CN115501201A - 复合钙镁维生素片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种复合钙镁维生素片及其制备方法，其中的复合钙镁维生素片包括片芯和包衣层，片芯包括柠檬酸钙、维生素D3、维生素K2、氧化镁、柠檬酸、粘合剂、崩解剂和润滑剂；包衣层包覆在片芯的外表面上。柠檬酸钙、维生素D3、维生素K2及氧化镁共用，可从根本上增加骨密度，治疗骨质疏松症；当在片芯中加入柠檬酸，柠檬酸可有效抑制柠檬酸钙和氧化镁导致的维生素K2的降解，有效提高维生素K2的稳定性，有利于复合钙镁维生素片的保存，并进一步有效增加骨密度。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，特别是涉及一种复合钙镁维生素片及其制备方法。
背景技术
骨质疏松症是多种原因引起的一组骨病，可发生于不同性别和不同年龄，通常由于单位体积内骨含量减少以及骨组织结构异常而表现为骨脆性增加以及易发生骨折。
治疗骨质疏松症的方法包括中药、西药、电疗以及针灸。但通常电疗以及针灸方式无毒副作用，但消费高、疗效慢；中药外用药只能缓解病痛不能根治，内用药则口味难以接受，西药可短时间缓解骨质疏松症，但难以增加骨密度。
发明内容
基于此，有必要提供一种能够有效增加骨密度、患者顺应性高、费用低、疗效快的复合钙镁维生素片及其制备方法。
一实施例提供的一种复合钙镁维生素片，包括：
片芯，所述片芯包括柠檬酸钙、维生素D3、维生素K2、氧化镁、柠檬酸、粘合剂、崩解剂和润滑剂；
包衣层，包覆在所述片芯的外表面上。
在一些实施例中，以重量份数计，所述片芯包括75～85份的柠檬酸钙、0.08～0.14份的维生素D3、0.5～1.4份的维生素K2、3～6份的氧化镁、0.4～9份的柠檬酸、4～8份的粘合剂、1～4份的崩解剂、0.4～1份的润滑剂。
在一些实施例中，以重量份数计，所述片芯包括79～80份的柠檬酸钙、0.10～0.12份的维生素D3、0.8～0.9份的维生素K2、4～5份的氧化镁、6～8份的柠檬酸、4～6份的粘合剂、2～3份的崩解剂、0.6～0.8份的润滑剂。
在一些实施例中，所述包衣层内包括包衣材料；
可选地，以重量份数计，所述包衣层包括2.5～4份的包衣材料。
在一些实施例中，所述粘合剂包括内加粘合剂和外加粘合剂；
可选地，所述内加粘合剂包括羟丙甲纤维素、聚维酮K30和羧甲基纤维素钠中的一种或多种；
可选地，所述外加粘合剂包括微晶纤维素、乳糖、蔗糖、羟丙甲纤维素、聚维酮K30和羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
在一些实施例中，所述崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠、淀粉、羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。
在一些实施例中，所述润滑剂包括硬脂酸镁。
在一些实施例中，所述包衣层包括肠溶型包衣材料或胃溶型包衣材料；
可选地，所述肠溶型包衣材料包括醋酸纤维素酞酸酯、聚乙烯醇酞酸酯、甲基丙烯酸共聚物和丙烯酸树脂EuS100中的一种或多种；
可选地，所述胃溶型包衣材料包括聚丙烯酸树脂IV号和羟丙基甲基纤维素中的一种或多种。
一实施例提供的一种复合钙镁维生素片的制备方法，包括如下步骤：
将柠檬酸钙、氧化镁与内加粘合剂共同制粒，制得颗粒；
将所述颗粒与柠檬酸、维生素D3、维生素K2、外加粘合剂、崩解剂及润滑剂混合，制得总混颗粒；
将所述总混颗粒进行压片，制得片芯；
对所述片芯进行包衣，制得复合钙镁维生素片。
一实施例提供的一种复合钙镁维生素片的制备方法，包括如下步骤：
将柠檬酸钙、柠檬酸与内加粘合剂共同制粒，制得颗粒；
