JP4850402B2 - 内服製剤 - Google Patents
内服製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4850402B2 JP4850402B2 JP2004294631A JP2004294631A JP4850402B2 JP 4850402 B2 JP4850402 B2 JP 4850402B2 JP 2004294631 A JP2004294631 A JP 2004294631A JP 2004294631 A JP2004294631 A JP 2004294631A JP 4850402 B2 JP4850402 B2 JP 4850402B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- weight
- parts
- granules
- magnesium
- hydrochloride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Description
本発明は、安定性が改善された内服製剤に関する。より詳細には、アルジオキサ、グルタミン、スクラルファート、ゲファルナート、メチルメチオニンスルホニウムクロリド、マレイン酸トリメブチン、アズレンスルホン酸ナトリウム、塩酸セトラキサート又は脂肪分解酵素から選ばれる少なくとも1種、及び塩酸ピレンゼピンを含有し、成分の分解が抑制され、製剤全体の性状変化が抑制された内服製剤に関する。
消化器の疾患、炎症、痛み等の治療に用いられる薬物としてアルジオキサ、グルタミン、スクラルファート、ゲファルナート、メチルメチオニンスルホニウムクロリド、マレイン酸トリメブチン、アズレンスルホン酸ナトリウム、塩酸セトラキサート、脂肪分解酵素が知られている。これらの薬物は、安定性がそれほど高くなかったり、同時配合した他の成分との相互作用により安定性が低下したり、製剤の性状を変化したりといった欠点があった。
そこで、これらの薬物を後末で添加したり、製剤を多層錠にしたり、別顆粒に分けて１包に封入したりする等の方法が取られている。しかしながら、十分な安定性は保たれなかった（非特許文献１、２）。
「製剤学」1.1.6製錠ｐ208〜217、一番ケ瀬尚著、廣川書店 「粉体の圧縮成形技術」7.5 多層錠の設計と圧縮成形ｐ295〜298、7.6有核錠の設計と圧縮成形ｐ298〜303、粉体工学会・製剤と粒子設計部会編、日刊工業新聞社
「製剤学」1.1.6製錠ｐ208〜217、一番ケ瀬尚著、廣川書店 「粉体の圧縮成形技術」7.5 多層錠の設計と圧縮成形ｐ295〜298、7.6有核錠の設計と圧縮成形ｐ298〜303、粉体工学会・製剤と粒子設計部会編、日刊工業新聞社
本発明は、アルジオキサ、グルタミン、スクラルファート、ゲファルナート、メチルメチオニンスルホニウムクロリド、マレイン酸トリメブチン、アズレンスルホン酸ナトリウム、塩酸セトラキサート又は脂肪分解酵素が高い安定性を維持している内服製剤を提供すること、及び成分の分解が抑制され、性状変化を抑制することを目的とする。
本発明者等は、上記課題を解決すべく鋭意検討したところ、アルジオキサ、グルタミン、スクラルファート、ゲファルナート、メチルメチオニンスルホニウムクロリド、マレイン酸トリメブチン、アズレンスルホン酸ナトリウム、塩酸セトラキサート又は脂肪分解酵素から選ばれる少なくとも1種とともに、塩酸ピレンゼピンを製剤中に含有することによって、アルジオキサ他の特定成分の成分の安定性が格段に改善され、製剤が安定化して性状変化が生じ難い状態が保持される事を見出した。
本発明は、下記に掲げる内服製剤である。
（1）アルジオキサ及び塩酸ピレンゼピンを含む成分が一の製剤中に配合されてなる内服製剤。
更に本発明は、下記に掲げる内服製剤の安定化方法である：
（2）塩酸ピレンゼピンとともに、アルジオキサを一の製剤中に配合することを特徴とする、内服製剤の安定化方法。
（1）アルジオキサ及び塩酸ピレンゼピンを含む成分が一の製剤中に配合されてなる内服製剤。
更に本発明は、下記に掲げる内服製剤の安定化方法である：
（2）塩酸ピレンゼピンとともに、アルジオキサを一の製剤中に配合することを特徴とする、内服製剤の安定化方法。
本発明によれば、アルジオキサ、グルタミン、スクラルファート、ゲファルナート、メチルメチオニンスルホニウムクロリド、マレイン酸トリメブチン、アズレンスルホン酸ナトリウム、塩酸セトラキサート又は脂肪分解酵素から選ばれる少なくとも1種の成分を内服製剤中で安定化させることができる。また、製剤の性状変化を抑制する事ができる。
（1）内服製剤
本発明の内服製剤は、アルジオキサ、グルタミン、スクラルファート、ゲファルナート、メチルメチオニンスルホニウムクロリド、マレイン酸トリメブチン、アズレンスルホン酸ナトリウム、塩酸セトラキサート又は脂肪分解酵素から選ばれる少なくとも1種とともに塩酸ピレンゼピンを含有することを特徴とする製剤である。
本発明の内服製剤は、アルジオキサ、グルタミン、スクラルファート、ゲファルナート、メチルメチオニンスルホニウムクロリド、マレイン酸トリメブチン、アズレンスルホン酸ナトリウム、塩酸セトラキサート又は脂肪分解酵素から選ばれる少なくとも1種とともに塩酸ピレンゼピンを含有することを特徴とする製剤である。
本発明の内服製剤に含有される、アルジオキサ、即ちDihydroxo（4,5-dihydro-5-oxo-4-ureido-1H-imidazol-2-yl）oxoaluminiumは、公知化合物であり、公知の方法により合成してもよく市販品として入手する事もできる。グルタミン、即ちGlutamic acid 5‐amideは、公知化合物であり、公知の方法により合成してもよく市販品として入手する事もできる。スクラルファート、即ちBasic aluminum sucrose sulfate、及びゲファルナート、即ち3,7-dimethyl-2,6-octadienyl-5,9,13-trimethyl-4,8,12-tetradecatrienoateについても、公知化合物であり、公知の方法により合成してもよく市販品として入手する事もできる。また、メチルメチオニンスルホニウムクロリド、マレイン酸トリメブチン、アズレンスルホン酸ナトリウム、塩酸セトラキサートについても、公知化合物であり、公知の方法により合成してもよく市販品として入手することもできる。さらに、本発明において脂肪分解酵素は、動物由来、植物由来、さらには微生物由来のものが適宜使用でき、市販品として入手することができる。
なお、これらの成分は１種単独で使用してもよく、またこれらを任意に２種以上組み合わせて使用してもよい。
なお、これらの成分は１種単独で使用してもよく、またこれらを任意に２種以上組み合わせて使用してもよい。
また、これらの塩は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される事を限度として、特に制限されるものではない。また、水和物の形態でも使用できる。さらに、ｄ体、ｌ体、ｄｌ体のいずれでも使用できる。
本発明の内服製剤での配合割合は、特に制限されるものではなく、該製剤の用途や形態等に応じて適宜設定できる。
本発明の内服製剤中の配合割合は、アルジオキサの場合、成人の１日の服用量が、通常０．００１〜１ｇ、好ましくは０．０１〜０．５ｇ、より好ましくは０．０６〜０．４ｇ、特に好ましくは０．０６〜０．２ｇの範囲となるような配合割合が例示される。グルタミンの場合、成人の１日服用量が、通常０．０１〜１０ｇ、好ましくは０．１〜５ｇ、より好ましくは０．４〜２ｇ、特に好ましくは０．４〜１ｇの範囲となるような配合割合が例示される。スクラルファートの場合、成人の１日服用量が、通常０．０１〜１０ｇ、好ましくは０．１〜５ｇ、より好ましくは０．１〜４ｇ、特に好ましくは０．２〜２ｇの範囲となるような配合割合が例示される。ゲファルナートの場合、成人の１日服用量が、通常０．００１〜５ｇ、好ましくは０．０１〜１ｇ、より好ましくは０．０１〜０．５ｇ、特に好ましくは０．０２〜０．２ｇの範囲となるような配合割合が例示される。メチルメチオニンスルホニウムクロリドの場合、成人の１日服用量が、通常０．００１〜１ｇ、好ましくは０．０１〜０．３ｇ、より好ましくは０．０３〜０．３ｇ、特に好ましくは０．０５〜０．２５ｇの範囲となるような配合割合が例示される。マレイン酸トリメブチンの場合、成人の１日服用量が、通常０．００５〜１．５ｇ、好ましくは０．０５〜１ｇ、より好ましくは０．１〜０．９ｇ、特に好ましくは０．２〜０．８ｇの範囲となるような配合割合が例示される。アズレンスルホン酸ナトリウムの場合、成人の１日服用量が、通常０．００００１〜０．０５ｇ、好ましくは０．０００１〜０．０１ｇ、より好ましくは０．０００５〜０．００８ｇ、特に好ましくは０．００１〜０．００６ｇの範囲となるような配合割合が例示される。塩酸セトラキサートの場合、成人の１日服用量が、通常０．０１〜２ｇ、好ましくは０．１〜１．５ｇ、より好ましくは０．１〜０．９ｇ、特に好ましくは０．１〜０．８ｇの範囲となるような配合割合が例示される。脂肪分解酵素の場合、成人の１日服用量が、通常０．１〜１０００ｍｇ、好ましくは１〜５００ｍｇ、より好ましくは５〜２００ｍｇ、特に好ましくは１０〜１００ｍｇとなるような配合割合が例示される。また、成人の１日に服用する脂肪消化力単位としては、好ましくは１〜１００００単位、より好ましくは５〜５０００単位、特に好ましくは１０〜１０００単位となるような配合割合が例示される。なお、脂肪消化力単位は、脂肪分解酵素がオリブ油に作用して反応初期の１分間に１マイクロモル（１μmol）の脂肪酸を増加させる酵素量を１脂肪消化力単位とする。
