ES2266084T3 - Composicion farmaceutica que comprende una goma de xantano. - Google Patents

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ES2266084T3 ES01200507T ES01200507T ES2266084T3 ES 2266084 T3 ES2266084 T3 ES 2266084T3 ES 01200507 T ES01200507 T ES 01200507T ES 01200507 T ES01200507 T ES 01200507T ES 2266084 T3 ES2266084 T3 ES 2266084T3
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Abstract

Una composición de mezcla en polvo seco que comprende a) uno o más gelificantes o espesantes, que comprenden al menos una goma xantana que tiene una distribución de tamaños de las partículas tal que 100% en peso de las partículas pasa un tamiz de malla 60, 95% en peso de las partículas pasa un tamiz de malla 80 y 70% en peso de las partículas pasa un tamiz de malla 200, b) una o más cargas, c) uno o más agentes humectantes y/o tensioactivos y e) opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables adicionales.

Description

Composición farmacéutica que comprende un goma de xantano.
La presente invención se refiere a una composición de mezcla en polvo seco que puede suspenderse fácilmente que comprende una sustancia farmacológicamente activa. La invención se refiere adicionalmente al uso de una composición de mezcla en polvo seco para la preparación de una suspensión de una sustancia farmacológicamente activa. La invención también se refiere a una composición farmacéutica líquida o semilíquida que comprende una suspensión de una sustancia farmacológicamente activa en un vehículo acuoso.
Para muchas sustancias farmacológicamente activas, la administración oral es una vía de administración preferida. En caso de administración oral de sustancias farmacológicamente activas, se prefiere terapéutica y médicamente, y en algunas ocasiones se requiere, que la sustancia activa se disgregue después de la administración en una forma dispersada en el área determinada previamente del tracto gastrointestinal, para mejorar la disponibilidad biológica de la sustancia activa.
En caso de administración oral de sustancias activas insolubles, poco solubles o poco humectables, la forma dispersada descrita anteriormente se obtiene cuando se preparan suspensiones de la sustancia activa en un vehículo, normalmente un vehículo acuoso, en particular agua.
Las formulaciones en suspensión casi siempre se presentan en una forma multi-dosis. La inmensa mayoría de los agentes farmacéuticos en forma multi-dosis tienen que dosificarse de forma medida por el paciente desde un frasco grande. Las formulaciones en suspensión de sustancias activas requieren con frecuencia la administración dos o tres veces cada 24 horas, lo que significa que en caso de formulaciones en suspensión en forma multi-dosis el paciente tiene que medir las dosis individuales a partir de una gran cantidad de líquido.
Los sólidos suspendidos tienden a depositarse y, por lo tanto, las formulaciones de suspensión multi-dosis siempre requieren agitación antes del uso para garantizar la homogeneidad de la dosis medida. En algunas ocasiones, la sustancia activa depositada incluso forma una torta que no puede suspenderse de nuevo. Además, las formulaciones en suspensión requieren con frecuencia refrigeración, son incómodas de transportar cuando se viaja e implican la posibilidad de medición y dosificación imprecisas, conllevando también el riesgo de una interrupción indeseada de la terapia.
Las formulaciones en suspensión tienen una estabilidad limitada y la inmensa mayoría de las formulaciones en suspensión requieren la adición de conservantes farmacológicamente aceptados comunes. Sin embargo, grandes grupos de pacientes han desarrollado hipersensibilidad a dichos conservantes, tales como por ejemplo ésteres de hidroxibenzoato (parabenos).
Incluso cuando están presentes conservantes, la vida útil de las formulaciones líquidas es limitada, típicamente de 1 a 3 meses, y después de abrirse, con refrigeración, es de hasta 10 días.
También se usan formulaciones secas que comprenden una sustancia farmacológicamente activa opcionalmente mezclada con excipientes farmacéuticamente aceptables para suspensión en agua inmediatamente antes del uso. En caso de que haya muchas sustancias insolubles o poco humectables, se dificulta y ralentiza la suspensión de la composición seca que comprende la sustancia activa.