将所述颗粒与氧化镁、维生素D3、维生素K2、外加粘合剂、崩解剂及润滑剂混合，制得总混颗粒；
将所述总混颗粒进行压片，制得片芯；
对所述片芯进行包衣，制得复合钙镁维生素片。
在一些实施例中，采用包衣材料质量占比为10～20％的包衣液对所述片芯进行包衣。
上述提供的复合钙镁维生素片及其制备方法，其片芯包括柠檬酸钙、维生素D3、维生素K2和氧化镁，维生素D3可调节钙、磷代谢，促进肠内钙、磷吸收和骨质钙化，维持血钙和血磷的平衡，维生素K2可促进钙在骨骼沉积，维持骨健康，氧化镁可提供镁元素，镁元素可以促进骨骼代谢，强壮筋骨，预防和缓解腰膝酸软、腰腿疼，防治骨质疏松，故而通过柠檬酸钙、维生素D3、维生素K2及氧化镁共用，可从根本上增加骨密度，治疗骨质疏松症。此外，本发明技术人员研究过程中发现，柠檬酸钙和氧化镁会导致维生素K2货架期降解速度快，因此钙片保质期较短且难以有效增加骨密度；但是技术人员经进一步研究发现，当在片芯中加入柠檬酸，柠檬酸可抑制柠檬酸钙和氧化镁导致的维生素K2的降解，有效提高维生素K2的稳定性，有利于复合钙镁维生素片的保存，并进一步有效增加骨密度。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将参照相关实施例对本发明进行更全面的描述。下述中给出了本发明的较佳实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
本文中，以开放式描述的技术特征中，包括所列举特征组成的封闭式技术方案，也包括包含所列举特征的开放式技术方案。
本文中，涉及到数值区间，如无特别说明，上述数值区间内视为连续，且包括该范围的最小值及最大值，以及这种最小值与最大值之间的每一个值。进一步地，当范围是指整数时，包括该范围的最小值与最大值之间的每一个整数。此外，当提供多个范围描述特征或特性时，可以合并该范围。换言之，除非另有指明，否则本文中所公开之所有范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。
在本文中，涉及数据范围的单位，如果仅在右端点后带有单位，则表示左端点和右端点的单位是相同的。比如，3～6份表示左端点“3”和右端点“6”的单位都是份。
本文中涉及的百分比浓度，如无特别说明，均指终浓度。所述终浓度，指添加成分在添加该成分后的体系中的占比。
本文中的温度参数，如无特别限定，既允许为恒温处理，也允许在一定温度区间内进行处理。所述的恒温处理允许温度在仪器控制的精度范围内进行波动。
骨质疏松症是多种原因引起的一组骨病，可发生于不同性别和不同年龄，通常由于单位体积内骨含量减少以及骨组织结构异常而表现为骨脆性增加以及易发生骨折。孕期、哺乳期女性是易患骨质疏松症的多发群体之一，主要原因有：(1)分娩过程中造成的局部创伤，导致骨血道、神经营养障碍而致骨形成不足；(2)妊娠期间胎儿摄取母体钙完成骨骼代谢，进而使母体中的钙质减少；(3)孕期、哺乳期女性除补充自身营养需求外，在孕期、哺乳期间还需补充哺乳胎儿时的营养成分，若膳食不合理则导致骨质疏松症；(4)哺乳期女性生活负担加重，进而身体代谢平衡失调，同时缺乏户外运动；(5)哺乳期女性有吸烟、饮酒等不良嗜好时，将导致骨吸收加速、骨量减少。
目前，治疗骨质疏松症的方法包括中药、西药、电疗以及针灸。但通常中药外用药只能缓解病痛不能根治，内用药则口味难以接受，西药可短时间缓解骨质疏松症，但治标不治本，电疗以及针灸方式无毒副作用，但消费高、疗效慢。
为了解决上述问题，本发明提供了一种复合钙镁维生素片，包括：片芯和包衣层；片芯包括柠檬酸钙、维生素D3、维生素K2、氧化镁、柠檬酸、粘合剂、崩解剂和润滑剂；包衣层包覆在片芯的外表面上。
