KR100927254B1 - 분지쇄 아미노산을 포함하는 액상 조성물 및 이의 제조방법 - Google Patents

분지쇄 아미노산을 포함하는 액상 조성물 및 이의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR100927254B1
KR100927254B1 KR1020090028511A KR20090028511A KR100927254B1 KR 100927254 B1 KR100927254 B1 KR 100927254B1 KR 1020090028511 A KR1020090028511 A KR 1020090028511A KR 20090028511 A KR20090028511 A KR 20090028511A KR 100927254 B1 KR100927254 B1 KR 100927254B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
composition
amino acid
leucine
valine
aloe vera
Prior art date
Application number
KR1020090028511A
Other languages
English (en)
Inventor
오성문
김성환
김병조
Original Assignee
제삼바이오잠(주)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 제삼바이오잠(주) filed Critical 제삼바이오잠(주)
Priority to KR1020090028511A priority Critical patent/KR100927254B1/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100927254B1 publication Critical patent/KR100927254B1/ko

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/46Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. skin, bone, milk, cotton fibre, eggshell, oxgall or plant extracts
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/03Organic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08Solutions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10Dispersions; Emulsions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00Preparations for use in therapy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

본 발명은 이소류신, 류신 및 발린의 3종의 분지쇄 아미노산을 포함하는 액상 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 3종의 분지쇄 아미노산에 알로에 베라, 검류 및 산미제를 혼합함으로써 분지쇄 아미노산 특유의 쓴맛 등 불쾌한 맛과 느낌을 경감시키는 동시에, 분지쇄 아미노산을 액상 조성물로 제형화함으로써 복용상 편리성을 개선시킨다.
분지쇄 아미노산, 이소류신, 류신, 발린, 알로에베라, 구연산, 검류, 시메티콘, 액제, 현탁제, 시럽제, 쓴맛, 마스킹