El documento WO-A-88/10110 describe un polvo dental que comprende goma xantana (Rhodigel® 200), las cargas xilitol y sorbitol, lauril sulfato sódico como tensioactivo y fosfato tricálcico como ingrediente activo.
De esta manera, un objeto de la presente invención es proporcionar una composición de mezcla en polvo seco fácilmente suspendible que comprenda una sustancia farmacológicamente activa que pueda suspenderse fácilmente, muy rápidamente y completamente en un medio acuoso para formar una suspensión estable.
Otro objeto de la invención es proporcionar una composición de mezcla en polvo seco fácilmente suspendible que comprenda una sustancia farmacológicamente activa que permita preparar suspensiones estables de sustancias farmacológicamente activas que hasta ahora no podían llevarse a suspensión.
Un objeto adicional de la invención es proporcionar una composición de mezcla en polvo seco fácilmente suspendible que comprenda una sustancia farmacológicamente activa que permita preparar suspensiones con viscosidades variadas en un amplio intervalo.
Otro objeto más de la invención es evitar el uso de conservantes para preparar formulaciones en suspensión para prevenir el riesgo de reacciones alérgicas.
De acuerdo con la presente invención, pueden prepararse composiciones de mezcla en polvo seco fácilmente suspendibles de una gran cantidad de sustancias activas insolubles o poco humectables mezclando la sustancia activa con a) una goma xantana, b) una carga, preferiblemente un azúcar o alcohol de azúcar y c) un agente humectante o tensioactivo.
En un aspecto, la invención proporciona una composición de mezcla en polvo seco fácilmente suspendible, que comprende
a) uno o más gelificantes o espesantes, que comprenden al menos una goma xantana que tiene una distribución de tamaños de las partículas tal que 100% en peso de las partículas pasan a través de un tamiz de malla 60, 95% en peso de las partículas pasan a través de un tamiz de malla 80 y 70% en peso de las partículas pasan a través de un tamiz de malla 200,
b) una o más cargas,
c) uno o más agentes humectantes y/o tensioactivos,
d) una o más sustancias farmacológicamente activas, y
e) opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.
En un aspecto adicional, la invención proporciona el uso de la composición descrita anteriormente para la preparación de una suspensión de la sustancia farmacológicamente activa en un vehículo/medio acuoso.
En un aspecto adicional, la invención proporciona una composición farmacéutica líquida o semilíquida que comprende una suspensión de
a) uno o más gelificantes o espesantes, que comprenden al menos una goma xantana que tiene una distribución de tamaños de las partículas tal que 100% en peso de las partículas pasan a través de un tamiz de malla 60, 95% en peso de las partículas pasan a través de un tamiz de malla 80 y 70% en peso de las partículas pasan a través de un tamiz de malla 200,
b) una o más cargas,
c) uno o más agentes humectantes y/o tensioactivos,
d) uno o más compuestos farmacológicamente activos, y
e) opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables adicionales,
en un vehículo/medio acuoso.
En un aspecto adicional, la invención proporciona una mezcla en polvo seco que comprende
a) uno o más gelificantes o espesantes, que consisten al menos parcialmente en una goma xantana que tiene una distribución de tamaños de las partículas tal que 100% en peso de las partículas pasan a través de un tamiz de malla 60, 95% en peso de las partículas pasan a través de un tamiz de malla 80 y 70% en peso de las partículas pasan a través de un tamiz de malla 200,
b) una o más cargas, y
c) uno o más agentes humectantes y/o tensioactivos.