可理解的是，片芯包括柠檬酸钙、维生素D3、维生素K2和氧化镁，柠檬酸钙可补充构成骨架的基础物质钙，维生素D3可调节钙、磷代谢，促进肠内钙、磷吸收和骨质钙化，维持血钙和血磷的平衡，维生素K2可促进钙在骨骼沉积，维持骨健康，氧化镁可提供镁元素，镁元素可以促进骨骼代谢，强壮筋骨，预防和缓解腰膝酸软、腰腿疼，防治骨质疏松，故而通过柠檬酸钙、维生素D3、维生素K2及氧化镁共用，可从根本上增加骨密度，治疗骨质疏松症。此外，本发明技术人员研究过程中发现，柠檬酸钙和氧化镁会导致维生素K2货架期降解速度快，因此钙片保质期较短且难以有效增加骨密度；但是技术人员经进一步研究发现，当在片芯中加入柠檬酸，柠檬酸可抑制柠檬酸钙和氧化镁导致的维生素K2的降解，有效提高维生素K2的稳定性，有利于复合钙镁维生素片的保存，并进一步有效增加骨密度。同时，本发明的复合钙镁维生素片中各成分稳定性更好，保质期更长，适合孕妇、哺乳期女性食用。
在一些实施方式中，以重量份数计，片芯包括75～85份的柠檬酸钙、0.08～0.14份的维生素D3、0.5～1.4份的维生素K2、3～6份的氧化镁、0.4～9份的柠檬酸、4～8份的粘合剂、1～4份的崩解剂、0.4～1份的润滑剂。
以75～85份的柠檬酸钙计，维生素D3的重量份数为0.08～0.14份，例如，可以为0.08份、0.09份、0.10份、0.11份、0.12份、0.13份或0.14份等。进一步地，以75～85份的柠檬酸钙计，维生素D3的重量份数为0.10～0.12份。
以75～85份的柠檬酸钙计，维生素K2的重量份数为0.5～1.4份，例如，可以为0.5份、0.6份、0.7份、0.8份、0.9份、0.10份、1.1份、1.2份、1.3份或0.14份等。进一步地，以75～85份的柠檬酸钙计，维生素K2的重量份数为0.8～0.9份。
以75～85份的柠檬酸钙计，氧化镁的重量份数为3～6份，例如，可以为3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份或6份等。进一步地，以75～85份的柠檬酸钙计，氧化镁的重量份数为4～5份。
以75～85份的柠檬酸钙计，柠檬酸的重量份数为0.4～9份，例如，可以为0.4份、1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份或9份等。进一步地，以75～85份的柠檬酸钙计，柠檬酸的重量份数为6～8份。
以75～85份的柠檬酸钙计，粘合剂的重量份数为4～8份，例如，可以为4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份或8份等。进一步地，以75～85份的柠檬酸钙计，粘合剂的重量份数为4～6份。
采用湿法制粒工艺制备片芯时，可以在制备颗粒时加入部分粘合剂，也可以在制备颗粒后进行压片时再加入部分粘合剂。在一些实施方式中，粘合剂包括内加粘合剂和外加粘合剂。需要说明的是，内加粘合剂是指湿法制粒工艺中制备颗粒时加入的粘合剂；外加粘合剂是指湿法制粒工艺中颗粒制备完成后进行压片时加入的粘合剂。在其中的一些实施方式中，内加粘合剂包括羟丙甲纤维素、聚维酮K30和羧甲基纤维素钠中的一种或多种。在其中的一些实施方式中，外加粘合剂包括微晶纤维素、乳糖、蔗糖、羟丙甲纤维素、聚维酮K30和羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
以75～85份的柠檬酸钙计，崩解剂的重量份数为1～4份，例如，可以为1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份或4份等。进一步地，以75～85份的柠檬酸钙计，崩解剂的重量份数为2～3份。在一些实施方式中，崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠、淀粉、羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。
