CN108096193A - 一种苯丁酸钠散剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种苯丁酸钠散剂及其制备方法，该散剂各成分质量比为94％～97.5％苯丁酸钠、2.5％～6％润滑剂。制备苯丁酸钠的方法包括以下步骤：将94％～97.5％苯丁酸钠、2.5％～6％润滑剂分别过筛，通过多级混合，得到混合物，上述百分比为各成分占混合物中的质量百分比；将混合物进行干法制粒。将干法制粒物料加入润滑剂混合均匀，得到该产品。本发明提供的制备方法无需添加粘合剂，制备工艺简单，质量稳定，既节能又无污染。本发明提供的制剂为多剂量制剂，提供给药装置，定量准确，可灵活调整给药剂量。本发明提供的制剂可以与液体食物(如牛奶等)同服，服用方便，提高患者顺应性。

Description

一种苯丁酸钠散剂及其制备方法
技术领域
本发明属于药物领域，具体涉及一种苯丁酸钠散剂及其制备方法。
背景技术
尿素循环是一种代谢过程，通过该代谢将人体的氮排出，有6种酶参与该过程，任何一种酶出现缺陷都会使该代谢过程紊乱，导致多余的氮(以氨形式)潴留体内。如果新出生的婴儿在尿素循环过程中这些罕见酶缺乏症中的一种，并且酶缺乏严重的话，则会导致婴儿昏迷或出生几天内死亡。
苯丁酸钠(Sodium Phenylbutyrate)在体内可迅速代谢成苯乙酸盐，可与谷氨酸和氨结合生成苯乙酰谷酰胺，通过肾脏排泄，是含氮废物排泄的一个途径，其可使过高的血氨水平和血谷氨酸浓度下降，以形成苯乙酰谷酰胺的显示增加含氮废物的排泄。作为罕见病用药缺乏临床前和临床数据，但治疗药物可选择性有限，临床上使用苯丁酸钠治疗患有慢性脲循环障碍的出生不到一年的婴儿患者的总体存活率已经达到80％。早期发现并辅以蛋白质限量摄入及适量氨基酸补充，可延长患者存活期和保护认知功能，对成长期发病者可使认知功能正常化，减少高氨血症带来的认知发育障碍的问题。
现有制备技术采用湿法制粒工艺，制备过程中需加粘合剂制粒，然后再干燥整粒，中间环节较多，易引起物料吸湿而导致压片粘冲的问题；另外，该工艺干燥过程中耗能较大，成本较高。除此之外，CN106109429A的专利申请中公开的制备工艺加入了大量的粘合剂，该方法采用湿法制粒工艺，先加粘合剂制粒，再干燥、整粒。
现有制备技术是采用湿法制粒制备苯丁酸钠片剂，该制备工艺中间环节多，制备过程中需加粘合剂，需干燥工艺，耗时长，耗能大，成本较高。除此之外，患者多为儿童，若服用该片剂吞咽不便，耐受性差。本发明提供了一种工艺简单可行，适合商业化生产，且质量稳定，临床服用方便，生物利用度高的苯丁酸钠制剂。
发明内容
截至目前，苯丁酸钠被批准的剂型为片剂和散剂。片剂规格较大，但由于片剂规格较大，小儿吞咽困难，患者服用顺应性差，碾碎服用又比较麻烦，且不利于保证剂量。除此之外，片剂的生产工序较多，耗时耗能，在大生产中可能存在粘冲问题。
本发明提供了一种苯丁酸钠散剂的制备方法，该方法包括以下步骤：
1)将94％～97.5％苯丁酸钠、2％～3％润滑剂分别过筛，通过多级混合，得到混合物，上述百分比为各成分占混合物中的质量百分比；
2)将混合物进行干法制粒。
3)将步骤2)中颗粒与过筛后的再次添加的润滑剂混合均匀，得到该产品。
进一步优化，步骤1)中苯丁酸钠过60～100目筛，填充剂和润滑剂分别过60～80目筛。
进一步优化，步骤1)和步骤3)中润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、硬脂酸富马酸钠、滑石粉、山嵛酸甘油酯或二氧化硅中的一种或多种。
进一步优化，步骤1)中润滑剂为一种，所述多级混合为将润滑剂分2～3 次加入混合均匀。
进一步优化，步骤1)中润滑剂为多种，所述多级混合为先将苯丁酸钠与一种润滑剂混合，混合均匀后再加入另一种润滑剂混合均匀，重复该添加方式直到润滑剂添加完毕。
进一步优化，步骤2)中干法制粒，压辊压力为0.5～0.8Mpa，压轮速度为4～10rpm，整粒筛网孔径为0.5～2.0mm。
进一步优化，步骤2)中干法制粒得到粒径小于80目的颗粒数量占颗粒总数量的10％～30％。
进一步优化，步骤3)中再次添加的润滑剂的占混合物的质量百分比为 0.5％～3％。
利用所述苯丁酸钠散剂的制备方法制成的苯丁酸钠散剂，其特征在于，该散剂各成分质量比为94％～97.5％苯丁酸钠、2.5％～6％润滑剂。
本发明的有益效果：
(1)本发明提供的制备方法无需添加粘合剂，制备工艺简单，质量稳定，既节能又无污染。
(2)本发明提供的制剂为多剂量制剂，提供给药装置，定量准确，可灵活调整给药剂量。
(3)本发明提供的制剂可以与液体食物(如牛奶等)同服，服用方便，提高患者顺应性。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。
实施例1
1)过筛：取苯丁酸钠过100目筛；将所述润滑剂分别过80目筛；备用。
2)混合：将94％苯丁酸钠与2％二氧化硅在总混机中混合均匀，再将1％硬脂酸镁加入到总混机中再次混匀；
3)干法制粒：将混合好的物料转移至干法制粒机中制备颗粒：控制压辊压力为0.5Mpa，压轮速度为4rpm，整粒筛网孔径为0.5mm。
4)总混：干法制粒颗粒与3％二氧化硅转移至总混机中混合均匀。
即得到苯丁酸钠散剂。
实施例2
1)过筛：取苯丁酸钠过60目筛；将所述润滑剂分别过60目筛；备用。
2)混合：将97.5％苯丁酸钠与1％滑石粉在总混机中混合均匀，再将1％硬脂酸钙加入到总混机中再次混匀；
3)干法制粒：将混合好的物料转移至干法制粒机中制备颗粒：控制压辊压力为0.8Mpa，压轮速度为10rpm，整粒筛网孔径为2.0mm。
4)总混：干法制粒颗粒与0.5％硬脂酸钙转移至总混机中混合均匀。
即得到苯丁酸钠散剂。
实施例3
1)过筛：取苯丁酸钠过80目筛；将所述润滑剂分别过70目筛；备用。
2)混合：将95％苯丁酸钠与1％硬脂酸镁加入到总混机中混合均匀，再将 2％山嵛酸甘油酯加入总混机中再次混匀；
3)干法制粒：将混合好的物料转移至干法制粒机中制备颗粒：控制压辊压力为0.7Mpa，压轮速度为8rpm，整粒筛网孔径为1.0mm。
4)总混：干法制粒颗粒与2％二氧化硅转移至总混机中混均匀。
即得到苯丁酸钠散剂。
实施例4
1)过筛：取苯丁酸钠过70目筛；将所述润滑剂分别过65目筛；备用。
2)混合：将96％苯丁酸钠与2％二氧化硅在总混机中混合均匀，再将1％硬脂酸富马酸钠加入到总混机中再次混匀。
3)干法制粒：将混合好的物料转移至干法制粒机中制备颗粒：控制压辊压力为0.6Mpa，压轮速度为7rpm，整粒筛网孔径为1.5mm。
4)总混：干法制粒颗粒转移1％硬脂酸富马酸钠至总混机中混合均匀。
即得到苯丁酸钠散剂。
效果实施例1
取本发明实施例1～4制备的苯丁酸钠散剂以pH6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质，溶出介质900ml，转速75转/分钟，分别于15min取样，过膜，取1ml 置100ml量瓶中，稀释定容，作为供试品溶液，于208nm处测定吸光度，计算其溶出度。
结果表明，本发明制备的苯丁酸钠散剂在pH6.8磷酸盐溶出介质中， 15min溶出度大于85％，均为快速溶出，能够达到快速起效的效果。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明实质内容上所作的任何修改、等同替换和简单改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种苯丁酸钠散剂的制备方法，该方法包括以下步骤：
1)将94％～97.5％苯丁酸钠、2％～3％润滑剂分别过筛，通过多级混合，得到混合物，上述百分比为各成分占混合物中的质量百分比；
2)将混合物进行干法制粒；
3)将步骤2)中颗粒与再次添加的润滑剂混合均匀，得到该产品。
2.根据权利要求1所述苯丁酸钠散剂的制备方法，其特征在于，步骤1)中苯丁酸钠过60～100目筛，润滑剂过60～80目筛。
3.根据权利要求1所述苯丁酸钠散剂的制备方法，其特征在于，步骤1)和步骤3)中润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、硬脂酸富马酸钠、滑石粉、山嵛酸甘油酯或二氧化硅中的一种或者多种。
4.根据权利要求3所述苯丁酸钠散剂的制备方法，其特征在于，步骤1)中润滑剂为一种，所述多级混合为将润滑剂分1～3次加入混合均匀。
5.根据权利要求3所述苯丁酸钠散剂的制备方法，其特征在于，步骤1)中润滑剂为多种，所述多级混合为先将苯丁酸钠与一种润滑剂混合，混合均匀后再加入另一种润滑剂混合均匀，重复该添加方式直到润滑剂添加完毕。
6.根据权利要求1所述苯丁酸钠散剂的制备方法，其特征在于，步骤2)中干法制粒，压辊压力为0.5～0.8Mpa，压轮速度为4～10rpm，整粒筛网孔径为0.5～2.0mm。
7.根据权利要求6所述苯丁酸钠散剂的制备方法，其特征在于，步骤2)中干法制粒得到粒径小于80目的颗粒数量占颗粒总数量的10％～30％。
8.根据权利要求1所述苯丁酸钠散剂的制备方法，其特征在于，步骤3)中再次添加的润滑剂的占混合物的质量百分比为0.5％～3％。
9.利用1-8任一权利要求所述苯丁酸钠散剂的制备方法制成的苯丁酸钠散剂，其特征在于，该散剂各成分质量比为94％～97.5％苯丁酸钠、2.5％～6％润滑剂。
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