Los ensayos han demostrado que usando la presente composición de mezcla en polvo seco pueden suspenderse muy fácilmente sustancias farmacológicamente activas insolubles y muy poco humectables en altas concentraciones en medios acuoso. Por ejemplo, usando la presente invención, pueden prepararse suspensiones altamente concentradas (mezcla de 4 g que contiene aproximadamente 2 g de sustancia activa por 10 ml de suspensión) de base de Pivampicilina, una sustancia activa insoluble y muy poco humectable, que hasta ahora no estaba disponible en forma de suspensión oral en una forma de dosificación genérica, para administración oral a caballos. Sólo estaba disponible una dosificación de base de Pivampicilina altamente concentrada como una formulación para inyección para uso veterinario. Los estudios de aceptación clínica han demostrado que la vía oral es menos dolorosa y más aceptada por los caballos.
Algunos ensayos han demostrado también que usando la presente invención, se pueden suspender fácilmente en altas concentraciones en agua fría sustancias activas insolubles que tienen una densidad relativamente elevada tales como, por ejemplo, sales de aluminio-magnesio convencionales, en particular geles secados de óxido de aluminio e hidróxido de magnesio, co-precipitados y mezclas de los mismos.
Las partículas de la sustancia activa a suspender pueden ser bastante grandes, por ejemplo, de hasta un milímetro o incluso mayores. Las partículas de la sustancia activa a suspender pueden recubrirse para obtener una liberación controlada de la sustancia activa.
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La composición de mezcla en polvo seco de la presente invención también es adecuada para preparar formulaciones orales de sustancias activas poco solubles que son química y/o físicamente inestables en suspensión acuosa, tales como por ejemplo aminoácidos, vitaminas y oligoelementos.
La composición de mezcla en polvo seco de la invención también es adecuada para preparar formulaciones monodosis más convenientes de sustancias activas solubles que actualmente están disponibles en solución, tales como carbocisteína y acetilcisteína, y emolientes y sustancias activas que disuelven moco, por ejemplo hierbas, agentes fitofarmacéuticos y homeopáticos, que se pueden suspender o dispersar fácilmente en medios acuosos. Esto crea la posibilidad de combinar todas las mezclas deseadas de sustancias activas insolubles, poco solubles, poco humectables y solubles en una forma de dosificación, y prolongar su vida útil en comparación con los productos disponibles actualmente, minimizando al mismo tiempo el uso de conservantes. La invención también hace que sea posible combinar sustancias activas que en combinación son química o físicamente inestables en soluciones o suspensiones acuosas ya preparadas con anterioridad, tal como la combinación de sales orgánicas con vitaminas o aminoácidos, por ejemplo sales de hierro con vitaminas.
La composición de mezcla en polvo seco de la invención puede prepararse usando técnicas farmacéuticas convencionales para preparar mezclas secas. Por ejemplo, la presente composición de mezcla en polvo seco puede prepararse simplemente tamizando y mezclando en seco los componentes, por ejemplo en un sistema convencional de tamizado y mezcla en tambor. Las presentes composiciones de mezclas en polvo seco no requieren un equipo de fabricación específico costoso ni manipulación para su preparación.
Las composiciones de mezcla en polvo seco de la invención pueden prepararse mezclando todos los componentes constituyentes, es decir, la sustancia farmacológicamente activa, el gelificante/espesante, la carga y el agente humectante/tensioactivo, pudiéndose añadir los componentes en cualquier orden. Preferiblemente, los componentes se añaden en el orden de concentración, por ejemplo, triturados con la carga.
Como alternativa, puede prepararse primero una mezcla del gelificante, la carga y el agente humectante, mezclándose posteriormente dicha mezcla con la sustancia farmacológicamente activa.
Las presentes composiciones se almacenan en una forma seca. Por consiguiente, no requieren conservantes o requieren considerablemente menos conservantes en comparación con formulaciones líquidas que contienen la sustancia activa, lo cual es ventajoso desde un punto de vista médico y también tiene como resultado una reducción de los costes de la administración de la sustancia activa.