本発明の内服製剤中の配合割合は、アルジオキサの場合、成人の１日の服用量が、通常０．００１〜１ｇ、好ましくは０．０１〜０．５ｇ、より好ましくは０．０６〜０．４ｇ、特に好ましくは０．０６〜０．２ｇの範囲となるような配合割合が例示される。グルタミンの場合、成人の１日服用量が、通常０．０１〜１０ｇ、好ましくは０．１〜５ｇ、より好ましくは０．４〜２ｇ、特に好ましくは０．４〜１ｇの範囲となるような配合割合が例示される。スクラルファートの場合、成人の１日服用量が、通常０．０１〜１０ｇ、好ましくは０．１〜５ｇ、より好ましくは０．１〜４ｇ、特に好ましくは０．２〜２ｇの範囲となるような配合割合が例示される。ゲファルナートの場合、成人の１日服用量が、通常０．００１〜５ｇ、好ましくは０．０１〜１ｇ、より好ましくは０．０１〜０．５ｇ、特に好ましくは０．０２〜０．２ｇの範囲となるような配合割合が例示される。メチルメチオニンスルホニウムクロリドの場合、成人の１日服用量が、通常０．００１〜１ｇ、好ましくは０．０１〜０．３ｇ、より好ましくは０．０３〜０．３ｇ、特に好ましくは０．０５〜０．２５ｇの範囲となるような配合割合が例示される。マレイン酸トリメブチンの場合、成人の１日服用量が、通常０．００５〜１．５ｇ、好ましくは０．０５〜１ｇ、より好ましくは０．１〜０．９ｇ、特に好ましくは０．２〜０．８ｇの範囲となるような配合割合が例示される。アズレンスルホン酸ナトリウムの場合、成人の１日服用量が、通常０．００００１〜０．０５ｇ、好ましくは０．０００１〜０．０１ｇ、より好ましくは０．０００５〜０．００８ｇ、特に好ましくは０．００１〜０．００６ｇの範囲となるような配合割合が例示される。塩酸セトラキサートの場合、成人の１日服用量が、通常０．０１〜２ｇ、好ましくは０．１〜１．５ｇ、より好ましくは０．１〜０．９ｇ、特に好ましくは０．１〜０．８ｇの範囲となるような配合割合が例示される。脂肪分解酵素の場合、成人の１日服用量が、通常０．１〜１０００ｍｇ、好ましくは１〜５００ｍｇ、より好ましくは５〜２００ｍｇ、特に好ましくは１０〜１００ｍｇとなるような配合割合が例示される。また、成人の１日に服用する脂肪消化力単位としては、好ましくは１〜１００００単位、より好ましくは５〜５０００単位、特に好ましくは１０〜１０００単位となるような配合割合が例示される。なお、脂肪消化力単位は、脂肪分解酵素がオリブ油に作用して反応初期の１分間に１マイクロモル（１μmol）の脂肪酸を増加させる酵素量を１脂肪消化力単位とする。
本発明の内服製剤では、塩酸ピレンゼピン、即ち5,11-dihydro-11-[(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl]-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one dihydrochlorideを必須成分として含有する。塩酸ピレンゼピンは、水和物の形態でも使用でき、特に一水和物が好ましい。
本発明の製剤中における塩酸ピレンゼンの配合割合は、塩酸ピレンゼピンの無水物で換算して、成人の１日服用量が、通常０．００１〜１ｇ、好ましくは０．０１〜０．２ｇ、より好ましくは０．０１ｇ〜０．１ｇ、特に好ましくは０．１５〜０．１ｇの範囲となるような配合割合が例示される。
本発明の内服製剤中の塩酸ピレンゼピンの配合割合は、アルジオキサの場合、アルジオキサ１重量部に対して、好ましくは０．０２〜２０重量部、より好ましくは０．０２〜５重量部、特に好ましくは０．２〜２重量部、グルタミンの場合、グルタミン１重量部に対して、好ましくは０．００２〜２重量部、より好ましくは０．００５〜1重量部、特に好ましくは０．０５〜０．５重量部、スクラルファートの場合、スクラルファート１重量部に対して、好ましくは０．００２〜２重量部、より好ましくは０．００５〜１重量部、特に好ましくは０．０１〜０．５重量部、ゲファルナートの場合、ゲファルナート１重量部に対して、好ましくは０．０１〜２０重量部、より好ましくは０．０５〜1０重量部、特に好ましくは０．０２〜５重量部、メチルメチオニンスルホニウムクロリドの場合、メチルメチオニンスルホニウムクロリド１重量部に対して、好ましくは０．０３〜２０重量部、より好ましくは０．０３〜５重量部、特に好ましくは０．２〜３重量部、マレイン酸トリメブチンの場合、マレイン酸トリメブチン１重量部に対して、好ましくは０．０１〜４重量部、より好ましくは０．０１〜1重量部、特に好ましくは０．１〜０．５重量部、アズレンスルホン酸ナトリウムの場合、アズレンスルホン酸ナトリウム１重量部に対して、好ましくは１〜２０００重量部、より好ましくは１〜５００重量部、特に好ましくは５〜１００重量部、塩酸セトラキサートの場合、塩酸セトラキサート１重量部に対して、好ましくは０．００５〜２重量部、より好ましくは０．０１〜1重量部、特に好ましくは０．０５〜１重量部、脂肪分解酵素の場合、脂肪分解酵素１重量部に対して、好ましくは０．０２〜２００重量部、より好ましくは０．０５〜２０重量部、特に好ましくは０．５〜１０重量部の配合割合が例示される。
本発明の製剤の安定性は、さらに、炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、ケイ酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、ヒドロタルサイト、水酸化カルシウムから選ばれる少なくとも１種以上の無機化合物を含有することによってより向上する。１種単独で使用してもよく、またこれらを２種以上組み合わせて使用してもよい。これらの中で、好ましくは炭酸カルシウム、水酸化マグネシウム、ヒドロタルサイト、炭酸マグネシウム、水酸化アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウムであり、特に炭酸カルシウムが好ましい。
これらの化合物は、ゲル，乾燥ゲル、共沈生成物，単離物，混合物、合成物，天然物、水和物，無水物などの形態として使用する事もできる。具体的には、合成ヒドロタルサイト、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、沈降炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、ボレイ、石決明、烏賊骨などを使用できる。
本発明の製剤中のこれらの化合物の配合割合としては、これらの化合物の総量として、成人の１日服用量が、０．０１〜１０ｇ、好ましくは０．０２〜５ｇ、より好ましくは０．０５ｇ〜２ｇ、特に好ましくは０．１〜１ｇの範囲となるような配合割合が例示される。
本発明の内服製剤中のこれらの無機化合物の配合割合は、塩酸ピレンゼピン１重量部に対して、これらの無機化合物の総量が、好ましくは０．１〜５００重量部、より好ましくは０．５〜２００重量部、特に好ましくは１〜５０重量部の配合割合が例示される。
本発明の内服製剤は、本発明の効果を妨げないことを限度として、上記成分に加えて、種々の成分（薬理活性成分や生理活性成分を含む）を組み合わせて含有することができる。このような成分の種類は特に制限されないが、代表的には胃腸疾患を治療する効果を有する成分である健胃薬，消化薬，収斂薬，吸着薬，粘膜保護薬，粘膜修復薬，鎮痛鎮痙薬を挙げることができる。これら健胃薬、消化薬、制酸薬、吸着薬、粘膜保護薬、粘膜修復薬および鎮痛鎮痙薬の各成分は１種単独で用いられてもよいし、また２種以上を任意に組み合わせて使用することもできる。
健胃薬として、 a.苦味薬、芳香性・辛味性健胃薬、b.酸薬および c.消化機能賦活剤等があり、具体的には、a.苦味薬、芳香性・辛味制健胃薬の成分としては、アニス実、アロエ、茴香、鬱金、烏薬、延命草、黄ごん、黄柏、黄連、加工大蒜、ガジュツ、かっ香、キナ、ホミカ、ショウキョウ、カラムス根、乾薑、枳殻、只実、桂皮、ゲンチアナ、コウジン、厚朴、呉茱萸、胡椒、コロンボ、コンズランゴ、山椒、山奈、紫蘇子、縮砂、生姜、ショウズク、青皮、石菖根、センタウリウム草、センブリ、蒼朮、蘇葉、大茴香、大黄、竹節人参、丁字、陳皮、唐辛子、トウヒ、動物胆、ニガキ、ニクズク、人参、薄荷、ヒハツ、白朮、ホップ、ホミカエキス、睡菜葉、木香、益知、竜胆、良姜、クジン、ゴバイシ、サンザシ、ヨウバイヒ、赤芽柏、アセンヤク、ウバイ、ケツメイシ、ゲンノショウコ、ロートエキス、レモン油、ｌ−メントール及びｄl−メントール等の生薬や精油、並びに塩酸ベタイン、グルタミン酸塩酸塩、塩化カルニチン、塩化ベタネコール、乾燥酵母等を例示することができる。好ましくはアニス実、アロエ、茴香、鬱金、烏薬、延命草、黄ごん、黄柏、黄連、加工大蒜、かっ香、カラムス根、乾薑、枳殻、只実、桂皮、ゲンチアナ、コウジン、厚朴、呉茱萸、胡椒、コロンボ、コンズランゴ、山椒、山奈、紫蘇子、縮砂、生姜、ショウズク、青皮、石菖根、センタウリウム草、センブリ、蒼朮、蘇葉、大茴香、大黄、竹節人参、丁字、陳皮、唐辛子、トウヒ、動物胆、ニガキ、ニクズク、人参、薄荷、ヒハツ、白朮、ホップ、ホミカエキス、睡菜葉、木香、益知、竜胆、良姜、ロートエキス、ウイキョウ油、ケイヒ油、ショウキョウ油、ショウズク油、チョウジ油、トウヒ油、ハッカ油、レモン油、ｌ−メントール及びｄl−メントールまたはこれらを含む精油又は塩化カルニチンであり、より好ましくは塩化カルニチン、桂皮、唐辛子、人参、木香、ロートエキス、ｌ−メントール及びｄl−メントールまたはこれらを含む精油である。またｂ．酸薬の成分としては、希塩酸、塩酸リモナーデ、ペプシンリモナーデ、赤酒リモナーデおよびアチドールペプシン等を；ｃ．消化機能賦活剤の成分としてはAclatonium napadisilate、カルニチン、ネオスチグミン、ベタネコール、カルプロニウム、トラゾリン等の副交感神経興奮剤、メトクロプラミド、ドンペリドン、スルピリド等の抗ドパミン薬などを例示することができる。尚これらの各成分は１種単独で用いられてもよいし、また２種以上を任意に組み合わせて使用することもできる。尚、本発明が対象とする上記並びに後述する各成分は、その態様並びに形状を何ら問うことなく、塩や水和物の態様、又はエキス、粉末又は油等の任意の形状を有することができる。