以75～85份的柠檬酸钙计，润滑剂的重量份数为0.4～1份，例如，可以为0.4份、0.5份、0.6份、0.7份、0.8份、0.9份或1份等。进一步地，以75～85份的柠檬酸钙计，润滑剂的重量份数为0.6～0.8份。在一些实施方式中，述润滑剂包括硬脂酸镁。
在一些实施方式中，以重量份数计，片芯包括79～80份的柠檬酸钙、0.10～0.12份的维生素D3、0.8～0.9份的维生素K2、4～5份的氧化镁、6～8份的柠檬酸、4～6份的粘合剂、2～3份的崩解剂、0.6～0.8份的润滑剂。
在一些实施方式中，包衣层内包括包衣材料。进一步地，以重量份数计，所述包衣层包括2.5～4份的包衣材料；例如，可以为2.5份、2.7份、3.0份、3.3份、3.5份、3.8份或4份等，具体不做限定。
在其中一些实施方式中，包衣层包括肠溶型包衣材料或胃溶型包衣材料。进一步地，肠溶型包衣材料包括醋酸纤维素酞酸酯、聚乙烯醇酞酸酯、甲基丙烯酸共聚物和丙烯酸树脂EuS100中的一种或多种。进一步地，胃溶型包衣材料包括聚丙烯酸树脂IV号和羟丙基甲基纤维素中的一种或多种。
本发明还提供了一种复合钙镁维生素片的制备方法，包括如下步骤：
将柠檬酸钙、氧化镁与内加粘合剂共同制粒，制得颗粒；将颗粒与柠檬酸、维生素D3、维生素K2、外加粘合剂、崩解剂及润滑剂混合，制得总混颗粒；将总混颗粒进行压片，制得片芯；对片芯进行包衣，制得复合钙镁维生素片。
作为示例，制备复合钙镁维生素片时，可以采用如下方法进行：
(1)配料：首先将配方用量的内加粘合剂过筛后备用；(2)制粒、干燥和整粒：将配方用量的内加粘合剂溶解在水中，形成透明胶状溶液，与柠檬酸钙、氧化镁制阮才，过筛得到颗粒；烘干后，过筛整粒得干颗粒；(3)混合：将步骤(2)中的干颗粒和配方用量的柠檬酸、维生素D3、维生素K2、外加粘合剂、崩解剂进行混合均匀，再与配方用量的润滑剂混合均匀，制得总混颗粒；(4)压片：将步骤(3)中的总混颗粒压片，得到片芯；(5)采用包衣液对片芯进行包衣，制得复合钙镁维生素片。
本发明还提供了一种复合钙镁维生素片的制备方法，包括如下步骤：
将柠檬酸钙、柠檬酸与内加粘合剂共同制粒，制得颗粒；将颗粒与氧化镁、维生素D3、维生素K2、外加粘合剂、崩解剂及润滑剂混合，制得总混颗粒；将总混颗粒进行压片，制得片芯；对片芯进行包衣，制得复合钙镁维生素片。
作为示例，制备复合钙镁维生素片时，可以采用如下方法进行：
(1)配料：首先将配方用量的内加粘合剂过筛后备用；(2)制粒、干燥和整粒：将配方用量的内加粘合剂溶解在水中，加入柠檬酸，搅拌形成透明胶状溶液，与柠檬酸钙制软材，过筛得到颗粒；烘干后，过筛整粒得干颗粒；(3)混合：将步骤(2)中的干颗粒和配方用量的氧化镁、维生素D3、维生素K2、外加粘合剂、崩解剂进行混合均匀，再与配方用量的润滑剂混合均匀，制得总混颗粒；(4)压片：将步骤(3)中的总混颗粒压片，得到片芯；(5)采用包衣液对片芯进行包衣，制得复合钙镁维生素片。
可理解的是，制备复合钙镁维生素片时，酸性物质柠檬酸和碱性物质氧化镁在制粒时分开加入，不易发生反应，可提高有效成分的稳定性且可降低对设备的要求。尤其当柠檬酸内加参与制粒、氧化镁外加时，可使片剂保持弱酸性环境，复合钙镁维生素片中的维生素K2衰减更慢，货架期产品的稳定性更好，保质期更长，同时又能避免氧化镁内加参与制粒时产生黑点，提高片剂的美观性。
在一些实施方式中，采用包衣材料质量占比为10～20％的包衣液对所述片芯进行包衣；例如，可以采用包衣材料质量占比为10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％或20％的包衣液对片芯进行包衣。