El gelificante/espesante de la composición de mezcla en polvo seco de la invención comprende al menos una goma xantana. Las gomas xantanas tienen una estructura principal celulósica de la que cada resto de glucosa alterno está sustituido con cadenas laterales de trisacáridos. Las gomas xantanas son polímeros iónicos que son solubles tanto en agua fría como en agua caliente, pero insolubles en la mayoría de los disolventes orgánicos. En general, las gomas xantanas tienen pesos moleculares mayores que 1 x 10^{6} y tienen una distribución de pesos moleculares bastante estrecha en comparación con la mayoría de los otros polisacáridos. Normalmente, las gomas xantanas están en forma de la sal de potasio, sodio o calcio.
Para obtener el efecto de la invención, la goma xantana debe tener una distribución de tamaños de las partículas, medida por medio del Método de Selección de Tyler, tal que 100% en peso de las partículas pasen a través de un tamiz de malla 60, 95% en peso de las partículas pasen a través de un tamiz de malla 80 y 70% en peso de las partículas pasen a través de un tamiz de malla 200.
Después de dispersar muy rápidamente la goma y el tensioactivo en agua, debe formarse una suspensión altamente viscosa. Usando el siguiente método rápidamente, introduciendo 0,3% en peso de goma (que contiene 0,6% de tensioactivo) predispersada en azúcar seco (al 2%) en agua seguido de 20 segundos de agitación a 500 rpm y midiendo la viscosidad por medio de un Brookfield DV-1, S1 + 260 rpm, la viscosidad después de 2,5 minutos debe estar en el intervalo de 100 a 205 mPa.s, preferiblemente en el intervalo de 125 a 200 mPa.s y aún más preferiblemente en el intervalo de 150 a 175 mPa.s.
Son ejemplos de gomas xantanas adecuadas los productos comercializados con los nombres comerciales Ferwogel® tipo 30.385 o Rhodigel Ultra®. Ferwogel® tipo 30.385 tiene un peso molecular de 3,5 a 4,0 x 10^{6}.
En general, se prefiere usar como espesante/gelificante en las mezclas en polvo seco de la invención únicamente la goma xantana definida anteriormente. Sin embargo, la composición de mezcla en polvo seco de la invención puede comprender gelificantes/espesantes adicionales además de la goma xantana, en particular si se persigue un efecto terapéutico específico. Como gelificantes/espesantes adicionales puede usarse cualquier gelificante/espesante farmacéuticamente aceptable. Son ejemplos no limitantes de gelificantes/espesantes adicionales gomas de polisacáridos, hidrocoloides, proteínas y almidones tales como gelatina, caseinato, goma de algarrobilla, proteína de suero de leche, gelano-carragenina, agar, alginato, pectina HM, pectina LMC, pectina LMA, CMC, MCC, goma guar, goma de tara LBG, konjac, goma arábiga, proteína de soja, polímeros de carboxivinilo, polietilenglicol- carbómero, sales de magnesio-aluminio (por ejemplo Veegum), óxidos de silicio coloidales y mezclas de los mismos.
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Preferiblemente, la goma xantana está presente en la composición de mezcla en polvo seco de la invención en un contenido de 0,01 a 80% en peso de la mezcla.
La carga de la composición de mezcla en polvo seco de la invención puede ser cualquier carga farmacológicamente aceptable. Preferiblemente, la carga es un azúcar o alcohol de azúcar. Son más preferidos los azúcares y alcoholes de azúcares que tienen propiedades de fluidez y un tamaño de partículas que coincide o está en línea con los otros componentes para garantizar una mezcla homogénea. Son ejemplos no limitantes de cargas adecuadas manitol, sorbitol, sacarosa, lactosa, derivados de celulosa, MCC, fosfatos cálcicos, fosfato tricálcico, fosfato dicálcico y mezclas de los mismos.