Description

분지쇄 아미노산을 포함하는 액상 조성물 및 이의 제조방법{LIQUID COMPOSITIONS COMPRISING BRANCHED AMINO ACIDS AND PREPARATION METHODS THEREOF}
본 발명은 이소류신, 류신 및 발린의 3종의 분지쇄 아미노산을 유효 성분으로 포함하는 액상 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
이소류신, 류신 및 발린으로 이루어지는 3종의 분지쇄 아미노산을 유효성분으로 함유하는 의약용 제제는 간 질환에 효과적인 치료약으로 알려져 있다. 이들 분지쇄 아미노산은 간경변 환자의 혈장 아미노산의 불균형을 시정하여 질소평형을 개선시키는 효과가 있다. 또한, 간경변 환자의 복수, 피로감 등의 자각 및 타각 증상을 개선시키고, 혈장 단백질 및 알부민의 증가, 단백 영양 상태를 개선하며, 근단백 분해 및 간분비성 단백 저하를 억제하며 혈소판수의 감소를 방지하는 효과를 나타낸다.
현재 이들 3종의 분지쇄 아미노산은 고형 제제인 과립제로 제형화되어 시판되고 있다. 그러나, 시판 중인 과립제의 경우, 복용시 아미노산 특유의 쓴맛으로 인해 불쾌감이 있고, 입 안에 과립제가 달라붙어 불편하다. 또한, 과립제는 일반적으로 함량 균일성의 확보 및 용해성 향상 등의 요구를 만족시키기 위해 유효성분을 50㎛ 이하로 분쇄하여 사용하는 경우가 많은데, 이와 같이 과립의 입도를 감소시키면 통상적으로 이의 비용적(specific volume)이 커져 분지쇄 아미노산 1회 복용량당 용적이 커지게 되고, 결국, 복용시에 입안에서 부피가 커져 삼키기 어렵다는 난점이 있다. 이 경우, 복용을 위해 물을 과도하게 섭취하면 복부 팽만의 부작용을 가져올 수 있다. 또한, 분지쇄 아미노산 제제가 복수 등 수분조절이 필요한 간 질환자에게 투여되는 경우 수분조절의 어려움은 환자의 증상이 오히려 악화되는 원인이 될 수 있다. 분지쇄 아미노산을 포함하는 의약용 제제가 주로 장기 복용을 요하는 간경변 환자에게 투여됨을 고려할 때, 이러한 복용상의 어려움은 환자들이 중도에 복용을 중단하는 원인이 될 수도 있다. 따라서, 현재의 과립제가 갖고 있는 복용상 문제점에 대한 개선이 절실한 실정이다.
이소류신, 류신 및 발린의 3종의 분지쇄 아미노산이 갖는 고유의 쓴맛을 마스킹하기 위한 다양한 방안이 제안되었다. 한 예로, 분지쇄 아미노산 과립을 히드록시 프로필셀룰로오즈로 코팅한 다음, 감미제인 정백당과 방향제인 l-멘톨로 교미교취(矯味矯臭)를 실시한 제품이 판매되고 있으나 코팅이 일정하지 않고 충분치 않아 아미노산 특유의 쓴맛 등 불쾌한 맛이 완전히 가려지지 않는다. 또한, 이러한 과립에 코팅하는 방법의 경우 코팅에 의해 불쾌한 맛이 어느 정도 가려지더라도, 과립제로 인한 복용상의 어려움은 여전히 남는다.
그리하여 이소류신, 류신 및 발린의 3종의 분지쇄 아미노산을 포함하는 현탁제가 제안되었다. 일본 공개특허공보 제2002-114674호(2002년 4월 16일 공개)는 분지쇄 아미노산 및 산미제로서 적어도 1종의 유기산을 포함하는 의약용 현탁액을 개 시하고 있다. 그러나, 단지 유기산을 첨가하는 것만으로는 쓴맛의 마스킹 효과가 충분치 않고, 따라서 상업적으로 실용화하기는 어렵다.
WO 2004/058242호(2004년 7월 15일 공개)에서는 분지쇄 아미노산의 입도를 특정 범위로 조정한 다음, 용액 또는 현탁액을 제조하면 쓴맛이 억제된 경구 조성물을 제조할 수 있음을 기술하고 있다. 그러나, 이 공보에 따르면 실제로 쓴맛이 억제된 경구용 조성물을 얻기 위해서는 분지쇄 아미노산 혼합물을 용액 또는 현탁액으로 제조한 직후에 복용해야 한다고 기술하고 있으므로, 실제 제품으로 판매되는 것은 분지쇄 아미노산의 고형 제제이지 액상 제제가 아니다. 또한, 사용자가 복용시에 직접 용액 또는 현탁액을 제조해야 하므로 복용시 번거로울 뿐만 아니라, 사용자에 따라 물의 양, 섞는 시간, 섞는 방법 등이 다르므로 동일하고 효과적인 약효를 기대하기 힘들다.
한편, 쓴맛이나 떫은 맛의 경우 고형 제제보다 액제나 현탁액 등의 액상 제제에서 더욱 두드러지는 것으로 알려져 있기 때문에, 쓴맛이 강한 분지쇄 아미노산을 액상 제제로 제형화하는 것은 쓴맛을 더욱 부각시키는 것으로 되어 곤란한 것으로 여겨져 왔다.
따라서, 3종의 분지쇄 아미노산을 포함하는 액상 제제로서 현재 시판중인 제품은 없는 실정이다.
본 발명은 종래의 분지쇄 아미노산 과립제가 갖는 문제점을 극복하기 위한 것으로서, 이소류신, 류신 및 발린의 3종의 분지쇄 아미노산을 유효 성분으로 포함하는, 복용이 편리하고 쓴맛이 해소된 액상 조성물 및 이의 제조방법을 제공함을 목적으로 한다.
상기와 같은 과제를 해결하기 위해 예의 연구한 결과, 본 발명자들은 이소류신, 류신 및 발린의 3종의 분지쇄 아미노산에 알로에 베라를 첨가하여 액상 조성물을 제조하면, 이들 분지쇄 아미노산의 쓴맛이 현저히 경감된 액상 조성물을 제공할 수 있음을 확인하여 본원 발명에 이르게 되었다.
따라서, 본 발명의 한 양태는 이소류신, 류신 및 발린의 3종의 분지쇄 아미노산과, 알로에 베라를 포함하는 액상 조성물에 관한 것이다.
특히, 본 발명은 이소류신, 류신 및 발린으로 이루어진 3종의 분지쇄 아미노산 혼합물 1 중량부당, 알로에 베라 농축물 0.001 내지 0.035 중량부, 감미료 0.2 내지 1.5 중량부, 산미제 0.01 내지 0.1 중량부 및 결합제 0.01 내지 0.5 중량부를 포함하는 액상 조성물에 관한 것이다.