消化薬として、澱粉消化酵素、蛋白消化酵素、繊維素消化酵素、ウルソデオキシコール酸、オキシコーラン酸塩酸塩、コール酸、胆汁末、胆汁エキス、デヒドロコール酸、動物胆などを例示することができる。好ましくは澱粉消化酵素、蛋白消化酵素、又はウルソデオキシコール酸である。尚、酵素としては、動物由来、植物由来、さらには微生物由来のものが適宜使用できる。尚これらの各成分は１種単独で用いられてもよいし、また２種以上を任意に組み合わせて使用することもできる。
制酸薬として具体的には、上述の化合物の他、アミノ酢酸ジヒドロキシアルミニウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、炭酸水素ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等のナトリウム系制酸剤、アミノ酢酸、ポリアミノメチレン樹脂等の陰イオン交換樹脂、ファモチジン，ラニチジン及びシメチジン等のＨ2受容体拮抗薬、プロトンポンプ阻害薬、その他、胃ムチン、ロートエキスを例示することができる。好ましくは、ゲル炭酸水素ナトリウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、ロートエキス、又はファモチジン，ラニチジン及びシメチジン等のＨ2受容体拮抗薬である。より好ましくは炭酸水素ナトリウム、ロートエキス、ファモチジン、ラニチジン及びシメチジンである。尚、これらの各成分は１種単独で用いられてもよいし、また２種以上を任意に組み合わせて使用することもできる。
吸着薬として、細菌性毒素等を吸着して胃を保護したり胃液を吸着して除去するケイ酸アルミニウム（天然・合成）やケイ酸マグネシウム（タルク）等のケイ酸塩、胃内又は胃内壁に付着したガス気泡を吸着してガスを除去するジメチルポリシロキサン、胃液の酸を直接吸着し排出する陰イオン交換樹脂、カオリン、ペクチン、薬用炭等を例示することができる。好ましくはジメチルポリシロキサンである。これらの各成分は１種単独で用いられてもよいし、また２種以上を任意に組み合わせて使用することもできる。
収斂薬として、次サリチル酸ビスマス、次炭酸ビスマス、次硝酸ビスマスおよび次没食子酸ビスマス等のビスマスの塩基性塩類；タンニン酸、タンニン酸アルブミン、並びにタンニン酸を含む種々の生薬（アセンヤク、ゲンノウショウコ等）を挙げることができる。これらの各成分は１種単独で用いられてもよいし、また２種以上を任意に組み合わせて使用することもできる。
粘膜保護薬として、胃粘膜に付着して胃粘膜を刺激から保護して炎症を緩和したり組織を修復する薬物をいう。かかる粘膜保護薬としては、アラビアゴム、トラガント、バレイショデンプン、カッコン、デキストリン等を例示することができる。これらの各成分は１種単独で用いられてもよいし、また２種以上を任意に組み合わせて使用することもできる。
粘膜修復薬としては、損傷した胃粘膜を修復するのに有効な薬物であり、具体的にはグリチルリチン酸及びその塩類並びに甘草抽出物、銅クロロフィリンカリウム、銅クロロフィリンナトリウム、塩酸ヒスチジン、ブタ胃壁ペプシン分解物、ブタ胃壁酸加水分解物、赤芽柏、延胡索、甘草、ソファルコン、オルノプロスチル、スルピリド、塩酸セトラキサートなどのシクロヘキサンカルボン酸エステル類、テプレノン、プラウノトールなどのテルペノイド化合物、アセグルタミドアルミニウムなどを例示することができる。好ましくは銅クロロフィリンカリウム、銅クロロフィリンナトリウム、メチルメチオニンスルホニウムクロリド、甘草又はその抽出物であり、より好ましくは銅クロロフィリンカリウム、銅クロロフィリンナトリウム、甘草である。これらの各成分は１種単独で用いられてもよいし、また２種以上を任意に組み合わせて使用することもできる。
鎮痛鎮痙薬として、塩酸パパベリン、アミノ安息香酸エチル、臭化水素酸スコポラミン、臭化メチルスコポラミン、延胡索、甘草、厚朴、芍薬、臭化チメピジウム、塩酸オキシフェンサイクリミン、塩酸ジサイクロミン、塩酸メチキセン、臭化メチルアトロピン、臭化メチル−ｌ−ヒヨスチアミン、臭化メチルベナクチジウム、ベラドンナエキス、ロートエキス、ヨウ化ジフェニルピペリジノメチルジオキソラン、ロート根総アルカノイドクエン酸塩等を例示することができる。好ましくは臭化メチルスコポラミン、臭化チメピジウム、臭化メチルアトロピンである。これらの各成分は１種単独で用いられてもよいし、また２種以上を任意に組み合わせて使用することもできる。
さらに本発明の内服製剤は、本発明の効果を妨げないことを限度として、必要により他の生理活性成分や薬理活性成分を配合することもできる。かかる成分としては、具体的に解熱鎮痛薬、抗炎症薬、各種生薬成分、抗アレルギー薬、感冒薬、鎮咳薬、去痰薬、鎮痛薬、鼻炎用薬、整腸薬、止しゃ薬、便秘薬、滋養強壮薬、または抗生物質などを例示することができる。
また、必要に応じて、ビタミン類を配合することができる。かかるビタミン類としては、ビタミンＣ類、ビタミンＢ１類、ビタミンＢ６類、ビタミンＢ12類、ビタミンＢ２類、ビタミンＤ類、ビタミンＥ類、ビタミンＡ類等が例示でき、具体的にはチアミン、ジセチアミン、ビスチアミン、チアミンジスルフィド、ベンフォチアミン、プロスルチアミン、フルスルチアミン、ビスベンチアミン、シコチアミン、オクトチアミン、アリチアミン、チアミンプロピルジスルフィド、チアミンテトラヒドロフルフリルジスルフィド、チアミンジセチル硫酸エステル、塩酸ヒドロキソコバラミン、コハク酸ｄ-α-トコフェロール、コハク酸ｄl-α-トコフェロール、コハク酸ｄl-α-トコフェロールカルシウム、ビスブチアミン、ビスイブチアミン、チアミンモノホスフェイトジスルフィド、チアミンピロリン酸、シコチアミン、ピリドキシン、ピリドキサール、メコパラミン、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、メチルコバラミン、アスコルビン酸、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸ナトリウム、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、ビタミンＡ油、肝油、強肝油、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、酢酸ｄ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ｄ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、酪酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサール、ビオチン、ニコチン酸類（ニコチン酸、ニコチン酸アミド、イノシトールヘキサニコチネートなど）、パントテン酸類（パンテノール、パントテン酸またはその塩等）が挙げられる。
これらのビタミン類の投与量は特に制限されないが、一日投与量に換算した場合を例に挙げると、ビタミンＡ類では２５〜５０００I.U.（適宜ビタミンＡとして換算）、ビタミンＢ１類では０.１〜３００ｍｇ（分子構造により、適宜、硝酸チアミン、チアミンジスルフィド、塩酸チアミン又はフルスルチアミンとして換算）、ビタミンＢ12類では０.１〜２０００μｇ（適宜ヒドロキソコバラミンとして換算）、ビタミンＣ類では５〜５０００ｍｇ（アスコルビン酸として換算）、ビタミンＥ類では１〜１０００ｍｇ（適宜コハク酸dl-α-トコフェロールとして換算）、ニコチン酸類では１〜５００ｍｇを例示することができる。
また必要に応じて、アミノエチルスルホン酸、カフェイン類、γ−オリザノール、カフェイン、Ｌ−システイン、Ｌ−塩酸システイン、グルクロラクトン、グルクロン酸アミド、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、グリセロリン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、オロチン酸などを配合することができる。