Preferiblemente, el azúcar o el alcohol de azúcar está presente en la composición de mezcla en polvo seco de la invención en un contenido de 10 a 75% en peso. Usando un contenido elevado de azúcar o de alcohol de azúcar se obtiene una elevada fluidez de la mezcla seca final. Un contenido elevado de azúcar o de alcohol de azúcar también puede contribuir a una humectabilidad sin formar grumos de mezclas en polvo seco que contienen concentraciones elevadas de gomas xantanas.
Como componente esencial adicional, la composición de mezcla en polvo seco de la invención comprende al menos un agente humectante o tensioactivo. El agente humectante o tensioactivo puede ser cualquier tipo de agente humectante o tensioactivo usado comúnmente en la técnica farmacéutica para formulaciones orales y tópicas. El tensioactivo puede ser del tipo iónico, no iónico o anfótero. Son ejemplos no limitantes de agentes humectantes y tensioactivos adecuados para su uso en la composición de mezcla en polvo seco de la invención polietilenglicoles, derivados de hidroxipoliéter, dioctil sulfosuccinato sódico, laurilsulfato sódico y cálcico, ésteres de ácidos grasos de sorbitano, monolaurato, monopalmitato, monoestearato, monooleato y triestearato de polioxietileno sorbitano, y mezclas de los mismos.
El agente humectante o tensioactivo es preferiblemente un polietilenglicol/macrogol, en particular un macrogol-polietilenglicol sólido 2000, 3000, 4000, 6000 u 8000, preferiblemente en forma de un polvo.
Preferiblemente, el agente humectante o tensioactivo está presente en la composición de mezcla en polvo seco de la invención en un contenido de 0,1 a 50% en peso.
Preferiblemente, el agente humectante o tensioactivo se mezcla con los otros componentes aplicándolo en una forma dispersada finamente de uno de los otros componentes o una mezcla de dos o más de los mismos.
Son ejemplos no limitantes de las sustancias activas a incorporar en la mezcla en polvo seco Algeldratos, Malgeldratos, carbonato cálcico, alginato de magnesio y sodio, gel de hidróxido de aluminio-carbonato de magnesio co-precipitado (secado), carbonato de magnesio, bicarbonatos de potasio y sodio, trisilicatos de magnesio y mezclas de los mismos, incluyendo otros antiácidos, antibióticos, analgésicos, antipiréticos, fármacos antivirales, bloqueantes H+, antihistamínicos y laxantes. La sustancia activa también puede ser un suplemento alimentario tal como aminoácidos, vitaminas y oligoelementos.
Preferiblemente, la composición de mezcla en polvo seco de la invención comprende entre 0,1 y 79,99% en peso de sustancias activas. Puede contener una sustancia activa o una mezcla de dos o más sustancias activas.
La composición de mezcla en polvo seco de la invención puede comprender otros aditivos farmacéuticos habituales tales como agentes disgregantes, lubricantes, agentes edulcorantes, agentes aromatizantes, etc., siempre que estos aditivos no afecten a la capacidad de suspensión de la composición de la invención.
La mezcla en polvo seco de la invención se presenta preferiblemente como una composición de dosis medida para la reconstitución de una suspensión, destinada al uso inmediato. La composición de mezcla en polvo seco de la invención puede introducirse en cualquier forma de presentación farmacéutica adecuada. Son ejemplos no limitantes de formas de presentación sobres, frascos, jeringas de plástico, etc.
Las composiciones de mezcla en polvo seco de la invención se usan para preparar una formulación líquida normalmente en forma de una suspensión de la sustancia activa. Las formulaciones en suspensión de la invención se preparan mezclando la composición de mezcla en polvo seco de la invención con un vehículo líquido, preferiblemente agua o glicol o una mezcla de los mismos. Típicamente, la suspensión se prepara suspendiendo la composición en agua fría mediante la adición de la composición de mezcla en polvo seco en un vaso de agua (corriente) (aprox. 100 ml) o mediante la adición de agua a un vaso que contiene la mezcla en polvo y agitando mínimamente. Para la preparación de dosis mayores de la sustancia activa, se prepara una suspensión mediante la adición de una dosis medida de agua corriente en un frasco, jeringa, etc., rellenada previamente con la composición de mezcla en polvo seco de la invención, seguido de agitación mínima para obtener la suspensión completa de los componentes sólidos.