본원 발명의 액상 조성물에서 유효 성분으로 포함되는 3종의 분지쇄 아미노산은 종래 이들 분지쇄 아미노산을 포함하는 의약품 제조시 통상적으로 사용되던 것이면 어떤 것이라도 사용가능하고 그 규격에 특별한 제한이 있는 것은 아니다. 일반적으로, 이소류신의 경우에는 발효법으로 제조된 입도가 50 내지 150 메쉬인 입자가 사용되고, 류신의 경우에는 발효법 또는 추출법으로 제조된 입도가 50 내지 150 메쉬인 입자가 사용되며, 발린의 경우에는 발효법 또는 합성법으로 제조된 입도가 50 내지 150 메쉬인 입자가 사용되고, 이들 분지쇄 아미노산을 분쇄시킬 때의 분쇄 온도는 30℃ 이하인 것이 좋다.
본 발명의 분지쇄 아미노산을 액체 매질에 분산 또는 용해시킬 때에는 일반적으로 고속 교반기를 사용하여 상온 또는 승온에서 용해시킬 수 있으며 그 온도가 특별히 제한적이지는 않으나, 30 내지 70℃ 범위인 것이 아미노산 입자의 형태의 완전성을 유지하는 측면에서 바람직하다.
본 발명의 액상 조성물에 있어서 이소류신, 류신 및 발린으로 이루어지는 3종의 분지쇄 아미노산의 배합 비율은 이들의 질량비로서 이소류신:류신:발린 = 1:(1.9-2.2):(1.1-1.3)의 범위이나, 이소류신:류신:발린 = 1:2:1.2의 비율이 바람직하다.
본 발명에서는 분지쇄 아미노산 특유의 쓴맛을 차단하기 위해 알로에 베라를 분지쇄 아미노산과 함께 배합한다.
알로에 베라는 다양한 효능을 지니고 있어, 그 효능만큼이나 다양한 용도로 쓰여 왔다. 알로에는 섬유질이 풍부하여 소화기능을 촉진시키는 까닭에 다이어트 식품으로 인기를 얻고 있고, 위를 튼튼하게 하는 효능이 있어 건강 기능 식품으로도 많은 인기를 얻고 있다. 또한, 자율신경계를 원활하게 하고 장의 연동운동을 개선시켜 변비에 도움이 되며, 소화기능 개선에 효과가 있는 것으로 알려져 왔으며, 일본 모리에 유업은 동물실험 및 인체실험을 통해 알로에 베라 겔 섭취시 혈당치 개선 및 체지방 감소에 효과가 있는 것으로 발표한 바 있다. 국내에서는 간기능 장애, 변비 치료제 및 장내 기능 활성화제로 코오롱제약주식회사의 비코그린, (주)드림파마의 액티스정, 한미약품(주)의 복합실리밀 연질캅셀 및 (주)휴온스의 마이다정 등에 사용되고 있다.
알로에 베라는 특유의 쓴맛이 있어, 알로에 베라를 건강 기능 식품이나 다이어트 식품으로 섭취할 때에는 다른 첨가물을 혼합하여 알로에 베라의 풍미를 개량한 다음 섭취해 왔다. 예를 들어, 한국공개특허공보 제2005-43366호는 알로에 베라 겔에 유산균에 의해 발효된 상태로 얻어진 대두 분말을 첨가하여 알로에 베라 겔의 풍미를 개선하는 방법을 개시하고 있다. 따라서, 알로에 베라를 쓴맛이나 떫은 맛 등의 바람직하지 않은 맛을 차폐하기 위한 용도로 사용한 적은 없었다.
그러나, 본 발명에서는 이러한 쓴맛을 갖는 알로에 베라를 역시 쓴맛을 갖는 3종의 분지쇄 아미노산 혼합물에 첨가하여 쓴맛을 서로 상쇄시킴으로써 전체적으로 쓴맛이 없는 분지쇄 아미노산 조성물을 제조하므로, 이는 식품 및 의약품 분야를 총 망라하여 쓴맛을 마스킹하는 기술과 관련한 당업자의 통상적인 상식에서 벗어나는 것이다.
본 발명에 사용되는 알로에 베라는 현재 시판중인 어떠한 제품이라도 사용가능하고, 의약품 및 건강 기능 식품에 통상적으로 사용되는 것이면 어떠한 것이라도 사용할 수 있으나, 알로에 베라 겔 농축(100:1 또는 200:1 제품) 분말을 사용하는 것이 바람직하고, 알로에 베라 겔의 원액을 사용하여도 좋다.
알로에 베라 겔의 농축 분말을 사용할 경우, 분말의 입도는 60메쉬 이하이고, 수분함량이 10% 이하이며, 애쉬(ash) 함량은 4% 이하인 것이 바람직하다. 또한, 중금속 함량은 10ppm 이하인 것이 바람직하다.
첨가되는 알로에 베라의 양은 사용되는 알로에 베라의 구체적 형태에 따라 달라지는데, 분지쇄 아미노산의 쓴맛을 차단하고 생성되는 액상 조성물의 안정성을 유지하기에 충분한 양으로 첨가된다. 구체적 양은 당업계에서 통상적으로 실시되는 방법으로 용이하게 결정할 수 있다. 알로에 베라 겔 농축 분말(100:1 제품)의 경우, 이소류신, 류신 및 발린으로 이루어진 분지쇄 아미노산 혼합물 1중량부당 알로에 베라 겔 농축 분말 0.001중량부 내지 0.035중량부의 양이 바람직하다. 첨가량이 0.001중량부 미만이면 쓴맛의 차단 효과가 충분치 않고, 0.035중량부를 초과하더라도 쓴맛의 차단 효과가 첨가량에 비례하여 개선되는 것은 아니므로, 경제성과 목적하는 효과 달성의 균형의 면에서 0.001 내지 0.035중량부가 바람직하다.
본 발명의 조성물은 의약품 제조에 통상적으로 사용되는 첨가제, 예를 들면, 산미제, 감미제, 풍미제, 결합제, 소포제, 분산제, 현탁화제, 안정화제, 부형제, 보존제 등을 1종 이상 액상 제형 제조에 적합한 양으로 포함할 수 있다.
사용할 수 있는 산미제로서는 의약품 제조에 사용가능한 것이면 어떠한 것이라도 양호하지만, 풍미를 개선하고 쓴맛을 감소시킨다는 관점에서 아스코르브산, 시트르산(구연산) 및 말산이 바람직하다. 산의 첨가량에는 특별한 제한은 없으나, 일반적으로 조성물 전량을 기준으로 0.01%(w/v) 내지 0.5%(w/v)의 범위에서 적절하게 첨가된다. 산은 단독으로 아미노산 혼합물에 사용될 수 있으며 다른 첨가제와 함께 첨가될 수도 있다.