本発明の内服製剤は、製剤の形態に応じて、医薬品、医薬部外品、食品などに使用される様々な成分や添加物を任意に選択して製剤化することが可能である。例えば、固形製剤では、結合剤（ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールなど）、賦形剤（ショ糖、乳糖、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸など）、滑沢剤（ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウムなど）、崩壊剤（メチルセルロース、ポリソルベート８０、クロスカルメロースナトリウムなど）、発泡剤（炭酸水素ナトリウムなど）などを使用できる。また、液剤では、基剤としての溶剤または水、油性基剤、溶解補助剤、懸濁化剤または乳化剤、等張化剤、緩衝剤などが使用できる。また、これらの製剤には、必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、甘味剤、酸味剤、着色剤、香料、呈味剤などを添加してもよい。
また、本発明の内服製剤の形態については制限されず、固形剤、半固形剤または液剤の何れの形態であってもよい。具体的には、本発明の内服製剤の形態として、錠剤（口腔内側崩壊錠、咀嚼可能錠、発泡錠、トローチ剤、ゼリー状ドロップ剤等を含む）、顆粒剤、細粒剤、散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、ドライシロップ剤、液剤（ドリンク剤、懸濁剤、シロップ剤を含む）、チュアブル剤、ゲル剤、リポソーム剤、エキス剤、チンキ剤、レモネード剤、ゼリー剤等の公知の形態が例示される。これらの中で、好ましくは錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤（ソフトカプセル、シームレスカプセルなど）、ドライシロップ剤、液剤、懸濁剤であり、さらに好ましくは、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、ドライシロップ剤である。
さらに、本発明の内服製剤は、医薬品、医薬部外品の他、各種食品（健康補助食品、特定保健用食品、栄養機能食品、特別用途食品など）等として提供することができる。
これらの剤型への製剤化は、その製剤形態に応じて、慣用の方法により行うことができ、各種の形態の製剤を調製することができる（仲井由宣 編集、医薬品の開発・11巻、「製剤の単位操作と機械」、(株)廣川書店、平成１年11月10日発行など）。
（２）安定化方法
本発明はまた、塩酸ピレンゼピンとともに、アルジオキサ、グルタミン、スクラルファート、ゲファルナート、メチルメチオニンスルホニウムクロリド、マレイン酸トリメブチン、アズレンスルホン酸ナトリウム、塩酸セトラキサート又は脂肪分解酵素から選ばれる少なくとも1種を製剤中に含有することを特徴とする、内服製剤の安定化方法を提供する。かかる方法において、使用する各成分の種類、濃度、配合比率、製剤の形態等は、前述の（１）内服製剤の場合と同様である。
本発明はまた、塩酸ピレンゼピンとともに、アルジオキサ、グルタミン、スクラルファート、ゲファルナート、メチルメチオニンスルホニウムクロリド、マレイン酸トリメブチン、アズレンスルホン酸ナトリウム、塩酸セトラキサート又は脂肪分解酵素から選ばれる少なくとも1種を製剤中に含有することを特徴とする、内服製剤の安定化方法を提供する。かかる方法において、使用する各成分の種類、濃度、配合比率、製剤の形態等は、前述の（１）内服製剤の場合と同様である。
以下に、試験例、実施例、処方例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。（但し、実施例３、実施例４は参考例である）
試験例 アルジオキサ、Ｌ−グルタミン含有製剤の安定性評価試験
表１又は表２に記載の処方に従い混合粉を調製した（実施例１〜４、及び比較例１〜４）。これらの試験用固形内服製剤を用いて、以下の試験を行い、その安定性について評価した。
各々の製剤を透明ガラス製スクリュー管（容量20ｍＬ）に３ｇずつ充填し、これらを試験サンプルとした（ｎ＝３）。この試験用固形内服製剤を、70℃の恒温器で２週間保管して安定性試験を実施した。安定性試験前後の試験用内服製剤中のアルジオキサ及びＬ−グルタミンをＨＰＬＣで測定した。残存したアルジオキサ及びＬ−グルタミンの濃度から、下記数式１に従って、各成分の分解率（％）を算出した。また安定性試験前後の試験用固形内服製剤の性状を観察し、以下の評価基準に基づいて、性状の変化を評価した。
試験例 アルジオキサ、Ｌ−グルタミン含有製剤の安定性評価試験
表１又は表２に記載の処方に従い混合粉を調製した（実施例１〜４、及び比較例１〜４）。これらの試験用固形内服製剤を用いて、以下の試験を行い、その安定性について評価した。
各々の製剤を透明ガラス製スクリュー管（容量20ｍＬ）に３ｇずつ充填し、これらを試験サンプルとした（ｎ＝３）。この試験用固形内服製剤を、70℃の恒温器で２週間保管して安定性試験を実施した。安定性試験前後の試験用内服製剤中のアルジオキサ及びＬ−グルタミンをＨＰＬＣで測定した。残存したアルジオキサ及びＬ−グルタミンの濃度から、下記数式１に従って、各成分の分解率（％）を算出した。また安定性試験前後の試験用固形内服製剤の性状を観察し、以下の評価基準に基づいて、性状の変化を評価した。
（数式１）
分解率（％）＝（1−安定性試験後のアルジオキサ濃度／安定性試験前のアルジオキサ濃度）×100
尚、L−グルタミンについても同様の方法で算出する。
分解率（％）＝（1−安定性試験後のアルジオキサ濃度／安定性試験前のアルジオキサ濃度）×100
尚、L−グルタミンについても同様の方法で算出する。
性状変化の評価基準
＋＋：明らかに変化している。
＋ ：やや変化している。
± ：わずかに変化している。
− ：殆ど変化なし。
＋＋：明らかに変化している。
＋ ：やや変化している。
± ：わずかに変化している。
− ：殆ど変化なし。
表１又は表２に示されるように、アルジオキサ又はＬ−グルタミンとともに塩酸ピレンゼピンを含有した固形製剤においては、アルジオキサ又はＬ−グルタミンが安定に保持されており、また、製剤の性状変化も抑制されていた。また、沈降炭酸カルシウムを含有する固形製剤においては、製剤の安定性がより高まっていた。
処方例１ 顆粒剤
日本薬局方製剤総則、「顆粒」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１包あたり1200mgの顆粒剤（１日３回、１回あたり１包を服用する顆粒剤）を製造した。より具体的には、全ての成分を混合し、湿式法にて造粒した。その後、整粒し顆粒剤を製した。この顆粒剤は、アルジオキサの分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
アルジオキサ １５０重量部
水酸化マグネシウム ４５０重量部
沈降炭酸カルシウム ９００重量部
合成ヒドロタルサイト ７８０重量部
ホップ乾燥エキス ３３重量部
ヒドロキシプロピルセルロース １８０重量部
結晶セルロース ２５６重量部
Ｄ−マンニトール 適量
ヒドロキシプロピルスターチ ３００重量部
軽質無水ケイ酸 １５重量部
合 計 ３６００重量部
日本薬局方製剤総則、「顆粒」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１包あたり1200mgの顆粒剤（１日３回、１回あたり１包を服用する顆粒剤）を製造した。より具体的には、全ての成分を混合し、湿式法にて造粒した。その後、整粒し顆粒剤を製した。この顆粒剤は、アルジオキサの分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
アルジオキサ １５０重量部
水酸化マグネシウム ４５０重量部
沈降炭酸カルシウム ９００重量部
合成ヒドロタルサイト ７８０重量部
ホップ乾燥エキス ３３重量部
ヒドロキシプロピルセルロース １８０重量部
結晶セルロース ２５６重量部
Ｄ−マンニトール 適量
ヒドロキシプロピルスターチ ３００重量部
軽質無水ケイ酸 １５重量部
合 計 ３６００重量部
処方例２ カプセル剤
日本薬局方製剤総則、「カプセル剤(硬カプセル剤)」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１カプセルあたり内容物が200ｍｇの硬カプセル剤（１日３回、１回あたり１カプセルを服用するカプセル剤）を製造した。より具体的には、ステアリン酸マグネシウム以外の成分を混合し、更にステアリン酸マグネシウムを混合した後、硬カプセルに充填した。このカプセル剤は、アルジオキサの分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
アルジオキサ １５０重量部
軽質無水ケイ酸 １８重量部
コーンスターチ １１４重量部
無水乳糖 適量
ステアリン酸マグネシウム ３重量部
合 計 ６００重量部
