JP2874967B2 - 本質的に水に不溶な薬剤活性体のための薬剤水懸濁液 - Google Patents

本質的に水に不溶な薬剤活性体のための薬剤水懸濁液

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Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は、薬剤水懸濁液組成物に関する。更に特別に
は、本発明は、本質的に水に不溶な薬剤活性体、懸濁剤
および味遮蔽剤からなる味が遮蔽された薬剤懸濁液、お
よび上記の味が遮蔽された薬剤水懸濁液の製造方法に関
する。
発明の要約 本発明は、約0.2％〜20.0％の本質的に水に不溶な薬
剤活性体、例えばイブプロフエン；懸濁液安定化有効量
の有効量のキサンタンゴム（xanthan gum）、予めゼラ
チン化させた澱粉およびモノオレフイン酸ポリオキシエ
チレンソルビタン；有効量の味の遮蔽組成物；および
水、から成る薬剤水懸濁液組成物、並びに、上記薬剤水
懸濁液の製造方法に関する。
本発明の背景 経口投薬の薬剤類は、カプセル、カプレットまたは錠
剤のような固体形状および水薬、乳剤または懸濁剤のよ
うな液状形状を含む多くの形状で患者に与える。固体状
で投与される薬剤類は丸ごと飲み込むように通常意図さ
れており、それ故、活性成分がしばしば有するいやな味
を、薬が口の中にある短期間だけこの味の実際の味を感
じさせないような方法を施す以外は、薬を調剤する時に
斟酌する必要がない。このような方法には、錠剤または
カプレット上に、適当に薄くそして迅速に溶解する膜を
施すか、またはゼラチン製のカプセル形状（カプセルの
ゼラチン製最外殻が、カプセルが飲み込まれるまで、活
性成分をその内部に保つ）か、または口の中に入れよう
とする短期間だけ壊れ始めることがないように、錠剤を
単に堅く圧縮する方法などが含まれる。
子供、老人および身体障害者または無能力患者達を含
む他の多くの人々は、錠剤丸ごとおよびカプセルでさえ
飲み込むことに困難を有する。それ故、服用すべき投薬
が非常に小さい錠剤またはカプセルに製剤できない場合
は、かみ砕くことができる固体状または液状の形態で薬
を供給するのが望ましい。小児および老人患者を含む多
くの患者に対しては、液状の経口投薬の形態の方がかみ
砕くことの可能な投薬の形態よりも好ましい、なぜなら
ば液状の投薬形態はかみ砕くことなく容易に飲み込める
からである。
液状の投薬形態に伴ってしばしば起こる共通の問題
は、飲み込む前に液状の投薬形状のものが口の中にある
間に明らかに示すところの、活性成分が有するいやな味
である。ある場合には、液状の活性薬剤の味は一般に、
飲み込む時に薬剤の有する苦いまたはいやな味をマスク
するように、味付け用材料を該液状中に加えることによ
って打ち消されている。例えば、これはアセトアミノフ
エン（acetaminophen）（Ｎ−アセチルパラ−アミノフ
エノールまたは“APAP"）を有する小児用液状投薬形態
に関して行なわれている。APAPは、APAPのいやな味を隠
すそれ以上の味を有する材料を含有する水溶液剤として
市販されている。
水溶液剤類は、APAPのような水溶性活性体に対して
は、一般に安定でありそして調剤が容易であるが、しか
し水に不溶な調剤活性体を、保存安定性を有しすぐ使用
できる形の液状投薬形態に薬剤するのは困難である。水
を基材とする溶液中に存在する水に不溶な材料は、分離
または沈澱する傾向があり、投薬する前に振っても、一
定した正確な量の経口投与を保障しない。ある種の水に
不溶な薬剤はアルコールに溶解し、そしてアルコール溶
液剤として存在させ得るが、特に小児用投薬形態に関し
ては、“アルコールのない”水溶液剤を使用するのが望
ましい。
本発明は、味を隠す組成物類と一緒にする時、老人特
に小児用の両方の服用に対して口に合う投与形態を成し