El vehículo líquido usado para preparar las formulaciones en suspensión de la invención se mezcla con la mezcla en polvo seco en una cantidad suficiente para obtener la concentración de la sustancia activa y la viscosidad deseadas. Dependiendo de las cantidades relativas y de la naturaleza de los componentes de la composición de mezcla seca, la consistencia de la formulación en suspensión/líquida preparada a partir de ellos puede variar desde la de un líquido que tiene una viscosidad muy baja hasta la de un gel de alta viscosidad, casi semisólido.
La viscosidad de la suspensión puede ajustarse fácilmente cambiando la concentración de los componentes o añadiendo a la mezcla en polvo seco un agente potenciador de la viscosidad tal como, por ejemplo, cloruro sódico, goma guar o goma de algarrobilla.
Las suspensiones de la invención pueden prepararse en forma de un gel altamente viscoso o de viscosidad media, adecuado para la administración tópica o rectal de sustancias farmacológicamente activas que se absorben a través de la piel o están destinadas a tener un efecto terapéuticamente local, respectivamente, por ejemplo analgésicos, antihemorroides, antiflogísticos, antihelmínticos, antieméticos, etc.
La invención se ilustrará a continuación por medio de los siguientes ejemplos.
Los siguientes ejemplos son ilustrativos de los procesos que pueden usarse para preparar suspensiones altamente concentradas de sustancias activas insolubles en agua y poco humectables.
Ejemplo 1 Composición de mezcla en polvo seco para suspensión veterinaria que contiene una dosis medida elevada de base de Pivampicilina (mezcla de 4 gramos por 10 ml) Preparación de mezcla en polvo seco
A 1 kg de base de Pivampicilina, 1 kg de Polietilenglicol 600 en polvo y 20 g de óxido de silicio coloidal se le añadieron 75 g de Ferwogel® tipo 30.385 que contenía polisorbato al 0,6%, 5 g de cloruro sódico y 5 g de agentes aromatizantes, y la mezcla obtenida se pasó a través de un tamiz Frewitt de 1,25 mm para formar una mezcla en polvo sin grumos. La mezcla tamizada se puso en un mezclador de tambor Erweka y se mezcló minuciosamente durante 10 minutos.
Aplicación para caballos jóvenes o ponys (hasta 300 kg de peso corporal, dosificación 20 mg/kg de caballo)
Se introdujeron 12,613 g de la mezcla tamizada y mezclada preparada anteriormente en una jeringa de plástico (volumen de 100 ml) y se añadieron 30 ml de agua corriente. La jeringa se agitó durante 3 minutos y se dejó en reposo durante 2 minutos. Los componentes sólidos se suspendieron completamente para formar una suspensión altamente viscosa que estaba preparada para la administración.
Aplicación para caballos adultos o de tamaño regular (hasta 600 kg de peso corporal; dosis 20 mg/kg de caballo)
Se introdujeron 25,226 g de la mezcla tamizada y mezclada preparada anteriormente en una jeringa de plástico (volumen de 140 ml) y se añadieron 60 ml de agua corriente. La jeringa se agitó durante 3 minutos y se dejó en reposo durante 2 minutos. Los componentes sólidos se suspendieron completamente para formar una suspensión altamente viscosa que estaba preparada para la administración.
Ejemplo 2 Composiciones en polvo seco para suspensiones que contienen una dosis medida regular de un antiácido, óxido de magnesio e hidróxido de aluminio co-precipitado en polvo para la administración a seres humanos Preparación de la mezcla en polvo
A 2,254 mg de óxido de magnesio e hidróxido de aluminio co-precipitado en polvo que comprendían 28% en peso de polioles, se les añadieron 300 g de Ferwogel® tipo 30.385 que contenía aproximadamente 0,6% de polisorbato y 25 g de agentes aromatizantes. La mezcla obtenida se pasó a través de un tamiz Frewitt de 1,25 mm para formar una mezcla en polvo sin grumos y la mezcla en polvo se puso en un mezclador Erweka y se mezcló minuciosamente durante 10 minutos.
Administración de dosificaciones medidas en sobres
Se introdujeron 1,302 g de la mezcla resultante en sobres. Se rellenó un vaso para beber con agua corriente (aproximadamente 100 ml) y se añadió el contenido del sobre. Después de agitación suave durante aproximadamente 30 segundos, se obtuvo una suspensión completa preparada para la administración.

Claims (10)

1. Una composición de mezcla en polvo seco que comprende a) uno o más gelificantes o espesantes, que comprenden al menos una goma xantana que tiene una distribución de tamaños de las partículas tal que 100% en peso de las partículas pasa un tamiz de malla 60, 95% en peso de las partículas pasa un tamiz de malla 80 y 70% en peso de las partículas pasa un tamiz de malla 200, b) una o más cargas, c) uno o más agentes humectantes y/o tensioactivos y e) opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables adicionales.
2. Una composición de mezcla en polvo seco de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la goma xantana es una goma que después de introducirse rápidamente en una cantidad de 0,3% en peso predispersada en azúcar seco (al 2%) en agua seguido de 20 segundos de agitación a 500 rpm y midiendo la viscosidad por medio de un Brookfield DV-1, S1 + 260 rpm, proporciona una viscosidad de la suspensión después de 2,5 minutos en el intervalo de 100 a 205 mPa.s, preferiblemente en el intervalo de 125 a 200 mPa.s y aún más preferiblemente en el intervalo de 150 a 175 mPa.s.
3. Una composición de mezcla en polvo seco de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2 que comprende a) de 0,01 a 80% en peso de uno o más gelificantes o espesantes, b) de 10 a 75% en peso de una o más cargas y c) de 0,1 a 50% en peso de uno o más agentes humectantes y/o tensioactivos.
4. Una composición de mezcla en polvo seco de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, que comprende d) una o más sustancias farmacológicamente activas.
5. Una composición de mezcla en polvo seco de acuerdo con la reivindicación 3, que comprende además d) de 0,01 a 79,99% en peso de una o más sustancias activas.
6. Una composición de mezcla en polvo seco de acuerdo con la reivindicación 4 o la reivindicación 5, que comprende de 0,1 a 60% en peso de la sustancia activa.
7. El uso de una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para la preparación de una suspensión de una sustancia farmacológicamente activa en un vehículo/medio acuoso.
8. Una composición farmacéutica preparada por suspensión de una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 en un vehículo acuoso.
9. Una composición farmacéutica líquida o semilíquida que comprende una suspensión de a) uno o más gelificantes o espesantes, que comprenden al menos una goma xantana que tiene una distribución de tamaños de las partículas tal que 100% en peso de las partículas pasa un tamiz de malla 60, 95% en peso de las partículas pasa un tamiz de malla 80 y 70% en peso de las partículas pasa un tamiz de malla 200, b) una o más cargas, c) uno o más agentes humectantes y/o tensioactivos, d) uno o más compuestos farmacológicamente activos y e) opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables adicionales, en un vehículo/medio acuoso.
10. Una composición farmacéutica líquida o semilíquida de acuerdo con la reivindicación 9, que comprende, con respecto a los componentes a), b), c) y d) y opcionalmente e), a) de 0,01 a 80% en peso de uno o más gelificantes o espesantes, b) de 10 a 75% en peso de una o más cargas, c) de 0,1 a 50% en peso de uno o más agentes humectantes y/o tensioactivos y d) de 0,1 a 7,99% en peso de uno o más compuestos farmacológicamente activos, en un vehículo/medio acuoso.
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