日本薬局方製剤総則、「カプセル剤(硬カプセル剤)」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１カプセルあたり内容物が200ｍｇの硬カプセル剤（１日３回、１回あたり１カプセルを服用するカプセル剤）を製造した。より具体的には、ステアリン酸マグネシウム以外の成分を混合し、更にステアリン酸マグネシウムを混合した後、硬カプセルに充填した。このカプセル剤は、アルジオキサの分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
アルジオキサ １５０重量部
軽質無水ケイ酸 １８重量部
コーンスターチ １１４重量部
無水乳糖 適量
ステアリン酸マグネシウム ３重量部
合 計 ６００重量部
処方例３ 錠剤
日本薬局方製剤総則、「錠剤」の製造方法に準じて以下の処方となるように１錠あたり400ｍｇの錠剤（１日３回、１回あたり１錠を服用する錠剤）を製造した。より具体的には、ステアリン酸マグネシウム以外の成分を混合し造粒する。その後、ステアリン酸マグネシウムを均一になるまで混合した後、打錠して錠剤を製した。この錠剤は、アルジオキサとマレイン酸トリメブチンの分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
アルジオキサ １５０重量部
マレイン酸トリメブチン ３００重量部
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム １８０重量部
ヒドロキシプロピルスターチ ４５重量部
ヒドロキシプロピルセルロース ６０重量部
l−メントール ９重量部
結晶セルロース ３００重量部
Ｄ-マンニトール 適量
ステアリン酸マグネシウム １２重量部
合 計 １２００ 重量部
日本薬局方製剤総則、「錠剤」の製造方法に準じて以下の処方となるように１錠あたり400ｍｇの錠剤（１日３回、１回あたり１錠を服用する錠剤）を製造した。より具体的には、ステアリン酸マグネシウム以外の成分を混合し造粒する。その後、ステアリン酸マグネシウムを均一になるまで混合した後、打錠して錠剤を製した。この錠剤は、アルジオキサとマレイン酸トリメブチンの分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
アルジオキサ １５０重量部
マレイン酸トリメブチン ３００重量部
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム １８０重量部
ヒドロキシプロピルスターチ ４５重量部
ヒドロキシプロピルセルロース ６０重量部
l−メントール ９重量部
結晶セルロース ３００重量部
Ｄ-マンニトール 適量
ステアリン酸マグネシウム １２重量部
合 計 １２００ 重量部
処方例４ 顆粒剤
日本薬局方製剤総則、「顆粒」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１包あたり1200mgの顆粒剤（１日３回、１回あたり１包を服用する顆粒剤）を製造した。より具体的には、全ての成分を混合し、湿式法にて造粒した。その後、整粒し顆粒剤を製した。この顆粒剤は、Ｌグルタミンの分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
Ｌ−グルタミン ４０５重量部
水酸化マグネシウム ４５０重量部
沈降炭酸カルシウム ９００重量部
ホップ乾燥エキス ３３重量部
ヒドロキシプロピルセルロース １８０重量部
結晶セルロース ２５６重量部
Ｄ−マンニトール 適量
ヒドロキシプロピルスターチ ３００重量部
軽質無水ケイ酸 １５重量部
合 計 ３６００重量部
日本薬局方製剤総則、「顆粒」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１包あたり1200mgの顆粒剤（１日３回、１回あたり１包を服用する顆粒剤）を製造した。より具体的には、全ての成分を混合し、湿式法にて造粒した。その後、整粒し顆粒剤を製した。この顆粒剤は、Ｌグルタミンの分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
Ｌ−グルタミン ４０５重量部
水酸化マグネシウム ４５０重量部
沈降炭酸カルシウム ９００重量部
ホップ乾燥エキス ３３重量部
ヒドロキシプロピルセルロース １８０重量部
結晶セルロース ２５６重量部
Ｄ−マンニトール 適量
ヒドロキシプロピルスターチ ３００重量部
軽質無水ケイ酸 １５重量部
合 計 ３６００重量部
処方例５ 顆粒剤
日本薬局方製剤総則、「顆粒」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１包あたり1200mgの顆粒剤（１日３回、１回あたり１包を服用する顆粒剤）を製造した。より具体的には、全ての成分を混合し、湿式法にて造粒した。その後、整粒し顆粒剤を製した。この顆粒剤は、スクラルファートの分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
スクラルファート １５００重量部
水酸化マグネシウム ４５０重量部
ホップ乾燥エキス ３３重量部
ヒドロキシプロピルセルロース １８０重量部
結晶セルロース ２５６重量部
Ｄ−マンニトール 適量
ヒドロキシプロピルスターチ ３００重量部
軽質無水ケイ酸 １５重量部
合 計 ３６００重量部
日本薬局方製剤総則、「顆粒」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１包あたり1200mgの顆粒剤（１日３回、１回あたり１包を服用する顆粒剤）を製造した。より具体的には、全ての成分を混合し、湿式法にて造粒した。その後、整粒し顆粒剤を製した。この顆粒剤は、スクラルファートの分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
スクラルファート １５００重量部
水酸化マグネシウム ４５０重量部
ホップ乾燥エキス ３３重量部
ヒドロキシプロピルセルロース １８０重量部
結晶セルロース ２５６重量部
Ｄ−マンニトール 適量
ヒドロキシプロピルスターチ ３００重量部
軽質無水ケイ酸 １５重量部
合 計 ３６００重量部
処方例６ 顆粒剤
日本薬局方製剤総則、「顆粒」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１包あたり1200mgの顆粒剤（１日３回、１回あたり１包を服用する顆粒剤）を製造した。より具体的には、全ての成分を混合し、湿式法にて造粒した。その後、整粒し顆粒剤を製した。この顆粒剤は、ゲファルナートの分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
ゲファルファート １５０重量部
水酸化マグネシウム ４５０重量部
沈降炭酸カルシウム ９００重量部
合成ヒドロタルサイト ６００重量部
ホップ乾燥エキス ３３重量部
ヒドロキシプロピルセルロース １８０重量部
結晶セルロース ２５６重量部
Ｄ−マンニトール 適量
ヒドロキシプロピルスターチ ３００重量部
軽質無水ケイ酸 １５重量部
合 計 ３６００重量部
日本薬局方製剤総則、「顆粒」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１包あたり1200mgの顆粒剤（１日３回、１回あたり１包を服用する顆粒剤）を製造した。より具体的には、全ての成分を混合し、湿式法にて造粒した。その後、整粒し顆粒剤を製した。この顆粒剤は、ゲファルナートの分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
ゲファルファート １５０重量部
水酸化マグネシウム ４５０重量部
沈降炭酸カルシウム ９００重量部
合成ヒドロタルサイト ６００重量部
ホップ乾燥エキス ３３重量部
ヒドロキシプロピルセルロース １８０重量部
結晶セルロース ２５６重量部
Ｄ−マンニトール 適量
ヒドロキシプロピルスターチ ３００重量部
軽質無水ケイ酸 １５重量部
合 計 ３６００重量部
処方例７ 顆粒剤
日本薬局方製剤総則、「顆粒」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１包あたり1200mgの顆粒剤（１日３回、１回あたり１包を服用する顆粒剤）を製造した。より具体的には、全ての成分を混合し、湿式法にて造粒した。その後、整粒し顆粒剤を製した。この顆粒剤は、メチルメチオニンスルホニウムクロリドの分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
メチルメチオニンスルホニウムクロリド １５０重量部
水酸化マグネシウム ４５０重量部
沈降炭酸カルシウム ９００重量部
合成ヒドロタルサイト ６００重量部
ホップ乾燥エキス ３３重量部
ヒドロキシプロピルセルロース １８０重量部
結晶セルロース ２５６重量部
Ｄ−マンニトール 適量
ヒドロキシプロピルスターチ ３００重量部
軽質無水ケイ酸 １５重量部
合 計 ３６００重量部
日本薬局方製剤総則、「顆粒」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１包あたり1200mgの顆粒剤（１日３回、１回あたり１包を服用する顆粒剤）を製造した。より具体的には、全ての成分を混合し、湿式法にて造粒した。その後、整粒し顆粒剤を製した。この顆粒剤は、メチルメチオニンスルホニウムクロリドの分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