사용가능한 풍미제로는 사과향 또는 딸기향 등의 냄새 개선제를 들 수 있다.
사용가능한 감미제로는 슈크로스, 스테비오사이드, 올리고당 같은 천연 감미제, 사카린, 아스파탐, 아세설팜 K, 알리탐 등의 인공감미제, 및 자일리톨, 솔비톨, 이소말트, 말티톨 등의 당 알콜류를 포함한다.
사용할 수 있는 결합제로는 전분류, 합성 고분자류, 천연 고분자류 등 의약품 제조에 사용가능한 것이면 특별한 제한이 없으나, 아라비아검, 트라가칸트검, 카라야검, 로커스트콩검, 잔탄검, 구아검, 한천, 알긴산, 카라기난 등의 검류가 바람직하다. 결합제의 첨가량은 그 자체로 공지된 방법을 이용하여 정할 수 있으나, 분지쇄 아미노산 1 중량부당 0.01 내지 0.5중량부의 범위로 포함되는 것이 바람직하다.
소포제로서는 미리스트산, 팔미트산, 시메티콘, 실리콘 소포제 등 의약용 소포제로서 일반적으로 공지된 것 중에서 적절히 선택할 수 있으며, 조성물의 0.01 내지 0.5%(w/v) 범위로 포함할 수 있다.
본 발명의 액상 조성물은 안전성을 위해 액상 제제에 통상적으로 사용되는 보존제를 포함할 수 있다. 사용할 수 있는 보존제로는 소르빈산 및 이의 염, 안식향산 및 이의 염, 및 파라옥시안식향산 및 이의 염 등을 들 수 있다.
쓴맛이 나는 분지쇄 아미노산 혼합물에 쓴맛이 나는 구연산, 비타민 C, 알로에 베라 및 쓴맛과 산미가 있는 부형제를 배합함으로써 쓴맛이 가장 잘 은폐되는 액상 조성물을 제조할 수 있다.
본 발명의 액상 조성물은 각 성분의 투입 순서 및 성분의 함량에 따라 최종적으로 제조된 조성물이 겔화가 되거나 용매와 분리되는 현상이 발생한다. 따라서, 각 성분들이 잘 용해된 안정한 액상 조성물을 제조하기 위해, 본 발명은 추가의 양태로서,
70 내지 90℃로 승온된 물에 결합제를 용해시키는 단계,
임의로, 보존제를 용해된 결합제에 첨가하고 용해시키는 단계,
임의로, 생성된 용액에 감미제를 첨가하고 용해시키는 단계,
생성된 용액에 알로에 베라를 넣고 용해시키는 단계,
임의로, 생성된 용액에 산미제, 계면활성제 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 한 종 이상을 첨가하고 용해시키는 단계,
임의로, 소포제, 향료 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 한 종 이상을 첨가하는 단계, 및
3종의 분지쇄 아미노산을 계량한 후 분지쇄 아미노산 분말에 상기 형성된 용액을 부어 교반시키고, 분지쇄 아미노산을 용액에 완전히 분산시키는 단계
를 포함하는 3종의 분지쇄 아미노산 및 알로에 베라를 유효 성분으로 포함하는 액상 조성물의 제조방법을 제공한다.
상기와 같이 제조된 본 발명의 액상 조성물은 의약 제조 분야에서 통상적인 방법으로 액상 제제로 제형화될 수 있으며, 경구용 액상 제제이면 액제, 현탁제, 드롭제, 시럽제, 앰플제 등 제형에 제한이 없고, 통상의 경구용 액상 제제와 동일한 방법으로 복용될 수 있다.
본 발명의 액상 조성물은 제형화되어 3종의 분지쇄 아미노산의 투여를 필요로 하는 환자, 예를 들면, 간경변 환자에게 치료제로 사용되거나, 음료, 드링크제 등의 형태로 건강 기능 식품으로 제조될 수 있다. 의약품의 경우, 1회 투여량은 통상 제제 중 3종의 분지쇄 아미노산의 총 함량이 4 내지 5g 정도 되게 하는 양이며, 1일 3회 투여한다. 건강 기능 식품의 경우 의약품에 비해 1회 투여량이 적을 수 있으며, 통상 3종의 분지쇄 아미노산을 모두 합해 1 내지 5g 정도로 제품에 포함된다.
쓴맛이 나는 분지쇄 아미노산에 쓴맛이 있는 알로베 베라를 배합하여 제조된 본 발명의 분지쇄 아미노산 조성물은 전체적으로 쓴맛이 상쇄되어 종래의 분지쇄 아미노산 과립제에 비해 복용시 쓴맛으로 인한 거부감이 없을 뿐만 아니라, 액상 제제로 제형화됨으로 인해 과립제가 갖는 일반적인 복용상의 불편함을 동시에 개선시킬 수 있다.
이하, 본 발명의 조성물을 제조하는 방법을 하기의 실시예를 통해 상세히 설명하지만, 본 발명의 범위가 이로 한정되는 것은 아니다.
분지쇄 아미노산 함유 액상 조성물의 제조
제조예 1: 20ml 용량의 현탁액 제조
정제수 13g을 용기에 넣고 70-90℃로 가온한 후 잔탄검 30mg 및 구아검 150mg을 넣고 완전히 용해될 때까지 용해시켰다. 생성된 용액에 파라옥시안식향산메틸 80mg 및 파라옥시안식향산프로필 20mg을 넣고 용해시켰다. 온도를 70℃로 유지시키면서 자일리톨 1800mg 및 스테비오사이드 200mg을 첨가하고 용해시켰다. 알로에 베라 겔 농축(100:1) 분말(Maple Biotech Pvt. Ltd.(India) 제품) 30mg을 넣고, 베타 사이클로덱스트린 20mg, 구연산 120mg, 슈가에스테르 180mg을 투입한 후 400 내지 500rpm에서 30분 내지 1시간 교반하였다. 시메치콘(Eigenmann(Italy) 제품) 150mg 및 향료(사과향)를 투입하였다. 최종적으로 주성분인 이소루신 분말 474mg, 루신 분말 952mg 및 발린 분말 572mg에 생성된 용액을 가하고 30 내지 70℃에서 100rpm 내지 400rpm 사이로 1시간 정도 교반하여 불투명 흰색의 현탁액 조성물을 수득하였다.
제조예 2: 40ml 용량의 현탁액 제조