得る、水に不溶な薬剤活性体の為の安定な水溶液剤系の
発明を意図したものである。
発明の要約 ここに、具体的に表わしそして充分に説明するよう
に、本発明は約0.2％〜20.0％の本質的に水に不溶な薬
剤活性体；懸濁液安定化有効量のキサンタンゴム（xant
han gum）、予めゼラチン化させた澱粉およびモノオレ
フイン酸ポリオキシエチレンソルビタン；糖、甘い多価
アルコール、グリセリン、人工甘味料、香料およびそれ
らの混合物から成る群から選ばれる味の遮蔽組成物の有
効量；および水から成る、薬剤水懸濁液組成物を提供す
るものである。
好適な具体例において、本発明は、懸濁液全容量に対
して、約0.13〜0.24重量％のキサンタンゴム、約1.05〜
1.60重量％の予めゼラチン化させた澱粉および約0.01〜
1.00重量％のモノオレフイン酸ポリオキシエチレンソル
ビタンを有し、そして本質的に水を不溶な薬剤活性体が
好適にはイブプロフエンでありそしてそれを約0.4〜10
重量％有するものである。本発明の更に好適な具体例に
おいては、味の遮蔽組成物が、懸濁液全容量に対して約
20〜35重量％のサッカロースおよび約０〜10重量％のソ
ルビトール、および約５〜30重量％のグリセリンを有す
る。好適には、くえん酸、または薬剤用として容認され
得るくえん酸塩、を溶液を3.5〜5.0のpHの間で安定化さ
せる量で、懸濁液に加える。
ここに具体的に表わし充分に説明するように、本発明
はまた、 （ａ）懸濁液全容量に対して、約0.13〜0.24重量％のキ
サンタンゴム、約1.05〜1.60重量％の予めゼラチン化さ
せた澱粉および約４〜７重量％の糖、好適にはサッカロ
ース、をドライブレンドし； （ｂ）懸濁液全容量に対して約50重量％の水、５〜30重
量％のグリセリン、および０〜10重量％の甘い多価アル
コール、好適にはソルビトール、を別々に混合し； （ｃ）ステップ（ａ）のドライブレンド物をステップ
（ｂ）の水系混合物に加えた後、キサンタンゴムおよび
予めゼラチン化させた澱粉が混合物全体に均一に分散す
るまで混合し； （ｄ）懸濁液全容量に対して約16〜28重量％の糖、好適
にはサッカロース、をステップ（ｃ）の分散液に加えた
後、材料が混合物中均一に分散するまで混合し； （ｅ）懸濁液全容量に対して約0.01〜1.00重量％のモノ
オレフイン酸ポリオキシエチレンソルビタンおよび約0.
2〜約20.0重量％の本質的に水に不溶な薬剤活性体およ
び、溶液のpHを約3.5〜5.0に安定化させるに充分なくえ
ん酸をステップ（ｄ）の混合物に加え、材料が混合物全
体に均一に分散するまで混合し；そして （ｆ）100％の所望容量の薬剤水懸濁液を製造する為に
充分な量の水をステップ（ｅ）の混合物に混合する、 ステップから成る薬剤水懸濁液組成物の製造方法を提供
するものである。
発明の詳細な記述 本発明を、最も好適な具体例であるイブプロフエンの
水懸濁液の製造を用いて、明確に記述する。イブプロフ
エンは、店頭販売の薬剤および処方薬の両方で、静痛お
よび解熱の目的で使用される薬剤である。イブプロフエ
ンは、通常の寒気を伴う軽い痛み、頭痛、歯痛、筋肉
痛、腰痛を一時的に軽減する為、関節炎の軽い痛みの
為、月経の激しい腹痛の為、および熱を下げる為、に一
般的に指示される。ここに詳しく参考となるように、本
発明に関する組成物、製造工程および方法の好適な他の
具体例を示す。
水に不溶もしくは水に溶け難い薬の為には、水懸濁液
状の経口投薬形態が特に有利である、なぜならば、それ
らはアルコールを含まず、そして径口投薬の為の錠剤、
カプレットおよびカプセルに代替し得る方法を提供する
からである。イブプロフエンは、本発明に従う有用な最
も好適な、水に不溶な調剤活性体である。イブプロフエ
ンは、pHが６以下の時本質的に水に不溶である。本発明
の目的の為、本質的に水に不溶とは、水に不溶、実際上
不溶、もしくはわずかだけ溶解する組成物を意味する。
この溶解性は、あるpH値、例えばイブプロフエンに関し
ては3.5〜６、または水への溶解性を測定する狭いもし
くは広い範囲のpHにわたるものである。本発明に従って
使用できる、水に不溶な他の調剤活性体の例には、心循
環器用薬剤、例えば強心配糖体、（clofibrate）および
（prbucol）；循環血液量減少性用の薬剤；鎮静剤／（h
ypnotics）、例えば鎮静・睡眠剤、（disulfiram）およ
び（glutethimide）；抗てんかん剤、例えば（carbamaz
epine）、（mephenytoin）、（phenytoin）および（phe
nsuximide）；（psycholpharmacologic）剤、例えば（p
erphenazine）；鎮痛用、解熱用および抗炎症性用の薬
剤、例えば（naproxen）、（oxycodone）、（indometha
cin）および（phenylbutazone）；抗腫瘍薬、例えば（l
omustine）；および抗菌性用、例えば（erythromycin e
stolate）、が含まれるがしかし上記の例に限定される
ものではない。
本発明に従う薬剤水懸濁液組成物は、約0.2〜約20.0
％の、本質的に水に不溶な薬剤活性体を有する。この量
は、一般的な意味において、有効量の薬剤活性体を基準
にしており、0.2％未満の調剤活性体を含む懸濁液も可
能である。この範囲の量の薬剤活性体は、一般に味を隠
す為に適当であるが、しかし20％以上の、水に不溶な薬
剤活性体を懸濁液中に含有させることもでき、そしてこ
の量は消費者が満足いく程充分に味を遮蔽することがで
きる量である。
水に不溶な薬剤活性体を含有する懸濁液を安定させる
のが、本発明の鍵となる発明の一歩である。キサンタン
ゴム、予めゼラチン化させた澱粉およびモノオレフイン
酸ポリオキシエチレンソルビタンのような界面活性剤
の、独特な組み合せが、水に不溶な薬剤活性体を含有す
るところの、保存安定性がありそして均一に分散した懸
濁液を優位に与えることを、本発明者は見い出した。
キサンタンゴムは高分子量の天然炭水化物、特にポリ
サッカライド、である。キサンタンゴムはそれ自身、飲
み物および濃縮物中に懸濁するくだものの果肉、カラミ
ン・ローション類、食べ物のトッピング、サラダドセッ
シングおよびシロップ中に沈澱をおこさせない為の、公
知の懸濁液安定剤である。
予めゼラチン化させた澱粉は、改良し安定化させたワ
ックス状のとうもろこし食用澱粉から作られる。予めゼ
ラチン化させた澱粉は、冷水を加えた時膨張しそして直
ちに濃厚に成り始めるように、予め調理されている。本
発明に従うキサンタンゴムと一緒に用いられる予めゼラ
チン化させた澱粉成分は、水に不溶な調剤活性体を含有
し保存安定性に優れそして均一に分散した懸濁液を与え
ることを見い出した。
本発明に従って用いられる好適な界面活性剤は、オレ
イン酸のソルビタンエステル、特にポリソルベート（po
lysorbate）80としても知られるモノオレフイン酸ポリ
エキシエチレンソルビタン、である。上記界面活性剤も
しくは表面活性のある分子量は、二つの端もしくは部
分：即ち一つの端に極性もしくはイオン基、そしてもう
一つの端に非極性の有機鎖、を有する、該界面活性剤の
各々の部分は、水懸濁液の異なる相に対して親和力を有
する。一度水相によって湿らせると、立体安定化として
知られることによって、界面活性剤が安定性を与える。
非極性基は、固相の湿っていない疎水表面上に吸着し、
極性末端は水相に伸びる。この二つの吸収作用によっ
て、懸濁している粒子が水分子によって取り囲まれ水溶
液中に組み入れられる。本発明に従うと、懸濁液は、有
効量のキサンタンゴム、予めゼラチン化させた澱粉およ
びモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンを安定
させている懸濁液の混合物によって安定化される。好ま
しくは、有効量の、上記成分を安定させている懸濁液
が、懸濁液全容量に対して約1.25〜約1.90重量％含まれ
る。特に、懸濁液全容量に対して、約0.13〜0.24重量％
のキサンタンゴム、約1.05〜1.60重量％の、予めゼラチ
ン化させた澱粉および約0.01〜1.00重量％のモノオレイ
ン酸ポリエキシエチレンソルビタンが含まれる。これら
の量は、調剤懸濁液の為に望ましい、味を遮蔽するもの
および甘味料の量、並びに、懸濁液中に組み入れられる
に望ましい薬剤活性体の種類および量に従って、他の成
分の量を変化させるに伴って、変化させ得る。
味を遮蔽する成分類は一般に、組成物全容量に対して
約25〜50重量％含まれる。しかしながら、本発明は、こ
の量に限定されるものでなく、むしろ、消費者が満足し
得る懸濁液を調剤するのに充分な量の、味を遮蔽する組
成物である。例えば、もし非常に甘い人工甘味料を用い
る場合は、有効に味を遮蔽する為の糖類の場合の量に比
べて、より少ない量でよい。味を遮蔽するものの必要量
は、用いる薬剤活性体の量、並びに薬剤活性体の味の弱
さの度合によって変化し得る。もし特定の薬剤活性体が
本質的に自然な味である時、味を遮蔽する組成物の必要
な量を大きく減少させることができる。
本発明に従う好適な味を遮蔽する組成物類には、糖
類、甘い多価アルコール類、グリセリン、人工甘味料、
香料およびそれらの混合物が含まれるが、これに限定さ
れるものではない。糖類の例には、サッカロース、フラ
クトース、デキストロースおよびグルコースが含まれ
る。甘い多価アルコールの例としては、ソルビトールお
よびマンニトールが含まれる。グリセリンの種類として
は、好適にはU.S.P.グレードが用いられる。人工甘味料
の例としては、アスパルテーム（aspartame）、サック
ラローズ（sucralose）、サイクラメートス（cyclamate
s）、サッカリンおよびそれらの混合物が含まれる。香
料の例としては、天然および人工のくだもの香料が含ま
れる。
くえん酸が、懸濁液のpHを3.5〜5.0の間で安定させる
為に懸濁液中に加える、好適な材料である。くえん酸が
優位に加えられる、なぜなら低いpH（即ち3.5〜5.0）で
は微生物の成長が押えられるからであり、そして製品の
安定性を増大させる。イブプロフエンが本質的に水に不
溶な薬剤活性体として用いられる時の、懸濁液の好適な
pHは3.5〜5.0である、なぜならば、このイブプロフエン
は水に不溶のままであるからであり、そしてこれは微生
物を抑制するこのpHで懸濁状である。
本発明はまた、薬剤水懸濁組成物の製造方法を提供す
る好ましい方法は次の連続したステップから成る：即
ち、 （ａ）懸濁液全容量に対して、約0.13〜0.24重量％のキ
サンタンゴム、約0.05〜1.60重量％の予めゼラチン化さ
せた澱粉および約４〜７重量％の糖、好適にはサッカロ
ース、をドライブレンドし； （ｂ）懸濁液全容量に対して約50重量％の水、５〜30重
量％のグリセリン、および０〜10重量％の甘い多価アル
コール、好適にはソルビトール、を別々に混合し； （ｃ）ステップ（ａ）のドライブレンド物をステップ
（ｂ）の水系混合物に加えた後、キサンタンゴムおよび
予めゼラチン化させた澱粉が混合物全体に均一に分散す
るまで混合し； （ｄ）懸濁液全容量に対して約16〜28重量％の糖、好適
にはサッカロース、をステップ（ｃ）の分散液に加えた
後、材料が混合物中均一に分散するまで混合し； （ｅ）懸濁液全容量に対して約0.01〜1.00重量％のモノ
オレフイン酸ポリオキシエチレンソルビタンおよび約0.
2〜約20.0重量％、好適には0.4〜10.0重量％、の本質的
に水に不溶な薬剤活性体、好適にはイブプロフエンをス
テップ（ｄ）の混合物に加え、そして、溶液のpHを約3.
5〜5.0に下げるために充分なくえん酸をステップ（ｄ）
の混合物に加え、材料が混合物全体に均一に分散するま
で混合し；そして （ｆ）100％の所望容量の薬剤、好適にはイブプロフエ
ン、水懸濁液を製造する為に充分な量の水をステップ
（ｅ）の混合物に混合する。
製造の好適な具体例においては、例えば、安息香酸、
および安息香酸ナトリウムを含むその塩類、或いは、ソ
ルビタン酸、およびその塩類のような防腐剤の有効量
を、ステップ（ｅ）中の混合物に加えた後、ステップ
（ｆ）中の懸濁液を脱気し、脱気後、水を加えて懸濁液
の容量を100％に調整する。ステップ（ｅ）中に好適に
加えられる香料および着色剤は、上記懸濁液の意図する
消費者、例えば子供もしくは大人、に支持される好みに
合う特定の懸濁液を得るために望ましい種類のものであ
りそして量である。活性成分としてイブプロフエンおよ
びトルメチン（tolmetin）を用いて実施されるような、
本発明の好適な方法のより詳しい実施例を、次の実施例
の項に示す。
実施例 本発明を実施例で説明する。実施例は本発明の範囲を
限定しようとするものではなく、以上で詳しくそして一
般的に記述したことに関連するものであり、本発明の一
層の理解および本発明の組成物の好適な製造方法の概略
を提供するものである。
実施例１−イブプロフエン懸濁液投薬形態 製造工程 1.適切なブレンド装置中で、20％の粒状サッカロース
（22.53kg）を、予めゼラチン化させた澱粉およびキサ
ンタンゴムと一緒に10分間ドライブレンドする。
2.風袋を計ったポットに、200.0の純水およびグリセ
リンを加え、約２〜３分間混合する。
3.ドライブレンド混合物（ゴムおよびサッカロース）を
加え、ゴムが分散するまで約10〜15分間混合する。
4.残りのサッカロース（90.72kg）を加え、溶解するま
で約10〜15分間混合する。加工中の粘度を1966.4cpsに
する。
5.ポリソルベート80、くえん酸および安息香酸ナトリウ
ムを加え約５〜10分間混合する。
6.イブプロフエン（40メッシュのもの）を加え約15分間
混合する。
7.香料を加え約５分間混合する。
8.染料、FD＆Ｃ レッド＃40およびFD＆Ｃ イエロー＃
10（純水中で予め混合）を加え約５分間混合する。
9.56.7の純水を加え、最終容量に近い懸濁液にして、
約10分間混合する。
10.懸濁液を一晩、約12〜16時間、脱気する。
11.10.6の純水を加え懸濁液を最終容量とし、約10分
間混合する。
上記では、バッチサイズが約378.5もしくは100ガロ
ンのイブプロフエン懸濁液（100mg/5ml）が3.97のpHで
得られる。
実施例２−イブプロフエン懸濁液ドロップ投薬形態の製
造 製造工程 1.適切なブレンド装置中で、20％の粒状サッカロース
（22.83kg）を、予めゼラチン化させた澱粉およびキサ
ンタンゴムと一緒に10分間ドライブレンドする。
2.風袋を計ったポットに、193.5の純水およびグリセ
リンおよびソルビトール溶液を加え、約２〜３分間混合
する。
3.ドライブレンド混合物（ゴムおよびサッカロース）を
加え、ゴムが分散するまで約10〜15分間混合する。
4.残りのサッカロース（90.72kg）を加え、溶解するま
で約10〜15分間混合する。加工中の粘度を1513.2cpsに
する。
5.ポリソルベート80、くえん酸および安息香酸ナトリウ
ムを加え約５〜10分間混合する。
6.イブプロフエン（40メッシュのもの）を加え約15分間
混合する。
7.香料を加え約５分間混合する。
8.純水中で予め混合したFD＆Ｃ レッド＃40を加え約５
分間混合する。
9.47.6の純水を加え、最終容量に近い懸濁液にして、
約10分間混合する。
10.懸濁液を一晩、約12〜16時間、脱気する。
11.12.2の純水USPを加え懸濁液を最終容量とし、約10
分間混合する。
上記では、バッチサイズが約378.5のイブプロフエ
ン懸濁液ドロップ（40mg/ml）が3.92のpHで得られる。
実施例３−トルメチン懸濁液投薬形態 100mg/5mlのトルメチン懸濁液を製造する目的で、イ
ブプロフエンの代りに7.570kgのトルメチンを用いる以
外は実施例１と同様にして実施した。
本発明の範囲は、本文中の説明、実施例および提案し
た使用方法によって限定されるものではなく、本発明の
精神から逸脱することがなければ修正を行なうことがで
きる。例えば、混合薬剤を提供する目的で懸濁液に追加
的薬剤を加えてもよい。その上、本発明の調剤懸濁液
は、ビタミン類および鉱物類のような栄養剤を含む非薬
剤材料用として用いてもよい。
医療および薬学的使用に対する本発明の組成物および
方法の応用は、本技術を修得した者によって現在もしく
は将来にわたった知られるいかなる臨床学的、医学的お
よび薬学的方法および技術によって成し遂げられ得る。
従って、本発明は、付随する請求の範囲およびその同等
の範囲内を条件として、本発明の修正および変化を包含
することを意図している。
本発明の主たる特徴及び態様は以下のとおりである。
1.約0.2％〜20.0％の本質的に水に不溶な薬剤活性体；
懸濁液安定化有効量のキサンタンゴム（xanthan gu
m）、予めゼラチン化させた澱粉およびモノオレフイン
酸ポリオキシエチレンソルビタン；糖、甘い多価アルコ
ール、グリセリン、人工甘味料、香料およびそれらの混
合物から成る群から選ばれる味の遮蔽組成物の有効量；
および水から成る、薬剤水懸濁液組成物。
2.有効量のキサンタンゴム、予めゼラチン化した澱粉お
よびモノオレフイン酸ポリオキシエチレンソルビタンを
安定させている懸濁液が懸濁液全容量に対して約1.25〜
1.90重量％である第１項記載の組成物。
3.懸濁液全容量に対して、キサンタンゴムを約0.13〜0.
24重量％有し、予めゼラチン化させた澱粉を約1.05〜1.
60重量％有し、そしてモノオレフイン酸ポリオキシエチ
レンソルビタンを約0.01〜1.00重量％有する第１項記載
の組成物。
4.味の遮蔽組成物を、懸濁液全容量に対して、約25〜50
重量％有する第１項記載の組成物。
5.懸濁液全容量に対して、味を隠す組成物が約20〜35重
量％のサッカロース、約０〜約10重量％のソルビトール
および約５〜約30重量％のグリセリンから成る第１項記
載の組成物。
6.溶液のpHを3.5〜5.0の間に安定させる量のくえん酸を
懸濁液に加える第１項記載の組成物。
7.（ａ）懸濁液全容量に対して、約0.13〜0.24重量％の
キサンタンゴム、約1.05〜1.60重量％の予めゼラチン化
させた澱粉および約４〜７重量％の糖をドライブレンド
し； （ｂ）懸濁液全容量に対して約50重量％の水、５〜30重
量％のグリセリン、および０〜10重量％の甘い多価アル
コールを別々に混合し； （ｃ）ステップ（ａ）のドライブレンド物をステップ
（ｂ）の水系混合物に加えた後、キサンタンゴムおよび
予めゼラチン化させた澱粉が混合物全体に均一に分散す
るまで混合し； （ｄ）懸濁液全容量に対して約16〜28重量％の糖をステ
ップ（ｃ）の分散液に加えた後、材料が混合物中均一に
分散するまで混合し； （ｅ）懸濁液全容量に対して約0.01〜1.00重量％のモノ
オレフイン酸ポリオキシエチレンソルビタンおよび約0.
2〜約20.0重量％の本質的に水に不溶な薬剤活性体をス
テップ（ｄ）の混合物に加え、材料が混合物全体に均一
に分散するまで混合し；そして （ｆ）100％の所望容量の薬剤水懸濁液を製造する為に
充分な量の水をステップ（ｅ）の混合物に混合する、 ステップから成る薬剤水懸濁液組成物の製造方法。
8.溶液のpHを約3.5〜5.0の間で安定化させるに充分な量
のくえん酸と有効量の防腐剤をステップ（ｅ）の混合物
に加える第７項記載の方法。
9.ステップ（ｆ）中の懸濁液を、脱気ステップを受けさ
せ、そして上記脱気後水を加えることによって懸濁液の
容量を100％に調整する第７項記載の方法。
10.ステップ（ａ）および（ｄ）の糖がサッカロースで
あり；ステップ（ｄ）の甘い多価アルコールがソルビト
ールであり；そして香料および着色料をステップ（ｅ）
中の混合物に加える第９項記載の方法。
11.約0.4％〜約20.0％のイブプロフエン（ibuprofe
n）、有効量のキサンタンゴム、予めゼラチン化させた
澱粉およびモノオレフイン酸ポリオキシエチレンソルビ
タンを安定させている懸濁液；糖、甘い多価アルコー
ル、グリセリン、人工甘味料、香料およびそれらの混合
物から成る群から選択される、有効量の、味の遮蔽組成
物；懸濁液のpHを約3.5〜5.0の間に保持するに有効な量
のくえん酸；および水、、からなるイブプロフエン水懸
濁液組成物。
12.懸濁安定化有効量のキサンタンゴム、予めゼラチン
化させた澱粉およびモノオレフイン酸ポリオキシエチレ
ンソルビタンが、懸濁液全容量に対して約1.25〜1.90重
量％である第11項記載の組成物。
13.懸濁液全容量に対して、キサンタンゴムを約0.13〜
0.24重量％有し、予めゼラチン化させた澱粉を約1.05〜
1.60重量％有し、そしてモノオレフイン酸ポリオキシエ
チレンソルビタンを約0.01〜1.00重量％有する第11項記
載の組成物。
14.味の遮蔽組成物を、懸濁液全容量に対して、約25〜5
0重量％有する第11項記載の組成物。
15.懸濁液全容量に対して、味を隠す組成物が約20〜35
重量％のサッカロース、約０〜10重量％のソルビトール
および約５〜30重量％のグリセリンから成る第11項記載
の組成物。
16.（ａ）懸濁液全容量に対して、約0.13〜0.24重量％
のキサンタンゴム、約1.05〜1.60重量の予めゼラチン化
させた澱粉および約４〜７重量％のサッカロースをドラ
イブレンドし； （ｂ）懸濁液全容量に対して約50重量％の水、５〜30重
量％のグリセリン、および０〜10重量％のソルビトール
を別々に混合し； （ｃ）ステップ（ａ）のドライブレンド物をステップ
（ｂ）の水系混合物に加えた後、キサンタンゴムおよび
予めゼラチン化させた澱粉が混合物全体に均一に分散す
るまで混合し； （ｄ）懸濁液全容量に対して約16〜28重量％のサッカロ
ースをステップ（ｃ）の分散液に加えた後、材料が混合
物中均一に分散するまで混合し； （ｅ）懸濁液全容量に対して約0.01〜1.00重量％のモノ
オレフイン酸ポリオキシエチレンソルビタンおよび約0.
4〜10.0重量％のイブプロフエン、有効量の防腐剤およ
び溶液のpHを約3.5〜5.0に安定化させるに充分なくえん
酸をステップ（ｄ）に加え、材料が混合物全体均一に分
散するまで混合し；そして （ｆ）100％の所望容量のイブプロフエン水懸濁液を製
造する為に充分な量の水をステップ（ｅ）の混合物に混
合する、 ステップから成るイブプロフエン水懸濁液組成物の製造
方法。
17.ステップ（ｆ）中の懸濁液を、脱気ステップを受け
させ、そして上記脱気ステップ後水を加えることによっ
て懸濁液の容量を100％に調整する第16項記載の方法。
18.香料および着色料をステップ（ｅ）中の混合物に加
える第16項記載の方法。
19.懸濁液全容量に対して、約0.4〜10.0重量％のイブプ
ロフエン、約0.13〜0.24重量％のキサンタンゴム、約1.
05〜1.60重量％の予めゼラチン化させた澱粉および約0.
01〜1.00重量％のモノオレフイン酸ポリオキシエチレン
ソルビタン；懸濁液全容量に対して約20〜35重量％のサ
ッカロースおよび約０〜10重量％のソルビトール；懸濁
液全容量に対して約５〜30重量％のグリセリン；懸濁液
のpHを約3.5〜5.0の範囲に保持するに有効な量のくえん
酸；および水、から成るイソロフエン水懸濁液組成物。
20.懸濁液全容量に対して、約2.0重量％のイブプロフエ
ン、0.18重量％のキサンタンゴム、1.31重量％の予めゼ
ラチン化させた澱粉および0.05重量％のモノオレイン酸
ポリオキシエチレンソルビタンから成る第19項記載の懸
濁液。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 9/107 A61K 47/10 A61K 47/36 A61K 47/26 A61K 31/19

Claims (5)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】約0.2％〜20.0％の本質的に水に不溶な薬
    剤活性体；懸濁液安定化有効量のキサンタンゴム（xant
    han gum）、予めゼラチン化させた澱粉およびモノオレ
    フイン酸ポリオキシエチレンソルビタン；糖、甘い多価
    アルコール、グリセリン、人工甘味料、香料およびそれ
    らの混合物から成る群から選ばれる味の遮蔽組成物の有
    効量；および水から成る、薬剤水懸濁液組成物。
  2. 【請求項２】（ａ）懸濁液全容量に対して、約0.13〜0.