メチルメチオニンスルホニウムクロリド １５０重量部
水酸化マグネシウム ４５０重量部
沈降炭酸カルシウム ９００重量部
合成ヒドロタルサイト ６００重量部
ホップ乾燥エキス ３３重量部
ヒドロキシプロピルセルロース １８０重量部
結晶セルロース ２５６重量部
Ｄ−マンニトール 適量
ヒドロキシプロピルスターチ ３００重量部
軽質無水ケイ酸 １５重量部
合 計 ３６００重量部
処方例８ 顆粒剤
日本薬局方製剤総則、「顆粒」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１包あたり1200mgの顆粒剤（１日３回、１回あたり１包を服用する顆粒剤）を製造した。より具体的には、全ての成分を混合し、湿式法にて造粒した。その後、整粒し顆粒剤を製した。この顆粒剤は、マレイン酸トリメブチンの分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
マレイン酸トリメブチン ３００重量部
水酸化マグネシウム ４５０重量部
沈降炭酸カルシウム ６００重量部
合成ヒドロタルサイト ７８０重量部
ホップ乾燥エキス ３３重量部
ヒドロキシプロピルセルロース １８０重量部
結晶セルロース ２５６重量部
Ｄ−マンニトール 適量
ヒドロキシプロピルスターチ ３００重量部
軽質無水ケイ酸 １５重量部
合 計 ３６００重量部
日本薬局方製剤総則、「顆粒」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１包あたり1200mgの顆粒剤（１日３回、１回あたり１包を服用する顆粒剤）を製造した。より具体的には、全ての成分を混合し、湿式法にて造粒した。その後、整粒し顆粒剤を製した。この顆粒剤は、マレイン酸トリメブチンの分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
マレイン酸トリメブチン ３００重量部
水酸化マグネシウム ４５０重量部
沈降炭酸カルシウム ６００重量部
合成ヒドロタルサイト ７８０重量部
ホップ乾燥エキス ３３重量部
ヒドロキシプロピルセルロース １８０重量部
結晶セルロース ２５６重量部
Ｄ−マンニトール 適量
ヒドロキシプロピルスターチ ３００重量部
軽質無水ケイ酸 １５重量部
合 計 ３６００重量部
処方例９ 顆粒剤
日本薬局方製剤総則、「顆粒」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１包あたり1200mgの顆粒剤（１日３回、１回あたり１包を服用する顆粒剤）を製造した。より具体的には、全ての成分を混合し、湿式法にて造粒した。その後、整粒し顆粒剤を製した。この顆粒剤は、アズレンスルホン酸ナトリウムの分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
アズレンスルホン酸ナトリウム ６重量部
水酸化マグネシウム ４５０重量部
沈降炭酸カルシウム ９００重量部
合成ヒドロタルサイト ７８０重量部
ホップ乾燥エキス ３３重量部
ヒドロキシプロピルセルロース １８０重量部
結晶セルロース ２５６重量部
Ｄ−マンニトール 適量
ヒドロキシプロピルスターチ ３００重量部
軽質無水ケイ酸 １５重量部
合 計 ３６００重量部
日本薬局方製剤総則、「顆粒」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１包あたり1200mgの顆粒剤（１日３回、１回あたり１包を服用する顆粒剤）を製造した。より具体的には、全ての成分を混合し、湿式法にて造粒した。その後、整粒し顆粒剤を製した。この顆粒剤は、アズレンスルホン酸ナトリウムの分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
アズレンスルホン酸ナトリウム ６重量部
水酸化マグネシウム ４５０重量部
沈降炭酸カルシウム ９００重量部
合成ヒドロタルサイト ７８０重量部
ホップ乾燥エキス ３３重量部
ヒドロキシプロピルセルロース １８０重量部
結晶セルロース ２５６重量部
Ｄ−マンニトール 適量
ヒドロキシプロピルスターチ ３００重量部
軽質無水ケイ酸 １５重量部
合 計 ３６００重量部
処方例10 顆粒剤
日本薬局方製剤総則、「顆粒」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１包あたり1200mgの顆粒剤（１日３回、１回あたり１包を服用する顆粒剤）を製造した。より具体的には、全ての成分を混合し、湿式法にて造粒した。その後、整粒し顆粒剤を製した。この顆粒剤は、塩酸セトラキサートの分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
塩酸セトラキサート ６００重量部
水酸化マグネシウム ４５０重量部
沈降炭酸カルシウム ４５０重量部
合成ヒドロタルサイト ３００重量部
ホップ乾燥エキス ３３重量部
ヒドロキシプロピルセルロース １８０重量部
結晶セルロース ２５６重量部
Ｄ−マンニトール 適量
ヒドロキシプロピルスターチ ３００重量部
軽質無水ケイ酸 １５重量部
合 計 ３６００重量部
日本薬局方製剤総則、「顆粒」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１包あたり1200mgの顆粒剤（１日３回、１回あたり１包を服用する顆粒剤）を製造した。より具体的には、全ての成分を混合し、湿式法にて造粒した。その後、整粒し顆粒剤を製した。この顆粒剤は、塩酸セトラキサートの分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
塩酸セトラキサート ６００重量部
水酸化マグネシウム ４５０重量部
沈降炭酸カルシウム ４５０重量部
合成ヒドロタルサイト ３００重量部
ホップ乾燥エキス ３３重量部
ヒドロキシプロピルセルロース １８０重量部
結晶セルロース ２５６重量部
Ｄ−マンニトール 適量
ヒドロキシプロピルスターチ ３００重量部
軽質無水ケイ酸 １５重量部
合 計 ３６００重量部
処方例12 細粒剤
日本薬局方製剤総則、「細粒」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１包あたり１５６０mgの細粒剤（１日３回、１回あたり１包を服用する顆粒剤）を製造した。より具体的には、全ての成分を混合し、湿式法にて造粒した。その後、整粒し細粒剤を製した。この顆粒剤は、Ｌ−グルタミン、アルジオキサ、脂肪分解酵素の分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
L−グルタミン ４０５重量部
アルジオキサ １５０重量部
脂肪分解酵素（天野エンザイム株式会社 商品名「リパーゼAP１２」（１ｇ＝12000〜15000単位）） ３０重量部
炭酸水素ナトリウム １８００重量部
沈降炭酸カルシウム ２４０重量部
炭酸マグネシウム ４５０重量部
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ２４０重量部
ヒドロキシプロピルセルロース １２９重量部
ケイヒ末 １３５重量部
ニンジン末 ２２５重量部
カンゾウ末 ２２５重量部
Ｄ−マンニトール 適量
合 計 ４８６０重量部
日本薬局方製剤総則、「細粒」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１包あたり１５６０mgの細粒剤（１日３回、１回あたり１包を服用する顆粒剤）を製造した。より具体的には、全ての成分を混合し、湿式法にて造粒した。その後、整粒し細粒剤を製した。この顆粒剤は、Ｌ−グルタミン、アルジオキサ、脂肪分解酵素の分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
L−グルタミン ４０５重量部
アルジオキサ １５０重量部
脂肪分解酵素（天野エンザイム株式会社 商品名「リパーゼAP１２」（１ｇ＝12000〜15000単位）） ３０重量部
炭酸水素ナトリウム １８００重量部
沈降炭酸カルシウム ２４０重量部
炭酸マグネシウム ４５０重量部
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ２４０重量部
ヒドロキシプロピルセルロース １２９重量部
ケイヒ末 １３５重量部
ニンジン末 ２２５重量部
カンゾウ末 ２２５重量部
Ｄ−マンニトール 適量
合 計 ４８６０重量部
処方例13 細粒剤
日本薬局方製剤総則、「細粒」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１包あたり１４５２mgの細粒剤（１日３回、１回あたり１包を服用する顆粒剤）を製造した。より具体的には、全ての成分を混合し、乾式法にて造粒した。その後、整粒し細粒剤を製した。この顆粒剤は、Ｌ−グルタミンとアルジオキサの分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
L−グルタミン ４０５重量部
アルジオキサ １５０重量部
炭酸水素ナトリウム １９５０重量部
沈降炭酸カルシウム ３００重量部