정제수 30g을 용기에 넣고 70-90℃로 가온한 후 펙틴 40mg 및 구아검 180mg을 넣고 완전히 용해될 때까지 용해시켰다. 생성된 용액에 파라옥시안식향산메틸 80mg 및 파라옥시안식향산프로필 20mg을 넣고 용해시켰다. 온도를 70℃ 정도로 유지시키면서 정백당 1,000mg, 자일리톨 1,500mg 및 아스파탐 150mg을 첨가하고 용해시켰다. 알로에 베라 겔 농축(100:1) 분말(Maple Biotech Pvt. Ltd.(India) 제품) 40mg을 넣고, 베타 사이크로덱스트린 30mg, 구연산 150mg, 슈가에스테르 180mg을 투입한 후 400 내지 500rpm에서 30분 내지 1시간 교반하였다. 시메치 콘(Eigenmann(Italy) 제품) 150mg 및 향료(사과향)를 투입하였다. 최종적으로 주성분인 분지쇄 아미노산 이소루신 474mg, 루신 952mg 및 발린 572mg에 생성된 용액을 가하고 30-60도℃에서 100rpm 내지 400rpm 사이로 1시간 정도 교반하여 불투명 흰색의 현탁액 조성물을 수득하였다.
제조예 3: 60ml 용량의 현탁액 제조
정제수 45g을 용기에 넣고 70-90℃로 가온한 후 잔탄검 30mg, 구아검 150mg 및 펙틴 30mg을 넣고 완전히 용해될 때까지 용해시켰다. 생성된 용액에 파라옥시안식향산메틸 80mg 및 파라옥시안식향산프로필 20mg을 넣고 용해시켰다. 온도를 70℃ 정도로 유지시키면서 정백당 1,000mg, 자일리톨 2,000mg, 솔비톨 500mg 및 스테비오사이드 150mg을 첨가하고 용해시켰다. 알로에 베라 겔 농축(100:1) 분말(Maple Biotech Pvt. Ltd.(India) 제품) 50mg을 넣고, 베타 사이크론덱스트린 30mg, 구연산 150mg, 슈가에스테르 150mg을 투입한 후 400 내지 500rpm에서 30분 내지 1시간 교반하였다. 시메치콘(Eigenmann(Italy) 제품) 150mg 및 향료(사과향)를 투입하였다. 최종적으로 주성분인 분지쇄 아미노산 이소루신 474mg, 루신 952mg 및 발린 572mg에 생성된 용액을 가하고 50℃ 이하에서 200rpm에서 1000rpm 사이로 1시간 정도 교반하여 불투명 흰색의 현탁액 조성물을 수득하였다.
제조예 4: 100mg 용량의 현탁액 제조
정제수 적량을 용기에 넣고 70-90℃로 가온한 후 잔탄검 50mg 및 구아검 180mg을 넣고 완전히 용해될 때까지 용해시켰다. 생성된 용액에 파라옥시안식향산메틸 80mg 및 파라옥시향산안식프로필 20mg을 넣고 용해시켰다. 온도를 70℃ 정도로 유지시키면서 자일리톨 1,500mg, 솔비톨 500mg 및 스테비오사이드 150mg을 첨가하고 용해시켰다. 알로에 베라 겔(100:1) 분말(Maple Biotech Pvt.Ltd(India) 제품) 50mg을 넣고, 베타 사이크론덱스트린 30mg, 구연산 160mg을 투입한 후 400 내지 500rpm에서 30분 내지 1시간 교반하였다. 규소수지(국산: 소포제) 150mg 및 향료를 투입하였다. 최종적으로 주성분인 아미노산 이소루신 474mg, 루신 952mg, 발린 572mg에 생성된 용액을 가하고 70℃ 이하에서 200rpm에서 1000rpm 사이로 1시간 정도 교반하여 불투명 흰색의 현탁액 조성물을 수득하였다.
실시예 1 내지 10
상기 제조예 1에 따라, 하기 표 1에 기재된 조성을 갖는 20ml 용량의 분지쇄 아미노산 현탁액을 제조하였다.
본 발명에 따른 액상 분지쇄 아미노산 조성물
Figure 112009019999099-pat00001
비교예 1 내지 8
알로에 베라 겔 농축 분말을 첨가하지 않는 것을 제외하고는 상기 제조예 1과 동일한 방법으로, 하기 표 2에 기재된 조성을 갖는 20ml 용량의 분지쇄 아미노산 현탁액을 제조하였다.
Figure 112009019999099-pat00002
쓴맛 은폐 관능 평가
현재 시판중인 리박트 과립 1포(4.15g; 삼일제약 제품)와, 상기 실시예 1 내지 10의 액상 조성물, 및 비교예 1 내지 8의 액상 조성물을 성인 남자 20명으로 이루어진 패널을 대상으로 블라인드 테스트를 통해 관능 평가를 수행하였다. 각 시험 샘플을 복용한 후, 맛을 '쓰다', '조금 쓰다', '아주 조금 쓰다' 및 '쓰지 않다'의 4단계로 구분하도록 하였다. 관능 평가 결과를 다음 표 3에 나타낸다. 표 3 중의 수치는 패널리스트의 수를 나타낸다.
쓴맛에 대한 관능 평가표(n = 20)
시험 샘플 쓰다 조금 쓰다 아주 조금 쓰다 쓰지 않다
실시예 1 - 10 9 1
실시예 2 - 9 9 2
실시예 3 - 10 7 3
실시예 4 - 8 8 4
실시예 5 - 6 9 5
실시예 6 - 5 10 5
실시예 7 - 4 10 6
실시예 8 - 2 11 7
실시예 9 - 2 11 7
실시예 10 - 1 10 9
비교예 1 12 8 - -
비교예 2 10 7 3 -
비교예 3 11 7 2 -
비교예 4 9 10 1 -
비교예 5 9 10 1 -
비교예 6 10 8 2 -
비교예 7 8 9 3 -
비교예 8 9 8 3 -
과립제 18 2 - -
관능 시험 결과, 리박트 과립제의 경우 쓴맛이 전혀 은폐되지 않고 있고, 비교예 1 내지 8의 경우에도 '쓰다'와 '조금 쓰다'로 대답한 패널의 수가 압도적으로 많아 쓴맛이 여전히 남아 있음을 알 수 있다. 그러나, 본 발명의 액상 조성물의 경우 쓴맛이 크게 은폐되어 맛이 현저히 개선되는 것으로 나타났는데, 특히, 산미제로서 구연산을 사용하는 경우 알로에 베라와의 상호작용으로 인해 쓴맛이 급격히 은폐되는 것으로 확인되었다.