下述结合具体实施例对技术方案进行详细说明。
需要说明的是，下述各实施例和对比例中所涉及的物料均为普通产品，且各物料均为食品级品质。
下述各实施例和对比例中对片芯进行包衣的工艺采用本领域的常规包衣方法即可实现；例如，采用流化床包衣工艺，具体包衣参数可根据包衣液中包衣材料的质量占比进行设定。
实施例
1.处方
实施例1～7和对比例1～3中复合钙镁维生素片的片芯处方如表1所示。
表1
其中，以钙含量计，实施例1～7和对比例1～3中复合钙镁维生素片的规格均为192mg，实施例1～4和对比例1～3中复合钙镁维生素片的片重均为1.2g，实施例5中复合钙镁维生素片的片重为1.27g，实施例6中复合钙镁维生素片的片重为1.05g，实施例7中复合钙镁维生素片的片重为1.19g。实施例1～7及对比例1～3中片剂的硬度为10～45KN。
2.制备工艺
实施例1
实施例1中采用将氧化镁内加制粒、柠檬酸外加的方式制备复合钙镁维生素片。具体过程如下：
1.配料：将配方用量的羟丙甲纤维素过筛后备用；
2.制粒、干燥和整粒：将配方用量羟丙甲纤维素溶解在水中，搅拌形成质量百分比浓度为5％的透明胶状溶液，与柠檬酸钙、氧化镁制软材，过筛得到颗粒；烘干以后过筛整粒得干颗粒；
3.混合：将步骤2中的颗粒和配方用量的柠檬酸、维生素D3、维生素K2、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠进行混合均匀，再与配方用量的硬脂酸镁混合均匀，得到总混颗粒；
4.压片：将步骤3中的总混颗粒压片，得到片芯；
5.包衣：将聚丙烯酸树脂IV号配制成质量百分比浓度为10％的包衣液对片芯进行包衣，制得复合钙镁维生素片。
实施例2
实施例2中采用将氧化镁内加制粒、柠檬酸外加的方式制备复合钙镁维生素片。
实施例2的制备方法与实施例1的制备方法的区别仅在于：将配方用量羟丙甲纤维素溶解在水中搅拌形成质量百分比浓度为7％的透明胶状溶液，其他均相同。
实施例3
实施例3中采用将柠檬酸内加制粒、氧化镁外加的方式制备复合钙镁维生素片。具体过程如下：
1.配料：将配方用量的羟丙甲纤维素过筛后别用；
2.制粒、干燥和整粒：将配方用量的羟丙甲纤维素溶解在水中，搅拌形成质量百分比浓度为5％的透明胶状溶液，然后将柠檬酸溶解，与柠檬酸钙制软材，过筛得到颗粒；烘干后，过筛整粒得干颗粒；
3.混合：将步骤2中的颗粒和配方用量的氧化镁、维生素D3、维生素K2、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠进行混合均匀，再与配方用量的硬脂酸镁混合均匀，制得总混颗粒；
4.压片：将步骤3中的总混颗粒压片，得到片芯；
5.包衣：将聚丙烯酸树脂IV号配制成质量百分比浓度为20％的包衣液对片芯进行包衣，制得复合钙镁维生素片。
实施例4
实施例4中采用将柠檬酸内加制粒、氧化镁外加的方式制备复合钙镁维生素片。实施例4中制备方法和实施例3中制备方法的区别仅在于：将配方用量羟丙甲纤维素溶解在水中搅拌形成质量百分比浓度为7％的透明胶状溶液；将聚丙烯酸树脂IV号配制成质量百分比浓度为15％的包衣液对片芯进行包衣；其他均相同。
实施例5
实施例5中采用将柠檬酸内加制粒、氧化镁外加的方式制备复合钙镁维生素片。具体过程如下：
1.配料：将配方用量的羟丙甲纤维素过筛后别用；
2.制粒、干燥和整粒：将配方用量的羟丙甲纤维素溶解在水中，搅拌形成质量百分比浓度为5％的透明胶状溶液，然后将柠檬酸溶解，与柠檬酸钙制软材，过筛得到颗粒；烘干后，过筛整粒得干颗粒；
3.混合：将步骤2中的颗粒和配方用量的氧化镁、维生素D3、维生素K2、蔗糖、羧甲基淀粉钠进行混合均匀，再与配方用量的硬脂酸镁混合均匀，制得总混颗粒；
4.压片：将步骤3中的总混颗粒压片，得到片芯；