炭酸マグネシウム ６００重量部
合成ケイ酸アルミニウム ２４重量部
ケイ酸アルミン酸マグネシウム ４００重量部
ヒドロキシプロピルセルロース １２９重量部
ケイヒ末 １５０重量部
シュクシャ末 ９０重量部
ケイヒ油 ２２５重量部
Ｄ−マンニトール 適量
結晶セルロース ９０重量部
ステアリン酸マグネシウム １５重量部
合 計 ４８６０重量部
日本薬局方製剤総則、「細粒」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１包あたり１４５２mgの細粒剤（１日３回、１回あたり１包を服用する顆粒剤）を製造した。より具体的には、全ての成分を混合し、乾式法にて造粒した。その後、整粒し細粒剤を製した。この顆粒剤は、Ｌ−グルタミンとアルジオキサの分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
L−グルタミン ４０５重量部
アルジオキサ １５０重量部
炭酸水素ナトリウム １９５０重量部
沈降炭酸カルシウム ３００重量部
炭酸マグネシウム ６００重量部
合成ケイ酸アルミニウム ２４重量部
ケイ酸アルミン酸マグネシウム ４００重量部
ヒドロキシプロピルセルロース １２９重量部
ケイヒ末 １５０重量部
シュクシャ末 ９０重量部
ケイヒ油 ２２５重量部
Ｄ−マンニトール 適量
結晶セルロース ９０重量部
ステアリン酸マグネシウム １５重量部
合 計 ４８６０重量部
処方例14 顆粒剤
日本薬局方製剤総則、「顆粒」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１包あたり１４５２mgの顆粒剤（１日３回、１回あたり１包を服用する顆粒剤）を製造した。より具体的には、全ての成分を混合し、湿式法にて造粒した。その後、整粒し顆粒剤を製した。この顆粒剤は、Ｌ−グルタミンとアズレンスルホン酸ナトリウムの分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
L−グルタミン ９００重量部
アズレンスルホン酸ナトリウム 6重量部
炭酸水素ナトリウム １８００重量部
沈降炭酸カルシウム ５４０重量部
炭酸マグネシウム １８０重量部
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ６００重量部
メチルセルロース ２１重量部
カンゾウ末 4.5重量部
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース １８３重量部
ヒドロキシプロピルスターチ ２２８重量部
Ｄ−マンニトール 適量
合 計 ４８６０重量部
日本薬局方製剤総則、「顆粒」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１包あたり１４５２mgの顆粒剤（１日３回、１回あたり１包を服用する顆粒剤）を製造した。より具体的には、全ての成分を混合し、湿式法にて造粒した。その後、整粒し顆粒剤を製した。この顆粒剤は、Ｌ−グルタミンとアズレンスルホン酸ナトリウムの分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
L−グルタミン ９００重量部
アズレンスルホン酸ナトリウム 6重量部
炭酸水素ナトリウム １８００重量部
沈降炭酸カルシウム ５４０重量部
炭酸マグネシウム １８０重量部
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ６００重量部
メチルセルロース ２１重量部
カンゾウ末 4.5重量部
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース １８３重量部
ヒドロキシプロピルスターチ ２２８重量部
Ｄ−マンニトール 適量
合 計 ４８６０重量部
処方例14 顆粒剤
日本薬局方製剤総則、「顆粒」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１包あたり１５００mgの顆粒剤（１日３回、１回あたり１包を服用する顆粒剤）を製造した。より具体的には、全ての成分を混合し、湿式法にて造粒した。その後、整粒し顆粒剤を製した。この顆粒剤は、マレイン酸トリメブチンと脂肪分解酵素の分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
マレイン酸トリメブチン ３００重量部
脂肪分解酵素（天野エンザイム株式会社 商品名「リパーゼAP６」（１ｇ＝6000〜7500単位）） ４５重量部
炭酸水素ナトリウム ３００重量部
沈降炭酸カルシウム ６００重量部
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ２４０重量部
メチルセルロース ２１重量部
カンゾウ末 １５０重量部
ヒドロキシプロピルセルロース １６３重量部
カルメロース ８１重量部
ステアリン酸マグネシウム ３重量部
Ｄ−マンニトール 適量
合 計 ４５００重量部
日本薬局方製剤総則、「顆粒」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１包あたり１５００mgの顆粒剤（１日３回、１回あたり１包を服用する顆粒剤）を製造した。より具体的には、全ての成分を混合し、湿式法にて造粒した。その後、整粒し顆粒剤を製した。この顆粒剤は、マレイン酸トリメブチンと脂肪分解酵素の分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
マレイン酸トリメブチン ３００重量部
脂肪分解酵素（天野エンザイム株式会社 商品名「リパーゼAP６」（１ｇ＝6000〜7500単位）） ４５重量部
炭酸水素ナトリウム ３００重量部
沈降炭酸カルシウム ６００重量部
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ２４０重量部
メチルセルロース ２１重量部
カンゾウ末 １５０重量部
ヒドロキシプロピルセルロース １６３重量部
カルメロース ８１重量部
ステアリン酸マグネシウム ３重量部
Ｄ−マンニトール 適量
合 計 ４５００重量部
処方例14 顆粒剤
日本薬局方製剤総則、「顆粒」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１包あたり１７２６mgの顆粒剤（１日３回、１回あたり１包を服用する顆粒剤）を製造した。より具体的には、全ての成分を混合し、湿式法にて造粒した。その後、整粒し顆粒剤を製した。この顆粒剤は、アルジオキサと脂肪分解酵素の分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
アルジオキサ １５０重量部
脂肪分解酵素（天野エンザイム株式会社 商品名「リパーゼAP６」（１ｇ＝6000〜7500単位）） ６０重量部
ウルソデオキシコール酸 １５重量部
炭酸水素ナトリウム ２３１０重量部
沈降炭酸カルシウム ６００重量部
ケイ酸アルミン酸マグネシウム １０００重量部
メチルセルロース ２１重量部
ケイヒ末 ２７０重量部
チョウジ末 ３０重量部
コウボク末 １５０重量部
ｌ−メントール ２１重量部
ジメチルポリシロキサン ７５重量部
ヒドロキシプロピルスターチ ５３４重量部
ヒドロキシプロピルセルロース １０８重量部
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース １０８重量部
Ｄ−マンニトール 適量
合 計 ５１７８重量部
日本薬局方製剤総則、「顆粒」の製造方法に準じて以下の処方となるように、１包あたり１７２６mgの顆粒剤（１日３回、１回あたり１包を服用する顆粒剤）を製造した。より具体的には、全ての成分を混合し、湿式法にて造粒した。その後、整粒し顆粒剤を製した。この顆粒剤は、アルジオキサと脂肪分解酵素の分解が抑制され性状変化が抑制されていた。
塩酸ピレンゼピン ４５重量部
アルジオキサ １５０重量部
脂肪分解酵素（天野エンザイム株式会社 商品名「リパーゼAP６」（１ｇ＝6000〜7500単位）） ６０重量部
ウルソデオキシコール酸 １５重量部
炭酸水素ナトリウム ２３１０重量部
沈降炭酸カルシウム ６００重量部
ケイ酸アルミン酸マグネシウム １０００重量部
メチルセルロース ２１重量部
ケイヒ末 ２７０重量部
チョウジ末 ３０重量部
コウボク末 １５０重量部
ｌ−メントール ２１重量部
ジメチルポリシロキサン ７５重量部
ヒドロキシプロピルスターチ ５３４重量部
ヒドロキシプロピルセルロース １０８重量部
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース １０８重量部
Ｄ−マンニトール 適量
合 計 ５１７８重量部
Claims (4)
- アルジオキサ及び塩酸ピレンゼピンを含む成分が一の製剤中に配合されてなる内服製剤。
- 製剤の形態が、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、ドライシロップ剤、液剤、チュアブル剤、ゲル剤、リポソーム剤、エキス剤、チンキ剤、レモネード剤、及びゼリー剤からなる群より選ばれる、請求項１記載の内服製剤。