Claims (15)

  1. 이소류신, 류신, 발린 및 알로에 베라를 포함하는 액상 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 산미제, 감미제, 풍미제, 결합제, 소포제, 분산제, 현탁화제, 안정화제, 부형제, 보존제 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 추가로 포함하는 조성물.
  3. 이소류신, 류신 및 발린으로 이루어진 분지쇄 아미노산 혼합물 1중량부당, 알로에 베라 농축물 0.001 내지 0.035 중량부, 감미료 0.2 내지 1.5 중량부, 산미제 0.01 내지 0.1 중량부 및 결합제 0.01 내지 0.5 중량부를 포함하는 액상 조성물.
  4. 제2항 또는 제3항에 있어서, 산미제로 구연산을 포함하는 조성물.
  5. 제2항 또는 제3항에 있어서, 결합제로 검류를 포함하는 조성물.
  6. 제2항 또는 제3항에 있어서, 시메티콘을 추가로 포함하는 조성물.
  7. 제2항 또는 제3항에 있어서, 슈크로스, 말티톨, 자일리톨, 올리고당, 스테비 오사이드 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 감미제 1종 이상을 추가로 포함하는 조성물.
  8. 제5항에 있어서, 상기 검류가 구아검, 잔탄검 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 한 종 이상인 조성물.
  9. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 액제, 현탁화제, 드롭제, 시럽제 또는 앰플제로 제형화된 조성물.
  10. 70 내지 90℃로 승온된 물에 결합제를 용해시키는 단계,
    임의로, 보존제를 용해된 결합제에 첨가하고 용해시키는 단계,
    임의로, 생성된 용액에 감미제를 첨가하고 용해시키는 단계,
    생성된 용액에 알로에 베라를 넣고 용해시키는 단계,
    임의로, 생성된 용액에 산미제, 계면활성제 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 한 종 이상을 첨가하고 용해시키는 단계,
    임의로, 소포제, 향료 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 한 종 이상을 첨가하는 단계, 및
    이소류신, 류신 및 발린 분말을 각각 계량한 후 상기 아미노산 분말의 혼합물에 상기 형성된 용액을 부어 교반시키고, 상기 아미노산을 용액에 완전히 분산시키는 단계
    를 포함하는, 이소류신, 류신, 발린 및 알로에 베라를 유효 성분으로 포함하는 액상 조성물의 제조방법.
  11. 제10항에 있어서, 결합제로 검류를 사용하는 방법.
  12. 제11항에 있어서, 상기 검류가 구아검, 잔탄검 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 한 종 이상인 방법.
  13. 제10항에 있어서, 상기 아미노산 분말의 입도가 50 내지 150 메쉬인 방법.
  14. 삭제
  15. 삭제
KR1020090028511A 2009-04-02 2009-04-02 분지쇄 아미노산을 포함하는 액상 조성물 및 이의 제조방법 KR100927254B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020090028511A KR100927254B1 (ko) 2009-04-02 2009-04-02 분지쇄 아미노산을 포함하는 액상 조성물 및 이의 제조방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020090028511A KR100927254B1 (ko) 2009-04-02 2009-04-02 분지쇄 아미노산을 포함하는 액상 조성물 및 이의 제조방법

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR100927254B1 true KR100927254B1 (ko) 2009-11-16

Family

ID=41605138

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020090028511A KR100927254B1 (ko) 2009-04-02 2009-04-02 분지쇄 아미노산을 포함하는 액상 조성물 및 이의 제조방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR100927254B1 (ko)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013147451A1 (ko) * 2012-03-30 2013-10-03 주식회사 서울제약 분지쇄아미노산을 함유하는 약제학적 조성물 및 그 제조방법
KR101729140B1 (ko) 2010-08-31 2017-04-26 (주)아모레퍼시픽 쓴 맛 또는 냄새가 차폐된 아미노산 조성물
KR101736654B1 (ko) 2016-01-20 2017-05-17 서울과학기술대학교 산학협력단 분지쇄 아미노산을 포함하는 액상 현탁조성물 및 그 제조방법
IT201900012804A1 (it) * 2019-07-24 2021-01-24 S I I T S R L Servizio Int Imballaggi Termosaldanti Composizione comprendente simeticone e esteri del saccarosio e suo uso come agente antischiuma

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07118150A (ja) * 1993-08-31 1995-05-09 Yoshiaki Akiyama 分枝鎖アミノ酸を有効成分とする、呈味の調整された経口投与薬
JPH11225702A (ja) 1998-02-17 1999-08-24 Fancl Corp 苦味低減化食品
US6168802B1 (en) 1996-05-31 2001-01-02 The Howard Foundation Compositions containing creatine and aloe vera extract
JP2002114674A (ja) 2000-10-10 2002-04-16 Ajinomoto Co Inc 分岐鎖アミノ酸を含有する医薬用懸濁剤