5.包衣：将丙烯酸树脂EuS100配制成质量百分比浓度为15％的包衣液对片芯进行包衣，制得复合钙镁维生素片。
实施例6
实施例6中采用将柠檬酸内加制粒、氧化镁外加的方式制备复合钙镁维生素片。具体过程如下：
1.配料：将配方用量的羧甲基纤维素钠过筛后别用；
2.制粒、干燥和整粒：将配方用量的羧甲基纤维素钠溶解在水中，搅拌形成质量百分比浓度为7％的透明胶状溶液，然后将柠檬酸溶解，与柠檬酸钙制软材，过筛得到颗粒；烘干后，过筛整粒得干颗粒；
3.混合：将步骤2中的颗粒和配方用量的氧化镁、维生素D3、维生素K2、聚维酮K30、淀粉进行混合均匀，再与配方用量的硬脂酸镁混合均匀，制得总混颗粒；
4.压片：将步骤3中的总混颗粒压片，得到片芯；
5.包衣：将甲基丙烯酸共聚物配制成质量百分比浓度为12％的包衣液对片芯进行包衣，制得复合钙镁维生素片。
实施例7
实施例7中采用将柠檬酸内加制粒、氧化镁外加的方式制备复合钙镁维生素片。具体过程如下：
1.配料：将配方用量的聚维酮K30过筛后别用；
2.制粒、干燥和整粒：将配方用量的聚维酮K30溶解在水中，搅拌形成质量百分比浓度为6％的透明胶状溶液，然后将柠檬酸溶解，与柠檬酸钙制软材，过筛得到颗粒；烘干后，过筛整粒得干颗粒；
3.混合：将步骤2中的颗粒和配方用量的氧化镁、维生素D3、维生素K2、乳糖、低取代羟丙基纤维素进行混合均匀，再与配方用量的硬脂酸镁混合均匀，制得总混颗粒；
4.压片：将步骤3中的总混颗粒压片，得到片芯；
5.包衣：将羟丙基甲基纤维素配制成质量百分比浓度为18％的包衣液对片芯进行包衣，制得复合钙镁维生素片。
对比例1
1.配料：将配方用量的羟丙甲纤维素过筛后备用；
2.制粒、干燥和整粒：将配方用量羟丙甲纤维素溶解在水中，搅拌形成质量百分比浓度为5％的透明胶状溶液，与柠檬酸钙制软材，过筛得到颗粒；烘干以后过筛整粒得干颗粒；
3.混合：将步骤2中的颗粒和配方用量的维生素D3、维生素K2、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠进行混合均匀，再与配方用量的硬脂酸镁混合均匀，得到总混颗粒；
4.压片：将步骤3中的总混颗粒压片，得到片芯；
5.包衣：将聚丙烯酸树脂IV号配制成质量百分比浓度为10％的包衣液对片芯进行包衣，制得复合钙镁维生素片。
对比例2
1.配料：将配方用量的羟丙甲纤维素过筛后备用；
2.制粒、干燥和整粒：将配方用量羟丙甲纤维素溶解在水中，搅拌形成质量百分比浓度为5％的透明胶状溶液，然后将柠檬酸溶解，与柠檬酸钙制软材，过筛得到颗粒；烘干以后过筛整粒得干颗粒；
3.混合：将步骤2中的颗粒和配方用量的维生素D3、维生素K2、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠进行混合均匀，再与配方用量的硬脂酸镁混合均匀，得到总混颗粒；
4.压片：将步骤3中的总混颗粒压片，得到片芯；
5.包衣：将聚丙烯酸树脂IV号配制成质量百分比浓度为10％的包衣液对片芯进行包衣，制得复合钙镁维生素片。
对比例3
1.配料：将配方用量的羟丙甲纤维素过筛后备用；
2.制粒、干燥和整粒：将配方用量羟丙甲纤维素溶解在水中，搅拌形成质量百分比浓度为5％的透明胶状溶液，与柠檬酸钙、氧化镁制软材，过筛得到颗粒；烘干以后过筛整粒得干颗粒；
3.混合：将步骤2中的颗粒和配方用量的维生素D3、维生素K2、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠进行混合均匀，再与配方用量的硬脂酸镁混合均匀，得到总混颗粒；
4.压片：将步骤3中的总混颗粒压片，得到片芯；
5.包衣：将聚丙烯酸树脂IV号配制成质量百分比浓度为10％的包衣液对片芯进行包衣，制得复合钙镁维生素片。
二、稳定性实验