    24重量％のキサンタンゴム、約1.05〜1.60重量％の予め
    ゼラチン化させた澱粉および約４〜７重量％の糖をドラ
    イブレンドし； （ｂ）懸濁液全容量に対して約50重量％の水、５〜30重
    量％のグリセリン、および０〜10重量％の甘い多価アル
    コールを別々に混合し； （ｃ）ステップ（ａ）のドライブレンド物をステップ
    （ｂ）の水系混合物に加えた後、キサンタンゴムおよび
    予めゼラチン化させた澱粉が混合物全体に均一に分散す
    るまで混合し； （ｄ）懸濁液全容量に対して約16〜28重量％の糖をステ
    ップ（ｃ）の分散液に加えた後、材料が混合物中均一に
    分散するまで混合し； （ｅ）懸濁液全容量に対して約0.01〜1.00重量％のモノ
    オレフイン酸ポリオキシエチレンソルビタンおよび約0.
    2〜約20.0重量％の本質的に水に不溶な薬剤活性体をス
    テップ（ｄ）の混合物に加え、材料が混合物全体に均一
    に分散するまで混合し；そして （ｆ）100％の所望容量の薬剤水懸濁液を製造する為に
    充分な量の水をステップ（ｅ）の混合物に混合する、 ステップから成る薬剤水懸濁液組成物の製造方法。
  3. 【請求項３】約0.4％〜約20.0％のイブプロフエン（ibu
    profen）、懸濁液安定化有効量のキサンタンゴム、予め
    ゼラチン化させた澱粉およびモノオレフイン酸ポリオキ
    シエチレンソリビタン；糖、甘い多価アルロール、グリ
    セリン、人工甘味料、香料およびそれらの混合物から成
    る群から選択される、味の遮蔽組成物の有効量；懸濁液
    のpHを約3.5〜5.0の間に保持するに有効な量のくえん
    酸；および水、からなるイブプロフエン水懸濁液組成
    物。
  4. 【請求項４】（ａ）懸濁液全容量に対して、約0.13〜0.
    24重量％のキサンタンゴム、約1.05〜1.60重量％の予め
    ゼラチン化させた澱粉および約４〜７重量％のサッカロ
    ースをドライブレンドし； （ｂ）懸濁液全容量に対して約50重量％の水、５〜30重
    量％のグリセリン、および０〜10重量％のソルビトール
    を別々に混合し； （ｃ）ステップ（ａ）のドライブレンド物をステップ
    （ｂ）の水系混合物に加えた後、キサンタンゴムおよび
    予めゼラチン化させた澱粉が混合物全体に均一に分散す
    るまで混合し； （ｄ）懸濁液全容量に対して約16〜28重量％のサッカロ
    ースをステップ（ｃ）の分散液に加えた後、材料が混合
    物中均一に分散するまで混合し； （ｅ）懸濁液全容量に対して約0.01〜1.00重量％のモノ
    オレフイン酸ポリオキシエチレンソルビタンおよび約0.
    4〜10.0重量％のイブプロフエン、有効量の防腐剤およ
    び溶液のpHを約3.5〜5.0に安定化させるに充分なくえん
    酸をステップ（ｄ）に加え、材料が混合物全体均一に分
    散するまで混合し；そして （ｆ）100％の所望容量のイブプロフエン水懸濁液を製
    造する為に充分な量の水をステップ（ｅ）の混合物に混
    合する、 ステップから成るイブプロフエン水懸濁液組成物の製造
    方法。
  5. 【請求項５】懸濁液全容量に対して、約0.4〜10.0重量
    ％のイブプロフエン、約0.13〜0.24重量％のキサンタン
    ゴム、約1.05〜1.60重量％の予めゼラチン化させた澱粉
    および約0.01〜1.00重量％のモノオレフイン酸ポリオキ
    シエチレンソルビタン；懸濁液全容量に対して約20〜35
    重量％のサッカロースおよび約０〜10重量％のソルビト
    ール；懸濁液全容量に対して約５〜30重量％のグリセリ
    ン；懸濁液のpHを約3.5〜5.0の範囲に保持するに有効な
    量のくえん酸；および水、から成るイソプロフエン水懸
    濁液組成物。
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