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07118150A (ja) * 1993-08-31 1995-05-09 Yoshiaki Akiyama 分枝鎖アミノ酸を有効成分とする、呈味の調整された経口投与薬
US6168802B1 (en) 1996-05-31 2001-01-02 The Howard Foundation Compositions containing creatine and aloe vera extract
JPH11225702A (ja) 1998-02-17 1999-08-24 Fancl Corp 苦味低減化食品
JP2002114674A (ja) 2000-10-10 2002-04-16 Ajinomoto Co Inc 分岐鎖アミノ酸を含有する医薬用懸濁剤

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101729140B1 (ko) 2010-08-31 2017-04-26 (주)아모레퍼시픽 쓴 맛 또는 냄새가 차폐된 아미노산 조성물
WO2013147451A1 (ko) * 2012-03-30 2013-10-03 주식회사 서울제약 분지쇄아미노산을 함유하는 약제학적 조성물 및 그 제조방법
KR101458670B1 (ko) * 2012-03-30 2014-11-06 주식회사 서울제약 분지쇄아미노산을 함유하는 약제학적 조성물 및 그 제조방법
KR101736654B1 (ko) 2016-01-20 2017-05-17 서울과학기술대학교 산학협력단 분지쇄 아미노산을 포함하는 액상 현탁조성물 및 그 제조방법
IT201900012804A1 (it) * 2019-07-24 2021-01-24 S I I T S R L Servizio Int Imballaggi Termosaldanti Composizione comprendente simeticone e esteri del saccarosio e suo uso come agente antischiuma
WO2021014426A1 (en) * 2019-07-24 2021-01-28 S.I.I.T. s.r.l. - SERVIZIO INTERNAZIONALE IMBALLAGGI TERMOSALDANTI A composition comprising simethicone and sucrose esters and use thereof as an antifoam agent
CN114144189A (zh) * 2019-07-24 2022-03-04 国际热封包装服务 包含二甲基硅油和蔗糖酯的组合物及其作为消泡剂的用途
CN114144189B (zh) * 2019-07-24 2024-05-28 国际热封包装服务 包含二甲基硅油和蔗糖酯的组合物及其作为消泡剂的用途

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2874967B2 (ja) 本質的に水に不溶な薬剤活性体のための薬剤水懸濁液
US5851578A (en) Clear or translucent liquid beverage with souluble fiber and nutrients
US8287897B2 (en) Bitterness-masking particulate jelly beverage
WO2007023931A1 (ja) 血中アルコール濃度上昇抑制用組成物
KR101490721B1 (ko) 감칠맛을 가진 디페리프론용 액상 제제
RU2314801C2 (ru) Композиция, содержащая парацетамол и маскирующий горечь компонент
KR100927254B1 (ko) 분지쇄 아미노산을 포함하는 액상 조성물 및 이의 제조방법
TWI429430B (zh) Contains sesamin and quercetin glycosides
WO2014010656A1 (ja) 優れた血中アルコール濃度低下促進剤
JP2006199631A (ja) 服用感に優れた内服液剤
US6793935B2 (en) Mineral supplement
JPH07118150A (ja) 分枝鎖アミノ酸を有効成分とする、呈味の調整された経口投与薬
KR101736654B1 (ko) 분지쇄 아미노산을 포함하는 액상 현탁조성물 및 그 제조방법
JP2006022056A (ja) 酒酔い防止剤
AU2007294261B2 (en) Liquid composition for prevention and/or treatment of different bone metabolic diseases, uses thereof, and preparation process therefore
KR101458670B1 (ko) 분지쇄아미노산을 함유하는 약제학적 조성물 및 그 제조방법
JPH0551320A (ja) 肝機能改善剤
JP4435882B2 (ja) アルコール吸収抑制組成物
EP3678498B1 (en) Composition for calcium supplementation
JP2003342186A (ja) 鼻炎用内服液剤組成物
JP4932253B2 (ja) 経口用液体組成物
CN106236697A (zh) 改善口服药物制剂时不适口感的矫味糖浆剂及其制备方法
JP6391066B2 (ja) オルニチン含有体組成改善用組成物
JP2002176936A (ja) ローヤルゼリー配合液及び飲料
US20230082870A1 (en) Composition for calcium supplementation

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
N231 Notification of change of applicant
A302 Request for accelerated examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20120823

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20130830

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20141027

Year of fee payment: 6

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20151110

Year of fee payment: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20161110

Year of fee payment: 8

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20171107

Year of fee payment: 9

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20181108

Year of fee payment: 10

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20191111

Year of fee payment: 11