将实施例1～7和对比例1～3中复合钙镁维生素片置于温度37℃、湿度75％、避免光线直射的条件下贮存，在第1个月、2个月、3个月时检测样品感官是否仍符合下列标准：片芯类白色至灰色片、包衣片无异味、片形完整、光洁，无肉眼可见外来杂质；同时，检测第1个月、2个月、3个月相比于第0月各复合钙镁维生素片中维生素K2的降解率。结果如表2所示。
表2
由表2中实施例1～7的结果可知，在制备复合钙镁维生素片时加入柠檬酸，可有效提高维生素K2的稳定性，有利于复合钙镁维生素片的保存。
将实施例1～2和实施例3～7的结果进行比对可知，实施例3～7中维生素K2降解率较低，均明显低于实施例1～2中维生素K2降解率，表明制备复合钙镁维生素片时，将柠檬酸内加制粒、氧化镁外加，复合钙镁维生素片中的维生素K2衰减更慢、保质期更长，同时又能避免氧化镁内加参与制粒时产生黑点，提高片剂的美观性。
将对比例1和对比例2的结果进行比对可知，添加柠檬酸可抑制柠檬酸钙导致的维生素K2的降解，提高维生素K2的稳定性。
将实施例1～7和对比例2的结果进行比对，以及将对比例1和对比例3的结果进行比对可知，当加入氧化镁时，维生素K2的降解率更高，表明氧化镁可进一步导致维生素K2的降解。
将实施例1～7和对比例3的结果进行比对可知，当加入氧化镁时，同时添加柠檬酸，柠檬酸亦可抑制氧化镁导致的维生素K2的降解，有效提高维生素K2的稳定性，有利于复合钙镁维生素片的保存。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (10)
1.一种复合钙镁维生素片，其特征在于，包括：
片芯，所述片芯包括柠檬酸钙、维生素D3、维生素K2、氧化镁、柠檬酸、粘合剂、崩解剂和润滑剂；
包衣层，包覆在所述片芯的外表面上。
2.如权利要求1所述的复合钙镁维生素片，其特征在于，以重量份数计，所述片芯包括75～85份的柠檬酸钙、0.08～0.14份的维生素D3、0.5～1.4份的维生素K2、3～6份的氧化镁、0.4～9份的柠檬酸、4～8份的粘合剂、1～4份的崩解剂、0.4～1份的润滑剂。
3.如权利要求2所述的复合钙镁维生素片，其特征在于，以重量份数计，所述片芯包括79～80份的柠檬酸钙、0.10～0.12份的维生素D3、0.8～0.9份的维生素K2、4～5份的氧化镁、6～8份的柠檬酸、4～6份的粘合剂、2～3份的崩解剂、0.6～0.8份的润滑剂。
4.如权利要求2或3所述的复合钙镁维生素片，其特征在于，所述包衣层内包括包衣材料；
可选地，以重量份数计，所述包衣层包括2.5～4份的包衣材料。
5.如权利要求1所述的复合钙镁维生素片，其特征在于，所述粘合剂包括内加粘合剂和外加粘合剂；
可选地，所述内加粘合剂包括羟丙甲纤维素、聚维酮K30和羧甲基纤维素钠中的一种或多种；
可选地，所述外加粘合剂包括微晶纤维素、乳糖、蔗糖、羟丙甲纤维素、聚维酮K30和羧甲基纤维素钠中的一种或多种；
可选地，所述内加粘合剂和所述外加粘合剂的质量比为(2.5～6):10。
6.如权利要求1所述的复合钙镁维生素片，其特征在于，所述崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠、淀粉、羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；
所述润滑剂包括硬脂酸镁。
7.如权利要求1～3和5～6中任一项所述的复合钙镁维生素片，其特征在于，所述包衣层包括肠溶型包衣材料或胃溶型包衣材料；
可选地，所述肠溶型包衣材料包括醋酸纤维素酞酸酯、聚乙烯醇酞酸酯、甲基丙烯酸共聚物和丙烯酸树脂EuS100中的一种或多种；
可选地，所述胃溶型包衣材料包括聚丙烯酸树脂IV号和羟丙基甲基纤维素中的一种或多种。
8.一种如权利要求1～7中任一项所述的复合钙镁维生素片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将柠檬酸钙、氧化镁与内加粘合剂共同制粒，制得颗粒；
将所述颗粒与柠檬酸、维生素D3、维生素K2、外加粘合剂、崩解剂及润滑剂混合，制得总混颗粒；
将所述总混颗粒进行压片，制得片芯；
对所述片芯进行包衣，制得复合钙镁维生素片。
9.一种如权利要求1～7中任一项所述的复合钙镁维生素片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将柠檬酸钙、柠檬酸与内加粘合剂共同制粒，制得颗粒；
将所述颗粒与氧化镁、维生素D3、维生素K2、外加粘合剂、崩解剂及润滑剂混合，制得总混颗粒；
将所述总混颗粒进行压片，制得片芯；
对所述片芯进行包衣，制得复合钙镁维生素片。
10.如权利要求8或9所述的复合钙镁维生素片的制备方法，其特征在于，采用包衣材料质量占比为10～20％的包衣液对所述片芯进行包衣。
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Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2278667C2 (ru) * | 2004-09-15 | 2006-06-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Состав, регулирующий метаболические процессы, и способ его получения |
| CN104703486A (zh) * | 2012-09-04 | 2015-06-10 | 德克萨斯大学系统董事会 | 富含柠檬酸根的钙-镁补充剂及其用途 |
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2278667C2 (ru) * | 2004-09-15 | 2006-06-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Состав, регулирующий метаболические процессы, и способ его получения |
| CN104703486A (zh) * | 2012-09-04 | 2015-06-10 | 德克萨斯大学系统董事会 | 富含柠檬酸根的钙-镁补充剂及其用途 |
| US20170281697A1 (en) * | 2016-03-29 | 2017-10-05 | Companion Supplements, LLC | Pharmaceutical composition containing combinations of vitamins, minerals, probiotics, and prebiotics effective in preventing adverse effects associated with the use of proton-pump inhibitors |
| CN110151715A (zh) * | 2019-05-28 | 2019-08-23 | 北京斯利安药业有限公司 | 一种哺乳期女性适用的钙咀嚼片及其制备方法 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116138458A (zh) * | 2023-03-02 | 2023-05-23 | 合肥中科艾迪尔生物科技有限公司 | 一种复合维生素片及其制备方法 |
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