- さらに、炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、ケイ酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、ヒドロタルサイト、及び水酸化カルシウムからなる群より選ばれる少なくとも１種以上の無機化合物を含有する、請求項１又は２記載の内服製剤。
- 塩酸ピレンゼピンとともに、アルジオキサを一の製剤中に配合することを特徴とする、内服製剤の安定化方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2004294631A JP4850402B2 (ja) | 2004-10-07 | 2004-10-07 | 内服製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2004294631A JP4850402B2 (ja) | 2004-10-07 | 2004-10-07 | 内服製剤 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2011024271A Division JP2011088939A (ja) | 2011-02-07 | 2011-02-07 | 内服製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2006104145A JP2006104145A (ja) | 2006-04-20 |
| JP4850402B2 true JP4850402B2 (ja) | 2012-01-11 |
Family
ID=36374273
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2004294631A Active JP4850402B2 (ja) | 2004-10-07 | 2004-10-07 | 内服製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4850402B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2450087A (en) * | 2007-06-11 | 2008-12-17 | Diosamine Dev Corp | Use of sulphated saccharides in the treatment of inflammatory and/or auto-immune diseases |
| JP5462504B2 (ja) * | 2008-03-21 | 2014-04-02 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | 美白用組成物 |
| JP6317190B2 (ja) * | 2014-06-17 | 2018-04-25 | エスエス製薬株式会社 | 胃腸薬 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2147279A1 (en) * | 1992-10-14 | 1994-04-28 | Kouichi Nakamichi | Crystalline condition dislocating method |
-
2004
- 2004-10-07 JP JP2004294631A patent/JP4850402B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2006104145A (ja) | 2006-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101275660B1 (ko) | 베타-알라닌의 지속적 방출을 위한 조성물 및 방법 | |
| US8968768B2 (en) | Phytosterol nutritional supplements | |
| JP3977724B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| WO2008034316A1 (fr) | Préparation de composés capable de reduction rapide de stress oxidatif et son procédé de préparation | |
| RU2003122061A (ru) | Антиатеросклеротическая композиция, содержащая каротиноиды, и способ ингибирования окисления липопротеина низкой плотности (ldl) | |
| KR100238565B1 (ko) | 상부 위장관 통증을 치료하기 위한 섭취가능한 약학적 조성물 | |
| US6017946A (en) | Serotonin containing formulation for oral administration and method of use | |
| JP2011088939A (ja) | 内服製剤 | |
| JP2008056567A (ja) | 胃腸疾患の治療又は予防のための医薬 | |
| JP4850402B2 (ja) | 内服製剤 | |
| WO2008044691A1 (fr) | Agent antidépresseur | |
| EP3169322B1 (en) | Dietetic composition with antidyslipidemic activity | |
| CN106349318B (zh) | 一种五环三萜化合物在制备治疗肥胖症药物中的应用 | |
| JP2009505992A (ja) | ヒアルロン酸と活性炭とを含む酒酔い軽減用組成物 | |
| JPWO2005032569A1 (ja) | 医薬組成物 | |
| JP2002201135A (ja) | ラクツロースを含有する上腹部用組成物 | |
| EP3069723A1 (en) | Naringin and levocetirizine hydrochloride pharmaceutical composition and preparation thereof | |
| JP4786166B2 (ja) | 制酸剤組成物 | |
| JP6771274B2 (ja) | 内服用組成物 | |
| JPH02193926A (ja) | 胃腸薬 | |
| US20070053930A1 (en) | Combination therapy for treatment of high cholesterol | |
| JP7451124B2 (ja) | 内服組成物およびその吸湿抑制方法 | |
| KR102375872B1 (ko) | 옥수수불검화 정량 추출물 및 후박 추출물을 유효성분으로 포함하며 iLet(innovative Low excipient tablet) 기술을 이용한 정제사이즈 축소를 통해 복용 편의성이 향상된 치주질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| JP2007145731A (ja) | 止瀉効果を有する内服用製剤 | |
| JP2021187858A (ja) | 医薬製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070810 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101109 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20101227 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20101227 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110107 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110207 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20110209 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20111012 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20111019 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4850402 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20141028 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20141028 Year of fee payment: 3 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |