服用感を良好にするために、本発明の胃腸薬では、ソウジュツ乾燥エキスを用いることが最も好ましい。

本発明ではソウジュツは、ソウジュツ末の場合、１日量として０．０１〜２ｇの範囲で配合するのが好ましく、エキスの場合、１日量として原生薬換算量で０．０２５〜５ｇの範囲で配合するのが好ましい。

本発明において、ソウジュツの含有量は、有効性及び苦味改善の点から、胃腸薬の質量全体に対して、０．０５〜８質量％の範囲が好ましく、０．１〜４質量％がより好ましく、１〜２質量％がさらに好ましい。

本発明においてケイヒとは、ＣｉｎｎａｍｏｍｕｍｃａｓｓｉａＢｌｕｍｅ（Ｌａｕｒａｃｅａｅ）の樹皮又は周皮の一部を除いたものである。本発明では、このケイヒを粉末にしたケイヒ末を用いてもよく、ケイヒから製したエキスを用いてもよい。これらの中でも、服用感を良好にするために、本発明の胃腸薬では、ケイヒ乾燥エキスを用いることが最も好ましい。

本発明ではケイヒは、ケイヒ末の場合、１日量として０．００５〜１ｇの範囲で配合するのが好ましく、エキスの場合、１日量として原生薬換算量で０．０２５〜５ｇの範囲で配合するのが好ましい。

本発明において、ケイヒは、有効性及び苦味改善の点から、胃腸薬の質量全体に対して、０．０４〜８質量％の範囲が好ましく、０．０８〜４質量％がより好ましく、０．８〜２質量％がさらに好ましい。

本発明に用いるアズレンスルホン酸ナトリウムは、一般名：アズレンスルホン酸ナトリウム水和物、別名：水溶性アズレン、グアイアズレンスルホン酸ナトリウム、分子式：Ｃ₁₅Ｈ₁₇ＮａＯ₃Ｓ・１／２Ｈ₂Ｏ又はＨ₂Ｏである。アズレンスルホン酸ナトリウムは、抗炎症作用、ヒスタミン遊離抑制作用を有し、通常粘膜修復剤として配合されるが、本発明では苦味等の服用感改善剤としても作用する。

本発明では、アズレンスルホン酸は、１日量として０．００１２〜０．００６ｇの範囲で配合するのが好ましい。

本発明において、アズレンスルホン酸ナトリウムの含有量は、苦味等の服用感改善の点から、胃腸薬の質量全体に対して、０．００２〜１質量％の範囲が好ましく、０．０１〜０．５質量％がより好ましく、０．１〜０．３質量％がさらに好ましい。

また、本発明においては、アズレンスルホン酸ナトリウムの含有量は、苦味等の服用感の改善効果の点から、カンゾウ、ホップ、ソウジュツ及びケイヒの合計量１００質量部に対して０．１〜１０質量部であるのが好ましく、０．５〜１０質量部であるのがより好ましく、０．５〜５質量部であるのがさらに好ましい。

本発明の胃腸薬は、経口的に摂取される固形製剤であるのが好ましい。摂取は１日量を３回に分け食前または食後に服用することが好ましい。本発明の組成物は、味に不快感を及ぼさないものであれば、他の活性成分も含んでいても良い。また本発明組成物は服用感が良いために水無しでも服用可能である。

本発明の胃腸薬は、種々のタイプの経口固形投与製剤、例えば、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、カプレット、軟カプセル剤、丸剤、ドライシロップ剤、チュアブル剤、トローチ剤、発泡錠、ドロップ剤、口中内崩壊錠等の製剤として用いることができる。これらは常法により製造し得る。また、前述の混合物成分に加え、必要に応じて通常使用し得るどの様な賦形剤をこれら製剤に添加してもよい。さらに、マイクロカプセル、ナノカプセル、マイクロスフィアー、ナノスフィアー、リポソーム等の微小粒子とした後、前述の製剤としてもよい。さらに、安定性、放出性、持続性、崩壊性、溶解性、風味のマスキング、用量の改善などの本発明の経口組成物の特性は、当技術分野で周知の添加剤を加えることによって調節することができる。

本発明の胃腸薬は、常法により、一般的な医薬添加剤及び食品添加剤、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、被覆剤、糖衣剤、可塑剤、消泡剤、光沢剤、発泡剤、静電防止剤、乾燥剤、界面活性剤、可溶化剤、緩衝化剤、溶解剤、溶解補助剤、溶媒、希釈剤、安定化剤、乳化剤、懸濁液、懸濁化剤、分散剤、等張化剤、吸着剤、還元剤、抗酸化剤、湿潤剤、湿潤条件剤、充填剤、増量剤、接着剤、粘性剤、柔軟剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、保存剤、甘味剤、矯正剤、冷却剤、調味剤、香料、芳香剤、着色剤を、有効成分に加えることにより製造してもよい。該添加剤の例は、医薬品添加物事典２００７（日本医薬品添加剤協会編集、薬事日報社）及び第８版食品添加物公定書（日本食品添加物協会）に記載されている。

本発明の胃腸薬は他の成分を更に含んでいても構わない。他の成分は飲食品、医薬品などの最終的な形態において許容される成分であって、経口摂取可能な成分である限り特に限定されない。その際、本発明の胃腸薬は、賦形剤として糖アルコール、甘味料、香料を用いて製剤化すると服用時の製剤添加物による不快感を生じにくくすることができる。糖アルコールとしては、Ｄ−マンニトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール等が挙げられ、甘味料としては、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、スクラロースステビア抽出物、ラカンカ抽出物が挙げられる。香料としては、オレンジやレモン等の柑橘系香料やコーヒー系香料、ミルク系香料やハッカ油、ペパーミント油、スペアミント油、スパイス油などの植物精油等が挙げられる。

次に、実施例及び比較例を示し、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

実施例１
カンゾウエキス末（日本粉末薬品(株)製）７０ｇ（原生薬換算４９０ｇ）、アズレンスルホン酸ナトリウム３ｇ、ホップ乾燥エキス（アルプス薬品）２５ｇ（原生薬換算３５０ｇ）、ソウジュツ乾燥エキス（日本粉末薬品(株)製）３０ｇ（原生薬換算３００ｇ）、ケイヒ乾燥エキス（アルプス薬品）２５ｇ（原生薬換算５５０ｇ）、ヒドロキシプロピルセルロース２５ｇ、アセスルファムカリウム４ｇ、エリスリトール４８０ｇ、Ｄ−マンニトール１２８５ｇ、局エタノール３００ｇをからなる混合物をバーチカルグラニュレーターＶＧ−２５（パウレック(株)）で均一に混合後、ツインドームグランＴＤＧ−８０（不二パウダル(株)製）０．６ｍｍスクリーンで押し出し造粒した。次に、流動層乾燥装置ＦＬＯ−５Ａ／２（フロイント産業(株)製）にて乾燥し、平均粒径約０．６５ｍｍの顆粒剤を製し、香料１．５ｇと軽質無水ケイ酸１．５ｇの倍散末を添加し均一に混合し、この混合末を四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が１３００ｍｇになるように分包し、本発明の顆粒剤１を得た。

比較例１
実施例１のカンゾウエキス末を除き、後は実施例１と同様にして、一包あたりの質量が１２５３ｍｇになるように分包し、比較例１の顆粒剤を得た。

比較例２
実施例１のアズレンスルホン酸ナトリウムを除き、後は実施例１と同様にして、一包あたりの質量が１２９８ｍｇになるように分包し、比較例２の顆粒剤を得た。

比較例３
実施例１のホップ乾燥エキスを除き、後は実施例１と同様にして、一包あたりの質量が１２８３ｍｇになるように分包し、比較例３の顆粒剤を得た。

比較例４
実施例１のソウジュツ乾燥エキスを除き、後は実施例１と同様にして、一包あたりの質量が１２８０ｍｇになるように分包し、比較例４の顆粒剤を得た。

比較例５
実施例１のケイヒ乾燥エキスを除き、後は実施例１と同様にして、一包あたりの質量が１２８３ｍｇになるように分包し、比較例５の顆粒剤を得た。

比較例６
実施例１のアズレンスルホン酸ナトリウム及びホップ乾燥エキスを除き、後は実施例１と同様にして、一包あたりの質量が１２８１ｍｇになるように分包し、比較例５の顆粒剤を得た。

上記実施例１及び比較例１〜６を表１に示す。

実施例２
カンゾウエキス末（日本粉末薬品(株)製）３５ｇ（原生薬換算２４５ｇ）、アズレンスルホン酸ナトリウム１．５ｇ、ホップ乾燥エキス（アルプス薬品）１２．５ｇ（原生薬換算１７５ｇ）、ソウジュツ乾燥エキス（日本粉末薬品(株)製）１５ｇ（原生薬換算１５０ｇ）、ケイヒ乾燥エキス（アルプス薬品）１２．５ｇ（原生薬換算２７５ｇ）、ヒドロキシプロピルセルロース１８ｇ、アセスルファムカリウム２ｇ、エリスリトール１８０ｇ、Ｄ−マンニトール１４７２０．５ｇ、局エタノール２５０ｇをからなる混合物をバーチカルグラニュレーターＶＧ−２５（パウレック(株)）で均一に混合後、ツインドームグランＴＤＧ−８０（不二パウダル(株)製）０．６ｍｍスクリーンで押し出し造粒した。次に、流動層乾燥装置ＦＬＯ−５Ａ／２（フロイント産業(株)製）にて乾燥し、平均粒径約０．６５ｍｍの顆粒剤を製し、香料１．５ｇと軽質無水ケイ酸１．５ｇの倍散末を添加し均一に混合し、この混合末を四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が２０００ｍｇになるように分包し、本発明の顆粒剤２を得た。

実施例３
カンゾウエキス末（日本粉末薬品(株)製）１４０ｇ（原生薬換算９８０ｇ）、アズレンスルホン酸ナトリウム６ｇ、ホップ乾燥エキス（アルプス薬品）５０ｇ（原生薬換算７００ｇ）、ソウジュツ乾燥エキス（日本粉末薬品(株)製）６０ｇ（原生薬換算６００ｇ）、ケイヒ乾燥エキス（アルプス薬品）５０ｇ（原生薬換算１１００ｇ）、ヒドロキシプロピルセルロース２１ｇ、アセスルファムカリウム８ｇ、エリスリトール４８０ｇ、Ｄ−マンニトール６８２ｇ、局エタノール２４０ｇをからなる混合物をバーチカルグラニュレーターＶＧ−２５（パウレック(株)）で均一に混合後、ツインドームグランＴＤＧ−８０（不二パウダル(株)製）０．６ｍｍスクリーンで押し出し造粒した。次に、流動層乾燥装置ＦＬＯ−５Ａ／２（フロイント産業(株)製）にて乾燥し、平均粒径約０．６５ｍｍの顆粒剤を製し、香料１．５ｇと軽質無水ケイ酸１．５ｇの倍散末を添加し均一に混合し、この混合末を四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が５００ｍｇになるように分包し、本発明の顆粒剤３を得た。

試験例１：
被験者７名を用い官能試験を行った結果を下記に示す。服用方法は実施例１〜３及び比較例１〜６の製剤それぞれ１包を５秒間口に含んだのち、水１８０ｍＬと共に服用し、そのときの（生薬臭さ・苦味・えぐみ・刺激・甘味・蝕感等の不快に感じる部分の有無による）服用感を比較した。評価は、５段階に分け、（非常に良い：５点、良い：４点、良くも悪くもない：３点、やや不快な部分がある：２点、不快な部分がある：１点）について、評価を行った（表２）。その結果、本発明の製剤は、いずれも服用感が比較製剤より非常に優れていることがわかる。

本発明の胃腸薬は、服用時の薬物の不快感を防止することができる。この胃腸薬は、顆粒をそのままで散剤、細粒剤、顆粒剤等としてもよく、カプセル剤や錠剤としても良い。さらに、本発明の胃腸薬は、服用しやすいだけでなく、固形製剤の場合、携帯性に優れ、多くの消費者が長期間に渡り服用でき、薬物の効果を着実に発揮することのできる製剤である。

Claims

カンゾウ、アズレンスルホン酸ナトリウム、ホップ、ソウジュツ及びケイヒを含有し、アズレンスルホン酸ナトリウムの含有量が、カンゾウ、ホップ、ソウジュツ及びケイヒの合計量１００質量部に対して０．５〜５質量部である、経口固形投与製剤である胃腸薬。